—јЌƒ»ћћ”Ќ Ќ≈ќ–јЋ 50ћ√. є50  јѕ—. /Ќќ¬ј–“»—/



—тоимость в аптеках:
Ѕиомедсервис на ул.  уйбышева, д. 62, 8-3812- 56-94-88, 8-3812-56-94-85, 8-913-685-12-21 2770 руб.
Ѕиомедсервис ул. ƒекабристов, д. 45. 8-3812-31-05-64, 8-382-533-573, 8-913-649-42-83 2770 руб.
Ѕиомедсервис на проспекте ћира, д. 22, тел. 8-3812-60-71-89, 8-3812-60-62-73, 8-983-526-39-96 2770 руб.
Ѕиомедсервис на ул. »вана јлексеева, д. 6, 8-3812-243-109, 8-913-632-69-45 2770 руб.
Ѕиомедсервис на ул. 70 лет ќкт€бр€, д. 14, 8-3812-70-06-71, 8-913-636-03-69 2775 руб.


»нструкци€ по применению:

“орговое наименование препарата

—андиммунЃ ЌеоралЃ

ћеждународное непатентованное наименование

÷иклоспорин

Ћекарственна€ форма

капсулы м€гкие

—остав

1 капсула содержит:

действующее вещество - циклоспорин 10.00 мг, 25.00 мг, 50.00 мг или 100.00 мг; вспомогательные вещества: альфа-токоферол 0.10 мг, 0.25 мг, 0.50 мг, 1.00 мг, этанол 10.0 мг, 25.00 мг, 50.00 мг, 100.00 мг, пропиленгликоль 10.00 мг, 25.00 мг, 50.00 мг, 100.0 мг, моно-ди-триглицериды кукурузного масла 34.40 мг, 86.00 мг, 172,00 мг, 344.0 мг, макрогола глицерилгидроксистеарат (полиоксил 40 гидрогенизированное касторовое масло) 40,50 мг. 101.25 мг. 202.50 мг. 405,00 мг;

оболочка капсулы: краситель железа оксид черный (дл€ капсул 25 мг и 100 мг) 0.105 мг, 0,285 мг, титана диоксид 1.13 мг, 2.12 мг, 4.50 мг, 5,73 мг, глицерол 85% 6.86 мг, 14.21 мг, 27.46 мг, 38,49 мг, пропиленгликоль 10.84 мг, 21.415 мг, 40,36 мг, 48.31 мг, желатин 53.56 мг, 11 1.90 мг, 214,25 мг, 303,065 мг.

ќписание

 апсула 10 мг: овальна€ м€гка€ желатинова€ капсула, желтовато-белого цвета с маркировкой красного цвета NVR 10.

 апсула 25 мг: овальна€ м€гка€ желатинова€ капсула серо-голубого цвета с маркировкой красного цвета NVR 25 mg.

 апсула 50 мг: продолговата€ м€гка€ желатинова€ капсула желтовато-белого цвета с маркировкой красного цвета NVR 50 mg.

 апсула 100 мг: продолговата€ м€гка€ желатинова€ капсула серо-голубого цвета с маркировкой красного цвета NVR 100 mg.

—одержимое капсулы: прозрачна€ жидкость от слабо-желтого до желтого цвета или от слабо-коричневого цвета до коричневого. ѕри температуре ниже 20∞— жидкость может переходить в желеобразное состо€ние, которое обратимо и при 30∞— переходит в жидкость. ¬ жидкости могут наблюдатьс€ небольшие хлопь€ или осадок, их наличие не вли€ет на качество препарата.

‘армакотерапевтическа€ группа

»ммунодепрессивное средство

‘армакодинамика:

÷иклоспорин представл€ет собой циклический полипептид состо€щий из 11 аминокислот и €вл€етс€ селективным иммунодепрессантом который подавл€ет активацию кальциневрина лимфоцитов и блокирует клеточный цикл развити€ лимфоцитов в фазе G0 или G1. “аким образом предотвращаетс€ активаци€ “-лимфоцитов и на клеточном уровне антигензависимое высвобождение лимфокинов включа€ интерлейкин 2 (фактор роста “-лимфоцитов). ÷иклоспорин действует на лимфоциты специфично и обратимо. ¬ отличие от цитостатиков он не подавл€ет гемопоэз и не вли€ет на функцию фагоцитов.

÷иклоспорин увеличивает врем€ жизни аллогенных трансплантатов кожи сердца почек поджелудочной железы костного мозга топкой кишки легких. ÷иклоспорин также подавл€ет развитие клеточных реакций в отношении аллотрансплантата кожные реакции гиперчувствительности замедленного типа экспериментального аллергического энцефаломиелита артрита обусловленного адъювантом ‘ройнда болезнь "трансплантат против хоз€ина" (Ѕ“ѕ’) и зависимое от “-лимфоцитов образование антител. ѕоказана эффективность применени€ препарата —андиммунЃ при пересадке костного мозга и солидных органов у человека дл€ предупреждени€ и лечени€ отторжени€ и Ѕ“ѕ’ а также при лечении различных состо€ний которые по своей природе €вл€ютс€ аутоиммунными или могут рассматриватьс€ как таковые. ÷иклоспорин также эффективен при пересадке печени у ¬√— (вирус гепатита —) позитивных и ¬√— негативных пациентов.

‘армакокинетика:

–аствор содержащийс€ в м€гких желатиновых капсулах представл€ет собой концентрированную микроэмульсию разбавл€емую с помощью жидкости в желудке при применении препарата. «а счет этого уменьшаетс€ вариабельность фармакокинетических параметров при применении во всех диапазонах доз и обеспечиваетс€ линейна€ зависимость между дозой и эффектом циклоспорина (AUC - площадь под кривой "концентраци€-врем€") с более равномерной абсорбцией и меньшей зависимостью от одновременного приема пищи и секреции желчи.

ќдновременный прием пищи и циркадианные биоритмы пациента оказывают незначительное вли€ние на фармакокинетические параметры препарата. Ётими свойствами в совокупности обусловлены низка€ вариабельность фармакокинетики циклоспорина у одного и того же пациента (10-22% у пациентов с трансплантатом почки) более выраженна€ коррел€ци€ между концентрацией и биодоступностью (AUC) и отсутствие необходимости учитывать врем€ приема пищи.  роме того наблюдаетс€ более равномерна€ биодоступность препарата как в течение дн€ так и в течение более длительного периода времени при долгосрочном применении в поддерживающей дозе. ƒанные различных исследований показали что мониторинг AUC циклоспорина в первые 4 часа после приема (AUC0-4) позвол€ет с большей точностью определить биодоступность препарата по сравнению с определением его остаточной концентрации в плазме крови непосредственно перед приемом последующей дозы (—0 мониторинг). ¬ р€де других исследований было продемонстрировано что у пациентов после трансплантации результаты однократного мониторинга через 2 часа после приема препарата (—2мониторинг) коррелируют с AUC0-4.

¬сасывание

ѕосле приема препарата у пациентов с трансплантатом солидных органов отмечаетс€ быстрое всасывание циклоспорина врем€ достижени€ максимальной концентрации (“мах) составл€ет 1-2 ч. јбсолютна€ биодоступность составл€ет 30-60%. ” пациентов с трансплантатом почки наход€щихс€ в стабильном состо€нии получающих поддерживающую терапию циклоспорином средн€€ —мах и AUC в равновесном состо€нии (при применении препарата в средней дозе 100 мг/сут) составл€ют 793 нг/мл и 2741 ч нг/мл соответственно.

