Òåáåðèô®
Èíòåðôåðîí áåòà-1a
ðàñòâîð äëÿ ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ
1 ìë ðàñòâîðà ñîäåðæèò:
äåéñòâóþùåå âåùåñòâî - èíòåðôåðîíà áåòà-1à ðåêîìáèíàíòíîãî ÷åëîâå÷åñêîãî 44 ìêã (12 ìëí ME) èëè 88 ìêã (24 ìëí. ME)
âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà - ëèçèíà ãèäðîõëîðèäà 27,4 ìã, ïîëèñîðáàòà-20 0,05 ìã, íàòðèÿ àöåòàòà òðèãèäðàòà 0,272 ìã, óêñóñíîé êèñëîòû ëåäÿíîé äî pH 4,2, âîäû äëÿ èíúåêöèé äî 1,0 ìë.
Ïðîçðà÷íûé áåñöâåòíûé ðàñòâîð.
Öèòîêèí (Èíòåðôåðîí áåòà-1à)
L03AB07
Èíòåðôåðîíû îòíîñÿòñÿ ê ãðóïïå ýíäîãåííûõ ãëèêîïðîòåèíîâ îáëàäàþùèõ èììóíîìîäóëèðóþùèìè ïðîòèâîâèðóñíûìè è àíòèïðîëèôåðàòèâíûìè ñâîéñòâàìè. Áåëêîâàÿ ñòðóêòóðà ïðåïàðàòà Òåáåðèô® (èíòåðôåðîí áåòà-1à ðåêîìáèíàíòíûé ÷åëîâå÷åñêèé) ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ïðèðîäíóþ àìèíîêèñëîòíóþ ïîñëåäîâàòåëüíîñòü èíòåðôåðîíà áåòà ÷åëîâåêà ïîëó÷åííóþ ìåòîäîì ãåííîé èíæåíåðèè ñ èñïîëüçîâàíèåì êóëüòóðû êëåòîê ÿè÷íèêà êèòàéñêîãî õîìÿ÷êà è ñëåäîâàòåëüíî ÿâëÿåòñÿ ãëèêîçèëèðîâàííûì êàê è ïðèðîäíûé áåëêîì.
Íåçàâèñèìî îò ñïîñîáà ââåäåíèÿ èçìåíåíèÿ ôàðìàêîäèíàìè÷åñêîãî ýôôåêòà ñâÿçûâàþò ñ òåðàïèåé ïðåïàðàòîì Òåáåðèô®. Ïîñëå îäíîêðàòíîé äîçû âíóòðèêëåòî÷íàÿ è ñûâîðîòî÷íàÿ àêòèâíîñòü 2’5’-îëèãîàäåíèëàò-ñèíòåòàçû (2’5’OAS) è ñûâîðîòî÷íàÿ êîíöåíòðàöèÿ áåòà-2-ìèêðîãëîáóëèíà è íåîïòåðèíà ïîâûøàþòñÿ â òå÷åíèå 24 ÷àñîâ è çàòåì â òå÷åíèå 2-õ äíåé íà÷èíàþò ñíèæàòüñÿ. Ïðè ïîäêîæíîì è âíóòðèìûøå÷íîì ââåäåíèè îòâåò íà ââåäåíèå ïðåïàðàòà Òåáåðèô® ïîëíîñòüþ èäåíòè÷åí. Ïîñëå 4-õ ïîñëåäîâàòåëüíûõ ïîäêîæíûõ èíúåêöèé ïîâòîðÿþùèõñÿ êàæäûå 48 ÷àñîâ áèîëîãè÷åñêèé îòâåò îñòàåòñÿ ïîâûøåííûì áåç ïðèçíàêîâ ïðèâûêàíèÿ.
Ïîäêîæíîå ââåäåíèå èíòåðôåðîíà áåòà-1à çäîðîâûì äîáðîâîëüöàì è ïàöèåíòàì ñ ðàññåÿííûì ñêëåðîçîì ïîâûøàåò óðîâåíü ìàðêåðîâ áèîëîãè÷åñêîãî îòâåòà (àêòèâíîñòü 2’5’-îëèãîàäåíèëàò-ñèíòåòàçû êîíöåíòðàöèÿ íåîïòåðèíà è áåòà-2-ìèêðîãëîáóëèíà â ïëàçìå). Âðåìÿ äîñòèæåíèÿ ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà Òåáåðèô® ñîñòàâëÿåò îò 24 äî 48 ÷àñîâ äëÿ íåîïòåðèíà áåòà-2- ìèêðîãëîáóëèíà è 2’5’OAS 12 ÷àñîâ äëÿ MXI è 24 ÷àñà äëÿ îëèãîàäåíèëàò-ñèíòåòàçû 1 (OAS1) è îëèãîàäåíèëàò-ñèíòåòàçû 2 (OAS2). Ïîäîáíûå ïèêè êîíöåíòðàöèé äëÿ áîëüøèíñòâà ýòèõ ìàðêåðîâ íàáëþäàþòñÿ ïîñëå ïåðâîãî è øåñòîãî ââåäåíèé. Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ ïðåïàðàòà Òåáåðèô® â îðãàíèçìå áîëüíûõ ðàññåÿííûì ñêëåðîçîì äî êîíöà íå èçó÷åí. Ïîêàçàíî ÷òî ïðåïàðàò ñïîñîáñòâóåò îãðàíè÷åíèþ ïîâðåæäåíèé öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìû (äèìåèëèíèçàöèÿ) ëåæàùèõ â îñíîâå çàáîëåâàíèÿ.
Äàííûå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé
Ïåðâûé ýïèçîä äåìèåëèíèçàöèè
 äâóõëåòíåì êîíòðîëèðóåìîì êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè èíòåðôåðîí áåòà-1à â ðåêîìåíäóåìîé äîçèðîâêå ïðîäåìîíñòðèðîâàë ýôôåêòèâíîñòü ïðè ëå÷åíèè ïàöèåíòîâ ñ ïåðâûì ýïèçîäîì äåìèåëèíèçàöèè ïðåäïîëîæèòåëüíî â ðåçóëüòàòå ðàññåÿííîãî ñêëåðîçà. Ó ïàöèåíòîâ âêëþ÷åííûõ â èññëåäîâàíèå îòìå÷àëîñü êàê ìèíèìóì 2 àñèìïòîìíûõ î÷àãà Ò2 âçâåøåííûõ ÌÐÒ èçîáðàæåíèÿõ ðàçìåðîì íå ìåíåå 3 ìì ïðè÷åì õîòÿ áû îäèí èç î÷àãîâ áûë îâàëüíîé ôîðìû ïåðèâåíòðèêóëÿðíûì èëè èíôðàòåíòîðèàëüíûì. Äðóãèå çàáîëåâàíèÿ êîòîðûå ìîãëè ëó÷øå îáúÿñíèòü ñèìïòîìàòèêó ïàöèåíòà ÷åì äèàãíîç ðàññåÿííîãî ñêëåðîçà áûëè èñêëþ÷åíû. Áûëî óñòàíîâëåíî ÷òî èíòåðôåðîí áåòà-1à 44 ìêã ïðè ïðèåìå 3 ðàçà â íåäåëþ çàäåðæèâàë ïðîãðåññèðîâàíèå çàáîëåâàíèÿ ó ïàöèåíòîâ ñ ïåðâûì ýïèçîäîì äåìèåëèíèçàöèè. Ñíèæåíèå ðèñêà ïðîãðåññèðîâàíèÿ çàáîëåâàíèÿ ñîñòàâèëî 52% ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî. Äàííûå ýôôåêòèâíîñòè èíòåðôåðîíà áåòà-1à ïðè ïðèåìå 44 ìêã 3 ðàçà â íåäåëþ ïðèâåäåíû íèæå:
Ïàðàìåòðû |
Òåðàïèÿ |
Ñðàâíåíèå òåðàïèè èíòåðôåðîí áåòà-1à 44 ìêã è ïëàöåáî |
|||
|
Ïëàöåáî (n=171) |
Èíòåðôåðîí áåòà-1à 44 ìêã 3 ð/íåä. (n=171) |
Ñíèæåíèå ðèñêà |
Ïðîïîð. Îòíîñèò. Ðèñê Êîêñà (95% Ñl) |
Ð-çíà÷åíèå |
Ïåðåõîä â ðàññåÿííûé ñêëåðîç ïî êðèòåðèþ ÌàêÄîíàëüäà (2005) |
|||||
Êîë-âî ñëó÷àåâ |
144 |
106 |
51% |
049 (038; 064) |
<0001 |
Îöåíêà ÊÌ |
858% |
625% |
|||
Ïåðåõîä â êëèíè÷åñêèé äîñòîâåðíûé ðàññåÿííûé ñêëåðîç |
|||||
Êîë-âî ñëó÷àåâ |
60 |
33 |
52% |
048 (031; 073) |
<0001 |
Îöåíêà ÊÌ |
375% |
206% |
|||
Ñðåäíåå ïî CUA (êîìáèíèðîâàííûå óíèêàëüíûå àêòèâíûå î÷àãè) íà 1 ïàöèåíòà âî âðåìÿ îáñëåäîâàíèÿ â õîäå äâîéíîãî ñëåïîãî ïåðèîäà |
|||||
Ìèíèìàëüíàÿ ïîãðåøíîñòü |
258 (030) |
050 (006) |
81% |
019 (014; 026) |
<0001 |
Ðåìèòòèðóþùèé ðàññåÿííûé ñêëåðîç
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü èíòåðôåðîíà áåòà-1à áûëè îöåíåíû ó ïàöèåíòîâ ñ ðåìèòòèðóþùèì ðàññåÿííûì ñêëåðîçîì ïðè äîçàõ â äèàïàçîíå 11-44 ìêã (2-12 ìëí. ME) ââîäèìûõ ïîäêîæíî òðè ðàçà â íåäåëþ. Áûëî ïîêàçàíî ÷òî â äîçèðîâêå 44 ìêã èíòåðôåðîí áåòà-1à ñíèæàåò ÷àñòîòó (30% â òå÷åíèå 2 ëåò) è òÿæåñòü îáîñòðåíèé ó ïàöèåíòîâ ñ äâóìÿ è áîëåå îáîñòðåíèÿìè â òå÷åíèå ïîñëåäíèõ 2 ëåò è ñ îöåíêîé îò 0 äî 5 ïî ðàñøèðåííîé øêàëå îöåíêè ñòåïåíè èíâàëèäèçàöèè (EDSS) ïåðåä íà÷àëîì ëå÷åíèÿ. Äîëÿ ïàöèåíòîâ ñ ïîäòâåðæäåííûì ïðîãðåññèðîâàíèåì èíâàëèäèçàöèè óìåíüøèëàñü ñ 39% (ïëàöåáî) äî 30% è 27% (èíòåðôåðîí áåòà-1à 22 ìêã è èíòåðôåðîí áåòà-1à 44 ìêã ñîîòâåòñòâåííî). ×åðåç 4 ãîäà ñðåäíåå ñíèæåíèå ÷èñëà îáîñòðåíèé ñîñòàâëÿëî 22% è 29% ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ 22 ìêã èíòåðôåðîíà áåòà-1à è 44 ìêã èíòåðôåðîíà áåòà-1à ñîîòâåòñòâåííî ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïîé ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ â òå÷åíèå 2 ëåò ïëàöåáî à çàòåì - èíòåðôåðîí áåòà-1à 22 ìêã è èíòåðôåðîí áåòà-1à 44 ìêã.
