“ебериф (интерферон бета-1a)



—тоимость в аптеках:
Ѕиомедсервис ул. ƒекабристов, д. 45. 8-3812-31-05-64, 8-382-533-573, 8-913-649-42-83 10216 руб.


»нструкци€ по применению:

“орговое наименование препарата

“еберифЃ

ћеждународное непатентованное наименование

»нтерферон бета-1a

Ћекарственна€ форма

раствор дл€ подкожного введени€

—остав

1 мл раствора содержит:

действующее вещество - интерферона бета-1а рекомбинантного человеческого 44 мкг (12 млн ME) или 88 мкг (24 млн. ME)

вспомогательные вещества - лизина гидрохлорида 27,4 мг, полисорбата-20 0,05 мг, натри€ ацетата тригидрата 0,272 мг, уксусной кислоты лед€ной до pH 4,2, воды дл€ инъекций до 1,0 мл.

ќписание

ѕрозрачный бесцветный раствор.

‘армакотерапевтическа€ группа

÷итокин (»нтерферон бета-1а)

 од ј“’

L03AB07

‘армакодинамика:

»нтерфероны относ€тс€ к группе эндогенных гликопротеинов обладающих иммуномодулирующими противовирусными и антипролиферативными свойствами. Ѕелкова€ структура препарата “еберифЃ (интерферон бета-1а рекомбинантный человеческий) представл€ет собой природную аминокислотную последовательность интерферона бета человека полученную методом генной инженерии с использованием культуры клеток €ичника китайского хом€чка и следовательно €вл€етс€ гликозилированным как и природный белком.

Ќезависимо от способа введени€ изменени€ фармакодинамического эффекта св€зывают с терапией препаратом “еберифЃ. ѕосле однократной дозы внутриклеточна€ и сывороточна€ активность 2Т5Т-олигоаденилат-синтетазы (2Т5ТOAS) и сывороточна€ концентраци€ бета-2-микроглобулина и неоптерина повышаютс€ в течение 24 часов и затем в течение 2-х дней начинают снижатьс€. ѕри подкожном и внутримышечном введении ответ на введение препарата “еберифЃ полностью идентичен. ѕосле 4-х последовательных подкожных инъекций повтор€ющихс€ каждые 48 часов биологический ответ остаетс€ повышенным без признаков привыкани€.

ѕодкожное введение интерферона бета-1а здоровым добровольцам и пациентам с рассе€нным склерозом повышает уровень маркеров биологического ответа (активность 2Т5Т-олигоаденилат-синтетазы концентраци€ неоптерина и бета-2-микроглобулина в плазме). ¬рем€ достижени€ максимальной концентрации после однократного подкожного введени€ препарата “еберифЃ составл€ет от 24 до 48 часов дл€ неоптерина бета-2- микроглобулина и 2Т5ТOAS 12 часов дл€ MXI и 24 часа дл€ олигоаденилат-синтетазы 1 (OAS1) и олигоаденилат-синтетазы 2 (OAS2). ѕодобные пики концентраций дл€ большинства этих маркеров наблюдаютс€ после первого и шестого введений. ћеханизм действи€ препарата “еберифЃ в организме больных рассе€нным склерозом до конца не изучен. ѕоказано что препарат способствует ограничению повреждений центральной нервной системы (димеилинизаци€) лежащих в основе заболевани€.

ƒанные клинических исследований

ѕервый эпизод демиелинизации

¬ двухлетнем контролируемом клиническом исследовании интерферон бета-1а в рекомендуемой дозировке продемонстрировал эффективность при лечении пациентов с первым эпизодом демиелинизации предположительно в результате рассе€нного склероза. ” пациентов включенных в исследование отмечалось как минимум 2 асимптомных очага “2 взвешенных ћ–“ изображени€х размером не менее 3 мм причем хот€ бы один из очагов был овальной формы перивентрикул€рным или инфратенториальным. ƒругие заболевани€ которые могли лучше объ€снить симптоматику пациента чем диагноз рассе€нного склероза были исключены. Ѕыло установлено что интерферон бета-1а 44 мкг при приеме 3 раза в неделю задерживал прогрессирование заболевани€ у пациентов с первым эпизодом демиелинизации. —нижение риска прогрессировани€ заболевани€ составило 52% по сравнению с плацебо. ƒанные эффективности интерферона бета-1а при приеме 44 мкг 3 раза в неделю приведены ниже:

ѕараметры

“ерапи€

—равнение терапии интерферон бета-1а 44 мкг и плацебо

 


ѕлацебо

(n=171)

»нтерферон бета-1а 44 мкг 3 р/нед. (n=171)

—нижение риска

ѕропор. ќтносит. –иск  окса (95% —l)

–-значение

ѕереход в рассе€нный склероз по критерию ћакƒональда (2005)

