ЁЌ“»¬»ќ 300ћ√. є1 Ћ»ќ‘. ƒ/–-–ј ƒ/»Ќ‘. ‘Ћ.



»нструкци€ по применению:

ЁнтивиоЃ (EntyvioЃ)

ƒействующее вещество:¬едолизумаб* (Vedolizumab*)—остав
 
Ћиофилизат дл€ приготовлени€ концентрата дл€ приготовлени€ раствора дл€ инфузий 1 фл.
активное вещество:  
ведолизумаб 300 мг#
вспомогательные вещества: L-гистидин Ч 22,95 мг; L-гистидина гидрохлорида моногидрат Ч 21,40 мг; L-аргинина гидрохлорид Ч 131,65 мг; сахароза Ч 500 мг; полисорбат 80 Ч 3 мг#  
каждый мл восстановленного раствора содержит 60 мг ведолизумаба  
#  оличество действующего и вспомогательных веществ указано без 10,4-процентного избытка  

ќписание лекарственной формы

ѕорошок или пориста€ масса белого или почти белого цвета.

¬осстановленный раствор Ч от бесцветного до коричневато-желтого цвета, прозрачный или опалесцирующий.

‘армакологическое действие

‘армакологическое действие Ч иммунодепрессивное.

‘армакодинамика

¬едолизумаб €вл€етс€ иммуносупрессивным биологическим препаратом с селективным воздействием на кишечник. ќн представл€ет собой гуманизированные моноклональные антитела IgG1, которые специфически св€зываютс€ с α4β7-интегрином и селективно блокируют взаимодействие α4β7-интегрина с молекулами клеточной адгезии слизистой оболочки адрессином-1 (MAdCAM-1), но не с молекулами клеточной адгезии сосудов-1 (VCAM-1). MAdCAM-1 преимущественно экспрессируетс€, главным образом на клетках эндотели€ кишечника, и играет ведущую роль в миграции “-хелперных лимфоцитов, вызывающих хронический воспалительный процесс, характерный дл€ €звенного колита и болезни  рона, при котором поражаютс€ ткани ∆ “.

Ќарушение данного молекул€рного взаимодействи€ преп€тствует трансмиграции кишечных “-лимфоцитов через сосудистый эндотелий в паренхимную ткань у нечеловекообразных приматов и индуцирует обратимое трехкратное повышение содержани€ этих клеток в периферической крови. ћышиный прекурсор ведолизумаба уменьшал воспаление ∆ “ при колите у эдиповых тамаринов, которые €вл€ютс€ экспериментальной моделью €звенного колита. ¬едолизумаб не св€зываетс€ с α4β1- и αβ7-интегринами, а также не подавл€ет их функцию.

” здоровых добровольцев, пациентов с €звенным колитом или пациентов с болезнью  рона ведолизумаб не вызывал повышени€ содержани€ нейтрофилов, базофилов, эозинофилов, ¬-клеток и цитотоксических “-лимфоцитов, общего количества хелперных “-лимфоцитов пам€ти, моноцитов или натуральных клеток-киллеров в периферической крови при отсутствии лейкоцитоза.

¬едолизумаб не вли€л на иммунный контроль и воспаление ÷Ќ— при экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите у нечеловекообразных приматов, служащих моделью рассе€нного склероза, а также на иммунные ответы при антигенной стимул€ции кожи и мышц. Ќапротив, ведолизумаб подавл€л иммунный ответ на желудочно-кишечную стимул€цию антигеном у здоровых добровольцев.

¬ клинических исследовани€х пациентам вводили ведолизумаб в дозах от 2 до 10 мг/кг и наблюдали более чем 95% сатурацию рецепторов α4β7 на подтипах циркулирующих лимфоцитов, участвующих в иммунном надзоре в кишечнике.

¬едолизумаб не вли€л на направленную миграцию CD4+- и CD8+- лимфоцитов в ÷Ќ—, о чем свидетельствует отсутствие изменений в отношении содержани€ CD4+/CD8+ в спинномозговой жидкости у здоровых добровольцев до и после введени€ ведолизумаба. Ёти данные согласуютс€ с результатами исследований у нечеловекообразных приматов, которые указывают на отсутствие воздействи€ на иммунный контроль ÷Ќ—.

ƒанные доклинических исследований по безопасности

ƒанные доклинических исследований не вы€вили особых факторов опасности дл€ человека в результате проведени€ традиционных исследований по фармакологической безопасности, токсичности многократных доз, а также исследований токсического воздействи€ на репродуктивную функцию и развитие плода.