–аспределение

÷иклоспорин распредел€етс€ большей частью вне кровеносного русла (кажущийс€ объем распределени€ составл€ет 35 л/кг). –аспределение в крови зависит от концентрации циклоспорина: в среднем 33-47% циклоспорина находитс€ в плазме 4-9% - в лимфоцитах 5-12% - в гранулоцитах и 41-58% - в эритроцитах. ѕри высокой концентрации препарата увеличиваетс€ концентраци€ циклоспорина в лейкоцитах и эритроцитах. ¬ крови св€зывание с белками плазмы (преимущественно липопротеинами) составл€ет примерно 90%.

ћетаболизм

÷иклоспорин в значительной степени подвергаетс€ биотрансформации системой цитохрома –-450 (изофермент CYP450 «ј4) с образованием примерно 15 метаболитов. ќсновными пут€ми метаболизма €вл€ютс€ моногидроксилирование дигидроксилирование и N-деметилирование. ¬се вы€вленные метаболиты содержат пептидную структуру неизмененного препарата. Ќекоторые из метаболитов обладают незначительным иммуносупрессивным действием (до 10% от такового дл€ циклоспорина).

¬ыведение

¬еличина конечного периода полувыведени€ циклоспорина весьма вариабельна что зависит от примен€емого метода определени€ и обследуемого контингента пациентов.  онечный период полувыведени€ составл€ет приблизительно 63 ч у здоровых добровольцев. 7-16 часов у пациентов после трансплантации почки и 204 ч у пациентов с т€желыми заболевани€ми печени. ѕрепарат выводитс€ преимущественно с желчью и только 6% прин€той внутрь дозы выводитс€ с мочой (в неизмененном виде выводитс€ только 01%).

‘армакокинетика в особых случа€х

ѕациенты в возрасте ≥ 65 лет

ƒанные по абсорбции препарата у пожилых пациентов отсутствуют. ќднако при применении препарата у пациентов данной категории распределение циклоспорина сходно с таковым у пациентов в возрасте менее 65 лет.

ѕациенты в возрасте ≤ 18 лет

ѕоскольку в среднем у пациентов в возрасте ≤ 18 лет отмечаетс€ более быстрое выведение циклоспорина по сравнению со взрослыми у пациентов данной категории дл€ достижени€ необходимой концентрации циклоспорина в плазме крови возможно применение более высоких доз препарата (при расчете на массу тела).

ѕациенты с нарушением функции почек

Ќарушение функции почек не оказывает клинически значимого вли€ни€ на фармакокинетику препарата поскольку циклоспорин выводитс€ в основном с желчью через кишечник.

ѕациенты с нарушением функции печени

” пациентов с нарушением функции печени отмечаетс€ замедление выведени€.

ѕоказани€:

“рансплантаци€

“рансплантаци€ солидных органов

  • ѕрофилактика отторжени€ аллотрансплантатов почки печени сердца легкого поджелудочной железы а также комбинированного сердечно-легочного трансплантата.
  • Ћечение отторжени€ трансплантата у пациентов ранее получавших другие иммунодепрессанты.

“рансплантаци€ костного мозга

  • ѕрофилактика отторжени€ трансплантата после пересадки костного мозга.
  • ѕрофилактика и лечение болезни Утрансплантат против хоз€инаФ (“ѕ’).

ѕоказани€ не св€занные с трансплантацией

Ёндогенный увеит

  • јктивный угрожающий зрению средний или задний увеит неинфекционной этиологии при неэффективности или непереносимости предшествующего лечени€.
  • ”веит Ѕехчета с повторными приступами воспалени€ с вовлечением сетчатки.

Ќефротический синдром

—тероидозависимый и стероидорезистентный нефротический синдром у взрослых и детей обусловленный патологией клубочков такой как нефропати€ минимальных изменений очаговый и сегментарный гломерулосклероз мембранозный гломерулонефрит. ѕоддержание ремиссии вызванной глюкокортикостероидами с возможностью их отмены.

–евматоидный артриту взрослых

Ћечение т€желых форм активного ревматоидного артрита.

ѕсориаз

Ћечение т€желых форм псориаза при неэффективности или невозможности применени€ традиционной терапии.

јтопический дерматит

“€желые формы атопического дерматита при необходимости применени€ системной терапии.

ѕротивопоказани€:

ƒл€ всех показаний

  • ѕовышенна€ чувствительность к циклоспорину или любому другому компоненту препарата.
  • ƒетский возраст до 3-х лет дл€ препарата —андиммунЃ ЌеоралЃ (дл€ данной лекарственной формы).

ƒл€ показаний не св€занных с трансплантацией

  • Ќарушение функции почек (за исключением пациентов с нефротическим синдромом и концентрацией креатинина в плазме крови не более 200 μмоль/л у взрослых и 130 μмоль/л у детей).
  • Ќеконтролируема€ артериальна€ гипертензи€.
  • »нфекционные заболевани€ не поддающиес€ адекватной терапии.
  • «локачественные новообразовани€.
  • ƒетский возраст до 18 лет дл€ всех показаний не св€занных с трансплантацией за исключением нефротического синдрома.

— осторожностью:

—ледует с осторожностью примен€ть препарат —андиммун Ќеорал у пациентов в возрасте ≥ 65 лет пациентов с гиперкалиемией и гиперурикемией заболевани€ми печени болезнью Ѕехчета с неврологическими про€влени€ми черепно-мозговой травмой или заболевани€ми головного мозга эпилепсией алкоголизмом.

Ѕеременность и лактаци€:

¬ экспериментальных исследовани€х показано токсическое действие препарата на репродуктивную функцию.

ќпыт применени€ препарата —андиммун Ќеорал у беременных женщин ограничен.

” беременных женщин перенесших трансплантацию органа и получающих иммуносупрессивное лечение циклоспорином или комбинированную терапию включающую применение циклоспорина существует риск наступлени€ преждевременных родов (при сроке беременности до 37 недель).

»меетс€ ограниченное количество наблюдений за детьми (вплоть до достижени€ ими семилетнего возраста) подвергшихс€ действию циклоспорина в период внутриутробного развити€. Ќе отмечалось отклонени€ от нормы показателей функции почек и артериального давлени€ у этих детей. ќднако адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось поэтому не следует примен€ть препарат при беременности за исключением тех случаев когда ожидаема€ польза дл€ матери превышает потенциальный риск дл€ плода.

÷иклоспорин выдел€етс€ в грудное молоко. —ледует учитывать наличие этанола в составе капсул препарата —андиммунЃ ЌеоралЃ ѕоскольку препарат —андиммунЃ ЌеоралЃ может вызывать серьезные нежелательные реакции у детей при грудном вскармливании следует отказатьс€ от грудного вскармливании или прекратить прием препарата исход€ из важности терапии дл€ пациентки.

—пособ применени€ и дозы:

ѕрепарат примен€ют внутрь вне зависимости от приема пищи. —уточную дозу препарата —андиммун Ќеорал всегда следует делить на 2 приема: утром и вечером.

ѕриведенные ниже диапазоны доз дл€ приема внутрь следует рассматривать лишь как рекомендации. —ледует проводить общеприн€тый контроль концентрации циклоспорина в крови с возможным применением радиоиммунологического метода основанного на использовании моноклональных антител. Ќа основании полученных результатов определ€ют величину дозы необходимую дл€ достижени€ нужной концентрации циклоспорина в плазме крови у различных пациентов.

ѕри неэффективности терапии препаратом —андиммун Ќеорал в форме капсул в 2 приема в одинаковых дозах утром и вечером (особенно у пациентов с низкой массой тела) возможно:

применение разных доз препарата утром и вечером;

применение раствора дл€ приема внутрь.

” пациентов получающих циклоспорин по показани€м не св€занным с трансплантацией контроль концентрации циклоспорина в плазме крови не имеет существенного значени€. »сключение составл€ют случаи рецидива заболевани€ на фоне терапии циклоспорином которые могут быть св€заны со снижением концентрации циклоспорина в плазме крови в результате нарушени€ приверженности к лечению с нарушением всасывани€ в желудочно-кишечном тракте или с фармакокинетическим взаимодействием.