 ол-во

случаев

144

106

51%

049 (038; 064)

<0001

ќценка  ћ

858%

625%

ѕереход в клинический достоверный рассе€нный склероз

 ол-во

случаев

60

33

52%

048 (031; 073)

<0001

ќценка  ћ

375%

206%

—реднее по CUA (комбинированные уникальные активные очаги) на 1 пациента во врем€ обследовани€ в ходе двойного слепого периода

ћинимальна€

погрешность

258

(030)

050 (006)

81%

019 (014; 026)

<0001

–емиттирующий рассе€нный склероз

Ѕезопасность и эффективность интерферона бета-1а были оценены у пациентов с ремиттирующим рассе€нным склерозом при дозах в диапазоне 11-44 мкг (2-12 млн. ME) вводимых подкожно три раза в неделю. Ѕыло показано что в дозировке 44 мкг интерферон бета-1а снижает частоту (30% в течение 2 лет) и т€жесть обострений у пациентов с двум€ и более обострени€ми в течение последних 2 лет и с оценкой от 0 до 5 по расширенной шкале оценки степени инвалидизации (EDSS) перед началом лечени€. ƒол€ пациентов с подтвержденным прогрессированием инвалидизации уменьшилась с 39% (плацебо) до 30% и 27% (интерферон бета-1а 22 мкг и интерферон бета-1а 44 мкг соответственно). „ерез 4 года среднее снижение числа обострений составл€ло 22% и 29% у пациентов получавших 22 мкг интерферона бета-1а и 44 мкг интерферона бета-1а соответственно по сравнению с группой пациентов получавших в течение 2 лет плацебо а затем - интерферон бета-1а 22 мкг и интерферон бета-1а 44 мкг.

¬ трехгодичном исследовании у пациентов с вторично-прогрессирующим рассе€нным склерозом (3-65 баллов по шкале EDSS) с достоверным прогрессированием инвалидизации в течение предшествующих 2 лет и отсутствием обострений в течение предшествующих 8 нед. интерферон бета-1а не оказывал существенного вли€ни€ на инвалидизацию однако частота обострений снизилась на 30 %. ѕри выделении двух групп пациентов (имевших или не имевших обострени€ заболевани€ за последние 2 года) в группе "без обострений" не было обнаружено вли€ни€ препарата на прогрессирование инвалидизации тогда как в группе "с обострени€ми" дол€ пациентов с прогрессированием в конце исследовани€ снизилась с 70% (плацебо) до 57% (интерферон бета-1а 22 мкг и интерферон бета-1а 44 мкг).

ѕервично-прогрессирующий рассе€нный склероз

ƒействие препарата при первично-прогрессирующем рассе€нном склерозе не изучалось.

‘армакокинетика:

¬сасывание:

ѕосле внутривенного введени€ здоровым добровольцам концентраци€ интерферона бета- la подвергаетс€ резкому экспоненциальному уменьшению причем уровни препарата в сыворотке крови оказываютс€ пропорциональными дозе.

–аспределение:

ѕосле повторных подкожных инъекций препарата “еберифЃ в дозе 22 мкг и 44 мкг максимальные концентрации интерферона бета-1а наблюдаютс€ через 8 часов но значени€ сильно варьируют.

ћетаболизм:

»нтерферон бета-1а подвергаетс€ метаболизму и выводитс€ печенью и почками.

¬ыведение:

ѕосле повторных подкожных инъекций препарата “еберифЃ здоровым добровольцам основные фармакокинетические параметры (площадь под фармакокинетической кривой (AUC) и максимальна€ концентраци€ (—mах)) возрастают пропорционально увеличению дозы от 22 мкг до 44 мкг. ѕериод полувыведени€ составл€ет от 50 до 60 часов что коррелирует с процессом кумул€ции наблюдаемым после многократного введени€.

ѕоказани€:

- Ћечение пациентов с первым эпизодом демиелинизации в основе которого лежит острый воспалительный процесс если иные диагнозы были исключены и если существует высокий риск развити€ клинически достоверного рассе€нного склероза;

- Ћечение пациентов с ремиттирующим рассе€нным склерозом у которых заболевание характеризуетс€ двум€ или более обострени€ми за предшествующие два года.

Ёффективность не была продемонстрирована у пациентов с вторично-прогрессирующим рассе€нным склерозом в отсутствии обострений.

ѕротивопоказани€:

- ѕовышенна€ чувствительность к природному или рекомбинантному интерферону бета к другим компонентам препарата.

- »нициаци€ терапии во врем€ беременности.

- “€желые депрессивные нарушени€ и/или суицидальные идеи.

- ¬озраст до 12 лет.

