’”ћ»–ј 40ћ√/0,8ћЋ. –-– ƒ/ѕ/  Ўѕ–»÷ +—јЋ‘.—ѕ»–“. є2 /ЁЅЅ¬»/



»нструкци€ по применению:

’”ћ»–јЃ 

–егистрационный номер:  Ћ—-002422 от 28.02.2011.

“орговое название препарата. ’умираЃ.

ћеждународное непатентованное название: јдалимумаб.

Ћекарственна€ форма. –аствор дл€ подкожного введени€.

—остав.

¬ 0.8 мл раствора содержитс€:

јктивное вещество: адалимумаб - 40,0 мг; вспомогательные вещества: маннитол - 9,6 мг; лимонной кислоты моногидрат - 1,044 мг; натри€ цитрат - 0,244 мг; натри€ гидрофосфата дигидрат - 1,224 мг; натри€ дигидрофосфата дигидрат - 0,688 мг; натри€ хлорид - 4,932 мг; полисорбат 80 - 0,8 мг; вода дл€ инъекций - 759,028-759,048 мг; натри€ гидроксид дл€ коррекции рЌ - 0,02 -0,04 мг.

ќписание. ќпалесцирующий слегка окрашенный раствор.

‘армакотерапевтическа€ группа. »ммунодепрессивное средство

 од ATX: L04AB04.

‘армакологические свойства.

јдалимумаб представл€ет собой рекомбинантное моноклональное антитело, пептидна€ последовательность которого идентична IgGl человека. јдалимумаб селективно св€зываетс€ с фактором некроза опухоли альфа (‘Ќќ-альфа) и нейтрализует его биологические функции за счет блокады взаимодействи€ с поверхностными клеточными р55 и р75 рецепторами к ‘Ќќ-альфа. ‘Ќќ-альфа - это естественный цитокин, который принимает участие в регул€ции нормального воспалительного и иммунного ответа. ѕовышенную концентрацию ‘Ќќ-альфа обнаруживают в синовиальной жидкости у больных ревматоидным артритом, ювенильным идиопатическим артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом. ‘Ќќ-альфа играет важную роль в развитии патологического воспалени€ и разрушени€ суставной ткани, характерных дл€ этих заболеваний. ѕовышенные концентрации ‘Ќќ-альфа также обнаруживаютс€ в псориатических бл€шках. ѕри бл€шечном псориазе лечение адалимумабом может привести к уменьшению толщины бл€шек и уменьшению инфильтрата в клетках воспалени€. ¬заимосв€зь данного клинического эффекта адалимумаба с механизмом его действи€ не установлена. јдалимумаб модулирует также биологические ответные реакции, которые индуцируютс€ или регулируютс€ ‘Ќќ-альфа, включа€ изменени€ содержани€ молекул адгезии, вызывающих миграцию лейкоцитов.

‘армакодинамика. ” больных ревматоидным артритом адалимумаб вызывает быстрое снижение концентраций острофазных показателей воспалени€ (—-реактивного белка (—–Ѕ) и скорости оседани€ эритроцитов) и сывороточных концентраций цитокинов (интерлейкин-6). ”меньшение концентраций —–Ѕ также наблюдалось у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом или болезнью  рона.  роме того, отмечаетс€ снижение сывороточной активности матриксных металлопротеиназ (ћћѕ-1 и ћћѕ-3), вызывающих ремоделирование тканей, которое лежит в основе разрушени€ хр€ща.

‘армакокинетика.

¬сасывание. јдалимумаб всасываетс€ и распредел€етс€ медленно и достигает своей максимальной сывороточной концентрации примерно через 5 дней. јбсолютна€ биодоступность адалимумаба при однократном подкожном введении 40 мг составл€ет 64%.

–аспределение и выведение. ќбъем распределени€ (Vd) при однократном внутривенном введении составл€ет от 4,7 до 6,0 л, что указывает на практически одинаковое распределение адалимумаба в крови и внесосудистых жидкост€х. јдалимумаб выводитс€ медленно, клиренс (—1) обычно не превышает 12 мл/ч. ѕериод полувыведени€ (“1/2) составл€ет, в среднем, 2 недели и варьирует от 10 до 20 дней. —1 и “1/2 существенно не мен€ютс€ при введении доз 0,25-10 мг/кг, а “1/2сходен при внутривенном и подкожном введении препарата.  онцентраци€ адалимумаба в синовиальной жидкости больных ревматоидным артритом составл€ет от 31 до 96% от сывороточной.

‘армакокинетика адалимумаба в равновесном состо€нии. –авновесные концентрации адалимумаба при подкожном применении в дозе 40 мг один раз в две недели у больных ревматоидным артритом в конце интервала дозировани€ составл€ют около 5 мкг/мл (без одновременного приема метотрексата (ћ“’) и 8-9 мкг/мл (на фоне одновременного применени€ ћ“’). ѕри увеличении дозы адалимумаба в интервале 20, 40 и 80 мг один раз в две недели и один раз в неделю подкожно отмечено почти линейное увеличение сывороточных концентраций адалимумаба в конце интервала дозировани€. ѕри длительном применении (более 2 лет) клиренс адалимумаба не измен€етс€.

ѕри назначении 40 мг адалимумаба в монотерапии один раз в 2 недели средн€€ равновесна€ минимальна€ концентраци€ (—min) препарата у пациентов с псориазом составила 5 мкг/мл.

ќтмечена тенденци€ к возрастанию —l адалимумаба в зависимости от массы тела иналичи€ антител к адалимумабу.

ƒл€ пациентов с болезнью  рона, со стартовой дозой 160 мг адалимумаба на 0 неделе и с последующей дозой в 80 мг на 2-й неделе, адалимумаб достигает своей максимальной сывороточной концентрации (—max) (примерно 12 мкг/мл) на 2-й и 4-й неделе.