“рансплантаци€

“рансплантаци€ солидных органов

Ћечение препаратом —андиммун Ќеорал следует начинать за 12 часов до трансплантации в дозе от 10 до 15 мг/кг/сут разделенной на 2 приема. 13 течение 1-2 недель после операции препарат примен€ют ежедневно в той же дозе после чего дозу постепенно снижают под контролем концентрации циклоспорина в крови до достижени€ поддерживающей дозы 2-6 мг/кг/сут разделенной на 2 приема.

¬ случае применени€ препарата —андиммун Ќеорал в составе схем комбинированной терапии с другими иммунодепрессантами (например с глюкокортикостероидами в составе трехкомпонентной или четырехкомпонентной терапии) его доза может быть уменьшена (например 3-6 мг/кг/сут в 2 приема).

“рансплантаци€ костного мозга

Ќачальную дозу следует принимать в день предшествующий трансплантации. “ерапию препаратом рекомендуетс€ начинать в дозе 125-15 мг/кг/сут в 2 приема. ѕоддерживающую терапию провод€т в течение не менее 3 мес€цев (предпочтительно 6 мес€цев) после чего дозу постепенно снижают до полной отмены препарата в течение 1 года после трансплантации. ѕациентам с заболевани€ми пищеварительной системы сопровождающимис€ снижением всасывани€ могут потребоватьс€ более высокие дозы препарата —андиммун Ќеорал или применение циклоспорина в виде внутривенных инфузий.

ѕосле прекращени€ применени€ препарата —андиммун Ќеорал у некоторых пациентов может развиватьс€ болезнь "трансплантат против хоз€ина" (Ѕ“ѕ’) котора€ обычно регрессирует после возобновлени€ терапии. ¬ таких случа€х следует примен€ть препарат в начальной нагрузочной дозе 10-125 мг/кг/сут и в дальнейшем продолжить терапию препаратом в поддерживающей дозе ранее расцененной как удовлетворительна€. ƒл€ лечени€ этого состо€ни€ при его хроническом течении в слабо выраженной форме следует примен€ть препарат —андиммун Ќеорал в низких дозах.

ѕоказани€ не св€занные с трансплантацией

ѕри применении препарата —андиммун Ќеорал по любому из показаний не св€занных с трансплантацией следует соблюдать нижеперечисленные общие правила.

ƒо начала терапии необходимо по меньшей мере двукратно определить исходную концентрацию креатинина в плазме крови а также регул€рно контролировать функцию почек.

ќбща€ суточна€ доза не должна превышать 5 мг/кг. за исключением общей суточной дозы у пациентов с эндогенным увеитом угрожающим зрению и у детей с нефротическим синдромом.

ƒл€ поддерживающей терапии должна быть индивидуально подобрана наименьша€ эффективна€ и хорошо переносима€ доза препарата.

¬ случа€х когда в течение определенного периода (в зависимости от показани€) терапии препаратом не удаетс€ достигнуть клинической эффективности или достижение эффективной дозы не совместимо с безопасностью лечение препаратом —андиммун Ќеорал следует прекратить.

Ёндогенный увеит

ƒостижение ремиссии

ƒл€ достижени€ ремиссии препарат примен€ют в начальной дозе 5 мг/кг/сут разделенной на 2 приема до исчезновени€ признаков активного воспалени€ и улучшени€ остроты зрени€. ѕри недостаточной эффективности начальной дозы терапию препаратом можно проводить в дозе до 7 мг/кг/суг. разделенной на 2 приема в течение непродолжительного периода.

ƒл€ более быстрого достижени€ ремиссии (дл€ снижени€ выраженности воспалительных реакций) и/или в случа€х когда монотерапи€ препаратом —андиммун Ќеорал не €вл€етс€ достаточно эффективной возможна дополнительна€ терапи€ глюкокортикостероидами например преднизолоном в дозе 0.2-0.6 мг/кг/сут или другим глюкокортикостероидным препаратом в эквивалентной дозе.

—ледует отменить терапию препаратом —андиммун Ќеорал при отсутствии улучшени€ состо€ни€ пациента через 3 мес€ца после начала терапии.

ѕоддержание ремиссии

¬ ходе поддерживающей терапии дозу препарата следует медленно снижать до достижени€ наименьшей эффективной дозы котора€ в период ремиссии заболевани€ не должна превышать 5 мг/кг/сут. разделенной на 2 приема.

ѕсориаз

ƒостижение ремиссии

“ерапи€ псориаза должна носить индивидуальный характер в св€зи с различными вариантами течени€ заболевани€. ƒл€ достижени€ ремиссии рекомендуема€ начальна€ доза составл€ет 25 мг/кг/сут разделенной на 2 приема. ѕри отсутствии улучшени€ после 1 мес€ца терапии суточна€ доза может б ть постепенно увеличена на 0.5-1 мг/кг в мес€ц но не должна превышать 5 мг/кг/сут разделенной на 2 приема. Ћечение препаратом —андиммун Ќеорал следует прекратить если через 6 недель применени€ максимальной дозы 5 мг/кг/сут разделенной на 2 приема не наблюдаетс€ достаточного клинического эффекта или если эффективна€ доза препарата не отвечает установленным параметрам безопасности.

ѕоддержание ремиссии

ƒл€ поддерживающей терапии препарат примен€ют в минимальной эффективной дозе но не более 5 мг/кг/сут.

ѕосле 6 мес€цев поддерживающей терапии необходимо постепенно уменьшить дозу препарата —андиммун Ќеорал вплоть до полной его отмены.

јтопический дерматит

ƒостижение ремиссии

¬ св€зи с различными вариантами течени€ заболевани€ терапи€ должна носить индивидуальный характер. –екомендованна€ доза составл€ет 2.5-5 мг/кг/сут разделенна€ на 2 приема. ¬ случае если через 2 недели лечени€ в стартовой дозе 2.5 мг/кг/сут не достигнут удовлетворительный ответ на лечение дозу можно увеличить до максимальной 5 мг/кг/сут. ¬ случае т€желой степени заболевани€ более быстрый и адекватный контроль достигаетс€ при применении стартовой дозы 5 мг/кг/сут.

ѕоддержание ремиссии

ѕри достижении удовлетворительного ответа на терапию дозу препарата следует постепенно уменьшить вплоть если это возможно до полной отмены. ѕри развитии рецидива заболевани€ возможно повторное лечение препаратом последующим курсом. Ќесмотр€ на то что курс лечени€ продолжительностью 8 недель может быть достаточным дл€ очищени€ кожных покровов показано что терапи€ длительностью до 1 года эффективна и хорошо переноситс€ при условии об€зательного контрол€ всех необходимых показателей.

Ћечение препаратом —андиммун Ќеорал следует прекратить если через 4 недели применени€ максимальной дозы 5 мг/кг/сут разделенной на 2 приема не наблюдаетс€ удовлетворительного клинического эффекта.

–евматоидный артрит

ƒостижение ремиссии

¬ течение первых шести недель лечени€ рекомендованна€ доза составл€ет 3 мг/кг/сут разделенна€ на 2 приема. ¬ случае недостаточного эффекта суточна€ доза может быть постепенно увеличена если позвол€ет переносимость но не должна превышать 5 мг/кг/сут. ƒл€ достижени€ удовлетворительного клинического ответа может потребоватьс€ до 12 недель терапии препаратом —андиммун Ќеорал.

ѕоддержание ремиссии

ƒл€ поддерживающей терапии дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от переносимости препарата доза препарата дл€ поддерживающей терапии должна быть минимальной эффективной.