 òðåõãîäè÷íîì èññëåäîâàíèè ó ïàöèåíòîâ ñ âòîðè÷íî-ïðîãðåññèðóþùèì ðàññåÿííûì ñêëåðîçîì (3-65 áàëëîâ ïî øêàëå EDSS) ñ äîñòîâåðíûì ïðîãðåññèðîâàíèåì èíâàëèäèçàöèè â òå÷åíèå ïðåäøåñòâóþùèõ 2 ëåò è îòñóòñòâèåì îáîñòðåíèé â òå÷åíèå ïðåäøåñòâóþùèõ 8 íåä. èíòåðôåðîí áåòà-1à íå îêàçûâàë ñóùåñòâåííîãî âëèÿíèÿ íà èíâàëèäèçàöèþ îäíàêî ÷àñòîòà îáîñòðåíèé ñíèçèëàñü íà 30 %. Ïðè âûäåëåíèè äâóõ ãðóïï ïàöèåíòîâ (èìåâøèõ èëè íå èìåâøèõ îáîñòðåíèÿ çàáîëåâàíèÿ çà ïîñëåäíèå 2 ãîäà) â ãðóïïå "áåç îáîñòðåíèé" íå áûëî îáíàðóæåíî âëèÿíèÿ ïðåïàðàòà íà ïðîãðåññèðîâàíèå èíâàëèäèçàöèè òîãäà êàê â ãðóïïå "ñ îáîñòðåíèÿìè" äîëÿ ïàöèåíòîâ ñ ïðîãðåññèðîâàíèåì â êîíöå èññëåäîâàíèÿ ñíèçèëàñü ñ 70% (ïëàöåáî) äî 57% (èíòåðôåðîí áåòà-1à 22 ìêã è èíòåðôåðîí áåòà-1à 44 ìêã).
Ïåðâè÷íî-ïðîãðåññèðóþùèé ðàññåÿííûé ñêëåðîç
Äåéñòâèå ïðåïàðàòà ïðè ïåðâè÷íî-ïðîãðåññèðóþùåì ðàññåÿííîì ñêëåðîçå íå èçó÷àëîñü.
Âñàñûâàíèå:
Ïîñëå âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ çäîðîâûì äîáðîâîëüöàì êîíöåíòðàöèÿ èíòåðôåðîíà áåòà- la ïîäâåðãàåòñÿ ðåçêîìó ýêñïîíåíöèàëüíîìó óìåíüøåíèþ ïðè÷åì óðîâíè ïðåïàðàòà â ñûâîðîòêå êðîâè îêàçûâàþòñÿ ïðîïîðöèîíàëüíûìè äîçå.
Ðàñïðåäåëåíèå:
Ïîñëå ïîâòîðíûõ ïîäêîæíûõ èíúåêöèé ïðåïàðàòà Òåáåðèô® â äîçå 22 ìêã è 44 ìêã ìàêñèìàëüíûå êîíöåíòðàöèè èíòåðôåðîíà áåòà-1à íàáëþäàþòñÿ ÷åðåç 8 ÷àñîâ íî çíà÷åíèÿ ñèëüíî âàðüèðóþò.
Ìåòàáîëèçì:
Èíòåðôåðîí áåòà-1à ïîäâåðãàåòñÿ ìåòàáîëèçìó è âûâîäèòñÿ ïå÷åíüþ è ïî÷êàìè.
Âûâåäåíèå:
Ïîñëå ïîâòîðíûõ ïîäêîæíûõ èíúåêöèé ïðåïàðàòà Òåáåðèô® çäîðîâûì äîáðîâîëüöàì îñíîâíûå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû (ïëîùàäü ïîä ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîé êðèâîé (AUC) è ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ (Ñmàõ)) âîçðàñòàþò ïðîïîðöèîíàëüíî óâåëè÷åíèþ äîçû îò 22 ìêã äî 44 ìêã. Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ñîñòàâëÿåò îò 50 äî 60 ÷àñîâ ÷òî êîððåëèðóåò ñ ïðîöåññîì êóìóëÿöèè íàáëþäàåìûì ïîñëå ìíîãîêðàòíîãî ââåäåíèÿ.
- Ëå÷åíèå ïàöèåíòîâ ñ ïåðâûì ýïèçîäîì äåìèåëèíèçàöèè â îñíîâå êîòîðîãî ëåæèò îñòðûé âîñïàëèòåëüíûé ïðîöåññ åñëè èíûå äèàãíîçû áûëè èñêëþ÷åíû è åñëè ñóùåñòâóåò âûñîêèé ðèñê ðàçâèòèÿ êëèíè÷åñêè äîñòîâåðíîãî ðàññåÿííîãî ñêëåðîçà;
- Ëå÷åíèå ïàöèåíòîâ ñ ðåìèòòèðóþùèì ðàññåÿííûì ñêëåðîçîì ó êîòîðûõ çàáîëåâàíèå õàðàêòåðèçóåòñÿ äâóìÿ èëè áîëåå îáîñòðåíèÿìè çà ïðåäøåñòâóþùèå äâà ãîäà.
Ýôôåêòèâíîñòü íå áûëà ïðîäåìîíñòðèðîâàíà ó ïàöèåíòîâ ñ âòîðè÷íî-ïðîãðåññèðóþùèì ðàññåÿííûì ñêëåðîçîì â îòñóòñòâèè îáîñòðåíèé.
- Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ïðèðîäíîìó èëè ðåêîìáèíàíòíîìó èíòåðôåðîíó áåòà ê äðóãèì êîìïîíåíòàì ïðåïàðàòà.
- Èíèöèàöèÿ òåðàïèè âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè.
- Òÿæåëûå äåïðåññèâíûå íàðóøåíèÿ è/èëè ñóèöèäàëüíûå èäåè.
- Âîçðàñò äî 12 ëåò.
Æåíùèíû ñ äåòîðîäíûì ïîòåíöèàëîì
Æåíùèíû äåòîðîäíîãî âîçðàñòà äîëæíû ïîëüçîâàòüñÿ ýôôåêòèâíûìè ñðåäñòâàìè êîíòðàöåïöèè. Ó÷èòûâàÿ ïîòåíöèàëüíóþ îïàñíîñòü äëÿ ïëîäà ïàöèåíòêè ïëàíèðóþùèå áåðåìåííîñòü èëè çàáåðåìåíåâøèå íà ôîíå ëå÷åíèÿ äîëæíû îáÿçàòåëüíî ñîîáùèòü îá ýòîì ëå÷àùåìó âðà÷ó äëÿ ðåøåíèÿ îá îòìåíå ïðåïàðàòà. Äëÿ ïàöèåíòîê ñ âûñîêîé ÷àñòîòîé ðåöèäèâîâ ïåðåä íà÷àëîì ëå÷åíèÿ íåîáõîäèìî ñîïîñòàâèòü ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ òÿæåëîãî ðåöèäèâà â ñëó÷àå ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà ïðåïàðàòà èç-çà íàñòóïëåíèÿ áåðåìåííîñòè ñ âîçìîæíûì ïîâûøåíèåì âåðîÿòíîñòè ñàìîïðîèçâîëüíîãî àáîðòà.