” пациентов с болезнью  рона равновесна€ концентраци€ наблюдаетс€ (приблизительно 7 мкг/мл) на 24-й и 56-й недел€х поддерживающей терапии с применением 40 мг адалимумаба один раз в 2 недели.

ѕожилые люди. ¬озраст оказывает минимальное вли€ние на —l адалимумаба.

ѕол, раса. –азличий в показател€х фармакокинетики (с поправкой на массу тела) у пациентов разного пола и расовой принадлежности не вы€влено.

ѕеченочна€ и почечна€ недостаточность. —ведений о фармакокинетике адалимумаба у больных с нарушением функции печени или почек нет.

ѕоказани€ к применению.

—реднет€желый и т€желый активный ревматоидный артрит (в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом или другими базисными противовоспалительными препаратами).

јктивный псориатический артрит (в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом или другими базисными противовоспалительными препаратами).

јктивный анкилозирующий спондилит.

Ѕолезнь  рона (среднет€желой или т€желой степени) при неадекватном ответе на традиционную терапию или при неэффективности (или снижении эффективности) инфликсимаба.

’ронический бл€шечный псориаз (среднет€желой и т€желой степени), когда показана системна€ терапи€ или фототерапи€ и когда другие вариантысистемной терапии не €вл€ютс€ оптимальными.

ёвенильный идиопатический артрит у пациентов от 13 до 17 лет в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом.

ѕротивопоказани€.

√иперчувствительность к  адалимумабу или любым его вспомогательным компонентам, в том числе к латексу.

Ѕеременность.

ѕериод кормлени€ грудью.

ƒетский возраст до 18 лет, кроме пациентов от 13 до 17 лет с ювенильным идиопатическим артритом.

»нфекционные заболевани€, в том числе туберкулез.

—овместный прием с препаратами анакинра и абатацепт.

— осторожностью.

–ецидивирующие инфекции в анамнезе.

Ќосительство вируса гепатита ¬.

«локачественные новообразовани€, в том числе в анамнезе.

—ердечна€ недостаточность.

ƒемиелинизирующие заболевани€ нервной системы, в том числе в анамнезе.

ѕациенты старше 65 лет.

ѕрименение при беременности и лактации.

¬ исследовани€х на животных в дозах до 100 мг/кг признаков повреждающего действи€ адалимумаба на плод вы€влено не было. ќднако в адекватных контролируемых исследовани€х у беременных женщин препарат не изучалс€, поэтому адалимумаб противопоказано примен€ть при беременности. ∆енщинам репродуктивного возраста следует избегать беременности во врем€ лечени€ адалимумабом.

—ведений о выведении адалимумаба с грудным молоком или его всасывании после приема внутрь нет. ћногие лекарственные вещества и иммуноглобулины проникают в грудное молоко. ”читыва€ риск развити€ серьезных побочных эффектов у новорожденного, целесообразно прекратить кормление грудью или отменить препарат, принима€ во внимание его важность дл€ матери.

–оды. Ёффекты адалимумаба на родовую де€тельность и роды не известны.

—пособ применени€ и дозы.

ѕодкожно.

–екомендуема€ доза препарата ’умира   у взрослых с ревматоидным артритом (–ј), псориатическим артритом (ѕсј) и анкилозирующим спондилитом (ј—) составл€ет 40 мг подкожно один раз в две недели. ѕри назначении препарата ’умира   терапи€ глюкокортикостероидами, нестероидными противовоспалительными препаратами (в т.ч. салицилатами), анальгетиками (наркотическими и ненаркотическими), метотрексатом и другими базисными противоревматическими препаратами может быть продолжена.

” некоторых больных, не получающих метотрексат, может быть достигнут дополнительный эффект при увеличении кратности применени€ препарата ’умира   до 40 мг один раз в неделю.

Ѕолезнь  рона. –екомендуемый режим дозировани€ препарата ’умира   дл€ взрослых с болезнью  рона -160 мг в 1-й день (примен€етс€ по четыре инъекции по 40 мг в день или по две инъекции по 40 мг в день последовательно в течение двух дней), через 2 недели (на 15-й день) - 80 мг, еще через 2 недели (29-й день) начинают примен€ть поддерживающую дозу - 40 мг один раз в 2 недели. ѕри назначении препарата ’умира   терапи€ аминосалицилатами, глюкокортикостероидами, и/или антиметаболитами (такими, как меркаптопурин и азатиоприн) может быть продолжена.

ѕациенты, наблюдающие уменьшение ответа на лечение препаратом, могут получить дополнительный эффект от повышени€ дозы до 40 мг препарата ’умира  1 раз в неделю.

Ќекоторые пациенты могут не отвечать на терапию препаратом ’умира  в течение первых 4-х недель, однако лечение следует продолжить, т.к. положительный эффект может быть достигнут в течение 12 недель. –ешение о прекращении терапии может быть прин€то в случае, если пациент не получает эффекта от лечени€ в течение этого периода.

’ронический бл€шечный псориаз. Ќачальна€ доза дл€ взрослых пациентов составл€ет 80 мг.

ѕоддерживающа€ доза - по 40 мг раз в две недели, начина€ через неделю после начальной дозы.

ёвенильный идиопатический артрит.ѕрименение препарата ’умира   у детей младше 4 лет не изучалось. ƒанные, касающиес€ применени€ препарата у детей с массой тела менее 15 кг, ограничены.