ѕрепарат —андиммунЃ Ќеорал можно примен€ть в сочетании с низкими дозами глюкокортикостероидов и/или нестероидными противовоспалительными препаратами. ѕрепарат —андиммунЃ Ќеорал можно также сочетать с недельным курсом метотрексата в низких дозах у пациентов с неудовлетворительным ответом на ионотерапию метотрексатом. Ќачальна€ доза препарата —андиммун Ќеорал в таком случае составл€ет 2.5 мг/кг/сут разделенна€ на 2 приема при этом дозу можно увеличивать до уровн€ лимитируемого переносимостью.

Ќефротический синдром

ƒостижение ремиссии

ƒл€ достижени€ ремиссии рекомендуема€ доза составл€ет до 6 мг/кг/сут разделенна€ на 2 приема дл€ детей и до 5 мг/кг/сут разделенна€ на 2 приема дл€ взрослых пациентов с нормальной функцией почек не счита€ протеинурию. ” пациентов с нарушени€ми функции почек средней степени т€жести (концентраци€ креатинина в плазме крови не более 200 μмоль/л дл€ взрослых и 140 μмоль/л дл€ детей) начальна€ доза не должна превышать 25 мг/кг/сут разделенной на 2 приема. ƒозу необходимо подбирать индивидуально с учетом показателей эффективности (протеинури€) и безопасности (концентраци€ креатинина в плазме крови) но не следует превышать 5 мг/кг/сут разделенной на 2 приема дл€ взрослых и 6 мг/кг/сут разделенной на 2 приема дл€ детей.

ѕоддержание ремиссии

ƒл€ поддерживающей терапии дозу следует постепенно уменьшить до минимальной эффективной.

ѕоскольку у пациентов данной категории при применении препарата —андиммунЌеорал возможно развитие или прогрессирование нарушени€ функции почек при применении препарата следует тщательно контролировать функцию почек. ѕри увеличении концентрации креатинина в плазме крови более чем на 30% по сравнению с исходными значени€ми дозу препарата —андиммун Ќеорал следует уменьшить на 25- 50%. Ќеобходимо обеспечить тщательный контроль состо€ни€ данных пациентов.

ѕри отсутствии улучшени€ состо€ни€ пациента после 3-х мес€цев лечени€ препарат —андиммунЃ Ќеорал следует отменить.

≈сли при монотерапии препаратом —андиммун Ќеорал не удаетс€ достичь удовлетворительного эффекта особенно у стероидорезистентных пациентов рекомендуетс€ его комбинирование с низкими дозами глюкокортикостероидов дл€ применени€ внутрь.

¬ р€де случаев у пациентов с нефротическим синдромом получающих препарат —андиммунЃ ЌеоралЃ было затруднено вы€вление причин возникновени€ нарушений функции почек (поскольку причиной может €вл€тьс€ как лечение препаратом так и основное заболевание). ¬ редких случа€х у пациентов с нефротическим синдромом наблюдались изменени€ структуры почечной ткани вызванные применением препарата и не сопровождающиес€ выраженным увеличением концентрации креатинина в плазме крови. “аким образом у пациентов со стероидзависимой формой нефропатии с минимальными изменени€ми получающих лечение препаратом дольше года следует рассмотреть возможность проведени€ биопсии почек.

ѕрименение у пациентов отдельных категорий

ѕациенты с нарушением функции почек

¬се показани€

÷иклоспорин в минимальной степени выводитс€ почками и нарушение функции почек не вли€ет на его фармакокинетику. ќднако с учетом возможной нефротоксичности препарата рекомендовано проведение тщательного контрол€ функции почек.

ѕоказани€ не св€занные с трансплантацией

ѕрименение циклоспорина у пациентов с нарушением функции почек за исключением нефротического синдрома противопоказано. ” пациентов с нефротическим синдромом и нарушением функции почек начальна€ доза препарата не должна превышать 2.5 мг/кг/сут. ѕри увеличении концентрации креатинина в плазме крови более чем на 50% по сравнению с исходным значением необходимо уменьшить дозу циклоспорина более чем на 50%.

ѕациенты с нарушением функции печени

”меньшение дозы может потребоватьс€ у пациентов с нарушением функции печени т€желой степени дл€ поддержани€ концентрации препарата в плазме крови в рекомендуемом диапазоне.

ѕациенты в возрасте ≤ 18 лет

ќпыт применени€ препарата —андиммун Ќеорал у детей в возрасте менее 1 года отсутствует. ѕри применении препарата —андиммун Ќеорал в рекомендованных дозах у детей в возрасте более 1 года профиль безопасности препарата был сходным с таковым у взрослых пациентов. ¬ р€де исследований установлено что у пациентов данной категории дл€ достижени€ необходимой концентрации циклоспорина в плазме крови возможно применение более высоких доз препарата (при расчете на массу тела).

” детей препарат —андиммун Ќеорал не следует примен€ть по показани€м не св€занным с трансплантацией за исключением нефротического синдрома.

ѕациенты в возрасте ≥ 65 лет

ќпыт применени€ препарата —андиммун Ќеорал у пациентов данной категории ограничен при применении препарата в рекомендованных дозах не вы€влено нарушений заслуживающих особого внимани€. ” пациентов с ревматоидным артритом в возрасте ≥65 лет при терапии циклоспорином в течение 3-4 мес€цев чаще развивалась систолическа€ артериальна€ гипертензи€ и увеличение концентрации креатинина в плазме крови на >50% выше исходного значени€.

Ќеобходимо с осторожностью подбирать дозу циклоспорина дл€ пациентов данной возрастной категории начина€ с наименьшей в св€зи с большей частотой нарушений функции печени почек или сердца а также развити€ патологических состо€ний вследствие наличи€ сопутствующих заболеваний и одновременного применени€ других лекарственных препаратов.

 оррекци€ режима дозировани€ препарата при развитии нарушении функции почек у пациентов с эндогенным увеитом псориазом атопическим дерматитом и ревматоидным артритом

ѕоскольку при применении препарата —андиммун Ќеорал возможно развитие нарушений функции почек до начала применени€ препарата необходимо определить исходную концентрацию креатинина в плазме крови как минимум при двух измерени€х.  онцентрацию креатинина в плазме крови следует определ€ть с недельными интервалами на прот€жении 2-х мес€цев после начала терапии. ¬ дальнейшем если концентраци€ креатинина в плазме крови остаетс€ стабильной определение следует проводить ежемес€чно. Ѕолее частый контроль необходим при увеличении дозы препарата —андиммун Ќеорал и при применении сопутствующей терапии нестероидными противовоспалительными препаратами или при увеличении их дозы.

ѕри увеличении концентрации креатинина в плазме крови более чем на 30% по сравнению с исходными значени€ми при 2-х и более измерени€х (даже если концентраци€ креатинина остаетс€ в пределах нормы) дозу препарата —андиммун Ќеорал следует уменьшить на 25-50%. ѕри увеличении концентрации креатинина более чем на 50% по сравнению с исходным значением следует рассмотреть возможность дальнейшего уменьшени€ дозы.

≈сли уменьшение дозы препарата не приводит к уменьшению концентрации креатинина в плазме крови в течение одного мес€ца лечение препаратом —андиммун Ќеорал должно быть прекращено.

ѕобочные эффекты:

Ќаиболее распространенные нежелательные €влени€ (Ќя) на фоне терапии препаратом —андиммун Ќеорал вы€вленные в клинических исследовани€х включают нарушение функции почек тремор гирсутизм артериальную гипертензию диарею анорексию тошноту рвоту микроангиопатическую гемолитическую анемию и посттрансплантационный синдром дистальных отделов конечностей.

ћногие побочные эффекты св€занные с применением циклоспорина дозозависимы и обратимы при уменьшении дозы. —пектр Ќя в целом одинаков при различных показани€х хот€ частота и т€жесть побочных эффектов может варьировать. ” пациентов перенесших трансплантацию из-за более высокой дозы и большей продолжительности лечени€ побочные эффекты встречаютс€ чаще и обычно более выражены чем у пациентов с другими заболевани€ми или состо€ни€ми.