ƒолгосрочные исследовани€ на животных дл€ изучени€ канцерогенного потенциала ведолизумаба не проводились ввиду того, что моделей с фармакологической чувствительностью к моноклональным антителам не существует. ” видов с фармакологической чувствительностью (макак-крабоедов) в 13- и 26-недельных токсикологических исследовани€х не наблюдали признаков клеточной гиперплазии или системной иммуномодул€ции, которые могли потенциально ассоциироватьс€ с онкогенезом. Ѕолее того, не было вы€влено признаков воздействи€ ведолизумаба на скорость пролиферации или цитотоксичность человеческих опухолевых клеточных линий, экспрессирующих α4β7-интегрин in vitro.

—пециальных исследований по изучению вли€ни€ ведолизумаба на репродуктивную функцию у животных не проводилось. ƒанных по исследованию токсического воздействи€ многократных доз у макак-крабоедов недостаточно дл€ того, чтобы сделать какие-либо определенные выводы о вли€нии препарата на репродуктивные органы самцов. ѕринима€ во внимание тот факт, что ведолизумаб не св€зываетс€ с тканью репродуктивных органов у обезь€ны и человека, а также неповрежденную репродуктивную функцию, которую наблюдали у самцов мышей с выключенным β7-интегрином, можно полагать, что ведолизумаб не оказывает негативного воздействи€ на репродуктивную функцию у самцов. ѕри введении ведолизумаба беременным самкам макак-крабоедов на прот€жении большей части периода беременности признаков тератогенного воздействи€ на пре- и постнатальное развитие у детенышей до 6 мес не наблюдали. Ќизкий уровень (<300 мкг/л) ведолизумаба был вы€влен на 28-й день после родов в молоке у 3 из 11 самок макак-крабоедов, получавших ведолизумаб в дозах 100 мг/кг каждые 2 нед, но не обнаружен в молоке ни у одной из самок, получавших дозы 10 мг/кг. Ќа насто€щий момент не установлено, проникает ли ведолизумаб в грудное молоко у женщин.

‘армакокинетика

»сследовани€ фармакокинетики ведолизумаба с однократным и многократным введением проводились у здоровых добровольцев и пациентов с т€желым или среднет€желым активным €звенным колитом или болезнью  рона.

” пациентов, получавших 300 мг ведолизумаба путем 30-минутной в/в инфузии в 0- и 2-ю нед, средн€€ сывороточна€ концентраци€ на 6-й нед составл€ла 27,9 мкг/мл (стандартное отклонение ±15,51) у пациентов с €звенным колитом и 26,8 мкг/мл (стандартное отклонение ±17,45) у пациентов с болезнью  рона. Ќачина€ с 6-й нед пациентам вводили ведолизумаб в дозах 300 мг каждые 8 нед или каждые 4 нед. ” пациентов с €звенным колитом средн€€ стационарна€ сывороточна€ концентраци€ составл€ла 11,2 мкг/мл (стандартное отклонение ±7,24) и 38,3 мкг/мл (стандартное отклонение ±24,43) соответственно. ” пациентов с болезнью  рона средн€€ стационарна€ сывороточна€ концентраци€ составл€ла 13 мкг/мл (стандартное отклонение ±9,08) и 34,8 мкг/мл (стандартное отклонение  ±22,55) соответственно.

–аспределение. Vd ведолизумаба составл€ет около 5 л. ѕрепарат преимущественно находитс€ в сыворотке и не распредел€етс€ в периферические ткани. —тепень св€зывани€ ведолизумаба с белками плазмы не изучалась. ¬едолизумаб представл€ет собой моноклональные антитела и, как ожидаетс€, не должен св€зыватьс€ с белками плазмы. ¬едолизумаб не проникает через √ЁЅ после в/в введени€. ѕри в/в введении в дозе 450 мг ведолизумаб не определ€лс€ в цереброспинальной жидкости у здоровых добровольцев.

¬ыведение. ќбщий клиренс ведолизумаба составл€ет примерно 0,157 л/сут, а T1/2 из сыворотки составл€ет 25 сут. “очный путь выведени€ ведолизумаба не установлен. –езультаты попул€ционных анализов фармакокинетики дают основание полагать, что низкий уровень альбумина, повышенна€ масса тела, анамнез лечени€ препаратами-ингибиторами ‘Ќќ и наличие антител к ведолизумабу могут способствовать повышению клиренса ведолизумаба, но степень воздействи€ этих факторов не рассматриваетс€ как клинически релевантна€. ƒозирование ведолизумаба из расчета по массе тела не €вл€етс€ обоснованным.