ѕри ювенильном идиопатическом артрите у детей в возрасте от 4 до 12 лет препарат ’умира   назначают в дозе 24 мг/м2 площади поверхности тела, при этом максимальна€ доза составл€ет 40 мг.
ѕрепарат ввод€т подкожно 1 раз в 2 недели. ќбъем инъекции определ€ют исход€ из роста и веса пациента (см. таблицу ниже). ƒозы препарата ’умира   в миллилитрах (мл) исход€ из роста и
веса пациентов детского возраста, страдающих ювенильным идиопатическим артритом

–ост

ќбща€ масса тела (кг)

 

(см)

10

15

20

25

30

35 40 45 50

55

60 65 70

 

 

 

80

0.2

0.3

0.3

0.3

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

90

0.2

0.3

0.3

0.4

0.4

0.4

 

 

 

 

 

 

 

 

100

0.3

0.3

0.3

0.4

0.4

0.4

0.5

0.5

 

 

 

 

 

 

ѕќ

0.3

0.3

0.4

0.4

0.4

0.5

0.5

0.5

0.5

0.6

0.6

 

 

 

120

0.3

0.4

0.4

0.4

0.5

0.5

0.5

0.6

0.6

0.6

0.6

0.7

0.7

 

130

 

0.4

0.4

0.5

0.5

0.5

0.6

0.6

0.6

0.6

0.7

0.7

0.7

 

140

0.4

0.4

0.5

0.5

0.6

0.6

0.6

0.7

0.7

0.7

0.7

0.8*

 

150 

0.5

0.5

0.6

0.6

0.6

0.7

0.7

0.7

0.7

0.82

0.8*

 

160

0.5

0.5

0.6

0.6

0.7

0.7

0.7

0.8*

0.8*

0.8*

0.8* 

 

170

 

0.6

0.6

0.6

0.7

0.7

0.8*

0.8*

0.8*

0.8*

0.8* 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 







































*ћаксимальна€ доза при однократном введении составл€ет 40 мг (0.8 мл).

ƒет€м от 13 до 17 лет назначают по 40 мг раз в 2 недели вне зависимости от площади поверхности тела.  линический ответ обычно достигаетс€ в течение 12 недель лечени€. –ешение о прекращении терапии может быть прин€то в случае, если пациент не получает клинического эффекта от лечении в течении этого периода.

—пособ применени€ препарата ’умира.

Ћечение препаратом ’умира проводитс€ под контролем врача. ≈сли врач считает это возможным, то после соответствующего обучени€ технике подкожных инъекций больные могут самосто€тельно вводить себе препарат.

ѕрепарат ’умира ввод€т подкожно в область бедра или живота. –аствор следует осмотреть перед введением на предмет наличи€ посторонних частиц и изменени€ цвета.

јдалимумаб не следует смешивать в одном шприце или флаконе с любыми другими лекарственными препаратами. ќстатки раствора и использованные материалы следует уничтожить.

»нструкци€ по подготовке и проведению инъекции препарата ’умира.

1) ѕодготовка. “щательно вымыть руки; достать из упаковки и положить на чистую поверхность один шприц с препаратом ’умира и одну пропитанную спиртом салфетку; убедитьс€, что срок хранени€ препарата ’умира, указанный на шприце, не истек.

2) ¬ыбор и подготовка места дл€ инъекции. ¬ыбрать место на животе или передней поверхности бедра; места инъекций и стороны следует мен€ть; каждое следующее место введени€ должно отступать от предыдущего как минимум на 3 см; нельз€ вводить препарат в место на коже, где имеютс€ болезненность, покраснение, уплотнение или кровоподтек - эти признаки могут указывать на наличие инфекции; место укола необходимо обработать спиртовой салфеткой круговыми движени€ми.

3) ¬ведение препарата ’умира.  Ўприц не встр€хивать; сн€ть колпачок с иглы, не дотрагива€сь до иглы и избега€ прикосновени€ к другим поверхност€м; одной рукой вз€ть в складку обработанную кожу; в другую руку вз€ть шприц, держа его под углом 45∞ к поверхности кожи, градуированной поверхностью вверх; одним быстрым движением полностью ввести иглу в кожную складку; после введени€ иглы складку кожи отпустить; ввести весь раствор в течение 2-5 секунд; когда шприц будет пустым, вынуть иглу из кожи, под тем же углом; кусочком марли слегка прижать область инъекции в течение 10 секунд, но ни в коем случае не тереть поверхность. »з места инъекции может выделитьс€ небольшое количество крови. ѕри желании можно воспользоватьс€ пластырем. ѕосле инъекции шприц повторно не использовать.

≈сли очередна€ инъекци€ препарата ’умира   была случайно пропущена, необходимо провести инъекцию сразу, как только это будет обнаружено. —ледующа€ инъекци€ должна быть проведена в соответствии с запланированным ранее графиком.

ѕобочное действие.

ƒанные клинических испытаний.

ѕриблизительно у 15% пациентов можно ожидать развитие реакций в месте введени€ препарата, как одних из наиболее часто встречающихс€ побочных эффектов при введении адалимумаба в контролируемых клинических исследовани€х. ѕобочные эффекты, возможно причинно-св€занные с применением препарата, как клинические, так и лабораторные, приведены ниже с указанием частоты (очень частые ≥1/10, частые ≥1/100, но <1/10, нечастые ≥1/1000, но <1/100, редкие ≥1/10000, но <1/1000). ¬ключалась наивысша€ частота, наблюдаема€ среди различных показаний.

»нфекции.

ќчень частые: инфекции дыхательных путей (включа€ инфекции верхних и нижних дыхательных путей, пневмонию, синусит, фарингит, назофарингит и герпес-вирусную пневмонию).

„астые: генерализованные инфекции (включа€ сепсис, кандидоз и грипп), инфекции ∆ “ (включа€ вирусный гастроэнтерит), инфекции кожи и м€гких тканей (включа€ паронихий, целлюлит, импетиго, некротизирующий фасциит и опо€сывающий лишай), инфекции уха, инфекции полости рта (включа€ простой герпес, оральный герпес и поражени€ зубов), инфекции половой сферы (включа€ вульвовагинальную микотическую инфекцию), инфекции мочевыделительного тракта (включа€ пиелонефрит).

