Ё ќ–јЋ 50ћ√. є50  јѕ—. /ј…¬Ё —/“≈¬ј/



»нструкци€ по применению:

‘орма выпуска

 апсулы

”паковка

50 шт.

‘армакологическое действие

ЁкоралЃ (циклоспорин ј) представл€ет собой циклический полипептид, состо€щий из 11 аминокислот и €вл€етс€ мощным иммунодепрессивным средством.
Ќа клеточном уровне циклоспорин подавл€ет образование и высвобождение лимфокинов, включа€ интерлейкин-2 (фактор роста “-лимфоцитов). ÷иклоспорин блокирует лимфоциты в состо€нии поко€ в фазе G0 или G1 клеточного цикла и подавл€ет антигензависимое высвобождение лимфокинов активированными “-лимфоцитами. ¬се полученные данные свидетельствуют о том, что циклоспорин действует на лимфоциты специфично и обратимо.
÷иклоспорин не угнетает гемопоэз и не вли€ет на функцию фагоцитарных клеток.
‘армакокинетика:
ѕосле приема циклоспорина внутрь его максимальна€ концентраци€ в крови отмечаетс€ в интервале от 1 до 6 часов, причем биодоступность его составл€ет в среднем 30 %(от 20 до 50%), и увеличиваетс€ при повышении дозы и продолжительности лечени€. јбсорбци€ снижаетс€ после пересадки печени, при заболевани€х печени или патологии ∆ “ (диаре€, рвота, илеус).
»нтенсивно св€зываетс€ с белками и форменными элементами крови (концентраци€ в цельной крови в 2-9 раз выше, чем в плазме). —в€зь с белками - 90 % (преимущественно с липопротеинами). –аспредел€етс€, главным образом, вне кров€ного русла; присутствует в плазме 33-47 %; лимфоцитах - 4-9 %, в гранулоцитах 5-12 %, в эритроцитах - 41-58 %. ¬рем€ достижени€ максимальной концентрации (“—мах) в плазме - через 1,5-3,5 ч после перорального приема. ћетаболизируетс€ печенью, ферментом –450 3ј, в меньшей степени гастроинтестинальной системой, почками. ¬ыводитс€ с желчью; почками - 6% введенной пероральной дозы. ¬ыдел€етс€ с грудным молоком. ÷иклоспорин интенсивно метаболизируетс€ с образованием 15 идентифицированных метаболитов.
“½ (период полувыведени€) - 19 часов у взрослых и 7 часов - у детей, независимо от дозы или пути введени€.

ѕоказани€

“рансплантаци€
“рансплантаци€ солидных органов: предупреждение отторжени€ трансплантата после аллогенной трансплантации почки, печени, сердца, легкого, поджелудочной железы, комплекса сердце - легкие. Ћечение отторжени€ трансплантата у пациентов, ранее получавших другие иммунодепрессивные средства.
“рансплантаци€ костного мозга: предупреждение отторжени€ трансплантата после трансплантации костного мозга; профилактика и лечение реакции "трансплантат против хоз€ина" (–“ѕ’).
ѕоказани€, не св€занные с трансплантацией
Ёндогенный увеит (активный, угрожающий зрению увеит среднего и заднего участка глаза неинфекционной этиологии, если обычна€ терапи€ не дает результат или приводит к т€желым побочным реакци€м); увеит Ѕехчета (с рецидивирующими приступами воспалени€, затрагивающего сетчатку).
Ќефротический синдром: стероидзависимый и стероидорезистентный нефротический синдром, обусловленный патологией клубочков, такой как нефропати€ минимальных изменений, очаговый и сегментарный гломерулосклероз или мембранозный гломерулонефрит (с целью достижени€ и поддержки ремиссии, а также дл€ поддержки ремиссии, вызванной глюкокортикостероидами, что позволит отменить терапию глюкокортикостероидами).
–евматоидный артрит: т€желые формы ревматоидного артрита высокой активности в случае, когда традиционно медленно действующие противоревматические лекарственные средства неэффективны или их применение невозможно.
ѕсориаз: т€желые формы псориаза, когда традиционна€ терапи€ неэффективна или невозможна.
јтопический дерматит: т€желые формы атопического дерматита, когда традиционна€ терапи€ неэффективна или невозможна.

ѕротивопоказани€

√иперчувствительность к компонентам препарата, злокачественные новообразовани€ и предраковые заболевани€ кожи, ветр€на€ оспа, Herpes zoster (риск генерализации процесса), выраженна€ недостаточность функции печени, гиперкалиеми€,  гипертензи€, синдром мальабсорбции, инфекционные заболевани€ в острой фазе.

ѕрименение при беременности и кормлении грудью

ќпыт применени€ циклоспорина у беременных женщин ограничен. ” беременных женщин, перенесших трансплантацию и принимающих иммуносупрессивные препараты, в том числе циклоспорин, повышаетс€ риск преждевременных родов (менее 37 недель). »меетс€ ограниченное число наблюдений за детьми вплоть до возраста 7 лет, матери которых принимали циклоспорин во врем€ беременности. ѕоказатели функции почек и артериальное давление у этих детей были в пределах возрастной нормы. ќднако, нет сведений об эффективности и безопасности применени€ циклоспорина у беременных женщин, поэтому не следует примен€ть циклоспорин при беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаема€ польза дл€ матери превышает потенциальный риск дл€ плода.
÷иклоспорин проникает в грудное молоко. —ледует прекратить грудное вскармливание при необходимости применени€ циклоспорина.