Áåðåìåííîñòü
Íà÷èíàòü ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Òåáåðèô® â ïåðèîä áåðåìåííîñòè ïðîòèâîïîêàçàíî. Èìåþùèåñÿ äàííûå óêàçûâàþò íà âîçìîæíîå ïîâûøåíèå ðèñêà ñàìîïðîèçâîëüíîãî àáîðòà.
Ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ
Äàííûå îá ýêñêðåöèè ïðåïàðàòà Òåáåðèô® â ãðóäíîå ìîëîêî îòñóòñòâóþò. Ó÷èòûâàÿ âåðîÿòíîñòü ðàçâèòèÿ ñåðüåçíûõ ïîáî÷íûõ ðåàêöèé ó íîâîðîæäåííûõ ñëåäóåò ñäåëàòü âûáîð ìåæäó îòìåíîé ïðåïàðàòà Òåáåðèô® è ïðåêðàùåíèåì ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ.
Ïðåïàðàò ââîäÿò ïîäêîæíî. Ëå÷åíèå ñëåäóåò íà÷èíàòü ïîä êîíòðîëåì âðà÷à-ñïåöèàëèñòà èìåþùåãî îïûò ëå÷åíèÿ äàííîãî çàáîëåâàíèÿ. Ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Òåáåðèô® ñ öåëüþ ïðåäîòâðàùåíèÿ ðàçâèòèÿ òàõèôèëàêñèè è ñíèæåíèÿ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé ðåêîìåíäóåòñÿ íà÷èíàòü ñ äîçû 88 ìêã è çàòåì â òå÷åíèå 4 íåäåëü äîçó óâåëè÷èâàòü äî ðåêîìåíäîâàííîé äîçèðîâêè ñîãëàñíî ïðèâåäåííîé íèæå ñõåìå:
Ñðîêè ââåäåíèÿ |
Ðåêîìåíäîâàííîå òèòðîâàíèå (% êîíå÷íîé äîçèðîâêè) |
Òèòðîâàíèå äîçû ïðåïàðàòà Òåáåðèô® 44 ìêã 3 ðàçà â íåäåëþ |
Íåäåëè 1 è 2 |
20% |
88 ìêã 3 ð/íåä. |
Íåäåëè 3 è 4 |
50% |
22 ìêã 3 ð/íåä. |
Íåäåëÿ 5 è äàëåå |
100% |
44 ìêã 3 ð/íåä. |
Ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà Òåáåðèô® â äîçå 44 ìêã íà÷èíàÿ ñ 5-é íåäåëè ââîäèòñÿ 05 ìë ïðåïàðàòà â äàííîé äîçèðîâêå. Äëÿ óìåíüøåíèÿ ãðèïïîïîäîáíûõ ñèìïòîìîâ ñâÿçàííûõ ñ íàçíà÷åíèåì ïðåïàðàòà Òåáåðèô® ïåðåä ââåäåíèåì è â òå÷åíèå 24 ÷ ïîñëå êàæäîé èíúåêöèè ðåêîìåíäóåòñÿ íàçíà÷àòü æàðîïîíèæàþùåå ñðåäñòâî (àíòèïèðåòèê).
Ïåðâûé ýïèçîä äåìèåëèíèçàöèè
Äîçèðîâêà èíòåðôåðîíà áåòà-1à äëÿ ïàöèåíòîâ ñ ïåðâûì ýïèçîäîì äåìèåëèíèçàöèè ñîñòàâëÿåò 44 ìêã 3 ðàçà â íåäåëþ ïîäêîæíî.
Ðåìèòòèðóþùèé ðàññåÿííûé ñêëåðîç
Âçðîñëûì è ïîäðîñòêàì ñòàðøå 16 ëåò ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ïðåïàðàòà îáû÷íî ñîñòàâëÿåò 44 ìêã 3 ðàçà â íåäåëþ.  äîçå 22 ìêã 3 ðàçà â íåäåëþ ïðåïàðàò Òåáåðèô® íàçíà÷àåòñÿ òåì ïàöèåíòàì êîòîðûå ïî ìíåíèþ ëå÷àùåãî âðà÷à íåäîñòàòî÷íî õîðîøî ïåðåíîñÿò âûñîêóþ äîçó.
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðèìåíåíèÿ èíòåðôåðîíà áåòà-1à äëÿ ïîäêîæíîãî ïðèìåíåíèÿ ó ïîäðîñòêîâ â âîçðàñòå 12-16 ëåò äî ñèõ ïîð îêîí÷àòåëüíî íå óñòàíîâëåíà. Äàííûå ïî áåçîïàñíîñòè ïðèâåäåííûå â ðàçäåëå "Ïîáî÷íîå äåéñòâèå" íå äàþò âîçìîæíîñòè äàòü ðåêîìåíäàöèè ïî ðåæèìó äîçèðîâàíèÿ äëÿ ýòîé ãðóïïû ïàöèåíòîâ. Òåì íå ìåíåå îïóáëèêîâàííûå äàííûå ïîçâîëÿþò ïðåäïîëîæèòü ÷òî ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè èíòåðôåðîíà áåòà-1à ó ïîäðîñòêîâ îò 12 äî 16 ëåò ïîëó÷àþùèõ ïîäêîæíûå èíúåêöèè ïðåïàðàòà â äîçå 22 ìêã 3 ðàçà â íåäåëþ àíàëîãè÷åí òàêîâîìó ó âçðîñëûõ. Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü èíòåðôåðîíà áåòà-1à ó äåòåé äî 12 ëåò íå óñòàíîâëåíà èìåþòñÿ ëèøü îãðàíè÷åííûå ñâåäåíèÿ ïîýòîìó ïðåïàðàò Òåáåðèô® íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü â ýòîé âîçðàñòíîé ãðóïïå. Ïðåïàðàò ñëåäóåò ïðèìåíÿòü â îäíî è òî æå âðåìÿ (æåëàòåëüíî âå÷åðîì) â îïðåäåëåííûå äíè íåäåëè ñ èíòåðâàëîì íå ìåíåå 48 ÷. Ïðåïàðàò Òåáåðèô® ìîæíî èñïîëüçîâàòü òîëüêî â òîì ñëó÷àå åñëè ðàñòâîð ïðåïàðàòà ïðîçðà÷åí èëè ñëåãêà îïàëåñöèðóåò è åñëè â íåì íå ñîäåðæèòñÿ ïîñòîðîííèõ ÷àñòèö.  íàñòîÿùåå âðåìÿ íåò ÷åòêèõ ðåêîìåíäàöèé î òîì êàê äîëãî ñëåäóåò ïðîâîäèòü ëå÷åíèå. Ðåêîìåíäóåòñÿ îöåíèâàòü ñîñòîÿíèå ïàöèåíòîâ êàê ìèíèìóì êàæäûå äâà ãîäà â òå÷åíèå ïåðâûõ 4 ëåòëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Òåáåðèô® ðåøåíèå î áîëåå äëèòåëüíîé òåðàïèè äîëæíî ïðèíèìàòüñÿ ëå÷àùèì âðà÷îì èíäèâèäóàëüíî äëÿ êàæäîãî ïàöèåíòà.
Âðà÷ äîëæåí äîâåñòè ñëåäóþùóþ èíôîðìàöèþ äî ïàöèåíòà:
×òîáû ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Òåáåðèô® áûëî ýôôåêòèâíûì è áåçîïàñíûì íóæíî:
- Ïðèìåíÿòü ïðåïàðàò Òåáåðèô® òîëüêî ïîä íàáëþäåíèåì îïûòíîãî âðà÷à.
- Äëÿ ïðåäóïðåæäåíèÿ íåêðîçà âíèìàòåëüíî ïðî÷òèòå èíñòðóêöèþ è ñëåäóéòå åå óêàçàíèÿì. Ïðè âîçíèêíîâåíèè ðåàêöèè â ìåñòå èíúåêöèè ïðîêîíñóëüòèðóéòåñü ñ âðà÷îì.
- Íå ìåíÿòü äîçû ïðåïàðàòà áåç ñîãëàñîâàíèÿ ñ âðà÷îì.
- Íå ïðåðûâàòü ëå÷åíèå áåç ñîãëàñîâàíèÿ ñ âðà÷îì.
- Ïðåäóïðåäèòü âðà÷à åñëè ó Âàñ èìååòñÿ íåïåðåíîñèìîñòü êàêèõ-ëèáî ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ.