 

Ѕеременность и лактаци€:

∆енщины с детородным потенциалом

∆енщины детородного возраста должны пользоватьс€ эффективными средствами контрацепции. ”читыва€ потенциальную опасность дл€ плода пациентки планирующие беременность или забеременевшие на фоне лечени€ должны об€зательно сообщить об этом лечащему врачу дл€ решени€ об отмене препарата. ƒл€ пациенток с высокой частотой рецидивов перед началом лечени€ необходимо сопоставить риск возникновени€ т€желого рецидива в случае прекращени€ приема препарата из-за наступлени€ беременности с возможным повышением веро€тности самопроизвольного аборта.

Ѕеременность

Ќачинать лечение препаратом “еберифЃ в период беременности противопоказано. »меющиес€ данные указывают на возможное повышение риска самопроизвольного аборта.

ѕериод грудного вскармливани€

ƒанные об экскреции препарата “еберифЃ в грудное молоко отсутствуют. ”читыва€ веро€тность развити€ серьезных побочных реакций у новорожденных следует сделать выбор между отменой препарата “еберифЃ и прекращением грудного вскармливани€.

—пособ применени€ и дозы:

ѕрепарат ввод€т подкожно. Ћечение следует начинать под контролем врача-специалиста имеющего опыт лечени€ данного заболевани€. Ћечение препаратом “еберифЃ с целью предотвращени€ развити€ тахифилаксии и снижени€ нежелательных реакций рекомендуетс€ начинать с дозы 88 мкг и затем в течение 4 недель дозу увеличивать до рекомендованной дозировки согласно приведенной ниже схеме:

—роки введени€

–екомендованное титрование (% конечной дозировки)

“итрование дозы препарата “еберифЃ 44 мкг 3 раза в неделю

Ќедели 1 и 2

20%

88 мкг 3 р/нед.

Ќедели 3 и 4

50%

22 мкг 3 р/нед.

Ќедел€ 5 и далее

100%

44 мкг 3 р/нед.

ѕри назначении препарата “еберифЃ в дозе 44 мкг начина€ с 5-й недели вводитс€ 05 мл препарата в данной дозировке. ƒл€ уменьшени€ гриппоподобных симптомов св€занных с назначением препарата “еберифЃ перед введением и в течение 24 ч после каждой инъекции рекомендуетс€ назначать жаропонижающее средство (антипиретик).

ѕервый эпизод демиелинизации

ƒозировка интерферона бета-1а дл€ пациентов с первым эпизодом демиелинизации составл€ет 44 мкг 3 раза в неделю подкожно.

–емиттирующий рассе€нный склероз

¬зрослым и подросткам старше 16 лет рекомендуема€ доза препарата обычно составл€ет 44 мкг 3 раза в неделю. ¬ дозе 22 мкг 3 раза в неделю препарат “еберифЃ назначаетс€ тем пациентам которые по мнению лечащего врача недостаточно хорошо перенос€т высокую дозу.

Ѕезопасность и эффективность применени€ интерферона бета-1а дл€ подкожного применени€ у подростков в возрасте 12-16 лет до сих пор окончательно не установлена. ƒанные по безопасности приведенные в разделе "ѕобочное действие" не дают возможности дать рекомендации по режиму дозировани€ дл€ этой группы пациентов. “ем не менее опубликованные данные позвол€ют предположить что профиль безопасности интерферона бета-1а у подростков от 12 до 16 лет получающих подкожные инъекции препарата в дозе 22 мкг 3 раза в неделю аналогичен таковому у взрослых. Ѕезопасность и эффективность интерферона бета-1а у детей до 12 лет не установлена имеютс€ лишь ограниченные сведени€ поэтому препарат “еберифЃ не следует примен€ть в этой возрастной группе. ѕрепарат следует примен€ть в одно и то же врем€ (желательно вечером) в определенные дни недели с интервалом не менее 48 ч. ѕрепарат “еберифЃ можно использовать только в том случае если раствор препарата прозрачен или слегка опалесцирует и если в нем не содержитс€ посторонних частиц. ¬ насто€щее врем€ нет четких рекомендаций о том как долго следует проводить лечение. –екомендуетс€ оценивать состо€ние пациентов как минимум каждые два года в течение первых 4 летлечени€ препаратом “еберифЃ решение о более длительной терапии должно приниматьс€ лечащим врачом индивидуально дл€ каждого пациента.

¬рач должен довести следующую информацию до пациента:

„тобы применение препарата “еберифЃ было эффективным и безопасным нужно:

- ѕримен€ть препарат “еберифЃ только под наблюдением опытного врача.

- ƒл€ предупреждени€ некроза внимательно прочтите инструкцию и следуйте ее указани€м. ѕри возникновении реакции в месте инъекции проконсультируйтесь с врачом.

- Ќе мен€ть дозы препарата без согласовани€ с врачом.

- Ќе прерывать лечение без согласовани€ с врачом.

- ѕредупредить врача если у ¬ас имеетс€ непереносимость каких-либо лекарственных препаратов.