ќсобые указани€

ѕрепарат ЁкоралЃ может примен€ть только врач, имеющий опыт проведени€ иммуносупрессивной терапии и имеющий возможность организовать соответствующее наблюдение за пациентом, включа€ регул€рное полное физикальное обследование, измерение јƒ и контроль концентрации креатинина в сыворотке крови. Ќаблюдение за пациентами, перенесшими трансплантацию и получающими препарат, следует проводить только в тех учреждени€х, которые обеспечены обученным медицинским персоналом и соответствующими лабораторными ресурсами.
—ледует иметь в виду, что при применении циклоспорина, равно как и других иммунодепрессивных препаратов, повышаетс€ риск развити€ лимфом и других злокачественных новообразований, особенно кожи. ѕовышенный риск развити€ этих осложнений в большей степени зависит от степени и продолжительности иммуносупрессии, чем от конкретного препарата. “аким образом, следует соблюдать осторожность при применении комбинированных режимов иммуносупрессивной терапии, помн€ о веро€тности развити€ лимфопролиферативных заболеваний и солидных злокачественных новообразований, иногда привод€щих к летальному исходу.
”читыва€ потенциальный риск развити€ злокачественных новообразований кожи, пациентам, получающим лечение циклоспорином, следует избегать чрезмерного пребывани€ под пр€мыми солнечными лучами, воздействи€ ультрафиолетового излучени€ (ультрафиолета ¬ (”‘¬)), ѕ”¬ј-терапии (фотохимиотерапии).
ѕрименение циклоспорина, как и других иммунодепрессивных препаратов, предрасполагает к развитию различных бактериальных, грибковых, паразитарных и вирусных инфекций, причем часто с участием условно- патогенных возбудителей. –еактиваци€ полиомавируса из латентного состо€ни€ может привести к развитию ѕ¬јЌ или ѕћЋЁѕ. “акие состо€ни€ часто св€заны с высокой степенью иммуносупрессии и должны рассматриватьс€ при дифференциальной диагностике причин нарушени€ функции почек и нервной системы у пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию. ”читыва€ потенциальную опасность этих инфекций дл€ жизни пациента, следует примен€ть эффективную систему профилактических и лечебных меропри€тий, особенно в случа€х длительного применени€ комбинированного иммуносупрессивного лечени€.
¬ течение первых нескольких недель терапии препаратом ЁкоралЃ может по€витьс€ частое и потенциально опасное осложнение - повышение концентрации креатинина и мочевины в сыворотке крови. Ёти функциональные изменени€ обратимы и дозозависимы, как правило, нормализуютс€ при снижении дозы. ѕри длительном лечении у некоторых пациентов возможно развитие в почках структурных изменений (например, интерстициального фиброза), которые у пациентов с почечными трансплантатами следует дифференцировать с изменени€ми при хроническом отторжении. ѕрепарат ЁкоралЃ может также вызывать дозозависимое обратимое повышение концентрации билирубина и, редко, повышение активности "печеночных" трансаминаз. ¬ ходе клинической практики были получены сообщени€ о гепатотоксичности циклоспорина, что про€вл€лось развитием холестаза, печеночной желтухи и печеночной недостаточности. ¬ большинстве случаев состо€ние пациентов было от€гощено сопутствующими заболевани€ми и другими от€гощающими факторами (инфекционные осложнени€ и одновременное применение лекарственных препаратов с гепатотоксичным действием). ¬ этих случа€х требуетс€ тщательное наблюдение за показател€ми функции почек и печени. ¬ случае отклонений этих показателей от нормы может потребоватьс€ снижение дозы циклоспорина.
” пациентов пожилого возраста следует особенно тщательно проводить контроль функции почек.
ѕри применении препарата ЁкоралЃ у пациентов после трансплантации необходимо проводить определение концентрации циклоспорина в плазме крови.
ƒл€ контрол€ концентраций циклоспорина в крови предпочтительно использование специфических моноклональных антител (измерение количества неизмененного препарата). ћожно использовать метод высокоэффективной жидкостной хроматографии, при помощи которого также измер€етс€ концентраци€ неизмененного вещества. ≈сли используетс€ плазма или сыворотка, то следует придерживатьс€ стандартной методики разделени€ (врем€ и температура). ƒл€ начального определени€ концентрации циклоспорина у пациентов с трансплантатами печени следует использовать специфические моноклональные антитела. ¬озможно также проведение параллельных определений с использованием специфических и неспецифических моноклональных антител, чтобы добитьс€ дозы, обеспечивающей адекватную иммуносупрессию.
—ледует помнить, что концентраци€ циклоспорина в крови, плазме или сыворотке - это только один из многих факторов, характеризующих клиническое состо€ние пациента. –езультаты определени€ концентрации циклоспорина €вл€ютс€ только одним из факторов, определ€ющих режим дозировани€, и рассматриваютс€ во взаимосв€зи с различными клиническими и лабораторными показател€ми.