Ћинейность. ¬едолизумаб про€вл€л линейные фармакокинетические свойства при сывороточной концентрации более 1 мкг/мл.

ќсобые попул€ции. –езультаты попул€ционных анализов фармакокинетики у пациентов с €звенным колитом или болезнью  рона указывают на то, что возраст пациента не вли€ет на клиренс ведолизумаба. ќфициальных исследований по изучению воздействи€ почечной или печеночной недостаточности на фармакокинетические характеристики ведолизумаба не проводилось.

ѕоказани€ препарата ЁнтивиоЃ

язвенный колит

ѕациенты со среднет€желым или т€желым активным €звенным колитом:

- с неадекватным ответом, неэффективностью лечени€ (или снижением эффективности) или непереносимостью одного или нескольких препаратов стандартной терапии;

- с неудовлетворительным ответом, утратой ответа или непереносимостью одного или нескольких ингибиторов ‘Ќќ-α.

Ѕолезнь  рона

ѕациенты со среднет€желой или т€желой активной болезнью  рона:

- с неадекватным ответом, неэффективностью лечени€ (или снижением эффективности) или непереносимостью одного или нескольких препаратов стандартной терапии;

- с неудовлетворительным ответом, утратой ответа или непереносимостью одного или нескольких ингибиторов ‘Ќќ-α.

ѕротивопоказани€

гиперчувствительность к ведолизумабу или другим компонентам препарата (см. Ђѕобочные действи€ї);

активна€ форма т€желых инфекционных заболеваний, таких как туберкулез, сепсис, ÷ћ¬-инфекци€, листериоз и оппортунистические инфекции, такие как прогрессирующа€ мультифокальна€ лейкоэнцефалопати€ (ѕћЋ);

детский возраст до 18 лет.

ѕрименение при беременности и кормлении грудью

»сследований по применению ведолизумаба у беременных женщин не проводилось.

ѕрименение ведолизумаба в период беременности допустимо только в случае, если потенциальна€ польза €вно превосходит предполагаемый риск, как дл€ матери, так и дл€ плода.

Ќарушение фертильности или вредное воздействие на плод отсутствовало при проведении исследований репродуктивной функции у животных (кроликов и обезь€н) при в/в введении ведолизумаба.

Ќет данных в отношении экскреции ведолизумаба вместе с грудным молоком у человека. ¬едолизумаб обнаруживалс€ в молоке лактирующих обезь€н. “ребуетс€ соблюдать осторожность при применении ведолизумаба у женщин в период грудного вскармливани€.

–епродуктивна€ функци€. ƒанные по воздействию ведолизумаба на репродуктивную функцию человека отсутствуют. ∆енщинам репродуктивного возраста насто€тельно рекомендуетс€ использовать соответствующие средства контрацепции дл€ предупреждени€ беременности при лечении ведолизумабом. ѕрименение средств контрацепции следует продолжать по крайней мере в течение 18 нед после последнего введени€ препарата ЁнтивиоЃ.

ѕобочные действи€

ѕрофиль безопасности

¬едолизумаб изучали в 3 плацебо-контролируемых клинических исследовани€х с участием пациентов с €звенным колитом (I) или болезнью  рона (II и III). ¬ двух контролируемых исследовани€х (I и II) участвовало 1434 пациента, которые получали ведолизумаб в дозах 300 мг в 0- и 2-ю нед, а затем каждую 8-ю или каждую 4-ю нед в период до 52 нед, а также 297 пациентов, которым в течение 52 нед вводили плацебо.

Ќежелательные €влени€ были отмечены у 84% пациентов, получавших ведолизумаб, и у 78%, получавших плацебо. „ерез 52 нед серьезные нежелательные €влени€ наблюдали у 19% пациентов, получавших ведолизумаб, и у 13% пациентов, получавших плацебо. јналогичную частоту нежелательных €влений отмечали в каждой из групп, получавшей ведолизумаб с интервалом в 8 нед и 4 нед, в клинических исследовани€х III фазы.

ƒол€ пациентов, прекративших лечение по причине нежелательных €влений, составл€ла 9% в группе, получавшей ведолизумаб, и 10% в группе, получавшей плацебо. ¬ объединенных исследовани€х, включавших I и II, нежелательные реакции, которые наблюдали у >5% пациентов, включали тошноту, назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей, артралгию, пирексию, утомл€емость, головную боль и кашель. »нфузионные реакции отмечали у 4% пациентов, получавших ведолизумаб.