- ¬ ходе лечени€ сообщать врачу о любых нарушени€х состо€ни€х здоровь€. —амосто€тельное подкожное введение

ѕоскольку препарат “еберифЃ выпускаетс€ в виде предварительно заполненного шприца дл€ подкожного введени€ ¬ы можете безопасно его примен€ть в домашних услови€х как самосто€тельно так и при помощи родственников и друзей. ≈сли возможно перва€ инъекци€ должна быть сделана под наблюдением квалифицированного медицинского работника.

ѕеред применением препарата “еберифЃ пожалуйста внимательно прочтите следующую инструкцию:

1. ¬ыберите удобное дл€ ¬ас врем€ проведени€ инъекции. »нъекции желательно делать вечером перед сном.

2. ѕеред введением препарата тщательно вымойте руки водой с мылом.

3. ¬озьмите одну контурную €чейковую упаковку с заполненным шприцем из картонной пачки котора€ должна хранитьс€ в холодильнике и выдержите ее при комнатной температуре в течение нескольких минут дл€ того чтобы температура препарата сравн€лась с температурой окружающего воздуха. ¬ случае по€влени€ конденсата на поверхности шприца подождите еще несколько минут до тех пор пока конденсат не испаритс€. ¬ случае невозможности хранени€ невскрытого шприца в холодильнике допустимо однократное хранение в защищенном от света месте не более 30 суток при температуре не выше 25 ∞—. ƒату начала хранени€ при комнатной температуре следует отмечать на упаковке.

4. ѕеред использованием следует осмотреть раствор в шприце. ѕри наличии взвешенных частиц или изменении цвета раствора или повреждении шприца препарат не следует примен€ть. ≈сли по€вилась пена что бывает когда шприц встр€хивают или сильно покачивают подождите пока ос€дет пена.

5. ¬ыберите область тела дл€ инъекции. ѕрепарат “еберифЃ вводитс€ в подкожную жировую клетчатку (жировой слой между кожей и мышечной тканью) поэтому используйте места с рыхлой клетчаткой вдали от мест раст€жени€ кожи нервов суставов и сосудов (на рис. 1 и 2. указаны рекомендованные области дл€ инъекций):

- Ѕедра (передн€€ поверхность бедер кроме паха и колена);

- ∆ивот (кроме срединной линии и околопупочной области);

- Ќаружна€ поверхность плеч;

- ягодицы (верхний наружный квадрант).

Ќе следует использовать дл€ инъекции болезненные точки обесцвеченные покрасневшие участки кожи или области с уплотнени€ми и узелками.

 аждый раз выбирайте новое место дл€ укола так ¬ы сможете уменьшить непри€тные ощущени€ и боль на участке кожи в месте инъекции. ¬нутри каждой инъекционной области есть много точек дл€ укола. ѕосто€нно мен€йте точки инъекций внутри конкретной области.

6. ѕодготовка к инъекции.

¬озьмите подготовленный шприц в руку которой ¬ы пишете. —нимите защитный колпачок с иглы.

7.  оличество раствора препарата “еберифЃ которое нужно ввести при проведении инъекции зависит от рекомендованной ¬ашим врачом дозы. Ќе храните остатки препарата оставшиес€ в шприце дл€ повторного использовани€.

¬ зависимости от дозы которую прописал ¬аш врач ¬ам может потребоватьс€ удалить лишний объем раствора препарата из шприца. ¬ случае такой необходимости медленно и аккуратно нажимайте на поршень шприца дл€ удалени€ лишнего количества раствора. ƒавите на поршень до тех пор пока поршень не дойдет до необходимой метки на этикетке шприца.

8. ѕредварительно продезинфицируйте участок кожи куда будет введен препарат “еберифЃ.  огда кожа обсохнет слегка соберите кожу в складку большим и указательным пальцами (рис.3).

9. –асполага€ шприц перпендикул€рно месту инъекции введите иглу в кожу под углом 90∞ (рис. 4). –екомендуема€ глубина введени€ иглы составл€ет 6 мм от поверхности кожи. √лубина подбираетс€ в зависимости от типа телосложени€ и толщины подкожной жировой клетчатки. ¬водите препарат равномерно нажима€ на поршень шприца вниз до конца (до его полного опустошени€).

10. ”далите шприц с иглой движением вертикально вверх сохран€€ прежний угол наклона.

11.   месту инъекции можно приложить сухой стерильный ватный шарик. ѕри необходимости можно заклеить пластырем. Ќе рекомендуетс€ растирать или массировать место инъекции после введени€ препарата.

12. »спользованные шприцы выбрасывайте только в специально отведенное место недоступное дл€ детей.

13. ≈сли ¬ы забыли ввести препарат сделайте инъекцию немедленно как только вспомнили об этом. —ледующую инъекцию производ€т через 48 ч. Ќе допускаетс€ вводить двойную дозу препарата.

