ÑÈÌÏÎÍÈ 50ÌÃ/0,5ÌË. Ð-Ð Ä/Ï/Ê ØÏÐÈÖ-ÐÓ×ÊÀ /ÁÀÊÑÒÅÐ/



Èíñòðóêöèÿ ïî ïðèìåíåíèþ:

ÑÈÌÏÎÍÈ®

Íîìåð ðåãèñòðàöèîííîãî óäîñòîâåðåíèÿ:ËÏ-001686 îò 02.05.2012.

Òîðãîâîå íàçâàíèå. Ñèìïîíè.

Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàçâàíèå.Ãîëèìóìàá.

Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà. Ðàñòâîð äëÿ ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ.

Ñîñòàâ.

 0,5 ìë ðàñòâîðà ñîäåðæèòñÿ äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: ãîëèìóìàá 50 ìã.

Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ñîðáèòîë 20,5 ìã, ãèñòèäèí 0,44 ìã, ïîëèñîðáàò-80 0,075 ìã, âîäà äëÿ èíúåêöèé 0,5 ìë.

Îïèñàíèå. Ïðîçðà÷íûé èëè îïàëåñöèðóþùèé, áåñöâåòíûé èëè ñâåòëî-æåëòûé ðàñòâîð.

Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà.Èíãèáèòîðû ôàêòîðà íåêðîçà îïóõîëè àëüôà (ÔÍÎ-à).

Êîä ÀÒÕ: L04ÀÂ06.

Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà.

Ôàðìàêîäèíàìèêà.

Ãîëèìóìàá - ýòî ÷åëîâå÷åñêèå ìîíîêëîíàëüíûå àíòèòåëà, êëàññà IgG1ê, êîòîðûå âûðàáàòûâàþòñÿ ëèíèåé êëåòîê ìûøèíîé ãèáðèäîìû ñ ïðèìåíåíèåì òåõíîëîãèè, ðåêîìáèíàíòíîé ÄÍÊ.

Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ.

Ãîëèìóìàá - ýòî. ÷åëîâå÷åñêèå ìîíîêëîíàëüíûå - àíòèòåëà, êîòîðûå îáðàçóþò âûñîêîàôôèííûå, ñòàáèëüíûå êîìïëåêñû àíòèãåí-àíòèòåëî êàê ñ ðàñòâîðèìûìè, òàê è ñ òðàíñìåìáðàííûìè áèîàêòèâíûìè ôîðìàìè ôàêòîðà íåêðîçà îïóõîëè ÷åëîâåêà àëüôà (ÔÍÎ-à), ïðåäîòâðàùàÿ ñâÿçûâàíèå ÔÍÎ-à ñ åãî ðåöåïòîðàìè. Ïîâûøåííàÿ ýêñïðåññèÿ ÔÍÎ-à íàáëþäàåòñÿ ïðè õðîíè÷åñêèõ âîñïàëèòåëüíûõ çàáîëåâàíèÿõ, òàêèõ êàê ðåâìàòîèäíûé àðòðèò (ÐÀ), à, òàêæå ïðè ñïîíäèëîàðòðîïàòèÿõ, â òîì ÷èñëå ïñîðèàòè÷åñêîì àðòðèòå (ÏñÀ) è àíêèëîçèðóþùåì ñïîíäèëèòå (ÀÑ). ÔÍÎ-à èãðàåò âàæíóþ ðîëü â ðàçâèòèè âîñïàëåíèÿ è äåñòðóêöèè ñóñòàâîâ, êîòîðûå õàðàêòåðíû äëÿ ýòèõ çàáîëåâàíèé.

Ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèå ñâîéñòâà.

Ñâÿçûâàíèå ÔÍÎ-à ÷åëîâåêà ãîëèìóìàáîì ïðèâîäèò ê èíãèáèðîâàíèþ (èëè ïîäàâëåíèþ) ýêñïðåññèè ìîëåêóë àäãåçèè â òîì ÷èñëå Å-ñåëåêòèíà, ìîëåêóëû-àäãåçèè ñîñóäèñòûõ êëåòîê (VCAM-1) è ìîëåêóëû ìåæêëåòî÷íîé àäãåçèè - (ICAM-1), íà ïîâåðõíîñòè ýíäîòåëèàëüíûõ êëåòîê. Êðîìå òîãî, ãîëèìóìàá èíãèáèðóåò èíäóöèðîâàííóþ ÔÍÎ-à ñåêðåöèþ èíòåðëåéêèíà ÈË-6, ÈË-8 è ãðàíóëîöèòàðíî-ìàêðîôàãàëüíîãî êîëîíèåñòèìóëèðóþùåãî ôàêòîðà (ÃÌ-ÊÑÔ) ÷åëîâå÷åñêèìè ýíäîòåëèàëüíûìè êëåòêàìè.

In vivo ëå÷åíèå ãîëèìóìàáîì çíà÷èòåëüíî çàäåðæèâàëî ïîÿâëåíèå êëèíè÷åñêèõ ñèìïòîìîâ ó ìûøåé ñ èíäóöèðîâàííûì àðòðèòîì, à òàêæå çíà÷èòåëüíî ïîäàâëÿëî àêòèâíîñòü ïàòîëîãè÷åñêèõ ïðîöåññîâ â ñóñòàâàõ.

Ïðåïàðàò Ñèìïîíè îêàçûâàë ýôôåêòèâíîå ìîäóëèðóþùåå äåéñòâèå íà óðîâíè ìàðêåðîâ âîñïàëåíèÿ è ïîêàçàòåëè êîñòíîãî ìåòàáîëèçìà ó ïàöèåíòîâ ñ ðàçëè÷íûìè çàáîëåâàíèÿìè.

 ÷àñòíîñòè, îòìå÷àëîñü ñíèæåíèå óðîâíÿ Ñ-ðåàêòèâíîãî áåëêà (ÑÐÂ) ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïîé ïëàöåáî. Ïðåïàðàò Ñèìïîíè âûçûâàë çíà÷èòåëüíîå ñíèæåíèå ñûâîðîòî÷íûõ óðîâíåé ÈË-6, ICAM-1, ìàòðèêñíîé ìåòàëëîïðîòåèíàçû-3 (ÌÌÏ-3), è. ñîñóäèñòîãî ýíäîòåëèàëüíîãî ôàêòîðà ðîñòà (VEGF) ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëåì. Êðîìå òîãî, îòìå÷àëîñü ñíèæåíèå óðîâíÿ ÔÍÎ-à ó ïàöèåíòîâ ñ ÐÀ è ÀÑ è. êîíöåíòðàöèè ÈË-8 ó ïàöèåíòîâ ñ ÏñÀ. Ýòè èçìåíåíèÿ íàáëþäàëèñü ïðè ïåðâîì îáñëåäîâàíèè (4-ÿ íåäåëÿ) ïîñëå ââåäåíèÿ ïåðâîé äîçû ïðåïàðàòà Ñèìïîíè è ñîõðàíÿëèñü, äî 24 íåäåëè. Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ñèìïîíè ñ ìåòîòðåêñàòîì (ÌÒ) èëè áåç íåãî ïðèâîäèëî ê çíà÷èòåëüíûì èçìåíåíèÿì ñûâîðîòî÷íûõ óðîâíåé íåêîòîðûõ ìàðêåðîâ êîñòíîãî ìåòàáîëèçìà, (óâåëè÷åíèå óðîâíåé îñòåîêàëüöèíà è N-òåðìèíàëüíîãî ïðîïåïòèäà ïðîêîëëàãåíà I òèïà è ñíèæåíèå óðîâíÿ äåçîêñèïèðèäèíîëèíà) íà 4-é íåäåëå. Óêàçàííûå èçìåíåíèÿ áèîìàðêåðîâ ñîãëàñóþòñÿ ñ óëó÷øåíèåì êëèíè÷åñêîãî òå÷åíèÿ çàáîëåâàíèÿ â âèäå óìåíüøåíèÿ âîñïàëåíèÿ, óâåëè÷åíèÿ - ðîñòà êîñòíîé òêàíè è ïîäàâëåíèÿ, åå ðåçîðáöèè.

Ôàðìàêîêèíåòèêà.

Âñàñûâàíèå. Ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ ãîëèìóìàáà çäîðîâûì äîáðîâîëüöàì èëè ïàöèåíòàì ñ ÐÀ ñðåäíåå, âðåìÿ äîñòèæåíèÿ ìàêñèìàëüíîé ñûâîðîòî÷íîé êîíöåíòðàöèè (Òmàõ) ñîñòàâëÿëî îò 2 äî 6 äíåé. Ïîñëå ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ 50 ìã ãîëèìóìàáà çäîðîâûì äîáðîâîëüöàì ìàêñèìàëüíàÿ ñûâîðîòî÷íàÿ êîíöåíòðàöèÿ (Ñmàõ) ñîñòàâèëà 3,1 ± 1,4 ìêã/ìë, (ñðåäíåå ± ñòàíäàðòíîå îòêëîíåíèå).

Âñàñûâàíèå ãîëèìóìàáà áûëî ñõîäíûì ïîñëå îäíîêðàòíîãî ââåäåíèÿ 100 ìã ïîä êîæó ïëå÷à, æèâîòà è áåäðà, à ñðåäíÿÿ àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü ðàâíÿëàñü 51%. Ó÷èòûâàÿ ïðàêòè÷åñêè ïðîïîðöèîíàëüíóþ äîçå ôàðìàêîêèíåòèêó ãîëèìóìàáà ïîñëå ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ, àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü äîçû 50 ìã ãîëèìóìàáà äîëæíà ñîîòâåòñòâîâàòü òàêîâîé äëÿ äîçû 100 ìã.

Ðàñïðåäåëåíèå. Ïîñëå îäíîêðàòíîãî âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà ñðåäíèé îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ ñîñòàâèë 115+19 ìë/êã.

Âûâåäåíèå. Ñèñòåìíûé êëèðåíñ ãîëèìóìàáà ñîñòàâèë 6,9 + 2,0 ìë/ñóò/êã. Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ è ïàöèåíòîâ ñ ÐÀ, ÏñÀ èëè ÀÑ ñîñòàâèë 12 ± 3 ñóò. Ó ïàöèåíòîâ ñ ÐÀ, ÏñÀ èëè ÀÑ, ïîëó÷àâøèõ ïîäêîæíîå ââåäåíèå ãîëèìóìàáà â äîçå 50 ìã êàæäûå 4 íåäåëè, ñûâîðîòî÷íûå êîíöåíòðàöèè äîñòèãàëè ðàâíîâåñíûõ óðîâíåé íà 12-îé íåäåëå. Ïðè ñî÷åòàíèåì ïðèìåíåíèè ÌÒ è ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ ãîëèìóìàáà â äîçå 50 ìã êàæäûå 4 íåäåëè ìåäèàíà (+ ñòàíäàðòíîå îòêëîíåíèå), ðàâíîâåñíîé ìèíèìàëüíîé ñûâîðîòî÷íîé êîíöåíòðàöèè ñîñòàâèëà 0,6 + 0,4 ìêã/ìë ó ïàöèåíòîâ ñ àêòèâíûì ÐÀ, íåñìîòðÿ íà òåðàïèþ ÌÒ, è ïðèìåðíî 0,5 + 0,4 ìêã/ìë ó ïàöèåíòîâ ñ àêòèâíûì ÏñÀ è îêîëî 0,8 + 0,4 ìêã/ìë ó ïàöèåíòîâ ñ ÀÑ. Ó ïàöèåíòîâ ñ ÐÀ, ÏñÀ èëè ÀÑ, íå ïîëó÷àâøèõ ñîïóòñòâóþùóþ òåðàïèþ ÌÒ, ðàâíîâåñíûå ìèíèìàëüíûå êîíöåíòðàöèè ãîëèìóìàáà áûëè ïðèìåðíî íà- 30% íèæå, ÷åì ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ãîëèìóìàá ñ ÌÒ. Ïðè ïîïóëÿöèîííîì ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîì àíàëèçå ó ïàöèåíòîâ ñ ÐÀ òàêæå áûëî ïîêàçàíî, ÷òî ñî÷åòàííîå. ïðèìåíåíèå ÌÒ ìîæåò ïðèâåñòè ê ñíèæåíèþ êàæóùåãîñÿ êëèðåíñà ãîëèìóìàáà íà 36 %. Òåì íå ìåíåå, ñî÷åòàííîå ïðèìåíåíèå íåñòåðîèäíûõ ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûõ ñðåäñòâ, ïåðîðàëüíûõ êîðòèêîñòåðîèäîâ èëè ñóëüôàñàëàçèíà íe îêàçûâàëè âëèÿíèå íà êàæóùèéñÿ êëèðåíñ ãîëèìóìàáà.

Ïîÿâëåíèå àíòèòåë ê ãîëèìóìàáó îáû÷íî ñîïðîâîæäàåòñÿ, ñíèæåíèåì ìèíèìàëüíûõ ðàâíîâåñíûõ ñûâîðîòî÷íûõ êîíöåíòðàöèé ãîëèìóìàáà.

 èññëåäîâàíèÿõ 3 ôàçû ïðîâîäèëàñü îöåíêà áåçîïàñíîñòè ýôôåêòèâíîñòè ïðåïàðàòà Ñèìïîíè â ðåæèìå äîçèðîâàíèÿ êàæäûå 4 íåäåëè ñ äîïóñòèìûì îòêëîíåíèåì îò ãðàôèêà ââåäåíèÿ â èíòåðâàëå îò 3 äî 7 ñóò. Ïðè ââåäåíèè ïðåïàðàòà Ñèìïîíè êàæäûå 4 íåäåëè îáùåå ÷èñëî äîç çà ãîä ñîñòàâèò 13, ïðè åãî ïðèìåíåíèè, êàæäûé ìåñÿö - 12.

Ñîîòâåòñòâåííî, ðàñ÷åòíàÿ ðàçíèöà ýêñïîçèöèè ãîëèìóìàáà ïðè åæåìåñÿ÷íîì ïðèìåíåíèè ñîñòàâëÿåò îêîëî 8 %, ÷òî ñîîòâåòñòâóåò ðåêîìåíäàöèÿì.