-  õîäå ëå÷åíèÿ ñîîáùàòü âðà÷ó î ëþáûõ íàðóøåíèÿõ ñîñòîÿíèÿõ çäîðîâüÿ. Ñàìîñòîÿòåëüíîå ïîäêîæíîå ââåäåíèå
Ïîñêîëüêó ïðåïàðàò Òåáåðèô® âûïóñêàåòñÿ â âèäå ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííîãî øïðèöà äëÿ ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ Âû ìîæåòå áåçîïàñíî åãî ïðèìåíÿòü â äîìàøíèõ óñëîâèÿõ êàê ñàìîñòîÿòåëüíî òàê è ïðè ïîìîùè ðîäñòâåííèêîâ è äðóçåé. Åñëè âîçìîæíî ïåðâàÿ èíúåêöèÿ äîëæíà áûòü ñäåëàíà ïîä íàáëþäåíèåì êâàëèôèöèðîâàííîãî ìåäèöèíñêîãî ðàáîòíèêà.
Ïåðåä ïðèìåíåíèåì ïðåïàðàòà Òåáåðèô® ïîæàëóéñòà âíèìàòåëüíî ïðî÷òèòå ñëåäóþùóþ èíñòðóêöèþ:
1. Âûáåðèòå óäîáíîå äëÿ Âàñ âðåìÿ ïðîâåäåíèÿ èíúåêöèè. Èíúåêöèè æåëàòåëüíî äåëàòü âå÷åðîì ïåðåä ñíîì.
2. Ïåðåä ââåäåíèåì ïðåïàðàòà òùàòåëüíî âûìîéòå ðóêè âîäîé ñ ìûëîì.
3. Âîçüìèòå îäíó êîíòóðíóþ ÿ÷åéêîâóþ óïàêîâêó ñ çàïîëíåííûì øïðèöåì èç êàðòîííîé ïà÷êè êîòîðàÿ äîëæíà õðàíèòüñÿ â õîëîäèëüíèêå è âûäåðæèòå åå ïðè êîìíàòíîé òåìïåðàòóðå â òå÷åíèå íåñêîëüêèõ ìèíóò äëÿ òîãî ÷òîáû òåìïåðàòóðà ïðåïàðàòà ñðàâíÿëàñü ñ òåìïåðàòóðîé îêðóæàþùåãî âîçäóõà.  ñëó÷àå ïîÿâëåíèÿ êîíäåíñàòà íà ïîâåðõíîñòè øïðèöà ïîäîæäèòå åùå íåñêîëüêî ìèíóò äî òåõ ïîð ïîêà êîíäåíñàò íå èñïàðèòñÿ.  ñëó÷àå íåâîçìîæíîñòè õðàíåíèÿ íåâñêðûòîãî øïðèöà â õîëîäèëüíèêå äîïóñòèìî îäíîêðàòíîå õðàíåíèå â çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå íå áîëåå 30 ñóòîê ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25 °Ñ. Äàòó íà÷àëà õðàíåíèÿ ïðè êîìíàòíîé òåìïåðàòóðå ñëåäóåò îòìå÷àòü íà óïàêîâêå.
4. Ïåðåä èñïîëüçîâàíèåì ñëåäóåò îñìîòðåòü ðàñòâîð â øïðèöå. Ïðè íàëè÷èè âçâåøåííûõ ÷àñòèö èëè èçìåíåíèè öâåòà ðàñòâîðà èëè ïîâðåæäåíèè øïðèöà ïðåïàðàò íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü. Åñëè ïîÿâèëàñü ïåíà ÷òî áûâàåò êîãäà øïðèö âñòðÿõèâàþò èëè ñèëüíî ïîêà÷èâàþò ïîäîæäèòå ïîêà îñÿäåò ïåíà.
5. Âûáåðèòå îáëàñòü òåëà äëÿ èíúåêöèè. Ïðåïàðàò Òåáåðèô® ââîäèòñÿ â ïîäêîæíóþ æèðîâóþ êëåò÷àòêó (æèðîâîé ñëîé ìåæäó êîæåé è ìûøå÷íîé òêàíüþ) ïîýòîìó èñïîëüçóéòå ìåñòà ñ ðûõëîé êëåò÷àòêîé âäàëè îò ìåñò ðàñòÿæåíèÿ êîæè íåðâîâ ñóñòàâîâ è ñîñóäîâ (íà ðèñ. 1 è 2. óêàçàíû ðåêîìåíäîâàííûå îáëàñòè äëÿ èíúåêöèé):
- Áåäðà (ïåðåäíÿÿ ïîâåðõíîñòü áåäåð êðîìå ïàõà è êîëåíà);
- Æèâîò (êðîìå ñðåäèííîé ëèíèè è îêîëîïóïî÷íîé îáëàñòè);
- Íàðóæíàÿ ïîâåðõíîñòü ïëå÷;
- ßãîäèöû (âåðõíèé íàðóæíûé êâàäðàíò).
Íå ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü äëÿ èíúåêöèè áîëåçíåííûå òî÷êè îáåñöâå÷åííûå ïîêðàñíåâøèå ó÷àñòêè êîæè èëè îáëàñòè ñ óïëîòíåíèÿìè è óçåëêàìè.
Êàæäûé ðàç âûáèðàéòå íîâîå ìåñòî äëÿ óêîëà òàê Âû ñìîæåòå óìåíüøèòü íåïðèÿòíûå îùóùåíèÿ è áîëü íà ó÷àñòêå êîæè â ìåñòå èíúåêöèè. Âíóòðè êàæäîé èíúåêöèîííîé îáëàñòè åñòü ìíîãî òî÷åê äëÿ óêîëà. Ïîñòîÿííî ìåíÿéòå òî÷êè èíúåêöèé âíóòðè êîíêðåòíîé îáëàñòè.
6. Ïîäãîòîâêà ê èíúåêöèè.
Âîçüìèòå ïîäãîòîâëåííûé øïðèö â ðóêó êîòîðîé Âû ïèøåòå. Ñíèìèòå çàùèòíûé êîëïà÷îê ñ èãëû.
7. Êîëè÷åñòâî ðàñòâîðà ïðåïàðàòà Òåáåðèô® êîòîðîå íóæíî ââåñòè ïðè ïðîâåäåíèè èíúåêöèè çàâèñèò îò ðåêîìåíäîâàííîé Âàøèì âðà÷îì äîçû. Íå õðàíèòå îñòàòêè ïðåïàðàòà îñòàâøèåñÿ â øïðèöå äëÿ ïîâòîðíîãî èñïîëüçîâàíèÿ.
 çàâèñèìîñòè îò äîçû êîòîðóþ ïðîïèñàë Âàø âðà÷ Âàì ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ óäàëèòü ëèøíèé îáúåì ðàñòâîðà ïðåïàðàòà èç øïðèöà.  ñëó÷àå òàêîé íåîáõîäèìîñòè ìåäëåííî è àêêóðàòíî íàæèìàéòå íà ïîðøåíü øïðèöà äëÿ óäàëåíèÿ ëèøíåãî êîëè÷åñòâà ðàñòâîðà. Äàâèòå íà ïîðøåíü äî òåõ ïîð ïîêà ïîðøåíü íå äîéäåò äî íåîáõîäèìîé ìåòêè íà ýòèêåòêå øïðèöà.
8. Ïðåäâàðèòåëüíî ïðîäåçèíôèöèðóéòå ó÷àñòîê êîæè êóäà áóäåò ââåäåí ïðåïàðàò Òåáåðèô®. Êîãäà êîæà îáñîõíåò ñëåãêà ñîáåðèòå êîæó â ñêëàäêó áîëüøèì è óêàçàòåëüíûì ïàëüöàìè (ðèñ.3).
9. Ðàñïîëàãàÿ øïðèö ïåðïåíäèêóëÿðíî ìåñòó èíúåêöèè ââåäèòå èãëó â êîæó ïîä óãëîì 90° (ðèñ. 4). Ðåêîìåíäóåìàÿ ãëóáèíà ââåäåíèÿ èãëû ñîñòàâëÿåò 6 ìì îò ïîâåðõíîñòè êîæè. Ãëóáèíà ïîäáèðàåòñÿ â çàâèñèìîñòè îò òèïà òåëîñëîæåíèÿ è òîëùèíû ïîäêîæíîé æèðîâîé êëåò÷àòêè. Ââîäèòå ïðåïàðàò ðàâíîìåðíî íàæèìàÿ íà ïîðøåíü øïðèöà âíèç äî êîíöà (äî åãî ïîëíîãî îïóñòîøåíèÿ).
10. Óäàëèòå øïðèö ñ èãëîé äâèæåíèåì âåðòèêàëüíî ââåðõ ñîõðàíÿÿ ïðåæíèé óãîë íàêëîíà.
11. Ê ìåñòó èíúåêöèè ìîæíî ïðèëîæèòü ñóõîé ñòåðèëüíûé âàòíûé øàðèê. Ïðè íåîáõîäèìîñòè ìîæíî çàêëåèòü ïëàñòûðåì. Íå ðåêîìåíäóåòñÿ ðàñòèðàòü èëè ìàññèðîâàòü ìåñòî èíúåêöèè ïîñëå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà.
12. Èñïîëüçîâàííûå øïðèöû âûáðàñûâàéòå òîëüêî â ñïåöèàëüíî îòâåäåííîå ìåñòî íåäîñòóïíîå äëÿ äåòåé.