Ќе прекращайте применение препарата “еберифЃ без консультации с врачом.

„то делать в случае передозировки препаратом “еберифЃ

Ќи одного случа€ передозировки до насто€щего времени не описано. ќднако в случае повышени€ дозы (увеличени€ одноразового объема и частоты приема в неделю) немедленно сообщите врачу.

„то делать если ¬ы пропустили дозу

≈сли ¬ы пропустили дозу продолжайте инъекции начина€ со следующей по графику. Ќе вводите двойную дозу.

 оррекци€ режима дозировани€

ѕри повышении верхней границы нормы содержани€ јЋ“ дозу препарата “еберифЃ необходимо снизить и постепенно увеличивать после нормализации уровн€ јЋ“. ¬ременное снижение дозы препарата может потребоватьс€ также при значительной выраженности гриппоподобных симптомов.

ѕрименение у особых групп пациентов

Ќеобходимо соблюдать осторожность при назначении препарата “еберифЃ пациентам с выраженной печеночной недостаточностью в анамнезе с признаками заболевани€ печени с признаками злоупотреблени€ алкоголем уровнем јЋ“ в 25 раза превышающим верхнюю границу нормы. “ерапию следует прекратить при по€влении желтухи или других симптомов нарушени€ функции печени.

—ледует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с выраженной почечной недостаточностью и миелосупрессией.

ѕобочные эффекты:

—амые частые нежелательные реакции наблюдающиес€ при лечении интерфероном бета- la св€заны с возникновением гриппоподобного синдрома. √риппоподобные симптомы бывают особенно выраженными в начале лечени€ и ослабевают по частоте по мере продолжени€ лечени€. ѕримерно у 70 % пациентов принимающих интерферон бета-1а можно ожидать по€влени€ типичного гриппоподобного синдрома в первые шесть мес€цев после начала лечени€. ѕримерно у 30 % пациентов возникают реакции в месте инъекции преимущественно умеренное раздражение или эритема.

јсимптоматическое повышение лабораторных показателей печеночной функции и снижение количества лейкоцитов также €вл€ютс€ частыми. Ќиже представлены нежелательные реакции которые наблюдались как в клинических исследовани€х так и в пострегистрационный период (помечены *) у пациентов с рассе€нным склерозом. Ќежелательные реакции перечислены в соответствии с их частотой и системно-органным классом. ƒл€ обозначени€ частоты нежелательных реакций используетс€ общеприн€та€ классификаци€: очень часто (≥ 1/10 случаев) часто (≥ 1/100 <1/10) нечасто (≥ 1/1000 < 1/100) редко (≥ 1/10000 < 1/1000) очень редко (< 1/10000) частота неизвестна (не может быть установлена на основании полученных данных)

Ќарушени€ со стороны крови и лимфатической системы:

ќчень часто: нейтропени€ лимфопени€ лейкопени€ тромбоцитопени€ анеми€.

–едко: тромботическа€ микроангиопати€ включающа€ тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру/гемолитико-уремический синдром* (€вл€етс€ класс-эффектом интерферонов; см. раздел "ќсобые указани€") панцитопени€*.

Ќарушени€ со стороны иммунной системы:

–едко: анафилактические реакции*.

Ќарушени€ со стороны эндокринной системы:

Ќечасто: нарушение функции щитовидной железы наиболее часто про€вл€ющеес€ в виде гипо- или гипертиреоза (см. раздел "ќсобые указани€").

Ќарушени€ со стороны печени и желчевывод€щих путей:

ќчень часто: бессимптомное повышение активности трансаминаз в крови.

„асто: значительное повышение активности трансаминаз в крови.

Ќечасто: гепатит (с желтухой или без нее)*.

–едко: печеночна€ недостаточность* аутоиммунный гепатит*.

ѕсихические нарушени€:

„асто: депресси€ бессонница.

–едко: суицидальные попытки (см. раздел "ќсобые указани€").

Ќарушени€ со стороны нервной системы:

ќчень часто: головна€ боль.

Ќечасто: судороги* (см. раздел "ќсобые указани€").

„астота неизвестна: преход€щие неврологические симптомы (гипестези€ мышечные спазмы парестези€ затруднени€ при ходьбе ригидность мышц) которые могут имитировать обострение рассе€нного склероза*.

Ќарушени€ со стороны органа зрени€:

Ќечасто: поражение сосудов сетчатки (т.е. ретинопати€ "ватные п€тна" на сетчатке обструкци€ артерии или вены сетчатки)*.

Ќарушени€ со стороны сосудистой системы:

Ќечасто: тромбоэмболи€*.

Ќарушени€ со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостени€: Ќечасто: одышка*.