Ëèíåéíîñòü. Ó ïàöèåíòîâ ñ ÐÀ ôàðìàêîêèíåòèêà ãîëèìóìàáà áûëà ïðîïîðöèîíàëüíîé äîçå â äèàïàçîíå îò 0,1 äî 10,0 ìã/êã ïîñëå îäíîêðàòíîãî âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ.

Âëèÿíèå ìàññû òåëà íà ôàðìàêîêèíåòèêó. Ïðè ïîïóëÿöèîííîì ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîì àíàëèçå âûÿâëåíà òåíäåíöèÿ ê óâåëè÷åíèþ êàæóùåãîñÿ êëèðåíñà ãîëèìóìàáà ïðè ïîâûøåíèè ìàññû òåëà. Òåì íå ìåíåå, àíàëèç ïîäãðóïï ïàöèåíòîâ, âûäåëåííûõ ïî êâàðòèëÿì ìàññû òåëà, íå ïîêàçàë çíà÷èìîãî ðàçëè÷èÿ êëèíè÷åñêîé ýôôåêòèâíîñòè ãîëèìóìàáà ìåæäó ãðóïïàìè ðàçëè÷íûõ äîç.  ñâÿçè ñ ýòèì êîððåêöèÿ äîçû ïðåïàðàòà Ñèìïîíè ñ ó÷åòîì ìàññû òåëà íå òðåáóåòñÿ.

Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ.

Ðåâìàòîèäíûé àðòðèò CPA. Ïðåïàðàò Ñèìïîíè â êîìáèíàöèè ñ ÌÒ ïðèìåíÿþò ïî ñëåäóþùèì ïîêàçàíèÿì:

- ëå÷åíèå àêòèâíîãî ðåâìàòîèäíîãî àðòðèòà ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ îòâåò íà òåðàïèþ áàçèñíûìè, ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûìè ïðåïàðàòàìè (ÁÏÂÏ), âêëþ÷àÿ ÌÒ, îêàçàëñÿ íåàäåêâàòíûì;

- ëå÷åíèå òÿæåëîãî, àêòèâíîãî è ïðîãðåññèðóþùåãî, ðåâìàòîèäíîãî àðòðèòà ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ, íå ïîëó÷àâøèõ ðàíåå ÌÒ.

Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ñèìïîíè â êîìáèíàöèè ñ ÌÒ çàäåðæèâàåò ðåíòãåíîëîãè÷åñêîå ïðîãðåññèðîâàíèå ñòðóêòóðíûõ ïîâðåæäåíèé è óëó÷øàåò ôèçè÷åñêóþ ôóíêöèþ. Ïðåïàðàò Ñèìïîíè ìîæåò ïðèìåíÿòüñÿ ó ïàöèåíòîâ, êîòîðûå ðàíåå ïîëó÷àëè îäèí èëè íåñêîëüêî èíãèáèòîðîâ ÔÍÎ.

Ïñîðèàòè÷åñêèé àðòðèò (ÏñÀ). Ïðåïàðàò Ñèìïîíè ïðèìåíÿþò â âèäå ìîíîòåðàïèè èëè â êîìáèíàöèè ñ ÌÒ äëÿ ëå÷åíèÿ àêòèâíîãî è ïðîãðåññèðóþùåãî ïñîðèàòè÷åñêîãî àðòðèòà ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ îòâåò íà òåðàïèþ ÁÏÂÏ îêàçàëñÿ íåàäåêâàòíûì.

Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ñèìïîíè çàäåðæèâàåò ðåíòãåíîëîãè÷åñêîå ïðîãðåññèðîâàíèå ñòðóêòóðíûõ ïîâðåæäåíèé ó ïàöèåíòîâ ñ ñèììåòðè÷íûì ïåðèôåðè÷åñêèì ïîëèàðòðèòîì, à òàêæå óëó÷øàåò ôèçè÷åñêóþ ôóíêöèþ.

Àíêèëîçèðóþøéé ñïîíäèëèò (AC). Ïðåïàðàò Ñèìïîíè ïðèìåíÿþò äëÿ ëå÷åíèÿ òÿæåëîãî, àêòèâíîãî àíêèëîçèðóþùåãî ñïîíäèëèòà ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ îòâåò íà ñòàíäàðòíóþ òåðàïèþ îêàçàëñÿ íåàäåêâàòíûì.

Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ.

Ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü. ê àêòèâíîìó âåùåñòâó èëè ê ëþáîìó âñïîìîãàòåëüíîìó âåùåñòâó;

Àêòèâíûé òóáåðêóëåç (ÒÁ), èëè èíûå òÿæåëûå èíôåêöèîííûå ïðîöåññû, òàêèå êàê ñåïñèñ è îïïîðòóíèñòè÷åñêèå èíôåêöèè;

Óìåðåííàÿ èëè òÿæåëàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü (III/IV êëàññ ïî NYHA);

Áåðåìåííîñòü;

Ïåðèîä êîðìëåíèÿ ãðóäüþ;

Äåòñêèé âîçðàñò äî 18 ëåò (ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü íå èçó÷åíû).

Ñ îñòîðîæíîñòüþ.

Èíôåêöèè. Ïåðåä íàçíà÷åíèåì ïðåïàðàòà Ñèìïîíè, â õîäå òåðàïèè è â òå÷åíèå 5 ìåñÿöåâ ïîñëå åå îêîí÷àíèÿ ïàöèåíòû äîëæíû íàõîäèòüñÿ ïîä òùàòåëüíûì íàáëþäåíèåì íà ïðåäìåò ðàçâèòèÿ èíôåêöèé.  ñëó÷àå ðàçâèòèÿ òÿæåëûõ èíôåêöèé èëè ñåïñèñà òåðàïèÿ äîëæíà áûòü ïðåêðàùåíà (ñì. ðàçäåë Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ).

Ïðåïàðàò Ñèìïîíè íå ñëåäóåò íàçíà÷àòü ïàöèåíòàì ñ êëèíè÷åñêè âûðàæåííîé àêòèâíîé èíôåêöèåé. Íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Ñèìïîíè ó ïàöèåíòîâ, ñ õðîíè÷åñêîé èíôåêöèåé èëè ðåöèäèâèðóþùåé èíôåêöèåé â àíàìíåçå. Ïàöèåíòàì ðåêîìåíäóåòñÿ ïî âîçìîæíîñòè èçáåãàòü âîçäåéñòâèÿ ïîòåíöèàëüíûõ ôàêòîðîâ ðèñêà èíôåêöèè.

Ïàöèåíòû, ïîëó÷àþùèå òåðàïèþ èíãèáèòîðàìè ÔÈÎ ïîäâåðæåíû áîëüøåìó ðèñêó ðàçâèòèÿ èíôåêöèîííîãî ïðîöåññà. Èìåþòñÿ ñîîáùåíèÿ î ðàçâèòèè áàêòåðèàëüíûõ (âêëþ÷àÿ ñåïñèñ è ïíåâìîíèþ), ìèêîáàêòåðèàëüíûõ (òóáåðêóëåçà), èíâàçèâíûõ ãðèáêîâûõ, è îïïîðòóíèñòè÷åñêèõ èíôåêöèé, â òîì ÷èñëå ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì, ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ èíãèáèòîðû ÔÈÎ, âêëþ÷àÿ ïðåïàðàò Ñèìïîíè.  íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ñåðüåçíûå èíôåêöèè ðàçâèâàëèñü ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ñîïóòñòâóþùóþ, òåðàïèþ èììóíîäåïðåññàíòàìè, êîòîðàÿ, êàê è ñàìî çàáîëåâàíèå, ïðåäðàñïîëàãàåò ê ðàçâèòèþ èíôåêöèé. Ïàöèåíòû ñ íîâûìè ñëó÷àÿìè èíôåêöèîííûõ çàáîëåâàíèé äîëæíû áûòü òùàòåëüíî-îáñëåäîâàíû. Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ñèìïîíè äîëæíî áûòü ïðåêðàùåíî â ñëó÷àÿõ òÿæåëûõ èíôåêöèé èëè ñåïñèñà ñ ïîñëåäóþùèì íàçíà÷åíèåì ñîîòâåòñòâóþùåé àíòèáàêòåðèàëüíîé èëè ïðîòèâîãðèáêîâîé òåðàïèè, âïëîòü äî êîíòðîëÿ èíôåêöèîííîãî ïðîöåññà.

Ïåðåä íà÷àëîì ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Ñèìïîíè ïàöèåíòîâ, ïðîæèâàâøèõ èëè ïîñåùàâøèõ ðåãèîíû, ýíäåìè÷íûå ïî èíâàçèâíûì ìèêîçàì, òàêèì êàê ãèñòîïëàçìîç, êîêöèäèîìèêîç èëè áëàñòîìèêîç, íåîáõîäèìî òùàòåëüíî âçâåøèâàòü âîçìîæíóþ ïîëüçó è ðèñê ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Ñèìïîíè.

Òóáåðêóëåç. Çàðåãèñòðèðîâàíû ñëó÷àè ðàçâèòèÿ òóáåðêóëåçà ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Ñèìïîíè.  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ýòî áûëè âíåëåãî÷íûå, èëè äèññåìèíèðîâàííûå ôîðìû ÒÁ.

Ïåðåä íà÷àëîì ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Ñèìïîíè íåîáõîäèìî îöåíèòü ôàêòîðû ðèñêà òóáåðêóëåçà (âêëþ÷àÿ áëèçêèé êîíòàêò ñ ïàöèåíòàìè ñ àêòèâíûì òóáåðêóëåçîì) ó ïàöèåíòîâ è èñêëþ÷èòü íàëè÷èå ëàòåíòíîãî èëè àêòèâíîãî òóáåðêóëåçà. Ëå÷åíèå ëàòåíòíîãî òóáåðêóëåçà ñëåäóåò ïðîâåñòè ïåðåä íà÷àëîì ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ñèìïîíè.  ñëó÷àå àêòèâíîãî òóáåðêóëåçà òåðàïèÿ ïðåïàðàòîì Ñèìïîíè ïðîòèâîïîêàçàíà (ñì. ðàçäåë Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ).

Ó ïàöèåíòîâ ñ íàëè÷èåì ëàòåíòíîãî èëè àêòèâíîãî òóáåðêóëåçà â àíàìíåçå, àäåêâàòíîå ëå÷åíèå êîòîðûõ íå ìîæåò áûòü ïîäòâåðæäåíî, íåîáõîäèìî ïðîâåñòè ïðîòèâîòóáåðêóëåçíóþ òåðàïèþ äî íàçíà÷åíèÿ ïðåïàðàòà Ñèìïîíè. Òåñòû íà ëàòåíòíûé òóáåðêóëåç ìîãóò îêàçàòüñÿ ëîæíîîòðèöàòåëüíûìè, îñîáåííî ó ïàöèåíòîâ ñ èììóíîäåôèöèòîì èëè òÿæåëûì çàáîëåâàíèåì. Ïåðåä íàçíà÷åíèåì ïðåïàðàòà. Ñèìïîíè íåîáõîäèìî, ðàññìîòðåòü âîçìîæíîñòü ëå÷åíèÿ. ëàòåíòíîãî òóáåðêóëåçà ïðè íàëè÷èè ó ïàöèåíòîâ ñîîòâåòñòâóþùèõ. ôàêòîðîâ ðèñêà, íåñìîòðÿ íà îòðèöàòåëüíûå ðåçóëüòàòû òåñòà íà ëàòåíòíûé òóáåðêóëåç. Ðåøåíèå î íàçíà÷åíèè ïðîòèâîòóáåðêóëåçíîé òåðàïèé ó òàêèõ ïàöèåíòîâ ñëåäóåò ïðèíèìàòü òîëüêî ïîñëå êîíñóëüòàöèé ôòèçèàòðà, ñîïîñòàâèâ ðèñê íàëè÷èÿ ëàòåíòíîãî òóáåðêóëåçà è ðèñê ïðèìåíåíèÿ ïðîòèâîòóáåðêóëåçíîé òåðàïèè.

Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Ñèìïîíè, íåîáõîäèìî êîíòðîëèðîâàòü ïðèçíàêè è ñèìïòîìû àêòèâíîãî òóáåðêóëåçà âî âðåìÿ è ïîñëå ëå÷åíèÿ, â òîì-÷èñëå ó ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ ðåçóëüòàòû òåñòîâ íà ëàòåíòíûé òóáåðêóëåç áûëè îòðèöàòåëüíûìè.

Âñå ïàöèåíòû äîëæíû áûòü ïðîèíôîðìèðîâàíû î ïîäîçðèòåëüíûõ ñèìïòîìàõ óêàçûâàþùèõ íà òóáåðêóëåç (äëèòåëüíûé êàøåëü, ïîòåðÿ âåñà, ñóáôåáðèëüíàÿ ëèõîðàäêà) è íåîáõîäèìîñòè îáðàùåíèÿ çà ìåäèöèíñêîé ïîìîùüþ â ñëó÷àå èõ ïîÿâëåíèÿ. Ïðè ðàçâèòèè òóáåðêóëåçíîé èíôåêöèé íà ôîíå òåðàïèè ïðåïàðàòîì Ñèìïîíè ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà äîëæíî áûòü ïðåêðàùåíî è íàçíà÷åíà ïðîòèâîòóáåðêóëåçíàÿ òåðàïèÿ.