Ќечастые: оппортунистические инфекции и туберкулЄз (включа€ кокцидиомикоз, гистоплазмоз и комплекс инфекций, вызываемых Mycobacteriumavium), неврологические инфекции (включа€ вирусный менингит), инфекции глаза, бактериальные инфекции, инфекции суставов.

Ќовообразовани€. „астые: доброкачественные новообразовани€, рак кожи, кроме меланомы (включа€ базально-клеточную карциному и чешуйчато-клеточную карциному). Ќечастые: лимфома, паренхиматозные новообразовани€, новообразовани€ (включа€ рак груди, новообразовани€ лЄгкого и щитовидной железы), меланома.

 ровь и лимфатическа€ система. ќчень частые: лейкопени€ (включа€ нейтропению и агранулоцитоз), анеми€. „астые: тромбоцитопени€, лейкоцитоз. Ќечастые: идиопатическа€ тромбоцитопеническа€ пурпура. –едко: панцитопени€.

—о стороны иммунной системы. „астые: реакции гиперчувствительности, сезонна€ аллерги€.

—о стороны обмена веществ. ќчень частые: повышение уровн€ липидов. „астые: гипокалиеми€, повышение уровн€ мочевой кислоты, аномальный уровень натри€, гипокальциеми€, гипергликеми€, гипофосфатеми€, увеличение уровн€ кали€ в крови. Ќечастые: дегидратаци€.

—о стороны нервной системы. ќчень частые: головна€ боль. „астые: парестезии (включа€ гипестезии), мигрень, невралги€ седалищного нерва, изменени€ настроени€ (включа€ депрессию), раздражительность, бессонница, головокружение. Ќечастые: тремор. –едко: рассе€нный склероз.

—о стороны органов чувств. „астые: конъюнктивит, нарушени€ зрени€. Ќечастые: блефарит, отек века, диплопи€, глухота, звон в ушах.

—о стороны сердечно-сосудистой системы. „астые: артериальна€ гипертензи€, приливы, гематомы, тахикарди€. Ќечастые: аритми€, застойна€ сердечна€ недостаточность. –едко: остановка сердца, артериальна€ окклюзи€, тромбофлебит, аневризма аорты.

—о стороны системы дыхани€. „астые: кашель, астма, диспное. Ќечастые: хроническа€ обструктивна€ болезнь легких, интерстициальные заболевани€ легких.

—о стороны системы пищеварени€. ќчень частые: тошнота, рвота, боль в животе, повышение уровней печеночных ферментов. „астые: диспепси€, гастроэзофагальный рефлюкс, сухость во рту (sicca syndrome), желудочно-кишечные кровотечени€. Ќечастые: панкреатит, дисфаги€, отек лица, холецистит, холестаз, повышение концентрации билирубина, печеночный стеатоз.

—о стороны кожи и подкожных тканей. ќчень частые: сыпь (в т.ч. эксфолиативна€). „астые: зуд, крапивница, кровоизли€ни€ (в т.ч. пурпура), дерматит (в т.ч. экзема),ломкость ногтей, гипергидроз. Ќечастые: ночна€ потливость, рубцы.

—о стороны костно-мышечной системы. ќчень частые: костно-мышечна€ боль. „астые: мышечные спазмы. Ќечастые: рабдомиолиз. –едкие: системна€ красна€ волчанка.

—о стороны мочеполовой системы. „астые: гематури€, почечна€ недостаточность. Ќечастые: никтури€, эректильна€ дисфункци€.

ѕрочие, включа€ реакции в месте введени€. ќчень частые: реакции в месте инъекции (включа€ эритему). „астые: боль в грудной клетке, отеки. Ќечастые: воспаление, ухудшение заживлени€ ран.

Ћабораторные показатели. „астые: нарушени€ в системе свертывани€ крови (включа€ увеличение активированного частичного тромбопластинового времени), положительные тесты на аутоантитела (включа€ антитела к двойной спирали ƒЌ ), увеличение концентрации лактат дегидрогеназы.

 линические испытани€ при ё»ј.

¬ основном, побочные действи€ у детей были одинаковыми по типу и частоте с теми, которые наблюдались у взрослых.

–еакции в месте инъекции. ¬ базовых исследовани€х у 15% пациентов, которым вводили адалимумаб, развились реакции в месте введени€ (эритема и/или зуд, кровотечение, боль, припухлость), в контрольной группе такие реакции развились у 9% пациентов. Ѕольшинство реакций вместе инъекций оценивались как слабые и* не требовали прекращени€ приемапрепарата.

»нфекции. ¬ контролируемых исследовани€х уровень инфекционных осложнений составл€л 1,58 на одного пациента в год при лечении адалимумабом и 1,42 на одного пациента в год в контрольной группе пациентов. „астота серьЄзных инфекционных осложнений составл€ла 0,04 на одного пациента в год при лечении адалимумабом и 0,03 на одного пациента в год в контрольной группе пациентов. »нфекционные осложнени€ были в большинстве случаев представлены инфекци€ми верхних дыхательных путей, бронхитом и инфекци€ми мочевыделительного тракта. Ѕольшинство пациентов продолжали принимать адалимумаб после разрешени€ инфекции. ¬ контролируемых открытых исследовани€х адалимумаба сообщалось о серьезных инфекци€х (включа€ редко возникающие смертельные инфекции), в частности о туберкулЄзе (включа€ милиарный и внелЄгочный) и инвазивных оппортунистических инфекци€х (в том числе диссеминированном гистоплазмозе, пневмоцистной пневмонии, аспергиллезе и листериозе).

«локачественные новообразовани€ и лимфопролиферативные расстройства. ¬ клинических исследовани€х у 171 пациента с ё»ј не наблюдалось злокачественных новообразований при наблюдении в течение 192,5 пациенто-лет.