¬ менее продолжительном (10-недельном) плацебо-контролируемом исследовании III все отмеченные виды нежелательных реакций были аналогичны зафиксированным в 52-недельных исследовани€х, но уступали последним по частоте развити€. ≈ще 279 пациентам в 0- и 2-ю нед вводили ведолизумаб, а затем плацебо в период до 52 нед. »з этих пациентов у 84% отмечались нежелательные €влени€, и у 15% Ч серьезные нежелательные €влени€.

ѕациенты (n=1822), ранее включенные во II и III фазы исследовани€ ведолизумаба, могли принимать участие в текущем открытом исследовании и получать ведолизумаб в дозе 300 мг каждые 4 нед.

„астота нежелательных реакций препарата расцениваетс€ следующим образом: очень часто ≥1/10; часто ≥1/100, <1/10; нечасто ≥1/1000, <1/100; редко 1/10000, <1/1000; очень редко <1/10000; частота неизвестна (не может быть рассчитана на основе имеющихс€ данных).

¬нутри каждой категории частоты нежелательные реакции приведены в пор€дке убывани€ серьезности.

»нфекционные и паразитарные заболевани€: очень часто Ч назофарингит; часто Ч бронхит, гастроэнтерит, инфекции верхних дыхательных путей, грипп, синусит, фарингит; нечасто Ч инфекции дыхательных путей, вульвовагинальный кандидоз, кандидоз ротовой полости.

—о стороны нервной системы: очень часто Ч головна€ боль; часто Ч парестези€.

—о стороны сосудистой системы: часто Ч гипертензи€.

—о стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостени€: часто Ч боль в области ротоглотки, заложенность носа, кашель.

—о стороны ∆ “: часто Ч анальный абсцесс, анальна€ трещина, тошнота, диспепси€, запор, вздутие живота, метеоризм, геморрой.

—о стороны кожи и подкожных тканей: часто Ч сыпь, зуд, экзема, эритема, ночна€ потливость, акне; нечасто Ч фолликулит.

—о стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто Ч артралги€; часто Ч мышечные спазмы, боль в спине, мышечна€ слабость, утомл€емость, боль в конечност€х.

ќбщие расстройства и нарушени€ в месте введени€: часто Ч пирекси€; нечасто Ч инфузионна€ реакци€ (»–) (включа€ боль и раздражение в месте инфузии), св€занный с »– озноб, з€бкость.

»–. ¬ контролируемых исследовани€х I и II у 4% пациентов, получавших ведолизумаб, и 3% пациентов, получавших плацебо, наблюдали нежелательные €влени€, которые были определены исследователем как »– (см. Ђќсобые указани€ї). Ѕольшинство »– были легкими или умеренными по интенсивности и приводили к досрочному прекращению лечени€ менее чем в 1% случаев. Ќаблюдавшиес€ »–, как правило, купировались самосто€тельно или в результате минимального вмешательства после инфузии. Ѕольшинство »– развивалось в течение первых 2 ч.

ќдин случай серьезного нежелательного €влени€ в виде »– был отмечен у пациента с болезнью  рона в процессе второй инфузии (наблюдались такие симптомы, как затруднение дыхани€, бронхоспазм, крапивница, прилив крови к лицу, сыпь, а также повышенное кров€ное давление и увеличение „——). ƒанна€ »– была успешно купирована в результате прекращени€ инфузии и лечени€ с использованием антигистаминого препарата и, гидрокортизона в/в. ” пациентов, получавших ведолизумаб в 0- и 2-ю нед, а затем плацебо, не отмечалось увеличение частоты »– при возобновлении лечени€ ведолизумабом после потери ответа.

»нфекционные заболевани€. ¬ контролируемых исследовани€х I и II частота развити€ инфекций составл€ла 0,85 на пациенто-год у пациентов, получавших ведолизумаб, и 0,7 на пациенто-год у пациентов, получавших плацебо.

»нфекции, в основном, включали назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей, синусит и инфекции мочевывод€щих путей. Ѕольшинство пациентов продолжило лечение ведолизумабом после прекращени€ инфекции.

¬ контролируемых исследовани€х I и II частота развити€ серьезных инфекций составл€ла 0,07 на пациенто-год у пациентов, получавших ведолизумаб, и 0,06 на пациенто-год у пациентов, получавших плацебо.

¬ контролируемых и открытых исследовани€х с участием взрослых пациентов, получавших ведолизумаб, отмечались случаи развити€ серьезных инфекций, которые включали туберкулез, сепсис (иногда с летальным исходом), сальмонеллезный сепсис, листериозный менингит и цитомегаловирусный колит.