„астота неизвестна: артериальна€ легочна€ гипертензи€ (класс-эффект см. ниже "јртериальна€ легочна€ гипертензи€")

Ќарушени€ со стороны желудочно-кишечного тракта:

„асто: диаре€ рвота тошнота.

Ќарушени€ со стороны кожи и подкожных тканей:

„асто: зуд сыпь эритематозна€ сыпь макулопапулезна€ сыпь алопеци€*.

Ќечасто: крапивница*.

–едко: отек  винке* мультиформна€ эритема* кожна€ реакци€ напоминающа€ мультиформную эритему* синдром —тивенса-ƒжонсона*.

Ќарушени€ со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

„асто: миалги€ артралги€.

–едко: лекарственна€ красна€ волчанка*.

Ќарушени€ со стороны почек и мочевыделительной системы:

–едко: нефротический синдром* гломерулосклероз* (см. раздел "ќсобые указани€").

ќбщие расстройства и нарушени€ в месте введени€:

ќчень часто: воспаление в месте инъекции реакции в месте инъекции например кровоподтек припухлость в месте инъекции отек покраснение) гриппоподобные симптомы.

„асто: боль в месте введени€ утомл€емость озноб лихорадка.

Ќечасто: некроз в месте инъекции припухлость в месте инъекции абсцесс в месте инъекции инфицирование места инъекции* усиление потоотделени€*.

–едко: флегмона в месте инъекции*.

ƒети

ќтдельные клинические или фармакокинетические исследовани€ дл€ детей и подростков не проводились. ќднако опубликованные данные по применению интерферона бета-1а у подростков от 12 до 16 лет получавших интерферон бета-1а в дозе 22 мкг 3 раза в неделю подкожно позвол€ют предположить что профиль безопасности препарата “еберифЃ в этой группе аналогичен таковому у взрослых пациентов.

 ласс-эффекты

ѕрименение интерферонов св€зано с потерей аппетита головокружени€ми беспокойством аритмией расширением кровеносных сосудов и учащенным сердцебиением меноррагией и метроррагией.

¬ ходе лечени€ интерфероном бета может происходить усиленное образование антител.

јртериальна€ легочна€ гипертензи€

Ќа фоне применени€ препаратов интерферона бета регистрировались случаи артериальной легочной гипертензии. ƒанные случаи регистрировались на разных этапах лечени€ в том числе через несколько лет после начала терапии интерфероном бета.

Ќеобходимо информировать врача о любых перечисленных выше нежелательных реакци€х а также о тех которые не указаны в данной инструкции. ѕри сохранении нежелательных реакций в течение длительного времени или в случае развити€ т€желых нежелательных реакций по усмотрению врача допускаетс€ временное снижение дозы препарата или прерывание лечени€.

Ќе следует прекращать лечение или измен€ть дозу без указани€ лечащего врача.

ѕередозировка:

ѕри введении пациентом большей чем предписана дозы следует немедленно сообщить об этом лечащему врачу. ѕри необходимости в случае передозировки пациента следует госпитализировать дл€ дальнейшего наблюдени€ и проведени€ поддерживающей терапии.

¬заимодействие:

—пециально спланированные клинические исследовани€ по изучению взаимодействи€ интерферона бета-1а с другими лекарственными средствами не проводились. ќднако известно что в организме людей и животных интерфероны снижают активность цитохром-–450-зависимых ферментов печени. ѕоэтому следует соблюдать осторожность при назначении препарата “еберифЃ одновременно с лекарственными средствами имеющими узкий терапевтический индекс клиренс которых в значительной степени зависит от цитохромовой –450 системы печени например с противоэпилептическими средствами и некоторыми антидепрессантами.

—истематическое изучение взаимодействи€ интерферона бета-1а с кортикостероидами или адренокортикотропным гормоном (ј “√) не проводилось. ƒанные клинических исследований указывают на возможность получени€ больными рассе€нным склерозом интерферона бета-1а и кортикостероидов или ј “√ во врем€ обострений заболевани€.

ќсобые указани€:

ѕациентов следует проинформировать относительно наиболее частых побочных действий св€занных с приемом интерферона бега включа€ гриппоподобные симптомы (см. раздел "ѕобочное действие") которые бывают особенно выраженными в начале лечени€ и уменьшаютс€ по частоте и выраженности по мере продолжени€ лечени€.