Ðåàêòèâàöèÿ âèðóñà ãåïàòèòà Â. Êàê è ïðè ëå÷åíèè (Äðóãèìè èììóíîäåïðåññàíòàìè, òåðàïèÿ èíãèáèòîðàìè- ÔÍÎ-à ñîïðîâîæäàëàñü ðåàêòèâàöèåé âèðóñà ãåïàòèòà  ó õðîíè÷åñêèõ íîñèòåëåé âèðóñà (ïðè ïîëîæèòåëüíîì òåñòå íà ïîâåðõíîñòíûé àíòèãåí), â òîì ÷èñëå ñ ðàçâèòèåì ëåòàëüíîãî èñõîäà. Âñå ïàöèåíòû ïåðåä íà÷àëîì òåðàïèè äîëæíû áûòü îáñëåäîâàíû äëÿ èñêëþ÷åíèÿ : âèðóñíîãî ãåïàòèòà Â. Õðîíè÷åñêèå íîñèòåëè âèðóñà ãåïàòèòà  äîëæíû íàõîäèòüñÿ ïîä òùàòåëüíûì íàáëþäåíèåì ïåðåä íà÷àëîì ëå÷åíèÿ, âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ è â òå÷åíèå íåñêîëüêèõ ìåñÿöåâ ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Ñèìïîíè, Äàííûå îá ýôôåêòèâíîñòè ñî÷åòàííîãî ïðèìåíåíèÿ ïðîòèâîâèðóñíîé òåðàïèè h-èíãèáèòîðîâ ÔÍÎ-à ó ïàöèåíòîâ õðîíè÷åñêèõ âèðóñîíîñèòåëåé íå äîñòóïíû. Ïðè ðåàêòèâàöèè âèðóñíîé èíôåêöèè ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Ñèìïîíè äîëæíî áûòü ïðåêðàùåíî è íàçíà÷åíà ñîîòâåòñòâóþùàÿ ïðîòèâîâèðóñíàÿ òåðàïèÿ.

Çëîêà÷åñòâåííûå îïóõîëè. Âîçìîæíàÿ ðîëü òåðàïèè èíãèáèòîðàìè ÔÍÎ-à â ðàçâèòèè çëîêà÷åñòâåííûõ îïóõîëåé íå óñòàíîâëåíà, îäíàêî, îñíîâûâàÿñü íà òåêóùèõ äàííûõ, íåëüçÿ èñêëþ÷èòü ðèñê ðàçâèòèÿ ëèìôîì, ëåéêîçîâ è èíûõ çëîêà÷åñòâåííûõ îïóõîëåé íà ôîíå àíòè-ÔÍÎà òåðàïèè. Íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè íàçíà÷åíèè èíãèáèòîðîâ ÔÍÎ ïàöèåíòàì ñî çëîêà÷åñòâåííûìè îïóõîëÿìè â àíàìíåçå èëè ïðè ïðîäîëæåíèè òåðàïèè â ñëó÷àå ðàçâèòèÿ çëîêà÷åñòâåííîé îïóõîëè.

Çëîêà÷åñòâåííûå îïóõîëè ó äåòåé.  õîäå ïîñòìàðêåòèíãîâûõ èññëåäîâàíèé ñîîáùàëèñü ñëó÷àè îáðàçîâàíèÿ çëîêà÷åñòâåííûõ îïóõîëåé, íåêîòîðûå ñî ñìåðòåëüíûì èñõîäîì, ñðåäè äåòåé, ïîäðîñòêîâ è ñîâåðøåííîëåòíèõ ìîëîäûõ ëþäåé (â âîçðàñòå äî 22. ëåò), êîòîðûå ïîëó÷àëè èíãèáèòîðû ÔÍÎ (íà÷àëî òåðàïèè â âîçðàñòå 18 ëåò). Ïðèáëèçèòåëüíî, â ïîëîâèíå ñëó÷àåâ ñîîáùàëîñü î ëèìôîìàõ. Äðóãèå ñëó÷àè ïðåäñòàâëåíû ðÿäîì ðàçëè÷íûõ çëîêà÷åñòâåííûõ îïóõîëåé, âêëþ÷àþùèì çëîêà÷åñòâåííûå îïóõîëè, êîòîðûå îáû÷íî íå îòìå÷àþòñÿ ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ. Áîëüøèíñòâî ïàöèåíòîâ ïîëó÷àëè ñîïóòñòâóþùóþ òåðàïèþ èììóíîäåïðåññàíòàìè, òàêèìè êàê ìåòîòðåêñàò, àçàòèîïðèí, èëè 6-ìåðêàïòîïóðèí. Ðîëü èíãèáèòîðîâ ÔÍÎ â ðàçâèòèè çëîêà÷åñòâåííûõ îïóõîëåé ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ îñòàåòñÿ íåÿñíîé.

Ëèìôîìà.  êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïðè ëå÷åíèè âñåìè èíãèáèòîðàìè ÔÍÎ, âêëþ÷àÿ ïðåïàðàò Ñèìïîíè, ñëó÷àè ëèìôîìû ðåãèñòðèðîâàëè ÷àùå ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå èíãèáèòîðàìè ÔÍÎ, ÷åì â êîíòðîëüíîé ãðóïïå.  êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïðåïàðàòà Ñèìïîíè 2-é 3 ôàçû ÷àñòîòà ëèìôîìû ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ Ñèìïîíè, áûëà âûøå îæèäàåìîé ÷àñòîòû â îáùåé ïîïóëÿöèè. Ó ïàöèåíòîâ ñ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì è äðóãèìè õðîíè÷åñêèìè âîñïàëèòåëüíûìè çàáîëåâàíèÿìè, îñîáåííî ó ïàöèåíòîâ ñ âûñîêîé àêòèâíîñòüþ áîëåçíè è/èëè ïàöèåíòîâ, ïîäâåðãàåìûõ, äëèòåëüíîé òåðàïèè èììóíîäåïðåññàíòàìè, ðèñê ðàçâèòèÿ ëèìôîìû âûøå (â íåñêîëüêî ðàç), ÷åì â îáùåé ïîïóëÿöèè, äàæå áåç ëå÷åíèÿ èíãèáèòîðàìè ÔÍÎ.

Ëåéêîçû.  õîäå ïîñòìàðêåòèíãîâîãî ïðèìåíåíèÿ èíãèáèòîðîâ ÔÍÎ ïðè ëå÷åíèè ðåâìàòîèäíîãî àðòðèòà è äðóãèõ ñîñòîÿíèé ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ îñòðîãî è õðîíè÷åñêîãî ëåéêîçîâ. Äàæå â îòñóòñòâèå òåðàïèè èíãèáèòîðàìè ÔÍÎ, ïàöèåíòû ñ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì ìîãóò áûòü ïîäâåðæåíû ïîâûøåííîìó ðèñêó (ïðèáëèçèòåëüíî â 2 ðàçà) ðàçâèòèÿ ëåéêîçîâ ïî ñðàâíåíèþ ñ îáùåé ïîïóëÿöèåé.

Äðóãèå çëîêà÷åñòâåííûå îïóõîëè.  êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïðåïàðàòà Ñèìïîíè 2 è 3 ôàçû ó ïàöèåíòîâ ñ ÐÀ, ÏñÀ è ÀÑ ÷àñòîòà äðóãèõ çëîêà÷åñòâåííûõ îïóõîëåé (çà èñêëþ÷åíèåì íåìåëàíîìíîãî ðàêà êîæè) áûëà ñõîäíîé â ãðóïïå ïðåïàðàòà Ñèìïîíè è êîíòðîëüíîé ãðóïïå.

 êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè, îöåíèâàþùåì ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ñèìïîíè ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ïåðñèñòèðóþùåé àñòìîé, çëîêà÷åñòâåííûå îïóõîëè ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Ñèìïîíè, âñòðå÷àëèñü ÷àùå, ÷åì â êîíòðîëüíîé ãðóïïå (ñì. ðàçäåë Ïîáî÷íîå äåéñòâèå). Çíà÷èìîñòü äàííîãî ôàêòà íå óñòàíîâëåíà.

 êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè ñ ïðèìåíåíèåì äðóãîãî èíãèáèòîðà ÔÍÎ-à èíôëèêñèìàáà, ó ïàöèåíòîâ ñ óìåðåííîé è òÿæåëîé õðîíè÷åñêîé îáñòðóêòèâíîé áîëåçíüþ ëåãêèõ (ÕÎÁË) çàðåãèñòðèðîâàíà áîëüøàÿ ÷àñòîòà îïóõîëåé ëåãêèõ, ãîëîâû è øåè â ãðóïïå èíãèáèòîðà ÔÍÎ ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëüíîé ãðóïïîé. Ïîýòîìó ïðåäîñòîðîæíîñòü äîëæíà áûòü ñîáëþäåíà ïðè íàçíà÷åíèè èíãèáèòîðîâ ÔÍÎ ïàöèåíòàì ñ ÕÎÁË, à òàêæå ïàöèåíòàì ñ âûñîêèì ðèñêîì, íàïðèìåð õðîíè÷åñêèì êóðèëüùèêàì.

Çàñòîéíàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü.Ïðè ëå÷åíèè èíãèáèòîðàìè ÔÍÎ íàáëþäàëèñü ñëó÷àè íàðàñòàíèÿ èëè ðàçâèòèÿ çàñòîéíîé ñåðäå÷íîé. íåäîñòàòî÷íîñòè, â òîì ÷èñëå ïðè òåðàïèè; ïðåïàðàòîì Ñèìïîíè.  êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ñ ïðèìåíåíèåì äðóãèõ èíãèáèòîðîâ ÔÍÎ íàáëþäàëîñü ïðîãðåññèðîâàíèå ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè è ïîâûøåíèå ñìåðòíîñòè ïî ïðè÷èíå ÕÑÍ. Äåéñòâèå ïðåïàðàòà Ñèìïîíè íå èçó÷àëîñü ó ïàöèåíòîâ ñ çàñòîéíîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ. Ïðåïàðàò Ñèìïîíè, ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ó ïàöèåíòîâ ñ ëåãêîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (I/II êëàññ ïî NYHA). Ïàöèåíòû äîëæíû íàõîäèòüñÿ ïîä íàáëþäåíèåì è â ñëó÷àå âîçíèêíîâåíèÿ íîâûõ èëè óõóäøåíèÿ èìåþùèõñÿ ïðèçíàêîâ ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè òåðàïèÿ ïðåïàðàòîì Ñèìïîíè äîëæíà áûòü ïðåêðàùåíà (ñì. ðàçäåë Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ).

Íåâðîëîãè÷åñêèå íàðóøåíèÿ. Ïðèìåíåíèå èíãèáèòîðîâ ÔÍÎ, âêëþ÷àÿ ïðåïàðàò Ñèìïîíè, â ðåäêèõ ñëó÷àÿõ ñîïðîâîæäàëîñü ïîÿâëåíèåì èëè íàðàñòàíèåì, êëèíè÷åñêèõ, è/èëè ðåíòãåíîëîãè÷åñêèõ ïðèçíàêîâ äåìèåëèíèçèðóþùèõ çàáîëåâàíèé öåíòðàëüíîé, íåðâíîé ñèñòåìû (âêëþ÷àÿ ðàññåÿííûé ñêëåðîç) è ïåðèôåðè÷åñêîé íåðâíîé ñèñòåìû. Ó ïàöèåíòîâ ñ ñóùåñòâóþùèìè èëè íåäàâíî ïîÿâèâøèìèñÿ äåìèåëèíèçèðóþùèìè çàáîëåâàíèÿìè íåîáõîäèìî òùàòåëüíî âçâåøèâàòü ïîëüçó è ðèñê ëå÷åíèÿ èíãèáèòîðàìè ÔÍÎ ïåðåä íàçíà÷åíèåì ïðåïàðàòà Ñèìïîíè.  ñëó÷àå ðàçâèòèÿ òàêèõ çàáîëåâàíèé òåðàïèÿ ïðåïàðàòîì Ñèìïîíè äîëæíà áûòü ïðåêðàùåíà.

Õèðóðãè÷åñêîå ëå÷åíèå. Äàííûå ïî áåçîïàñíîñòè ïðèìåíåíèÿ, ïðåïàðàòà Ñèìïîíè ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ õèðóðãè÷åñêîå ëå÷åíèå, â òîì ÷èñëå àðòðîïëàñòèêó, îãðàíè÷åíû. Ïðè ïëàíèðîâàíèè, îïåðàöèé íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü äëèòåëüíûé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ. Ïðè âûïîëíåíèè îïåðàöèé ïàöèåíòàì, ïîëó÷àþùèì òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Ñèìïîíè, íåîáõîäèì òùàòåëüíûé ìîíèòîðèíã èíôåêöèé è ñâîåâðåìåííàÿ èõ òåðàïèÿ â ñëó÷àå âîçíèêíîâåíèÿ.

Èììóíîñóïðåññèÿ. Ñóùåñòâóåò ïîòåíöèàëüíàÿ âåðîÿòíîñòü âîçäåéñòâèÿ èíãèáèòîðîâ ÔÍÎ, âêëþ÷àÿ ïðåïàðàò Ñèìïîíè, íà èììóíèòåò ïðîòèâ èíôåêöèé è îïóõîëåé, ñâÿçàííàÿ áëîêàäîé âîñïàëåíèÿ è ìîäóëÿöèåé êëåòî÷íîãî îòâåòà, îïîñðåäóåìûõ ÷åðåç ôàêòîð íåêðîçà îïóõîëè àëüôà.

Àóòîèììóííûå ïðîöåññ . Îòíîñèòåëüíûé äåôèöèò, ôàêòîðà íåêðîçà îïóõîëè àëüôà íà ôîíå òåðàïèè èíãèáèòîðàìè ÔÍÎ ìîæåò ïðèâîäèòü ê ðàçâèòèþ àóòîèììóííûõ ïðîöåññîâ. Ïðè ïîÿâëåíèè êëèíè÷åñêèõ ñèìïòîìîâ âîë÷àíî÷íîïîäîáíîãî ñèíäðîìà è ïîëîæèòåëüíûõ òåñòàõ, íà àíòèòåëà ê äâóñïèðàëüíîé ÄÍÊ òåðàïèÿ ïðåïàðàòîì Ñèìïîíè äîëæíà áûòü ïðåêðàùåíà.