»ммуногенность. ¬ контролируемых исследовани€х I и II частота иммуногенности ведолизумаба составл€ла 4% (56 из 1434 пациентов, длительно получавших ведолизумаб, были серопозитивными к ведолизумабу в какое-либо врем€ на прот€жении лечени€). ” дев€ти из этих 56 пациентов отмечали устойчивый положительный результат (положительный результат на наличие антител к ведолизумабу при двух или более визитах исследовани€), а у 33 пациентов произошло формирование нейтрализующих антител к ведолизумабу.

¬ контролируемых исследовани€х I и II частота обнаружени€ антител к ведолизумабу у пациентов через 16 нед после введени€ последней дозы ведолизумаба составл€ла около 10%. ”стойчивый положительный результат на наличие антител к ведолизумабу имели 5% (3 из 61) пациентов с нежелательными €влени€ми, которые были определены как »–. ¬ целом очевидной взаимосв€зи между формированием антител к ведолизумабу и клиническим ответом или нежелательными €влени€ми не отмечалось. ќднако количество пациентов, у которых произошло формирование антител к ведолизумабу, было слишком мало дл€ того, чтобы делать какие-либо определенные выводы.

«локачественные новообразовани€. ¬ целом, имеющиес€ на насто€щее врем€ результаты клинических исследований не указывают на наличие повышенного риска злокачественных новообразований в результате лечени€ ведолизумабом. —ведени€ о результатах длительного воздействи€ данного препарата ограничены.

¬заимодействие

»сследований совместного применени€ ведолизумаба с другими препаратами, включа€ биологические иммуносупрессанты, не проводилось.

“аким образом, не рекомендуетс€ смешивать приготовленный инфузионный раствор ведолизумаба с другими препаратами или вводить их в инфузионную систему.

ƒанные клинических исследований ведолизумаба у пациентов, ранее проходивших лечение с использованием натализумаба или ритуксимаба, отсутствуют. ѕри рассмотрении возможности применени€ препарата ЁнтивиоЃ у этих пациентов необходимо соблюдать осторожность.

ѕациенты, ранее получавшие натализумаб, должны, как правило, выжидать не менее 12 нед, прежде чем начать лечение с использованием препарата ЁнтивиоЃ, если клиническое состо€ние пациента не указывает иное.

—пособ применени€ и дозы

¬/в, в виде инфузии.

—хема лечени€ одинакова дл€ €звенного колита и болезни  рона.

ѕрепарат ЁнтивиоЃ, 300 мг вводитс€ пациентам в течение 30 мин, затем в той же дозе через 2 нед и через 6 нед после первого введени€ и далее каждые 8 нед.

ƒлительность лечени€

¬ случае отсутстви€ терапевтического эффекта к 14-й нед у пациентов с €звенным колитом следует рассмотреть вопрос о целесообразности дальнейшего лечени€.

” пациентов с болезнью  рона с отсутствием клинического ответа на терапию, терапевтический эффект может быть достигнут с помощью введени€ препарата ЁнтивиоЃ, 300 мг на 10-й нед. ѕациентам, у которых отмечаетс€ клинический ответ на лечение, после 14-й нед продолжают вводить препарат с интервалом в 8 нед. ѕри отсутствии признаков клинического ответа к 14-й нед у пациентов с болезнью  рона, курс лечени€ следует прекратить.

” пациентов с €звенным колитом и болезнью  рона, у которых отмечаетс€ снижение клинического ответа на лечение, терапевтический эффект может быть достигнут с помощью введени€ препарата ЁнтивиоЃ, 300 мг каждую 4-ю нед. —ледует тщательно оценить целесообразность продолжени€ лечени€ у пациентов без признаков улучшени€ после коррекции дозы.

ѕациентам, у которых наблюдаетс€ клинический ответ, можно уменьшить дозу и/или отменить кортикостероиды в соответствии со стандартами лечени€.

ѕовторное применение

≈сли поддерживающа€ терапи€ прервана и возникает необходимость возобновить лечение, следует использовать режим дозировани€ с интервалом в 4 нед. ¬ клинических исследовани€х при повторном курсе лечени€ ведолизумабом восстановление эффективности препарата достигалось без выраженного увеличени€ частоты побочных €влений или инфузионных реакций (»–).

ќсобые группы пациентов

ƒети. Ѕезопасность и эффективность применени€ препарата ЁнтивиоЃ у детей младше 18 лет не установлены. ƒанные отсутствуют.

Ћица пожилого возраста (65 лет и старше). Ќет необходимости в коррекции дозы у пациентов пожилого возраста. –езультаты попул€ционного анализа фармакокинетики показали, что возраст не оказывает вли€ни€ на клиренс ведолизумаба.