¬ процессе лечени€ препаратом ЁкоралЃ необходимо регул€рно контролировать јƒ. ѕри повышении јƒ следует применить адекватную гипотензивную терапию. ѕредпочтение следует отдавать таким гипотензивным препаратам, которые не вли€ют на фармакокинетику циклоспорина.
ѕоскольку в редких случа€х препарат ЁкоралЃ вызывает незначительную обратимую гиперлипидемию, рекомендуетс€ определ€ть концентрацию липидов в плазме крови перед лечением и через мес€ц после начала терапии. ѕри повышении концентрации липидов следует рассмотреть вопрос об ограничении потреблени€ жиров с пищей и, если необходимо, о снижении дозы препарата ЁкоралЃ. ѕрименение препарата ЁкоралЃ может повысить риск возникновени€ гиперкалиемии, особенно у пациентов с нарушением функции почек. —ледует также соблюдать осторожность при одновременном применении циклоспорина с калийсберегающими диуретиками, ингибиторами јѕ‘, ангиотензина II рецепторов антагонистами и калийсодержащими препаратами, а также в случа€х применени€ диеты, обогащенной калием. ¬ этих случа€х рекомендуетс€ контроль концентрации кали€ в плазме крови.
÷иклоспорин повышает выведение из организма магни€, что может привести к клинически значимой гипомагниемии, особенно в перитрансплантационном периоде. ¬ св€зи с этим в перитрансплантационном периоде рекомендуетс€ контролировать концентрацию магни€ в плазме крови, особенно при по€влении неврологической симптоматики. ¬ случае необходимости примен€ют препараты магни€. –екомендуетс€ контролировать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови, особенно у пациентов с предшествовавшей гиперурикемией.
ƒл€ профилактики анафилактоидных реакций можно примен€ть введение антигистаминных препаратов (H1-гистаминовых рецепторов блокатор) перед применением препарата Ёко- ралЃ.
ƒополнительные меры предосторожности дл€ показаний, не св€занных с трансплантацией
Ќе следует примен€ть циклоспорин у пациентов с нарушением функции почек (за исключением пациентов с нефротическим синдромом и допустимой степенью этих нарушений), неконтролируемой артериальной гипертензией, инфекционными заболевани€ми, не поддающимис€ адекватной терапии, злокачественными новообразовани€ми.
ѕоскольку препарат ЁкоралЃ может вызывать нарушение функции почек, должна быть установлена достоверна€ исходна€ концентраци€ креатинина в сыворотке крови как минимум в 2 измерени€х, предшествующих лечению.  онцентрацию креатинина следует контролировать с 2-недельными интервалами на прот€жении первых 3 мес€цев терапии и в дальнейшем - ежемес€чно. ѕосле 6 мес€цев терапии концентрацию креатинина следует определ€ть каждые 4-8 недель в зависимости от стабильности основного заболевани€, вида сопутствующей терапии и сопутствующих заболеваний. Ѕолее частый контроль необходим при повышении дозы препарата ЁкоралЃ, при присоединении сопутствующей терапии Ќѕ¬ѕ или повышении их дозы. ƒополнительные меры предосторожности при эндогенном увеите
≈сли концентраци€ креатинина в сыворотке крови остаетс€ повышенной более чем на 30% по сравнению с исходной концентрацией (до начала лечени€ препаратом ЁкоралЃ) в более, чем одном измерении, то требуетс€ снижение дозы на 25-50%. Ёти рекомендации следует выполн€ть, даже если концентраци€ креатинина продолжает оставатьс€ в пределах лабораторной нормы.
ќпыт применени€ препарата ЁкоралЃ у детей при эндогенном увеите ограничен.
ƒополнительные меры предосторожности при нефротическом синдроме
≈сли концентраци€ креатинина остаетс€ повышенной более чем на 30% по сравнению с исходной концентрацией (до начала лечени€ препаратом ЁкоралЃ) в более, чем одном измерении, то требуетс€ снижение дозы на 25- 50%. ” пациентов с исходно нарушенной функцией почек начальна€ доза должна составл€ть 2,5 мг/кг/сут. Ќеобходимо обеспечить тщательный контроль состо€ни€ этих пациентов.
»з-за изменений функции почек, обусловленных нефротическим синдромом, у некоторых пациентов бывает трудно вы€вить нарушение функции почек, вызванное иммунодепрессивными препаратами. Ёто объ€сн€ет тот факт, что в р€де случаев, св€занные с приемом иммунодепрессивного препарата структурные изменени€ в почках не сопровождались повышением концентрации креатинина. Ѕиопси€ почки показана пациентам со стероидзависимой нефропатией минимальных изменений, получавшим поддерживающую терапию препаратом ЁкоралЃ более 1 года. ¬ редких случа€х у пациентов с нефротическим синдромом, лечившихс€ иммуносупрессорными препаратами, отмечалось по€вление злокачественных новообразований, в том числе лимфомы ’оджкина.
ƒополнительные меры предосторожности при ревматоидном артрите
≈сли концентраци€ креатинина остаетс€ повышенной более чем на 30% от исходной и более чем в одном измерении, то необходимо снизить дозу. ≈сли концентраци€ креатинина возрастает более чем на 50%, то необходимо снизить дозу на 50%. Ёти рекомендации следует выполн€ть, даже если концентраци€ креатинина продолжает оставатьс€ в пределах лабораторной нормы. ≈сли сокращение дозы не приводит к снижению концентрации креатинина в течение 1 мес, то лечение препаратом ЁкоралЃ должно быть прекращено.