13. Åñëè Âû çàáûëè ââåñòè ïðåïàðàò ñäåëàéòå èíúåêöèþ íåìåäëåííî êàê òîëüêî âñïîìíèëè îá ýòîì. Ñëåäóþùóþ èíúåêöèþ ïðîèçâîäÿò ÷åðåç 48 ÷. Íå äîïóñêàåòñÿ ââîäèòü äâîéíóþ äîçó ïðåïàðàòà.
Íå ïðåêðàùàéòå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Òåáåðèô® áåç êîíñóëüòàöèè ñ âðà÷îì.
×òî äåëàòü â ñëó÷àå ïåðåäîçèðîâêè ïðåïàðàòîì Òåáåðèô®
Íè îäíîãî ñëó÷àÿ ïåðåäîçèðîâêè äî íàñòîÿùåãî âðåìåíè íå îïèñàíî. Îäíàêî â ñëó÷àå ïîâûøåíèÿ äîçû (óâåëè÷åíèÿ îäíîðàçîâîãî îáúåìà è ÷àñòîòû ïðèåìà â íåäåëþ) íåìåäëåííî ñîîáùèòå âðà÷ó.
×òî äåëàòü åñëè Âû ïðîïóñòèëè äîçó
Åñëè Âû ïðîïóñòèëè äîçó ïðîäîëæàéòå èíúåêöèè íà÷èíàÿ ñî ñëåäóþùåé ïî ãðàôèêó. Íå ââîäèòå äâîéíóþ äîçó.
Êîððåêöèÿ ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ
Ïðè ïîâûøåíèè âåðõíåé ãðàíèöû íîðìû ñîäåðæàíèÿ ÀËÒ äîçó ïðåïàðàòà Òåáåðèô® íåîáõîäèìî ñíèçèòü è ïîñòåïåííî óâåëè÷èâàòü ïîñëå íîðìàëèçàöèè óðîâíÿ ÀËÒ. Âðåìåííîå ñíèæåíèå äîçû ïðåïàðàòà ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ òàêæå ïðè çíà÷èòåëüíîé âûðàæåííîñòè ãðèïïîïîäîáíûõ ñèìïòîìîâ.
Ïðèìåíåíèå ó îñîáûõ ãðóïï ïàöèåíòîâ
Íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà Òåáåðèô® ïàöèåíòàì ñ âûðàæåííîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ â àíàìíåçå ñ ïðèçíàêàìè çàáîëåâàíèÿ ïå÷åíè ñ ïðèçíàêàìè çëîóïîòðåáëåíèÿ àëêîãîëåì óðîâíåì ÀËÒ â 25 ðàçà ïðåâûøàþùèì âåðõíþþ ãðàíèöó íîðìû. Òåðàïèþ ñëåäóåò ïðåêðàòèòü ïðè ïîÿâëåíèè æåëòóõè èëè äðóãèõ ñèìïòîìîâ íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè.
Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà ïàöèåíòàì ñ âûðàæåííîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ è ìèåëîñóïðåññèåé.
Ñàìûå ÷àñòûå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè íàáëþäàþùèåñÿ ïðè ëå÷åíèè èíòåðôåðîíîì áåòà- la ñâÿçàíû ñ âîçíèêíîâåíèåì ãðèïïîïîäîáíîãî ñèíäðîìà. Ãðèïïîïîäîáíûå ñèìïòîìû áûâàþò îñîáåííî âûðàæåííûìè â íà÷àëå ëå÷åíèÿ è îñëàáåâàþò ïî ÷àñòîòå ïî ìåðå ïðîäîëæåíèÿ ëå÷åíèÿ. Ïðèìåðíî ó 70 % ïàöèåíòîâ ïðèíèìàþùèõ èíòåðôåðîí áåòà-1à ìîæíî îæèäàòü ïîÿâëåíèÿ òèïè÷íîãî ãðèïïîïîäîáíîãî ñèíäðîìà â ïåðâûå øåñòü ìåñÿöåâ ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ. Ïðèìåðíî ó 30 % ïàöèåíòîâ âîçíèêàþò ðåàêöèè â ìåñòå èíúåêöèè ïðåèìóùåñòâåííî óìåðåííîå ðàçäðàæåíèå èëè ýðèòåìà.
Àñèìïòîìàòè÷åñêîå ïîâûøåíèå ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé ïå÷åíî÷íîé ôóíêöèè è ñíèæåíèå êîëè÷åñòâà ëåéêîöèòîâ òàêæå ÿâëÿþòñÿ ÷àñòûìè. Íèæå ïðåäñòàâëåíû íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè êîòîðûå íàáëþäàëèñü êàê â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ òàê è â ïîñòðåãèñòðàöèîííûé ïåðèîä (ïîìå÷åíû *) ó ïàöèåíòîâ ñ ðàññåÿííûì ñêëåðîçîì. Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè ïåðå÷èñëåíû â ñîîòâåòñòâèè ñ èõ ÷àñòîòîé è ñèñòåìíî-îðãàííûì êëàññîì. Äëÿ îáîçíà÷åíèÿ ÷àñòîòû íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé èñïîëüçóåòñÿ îáùåïðèíÿòàÿ êëàññèôèêàöèÿ: î÷åíü ÷àñòî (≥ 1/10 ñëó÷àåâ) ÷àñòî (≥ 1/100 <1/10) íå÷àñòî (≥ 1/1000 < 1/100) ðåäêî (≥ 1/10000 < 1/1000) î÷åíü ðåäêî (< 1/10000) ÷àñòîòà íåèçâåñòíà (íå ìîæåò áûòü óñòàíîâëåíà íà îñíîâàíèè ïîëó÷åííûõ äàííûõ)
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû:
Î÷åíü ÷àñòî: íåéòðîïåíèÿ ëèìôîïåíèÿ ëåéêîïåíèÿ òðîìáîöèòîïåíèÿ àíåìèÿ.
Ðåäêî: òðîìáîòè÷åñêàÿ ìèêðîàíãèîïàòèÿ âêëþ÷àþùàÿ òðîìáîòè÷åñêóþ òðîìáîöèòîïåíè÷åñêóþ ïóðïóðó/ãåìîëèòèêî-óðåìè÷åñêèé ñèíäðîì* (ÿâëÿåòñÿ êëàññ-ýôôåêòîì èíòåðôåðîíîâ; ñì. ðàçäåë "Îñîáûå óêàçàíèÿ") ïàíöèòîïåíèÿ*.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû:
Ðåäêî: àíàôèëàêòè÷åñêèå ðåàêöèè*.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ýíäîêðèííîé ñèñòåìû:
Íå÷àñòî: íàðóøåíèå ôóíêöèè ùèòîâèäíîé æåëåçû íàèáîëåå ÷àñòî ïðîÿâëÿþùååñÿ â âèäå ãèïî- èëè ãèïåðòèðåîçà (ñì. ðàçäåë "Îñîáûå óêàçàíèÿ").
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé:
Î÷åíü ÷àñòî: áåññèìïòîìíîå ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè òðàíñàìèíàç â êðîâè.
×àñòî: çíà÷èòåëüíîå ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè òðàíñàìèíàç â êðîâè.
Íå÷àñòî: ãåïàòèò (ñ æåëòóõîé èëè áåç íåå)*.
Ðåäêî: ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü* àóòîèììóííûé ãåïàòèò*.
Ïñèõè÷åñêèå íàðóøåíèÿ:
×àñòî: äåïðåññèÿ áåññîííèöà.
Ðåäêî: ñóèöèäàëüíûå ïîïûòêè (ñì. ðàçäåë "Îñîáûå óêàçàíèÿ").
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû:
Î÷åíü ÷àñòî: ãîëîâíàÿ áîëü.
Íå÷àñòî: ñóäîðîãè* (ñì. ðàçäåë "Îñîáûå óêàçàíèÿ").
×àñòîòà íåèçâåñòíà: ïðåõîäÿùèå íåâðîëîãè÷åñêèå ñèìïòîìû (ãèïåñòåçèÿ ìûøå÷íûå ñïàçìû ïàðåñòåçèÿ çàòðóäíåíèÿ ïðè õîäüáå ðèãèäíîñòü ìûøö) êîòîðûå ìîãóò èìèòèðîâàòü îáîñòðåíèå ðàññåÿííîãî ñêëåðîçà*.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ:
Íå÷àñòî: ïîðàæåíèå ñîñóäîâ ñåò÷àòêè (ò.å. ðåòèíîïàòèÿ "âàòíûå ïÿòíà" íà ñåò÷àòêå îáñòðóêöèÿ àðòåðèè èëè âåíû ñåò÷àòêè)*.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäèñòîé ñèñòåìû:
Íå÷àñòî: òðîìáîýìáîëèÿ*.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ: Íå÷àñòî: îäûøêà*.
×àñòîòà íåèçâåñòíà: àðòåðèàëüíàÿ ëåãî÷íàÿ ãèïåðòåíçèÿ (êëàññ-ýôôåêò ñì. íèæå "Àðòåðèàëüíàÿ ëåãî÷íàÿ ãèïåðòåíçèÿ")
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà:
×àñòî: äèàðåÿ ðâîòà òîøíîòà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé:
×àñòî: çóä ñûïü ýðèòåìàòîçíàÿ ñûïü ìàêóëîïàïóëåçíàÿ ñûïü àëîïåöèÿ*.