Ќарушение функции почек и печени. ¬ попул€ции пациентов с нарушением функций почек и печени исследование препарата не проводилось, рекомендации относительно доз отсутствуют.

ѕравила приготовлени€ восстановленного раствора

–аствор препарата ЁнтивиоЃ должен быть приготовлен медицинским работником в асептических услови€х.

1. ѕрепарат перед использованием следует довести до температуры 20Ц25 ∞C.

2. —н€ть с флакона колпачок и протереть поверхность пробки спиртовым тампоном.

–астворить препарат в 4,8 мл стерильной воды дл€ инъекций, использу€ шприц с иглой 21Ц25-го калибра. ѕроколоть пробку в центре иглой и направить струю жидкости по стенке флакона во избежание избыточного вспенивани€.

3. ќсторожно вращать флакон в течение не менее 15 с. Ќе следует сильно встр€хивать или переворачивать флакон.

4. ќставить флакон на 20 мин дл€ полного растворени€ и осаждени€ любой образовавшейс€ пены. ¬ течение этого периода содержимое флакона можно покачать вращательными движени€ми и проверить степень его растворени€. ≈сли за 20 мин не произошло полного растворени€, флакон оставл€ют еще на 10 мин. Ќе использовать флакон, если препарат не растворилс€ в течение 30 мин.

5. ќсмотреть восстановленный раствор перед применением. –аствор должен быть прозрачным или опалесцирующим, от бесцветного до коричневато-желтого цвета, и не должен содержать видимых частиц. Ќе следует использовать восстановленный раствор, если он не соответствует описанию выше или содержит видимые частицы.

ѕравила приготовлени€ и введени€ раствора дл€ в/в инфузии

 аждый флакон предназначен только дл€ однократного использовани€.

ѕрепарат ЁнтивиоЃ следует вводить только в виде в/в инфузии.

Ѕолюсное или в/в струйное введение не допускаетс€.

1. ѕеред забором восстановленного раствора препарата ЁнтивиоЃ осторожно перевернуть флакон 3 раза.

2. Ќабрать 5 мл (300 мг ведолизумаба) восстановленного раствора препарата ЁнтивиоЃ, использу€ шприц с иглой 21Ц25-го калибра.

3. ƒобавить 5 мл (300 мг ведолизумаба) восстановленного раствора препарата ЁнтивиоЃ к 250 мл стерильного 0,9% раствора натри€ хлорида и осторожно перемешать в инфузионном пакете (перед добавлением восстановленного раствора необ€зательно удал€ть из инфузионного пакета 5 мл 0,9% раствора натри€ хлорида). Ќе допускаетс€ добавл€ть другие лекарственные препараты к приготовленному инфузионному раствору или в/в инфузионной системе.

4. –екомендуема€ длительность инфузии составл€ет 30 мин. ѕосле завершени€ инфузии инфузионную систему следует промыть 30 мл стерильного 0,9% натри€ хлорида дл€ обеспечени€ введени€ полной дозы препарата ЁнтивиоЃ.

ѕравила хранени€ восстановленного раствора и раствора дл€ в/в инфузии

¬ св€зи с отсутствием в препарате консервантов восстановленный раствор и раствор дл€ в/в инфузии препарата ЁнтивиоЃ следует использовать сразу после приготовлени€.

¬рем€ хранени€ растворов Ч 12 ч при температуре 20Ц25 ∞C или 24 ч при температуре 2Ц8 ∞C. ќбщее врем€ хранени€ растворов не должно превышать 24 ч. ¬ течение этого 24-часового периода допускаетс€ 12-часовое хранение при температуре 20Ц25 ∞C; в случае необходимости более длительного хранени€ Ч при температуре 2Ц8 ∞C. Ќе замораживать.

ќстатки неиспользованного препарата и медицинские отходы должны быть утилизированы в соответствии с установленными требовани€ми.

ѕередозировка

ѕри проведении клинических исследований вводили дозы до 10 мг/кг (что примерно в 2,5 раза превышает рекомендуемую дозу). ¬ клинических испытани€х случаев дозолимитирующей токсичности не отмечалось.

ќсобые указани€

ѕеред началом лечени€ препаратом ЁнтивиоЃ рекомендуетс€ проведение вакцинации всех пациентов в соответствии с действующими рекомендаци€ми по иммунизации. ѕрепарат следует примен€ть под строгим наблюдением квалифицированного медицинского персонала, способного осуществить контроль реакций гиперчувствительности, включа€ анафилактическую реакцию. ѕри проведении инфузии должны быть доступны средства неотложной помощи. ѕациенты должны находитьс€ под строгим наблюдением во врем€ инфузии и после ее завершени€ в течение 2 ч дл€ первых 2 инфузий и примерно 1 ч дл€ последующих инфузий.