ѕрекращение лечени€ необходимо и в том случае, когда во врем€ лечени€ препаратом ЁкоралЃ возникает неконтролируема€ артериальна€ гипертензи€.
 ак и при другом длительном иммуносупрессивном лечении, следует помнить о повышенном риске возникновени€ лимфопролиферативных нарушений. ќсобую осторожность следует соблюдать при применении препарата ЁкоралЃ в комбинации с метотрексатом.
ƒополнительные меры предосторожности при псориазе
≈сли концентраци€ креатинина повышаетс€ и остаетс€ повышенной более чем на 30% от исходных значений и более, чем в одном измерении, то необходимо снизить дозу на 25- 50%. Ёти рекомендации следует выполн€ть, даже если значени€ концентрации креатинина продолжают оставатьс€ в пределах лабораторной нормы. ≈сли сокращение дозы не приводит к снижению концентрации креатинина в течение 1 мес€ца, то лечение препаратом ЁкоралЃ должно быть прекращено.
ѕрекращение лечени€ необходимо и в том случае, когда во врем€ лечени€ препаратом ЁкоралЃ возникает неконтролируема€ артериальна€ гипертензи€.
ѕрименение препарата ЁкоралЃ у пациентов пожилого возраста возможно только в случа€х инвалидизирующего псориаза, при этом необходим тщательный контроль функции почек.
ќпыт применени€ препарата ЁкоралЃ у детей при псориазе ограничен.
»звестно, что у пациентов с псориазом, получающих лечение циклоспорином, как и при другом общеприн€том иммуносупрессивном лечении, возможно развитие злокачественных новообразований, особенно кожи. ѕри поражении кожи, не типичного дл€ псориаза, и при подозрении на злокачественное или предраковое заболевание, следует провести биопсию до начала лечени€ препаратом ЁкоралЃ. Ћечение препаратом ЁкоралЃ пациентов со злокачественными или предраковыми образовани€ми возможно только после соответствующего лечени€ этих заболеваний и при отсутствии альтернативной эффективной терапии. ” пациентов с псориазом, получавших лечение циклоспорином, возможно развитие лимфопролиферативных заболеваний. ¬ этих случа€х необходимо немедленно отменить препарат. ѕациенты, наход€щиес€ на лечении препаратом ЁкоралЃ, не должны одновременно получать ультрафиолетовое излучение типа ¬ или ѕ”¬ј терапию.
ƒополнительные меры предосторожности при атопическом дерматите
≈сли концентраци€ креатинина повышаетс€ и остаетс€ повышенной более чем на 30% от исходных значений более чем в одном измерении, то необходимо снизить дозу на 25- 50%. Ёти рекомендации следует выполн€ть, даже если концентраци€ креатинина продолжает оставатьс€ в пределах лабораторной нормы. ≈сли сокращение дозы не приводит к снижению концентрации креатинина в течение одного мес€ца, то лечение препаратом ЁкоралЃ должно быть прекращено.
ѕрекращение лечени€ необходимо и в том случае, когда во врем€ лечени€ препаратом ЁкоралЃ возникает неконтролируема€ артериальна€ гипертензи€.
ѕоскольку опыт применени€ препарата ЁкоралЃ у детей с атопическим дерматитом в насто€щее врем€ все еще ограничен, применение препарата у этой категории пациентов не рекомендуетс€.
ѕрименение препарата ЁкоралЃ у пациентов пожилого возраста возможно только в случа€х инвалидизирующего течени€ заболевани€, при этом необходим тщательный контроль функции почек.
ƒоброкачественна€ лимфаденопати€ обычно св€зана с внезапными обострени€ми атопического дерматита. ќна проходит либо самосто€тельно, либо на фоне общего улучшени€ течени€ заболевани€. Ћимфаденопатию, по€вившуюс€ на фоне лечени€ циклоспорином, следует регул€рно контролировать.
Ћимфаденопати€, сохран€юща€с€ несмотр€ на уменьшение активности заболевани€, должна быть подвергнута биопсии дл€ исключени€ лимфомы.
—лучаи простого герпеса в остром периоде следует вылечить перед началом лечени€ препаратом ЁкоралЃ, но по€вление простого герпеса не €вл€етс€ причиной дл€ отмены препарата, если лечение уже начато, за исключением т€желых случаев.
 ожные инфекционные заболевани€, вызванные Staphylococcus aureus, не €вл€ютс€ абсолютным противопоказанием дл€ терапии препаратом ЁкоралЃ, но должны контролироватьс€ применением соответствующих антибактериальных препаратов.
ѕо причине потенциального риска возникновени€ злокачественных опухолей кожи, при лечении препаратом ЁкоралЃ пациентов следует предупреждать о необходимости избегать пр€мого воздействи€ солнечных лучей и ультрафиолетового излучени€ типа ¬ или ѕ”¬ј терапии.
¬ли€ние на способность управл€ть трансп. ср. и мех.:
—ледует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и зан€ти€х другими потенциально опасными видами де€тельности, требующими повышенной концентрации внимани€ и быстроты психомоторных реакций, учитыва€ возможность развити€ побочных реакций со стороны нервной системы, таких как спутанность сознани€, дезориентаци€, заторможенность, нарушение зрени€.