Ñî÷åòàííîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ñèìïîíè è ïðåïàðàòà àíàêèíðà. Ñî÷åòàííîå ïðèìåíåíèå àíàêèíðû è äðóãîãî èíãèáèòîðà ÔÍÎ, ýòàíåðöåïòà, â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ñîïðîâîæäàëîñü ðàçâèòèåì ñåðüåçíûõ èíôåêöèé è íåéòðîïåíèè è íå ïðèâåëî ê äîïîëíèòåëüíîìó êëèíè÷åñêîìó ýôôåêòó. Âñëåäñòâèå õàðàêòåðà ïîáî÷íûõ äåéñòâèé, íàáëþäàåìûõ ïðè ýòîé êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè, àíàëîãè÷íûå âèäû òîêñè÷íîñòè ìîãóò âîçíèêàòü ïðè êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ïðåïàðàòîì àíàêèíðà è äðóãèìè èíãèáèòîðàìè ÔÍÎ.  ñâÿçè ñ ýòèì ñî÷åòàííîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ñèìïîíè è àíàêèíðû íå ðåêîìåíäóåòñÿ.

Ñî÷åòàííîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ñèìïîíè è ïðåïàðàòà àáàòàöåïò.  êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ñî÷åòàííîå ïðèìåíåíèå èíãèáèòîðîâ ÔÍÎ è àáàòàöåïòà áûëî ñâÿçàíî ñ ïîâûøåííûì ðèñêîì èíôåêöèé âêëþ÷àÿ ñåðüåçíûå èíôåêöèè, ïî ñðàâíåíèþ ñ ïðèìåíåíèåì òîëüêî îäíèõ èíãèáèòîðîâ ÔÍÎ, áåç óñèëåíèÿ êëèíè÷åñêîãî ýôôåêòà. Ââèäó õàðàêòåðà ïîáî÷íûõ ÿâëåíèé, íàáëþäàåìûõ ïðè êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè èíãèáèòîðàìè ÔÍÎ è àáàòàöåïòîì, êîìáèíàöèÿ Ñèìïîíè è àáàòàöåïòà íå ðåêîìåíäóåòñÿ.

Ñìåíà áèîëîãè÷åñêèõ ÁÏÂÏ. Ïðè ïåðåâîäå ñ îäíîãî áèîëîãè÷åñêîãî ïðåïàðàòà íà äðóãîé ñëåäóåò ïðîäîëæèòü íàáëþäåíèå ïàöèåíòîâ íà íàëè÷èå ïðèçíàêîâ èíôåêöèè.

Ãåìàòîëîãè÷åñêèå ðåàêöèè.  õîäå ïîñòìàðêåòèíãîâîãî èññëåäîâàíèÿ èìåþòñÿ ñîîáùåíèÿ î ïàíöèòîïåíèè ëåéêîïåíèè, íåéòðîïåíèè è òðîìáîöèòîïåíèè, ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ èíãèáèòîðû ÔÍÎ, âêëþ÷àÿ Ñèìïîíè. Íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ëå÷åíèè ïðåïàðàòîì Ñèìïîíè ïàöèåíòîâ ñ öèòîïåíèåé. èëè íàëè÷èåì ñåðüåçíûõ ñëó÷àåâ öèòîïåíèè â (àíàìíåçå. Ïàöèåíòû ñ ðàçâèòèåì ïðèçíàêîâ ãåìàòîëîãè÷åñêèõ – íàðóøåíèé (ïåðñèñòèðóþùàÿ ëèõîðàäêà, êðîâîïîäòåêè, êðîâîòå÷åíèÿ, áëåäíîñòü) äîëæíû áûòü íåìåäëåííî îáñëåäîâàíû.  ñëó÷àå âûðàæåííûõ ãåìàòîëîãè÷åñêèõ íàðóøåíèé, òåðàïèÿ, Ñèìïîíè äîëæíà áûòü ïðåêðàùåíà.

Àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè.  ïîñòìàðêåòèíãîâîì èññëåäîâàíèè ïðåïàðàòà Ñèìïîíè îïèñàíû ñåðüåçíûå ñèñòåìíûå, ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè, âêëþ÷àÿ àíàôèëàêòè÷åñêèå. ×àñòü ñëó÷àåâ îïèñàíà ïîñëå ïåðâîãî ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà.  ñëó÷àÿõ ðàçâèòèÿ àíàôèëàêòè÷åñêèõ ðåàêöèé èëè èíûõ ñåðüåçíûõ àëëåðãè÷åñêèõ ðåàêöèé ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ñèìïîíè äîëæíî áûòü, ïðåêðàùåíî è íàçíà÷åíà ñîîòâåòñòâóþùàÿ òåðàïèÿ.

Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è ëàêòàöèè.

Áåðåìåííîñòü. Àäåêâàòíûå èññëåäîâàíèÿ ïðåïàðàòà Ñèìïîíè ó áåðåìåííûõ æåíùèí íå ïðîâîäèëèñü.  ñâÿçè ñ áëîêàäîé ÔÍÎ, ãîëèìóìàá ìîæåò ïðèâîäèòü ê íàðóøåíèþ èììóííîãî îòâåòà ó íîâîðîæäåííîãî.  èññëåäîâàíèÿõ íà îáåçüÿíàõ ïðåïàðàò íå îêàçûâàë ïðÿìîå èëè íåïðÿìîå íåæåëàòåëüíîå äåéñòâèå íà òå÷åíèå áåðåìåííîñòè, ðàçâèòèå ýìáðèîíà/ïëîäà, ðîäîâóþ äåÿòåëüíîñòü èëè ïîñòíàòàëüíîå ðàçâèòèå. Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ñèìïîíè ó áåðåìåííûõ æåíùèí íå ðåêîìåíäîâàíî (ñì: ðàçäåë Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ).

Ãîëèìóìàá ïðîíèêàåò ÷åðåç ïëàöåíòó. Àíòèòåëà ê ìîíîêëîíàëüíûì èíãèáèòîðàì ÔÍÎ îïðåäåëÿëèñü â òå÷åíèå 6 ìåñÿöåâ ó äåòåé, ðîæäåííûõ æåíùèíàìè, íàõîäèâøèìèñÿ íà. òåðàïèè èíãèáèòîðàìè ÔÍÎ âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè. Êàê ñëåäñòâèå, òàêèå äåòè ìîãóò: èìåòü ïîâûøåííûé ðèñê ðàçâèòèÿ èíôåêöèé, è ââåäåíèå èì æèâûõ âàêöèí íå ðåêîìåíäîâàíî â òå÷åíèå 6 ìåñÿöåâ îò ïîñëåäíåãî ââåäåíèÿ ãîëèìóìàáà ìàòåðè. Æåíùèíàì ðåïðîäóêòèâíîãî âîçðàñòà ñëåäóåò ïðåäîõðàíÿòüñÿ îò áåðåìåííîñòè âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Ñèìïîíè â òå÷åíèå, êàê ìèíèìóì, 6 ìåñÿöåâ ïîñëå ïîñëåäíåé èíúåêöèè.

Ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ. Èììóíîãëîáóëèíû âûâîäÿòñÿ ñ ãðóäíûì ìîëîêîì ó æåíùèí, ïîýòîìó ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ñèìïîíè ïðè ãðóäíîì âñêàðìëèâàíèè â òå÷åíèå, êàê ìèíèìóì, 6 ìåñÿöåâ ïîñëå ïîñëåäíåé èíúåêöèè ïðîòèâîïîêàçàíî.

Âëèÿíèå íà ôåðòèëüíîñòü .Èññëåäîâàíèé ïî âëèÿíèþ ãîëèìóìàáà íà ôåðòèëüíîñòü íå ïðîâîäèëîñü. Èññëåäîâàíèå ó ìûøåé ñ ïðèìåíåíèåì àíàëîãè÷íîãî àíòèòåëà, èíãèáèðóþùåãî ìûøèíûé ÔÍÎ-à, íå âûÿâèëî âëèÿíèÿ ïîäîáíîé òåðàïèè íà ôåðòèëüíîñòü.

Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû.

Ïîäêîæíî.

Ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Ñèìïîíè ñëåäóåò íà÷èíàòü è ïðîâîäèòü ïîä êîíòðîëåì êâàëèôèöèðîâàííûõ âðà÷åé, èìåþùèõ îïûò äèàãíîñòèêè, è ëå÷åíèÿ ðåâìàòîèäíîãî àðòðèòà, ïñîðèàòè÷åñêîãî àðòðèòà è àíêèëîçèðóþùåãî ñïîíäèëèòà.

Ïîñëå îáó÷åíèÿ òåõíèêå ïîäêîæíûõ èíúåêöèé ïàöèåíòû ìîãóò ñàìè ââîäèòü ñåáå ïðåïàðàò Ñèìïîíè, åñëè âðà÷ ñ÷èòàåò ýòî âîçìîæíûì ïðè ýòîì âðà÷ó ñëåäóåò ïðîäîëæàòü íàáëþäåíèå çà ïàöèåíòîì.

Âçðîñëûå (> 18 ëåò)

Ðåâìàòîèäíûé àðòðèò.Ïðåïàðàò Ñèìïîíè 50 ìã ââîäÿò ïîäêîæíî åæåìåñÿ÷íî â îäèí è òîò æå äåíü ìåñÿöà. Ïðåïàðàòà Ñèìïîíè ïðèìåíÿþò â êîìáèíàöèè ñ ìåòîòðåêñàòîì.

Ïñîðèàòè÷åñêèé àðòðèò. Ïðåïàðàò Ñèìïîíè 50 ìã ââîäÿò ïîäêîæíî åæåìåñÿ÷íî â îäèí è òîò æå äåíü ìåñÿöà.

Àíêèëîçèðóþùèé ñïîíäèëèò.Ïðåïàðàò Ñèìïîíè 50 ìã ââîäÿò ïîäêîæíî åæåìåñÿ÷íî â îäèí è òîò æå äåíü ìåñÿöà.

Äàííûå íà òåêóùèé ìîìåíò ñâèäåòåëüñòâóþò î ðàçâèòèè êëèíè÷åñêîãî îòâåòà ìåæäó 12-14 íåäåëÿìè òåðàïèè (3-4 èíúåêöèè). Ïðè îòñóòñòâèè ýôôåêòà â òå÷åíèå óêàçàííîãî ñðîêà íåîáõîäèìî îöåíèòü öåëåñîîáðàçíîñòü äàëüíåéøåãî ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà. Ó ïàöèåíòîâ ñ ìàññîé òåëà áîëåå 100 êã ïðè îòñóòñòâèè àäåêâàòíîãî îòâåòà ïîñëå 3-4 èíúåêöèè âîçìîæíî ðàññìîòðåòü óâåëè÷åíèå äîçû ãîëèìóìàáà äî 100 ìã åæåìåñÿ÷íî, ïðèíèìàÿ âî âíèìàíèå âîçìîæíîå óâåëè÷åíèå ðèñêà ñåðüåçíûõ íåáëàãîïðèÿòíûõ ðåàêöèé, ñâÿçàííîãî ñ ïîâûøåíèåì äîçû. Ïðè îòñóòñòâèè ýôôåêòà òåðàïèè ãîëèìóìàáîì 100 ìã â òå÷åíèå 12-14 íåäåëü íåîáõîäèìî îöåíèòü ïîâòîðíî öåëåñîîáðàçíîñòü äàëüíåéøåãî ïðèìåíåíèÿ.

Ïðîïóñê èíúåêöèè.

Åñëè èíúåêöèÿ íå áûëà, ïðîâåäåíà â çàïëàíèðîâàííóþ äàòó, ñëåäóþùåå ââåäåíèå ïðåïàðàòà äîëæíî áûòü ïðîèçâåäåíî òàê ñêîðî, êàê ýòî âîçìîæíî.  ñëó÷àå ñàìîñòîÿòåëüíîãî ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà Ñèìïîíè ïàöèåíòîì, íå ñëåäóåò óâåëè÷èâàòü äîçó â öåëÿõ êîìïåíñàöèè ïðîïóùåííîé èíúåêöèè;

Åñëè ñî âðåìåíè ïëàíîâîé äàòû èíúåêöèè ïðîøëî ìåíåå 2 íåäåëü, î÷åðåäíàÿ èíúåêöèÿ äîëæíà áûòü âûïîëíåíà â òîé æå äîçå, ÷òî è îáû÷íî, è äàëåå òåðàïèÿ ïðîäîëæåíà â ñîîòâåòñòâèè ñ ïðåæíèì ðåæèìîì.

Åñëè ñî âðåìåíè ïëàíîâîé äàòû èíúåêöèè ïðîøëî áîëåå 2 íåäåëü, î÷åðåäíàÿ èíúåêöèÿ äîëæíà áûòü âûïîëíåíà â òîé æå äîçå, ÷òî è îáû÷íî, è äàëåå òåðàïèÿ ïðîäîëæåíà â íîâîì ðåæèìå (ñëåäóþùàÿ èíúåêöèÿ âíîâü ÷åðåç ìåñÿö ïîñëå äàííîãî ââåäåíèÿ).

Ïîæèëûå ïàöèåíòû (> 65 ëåò).

Êîððåêöèÿ äîçû ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ íå òðåáóåòñÿ.

Äåòè (< 18 ëåò).

Èç-çà íåäîñòàòî÷íîñòè, äàííûõ ïî ýôôåêòèâíîñòè áåçîïàñíîñòè â ýòîé âîçðàñòíîé ãðóïïå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ñèìïîíè ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ â âîçðàñòå äî 18 ëåò ïðîòèâîïîêàçàíî (ñì. ðàçäåë Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ).

Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèåé ïî÷åê è/èëè ïå÷åíè.

Äåéñòâèå ïðåïàðàòà Ñèìïîíè íå èçó÷àëîñü ó òàêèõ ïàöèåíòîâ. Äàòü êàêèå-ëèáî ðåêîìåíäàöèè ïî äîçèðîâàíèþ íåëüçÿ.

Èíñòðóêöèè ïî ââåäåíèþ ïðåïàðàòà Ñèìïîíè ñ èñïîëüçîâàíèåì ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííîãî øïðèöà.