¬о врем€ контролируемых этапов базовых испытаний адалимумаба продолжительностью по меньшей мере 12 недель у пациентов с –ј, ѕсј, ј—, болезнью  рона, и псориазом с активностью от слабой до сильно выраженной злокачественные новообразовани€, за исключением лимфомы и немеланомного рака кожи, наблюдались с частотой (с достоверностью 95%) 5,9 (3,5; 9,9) на 1000 пациентов в год среди 3853 пациентов, принимавших адалимумаб, в сравнении с 4,3 (1,08; 10,4) на 1000 пациентов в год среди 2183 пациентов контрольной группы (средн€€ продолжительность лечени€ составл€ла 5,5 мес€ца при применении адалимумаба и 3,9 мес€ца в контрольной группе пациентов).

„астота (с достоверностью 95%) возникновени€ лимфом у пациентов, примен€вших адалимумаб, составл€ла 0,8 (0,2; 3,3) на 1000 пациенто-лет, в то врем€ как в группе контрол€ частота составила 0,9 (0,1; 6,1).

„астота (с достоверностью 95%) рака кожи, кроме меланомы, составл€ла 8,8 (5,7; 13,5) на 1000 пациенто-лет среди пациентов, принимавших адалимумаб, и 2,6 (0,8; 8,0) на 1000 пациентов в год среди пациентов контрольной группы. »з общего числа случаев рака кожи чешуйчато-клеточные карциномы возникали с частотой (с достоверностью 95%) 2,5 (1,1; 5,6) на 1000 пациентов в год среди пациентов, принимавших препарат адалимумаб, и 0,9 (0,1; 6,1) на 1000 пациентов в год среди пациентов контрольной группы.

Ќаблюдаема€ частота злокачественных новообразований, за исключением лимфом и немеланомного рака кожи, составл€ла около 8,3 на 1000 пациентов в год в контролируемой части клинического испытани€ и провод€щихс€ открытых исследований. Ќаблюдаема€ частота рака кожи, кроме меланомы, составл€ла около 9,3 на 1000 пациентов в год, наблюдаема€ частота лимфомы была около 1,2 на 1000 пациентов в год. —редн€€ продолжительность этих исследований составл€ла около 2,7 лет и включала 4767 пациентов, которые принимали адалимумаб по меньшей мере 1 год или у которых развилось злокачественное новообразование в течение 1 года от начала терапии, охватыва€ 15332 пациенто-лет.

јутоантитела. Ќа I-V этапах исследовани€ –ј проводилс€ анализ сыворотки крови пациентов на аутоантитела. ¬ достоверных контролируемых испытани€х сообщалось, что у 11,9% пациентов, которые принимали препарат адалимумаб, и у 8,1% пациентов, принимавших плацебо, и пациентов контрольной группы, у которых были изначально отрицательные титры антинуклеарных антител, положительные титры по€вились на 24 неделе. ” двоих из 3989 пациентов, принимавших адалимумаб в исследовани€х –ј, ѕсј и ј—, развились клинические про€влени€ волчаночно-подобного синдрома. —осто€ние пациентов улучшилось после отмены лечени€. Ќи у одного из пациентов не развилс€ люпус-нефрит или симптомы поражени€ центральной нервной системы.

¬ли€ние длительного применени€ адалимумаба на развитие аутоиммунных заболеваний остаетс€ неизученным.

ѕсориаз: развитие или ухудшение. ќписываютс€ случаи по€влени€ псориаза, включа€ пустулезный псориаз и ладонно-подошвенный псориаз, и случаи ухудшени€ существующего псориаза при применении всех блокаторов ‘Ќќ, включа€ адалимумаб. ћногие из этих пациентов принимали иммуносупрессанты (в том числе ћ“’, кортикостероиды) в качестве сопутствующего лечени€. Ќекоторым из этих пациентов требовалась госпитализаци€. ” большинства пациентов наступило улучшение состо€ни€ после отмены блокаторов ‘Ќќ. ” некоторых пациентов наступил рецидив псориаза после повторного начала приЄма различных блокаторов ‘Ќќ. ќтмена адалимумаба должна осуществл€тьс€ в т€желых случа€х и тогда, когда нет улучшени€ либо есть ухудшение в ответ на проводимое местное лечение.

Ќиже перечислены побочные эффекты, указанные по системам органов, их частота и св€зь с приемом препарата не доказана.

»нфекции и инвазии. ƒивиртикулит.

Ќовообразовани€ доброкачественные, злокачественные и неклассифицированные (включа€ кисты и полипы). √епатоспленарна€ “-клеточна€ лимфома, лейкеми€.

—о стороны иммунной системы. јнафилакси€.

—о стороны нервной системы. ƒемиелинизирующие заболевани€ (в том числе неврит зрительного нерва, синдром√иена-Ѕарре), цереброваскул€рные расстройства.

—о стороны сердечно-сосудистой системы. Ћегочна€ эмболи€, инфаркт миокарда.

—о стороны системы дыхани€. ѕлевральный выпот.

—о стороны системы пищеварени€. ѕерфораци€ кишечника, реактиваци€ вируса гепатита ¬.

—о стороны кожи и подкожных тканей.  ожный васкулит, синдром —тивенса ƒжонсона, отек  винке (ангионевротический отек), возникновение или ухудшение псориаза (включа€ ладонно-подошвенный пустул€рный псориаз), мультиформна€ эритема, алопеци€.

—о стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани. ¬олчаночно-подобный синдром.

ѕередозировка.

ћаксимальна€ переносима€ доза адалимумаба у человека не установлена. ѕовторное применение адалимумаба в дозах до 10 мг/кг не сопровождалось токсическими эффектами, требовавшими уменьшени€ дозы. ¬ случае передозировки необходимо контролировать побочные реакции и немедленно начинать адекватное симптоматическое лечение.

¬заимодействие с другими лекарственными средствами.