ѕри внутривенном введении циклоспорина отмечались случаи развити€ анафилактоидных реакций.

»нфекции

” пациентов получающих иммуносупрессивное лечение циклоспорином или комбинированную терапию включающую циклоспорин увеличиваетс€ риск развити€ локальных и генерализованных инфекций (вирусной бактериальной грибковой этиологии) и паразитарных инвазий. “акже возможно обострение имевшихс€ ранее инфекционных заболеваний или реактиваци€ полиомавирусной инфекции из латентного состо€ни€ привод€ща€ к развитию полиомавирусной нефропатии особенно ассоциированной с ¬  вирусом или мультифокальной лейкоэнцефалопатии ассоциированной с JC вирусом. —ообщалось о развитии т€желых инфекционных поражений в р€де случаев с легальным исходом.

Ћимфопролиферативиые заболевани€ и злокачественные новообразовани€

” пациентов получающих иммуносупрессивное лечение циклоспорином или комбинированную терапию включающую циклоспорин увеличиваетс€ риск развити€ лимфом лимфопролиферативных заболеваний и злокачественных новообразований особенно со стороны кожи. „астота развити€ злокачественных новообразований возрастает при увеличении интенсивности и длительности иммуносупрессивной терапии. ѕриведенные ниже данные суммируют информацию о »я зарегистрированных в ходе клинических исследований а также данные по профилю безопасности препарата полученные в ходе его применени€ в клинической практике. Ќя сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA. перечислены в пор€дке уменьшени€ их значимости.  ритерии оценки частоты возникновени€ нежелательных реакций: "очень часто" (≥1/10) "часто" (≥1/100 - <1/10) "нечасто" (≥1/1000 - <1/100) "редко" (≥1/10000 - <1/1000) "очень редко" (<1/10000) включа€ отдельные сообщени€. ѕоскольку в постмаркетинговом периоде сообщени€ о Ќя поступают в добровольном пор€дке из попул€ции неопределенного размера достоверно оценить частоту их возникновени€ не представл€етс€ возможным в св€зи с чем дл€ данных Ќя указано "частота неизвестна".

Ќарушени€ со стороны крови и лимфатической системы: часто - лейкопени€; нечасто - анеми€ тромбоцитопени€; редко - тромботическа€ микроангиопати€ (в том числе тромботическа€ тромбоцитопеническа€ пурпура гемолитикоуремический синдром).

Ќарушени€ со стороны обмена веществ и питани€: очень часто гиперлипидеми€; часто - анорекси€ гиперурикеми€ гиперкалиеми€ гипомагниеми€; редко гипергликеми€.

Ќарушени€ со стороны нервной системы: очень часто - тремор головна€ боль в том числе мигрень; часто - парестезии; нечасто - признаки энцефалопатии в том числе развитие синдрома обратимой задней энцефалопатии («ќЁ) с такими про€влени€ми как судороги спутанность сознани€ дезориентаци€ замедленность реакций возбуждение бессонница нарушение зрени€ коркова€ слепота кома парез мозжечкова€ атакси€; редко - моторна€ полинейропати€: очень редко - отек диска зрительного нерва (включа€ сосок зрительного нерва) с возможным нарушением зрени€ в результате доброкачественной внутричерепной гипертензии.

Ќарушени€ со стороны сосудов: очень часто - повышение артериального давлени€ (15-40%); часто - приливы.

Ќарушени€ со стороны пищеварительной системы: очень часто - уменьшение аппетита тошнота рвота дискомфорт в животе диаре€ гиперплази€ десен; часто - пептическа€ €зва.

Ќарушени€ со стороны печени и желчевывод€щих путей: очень часто гепатотоксичность; редко - панкреатит.

Ќарушени€ со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - гипертрихоз; часто - акне сыпь; нечасто - кожные аллергические реакции.

Ќарушени€ со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - мышечные спазмы миалги€; редко - мышечна€ слабость миопати€; частота неизвестна - боль в нижних конечност€х.

Ќарушени€ со стороны почек и мочевывод€щих путей: очень часто - нарушение функции почек (частота данного Ќя 10-50% в зависимости от показани€).

Ќарушени€ со стороны половых органов и молочной железы: редко - менструальные боли гинекомасти€.

ќбщие расстройства и нарушени€ в месте введени€: часто - усталость лихорадка отек; нечасто - увеличение массы тела.

¬ постмаркетинговом периоде отмечены случаи гепатотоксического воздействи€ циклоспорина включа€ холестаз желтуху гепатит и печеночную недостаточность.  ак правило эти пациенты имели сопутствующие заболевани€ предрасполагающие состо€ни€ другие факторы риска включа€ инфекционные осложнени€ или получали циклоспорин одновременно с другими препаратами обладающими гепатотоксическим действием. Ќекоторые случаи в основном у пациентов после трансплантации имели легальный исход.

Ѕоль в нижних конечност€х

ѕри применении циклоспорина получены отдельные сообщени€ о случа€х развити€ боли в нижних конечност€х котора€ €вл€етс€ одним из составл€ющих болевого синдрома св€занного с применением ингибиторов кальциневрина (calcineurin-inhibilor induced pain syndrome - CIPS) описанного в литературных источниках.

ѕередозировка:

—имптомы: данные о случа€х передозировки препаратом —андиммун Ќеорал ограничены. ѕри приеме внутрь циклоспорина в дозе до 10 г (около 150 мг/кг) в большинстве случаев отмечались незначительно выраженные клинические про€влени€ такие как рвота головокружение головна€ боль тахикарди€. ¬ отдельных случа€х наблюдалось развитие нарушени€ функции почек средней степени т€жести. ќднако при случайной парентеральной передозировке циклоспорином у недоношенных детей в неонатальном периоде сообщалось о развитии т€желых токсических осложнений.

Ћечение: симптоматическа€ терапи€ специфического антидота не существует.

¬ течение первых 2-х часов после приема внутрь препарат можно удалить из организма вызвав рвоту или путем промывани€ желудка. ÷иклоспорин практически не выводитс€ при гемодиализе и гемоперфузии с использованием активированного угл€.

¬заимодействие:

 омбинации с циклоспорином не рекомендуемые к применению

¬о врем€ лечени€ циклоспорином вакцинаци€ может быть менее эффективной. Ќеобходимо избегать применени€ живых аттенуированных вакцин.

 омбинации с циклоспорином требующие осторожности

—ледует соблюдать осторожность при применении циклоспорина вместе с калийсберегающими препаратами (калийсберегающими диуретиками ингибиторами јѕ‘ антагонистами рецепторов ангиотензина II) или препаратами содержащими калий так при их одновременном применении с циклоспорином возможно развитие выраженной гиперкалиемии.

ѕри одновременном применении циклоспорина и лерканидипина отмечаетс€ увеличение AUC лерканидипина в 3 раза и увеличение AUC циклоспорина на 21%. —ледует соблюдать осторожность при одновременном применении циклоспорина и лерканидипина.

—ледует соблюдать осторожность при применении препарата —андиммун Ќеорал с метотрексатом у пациентов с ревматоидным артритом в св€зи с риском увеличени€ суммарной нефротоксичности.

ѕрепараты уменьшающие или увеличивающие концентрацию циклоспорина

–азличные препараты могут увеличивать или уменьшать концентрацию циклоспорина в плазме крови или цельной крови обычно за счет ингибировани€ или индукции ферментов печени принимающих участие в метаболизме циклоспорина в частности изофермента CYP3A4.