—остав

 апсулы 1 капс.
циклоспорин 50 мг
вспомогательные вещества: гидроксистеарат Ч 147,4 мг; полиглицерил (3) олеат Ч 165,3 мг; полиглицерил (10) олеат Ч 100 мг; D,L-альфа-токоферол Ч 0,5 мг
желатинова€ оболочка капсулы: желатин Ч 222,2 мг; глицерин 85% Ч 103,8 мг; раствор сорбита Ч 20,2 мг; железа оксид желтый Ч 0,8 мг; титана диоксид Ч 0,5 мг; глицин Ч 2,5 мг

—пособ применени€ и дозы

—уточную дозу препарата ЁкоралЃ следует делить на 2 приема. ѕриведенные ниже диапазоны доз дл€ приема препарата ЁкоралЃ внутрь следует рассматривать лишь как рекомендации. —ледует проводить общеприн€тый контроль концентрации циклоспорина в крови. Ќа основании полученных результатов, определ€ют величину дозы, необходимую дл€ достижени€ нужного уровн€ концентрации циклоспорина у различных пациентов.  апсулы препарата ЁкоралЃ следует запивать водой и проглатывать целыми.
»з-за возможного взаимодействи€ с –450-зависимой ферментной системой грейпфрут или грейпфрутовый сок не следует употребл€ть за один час перед приемом дозы препарата.
“рансплантаци€
ѕри трансплантации солидных органов лечение препаратом ЁкоралЃ должно быть начато за 12 часов до операции в дозе 10-15 мг/кг, разделенной на два приема. ¬ течение 1-2 недель после операции препарат назначают ежедневно в той же, дозе после чего дозу постепенно снижают под контролем концентрации циклоспорина в крови, до достижени€ поддерживающей дозы 2-6 мг/кг/сут (в 2 приЄма).
¬ тех случа€х, когда препарат ЁкоралЃ назначают в комбинации с глюкокортикостероидами, а также в составе трехкомпонентной или четырехкомпонентной терапий, доза препарата может быть уменьшена даже на начальном этапе терапии (3-6 мг/кг/сут в 2 приЄма) или скоррегирована в процессе лечени€ с учетом концентрации циклоспорина в крови и динамики показателей безопасности (концентрации мочевины, креатинина сыворотки крови и артериального давлени€).
ѕри трансплантации костного мозга начальную дозу следует назначать за сутки до проведени€ операции. —уточна€ доза препарата ЁкоралЃ должна составл€ть 12,5 мг/кг, поделенна€ на 2 приема. ѕоддерживающую терапию провод€т не менее 3 мес€цев (предпочтительнее 6 мес€цев), после чего дозу циклоспорина постепенно снижают до нул€ в течение 1 года.
ѕоказани€, не св€занные с трансплантацией
ѕри эндогенном увеите дл€ достижени€ ремиссии препарат назначают в начальной суточной дозе 5 мг/кг перорально в 2 приема до исчезновени€ признаков активного воспалени€ и улучшени€ остроты зрени€. ¬ случа€х, трудно поддающихс€ лечению, доза может быть увеличена до 7 мг/кг/сут на непродолжительный период.
≈сли не удаетс€ контролировать ситуацию с помощью монотерапии препаратом ЁкоралЃ, то дл€ достижени€ начальной ремиссии или дл€ купировани€ приступа воспалени€ можно добавить в комплексную терапию системные глюкокортикостероиды в суточной дозе 0,2- 0,6 мг/кг преднизолона (или другого глюкокортикостероидного препарата в эквивалентной дозе).
¬ ходе поддерживающей терапии дозу следует медленно снижать до достижени€ наименьшей эффективной дозы, котора€ в период ремиссии заболевани€ не должна превышать 5 мг/кг в сутки.
ѕри нефротическом синдроме дл€ достижени€ ремиссии рекомендуема€ суточна€ доза составл€ет 5 мг/кг дл€ взрослых и 6 мг/кг дл€ детей (в 2 приема) при условии нормальной функции почек. ” больных с нарушением функции почек начальна€ доза не должна превышать 2,5 мг/кг/сут.
≈сли при применении одного препарата ЁкоралЃ не удаетс€ достичь удовлетворительного эффекта, особенно у стероидорезистентных больных, то рекомендуетс€ его комбинирование с пероральными глюкокортикоидами в низких дозах. ≈сли после 3 мес€цев лечени€ не удалось достичь улучшени€, препарат ЁкоралЃ следует отменить.
ѕри ревматоидном артрите в течение первых 6 недель лечени€ рекомендованна€ доза составл€ет 3 мг/кг/сут в 2 приема. ¬ случае недостаточного эффекта суточна€ доза может быть постепенно увеличена, если позвол€ет переносимость, но не должна превышать 5 мг/кг. ƒл€ достижени€ полной эффективности может потребоватьс€ 12-недельное лечение препаратом ЁкоралЃ.
ƒл€ поддерживающей терапии доза должна быть подобрана индивидуально в зависимости от переносимости препарата.
ѕрепарат ЁкоралЃ можно назначать в комбинации с низкими дозами глюкокортикоидов и/или Ќѕ¬— (нестероидных противовоспалительных препаратов). ѕрепарат ЁкоралЃ можно также сочетать с недельным курсом метотрексата в низких дозах у больных с неудовлетворительным ответом на монотерапию метотрексатом. Ќачальна€ доза препарата ЁкоралЃ составл€ет 2,5 мг/кг/сут (в 2 приема), при этом дозу можно повышать до уровн€, лимитируемого переносимостью.
ѕри псориазе по причине вариабельности этого заболевани€ лечение должно быть подобрано индивидуально. ƒл€ индукции ремиссии рекомендуема€ начальна€ доза составл€ет 2,5 мг/кг/сут в 2 приема. ѕри отсутствии улучшени€ после 1 мес терапии суточна€ доза может быть постепенно увеличена, но не должна превышать 5 мг/кг. Ћечение должно быть прекращено, если не был достигнут удовлеворительный ответ со стороны про€влений псориаза после 6 недель лечени€ дозой 5 мг/кг/сут, или если эффективна€ доза отвечает установленным параметрам безопасности.
ѕрименение начальной дозы 5 мг/кг/сут оправдано у больных, состо€ние которых требует скорейшего улучшени€. ≈сли удовлетворительный ответ достигнут, то препарат Ёко- ралЃ можно отменить, а последующий рецидив лечить повторным назначением данного препарата в предыдущей эффективной дозе. Ќекоторым больным может потребоватьс€ длительна€ поддерживающа€ терапи€.
ƒл€ поддерживающей терапии дозы должны быть подобраны индивидуально на минимальном эффективном уровне и не должны превышать 5 мг/кг/сут.
ѕри атопическом дерматите по причине вариабельности этого состо€ни€ лечение должно быть подобрано индивидуально. ƒиапазон рекомендуемой начальной дозы составл€ет 2,5-5 мг/кг/сут в 2 приема. ≈сли начальна€ доза 2,5 мг/кг/сут не позвол€ет достичь удовлетворительного ответа в течение 2 недель, то суточную дозу можно быстро увеличить до максимальной - 5 мг/кг. ¬ очень т€желых случа€х быстрый и адекватный контроль заболевани€ можно достичь, примен€€ изначально дозу 5 мг/кг/сут. ѕри достижении удовлетворительного ответа доза должна быть постепенно снижена и, если возможно, то препарат следует отменить. ¬ случае возникновени€ рецидива может быть проведен повторный курс.
Ќесмотр€ на то, что курс лечени€ продолжительностью 8 недель может быть достаточным дл€ очищени€ кожных покровов, было показано, что терапи€ длительностью до 1 года эффективна и хорошо переноситс€, при условии об€зательного мониторировани€ всех необходимых показателей.