»–. –езультаты клинических исследований включают сообщени€ об »– и реакци€х гиперчувствительности, в основном легкой и умеренной степени т€жести (см. Ђѕобочные действи€ї).

¬ случае развити€ т€желой »–, анафилактической реакции или других т€желых реакций следует немедленно прекратить введение препарата ЁнтивиоЃ и прин€ть соответствующие терапевтические меры дл€ купировани€ реакции (например с использованием адреналина и антигистаминных препаратов).

¬ случае развити€ легкой или умеренной »– снижают скорость инфузии или прерывают процедуру и начинают соответствующее лечение (например с использованием адреналина и антигистаминных препаратов).

ѕосле прекращени€ »– продолжают инфузию. —ледует рассмотреть возможность премедикации (например с использованием антигистаминных препаратов, гидрокортизона и/или парацетамола) перед проведением следующей инфузии у пациентов с анамнезом легких или умеренных »– на ведолизумаб с целью минимизации возможного риска.

»нфекционные заболевани€. ¬едолизумаб €вл€етс€ антагонистом интегрина с селективным воздействием на кишечник, не обладающим установленной системной иммуносупрессорной активностью. —уществует потенциальный повышенный риск развити€ оппортунистических инфекций или инфекций, дл€ которых кишечник €вл€етс€ защитным барьером. Ћечение с использованием препарата ЁнтивиоЃ не следует назначать пациентам с активными формами т€желых инфекций до тех пор, пока инфекции не будут вз€ты под контроль. “акже следует рассмотреть возможность прекращени€ курса лечени€ у пациентов, у которых развитие т€желой инфекции произошло в течение длительного курса лечени€ с использованием препарата ЁнтивиоЃ.

Ќеобходимо соблюдать осторожность при назначении препарата ЁнтивиоЃ пациентам с контролируемыми т€желыми хроническими инфекци€ми или анамнезом рецидивирующих т€желых инфекций. ѕациенты должны проходить тщательный мониторинг на наличие инфекций до, в течение и после завершени€ курса лечени€.

“ак как препарат ЁнтивиоЃ противопоказан пациентам с активной формой туберкулеза, то перед началом лечени€ пациенты должны проходить скрининг на туберкулез в соответствии с установленными нормами. ¬ случае вы€влени€ латентного туберкулеза перед назначением препарата ЁнтивиоЃ об€зательно провод€т лечение туберкулеза в соответствии с локальными рекомендаци€ми. ¬ случае вы€влени€ туберкулеза у пациентов, уже проход€щих курс лечени€, введение препарата ЁнтивиоЃ прекращают вплоть до излечени€ туберкулезной инфекции.

ѕћЋ. ѕрименение некоторых антагонистов интегрина и некоторых системных иммуносупрессорных препаратов ассоциируютс€ с ѕћЋ, оппортунистической инфекцией, вызываемой вирусом ƒжона  аннингема (JC). —индром ѕћЋ Ч это редкое демиелинизирующее заболевание ÷Ќ—, возникающее в результате реактивации латентного JC-вируса, часто заканчиваетс€ летальным исходом. —в€зыва€сь с α4β7-интегрином, экспрессированным на мигрирующих в кишечник лимфоцитах, ведолизумаб оказывает иммуносупрессорное действие на ∆ “. –азвитие ѕћЋ обычно происходит у пациентов с ослабленной иммунной системой.

—ообщени€ о случа€х ѕћЋ в клинических исследовани€х ведолизумаба отсутствуют, но медицинским работникам следует проводить мониторинг пациентов, получающих ведолизумаб, на случай возникновени€ новых или ухудшени€ имеющихс€ неврологических признаков и симптомов и рассмотреть возможность направлени€ пациента к специалисту-неврологу. ¬ случае подозрени€ на ѕћЋ лечение ведолизумабом должно быть приостановлено, а в случае подтверждени€ диагноза лечение ведолизумабом полностью прекращают.

“ипичные признаки и симптомы, св€занные с ѕћЋ, разнообразны, прогрессируют в течение от нескольких дней до нескольких недель и включают в себ€ гемипарез, афазию, изменени€ в поведении и личности, ретрохиазмальный зрительный дефицит, судороги. ѕрогрессирование нарушений обычно приводит к летальному исходу или т€желой инвалидности в течение нескольких недель или мес€цев.