Íå÷àñòî: êðàïèâíèöà*.
Ðåäêî: îòåê Êâèíêå* ìóëüòèôîðìíàÿ ýðèòåìà* êîæíàÿ ðåàêöèÿ íàïîìèíàþùàÿ ìóëüòèôîðìíóþ ýðèòåìó* ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà*.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè:
×àñòî: ìèàëãèÿ àðòðàëãèÿ.
Ðåäêî: ëåêàðñòâåííàÿ êðàñíàÿ âîë÷àíêà*.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûäåëèòåëüíîé ñèñòåìû:
Ðåäêî: íåôðîòè÷åñêèé ñèíäðîì* ãëîìåðóëîñêëåðîç* (ñì. ðàçäåë "Îñîáûå óêàçàíèÿ").
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ:
Î÷åíü ÷àñòî: âîñïàëåíèå â ìåñòå èíúåêöèè ðåàêöèè â ìåñòå èíúåêöèè íàïðèìåð êðîâîïîäòåê ïðèïóõëîñòü â ìåñòå èíúåêöèè îòåê ïîêðàñíåíèå) ãðèïïîïîäîáíûå ñèìïòîìû.
×àñòî: áîëü â ìåñòå ââåäåíèÿ óòîìëÿåìîñòü îçíîá ëèõîðàäêà.
Íå÷àñòî: íåêðîç â ìåñòå èíúåêöèè ïðèïóõëîñòü â ìåñòå èíúåêöèè àáñöåññ â ìåñòå èíúåêöèè èíôèöèðîâàíèå ìåñòà èíúåêöèè* óñèëåíèå ïîòîîòäåëåíèÿ*.
Ðåäêî: ôëåãìîíà â ìåñòå èíúåêöèè*.
Äåòè
Îòäåëüíûå êëèíè÷åñêèå èëè ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ äëÿ äåòåé è ïîäðîñòêîâ íå ïðîâîäèëèñü. Îäíàêî îïóáëèêîâàííûå äàííûå ïî ïðèìåíåíèþ èíòåðôåðîíà áåòà-1à ó ïîäðîñòêîâ îò 12 äî 16 ëåò ïîëó÷àâøèõ èíòåðôåðîí áåòà-1à â äîçå 22 ìêã 3 ðàçà â íåäåëþ ïîäêîæíî ïîçâîëÿþò ïðåäïîëîæèòü ÷òî ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè ïðåïàðàòà Òåáåðèô® â ýòîé ãðóïïå àíàëîãè÷åí òàêîâîìó ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ.
Êëàññ-ýôôåêòû
Ïðèìåíåíèå èíòåðôåðîíîâ ñâÿçàíî ñ ïîòåðåé àïïåòèòà ãîëîâîêðóæåíèÿìè áåñïîêîéñòâîì àðèòìèåé ðàñøèðåíèåì êðîâåíîñíûõ ñîñóäîâ è ó÷àùåííûì ñåðäöåáèåíèåì ìåíîððàãèåé è ìåòðîððàãèåé.
 õîäå ëå÷åíèÿ èíòåðôåðîíîì áåòà ìîæåò ïðîèñõîäèòü óñèëåííîå îáðàçîâàíèå àíòèòåë.
Àðòåðèàëüíàÿ ëåãî÷íàÿ ãèïåðòåíçèÿ
Íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòîâ èíòåðôåðîíà áåòà ðåãèñòðèðîâàëèñü ñëó÷àè àðòåðèàëüíîé ëåãî÷íîé ãèïåðòåíçèè. Äàííûå ñëó÷àè ðåãèñòðèðîâàëèñü íà ðàçíûõ ýòàïàõ ëå÷åíèÿ â òîì ÷èñëå ÷åðåç íåñêîëüêî ëåò ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè èíòåðôåðîíîì áåòà.
Íåîáõîäèìî èíôîðìèðîâàòü âðà÷à î ëþáûõ ïåðå÷èñëåííûõ âûøå íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèÿõ à òàêæå î òåõ êîòîðûå íå óêàçàíû â äàííîé èíñòðóêöèè. Ïðè ñîõðàíåíèè íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé â òå÷åíèå äëèòåëüíîãî âðåìåíè èëè â ñëó÷àå ðàçâèòèÿ òÿæåëûõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé ïî óñìîòðåíèþ âðà÷à äîïóñêàåòñÿ âðåìåííîå ñíèæåíèå äîçû ïðåïàðàòà èëè ïðåðûâàíèå ëå÷åíèÿ.
Íå ñëåäóåò ïðåêðàùàòü ëå÷åíèå èëè èçìåíÿòü äîçó áåç óêàçàíèÿ ëå÷àùåãî âðà÷à.
Ïðè ââåäåíèè ïàöèåíòîì áîëüøåé ÷åì ïðåäïèñàíà äîçû ñëåäóåò íåìåäëåííî ñîîáùèòü îá ýòîì ëå÷àùåìó âðà÷ó. Ïðè íåîáõîäèìîñòè â ñëó÷àå ïåðåäîçèðîâêè ïàöèåíòà ñëåäóåò ãîñïèòàëèçèðîâàòü äëÿ äàëüíåéøåãî íàáëþäåíèÿ è ïðîâåäåíèÿ ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè.
Ñïåöèàëüíî ñïëàíèðîâàííûå êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ïî èçó÷åíèþ âçàèìîäåéñòâèÿ èíòåðôåðîíà áåòà-1à ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè íå ïðîâîäèëèñü. Îäíàêî èçâåñòíî ÷òî â îðãàíèçìå ëþäåé è æèâîòíûõ èíòåðôåðîíû ñíèæàþò àêòèâíîñòü öèòîõðîì-Ð450-çàâèñèìûõ ôåðìåíòîâ ïå÷åíè. Ïîýòîìó ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà Òåáåðèô® îäíîâðåìåííî ñ ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè èìåþùèìè óçêèé òåðàïåâòè÷åñêèé èíäåêñ êëèðåíñ êîòîðûõ â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè çàâèñèò îò öèòîõðîìîâîé Ð450 ñèñòåìû ïå÷åíè íàïðèìåð ñ ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèìè ñðåäñòâàìè è íåêîòîðûìè àíòèäåïðåññàíòàìè.
Ñèñòåìàòè÷åñêîå èçó÷åíèå âçàèìîäåéñòâèÿ èíòåðôåðîíà áåòà-1à ñ êîðòèêîñòåðîèäàìè èëè àäðåíîêîðòèêîòðîïíûì ãîðìîíîì (ÀÊÒÃ) íå ïðîâîäèëîñü. Äàííûå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé óêàçûâàþò íà âîçìîæíîñòü ïîëó÷åíèÿ áîëüíûìè ðàññåÿííûì ñêëåðîçîì èíòåðôåðîíà áåòà-1à è êîðòèêîñòåðîèäîâ èëè ÀÊÒà âî âðåìÿ îáîñòðåíèé çàáîëåâàíèÿ.
Ïàöèåíòîâ ñëåäóåò ïðîèíôîðìèðîâàòü îòíîñèòåëüíî íàèáîëåå ÷àñòûõ ïîáî÷íûõ äåéñòâèé ñâÿçàííûõ ñ ïðèåìîì èíòåðôåðîíà áåãà âêëþ÷àÿ ãðèïïîïîäîáíûå ñèìïòîìû (ñì. ðàçäåë "Ïîáî÷íîå äåéñòâèå") êîòîðûå áûâàþò îñîáåííî âûðàæåííûìè â íà÷àëå ëå÷åíèÿ è óìåíüøàþòñÿ ïî ÷àñòîòå è âûðàæåííîñòè ïî ìåðå ïðîäîëæåíèÿ ëå÷åíèÿ.
Òðîìáîòè÷åñêàÿ ìèêðîàíãèîïàòèÿ (ÒÌÀ)
Èìååòñÿ èíôîðìàöèÿ î ñëó÷àÿõ òðîìáîòè÷åñêîé ìèêðîàíãèîïàòèè êîòîðûå ïðîÿâëÿëèñü â âèäå òðîìáîòè÷åñêîé òðîìáîöèòîïåíè÷åñêîé ïóðïóðû èëè ãåìîëèòèêî-óðåìè÷åñêîãî ñèíäðîìà âêëþ÷àÿ ñëó÷àè ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì. Òàêèå ñëó÷àè ðåãèñòðèðîâàëèñü â ðàçëè÷íûå ïåðèîäû âðåìåíè îò íåñêîëüêèõ íåäåëü äî íåñêîëüêèõ ëåò ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ èíòåðôåðîíîì áåòà-1à. Ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü ìîíèòîðèíã ðàííèõ ñèìïòîìîâ òàêèõ êàê òðîìáîöèòîïåíèÿ âíîâü âîçíèêàþùèå ñëó÷àè ãèïåðòåíçèè ëèõîðàäêà íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìû (íàïðèìåð ñïóòàííîå ñîçíàíèå ïàðåç) è ñíèæåíèå ïî÷å÷íîé ôóíêöèè. Ëàáîðàòîðíûå äàííûå ïðè ïðåäïîëîæèòåëüíîì äèàãíîçå ÒÌÀ âêëþ÷àþò ñíèæåíèå ÷èñëà òðîìáîöèòîâ óâåëè÷åíèå ñûâîðîòî÷íîé àêòèâíîñòè ëàêòàòäåãèäðîãåíàçû (ËÄÃ) âûçâàííîå ãåìîëèçîì è øèçîöèòàìè (ôðàãìåíòû ýðèòðîöèòîâ) â ìàçêå êðîâè. Åñëè íàáëþäàþòñÿ êëèíè÷åñêèå ïðèçíàêè ÒÌÀ ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâåñòè îïðåäåëåíèå ñîäåðæàíèÿ òðîìáîöèòîâ; ñûâîðîòî÷íîé ËÄà âçÿòü ìàçîê êðîâè è îöåíèòü ïî÷å÷íóþ ôóíêöèþ. Åñëè äèàãíîç ÒÌÀ ïîäòâåðæäàåòñÿ òðåáóåòñÿ íåìåäëåííîå ëå÷åíèå (ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ ïåðåëèâàíèå ïëàçìû) è ïðåêðàùåíèå ëå÷åíèÿ èíòåðôåðîíîì áåòà-1à.