ѕобочные действи€

ћногие побочные эффекты, св€занные с применением циклоспорина, дозозависимы и обратимы при уменьшении дозы. —пектр побочных эффектов в целом одинаков при применении по разным показани€м, однако, частота и степень т€жести побочных эффектов может варьировать. ” пациентов, после трансплантации, из-за применени€ более высоких доз и большей продолжительности лечени€, побочные эффекты встречаютс€ чаще и обычно более выражены, чем у пациентов, принимающих циклоспорин по показани€м, не св€занным с трансплантацией.
” пациентов, получающих иммуносупрессивное лечение циклоспорином или комбинированную терапию, включающую циклоспорин, повышаетс€ риск развити€ локальных и генерализованных инфекций (вирусной, бактериальной, грибковой этиологии) и паразитарных инвазий. “акже возможно обострение имевшихс€ ранее инфекционных заболеваний и реактиваци€ полиомавирусной инфекции, привод€щей к развитию полиомавирус-ассоциированной нефропатии (ѕ¬јЌ) (особенно св€занной с вирусом ¬ ) или прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ѕћЋЁѕ) (св€занной с вирусом JC). —ообщалось о развитии т€желых инфекционных заболеваний, в р€де случаев с летальным исходом.
” пациентов, получающих иммуносупрессивное лечение циклоспорином или комбинированную терапию, включающую циклоспорин, повышаетс€ риск развити€ лимфом, лимфопролиферативных заболеваний и солидных злокачественных новообразований, особенно кожи. „астота развити€ злокачественных новообразований возрастает при увеличении интенсивности и продолжительности иммуносупрессивной терапии.
„астота развити€ побочных эффектов классифицирована в соответствии с рекомендаци€ми ¬семирной организации здравоохранени€: очень часто - не менее 10%; часто - не менее 1%, но менее 10%; нечасто - не менее 0,1%, но менее 1%; редко - не менее 0,01%, но менее 0,1%; очень редко - 0,01%, включа€ отдельные сообщени€.
»нфекции: часто - инфекци€ верхних дыхательных путей, инфекци€ нижних дыхательных путей, в том числе бронхиолит, инфекци€ мочевывод€щих путей, цитомегаловирусна€ инфекци€; нечасто - сепсис, герпетическа€ инфекци€, кандидозна€ инфекци€.
Ќовообразовани€: редко - папиллома кожи, базалиома, плоскоклеточный рак кожи, болезнь Ѕоуэна, лимфопролиферативные заболевани€, в том числе лимфома; очень редко - себорейный кератоз, меланома.
—о стороны крови и лимфатической системы: нечасто - анеми€, тромбоцитопени€; редко - микроангиопатическа€ анеми€, гемолитикоуремический синдром.
—о стороны нервной системы: очень часто - тремор, головна€ боль, в том числе мигрень; часто - парестезии; нечасто - энцефалопати€, судороги, спутанность сознани€, дезориентаци€, заторможенность, психомоторное возбуждение, нарушение сна, нарушение зрени€, коркова€ слепота, кома, парезы, мозжечкова€ атакси€; редко - моторна€ полинейропати€; очень редко - отек диска зрительного нерва, в том числе отек соска зрительного нерва вторичный по отношению к доброкачественной внутричерепной гипертензии.
—о стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - повышение артериального давлени€ (јƒ).
—о стороны пищеварительной системы: часто - анорекси€, тошнота, рвота, боль в животе, диаре€, гиперплази€ десен; нечасто - нарушение функции печени (повышение активности "печеночных" трансаминаз и концентрации билирубина в сыворотке крови); редко - панкреатит.
—о стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - гипертрихоз; нечасто - аллергическа€ кожна€ сыпь.
—о стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - мышечные спазмы, миалги€; редко - мышечна€ слабость, миопати€.
—о стороны мочевыделительной системы: очень часто - нарушение функции почек.
—о стороны мочеполовой системы: редко - дисменоре€, гинекомасти€.
Ћабораторные показатели: очень часто - гиперлипидеми€; часто - гиперхолестеринеми€, гиперурикеми€, гиперкалиеми€, гипомагниеми€; редко - гипергликеми€.
ѕрочие: часто - усталость; нечасто - увеличение массы тела, отек.