«локачественные новообразовани€. ” пациентов с €звенным колитом и болезнью  рона отмечаетс€ повышенный риск развити€ злокачественных новообразований (см. Ђѕобочные действи€ї).

∆ивые и пероральные вакцины. ѕеред началом лечени€ препаратом ЁнтивиоЃ рекомендуетс€ проведение вакцинации всех пациентов в соответствии с действующими рекомендаци€ми по иммунизации. ¬ведение живых и неживых вакцин одновременно с ведолизумабом допускаетс€ только в случае, если польза применени€ значительно превосходит риск.

¬ плацебо-контролируемых исследовани€х с участием здоровых добровольцев разова€ доза ведолизумаба 750 мг не приводила к снижению показателей защитной иммунной реакции на вирус гепатита ¬ у лиц, прошедших в/м вакцинацию трем€ дозами рекомбинантного поверхностного антигена вируса гепатита ¬. ќднако пациенты, которым ввели ведолизумаб после перорального введени€ 2-кратной дозы неживой холерной вакцины, характеризовались пониженными уровн€ми сероконверсии и титрами антител к возбудителю холеры по сравнению с пациентами, получившими плацебо.

¬ли€ние на другие пероральные и назальные вакцины неизвестно.

»ндукци€ ремиссии при болезни  рона. ” некоторых пациентов индукци€ ремиссии при болезни  рона может занимать до 14 нед. ѕричины этого €влени€ изучены пока не полностью и, возможно, св€заны с механизмом действи€ препарата. Ёто следует учитывать, особенно у пациентов с т€желой активной формой заболевани€ на исходном уровне, когда лечение ингибиторами ‘Ќќ-α еще не проводилось.

јнализы исследовательской подгруппы, проводившиес€ в рамках клинических исследований при болезни  рона, показали, что назначение пациентам ведолизумаба без сопутствующего лечени€ кортикостероидами может быть менее эффективно дл€ достижени€ индукции ремиссии болезни  рона по сравнению с пациентами, уже получающими сопутствующую терапию кортикостероидами (независимо от сопутствующего применени€ иммуномодул€торов).

¬ли€ние на способность управл€ть транспортными средствами и механизмами. Ќеобходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами, требующими повышенного внимани€ и быстроты реакции, т.к. у небольшого числа пациентов препарат вызывал головокружение.

‘орма выпуска

Ћиофилизат дл€ приготовлени€ концентрата дл€ приготовлени€ раствора дл€ инфузий, 300 мг. ѕо 300 мг ведолизумаба в стекл€нном флаконе (I типа) объемом 20 мл, укупоренном резиновой пробкой и обжатом алюминиевым колпачком под обкатку, закрытом сверху пластиковой крышкой.

ѕо 1 фл. в картонной подставке помещают в картонную пачку. ƒл€ контрол€ первого вскрыти€ на пачку наклеивают 2 защитные наклейки пр€моугольной формы с логотипом компании-владельца –” (на английском €зыке).

”слови€ отпуска из аптек

ѕо рецепту.

”слови€ хранени€ препарата ЁнтивиоЃ

ѕри температуре 2Ц8 ∞C в оригинальной картонной упаковке (не замораживать). ¬осстановленный/инфузионный раствор хранить при температуре 20Ц25 ∞C не более 12 ч; при температуре 2Ц8 ∞C не более 24 ч. ѕрепарат следует использовать сразу после приготовлени€. Ќе замораживать. Ќе встр€хивать.

’ранить в недоступном дл€ детей месте.

—рок годности препарата ЁнтивиоЃ

3 года.

Ќе примен€ть по истечении срока годности, указанного на упаковке.

ѕроизводитель

ѕроизводитель/фасовщик. ’оспира, »нк., 1776 Ќорс —ентенниал ƒрайв, ћак‘ерсон, 67460, —Ўј.

”паковщик/выпускающий контроль качества. “акеда »талиа —.п.ј., ¬иа  роса, 86 - 28065 „ерано (Ќовара), »тали€ или “акеда јвстри€ √мб’, —т. ѕетер-Ўтрассе 25, 4020 Ћинц, јвстри€.

¬ладелец регистрационного удостоверени€. “акеда ‘арма ј/—, ƒюбендаль јлле, 10, 2630, “ааструп, ƒани€.

ѕретензии потребителей направл€ть по адресу ќќќ Ђ“акеда ‘армасьютикалсї. 119048, ћосква, ул. ”сачева, 2, стр. 1.

“ел.: (495) 933-55-11; факс: (495) 502-16-25.

e-mail: russia@takeda.com

www.takeda.com.ru




ƒругие препараты из группы »ммуномодул€торы