” больных ревматоидным артритом, получающих метотрексат, нет необходимости в коррекции дозы адалимумаба или метотрексата. ¬месте с тем метотрексат при однократном и повторном применении снижает клиренс адалимумаба на 29% и 44% соответственно. ¬заимодействие адалимумаба с другими препаратами, помимо метотрексата, в фармакокинетических исследовани€х не изучалось. ¬ клинических исследовани€х не отмечено признаков взаимодействи€ адалимумаба с другими базисными средствами (сульфасалазин, гидрохлорохин, лефлюномид и парентеральные препараты золота), глюкокортикоидами, салицилатами, нестероидными противовоспалительными препаратами и анальгетиками.

ќсобые указани€.

»нфекции.

ѕрименение адалимумаба не следует начинать у пациентов с активными инфекционными заболевани€ми, включающими хронические или очаговые инфекции, до купировани€ инфекции. ” пациентов, у которых был контакт с туберкулезом, а также пациентов, посещавших места с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом или такими эндемичными микозами, как гистоплазмоз, коккцидиомикоз или бластомикоз, риск и эффективность лечени€ адалимумабом должны оцениватьс€ до начала терапии (см. Ђƒругие оппортунистические инфекцииї).

 ак и в случае с другими антагонистами ‘Ќќ, пациенты должны быть тщательно обследованы по поводу инфекционных заболеваний до, во врем€ и после лечени€ адалимумабом.

ѕациенты, у которых развилось инфекционное заболевание во врем€ лечени€ адалимумабом, должны быть вы€влены и полностью обследованы. ѕрименение адалимумаба должно быть приостановлено, если у пациента развиваетс€ серьезное инфекционное осложнение или сепсис, при этом соответствующа€ антибактериальна€ и противогрибкова€ терапи€ должна проводитьс€ до излечени€ инфекционного заболевани€.

— осторожностью следует назначать адалимумаб пациентам с рецидивирующими инфекци€ми в анамнезе и при наличии условий, предрасполагающих к инфекционным осложнени€м.

“уберкулез.

–иск развити€ активного туберкулеза или активации латентного туберкулеза имеетс€ при приеме всех блокаторов ‘Ќќ, в том числе адалимумаба. „астота реактивации туберкулеза была особенно выше при дозах адалимумаба, превышавших рекомендованные значени€.

ƒо начала терапии адалимумабом все пациенты должны быть обследованы на предмет как активной, так и на неактивной (латентной) туберкулезной инфекции. Ёта оценка должна включать подробный анамнез заболевани€, с учетом возможных контактов сбольными активными формами туберкулеза и предыдущей или текущей иммуносупрессивной терапией, а также необходимые скрининговые обследовани€ (в том числе рентгенографи€ органов грудной клетки, туберкулиновый тест). Ћечение скрытой туберкулезной инфекции должно быть проведено до начала терапии адалимумабом. ≈сли диаметр папулы после кожной туберкулиновой пробы на скрытую туберкулезную инфекцию больше 5 мм, то эта проба считаетс€ положительной, даже если до этого проводилась вакцинаци€ бациллой Calmette-Guerin (BCG или Ѕ÷∆).

¬озможность наличи€ неустановленной скрытой (латентной) туберкулезной инфекции должна приниматьс€ во внимание особенно у тех пациентов, которые иммигрировали из страны с высокой заболеваемостью туберкулезом или путешествовали в такую страну, либо у тех, кто был в контакте с больным активной формой туберкулеза. ≈сли диагностирован активный туберкулез, нельз€ начинать терапию адалимумабом. ¬ том случае, если диагностирован латентный туберкулЄз, следует проводить противотуберкулЄзную профилактику до начала лечени€ адалимумабом. ѕротивотуберкулЄзна€ терапи€ до начала лечени€ адалимумабом также должна назначатьс€ тем пациентам, которые были подвержены факторам риска туберкулЄза, даже при отрицательной туберкулиновой пробе. –ешение о проведении противотуберкулЄзной терапии у таких пациентов должно приниматьс€ только с учетом риска как скрытой туберкулЄзной инфекции, так и риска противотуберкулЄзной терапии. Ћечение назначаетс€ фтизиатором.

ѕротивотуберкулЄзное лечение пациентов с латентной туберкулЄзной инфекцией снижает риск реактивации туберкулеза при лечении этих пациентов адалимумабом. ќднако риск развити€ активного туберкулЄза или активации латентного туберкулеза существует даже у пациентов, прошедших скрининг и/или профилактическую противотуберкулезную терапию, поэтому необходимо тщательное наблюдение за пациентом в процессе терапии с целью своевременного вы€влени€ симптомов активного туберкулЄза, особенно ввиду того, что тесты на скрытую туберкулЄзнуюинфекцию часто бывают ложно негативными. –иск ложно негативных результатов внутрикожных туберкулиновых проб должен приниматьс€ во внимание особенно у больных в т€желом состо€нии или иммунокомпроментированых больных. — этой целью рекомендуетс€ проводить повторную реакцию ћанту через 7-21 день после первой.

ѕациентов следует проинформировать о необходимости обращени€ к врачу при по€влении симптомов (персистирующий кашель, потер€ массы тела, субфебрильна€ лихорадка), указывающих на развитие туберкулЄзной инфекции.

ƒругие оппортунистические инфекции.

” пациентов, получавших адалимумаб, наблюдались оппортунистические инфекции, включающие грибковые инфекции. Ёти инфекции требуют своевременной диагностики и адекватного лечени€.