“ромботическа€ микроангиопати€ (“ћј)

»меетс€ информаци€ о случа€х тромботической микроангиопатии которые про€вл€лись в виде тромботической тромбоцитопенической пурпуры или гемолитико-уремического синдрома включа€ случаи с летальным исходом. “акие случаи регистрировались в различные периоды времени от нескольких недель до нескольких лет после начала лечени€ интерфероном бета-1а. –екомендуетс€ проводить мониторинг ранних симптомов таких как тромбоцитопени€ вновь возникающие случаи гипертензии лихорадка нарушени€ со стороны центральной нервной системы (например спутанное сознание парез) и снижение почечной функции. Ћабораторные данные при предположительном диагнозе “ћј включают снижение числа тромбоцитов увеличение сывороточной активности лактатдегидрогеназы (Ћƒ√) вызванное гемолизом и шизоцитами (фрагменты эритроцитов) в мазке крови. ≈сли наблюдаютс€ клинические признаки “ћј рекомендуетс€ провести определение содержани€ тромбоцитов; сывороточной Ћƒ√ вз€ть мазок крови и оценить почечную функцию. ≈сли диагноз “ћј подтверждаетс€ требуетс€ немедленное лечение (может потребоватьс€ переливание плазмы) и прекращение лечени€ интерфероном бета-1а.

ƒепрессии и суицидальные идеи

ѕрепарат “еберифЃ должен с осторожностью назначатьс€ пациентам наход€щимс€ или перенесшим депрессивные состо€ни€. ƒепрессивные и суицидальные состо€ни€ с повышенной частотой наблюдаютс€ в группе пациентов страдающих рассе€нным склерозом и принимающих интерферон.

ѕациентов необходимо предупредить о том что им следует немедленно сообщить о любых симптомах депрессии и/или по€влении суицидальных идей лечащему врачу. Ћечение больных страдающих депрессией препаратом “еберифЃ должно проходить в услови€х пристального контрол€ и предоставлени€ им необходимой помощи. ¬ р€де случаев может встать вопрос о прекращении лечени€ препаратом.

—удорожный синдром

Ќеобходимо соблюдать осторожность при назначении препарата “еберифЃ пациентам с эпилептическими припадками в анамнезе особенно если течение этого заболевани€ не полностью контролируетс€ противоэпилептическими препаратами.

—ердечно-сосудистые заболевани€

Ќа первых этапах лечени€ препаратом “еберифЃ необходимо строгое наблюдение за пациентами страдающими сердечно-сосудистыми заболевани€ми такими как стенокарди€ застойна€ сердечна€ недостаточность и нарушени€ ритма. Ёто наблюдение должно быть направлено на своевременное вы€вление возможного ухудшени€ состо€ни€. ѕри заболевани€х сердца гриппоподобные симптомы св€занные с терапией интерфероном бета-1а могут оказатьс€ серьезной нагрузкой дл€ больных.

Ќекроз в месте инъекций

»меютс€ единичные сообщени€ о некрозе в месте инъекций. „тобы свести до минимума риск развити€ некроза необходимо строгое соблюдение правил асептики при выполнении инъекции и смена места введени€ после каждой инъекции. Ќеобходимо регул€рно оценивать технику самосто€тельного введени€ препарата пациентами особенно при возникновении реакций в месте инъекций. ≈сли отмечаетс€ повреждение кожи с отеком и выделением жидкости в месте инъекции необходимо обратитьс€ к врачу прежде чем продолжать введение препарата. ѕри множественных повреждени€х кожи следует отменить препарат до их заживлени€. ѕри единичном поражении возможно продолжение терапии препаратом “еберифЃ при условии что поражение выражено умеренно.

Ќарушени€ функции печени

¬ клинических испытани€х продемонстрировано бессимптомное повышение активности печеночных трансаминаз особенно аланинаминотрансферазы (јЋ“) а у 1-3% пациентов содержание печеночных трансаминаз превышало верхние пределы нормы (¬ѕЌ) более чем в 5 раз. ѕри отсутствии клинической симптоматики необходимо контролировать активность јЋ“ в плазме до начала применени€ интерферона бета-1а в 1-й 3-й и 6-й мес€цы от его начала а также периодически в ходе дальнейшего лечени€. Ќеобходимо снизить дозу препарата если активность јЋ“ превысит в 5 раз верхнюю границу нормы и постепенно увеличивать дозу после ее нормализации. Ќеобходимо соблюдать осторожность при назначении препарата “еберифЃ пациентам с выраженной печеночной недостаточностью в анамнезе с признаками заболевани€ печени с признаками злоупотреблени€ алкоголем активностью јЋ“ в 25 раза превышающей верхнюю границу нормы. “ерапию препаратом “еберифЃ необходимо прекратить при по€влении желтухи или других клинических симптомов нарушени€ функции печени.

“еберифЃ как и другие интерфероны бета потенциально может вызывать т€желое поражение печени в том числе острую печеночную недостаточность. “€желые нарушени€ функции печени главным образом возникают в первые 6 мес€цев терапии. ћеханизм этих состо€ний неизвестен специфические факторы риска не вы€влены.