Äåïðåññèè è ñóèöèäàëüíûå èäåè
Ïðåïàðàò Òåáåðèô® äîëæåí ñ îñòîðîæíîñòüþ íàçíà÷àòüñÿ ïàöèåíòàì íàõîäÿùèìñÿ èëè ïåðåíåñøèì äåïðåññèâíûå ñîñòîÿíèÿ. Äåïðåññèâíûå è ñóèöèäàëüíûå ñîñòîÿíèÿ ñ ïîâûøåííîé ÷àñòîòîé íàáëþäàþòñÿ â ãðóïïå ïàöèåíòîâ ñòðàäàþùèõ ðàññåÿííûì ñêëåðîçîì è ïðèíèìàþùèõ èíòåðôåðîí.
Ïàöèåíòîâ íåîáõîäèìî ïðåäóïðåäèòü î òîì ÷òî èì ñëåäóåò íåìåäëåííî ñîîáùèòü î ëþáûõ ñèìïòîìàõ äåïðåññèè è/èëè ïîÿâëåíèè ñóèöèäàëüíûõ èäåé ëå÷àùåìó âðà÷ó. Ëå÷åíèå áîëüíûõ ñòðàäàþùèõ äåïðåññèåé ïðåïàðàòîì Òåáåðèô® äîëæíî ïðîõîäèòü â óñëîâèÿõ ïðèñòàëüíîãî êîíòðîëÿ è ïðåäîñòàâëåíèÿ èì íåîáõîäèìîé ïîìîùè.  ðÿäå ñëó÷àåâ ìîæåò âñòàòü âîïðîñ î ïðåêðàùåíèè ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì.
Ñóäîðîæíûé ñèíäðîì
Íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà Òåáåðèô® ïàöèåíòàì ñ ýïèëåïòè÷åñêèìè ïðèïàäêàìè â àíàìíåçå îñîáåííî åñëè òå÷åíèå ýòîãî çàáîëåâàíèÿ íå ïîëíîñòüþ êîíòðîëèðóåòñÿ ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè.
Ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûå çàáîëåâàíèÿ
Íà ïåðâûõ ýòàïàõ ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Òåáåðèô® íåîáõîäèìî ñòðîãîå íàáëþäåíèå çà ïàöèåíòàìè ñòðàäàþùèìè ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûìè çàáîëåâàíèÿìè òàêèìè êàê ñòåíîêàðäèÿ çàñòîéíàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü è íàðóøåíèÿ ðèòìà. Ýòî íàáëþäåíèå äîëæíî áûòü íàïðàâëåíî íà ñâîåâðåìåííîå âûÿâëåíèå âîçìîæíîãî óõóäøåíèÿ ñîñòîÿíèÿ. Ïðè çàáîëåâàíèÿõ ñåðäöà ãðèïïîïîäîáíûå ñèìïòîìû ñâÿçàííûå ñ òåðàïèåé èíòåðôåðîíîì áåòà-1à ìîãóò îêàçàòüñÿ ñåðüåçíîé íàãðóçêîé äëÿ áîëüíûõ.
Íåêðîç â ìåñòå èíúåêöèé
Èìåþòñÿ åäèíè÷íûå ñîîáùåíèÿ î íåêðîçå â ìåñòå èíúåêöèé. ×òîáû ñâåñòè äî ìèíèìóìà ðèñê ðàçâèòèÿ íåêðîçà íåîáõîäèìî ñòðîãîå ñîáëþäåíèå ïðàâèë àñåïòèêè ïðè âûïîëíåíèè èíúåêöèè è ñìåíà ìåñòà ââåäåíèÿ ïîñëå êàæäîé èíúåêöèè. Íåîáõîäèìî ðåãóëÿðíî îöåíèâàòü òåõíèêó ñàìîñòîÿòåëüíîãî ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà ïàöèåíòàìè îñîáåííî ïðè âîçíèêíîâåíèè ðåàêöèé â ìåñòå èíúåêöèé. Åñëè îòìå÷àåòñÿ ïîâðåæäåíèå êîæè ñ îòåêîì è âûäåëåíèåì æèäêîñòè â ìåñòå èíúåêöèè íåîáõîäèìî îáðàòèòüñÿ ê âðà÷ó ïðåæäå ÷åì ïðîäîëæàòü ââåäåíèå ïðåïàðàòà. Ïðè ìíîæåñòâåííûõ ïîâðåæäåíèÿõ êîæè ñëåäóåò îòìåíèòü ïðåïàðàò äî èõ çàæèâëåíèÿ. Ïðè åäèíè÷íîì ïîðàæåíèè âîçìîæíî ïðîäîëæåíèå òåðàïèè ïðåïàðàòîì Òåáåðèô® ïðè óñëîâèè ÷òî ïîðàæåíèå âûðàæåíî óìåðåííî.
Íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè
 êëèíè÷åñêèõ èñïûòàíèÿõ ïðîäåìîíñòðèðîâàíî áåññèìïòîìíîå ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ïå÷åíî÷íûõ òðàíñàìèíàç îñîáåííî àëàíèíàìèíîòðàíñôåðàçû (ÀËÒ) à ó 1-3% ïàöèåíòîâ ñîäåðæàíèå ïå÷åíî÷íûõ òðàíñàìèíàç ïðåâûøàëî âåðõíèå ïðåäåëû íîðìû (ÂÏÍ) áîëåå ÷åì â 5 ðàç. Ïðè îòñóòñòâèè êëèíè÷åñêîé ñèìïòîìàòèêè íåîáõîäèìî êîíòðîëèðîâàòü àêòèâíîñòü ÀËÒ â ïëàçìå äî íà÷àëà ïðèìåíåíèÿ èíòåðôåðîíà áåòà-1à â 1-é 3-é è 6-é ìåñÿöû îò åãî íà÷àëà à òàêæå ïåðèîäè÷åñêè â õîäå äàëüíåéøåãî ëå÷åíèÿ. Íåîáõîäèìî ñíèçèòü äîçó ïðåïàðàòà åñëè àêòèâíîñòü ÀËÒ ïðåâûñèò â 5 ðàç âåðõíþþ ãðàíèöó íîðìû è ïîñòåïåííî óâåëè÷èâàòü äîçó ïîñëå åå íîðìàëèçàöèè. Íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà Òåáåðèô® ïàöèåíòàì ñ âûðàæåííîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ â àíàìíåçå ñ ïðèçíàêàìè çàáîëåâàíèÿ ïå÷åíè ñ ïðèçíàêàìè çëîóïîòðåáëåíèÿ àëêîãîëåì àêòèâíîñòüþ ÀËÒ â 25 ðàçà ïðåâûøàþùåé âåðõíþþ ãðàíèöó íîðìû. Òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Òåáåðèô® íåîáõîäèìî ïðåêðàòèòü ïðè ïîÿâëåíèè æåëòóõè èëè äðóãèõ êëèíè÷åñêèõ ñèìïòîìîâ íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè.
Òåáåðèô® êàê è äðóãèå èíòåðôåðîíû áåòà ïîòåíöèàëüíî ìîæåò âûçûâàòü òÿæåëîå ïîðàæåíèå ïå÷åíè â òîì ÷èñëå îñòðóþ ïå÷åíî÷íóþ íåäîñòàòî÷íîñòü. Òÿæåëûå íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè ãëàâíûì îáðàçîì âîçíèêàþò â ïåðâûå 6 ìåñÿöåâ òåðàïèè. Ìåõàíèçì ýòèõ ñîñòîÿíèé íåèçâåñòåí ñïåöèôè÷åñêèå ôàêòîðû ðèñêà íå âûÿâëåíû.