Åñëè Âû õîòèòå ââîäèòü ïðåïàðàò Ñèìïîíè, ñàìîñòîÿòåëüíî, Âû äîëæíû ïðîéòè îáó÷åíèå ïî ïîäãîòîâêå ê èíúåêöèè, è åå ñàìîñòîÿòåëüíîìó âûïîëíåíèþ ó êîìïåòåíòíîãî ñïåöèàëèñòà. Åñëè Âû íå ïðîøëè îáó÷åíèå, ïîæàëóéñòà, îáðàòèòåñü çà êîíñóëüòàöèåé ê ñïåöèàëèñòó.

Ýòàï 1: ïîäãîòîâêà ê èñïîëüçîâàíèþ ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííîãî øïðèöà.

Äåðæèòå ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííûé øïðèö çà êîðïóñ. Íå äåðæèòå ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííûé øïðèö çà íàêîíå÷íèê ïîðøíÿ, ïîðøåíü, êðûëüÿ ïðåäîõðàíèòåëÿ èãëû èëè çàùèòíûé êîëïà÷îê èãëû. Íèêîãäà íå îòòÿãèâàéòå ïîðøåíü. Íèêîãäà íå âñòðÿõèâàéòå ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííûé øïðèö. Íå ñíèìàéòå çàùèòíûé êîëïà÷îê èãëû ñ ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííîãî øïðèöà äî ìîìåíòà, êîãäà Âû áóäåòå ãîòîâû ââåñòè ïðåïàðàò - ñì. ýòàï 3. Íå ïðèêàñàéòåñü ê êëèïñàì àêòèâàöèè ïðåäîõðàíèòåëÿ èãëû (îòìå÷åííûå ñèìâîëîì íà ïåðâîì ðèñóíêå) äëÿ ïðåäîòâðàùåíèÿ ïðåæäåâðåìåííîãî çàêðûòèÿ èãëû ïðåäîõðàíèòåëåì. Ïðîâåðüòå äàòó èñòå÷åíèÿ ñðîêà ãîäíîñòè (îòìå÷åííóþ êàê «ãîäåí äî») íà ýòèêåòêå ïîñìîòðåâ ÷åðåç ñìîòðîâîå îêíî ðàñïîëîæåííîå â êîðïóñå  ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííîãî øïðèöà.Åñëè Âû íå ìîæåòå óâèäåòü äàòó èñòå÷åíèÿ ñðîêà ãîäíîñòè ÷åðåç ñìîòðîâîå îêíî, âîçüìèòå ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííûé øïðèö çà åãî êîðïóñ è ïîâåðíèòå çàùèòíûé êîëïà÷îê èãëû òàê, ÷òîáû âûðîâíÿòü ïîëîæåíèå äàòû èñòå÷åíèÿ, ñðîêà ãîäíîñòè â ñìîòðîâîì îêíå. Âû òàêæå ìîæåòå ïðîâåðèòü äàòó èñòå÷åíèÿ ñðîêà ãîäíîñòè, íàïå÷àòàííóþ, íà êàðòîííîé ïà÷êå. Íå èñïîëüçóéòå ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííûé øïðèö, åñëè åãî ñðîê ãîäíîñòè èñòåê. Ïîæàëóéñòà, îáðàòèòåñü çà êîíñóëüòàöèåé ê Âàøåìó âðà÷ó èëè ôàðìàöåâòó. Ïîäîæäèòå 30 ìèíóò. Äëÿ òîãî ÷òîáû âûïîëíèòü èíúåêöèþ íàäëåæàùèì îáðàçîì, âûíüòå øïðèö èç êàðòîííîé ïà÷êè è îñòàâüòå íà 30 ìèíóò ïðè êîìíàòíîé òåìïåðàòóðå â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå. Íå, íàãðåâàéòå øïðèö äðóãèì ïóòåì (íàïðèìåð, íå íàãðåâàéòå åãî  â ìèêðîâîëíîâîé ïå÷è èëè ãîðÿ÷åé âîäå).  Âî âðåìÿ âûäåðæèâàíèÿ øïðèöà ïðè êîìíàòíîé òåìïåðàòóðå íå ñíèìàéòå ñ íåãî êîëïà÷îê. Ïîäãîòîâüòå äîïîëíèòåëüíûå ìàòåðèàëû. Ïîäãîòîâüòå äîïîëíèòåëüíûå ìàòåðèàëû, êîòîðûå Âàì ïîòðåáóþòñÿ äëÿ âûïîëíåíèÿ èíúåêöèè (ñïèðòîâóþ ñàëôåòêó, øàðèê âàòû èëè ìàðëè è êîíòåéíåð äëÿ îñòðûõ ïðåäìåòîâ). Ïðîâåðüòå ðàñòâîð â ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííîì øïðèöå. Âîçüìèòå ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííûé øïðèö çà êîðïóñ; íàïðàâëÿÿ êîëïà÷îê èãëû âíèç. Ïîñìîòðèòå íà ðàñòâîð ÷åðåç ñìîòðîâîå îêíî ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííîãî øïðèöà, ÷òîáû óáåäèòüñÿ â òîì, ÷òî ðàñòâîð ïðîçðà÷íûé èëè ñëåãêà îïàëåñöèðóþùèé, áåñöâåòíûé èëè ñâåòëî-æåëòûé. Åñëè Âû íå ìîæåòå ðàññìîòðåòü ðàñòâîð ÷åðåç ñìîòðîâîå îêíî, âîçüìèòå ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííûé øïðèö çà åãî êîðïóñ è ïîâåðíèòå çàùèòíûé êîëïà÷îê èãëû òàê, ÷òîáû âûðîâíÿòü ïîëîæåíèå ðàñòâîðà â ñìîòðîâîì îêíå. Âû ìîæåòå òàêæå çàìåòèòü ïóçûðåê âîçäóõà. Ýòî íîðìàëüíî. Íå èñïîëüçóéòå øïðèö, åñëè ðàñòâîð èìååò äðóãîé öâåò, ìóòíûé èëè ñîäåðæèò ÷àñòèöû.  ýòîì ñëó÷àå îáðàòèòåñü çà êîíñóëüòàöèåé ê âðà÷ó èëè ôàðìàöåâòó.

Ýòàï 2: âûáîð è ïîäãîòîâêà ìåñòà äëÿ èíúåêöèè.

Âûáåðèòå ìåñòî äëÿ èíúåêöèè. Ðåêîìåíäóåìûì ìåñòîì èíúåêöèè ÿâëÿåòñÿ ñðåäèííàÿ ÷àñòü ïåðåäíåé ïîâåðõíîñòè áåäåð. Âû ìîæåòå òàêæå ââåñòè ïðåïàðàò â íèæíþþ ÷àñòü æèâîòà ïîä ïóïêîì, çà èñêëþ÷åíèåì îáëàñòè 5 ñì íåïîñðåäñòâåííî ïîä ïóïêîì. Åñëè èíúåêöèÿ âûïîëíÿåòñÿ äðóãèì ÷åëîâåêîì, òî ïðåïàðàò ìîæíî ââåñòè â âåðõíþþ ÷àñòü íàðóæíîé ïîâåðõíîñòè ïëå÷à. Íå ââîäèòå ïðåïàðàò â òå ó÷àñòêè êîæè, ãäå èìåþòñÿ áîëåçíåííîñòü, ñèíÿêè, ïîêðàñíåíèå, øåëóøåíèå èëè óïëîòíåíèå. Èçáåãàéòå îáëàñòè, ãäå èìåþòñÿ ðóáöû èëè ðàñòÿæêè.

Ïîäãîòîâêà ìåñòà äëÿ èíúåêöèè.  Òùàòåëüíî âûìîéòå Âàøè ðóêè òåïëîé âîäîé ñ ìûëîì. Ïðîòðèòå ìåñòî äëÿ èíúåêöèè ñïèðòîâîé ñàëôåòêîé. Äî âûïîëíåíèÿ èíúåêöèè áîëüøå íå äîòðàãèâàéòåñü äî ýòîé îáëàñòè. Ïåðåä èíúåêöèåé ïîäîæäèòå, ïîêà êîæà âûñîõíåò. Íå äóéòå íà ïîäãîòîâëåííûé ÷èñòûé ó÷àñòîê êîæè.

Ýòàï 3: ââåäåíèå ïðåïàðàòà.

Íå ñíèìàéòå êîëïà÷îê äî òåõ ïîð; ïîêà âû íå áóäåòå ãîòîâû ââåñòè ïðåïàðàò. Ïðåïàðàò äîëæåí áûòü ââåäåí â òå÷åíèå 5 ìèíóò ïîñëå ñíÿòèÿ êîëïà÷êà. Ñíèìèòå çàùèòíûé êîëïà÷îê èãëû. Ïðè ñíÿòèè çàùèòíîãî êîëïà÷êà èãëû íå äîòðàãèâàéòåñü äî ïîðøíÿ. Êîãäà Âû áóäåòå ãîòîâû âûïîëíèòü èíúåêöèþ, âîçüìèòå ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííûé øïðèö çà êîðïóñ îäíîé ðóêîé è ñðàçó ñíèìèòå çàùèòíûé êîëïà÷îê èãëû äðóãîé ðóêîé. Âûáðîñüòå çàùèòíûé êîëïà÷îê èãëû. Âû ìîæåòå çàìåòèòü ïóçûðåê âîçäóõà â ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííîì øïðèöå, Âàì íå íóæíî óäàëÿòü ïóçûðåê âîçäóõà. Âû òàêæå ìîæåòå óâèäåòü êàïåëüêó æèäêîñòè íà êîí÷èêå èãëû. Ýòî íîðìàëüíî. Íå äîòðàãèâàéòåñü äî èãëû è íå ïðèêàñàéòåñü èãëîé ê êàêèì-ëèáî ïîâåðõíîñòÿì. Íå èñïîëüçóéòå ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííûé øïðèö, åñëè Âû óðîíèëè åãî ñî ñíÿòûì çàùèòíûì êîëïà÷êîì èãëû. Åñëè Âû óðîíèëè ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííûé øïðèö ñî ñíÿòûì çàùèòíûì êîëïà÷êîì èãëû, ïîæàëóéñòà, îáðàòèòåñü çà êîíñóëüòàöèåé ê âðà÷ó èëè ôàðìàöåâòó. Ðàñïîëîæèòå øïðèö è âûïîëíèòå ââåäåíèå ïðåïàðàòà.  Âîçüìèòå êîðïóñ ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííîãî øïðèöà, îäíîé ðóêîé ìåæäó ñðåäíèì è óêàçàòåëüíûì ïàëüöàìè è ïîëîæèòå áîëüøîé ïàëåö ñâåðõó íàêîíå÷íèêà ïîðøíÿ. Íå îòòÿãèâàéòå íàçàä ïîðøåíü â òå÷åíèå âñåé ïðîöåäóðû. Èñïîëüçóéòå äðóãóþ ðóêó, ÷òîáû îñòîðîæíî ñîáðàòü ïðåäâàðèòåëüíî î÷èùåííóþ êîæó â ñêëàäêó. Êðåïêî åå ñîæìèòå. Ïîìåñòèòå èãëó ïîä óãëîì îêîëî 45 ãðàäóñîâ ê ñæàòîé êîæå. Îäíèì  áûñòðûì äâèæåíèåì ââåäèòå èãëó ÷åðåç êîæó íàñòîëüêî ãëóáîêî, íàñêîëüêî îíà ñìîæåò âîéòè. Ââåäèòå ïðåïàðàò ïîëíîñòüþ, íàäàâëèâàÿ, íà ïîðøåíü äî òåõ ïîð, ïîêà íàêîíå÷íèê ïîðøíÿ íå áóäåò ïîëíîñòüþ ðàñïîëîæåí ìåæäó êðûëüÿìè ïðåäîõðàíèòåëÿ èãëû. Êîãäà ïîðøåíü ïåðåìåñòèòñÿ äî óïîðà, ïðîäîëæàéòå íàäàâëèâàòü íà íàêîíå÷íèê ïîðøíÿ, óäàëèòå èãëó èç êîæè è ïðåêðàòèòå ñæèìàòü êîæó. Ìåäëåííî îòíèìèòå Âàø áîëüøîé ïàëåö îò íàêîíå÷íèêà ïîðøíÿ, ÷òîáû ïóñòîé øïðèö ïîäíÿëñÿ ââåðõ äî ïîëíîãî çàêðûòèÿ èãëû ïðåäîõðàíèòåëåì, êàê ïîêàçàíî íà ðèñóíêå.

Ýòàï 4: ïîñëå èíúåêöèè.

Óòèëèçàöèÿ ïóñòîãî øïðèöà. Íåçàìåäëèòåëüíî ïîìåñòèòå ïóñòîé øïðèö â êîíòåéíåð äëÿ îñòðûõ ïðåäìåòîâ. Äëÿ Âàøåé áåçîïàñíîñòè è çäîðîâüÿ è äëÿ áåçîïàñíîñòè îêðóæàþùèõ, èãëû è ïóñòûå øïðèöû íå äîëæíû èñïîëüçîâàòüñÿ ïîâòîðíî. Óòèëèçèðóéòå êîíòåéíåð äëÿ îñòðûõ ïðåäìåòîâ â ñîîòâåòñòâèè ñ ìåñòíûìè ïðàâèëàìè.

Èñïîëüçóéòå øàðèê âàòû èëè ìàðëþ.  Â ìåñòå èíúåêöèè ìîæåò áûòü íåáîëüøîå êîëè÷åñòâî êðîâè èëè, æèäêîñòè. Ýòî íîðìàëüíî. Âû ìîæåòå ïðèæàòü ê ìåñòó èíúåêöèè øàðèê âàòû èëè ìàðëþ íà 10 ñåêóíä. Íå òðèòå ìåñòî èíúåêöèè. Ïðè íåîáõîäèìîñòè ìåñòî, èíúåêöèè ìîæíî çàêëåèòü íåáîëüøèì êóñî÷êîì ïëàñòûðÿ.