ѕри применении циклоспорина с препаратами уменьшающими или увеличивающими его биодоступность у пациентов после трансплантации необходимо проводить частое определение концентрации циклоспорина в плазме крови и при необходимости корректировать дозу циклоспорина особенно на начальном этапе одновременной терапии или в период еЄ отмены.

” пациентов получающих циклоспорин по показани€м не св€занным с трансплантацией контроль концентрации циклоспорина в плазме крови не имеет существенного значени€ поскольку дл€ пациентов данной категории взаимосв€зь концентрации препарата в крови и клинических эффектов четко не доказана. ѕри применении циклоспорина вместе с препаратами увеличивающими его концентрацию в плазме крови частый контроль функции почек и наблюдение за побочными эффектами циклоспорина имеют более важное значение чем определение концентрации циклоспорина в плазме крови.

ѕрепараты уменьшающие концентрацию циклоспорина в плазме крови: барбитураты карбамазепин окскарбазепин фенитоин нафциллин сульфадимидин при его внутривенном (в/в) введении орлистат триметоприм при его в/в введении рифампицин октреотид пробукол препараты содержащие «веробой ѕродыр€вленный (Hypericum perforatum) тиклопидин сульфинпиразон тербинафин бозентан.

ѕрепараты увеличивающие концентрацию циклоспорина в плазме крови: хлорохин р€д антибиотиков-макролидов (например эритромицин азитромицин и кларитромицин) противогрибковые препараты (включа€ кетоконазол и в меньшей степени флуконазол итраконазол. вориконазол) дилтиазем никардипин верапамил метоклопрамид пероральные контрацептивы даназол метилпреднизолон (высокие дозы) аллопуринол. амиодарон; холева€ кислота и ее производные ингибиторы протеазы ¬»„. иматиниб колхицин нефазодон.

ѕищевое взаимодействие

»меютс€ сообщени€ о том что грейпфрутовый сок увеличивает биодоступность циклоспорина.

ѕрепараты которые могут усиливать нефротоксическое действие циклоспорина

ѕри одновременном применении циклоспорина с препаратами которые могут усиливать его нефротоксическое действие необходимо проведение тщательного контрол€ функции почек (в частности определение концентрации креатинина в плазме крови).

ѕри выраженном нарушении функции почек следует уменьшить дозу препарата или сменить схему терапии.

—ледует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата —андиммун Ќеорал с препаратами обладающими нефротоксическим действием: аминогликозидами (включа€ гентамицин тобрамицип) амфотерицином ¬ ципрофлоксацином маннитолом мелфаланом ко-тримоксазолом (триметоприм + сульфаметоксазол) ванкомицином нестероидными противовоспалительными препаратами (включа€ диклофенак индометацин напроксен сулиндак) блокаторами Ќ2-гистаминовых рецепторов (включа€ циметидин ранитидин) метотрексатом с такролимусом т.к. это может приводить к повышению риска развити€ нефротоксичности. ќдновременное применение диклофенака и циклоспорина может значительно увеличивать биодоступность первого с возможным развитием обратимого нарушени€ функции почек. ”величение биодоступности диклофенака веро€тнее всего св€зано с замедлением его метаболизма при "первом прохождении" через печень. ѕри одновременном применении нестероидных противовоспалительных препаратов с менее выраженным эффектом "первого прохождени€Ф (например ацетилсалициловой кислоты) с циклоспорином увеличени€ их биодоступности не ожидаетс€. Ќестероидные противовоспалительные препараты с выраженным эффектом "первого прохождени€" через печень (например диклофенак) следует примен€ть в меньших дозах чем у пациентов не получающих циклоспорин.

»меютс€ отдельные сообщени€ о развитии существенного по обратимого нарушени€ функции почек (с соответствующим увеличением концентрации креатинина в плазме крови) у пациентов после трансплантации при одновременном применении циклоспорина с производными фиброевой кислоты (например безафибрат фенофибрат) поэтому у пациентов этой категории необходимо контролировать функцию почек. ¬ случае развити€ выраженных нарушений функции почек одновременное применение вышеуказанных лекарственных средств следует прекратить.

¬заимодействи€ привод€щие к развитию гиперплазии десен

ќдновременное применение нифедипина и циклоспорина может приводить к развитию более выраженной гиперплазии десен чем на фоне монотерапии циклоспорином. ” пациентов с гиперплазией десен получающих терапию циклоспорином следует избегать одновременного применени€ нифедипина.

 омбинации увеличивающие концентрацию других препаратов

ѕоскольку циклоспорин €вл€етс€ ингибитором изофермента CYP3A4 и мембранного переносчика –-гликопротеина возможно увеличение плазменной концентрации препаратов €вл€ющихс€ субстратами изофермента CYP3A4 и/или –-гликопротеина при их одновременном применении с циклоспорином.

÷иклоспорин может замедл€ть клиренс дигоксина колхицина преднизолона. ингибиторов √ћ√- ој-редуктазы (статины) этопозида алискирена бозентана или дабигатрана.

—ообщалось о нескольких случа€х развити€ т€желой гликозидной интоксикации в течение нескольких дней после начала лечени€ циклоспорином у пациентов принимающих дигоксин. “акже имеютс€ сообщени€ о том что циклоспорин может усиливать токсические эффекты колхицина например развитие миопатии или нейропатии особенно у пациентов с нарушением функции почек. ѕри одновременном применении циклоспорина с дигоксином или колхицином необходимо тщательное клиническое наблюдение дл€ своевременного вы€влени€ токсических эффектов этих препаратов и дл€ решени€ вопроса об уменьшении дозы или отмене лечени€.

ѕри применении циклоспорина в клинической практике а также из литературных источников сообщалось о случа€х развити€ мышечной токсичности включа€ мышечные боли слабость миозит и рабдомиолиз на фоне одновременного применени€ циклоспорина с ловастатином симвастатином. аторвастатином правастатином и. в редких случа€х с флувастатином. ѕри необходимости применени€ вышеуказанных лекарственных средств одновременно с циклоспорином необходимо уменьшение их дозы. “ерапию статинами следует временно прекратить или отменить у пациентов с симптомами миопатии а также у пациентов с факторами риска развити€ нарушени€ функции почек т€желой степени включа€ почечную недостаточность вторичную по отношению к рабдомиолизу.

ѕри необходимости одновременного применени€ циклоспорина и дигоксина. колхицина или ингибиторов √ћ√- ој-редуктазы следует тщательно наблюдать пациентов с целью ранней диагностики токсических эффектов указанных препаратов с последующим уменьшением их дозы или полной отменой терапии.

”величение концентрации креатинина наблюдалось в исследовани€х одновременного применени€ эверолимуса или сиролимуса с высокими дозами циклоспорина в форме микроэмульсии. Ётот эффект часто €вл€етс€ обратимым при уменьшении дозы циклоспорина. Ёверолимус и сиролимус оказывают незначительное воздействие на фармакокинетические параметры циклоспорина. ќдновременное применение циклоспорина с эверолимусом или сиролимусом приводит к существенному увеличению концентрации последних в плазме крови.

—ледует соблюдать осторожность при применении циклоспорина с калийсберегающими препаратами (калийсберегающими диуретиками ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (јѕ‘). антагонистами рецепторов ангиотензина II) или препаратами кали€ так как при одновременном применении циклоспорина с вышеуказанными препаратами возможно развитие выраженной гиперкалиемии.

ѕри одновременном применении циклоспорина и репаглинида возможно увеличение концентрации в плазме крови последнего и увеличение риска развити€ гипогликемии.

” пациентов получающих циклоспорин с бозентаном возможно увеличение концентрации последнего в плазме крови.

ѕри одновременном применении циклоспорина и алискирена отмечалось увеличение —мах и AUC алискирена в 2.5 и 5 раз соответственно. »зменени€ —мах циклоспорина не отмечалось. ¬ св€зи с этим рекомендуетс€ соблюдать осторожность при одновременном применении циклоспорина и алискирена.