ѕациенты, у которых возникают лихорадка, недомогание, потер€ массы тела, обильное потоотделение, кашель, одышка и/или инфильтраты в легких на рентгенограмме, либо другие выраженные системные нарушени€ с развитием шокового состо€ни€ либо без него, должны немедленно обратитьс€ к врачу дл€ проведени€ диагностических меропри€тий. ” пациентов, которые пребывали в зонах, эндемичных по различным микозам, следует предполагать развитие грибковых инфекций. “акие пациенты наход€тс€ в группе риска развити€ гистоплазмоза или другой грибковой инфекции, и врачи, следовательно, должны проводить эмпирическую противогрибковую терапию до определени€ патогена (-ов). јнализы антиген-антитело на гистоплазмоз могут быть отрицательными у некоторых пациентов с активной инфекцией. ѕо возможности, решение о назначении эмпирической противогрибковой терапии у таких пациентов должно приниматьс€ после консультации врачом с квалификацией в диагностике и лечении грибковых инфекций, при этом следует принимать во внимание как риск т€желой грибковой инфекции, так и риск противогрибковой терапии. ѕациентам, у которых развилась т€жела€ грибкова€ инфекци€, рекомендуетс€ прекратить прием блокаторов ‘Ќќ до момента излечени€ инфекции.

–еактиваци€ гепатита ¬.

ѕрименение блокаторов ‘Ќќ св€зано с реактивацией вируса гепатита ¬ (¬√¬) у пациентов, которые €вл€ютс€ хроническими носител€ми этого вируса. ¬ некоторых случа€х реактиваци€ ¬√¬, возникающа€ в св€зи с приемом блокаторов ‘Ќќ, приводила к летальному исходу. Ѕольша€ часть этих случаев возникала у пациентов, принимающих другие медикаменты, которые подавл€ли иммунную систему, что также могло внести свой вклад в реактивацию ¬√¬. ” пациентов с риском ¬√¬-инфекции должна проводитьс€ диагностика первичных симптомов ¬√¬-инфекции до начала терапии блокаторами ‘Ќќ. —ледует с осторожностью назначать блокаторы ‘Ќќ тем пациентам, которые €вл€ютс€ носител€ми ¬√¬. “е пациенты, которые €вл€ютс€ носител€ми ¬√¬ и нуждаютс€ в лечении блокаторами ‘Ќќ, должны быть тщательно обследованы дл€ вы€влени€ признаков активной ¬√¬-инфекции во врем€ терапии и через несколько мес€цев после окончани€ терапии. ќтсутствуют достоверные данные о безопасности или эффективности лечени€ носителей ¬√¬ противовирусными препаратами совместно с блокаторами ‘Ќќ дл€ предотвращени€ реактивации ¬√¬. ” пациентов, у которых развиваетс€ реактиваци€ ¬√¬, применение адалимумаба следует приостановить, и должна быть начата эффективна€ противовирусна€ терапи€ с соответствующим поддерживающим лечением.

Ќеврологические осложнени€.

ѕрименение антагонистов ‘Ќќ, включа€ адалимумаб, св€зано с редкими случа€ми возникновени€ или осложнени€ клинических про€влений и/или рентгенологических признаков демиелинизирующих заболеваний, включа€ рассе€нный склероз. —ледует с осторожностью назначать адалимумаб пациентам с демиелинизирующими заболевани€ми нервной системы текущими или в анамнезе.

«локачественные новообразовани€.

—уществует более высокий риск развити€ лимфомы у пациентов с ревматоидным артритом, который характеризуетс€ длительным, т€желым воспалением, что осложн€ет оценку степени риска. ¬о врем€ длительных открытых испытаний адалимумаба средний уровень злокачественных образований был сходен с тем, который ожидалс€ дл€ общей попул€ции данного возраста, пола и расы. Ќа основании имеющихс€ данных нельз€ исключить возможный риск развити€ лимфом или других злокачественных новообразований у пациентов, примен€ющих блокатор ‘Ќќ. —ообщалось о злокачественных новообразовани€х, часть которых приводит к летальному исходу, у детей и взрослых, получавших лечение блокаторами ‘Ќќ. ѕриблизительно в половине случаев развивались лимфомы, как ходжкинские, так и неходжкинские. ¬ других случа€х были представлены различные злокачественные новообразовани€, включа€ редкие злокачественные новообразовани€, св€занные с иммуносупрессией. «локачественные новообразовани€ возникали в среднем через 30 мес€цев терапии. Ѕольшинство пациентов получали сопутствующее лечение иммуносупрессантами.

»меютс€ редкие постмаркетинговые сообщени€ о гепатоспленарной “-клеточной лимфоме (√—“ Ћ), редкой агрессивной лимфоме, котора€ возникала у пациентов, лечившихс€ адалимумабом, и нередко приводила к летальному исходу. Ѕольшинство пациентов изначально получали терапию инфликсимабом, а также сопутствующую терапию болезни  рона азатиоприном или 6-меркаптопурином. ѕричинно-следственна€ св€зь √—“ Ћ с приемом адалимумаба не доказана.

Ќе проводилось исследований, включающих пациентов с анамнезом злокачественных новообразований, либо в ходе которых лечение адалимумабом продолжалось у пациентов с развившимс€ злокачественным новообразованием. “аким образом, следует про€вл€ть дополнительную осторожность при применении адалимумаба у таких пациентов.

¬се пациенты, и в особенности пациенты, ранее получавшие продолжительную терапию иммуносупрессантами или ѕ”¬ј-терапию псориаза, должны обследоватьс€ на наличие, не св€занного с меланомой, рака кожи, который развилс€ до или во врем€ лечени€ адалимумабом.

—лучаи острого или хронического лейкоза описывались в св€зи с постмаркетинговым использованием блокаторов ‘Ќќ дл€ лечени€ ревматоидного артрита и по другимпоказани€м. ” пациентов с ревматоидным артритом выше риск развити€ лейкемии (до двукратного), чем в общей попул€ции, даже в отсутствие терапии блокаторами ‘Ќќ.

јллерги€.