Ќарушение функции почек и мочевывод€щей системы

Ќефротический синдром

¬ ходе лечени€ интерфероном бета-1а и другими интерферонами бета могут иметь место случаи нефротического синдрома с различными нефропати€ми включа€ очаговый сегментарный гломерулосклероз (ќ—√—) мембранопролиферативный гломерулонефрит и мембранную гломерулопатию. —лучаи имели место как в процессе лечени€ так и через несколько лет после его завершени€. –екомендуетс€ проводить периодический мониторинг ранних признаков или симптомов (например отеки протеинури€ или нарушение функции почек) особенно у пациентов с высоким риском возникновени€ заболеваний почек. Ќефротический синдром требует немедленного лечени€ и прекращени€ приема препарата “еберифЃ.

Ќарушение лабораторных показателей

¬ дополнение к лабораторным анализам которые всегда провод€тс€ пациентам с рассе€нным склерозом рекомендуетс€ в 1-й 3-й и 6-й мес€цы с момента начала терапии препаратом “еберифЃ а также периодически при отсутствии клинической симптоматики в ходе дальнейшего лечени€ определ€ть общий клинический анализ крови с лейкоцитарной формулой содержание тромбоцитов а также проводить биохимическое исследование крови включа€ функциональные пробы печени.

«аболевани€ щитовидной железы

” пациентов получающих интерферон бета-1а иногда могут развиватьс€ или усугубл€тьс€ имеющиес€ патологические изменени€ щитовидной железы. –екомендуетс€ проводить исследование функции щитовидной железы непосредственно до начала лечени€ и при вы€влении нарушений каждые 6-12 мес. с момента его начала. ≈сли до начала лечени€ функци€ щитовидной железы в норме то периодические исследовани€ ее функции не требуютс€ однако их проведение необходимо при по€влении клинических признаков дисфункции щитовидной железы.

¬ыраженные нарушени€ функции почек и печени и выраженна€ миелосупресси€

—ледует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с выраженной почечной недостаточностью и миелосупрессией.

Ќейтрализующие антитела

” пациентов получающих интерфероны бета возможно образование нейтрализующих антител.  линические данные позвол€ют предположить что после 24-48 мес€цев лечени€ интерфероном бета-1а 44 мкг примерно у 13-14% (24% дл€ 22 мкг) пациентов в сыворотке крови по€вл€ютс€ нейтрализующие антитела на интерферон бета-1а. ѕрисутствие антител св€зывают со снижением эффективности лечени€ что подтверждаетс€ ћ–“ исследованием и клиническими показател€ми. ѕолна€ клиническа€ значимость выработки нейтрализующих антител еще недостаточно изучена.

ќбразование нейтрализующих антител св€зывают с реакцией на наличие различных форм интерферона бета. ≈сли у пациента недостаточно хороший ответ на терапию препаратом “еберифЃ и это св€зано с устойчивым наличием нейтрализующих антител врач должен оценить целесообразность продолжени€ терапии интерфероном. »спользование различных методов дл€ обнаружени€ антител в сыворотке и определени€ их характеристик ограничивает возможность сравнени€ иммуногенности различных препаратов.

ƒругие формы рассе€нного склероза

ѕо неамбулаторным пациентам страдающим рассе€нным склерозом доступны лишь отдельные данные по безопасности и эффективности препарата. »спользование интерферона бета-1а у пациентов с первичным прогрессирующим рассе€нным склерозом до насто€щего времени не изучалось поэтому препарат не должен примен€тьс€ при данном заболевании.

ћеры предосторожности при применении

Ќе требует особых мер предосторожности при использовании.

¬ли€ние на способность управл€ть трансп. ср. и мех.:

ѕобочные реакции со стороны центральной нервной системы на проводимую терапию интерферонами (см. "¬озможные побочные действи€ при применении") могут вли€ть на способность к управлению автомобилем и техникой.

‘орма выпуска/дозировка:

–аствор дл€ подкожного введени€ 22 мкг/ 05 мл 44 мкг/05 мл.

”паковка:

ѕо 05 мл в шприцы из бесцветного стекла I гидролитического класса. ѕо 1 шприцу в контурную €чейковую упаковку. ѕо 3 или 12 контурных €чейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона. ѕачка со шприцами дополнительно комплектуетс€ спиртовыми салфетками в количестве 3 или 12 шт.

”слови€ хранени€:

’ранить при температуре от 2 до 8 ∞— в защищенном от света месте.

Ќе замораживать.

’ранить в недоступном дл€ детей месте.

—рок годности:

2 года. Ќе примен€ть по истечении срока годности указанного на упаковке.

”слови€ отпуска

ѕо рецепту

ѕроизводитель

«акрытое акционерное общество "Ѕ»ќ јƒ" («јќ "Ѕ»ќ јƒ"), 143422, ћосковска€ обл.,  расногорский район, с. ѕетрово-ƒальнее, –осси€

¬ладелец регистрационного удостоверени€/организаци€, принимающа€ претензии потребителей:

«јќ "Ѕ»ќ јƒ"




ƒругие препараты из группы »ммуномодул€торы