Ћекарственное взаимодействие

Ќиже перечислены лекарственные препараты, дл€ которых взаимодействие с циклоспорином €вл€етс€ подтвержденным и клинически значимым.
–азличные препараты могут повышать или снижать концентрации циклоспорина в плазме или цельной крови обычно за счет подавлени€ или индукции ферментов, принимающих участие в метаболизме циклоспорина, в частности изофермента CYP3A4 системы цитохрома –450. ѕоскольку циклоспорин €вл€етс€ ингибитором изофермента CYP3A4 и мембранного переносчика молекул –-гликопротеина, при одновременном применении с циклоспорином возможно повышение концентрации препаратов, €вл€ющихс€ субстратами изофермента CYP3A4 и/или мембранного переносчика –-гликопротеина.
ѕрепараты, снижающие концентрацию циклоспорина в плазме крови за счет ингибировани€ изофермента CYP3A4
Ѕарбитураты, карбамазепин, окскарбазепин, фенитоин, нафциллин, сульфадимидин дл€ внутривенного введени€, рифампицин, октреотид, пробукол, орлистат, препараты, содержащие зверобой продыр€вленный (Hypericum perforatum), тиклопидин, сульфинпиразон, тербинафин, бозентан.
ѕрепараты, повышающие концентрацию циклоспорина в плазме крови за счет ингибировани€ изофермента CYP3A4
јнтибиотики макролиды (в основном эритромицин, азитромицин и кларитромицин), кетоконазол, флуконазол, итраконазол, вориконазол, дилтиазем, никардипин, верапамил, метоклопрамид, пероральные контрацептивы, даназол, метилпреднизолон (высокие дозы), аллопуринол, амиодарон, холиева€ кислота и ее производные, ингибиторы протеазы ¬»„, иматиниб, колхицин, нефазодон.
ƒругие лекарственные взаимодействи€
—ледует соблюдать осторожность при одновременном применении с лекарственными препаратами, повышающими риск развити€ нефротоксического действи€, в том числе с аминогликозидами (гентамицин, тобрамицин), амфотерицином ¬, ципрофлоксацином, ванкомицином, триметопримом (+ сульфаметоксазол), нестероидными противовоспалительными препаратами (Ќѕ¬ѕ) (диклофенак, напроксен, сулиндак), мелфаланом, Ќ2- гистаминовых рецепторов блокаторами (циметидин, ранитидин), метотрексатом.
—ледует избегать одновременного применени€ с такролимусом в св€зи с повышением риска развити€ нефротоксичности.
¬ случае одновременного применени€ с препаратами, обладающим нефротоксическим действием, необходимо тщательно контролировать показатели функции почек (в частности, регул€рно определ€ть концентрацию креатинина в сыворотке крови). ѕри вы€влении выраженного нарушени€ функции почек дозу этого препарата следует уменьшить или рассмотреть возможность альтернативного лечени€.
»меютс€ отдельные сообщени€ о развитии существенного, но обратимого нарушени€ функции почек (с соответствующим повышением концентрации креатинина) у пациентов, перенесших трансплантацию, при одновременном применении циклоспорина с производными фиброевой кислоты (например, безафибрат, фенофибрат). ѕоэтому у этой категории пациентов необходимо мониторировать функцию почек. ¬ случае развити€ выраженных нарушений функции почек одновременное применение вышеуказанных лекарственных препаратов следует прекратить.
ќдновременное применение с нифедипином может приводить к более выраженной гиперплазии десен, чем при монотерапии циклоспорином. ” пациентов с гиперплазией десен на фоне терапии циклоспорином следует избегать одновременного применени€ нифедипина.
ѕри одновременном применении с лерканидипином отмечаетс€ увеличение площади под кривой "концентраци€-врем€" (AUC) лерканидипина в 3 раза и AUC циклоспорина на 21%. —ледует соблюдать осторожность при одновременном применении с лерканидипином.
÷иклоспорин €вл€етс€ высокоактивным ингибитором –-гликопротеина и может увеличивать концентрацию в плазме крови препаратов, которые €вл€ютс€ субстратом гликопротеина, таких как алискирен. ѕосле одновременного применени€ циклоспорина и алискирена максимальна€ концентраци€ алискирена увеличиваетс€ примерно в 2,5 раза, a AUC - в 5 раз. ѕри этом фармакокинетический профиль циклоспорина существенно не мен€етс€. ќбнаружено, что одновременное применение с диклофенаком может значительно увеличивать биодоступность диклофенака, с возможным развитием обратимого нарушени€ функции почек. ”величение биодоступности диклофенака веро€тнее всего св€зано со снижением его метаболизма при "первом прохождении" через печень. ѕри одновременном применении с Ќѕ¬ѕ с менее выраженным эффектом "первого прохождени€" (например, ацетилсалицилова€ кислота) увеличени€ их биодоступности не ожидаетс€. Ќѕ¬ѕ с выраженным эффектом "первого прохождени€" через печень (в том числе диклофенак) должны примен€тьс€ в меньших дозах, чем у пациентов, не получающих циклоспорин.