—ерьезные аллергические реакции, св€занные с приемом адалимумаба, были редки во врем€ клинических испытаний. ¬ постмаркетинговых наблюдени€х серьезные аллергические реакции, включающие анафилактический шок, после приема адалимумаба описывались очень редко. ≈сли возникает анафилактическа€ реакци€ или другие серьезные аллергические реакции, следует немедленно прекратить введение адалимумаба и назначить соответствующую противоаллергическую терапию. „ехол иглы шприца содержит натуральную резину (латекс). Ёто может привести к т€жЄлым аллергическим реакци€м у пациентов, чувствительных к латексу.

√ематологические осложнени€.

»мелись редкие сообщени€ о развитии панцитопении, включа€ апластическую анемию при применении блокаторов ‘Ќќ. »зредка сообщалось о побочных эффектах со стороны системы крови, включающих значительную цитопению (в том числе тромбоцитопению, лейкопению) при лечении адалимумабом. ѕричинна€ св€зь этих сообщений с приемом адалимумаба остаетс€ не€сной. ¬сем пациентам следует рекомендовать незамедлительно обращатьс€ к врачу, если у них развиваютс€ симптомы, указывающие на нарушени€ системы крови (в т. ч. персистирующа€ лихорадка, гематомы, кровотечение, бледность) при лечении адалимумабом. ѕри подтвержденных значительных гематологических нарушени€х лечение адалимумабом следует приостановить.

—очетание с анакинрой.

“€желые инфекции наблюдались в клинических исследовани€х при совместном применении анакинры и другого антагониста ‘Ќќ, этанерцепта, при этом не наблюдалось улучшени€ клинического эффекта по сравнению с применением этанерцепта в качестве монотерапии. »сход€ из природы нежелательных €влений, наблюдаемых при комбинации этанерцепта и анакинры, аналогичные интоксикации могут возникать при комбинации анакинры с другими антагонистами ‘Ќќ. “аким образом, одновременна€ терапи€ адалимумаба с анакинрой противопоказана.

—очетание с абатацептом.

—овместное назначение антагонистов ‘Ќќ и абатацепта св€зано с увеличением риска инфекционных заболеваний, включа€ т€жЄлые инфекции, по сравнению с применением только антагонистов ‘Ќќ. ”величени€ клинического эффекта при использовании этой комбинации не наблюдаетс€. “аким образом, комбинированное применение антагонистов ‘Ќќ и абатацепта противопоказана.

¬акцинаци€.

ѕациентам с ювенильным артритом рекомендуетс€ по возможности пройти полную вакцинацию в соответствии с текущим графиком иммунизации до начала терапии адалимумабом. ѕациенты, принимающие адалимумаб, могут получать попутно вакцинацию, заисключением живых вакцин.

«астойна€ сердечна€ недостаточность («—Ќ).

Ќе проводилось исследований применени€ адалимумаба у пациентов с застойной сердечной недостаточностью («—Ќ), однако при клинических испытани€х другого антагониста ‘Ќќ, наблюдалс€ более высокий уровень св€занных с «—Ќ нежелательных €влений, включа€ развитие «—Ќ и прогрессирование «—Ќ. —лучаи прогрессировани€ «—Ќ также описывались у пациентов, принимающих адалимумаб. —ледует с осторожностью назначать адалимумаб пациентам с сердечной недостаточностью, и проводить тщательное наблюдение таким пациентам. јутоиммунные процессы

Ћечение адалимумабом может приводить к формированию аутоиммунных антител. ¬ли€ние длительного лечени€ на развитие аутоиммунных заболеваний не изучено. ≈сли у пациента развиваютс€ симптомы, предполагающие волчаночноподобный синдром в результате лечени€ адалимумабом, следует прекратить использование препарата.

ѕожилые пациенты.

„астота возникновени€ серьезных инфекций среди пациентов старше 65 лет, принимавших адалимумаб, была выше, чем у пациентов моложе 65 лет. 12% от обшего числа пациентов, принимавших адалимумаб, было старше 65 лет и приблизительно 2,5% было старше 75. јдалимумаб следует назначать с осторожностью у пожилых пациентов в св€зи с высокой веро€тностью возникновени€ инфекционных заболеваний. –азличий в эффективности у данной группы пациентов по сравнению с более молодыми пациентами не вы€влено, корректировка дозы не требуетс€.

ƒети.

јдалимумаб не изучалс€ у детей до 4 лет, данные по применению препарата у детей весом < 5 кг ограничены. Ёффективность и безопасность применени€ адалимумаба у детей показана только дл€ идиопатического ювенильного артрита.

‘орма выпуска.

–аствор дл€ подкожного введени€ 40 мг/0,8 мл. ѕо 0,8 мл в однодозовые шприцы из бесцветного стекла. ѕо 1 шприцу вместе с 1 салфеткой, пропитанной 70% изопропиловым спиртом, в ламинированной полиэтиленом бумаге, в блистере из ѕ¬’ и ламинированной бумаги. ѕо 1 или 2 блистера вместе с инструкцией по применению в пачке картонной.

”слови€ хранени€.

ѕри температуре от 2 до 8∞— в защищенном от света месте. Ќе замораживать. ’ранить в местах, недоступных дл€ детей.

—рок годности.

2 года. Ќе примен€ть препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

”слови€ отпуска.

ѕо рецепту.

ѕроизводитель.  Ђ¬еттер ‘арма-‘ертигунг √мб’ и  о. √ї, √ермани€. ¬ладелец –” ЂЁбботт Ћэбораториз Ћимитедї, ¬еликобритани€. ”паковка «јќ Ђќртатї, –осси€.




ƒругие препараты из группы »ммуномодул€торы
ƒругие препараты из группы —редства, примен€емые при заболевани€х суставов (хондропротекторы, препараты дл€ внутрисуставного введени€, имунодепрессанты и прочие средства, вли€ющие на метаболизм в области суставов)