Èíñòðóêöèè ïî ââåäåíèþ ïðåïàðàòà Ñèìïîíè ñ èñïîëüçîâàíèåì àâòîèíæåêòîðà ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííîé øïðèö-ðó÷êè.

Åñëè Âû õîòèòå ââîäèòü ïðåïàðàò Ñèìïîíè ñàìîñòîÿòåëüíî Âû äîëæíû ïðîéòè îáó÷åíèå ïî ïîäãîòîâêå ê èíúåêöèè è åå ñàìîñòîÿòåëüíîìó âûïîëíåíèþ ó êîìïåòåíòíîãî ñïåöèàëèñòà. Åñëè Âû íå ïðîøëè îáó÷åíèå, ïîæàëóéñòà, îáðàòèòåñü çà êîíñóëüòàöèåé ê ñïåöèàëèñòó.

Ýòàï 1: ïîäãîòîâêà ê èñïîëüçîâàíèþ ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííîé øïðèö-ðó÷êè.

Íå ñëåäóåò êîãäà-ëèáî âñòðÿõèâàòü øïðèö-ðó÷êó. Íå ñëåäóåò ñíèìàòü êîëïà÷îê ñî øïðèö-ðó÷êè äî ìîìåíòà, êîãäà Âû áóäåòå ãîòîâû ââåñòè ïðåïàðàò - ñì. ýòàï 3. Ïðîâåðüòå äàòó èñòå÷åíèÿ ñðîêà ãîäíîñòè. Ïðîâåðüòå äàòó èñòå÷åíèÿ ñðîêà ãîäíîñòè (îòìå÷åííóþ êàê ÃÎÄÅÍ ÄÎ) íà øïðèö-ðó÷êå. Âû òàêæå ìîæåòå ïðîâåðèòü äàòó èñòå÷åíèÿ ñðîêà ãîäíîñòè, íàïå÷àòàííóþ íà êàðòîííîé ïà÷êå. Íå èñïîëüçóéòå øïðèö-ðó÷êó, åñëè åå ñðîê ãîäíîñòè èñòåê. Îáðàòèòåñü çà êîíñóëüòàöèåé ê âðà÷ó èëè ôàðìàöåâòó. Ïðîâåðüòå çàùèòíóþ ïëåíêó. Ïðîâåðüòå çàùèòíóþ ïëåíêó âîêðóã êîëïà÷êà øïðèö-ðó÷êè. Åñëè çàùèòíàÿ ïëåíêà ïîâðåæäåíà, íå èñïîëüçóéòå øïðèö-ðó÷êó. Îáðàòèòåñü çà êîíñóëüòàöèåé ê âðà÷ó èëè ôàðìàöåâòó. Ïîäîæäèòå 30 ìèíóò.  Äëÿ òîãî ÷òîáû âûïîëíèòü èíúåêöèþ íàäëåæàùèì îáðàçîì, âûíüòå, øïðèö-ðó÷êó èç êàðòîííîé ïà÷êè è îñòàâüòå íà 30 ìèíóò ïðè êîìíàòíîé òåìïåðàòóðå â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå. Íå íàãðåâàéòå øïðèö-ðó÷êó äðóãèì ïóòåì (íàïðèìåð, íå íàãðåâàéòå åå â ìèêðîâîëíîâîé ïå÷è èëè ãîðÿ÷åé âîäå). Âî âðåìÿ âûäåðæèâàíèÿ øïðèö-ðó÷êè ïðè êîìíàòíîé òåìïåðàòóðå íå ñíèìàéòå ñ íåå êîëïà÷îê.Ïîä ãîòîâüòå äîïîëíèòåëüíûå ìàòåðèàëû. Ïîäãîòîâüòå äîïîëíèòåëüíûå ìàòåðèàëû, êîòîðûå Âàì ïîòðåáóþòñÿ äëÿ âûïîëíåíèÿ èíúåêöèè (ñïèðòîâóþ ñàëôåòêó, øàðèê âàòû èëè ìàðëè è êîíòåéíåð äëÿ îñòðûõ ïðåäìåòîâ).  Ïðîâåðüòå ðàñòâîð â øïðèö-ðó÷êå. Ïîñìîòðèòå ÷åðåç ñìîòðîâîå îêíî øïðèö-ðó÷êè, ÷òîáû óáåäèòüñÿ â òîì, ÷òî ðàñòâîð â øïðèö-ðó÷êå ïðîçðà÷íûé èëè ñëåãêà îïàëåñöèðóþùèé, áåñöâåòíûé èëè ñâåòëî-æåëòûé. Âû ìîæåòå òàêæå çàìåòèòü ïóçûðåê âîçäóõà. Ýòî íîðìàëüíî. Íå èñïîëüçóéòå øïðèö-ðó÷êó åñëè ðàñòâîð èìååò äðóãîé öâåò, ìóòíûé èëè ñîäåðæèò ÷àñòèöû.  ýòîì ñëó÷àå îáðàòèòåñü çà êîíñóëüòàöèåé ê âðà÷ó èëè ôàðìàöåâòó.

Ýòàï 2: âûáîð è ïîäãîòîâêà ìåñòà äëÿ èíúåêöèè.

Âûáåðèòå ìåñòî äëÿ èíúåêöèè. Ðåêîìåíäóåìûì ìåñòîì èíúåêöèè ÿâëÿåòñÿ ñðåäèííàÿ ÷àñòü ïåðåäíåé ïîâåðõíîñòè áåäåð. Âû ìîæåòå òàêæå, ââåñòè ïðåïàðàò â íèæíþþ ÷àñòü æèâîòà ïîä ïóïêîì, çà èñêëþ÷åíèåì îáëàñòè 5 ñì íåïîñðåäñòâåííî ïîä ïóïêîì. Åñëè èíúåêöèÿ âûïîëíÿåòñÿ äðóãèì ÷åëîâåêîì, òî ïðåïàðàò ìîæíî ââåñòè â âåðõíþþ ÷àñòü íàðóæíîé ïîâåðõíîñòè ïëå÷à. Íå ââîäèòå ïðåïàðàò â òå ó÷àñòêè êîæè, ãäå èìåþòñÿ áîëåçíåííîñòü, ñèíÿêè, ïîêðàñíåíèå, øåëóøåíèå èëè óïëîòíåíèå. Èçáåãàéòå îáëàñòè, ãäå èìåþòñÿ ðóáöû èëè ðàñòÿæêè.

Ïîäãîòîâêà ìåñòà äëÿ èíúåêöèè.  Òùàòåëüíî âûìîéòå ðóêè òåïëîé âîäîé ñ ìûëîì. Ïðîòðèòå ìåñòî äëÿ èíúåêöèè ñïèðòîâîé ñàëôåòêîé. Äî âûïîëíåíèÿ èíúåêöèè áîëüøå íå äîòðàãèâàéòåñü äî ýòîé îáëàñòè. Ïåðåä èíúåêöèåé, ïîäîæäèòå, ïîêà êîæà âûñîõíåò. Íå äóéòå íà ïîäãîòîâëåííûé ÷èñòûé ó÷àñòîê êîæè.

Ýòàï 3: ââåäåíèå ïðåïàðàòà.

Ñíèìèòå êîëïà÷îê. Íå ñíèìàéòå êîëïà÷îê äî òåõ ïîð, ïîêà âû íå áóäåòå ãîòîâû ââåñòè ïðåïàðàò. Ïðåïàðàò äîëæåí áûòü ââåäåí â òå÷åíèå 5 ìèíóò ïîñëå ñíÿòèÿ êîëïà÷êà. Êîãäà âû, áóäåòå ãîòîâû ââåñòè ïðåïàðàò, íåìíîãî ïîâåðíèòå êîëïà÷îê, ÷òîáû âñêðûòü çàùèòíóþ ïëåíêó. Ñíèìèòå êîëïà÷îê è ñðàçó âûáðîñüòå åãî. Íå îäåâàéòå îáðàòíî êîëïà÷îê, òàê êàê ýòî ìîæåò ïîâðåäèòü èãëó âíóòðè øïðèö-ðó÷êè. Ïðèìå÷àíèå:Íå èñïîëüçóéòå øïðèö-ðó÷êó, åñëè âû óðîíèëè åå ñî ñíÿòûì êîëïà÷êîì.  ýòîì ñëó÷àå îáðàòèòåñü çà êîíñóëüòàöèåé ê âðà÷ó èëè ôàðìàöåâòó. Ïðèæìèòå øïðèö-ðó÷êó ê êîæå. Âîçüìèòå øïðèö-ðó÷êó òàê, ÷òîáû âàì áûëî óäîáíî äåðæàòü åå â ðóêå. Íå íàæèìàÿ íà êíîïêó, ïëîòíî ïðèæìèòå îòêðûòûé êîíåö øïðèö-ðó÷êè ê êîæå ïîä óãëîì 90 ãðàäóñîâ.

Ïðèìå÷àíèå:Íåêîòîðûå ïàöèåíòû ñ÷èòàþò, ÷òî èñïîëüçîâàíèå ñâîáîäíîé ðóêè äëÿ ñæàòèÿ è óäåðæèâàíèÿ êîæè â ìåñòå èíúåêöèè âî âðåìÿ ââåäåíèÿ ìîæåò îáëåã÷èòü âûïîëíåíèå èíúåêöèè, ÷òî äåëàåò ìåñòî äëÿ èíúåêöèè çàôèêñèðîâàííûì è áîëåå óäîáíûì äëÿ ââåäåíèÿ. Íàæìèòå íà êíîïêó, ÷òîáû ââåñòè ïðåïàðàò. Ïðîäîëæàÿ ïëîòíî ïðèæèìàòü øïðèö-ðó÷êó ê êîæå, íàæìèòå íà ïåðåäíþþ ïðèïîäíÿòóþ ÷àñòü êíîïêè. Ïîñëå íàæàòèÿ êíîïêè îíà îñòàíåòñÿ â íàæàòîì ïîëîæåíèè, ïîýòîìó Âàì íå íóæíî ïðîäîëæàòü äàâèòü íà íåå. Ïåðâûé ãðîìêèé ùåë÷îê îçíà÷àåò, ÷òî èãëà áûëà ââåäåíà è èíúåêöèÿ íà÷àëàñü. Ïðè ýòîì Âû ìîæåòå ïî÷óâñòâîâàòü èëè íå ïî÷óâñòâîâàòü óêîë èãëû. Íå îòíèìàéòå øïðèö-ðó÷êó îò Âàøåé êîæè. Åñëè âû îòíèìèòå øïðèö-ðó÷êó îò êîæè, òî Âû ìîæåòå íå ïîëó÷èòü âñþ äîçó ïðåïàðàòà. Ïðèìå÷àíèå: Âû ñìîæåòå íàæàòü êíîïêó òîëüêî â òîì ñëó÷àå, åñëè øïðèö-ðó÷êà ïëîòíî ïðèæàòà ê êîæå. Äîæäèòåñü âòîðîãî ùåë÷êà. Ïðîäîëæàéòå ïðèæèìàòü øïðèö-ðó÷êó ê êîæå, ïîêà âû íå óñëûøèòå âòîðîé ùåë÷îê (ýòî ìîæåò çàíÿòü äî 15 ñåêóíä). Âòîðîé ùåë÷îê îçíà÷àåò, ÷òî èíúåêöèÿ çàâåðøåíà, è èãëà âòÿíóëàñü îáðàòíî â øïðèö-ðó÷êó. Îòíèìèòå øïðèö-ðó÷êó îò ìåñòà èíúåêöèè. Ïðèìå÷àíèå: Åñëè ó âàñ îñëàáëåííûé ñëóõ, îòñ÷èòàéòå 15 ñåêóíä ñ ìîìåíòà, êîãäà Âû íàæàëè íà êíîïêó, à çàòåì îòíèìèòå øïðèö-ðó÷êó îò ìåñòà èíúåêöèè.

Ýòàï 4: ïîñëå èíúåêöèè.

Ïðîâåðüòå ñìîòðîâîå îêíî. Ïîñëå çàâåðøåíèÿ èíúåêöèè ïðîâåðüòå ñìîòðîâîå îêíî, ÷òîáû óáåäèòüñÿ, ÷òî Âû âèäèòå æåëòûé èíäèêàòîð â ñìîòðîâîì îêíå. Ýòî îçíà÷àåò, ÷òî øïðèö-ðó÷êà ñðàáîòàëà ïðàâèëüíî. Åñëè Âû ñ÷èòàåòå, ÷òî ââåäåíèå äîçû íå ïðîèçîøëî, åùå èíäèêàòîð ðàç ïðîâåðüòå æåëòûé èíäèêàòîð,- ÷òîáû óäîñòîâåðèòüñÿ, ÷òî äîçà áûëà ââåäåíà. Åñëè âû íå âèäèòå æåëòûé èíäèêàòîð â ñìîòðîâîì îêíå, îáðàòèòåñü çà ïîìîùüþ ê, âðà÷ó èëè ôàðìàöåâòó. Íå ââîäèòå âòîðóþ äîçó áåç ñîãëàñîâàíèÿ ñ Âàøèì âðà÷îì. Óòèëèçàöèÿ øïðèö-ðó÷êè. Íåçàìåäëèòåëüíî ïîìåñòèòå, øïðèö-ðó÷êó â êîíòåéíåð äëÿ îñòðûõ ïðåäìåòîâ.  Óòèëèçèðóéòå êîíòåéíåð äëÿ îñòðûõ ïðåäìåòîâ â ñîîòâåòñòâèè ñ ìåñòíûìè ïðàâèëàìè. Èñïîëüçóéòå øàðèê âàòû èëè ìàðëþ.  ìåñòå èíúåêöèè ìîæåò áûòü íåáîëüøîå êîëè÷åñòâî êðîâè èëè, æèäêîñòè. Ýòî íîðìàëüíî. Âû ìîæåòå ïðèæàòü ê ìåñòó èíúåêöèè øàðèê âàòû èëè ìàðëþ íà 10 ñåêóíä. Íå òðèòå ìåñòî èíúåêöèè. Ïðè íåîáõîäèìîñòè ìåñòî èíúåêöèè ìîæíî çàêëåèòü íåáîëüøèì êóñî÷êîì ïëàñòûðÿ. Èññëåäîâàíèÿ ñîâìåñòèìîñòè íå ïðîâîäèëèñü, ïîýòîìó äàííûé ã ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò íå , ñëåäóåò ñìåøèâàòü ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè. Íåèñïîëüçîâàííûé ïðåïàðàò èëè îòõîäû ñëåäóåò óíè÷òîæèòü â ñîîòâåòñòâèè ñ äåéñòâóþùèìè òðåáîâàíèÿìè.