ѕри одновременном применении дабигатрана и циклоспорина увеличиваетс€ концентраци€ первого в плазме крови в результате способности циклоспорина оказывать ингибирующее вли€ние на –-гликопротеин. ѕоскольку дабигатран обладает узким терапевтическим индексом увеличение его концентрации в плазме крови может приводить к увеличению риска развити€ кровотечений.

ѕри одновременном продолжительном применении амбризентана и циклоспорина возможно увеличение концентрации обоих препаратов в плазме крови.

” пациентов с онкологическими заболевани€ми при одновременном применении препарата в высоких дозах с антибиотиками антрациклинового р€да (например доксорубицин митоксантрон даунорубицин) отмечалось увеличение их концентрации в плазме крови при внутривенном введении.

≈сли нельз€ избежать одновременного применени€ циклоспорина и препаратов способных взаимодействовать с ним необходимо соблюдать следующие рекомендации

ѕри одновременном применении циклоспорина с препаратом обладающим нефротоксическим действием необходимо проведение тщательного контрол€ функции почек (в частности определение концентрации креатинина в плазме крови). ѕри вы€влении выраженного нарушени€ функции почек дозу одновременно примен€емого препарата следует уменьшить или рассмотреть возможность альтернативного лечени€.

¬еро€тность развити€ лекарственных взаимодействий возрастает у пожилых пациентов.

ќсобые указани€:

“ерапи€ препаратом —андиммун Ќеорал может осуществл€тьс€ только врачами имеющими опыт применени€ иммуносупрессии после трансплантации.

 онтроль концентрации циклоспорина в плазме крови

ƒл€ обеспечени€ безопасности применени€ препарата —андиммун Ќеорал у пациентов после трансплантации важно контролировать концентрацию циклоспорина в крови.

ƒл€ контрол€ концентрации циклоспорина в крови (измерение количества неизмененного препарата) предпочтительно использование специфических моноклональных антител а также метода высокоэффективной жидкостной хроматографии (¬Ё∆’). ѕри использовании плазмы или сыворотки крови следует придерживатьс€ стандартной методики разделени€ (врем€ и температура). Ќачальное определение концентрации циклоспорина у пациентов с трансплантатом печени следует проводить с использованием специфических моноклональных антител или проводить параллельное определение с использованием как специфических так и неспецифических моноклональных антител дл€ достижени€ дозы обеспечивающей адекватную иммуносупрессию.

” пациентов с муковисцидозом абсорбци€ ингибиторов кальциневрина может быть нарушена.

Ќарушени€ функции почек и печени

¬ течение первых нескольких недель терапии препаратом —андиммун Ќеорал может по€витьс€ частое и потенциально опасное осложнение - увеличение концентрации креатинина и мочевины в плазме крови. Ёти функциональные изменени€ обратимы и дозозависимы нормализуютс€ при уменьшении дозы препарата. ѕри длительном лечении у некоторых пациентов возможно развитие в почках структурных изменений (например артериол€рного гиалиноза атрофии канальцев и интерстициального фиброза) что у пациентов с трансплантатом почки следует дифференцировать с изменени€ми при хроническом отторжении. —ледует проводить тщательный контроль функции почек. ѕри вы€влении нарушени€ функции почек может потребоватьс€ уменьшение дозы препарата. ѕрепарат —андиммун Ќеорал может также вызывать дозозависимое обратимое увеличение концентрации билирубина в плазме крови и активности ферментов печени.

¬ постмаркетинговом периоде получены сообщени€ о случа€х гепатотоксичности с развитием холестаза. желтухи гепатита и печеночной недостаточности у пациентов получающих циклоспорин. Ќекоторые случаи закончились летальным исходом в основном у пациентов после трансплантации.  ак правило такие пациенты имели сопутствующие заболевани€ предрасполагающие состо€ни€ другие факторы риска или получали циклоспорин одновременно с другими препаратами обладающими гепатотоксичным действием. ¬ этих случа€х требуетс€ тщательное наблюдение за показател€ми функции печени. ¬ случае отклонений указанных показателей от нормы может потребоватьс€ уменьшение дозы препарата —андиммунЃ ЌеоралЃ.

ѕожилые пациенты

” пациентов пожилого возраста следует особенно тщательно проводить контроль функции почек.

 онтроль артериального давлени€ (јƒ)

ѕри лечении препаратом —андиммун Ќеорал требуетс€ проводить регул€рный контроль артериального давлени€. ѕри повышении јƒ должна быть применена соответствующа€ гипотензивна€ терапи€. —ледует отдавать предпочтение антигипертензивным препаратам не вли€ющим на фармакокинетику циклоспорина.

»зменени€ биохимического состава крови

ѕоскольку имеютс€ редкие сообщени€ о развитии незначительной обратимой гиперлипидемии при проведении терапии циклоспорином рекомендовано определение концентрации липидов в плазме крови до начала и через 1 мес€ц после начала лечени€. ¬ случае вы€влени€ гиперлипидемии следует рекомендовать диету с ограничением жиров и при необходимости уменьшить дозу препарата.

÷иклоспорин увеличивает риск возникновени€ гиперкалиемии особенно у пациентов с нарушением функции почек. —ледует соблюдать осторожность при одновременном применении циклоспорина с калийсберегающими диуретиками ингибиторами јѕ‘ антагонистами рецепторов ангиотензина II и калийсодержащими препаратами а также в случа€х применени€ диеты обогащенной калием. ¬ этих случа€х следует контролировать содержани€ кали€ в крови.

÷иклоспорин увеличивает выведение магни€ что может привести к симптоматической гипомагниемии особенно в перитрансплантационном периоде. ¬ св€зи с этим в этом периоде следует контролировать содержание магни€ в крови особенно при по€влении неврологической симптоматики. ¬ случае необходимости примен€ют препараты магни€. —ледует с осторожностью проводить лечение препаратом у пациентов с гиперурикемией с контролем концентрации мочевой кислоты в плазме крови особенно у пациентов с предшествовавшей гиперурикемией.

ƒополнительные указани€ дл€ применени€ при эндогенном увейте

ѕрепарат —андиммун Ќеорал следует примен€ть с осторожностью у пациентов с неврологическими про€влени€ми болезни Ѕехчета. —ледует тщательно контролировать неврологический статус у пациентов данной категории.

ќпыт применени€ препарата —андиммун Ќеорал у детей с эндогенным увеитом ограничен.

ƒополнительные указани€ дл€ применени€ при нефротическом синдроме

¬ р€де случаев у пациентов с нефротическим синдромом получающих препарат —андиммун Ќеорал было затруднено вы€вление причин возникновени€ нарушений функции почек (поскольку причиной может €вл€тьс€ как лечение препаратом так и основное заболевание). ¬ редких случа€х у пациентов с нефротическим синдромом наблюдались изменени€ структуры почечной ткани вызванные применением препарата и не сопровождающиес€ выраженным увеличением концентрации креатинина в плазме крови. “аким образом у пациентов со стероидзависимой формой нефропатии с минимальными изменени€ми получающими лечение препаратом дольше года следует рассмотреть возможность проведени€ биопсии почек.

¬ редких случа€х у пациентов с нефротическим синдромом получавших лечение иммунодепрессантами (в т. ч. циклоспорином) отмечалось развитие злокачественных новообразований (включа€ лимфому ’оджкина).

ƒополнительные указани€ дл€ применени€ при псориазе

” пациентов получающих лечение циклоспорином как и у пациентов получающих терапию другими иммуносупрессивными препаратами отмечались случаи развити€ лимфом и других злокачественных новообразований в частности со стороны кожи. —ледует проводить биопсию образований кожи при подозрении на озлокачествление. ѕримен€ть препарат у пациентов данной категории следует только после проведени€ адекватной терапии и только в том случае отсутстви€ возможности проведени€ альтернативной успешной терапии.