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùåé ñèñòåìû
Íåôðîòè÷åñêèé ñèíäðîì
 õîäå ëå÷åíèÿ èíòåðôåðîíîì áåòà-1à è äðóãèìè èíòåðôåðîíàìè áåòà ìîãóò èìåòü ìåñòî ñëó÷àè íåôðîòè÷åñêîãî ñèíäðîìà ñ ðàçëè÷íûìè íåôðîïàòèÿìè âêëþ÷àÿ î÷àãîâûé ñåãìåíòàðíûé ãëîìåðóëîñêëåðîç (ÎÑÃÑ) ìåìáðàíîïðîëèôåðàòèâíûé ãëîìåðóëîíåôðèò è ìåìáðàííóþ ãëîìåðóëîïàòèþ. Ñëó÷àè èìåëè ìåñòî êàê â ïðîöåññå ëå÷åíèÿ òàê è ÷åðåç íåñêîëüêî ëåò ïîñëå åãî çàâåðøåíèÿ. Ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü ïåðèîäè÷åñêèé ìîíèòîðèíã ðàííèõ ïðèçíàêîâ èëè ñèìïòîìîâ (íàïðèìåð îòåêè ïðîòåèíóðèÿ èëè íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê) îñîáåííî ó ïàöèåíòîâ ñ âûñîêèì ðèñêîì âîçíèêíîâåíèÿ çàáîëåâàíèé ïî÷åê. Íåôðîòè÷åñêèé ñèíäðîì òðåáóåò íåìåäëåííîãî ëå÷åíèÿ è ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà ïðåïàðàòà Òåáåðèô®.
Íàðóøåíèå ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé
 äîïîëíåíèå ê ëàáîðàòîðíûì àíàëèçàì êîòîðûå âñåãäà ïðîâîäÿòñÿ ïàöèåíòàì ñ ðàññåÿííûì ñêëåðîçîì ðåêîìåíäóåòñÿ â 1-é 3-é è 6-é ìåñÿöû ñ ìîìåíòà íà÷àëà òåðàïèè ïðåïàðàòîì Òåáåðèô® à òàêæå ïåðèîäè÷åñêè ïðè îòñóòñòâèè êëèíè÷åñêîé ñèìïòîìàòèêè â õîäå äàëüíåéøåãî ëå÷åíèÿ îïðåäåëÿòü îáùèé êëèíè÷åñêèé àíàëèç êðîâè ñ ëåéêîöèòàðíîé ôîðìóëîé ñîäåðæàíèå òðîìáîöèòîâ à òàêæå ïðîâîäèòü áèîõèìè÷åñêîå èññëåäîâàíèå êðîâè âêëþ÷àÿ ôóíêöèîíàëüíûå ïðîáû ïå÷åíè.
Çàáîëåâàíèÿ ùèòîâèäíîé æåëåçû
Ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àþùèõ èíòåðôåðîí áåòà-1à èíîãäà ìîãóò ðàçâèâàòüñÿ èëè óñóãóáëÿòüñÿ èìåþùèåñÿ ïàòîëîãè÷åñêèå èçìåíåíèÿ ùèòîâèäíîé æåëåçû. Ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü èññëåäîâàíèå ôóíêöèè ùèòîâèäíîé æåëåçû íåïîñðåäñòâåííî äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ è ïðè âûÿâëåíèè íàðóøåíèé êàæäûå 6-12 ìåñ. ñ ìîìåíòà åãî íà÷àëà. Åñëè äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ ôóíêöèÿ ùèòîâèäíîé æåëåçû â íîðìå òî ïåðèîäè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ åå ôóíêöèè íå òðåáóþòñÿ îäíàêî èõ ïðîâåäåíèå íåîáõîäèìî ïðè ïîÿâëåíèè êëèíè÷åñêèõ ïðèçíàêîâ äèñôóíêöèè ùèòîâèäíîé æåëåçû.
Âûðàæåííûå íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê è ïå÷åíè è âûðàæåííàÿ ìèåëîñóïðåññèÿ
Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà ïàöèåíòàì ñ âûðàæåííîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ è ìèåëîñóïðåññèåé.
Íåéòðàëèçóþùèå àíòèòåëà
Ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àþùèõ èíòåðôåðîíû áåòà âîçìîæíî îáðàçîâàíèå íåéòðàëèçóþùèõ àíòèòåë. Êëèíè÷åñêèå äàííûå ïîçâîëÿþò ïðåäïîëîæèòü ÷òî ïîñëå 24-48 ìåñÿöåâ ëå÷åíèÿ èíòåðôåðîíîì áåòà-1à 44 ìêã ïðèìåðíî ó 13-14% (24% äëÿ 22 ìêã) ïàöèåíòîâ â ñûâîðîòêå êðîâè ïîÿâëÿþòñÿ íåéòðàëèçóþùèå àíòèòåëà íà èíòåðôåðîí áåòà-1à. Ïðèñóòñòâèå àíòèòåë ñâÿçûâàþò ñî ñíèæåíèåì ýôôåêòèâíîñòè ëå÷åíèÿ ÷òî ïîäòâåðæäàåòñÿ ÌÐÒ èññëåäîâàíèåì è êëèíè÷åñêèìè ïîêàçàòåëÿìè. Ïîëíàÿ êëèíè÷åñêàÿ çíà÷èìîñòü âûðàáîòêè íåéòðàëèçóþùèõ àíòèòåë åùå íåäîñòàòî÷íî èçó÷åíà.
Îáðàçîâàíèå íåéòðàëèçóþùèõ àíòèòåë ñâÿçûâàþò ñ ðåàêöèåé íà íàëè÷èå ðàçëè÷íûõ ôîðì èíòåðôåðîíà áåòà. Åñëè ó ïàöèåíòà íåäîñòàòî÷íî õîðîøèé îòâåò íà òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Òåáåðèô® è ýòî ñâÿçàíî ñ óñòîé÷èâûì íàëè÷èåì íåéòðàëèçóþùèõ àíòèòåë âðà÷ äîëæåí îöåíèòü öåëåñîîáðàçíîñòü ïðîäîëæåíèÿ òåðàïèè èíòåðôåðîíîì. Èñïîëüçîâàíèå ðàçëè÷íûõ ìåòîäîâ äëÿ îáíàðóæåíèÿ àíòèòåë â ñûâîðîòêå è îïðåäåëåíèÿ èõ õàðàêòåðèñòèê îãðàíè÷èâàåò âîçìîæíîñòü ñðàâíåíèÿ èììóíîãåííîñòè ðàçëè÷íûõ ïðåïàðàòîâ.
Äðóãèå ôîðìû ðàññåÿííîãî ñêëåðîçà
Ïî íåàìáóëàòîðíûì ïàöèåíòàì ñòðàäàþùèì ðàññåÿííûì ñêëåðîçîì äîñòóïíû ëèøü îòäåëüíûå äàííûå ïî áåçîïàñíîñòè è ýôôåêòèâíîñòè ïðåïàðàòà. Èñïîëüçîâàíèå èíòåðôåðîíà áåòà-1à ó ïàöèåíòîâ ñ ïåðâè÷íûì ïðîãðåññèðóþùèì ðàññåÿííûì ñêëåðîçîì äî íàñòîÿùåãî âðåìåíè íå èçó÷àëîñü ïîýòîìó ïðåïàðàò íå äîëæåí ïðèìåíÿòüñÿ ïðè äàííîì çàáîëåâàíèè.
Ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè ïðè ïðèìåíåíèè
Íå òðåáóåò îñîáûõ ìåð ïðåäîñòîðîæíîñòè ïðè èñïîëüçîâàíèè.
Ïîáî÷íûå ðåàêöèè ñî ñòîðîíû öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìû íà ïðîâîäèìóþ òåðàïèþ èíòåðôåðîíàìè (ñì. "Âîçìîæíûå ïîáî÷íûå äåéñòâèÿ ïðè ïðèìåíåíèè") ìîãóò âëèÿòü íà ñïîñîáíîñòü ê óïðàâëåíèþ àâòîìîáèëåì è òåõíèêîé.
Ðàñòâîð äëÿ ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ 22 ìêã/ 05 ìë 44 ìêã/05 ìë.
Ïî 05 ìë â øïðèöû èç áåñöâåòíîãî ñòåêëà I ãèäðîëèòè÷åñêîãî êëàññà. Ïî 1 øïðèöó â êîíòóðíóþ ÿ÷åéêîâóþ óïàêîâêó. Ïî 3 èëè 12 êîíòóðíûõ ÿ÷åéêîâûõ óïàêîâîê âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â ïà÷êó èç êàðòîíà. Ïà÷êà ñî øïðèöàìè äîïîëíèòåëüíî êîìïëåêòóåòñÿ ñïèðòîâûìè ñàëôåòêàìè â êîëè÷åñòâå 3 èëè 12 øò.
Õðàíèòü ïðè òåìïåðàòóðå îò 2 äî 8 °Ñ â çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå.
Íå çàìîðàæèâàòü.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
2 ãîäà. Íå ïðèìåíÿòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.
Ïî ðåöåïòó
Çàêðûòîå àêöèîíåðíîå îáùåñòâî "ÁÈÎÊÀÄ" (ÇÀÎ "ÁÈÎÊÀÄ"), 143422, Ìîñêîâñêàÿ îáë., Êðàñíîãîðñêèé ðàéîí, ñ. Ïåòðîâî-Äàëüíåå, Ðîññèÿ
ÇÀÎ "ÁÈÎÊÀÄ"