÷иклоспорин может снижать клиренс дигоксина, колхицина, преднизолона, ингибиторов √ћ√- ој-редуктазы (статины) и этопозида. —ообщалось о нескольких случа€х развити€ т€желой гликозидной интоксикации в течение нескольких дней после начала лечени€ циклоспорином у пациентов, получающих дигоксин. “акже имеютс€ сообщени€ о том, что циклоспорин может усиливать токсические эффекты колхицина, в том числе развитие миопатии или нейропатии, особенно у пациентов с нарушением функции почек. ѕри одновременном применении циклоспорина с дигоксином или колхицином необходимо тщательное клиническое наблюдение дл€ своевременного вы€влени€ токсических эффектов этих препаратов и дл€ решени€ вопроса об уменьшении дозы или отмене лечени€.
¬ литературе описаны случаи мышечной токсичности, включа€ мышечную боль, слабость, миозит и рабдомиолиз при одновременном применении циклоспорина с ловастатином, симвастатином, аторвастатином, правастатином и, в редких случа€х, с флувастатином, которые наблюдались в постмаркетинговый период. ѕри необходимости применени€ вышеуказанных лекарственных препаратов одновременно с циклоспорином необходимо уменьшение их дозы. “ерапию статинами следует временно прекратить или отменить совсем у пациентов с симптомами миопатии, а также у пациентов, имеющих факторы предрасположенности к т€желым нарушени€м функции почек, включа€ почечную недостаточность, вторичную по отношению к рабдомиолизу.
”величение концентрации креатинина наблюдалось в клинических исследовани€х, в которых изучалось одновременное применение эверолимуса или сиролимуса с высокими дозами циклоспорина в форме микроэмульсии. Ётот эффект часто €вл€етс€ обратимым после снижени€ дозы циклоспорина. Ёверолимус и сиролимус оказывают незначительное воздействие на фармакокинетические параметры циклоспорина. ќдновременное применение циклоспорина с эверолимусом или сиролимусом приводит к существенному увеличению концентрации последних в плазме крови. —ледует соблюдать осторожность при применении циклоспорина вместе с калийсберегающими препаратами (калийсберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензин- превращающего фермента (јѕ‘), ангиотензина II рецепторов антагонисты) или препаратами кали€, с целью предупреждени€ возможного развити€ выраженной гиперкалиемии. ÷иклоспорин может повысить концентрацию репаглинида и увеличить риск развити€ гипогликемии.
” пациентов, перенесших трансплантацию, при одновременном применении препаратов, снижающих или повышающих биодоступность циклоспорина следует регул€рно определ€ть концентрацию циклоспорина и, при необходимости, проводить коррекцию дозы циклоспорина, особенно на начальном этапе комбинированного лечени€ или в период его отмены.
” пациентов без трансплантата наблюдение за концентрацией циклоспорина не имеет такого существенного значени€, так как дл€ этих пациентов взаимосв€зь концентрации в плазме крови и клинических эффектов не доказана с полной очевидностью. ѕри одновременном применении циклоспорина и препаратов, повышающих его концентрацию, частый контроль функции почек и наблюдение за побочными эффектами циклоспорина имеют более важное значение, чем определение концентрации циклоспорина в плазме.
ѕищевое взаимодействие
ѕрименение циклоспорина на фоне употреблени€ грейпфрутового сока и жирной пищи может сопровождатьс€ повышением его биодоступности.
¬о врем€ лечени€ циклоспорином не следует проводить вакцинацию в св€зи с тем, что эффективность живых ослабленных вакцин может быть снижена.

ѕередозировка

ƒанные по острой передозировке препаратом до насто€щего времени отсутствуют и существует ограниченный опыт в отношении передозировки другими циклоспоринами.
—имптомы: нарушени€ функции почек, которые, веро€тно, обратимы и исчезнут при отмене препарата.
Ћечение: по показани€м следует провести общие поддерживающие меропри€ти€. ѕрепарат может быть выведен из организма только при помощи неспецифических мер, включа€ промывание желудка, поскольку циклоспорин практически не выводитс€ при гемодиализе и гемоперфузии с использованием активированного угл€.

”слови€ хранени€

’ранить при температуре не выше 25∞—, в защищенном от света месте. Ќе допускаетс€ хранение в холодильнике.
’ранить в недоступном дл€ детей месте.

—рок годности

2 года.

ƒействующее вещество

÷иклоспорин

”слови€ отпуска из аптек

ѕо рецепту

Ћекарственна€ форма

капсулы




ƒругие препараты из группы »ммуномодул€торы