”читыва€ потенциальный риск развити€ злокачественных новообразований кожи пациентам получающим лечение циклоспорином следует избегать чрезмерного пребывани€ под пр€мыми солнечными лучами воздействи€ ультрафиолетового ”‘-¬ излучени€ ѕ”¬ј-терапии (фотохимиотерапии).

ƒополнительные указани€ дл€ применени€ при атопическом дерматите

ƒоброкачественна€ лимфаденопати€ зачастую ассоциирована с периодами обострени€ атопического дерматита и. как правило разрешаетс€ самосто€тельно спонтанно или при уменьшении активности заболевани€.

—ледует тщательно наблюдать пациентов с лимфаденопатией получающих лечение циклоспорином. ѕри отсутствии уменьшени€ признаков лимфаденопатии несмотр€ на уменьшении активности заболевани€ следует произвести биопсию пораженных лимфатических узлов с целью исключени€ развити€ лимфомы.

—ледует провести лечение активной инфекции вызванной вирусом простого герпеса до начала применени€ циклоспорина. ќбострение этого заболевани€ однако не €вл€етс€ причиной дл€ отмены лечени€ циклоспорином если оно уже начато за исключением случаев т€желого течени€ инфекции.

Ќаличие у пациента инфекции кожных покровов вызванной Staphylococcus aureus не €вл€етс€ абсолютным противопоказанием дл€ терапии препаратом —андиммун Ќеорал но требует адекватного лечени€ с применением соответствующей антибактериальной терапии. —ледует избегать одновременного применени€ лекарственных форм эритромицина дл€ приема внутрь и циклоспорина в св€зи с увеличением концентрации в крови последнего. ¬ случае невозможности применени€ альтернативной терапии одновременное лечение данными препаратами следует проводить с тщательным контролем концентрации циклоспорина в плазме крови контролем функции почек и настороженностью в отношении развитии Ќя циклоспорина.

«амена препарата —андиммунЌеорал другими пероральными лекарственными препаратами циклоспорина

ѕереход с препарата —андиммун Ќеорал (в форме м€гких желатиновых капсул или раствора дл€ приема внутрь) на другой пероральный лекарственный препарат циклоспорина следует проводить с осторожностью под соответствующим врачебным контролем. Ќеобходимо проводить общеприн€тый контроль концентрации циклоспорина в плазме крови дл€ того чтобы убедитс€ что после перехода концентрации циклоспорина в плазме крови соответствует таковой до перехода. ƒве лекарственные формы препарата —андиммун Ќеорал м€гкие желатиновые капсулы и раствор дл€ приема внутрь биоэквивалентны.

ѕрименение препарата —андиммун Ќеорал с другими иммунодепрессантами

—ледует иметь в виду что при применении циклоспорина равно как и других иммунодепрессантов увеличиваетс€ риск развити€ лимфом и других злокачественных новообразований чаще со стороны кожи. ”величение риска развити€ этого осложнени€ св€зано в большей степени с длительностью и степенью иммуносупрессии. чем с применением какого-либо конкретного препарата. “аким образом следует соблюдать осторожность при применении комбинированных режимов иммуносупрессивной терапии помн€ о веро€тности развити€ лимфопролиферативных заболеваний и солидных органных опухолей нечасто привод€щих к летальным исходам.

»нфекции

ѕрименение циклоспорина как и других иммунодепрессантов предрасполагает к возникновению различных бактериальных грибковых паразитарных и вирусных инфекций часто ассоциированных с условно-патогенными возбудител€ми. ” пациентов получавших лечение циклоспорином отмечалась реактиваци€ полиомавирусной инфекции из латентного состо€ни€ привод€ща€ к развитию полиомавирусной нефропатии особенно ассоциированной с ¬  вирусом или мультифокальной лейкоэнцефалопатии обусловленной JC вирусом. Ёти состо€ни€ обусловлены высокой общей нагрузкой иммунодепрессивными препаратами. –азвитие таких состо€ний следует принимать во внимание при дифференциальной диагностике причин нарушений функции почек и нервной системы у пациентов получающих иммуносупрессивную терапию. ”читыва€ потенциальную опасность этих инфекций дл€ жизни пациента следует примен€ть эффективную систему профилактических и лечебных меропри€тий особенно в случа€х длительного применени€ комбинированного иммуносупрессивного лечени€.

Ћимфопролиферативиые заболевани€ и солидные злокачественные новообразовани€

ѕри длительном иммуносупрессивном лечении (включа€ терапию циклоспорином) увеличиваетс€ риск развити€ лимфопролиферативных заболеваний и солидных злокачественных новообразований. ѕри применении препарата следует обеспечить соответствующее наблюдение за пациентами с целью вы€влени€ данных состо€ний на ранних стади€х. ѕри вы€влении лимфопролиферативных заболеваний солидных злокачественных новообразований или предопухолевых состо€ний лечение препаратом необходимо отменить.

¬оздействие пр€мых солнечных лучен ”‘-¬ излучени€ и фотохимиотерапии

”читыва€ потенциальный риск развити€ злокачественных новообразований кожи пациентам получающим лечение циклоспорином следует избегать чрезмерного пребывани€ под пр€мыми солнечными лучами воздействи€ ультрафиолетового ”‘-¬ излучени€. ѕ”¬ј-терапии (фотохимиотерапии).

ќсобые компоненты: этанол

ѕри применении циклоспорина у беременных женщин и в период грудного вскармливани€ у пациентов с заболеванием печени эпилепсией с алкоголизмом или при применении у детей следует принимать во внимание наличие этанола в составе препарата. —одержание этилового спирта в препарате составл€ет около 9.5% от массы содержимого капсулы что соответствует 0010 г этанола дл€ дозировки 10 мг 0.025 г дл€ дозировки 25 мг. 0050 г дл€ дозировки 50 мг и 0100 г дл€ дозировки 100 мг.

¬акцинаци€

¬о врем€ лечени€ циклоспорином вакцинаци€ может быть менее эффективной; следует избегать применени€ живых ослабленных вакцин.

Ќеобходим контроль лабораторных показателей у пациентов с кистозным фиброзом.

¬ли€ние на способность управл€ть трансп. ср. и мех.:

Ќекоторые побочные действи€ препарата в том числе головокружение или зрительные нарушени€ могут отрицательно вли€ть на способность управл€ть транспортными средствами и выполн€ть потенциально опасные виды де€тельности требующие повышенной концентрации внимани€ и быстроты психомоторных реакций. ѕоэтому в период лечени€ следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и выполнении потенциально опасных видов де€тельности.

ѕри по€влении описанных нежелательных €влений следует воздержатьс€ от указанных видов де€тельности.

‘орма выпуска/дозировка:

 апсулы м€гкие с дозировкой 10 25 мг 50 мг и 100 мг.

”паковка:

ѕо 5 капсул с дозировкой 25 мг 50 мг 100 мг и 10 капсул с дозировкой 10 мг в блистеры из двойного сло€ алюминиевой фольги. 10 блистеров с капсулами дозировкой 25 мг 50 мг 100 мг или 6 блистеров с капсулами дозировкой 10 мг и инструкци€ по применению в картонной пачке.

”слови€ хранени€:

ѕри температуре не выше 25∞—.

ѕрепарат следует хранить в недоступном дл€ детей месте.

—рок годности:

2 года.

ѕрепарат не использовать по истечении срока годности.

”слови€ отпуска

ѕо рецепту

ѕроизводитель

 аталент √ермани€ Ёбербах √мб’, Gammelsbacher Str. 2, 69412 Eberbach, Germany, √ермани€

www.novartis.ru 

    


ƒругие препараты из группы »ммуномодул€торы