Ïîáî÷íîå äåéñòâèå.

Èíôåêöèè âåðõíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé íàèáîëåå ÷àñòî ðåãèñòðèðóåìûå â õîäå êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèé 3 ôàçû ïîáî÷íûå ýôôåêòû (â ñðîê äî 16 íåäåëè ÷àñòîòà â ãðóïïàõ òåðàïèè ãîëèìóìàáîì ñîñòàâëÿëà 7,2%; ïî ñðàâíåíèþ ñ 5,8 % â ãðóïïàõ êîíòðîëÿ). Ñðåäè ñåðüåçíûõ íåáëàãîïðèÿòíûõ ïîáî÷íûõ ðåàêöèé íàáëþäàëèñü, ñëó÷àè (òÿæåëûõ, èíôåêöèé  (âêëþ÷àÿ ñåïñèñ, ïíåâìîíèþ, ÒÁ, èíâàçèâíûå ãðèáêîâûå è îïïîðòóíèñòè÷åñêèå èíôåêöèè), äåìèåëèíèçèðóþùèõ çàáîëåâàíèÿ, ëèìôîìà, ðåàêòèâàöèÿ âèðóñíîãî, ãåïàòèòà  õðîíè÷åñêàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, àóòîèììóííûå çàáîëåâàíèÿ (âîë÷àíî÷íîïîäîáíûé ñèíäðîì) è ãåìàòîëîãè÷åñêèå íàðóøåíèÿ (ñì. ðàçäåë Ñ îñòîðîæíîñòüþ).

Äàííûå ïî áåçîïàñíîñòè ïðåïàðàòà Ñèìïîíè áûëè ïîëó÷åíû, â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ 2 è 3 ôàçû ó 2578 ïàöèåíòîâ, â òîì ÷èñëå ó 1600 ïàöèåíòîâ ñ ÐÀ, 394 ïàöèåíòîâ ñ ÏñÀ, 353 ïàöèåíòîâ ñ ÀÑ è 231 ïàöèåíòà ñ òÿæåëîé ïåðñèñòèðóþùåé àñòìîé, à òàê æå â õîäå ïîñòðåãèñòðàöèîííîãî ïðèìåíåíèÿ.

Íåáëàãîïðèÿòíûå ïîáî÷íûå ðåàêöèè (ÍÏÐ), íàáëþäàâøèåñÿ â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïðåïàðàòà Ñèìïîíè, ïåðå÷èñëåíû â Òàáëèöå.* Îíè ðàñïðåäåëåíû ïî ñèñòåìíî-îðãàííûì êëàññàì è ÷àñòîòå íà îñíîâå ñëåäóþùèõ êðèòåðèåâ: î÷åíü ÷àñòûå (> 10,%), ÷àñòûå (>1 % è < 10 %); íå÷àñòûå (>0,1% è < 1 %); ðåäêèå (>0,01% è < 0,1 %); î÷åíü ðåäêèå (ìåíåå 0,01 %,.âêëþ÷àÿ îòäåëüíûå ñëó÷àè), íåèçâåñòíî (íå ìîæåò áûòü – îöåíåíî, èñõîäÿ èç äîñòóïíûõ äàííûõ).

Òàáëèöà íåáëàãîïðèÿòíûõ ïîáî÷íûõ ðåàêöèé.

Èíôåêöèîííûå è ïàðàçèòàðíûå çàáîëåâàíèÿ 

Î÷åíü ÷àñòûå

Èíôåêöèè âåðõíèõ äûõàòåëüíûõ - ïóòåé (ðèíèò, íàçîôàðèíãèò, ôàðèíãèò, ëàðèíãèò)

×àñòûå

Áàêòåðèàëüíûå èíôåêöèè (òàêèå êàê; ôëåãìîíà), âèðóñíûå èíôåêöèè (òàêèå êàê ãðèïï è ãåðïåñ), áðîíõèò, ñèíóñèò, ïîâåðõíîñòíûå ãðèáêîâûå èíôåêöèè.

Íå÷àñòûå

 

Ñåïòè÷åñêèé øîê; ñåïñèñ, òóáåðêóëåç, èíôåêöèè íèæíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé (ïíåâìîíèÿ), îïïîðòóíèñòè÷åñêèå èíôåêöèè (èíâàçèâíûå ãðèáêîâûå èíôåêöèè [ãèñòîïëàçìîç, êîêöèäèîèäîìèêîç, ïíåâìîöèñòîç], áàêòåðèàëüíûå, àòèïè÷íûå ìèêîáàêòåðèàëüíûå è ïðîòîçîéíûå), ïèåëîíåôðèò, àáñöåññ, áàêòåðèàëüíûé àðòðèò, èíôåêöèîííûé áóðñèò 

Ðåäêèå

Ðåàêòèâàöèÿ ãåïàòèòà Â

Äîáðîêà÷åñòâåííûå, çëîêà÷åñòâåííûå îïóõîëè è íåóòî÷íåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ 

Íå÷àñòûå

Îïóõîëè   (ðàê   êîæè,    ïëîñêîêëåòî÷íûé   ðàê   è ìèåëîöèòàðíûé íåâóñ)   

Ðåäêèå

Ëèìôîìà, ëåéêîç          

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû 

×àñòûå

Àíåìèÿ

Íå÷àñòûå

Ëåéêîïåíèÿ, òðîìáîöèòîïåíèÿ

Ðåäêèå

Ïàíöèòîïåíèÿ  

Íåèçâåñòíî

Àïëàñòè÷åñêàÿ àíåìèÿ

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû     

×àñòûå

Àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè (áðîíõîñïàçì, ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü, êðàïèâíèöà), ïîëîæèòåëüíàÿ ðåàêöèÿ íà àóòîàíòèòåëà           

Ðåäêèå

Ñèñòåìíûå àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè (àíàôèëàêòè÷åñêèå ðåàêöèè), ñèñòåìíûé âàñêóëèò, ñàðêîèäîç

×àñòûå

 

Àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè (áðîíõîñïàçì, ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü, êðàïèâíèöà), ïîëîæèòåëüíàÿ ðåàêöèÿ íà àóòîàíòèòåëà           

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ýíäîêðèííîé ñèñòåìû 

Íå÷àñòûå

Íàðóøåíèÿ ùèòîâèäíîé æåëåçû (ãèïîòèðåîèäèò, ãèïåðòèðåîèäèò è çîá)

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ 

Íå÷àñòûå

Ïîâûøåíèå ãëþêîçû â êðîâè è ïîâûøåíèå ëèïèäîâ

Íàðóøåíèÿ ïñèõèêè

×àñòûå

Äåïðåññèÿ, áåññîííèöà

Íàðóøåíèÿ ïñèõèêè 

×àñòûå:

Äåïðåññèÿ, áåññîííèöà   

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû, íåðâíîé ñèñòåìû 

×àñòûå

Ãîëîâîêðóæåíèå, ïàðåñòåçèÿ, ãîëîâíàÿ áîëü

Íå÷àñòûå

Äåìèåëèíèçèðóþùèå çàáîëåâàíèÿ (öåíòðàëüíàÿ   è ïåðèôåðè÷åñêàÿ  ôîðìû), íàðóøåíèÿ ðàâíîâåñèÿ, ðàññòðîéñòâà ëè÷íîñòè 

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíîâ çðåíèÿ   

Íå÷àñòûå

Íàðóøåíèå çðåíèÿ (ïîìóòíåíèå) êîíúþíêòèâèòû, àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè (ïîêðàñíåíèå, ðàçäðàæåíèå)

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäöà 

Íå÷àñòûå

Çàñòîéíàÿ ñåðäå÷íàÿ  íåäîñòàòî÷íîñòü    (âïåðâûå âûÿâëåííàÿ èëè  óõóäøåíèå  èìåþùåéñÿ), àðèòìèÿ, ñòåíîêàðäèÿ

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ 

×àñòûå

Àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ

Íå÷àñòûå

Òðîìáîç (âêëþ÷àÿ òðîìáîç ãëóáîêèõ âåí è àðòåðèé), áîëåçíü Ðåéíî, ãèïåðåìèÿ

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ

Íå÷àñòûå

Áðîíõèàëüíàÿ àñòìà è ñîïóòñòâóþùèå ñèìïòîìû (îäûøêà, ãèïåðàêòèâíîñòü áðîíõîâ)

Ðåäêèå

Èíòåðñòèöèàëüíàÿ áîëåçíü ëåãêèõ

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû  æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà 

×àñòûå

Çàïîð, äèñïåïñèÿ, áîëü â îáëàñòè ÆÊÒ, òîøíîòà

Íå÷àñòûå

Âîñïàëèòåëüíûå çàáîëåâàíèÿ ÆÊÒ (ãàñòðèò, êîëèò), ðåôëþêñ, ñòîìàòèò  

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé 

×àñòûå

Ïîâûøåíèå àëàíèíàìèíîòðàíñôåðàçû (ÀËÒ), àñïàðòàòàìèíîòðàíñôåðàçû  (ACT)

Íå÷àñòûå

Õîëåëèòèàç, íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé  

×àñòûå

Àëîïåöèÿ, äåðìàòèò, çóä, ñüïü

Íå÷àñòûå

 

Ïñîðèàç    (âûÿâëåííûé âïåðâûå èëè óõóäøåíèå èìåþùåãîñÿ çàáîëåâàíèÿ;  ëàäîííî-ïîäîøâåííûé, ïóñòóëåçíûé), êðàïèâíèöà, ñèñòåìíûé âàñêóëèò

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû  ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè 

Ðåäêèå

Âîë÷àíî÷íî-ïîäîáíûé ñèíäðîì          

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé 

Íå÷àñòûå

Çàáîëåâàíèÿ ìî÷åâîãî ïóçûðÿ

Ðåäêèå

Çàáîëåâàíèÿ ïî÷åê

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïîëîâûõ îðãàíîâ è ìîëî÷íûõ æåëåç  

Íå÷àñòûå

Çàáîëåâàíèÿ ìîëî÷íûõ æåëåç, íàðóøåíèÿ ìåíñòðóàöèè

Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ

×àñòûå

 

Ãèïåðòåðìèÿ,  àñòåíèÿ, ðåàêöèè â ìåñòå  ââåäåíèÿ (ýðèòåìà, êðàïèâíèöà, óïëîòíåíèå, áîëü, êðîâîïîäòåê, çóä, ðàçäðàæåíèå, ïàðåñòåçèÿ â ìåñòå èíúåêöèè), ìåäëåííîå çàæèâëåíèå â ìåñòå èíúåêöèè, äèñêîìôîðò â îáëàñòè ãðóäè

Ïîâðåæäåíèÿ, îòðàâëåíèÿ, îñëîæíåíèÿ, ñâÿçàííûå ñ ââåäåíèåì       

Íå÷àñòûå

Ïåðåëîìû êîñòåé   

Èíôåêöèè (ñì. ðàçäåë Ñ îñòîðîæíîñòüþ)

Íàèáîëåå ðàñïðîñòðàíåííîé íåáëàãîïðèÿòíîé ïîáî÷íîé ðåàêöèé, îòìå÷àâøåéñÿ, â êîìáèíèðîâàííûõ èññëåäîâàíèÿõ 3 ôàçû â òå÷åíèå 16 íåäåëü ó ïàöèåíòîâ ñ ÐÀ, ÏñÀ è ÀÑ, áûëà èíôåêöèÿ âåðõíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé. Îíà âîçíèêàëà ó 7,2% ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ïðåïàðàò Ñèìïîíè (â ïåðåñ÷åòå íà 100 ïàöèåíòî-ëåò: 26,3; 95% ÄÈ: 22,1 è 31,2) è 5,8% ïàöèåíòîâ êîíòðîëüíîé ãðóïïû (â ïåðåñ÷åòå íà 100 ïàöèåíòî-ëåò: 22,9; 95%
ÄÈ: 0,17 è 0,31). Ïðè ïîñëåäóþùåì âðà÷åáíîì íàáëþäåíèè â òå÷åíèå 3 ëåò (ìåäèàíà) ÷àñòîòà ñîáûòèé íà 100 ïàöèåíòî-ëåò äëÿ[ èíôåêöèé âåðõíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé ñîñòàâèëà 17,4 (95% ÄÈ: 16,4 è 18,6 â ãðóïïå ïðåïàðàòà Ñèìïîíè).
 êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ 3 ôàçû â òå÷åíèå 16 íåäåëü ó ïàöèåíòîâ ñ ÐÀ, ÏñÀ è ÀÑ èíôåêöèè íàáëþäàëèñü ó 28,3% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò. Ñèìïîíè (÷àñòîòà íà 100 ïàöèåíòî-ëåò: 128; 95% ÄÉ: 118,3 è 138,2), è 24,7% áîëüíûõ êîíòðîëüíîé ãðóïïû (÷àñòîòà íà 100 ïàöèåíòî-ëåò: 116,6; 95% ÄÈ: 101,8 è132,9). Ïðè ïîñëåäóþùåì âðà÷åáíîì íàáëþäåíèè â òå÷åíèå 3 ëåò (ìåäèàíà).÷àñòîòà ñîáûòèé íà 100 ïàöèåíòî-ëåò (95% ÄÈ) èíôåêöèé ñîñòàâèëà 96,0 (93,5 è 98,6) â ãðóïïå ïðåïàðàòà Ñèìïîíè.

 êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ 3 ôàçû â òå÷åíèå 16 íåäåëü ó ïàöèåíòîâ ñ ÐÀ, ÏñÀ è ÀÑ ñåðüåçíûå èíôåêöèè íàáëþäàëèñü ó 1,4% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Ñèìïîíè (÷àñòîòà 100 ïàöèåíòî-ëåò: 7,4 â  ãðóïïå ãîëèìóìàáà 100 ìã; 95% ÄÈ: 4,6 è 11,1; 3,Ç â ãðóïïå ãîëèìóìàáà 50 ìã; 95% ÄÈ: 1J3 è 6,9), è 1,3% áîëüíûõ êîíòðîëüíîé ãðóïïû (÷àñòîòà íà 100 ïàöèåíòî-ëåò : 4,2; 95% ÄÈ: 1,8 è 8,2). Ñåðüåçíûå èíôåêöèè, íàáëþäàåìûå ïðè ëå÷åíèè ïðåïàðàòîì Ñèìïîíè, âêëþ÷àëè: òóáåðêóëåç, áàêòåðèàëüíûå èíôåêöèè, â òîì ÷èñëå ñåïñèñ, ïíåâìîíèþ, èíâàçèâíûå ãðèáêîâûå è èíûå îïïîðòóíèñòè÷åñêèå èíôåêöèè. ×àñòü ñëó÷àåâ çàêîí÷èëàñü ëåòàëüíûì èñõîäîì. Ïðè ïîñëåäóþùåì âðà÷åáíîì íàáëþäåíèè ïàöèåíòîâ â  òå÷åíèå 3 ëåò (ìåäèàíà), â õîäå 2 è 3 ôàçû êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ÷àñòîòà òÿæåëûõ èíôåêöèé áûëà âûøå â ãðóïïå ãîëèìóìàáà 100 ìã ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïîé ãîëèìóìàáà 50 ìã è â ïåðåñ÷åòå íà 100 ïàöèåíòî-ëåò (95% ÄÈ) ñåðüåçíûõ èíôåêöèé ñîñòàâèëà 5,1 (4,4 è 5,9) è 3,0 (2,4 è 3,8), ñîîòâåòñòâåííî.
Çëîêà÷åñòâåííûå îïóõîëè (ñì. ðàçäåë Ñ îñòîðîæíîñòüþ).         

Ëèìôîìà.

×àñòîòà ëèìôîìû ó ïàöèåíòîâ ñ ÐÀ, ÏñÀ, è ÀÑ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Ñèìïîíè â êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ 2 è 3 ôàçû è íà ïðîòÿæåíèè 3 ëåò ïîñëåäóþùåãî íàáëþäåíèÿ, áûëà âûøå îæèäàåìîé ÷àñòîòû â îáùåé ïîïóëÿöèè.  êîíòðîëèðóåìûõ è- íåêîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ  èññëåäîâàíèÿõ  ïðè  ìåäèàíå íàáëþäåíèÿ 3 ãîäà  ÷àñòîòà ëèìôîìû  áûëà  âûøå â ãðóïïå ãîëèìóìàáà> 100 ìã (6 ïàöèåíòîâ) ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïîé ãîëèìóìàáà 50 ìã (1 ïàöèåíò) è ïëàöåáî ãðóïïîé è .â ïåðåñ÷åòå íà 100 ïàöèåíòî-ëåò (95% ÄÈ) ñîñòàâèëà: 0,04 (0,00 è 0,24), 0,18 (0,06 è 0,38) è,. 0,00 (0,00 è 0,84), ñîîòâåòñòâåííî. Áîëüøèíñòâî ñëó÷àåâ çàðåãèñòðèðîâàíî â èññëåäîâàíèè ñ ó÷àñòèåì ïàöèåíòîâ, ïåðåâåäåííûõ ñ èíûõ èíãèáèòîðîâ ÔÈÎ, êòî èìåë áîëüøóþ ïðîäîëæèòåëüíîñòü çàáîëåâàíèÿ è ðåôðàêòåðíîñòü ïðåäøåñòâóþùåé ïðîâîäèìîé òåðàïèè.

Äðóãèå çëîêà÷åñòâåííûå îïóõîëè.

 êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ 2 è 3 ôàçû ó áîëüíûõ ÐÀ, ÏñÀ è ÀÑ è ïðè ïîñëåäóþùåì íàáëþäåíèè ïðèáëèçèòåëüíî â òå÷åíèå 3 ëåò ÷àñòîòà äðóãèõ çëîêà÷åñòâåííûõ îïóõîëåé   (çà èñêëþ÷åíèåì íåìåëàíîìíîãî   ðàêà  êîæè)   áûëà ñîïîñòàâèìîé â ãðóïïå ïðåïàðàòà Ñèìïîíè è êîíòðîëüíîé ãðóïïå.
Íåìåëàíîìíûé ðàê êîæè áûë äèàãíîñòèðîâàí ó 33 ïàöèåíòîâ â òå÷åíèå 3 ëåò íàáëþäåíèÿ (5 â ïëàöåáî ãðóïïå, 10 â ãðóïïå ãîëèìóìàáà 50 ìã è 18 â ãðóïïå ãîëèìóìàáà 100 ìã) ñ ÷àñòîòîé ñîáûòèé â ïåðåñ÷åòå íà 100 ïàöè¸íòî-ëåò 0,49 (95% ÄÈ: 0,33, 0,71) â ãðóïïàõ ãîëèìóìàáà (îáúåäèíåííûå äàííûå) è 1,40 (95% ÄÈ: 0,46,3,28) â ãðóïïå ïëàöåáî.
Èíûå îïóõîëè (çà èñêëþ÷åíèåì ëèìôîìû è íåìåëàíîìíîãî ðàêà, êîæè) áûëè äèàãíîñòèðîâàíû ó 34 ïàöèåíòîâ â òå÷åíèå 3 ëåò íàáëþäåíèÿ.(2 â ïëàöåáî ãðóïïå, 18 â ãðóïïå ãîëèìóìàáà 50 ìã è 14 â ãðóïïå ãîëèìóìàáà 100 ìã) ñ ÷àñòîòîé ñîáûòèé â ïåðåñ÷åòå íà 100 ïàöèåíòî-ëåò 0,56 (95% ÄÈ: 0,38 è 0,79) â ãðóïïàõ ãîëèìóìàáà(îáúåäèíåííûå äàííûå) è 0,56 (95% ÄÈ: 0,07 è 2,02) â ãðóïïå ïëàöåáî.
Ââåäåíèå ãîëèìóìàáà ïðîèçâîäèëîñü ïîäêîæíî â áîëåå âûñîêîé, ÷åì ðåêîìåíäîâàííàÿ ïðè ðåâìàòè÷åñêèõ ïîêàçàíèÿõ, äîçå (150%) íà-íåäåëå,0, ñ ïîñëåäóþùèì èíúåêöèÿìè ãîëèìóìàáà 200 ìã, 100 ìã è 50 ìã êàæäûå 4 íåäåëè âïëîòü äî íåäåëè 52. Áûëè äèàãíîñòèðîâàíû 8 ñëó÷àåâ îïóõîëåé â ãðóïïå ãîëèìóìàáà (n=230) è íè îäíîãî ñëó÷àÿ â ãðóïïå ïëàöåáî (n=79): 1 ïàöèåíò ñ ëèìôîìîé, 2 ïàöèåíòà ñ íåìåëàíîìíûì ðàêîì êîæè, 5 - èíûå îïóõîëè.                     

Íà ïðîòÿæåíèè ïëàöåáî êîíòðîëèðóåìîé ÷àñòè èññëåäîâàíèÿ ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ âñåõ îïóõîëåé íà 100 ïàöèåíòî-ëåò ñîñòàâèëà 3,19 (95% ÄÈ: 1,38 è 6,28) â ãðóïïå ãîëèìóìàáà, â òîì ÷èñëå: ëèìôîì 0,40 (0,01, 2,20), íåìåëàíîìíîãî ðàêà êîæè 0,79 (0,10 è 2,86) è 1,99 (0,64 è 4,63) äëÿ èíûõ îïóõîëåé.  ãðóïïå ïëàöåáî ÷àñòîòà ñîáûòèé áûëà 0,00 (0,00 è 2,94), ñîîòâåòñòâåííî.

Çíà÷åíèå äàííîãî ôàêòà â ïîïóëÿöèè áîëüíûõ àñòìîé íå óñòàíîâëåíî.
Ïîòåíöèàëüíàÿ ðîëü àíòàãîíèñòîâ ÔÈÎ â ðàçâèòèè, çëîêà÷åñòâåííüãõ îïóõîëåé íå èçâåñòíà.

Íåâðîëîãè÷åñêèå íàðóøåíèÿ.

 êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ 2 è 3 ôàçû ó ïàöèåíòîâ ñ ÐÀ, ÏñÀ è ÀÑ è ìåäèàíîé ïîñëåäóþùåãî íàáëþäåíèÿ â òå÷åíèå 3 ëåò íàáëþäàëàñü áîëüøàÿ ÷àñòîòà äåìèåëèíèçèðóþùèõ áîëåçíåé â ãðóïïå ãîëèìóìàáà-100 ìã ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïîé ãîëèìóìàáà 50 ìã.

Ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ïå÷åíî÷íûõ Ôåðìåíòîâ.

 êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ 3 ôàçû â òå÷åíèå 16 íåäåëü íàáëþäàëîñü ëåãêîå ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ÀËÒ (>1 è <3 ðàç îò âåðõíåãî ïðåäåëà íîðìû) ó ñîïîñòàâèìîãî ïðîöåíòà ïàöèåíòîâ ñ ÐÀ è ÏñÀ â ãðóïïå ïðåïàðàòà Ñèìïîíè è  êîíòðîëüíîé ãðóïïå (22,1-27,4% ïàöèåíòîâ); â èññëåäîâàíèè ó ïàöèåíòîâ ñ ÀÑ ÷àñòîòà óìåðåííîãî ïîâûøåíèÿ.
ÀËÒ â ãðóïïå ïðåïàðàòà Ñèìïîíè áûëà âûøå (25,6%), ÷åì â êîíòðîëüíîé ãðóïïå (3,9%). Ïðè ïîñëåäóþùåì âðà÷åáíîì íàáëþäåíèé â òå÷åíèå-3 ëåò ÷àñòîòà ëåãêîãî ïîâûøåíèÿ àêòèâíîñòè ÀËÒ - ó ïàöèåíòîâ ñ, ÐÀ {è ÏñÀ áûëà ñîïîñòàâèìîé â ãðóïïå ïðåïàðàòà Ñèìïîíè è êîíòðîëüíîé ãðóïïå.  èññëåäîâàíèè ó ïàöèåíòîâ ñ ÀÑ ÷àñòîòà ëåãêîãî  ïîâûøåíèÿ àêòèâíîñòè ÀËÒ â ãðóïïå ïðåïàðàòà Ñèìïîíè áûëà âûøå, ÷åì â êîíòðîëüíîé ãðóïïå.

 èññëåäîâàíèè â òå÷åíèå 16 íåäåëü ó ïàöèåíòîâ ñ ÐÀ è ÀÑ ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ÀËÒ >5 ðàç îò âåðõíåãî ïðåäåëà íîðìû îòìå÷àëîñü íå÷àñòî. ×àñòîòà ïîâûøåíèÿ àêòèâíîñòè ; ÀËÒ â ãðóïïå ïðåïàðàòà Ñèìïîíè áûëà âûøå (0,4-0,9%), ÷åì â êîíòðîëüíîé ãðóïïå (0,0%). Ýòà òåíäåíöèÿ íå íàáëþäàëàñü ó ïàöèåíòîâ ñ ÏñÀ. Ïðè ïîñëåäóþùåì âðà÷åáíîì íàáëþäåíèè â òå÷åíèå 3 ëåò ÷àñòîòà ïîâûøåíèÿ- àêòèâíîñòè ÀËÒ >5 ðàç îò âåðõíåãî ïðåäåëà íîðìû áûëà ñîïîñòàâèìîé â ãðóïïå ïðåïàðàòà Ñèìïîíè è êîíòðîëüíîé ãðóïïå â èññëåäîâàíèÿõ 3 ôàçû, ó ïàöèåíòîâ ñ ÐÀ, ÏñÀ è ÀÑ.  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ýòî ïîâûøåíèå áûëî áåññèìïòîìíûì è ñíèæàëîñü/ðàçðåøàëîñü ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè ãîëèìóìàáîì èëè êîððåêöèè ñîïóòñòâóþùåãî ëå÷åíèÿ.

 õîäå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé 2 è 3 ôàçû ó ïàöèåíòîâ ñ ÐÀ, ÏñÀ è ÀÑ ó 1 ïàöèåíòà ñ ïðåäøåñòâóþùèìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè ðàçâèëñÿ íåèíôåêöèîííûé ãåïàòèò ñ æåëòóõîé, çàêîí÷èâøèéñÿ ëåòàëüíûì èñõîäîì. Íåëüçÿ ïîëíîñòüþ èñêëþ÷èòü, ðîëü  ãîëèìóìàáà, êàê ôàêòîðà ïîòåíöèàëüíî ñïðîâîöèðîâàâøåãî èëè óñèëèâøåãî ïðîÿâëåíèÿ çàáîëåâàíèÿ.

Ðåàêöèè â ìåñòå èíúåêöèè.

 êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ 3 ôàçû â òå÷åíèå 16 íåäåëü ó ïàöèåíòîâ ñ ÐÀ, ÏñÀ è ÀÑ ðåàêöèè â, ìåñòå èíúåêöèè íàáëþäàëèñü ó 5,8% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Ñèìïîíè, è 2,2% ïàöèåíòîâ êîíòðîëüíîé ãðóïïû. Ïðèñóòñòâèå àíòèòåë ê ãîëèìóìàáó ìîæåò óâåëè÷èòü ðèñê ðàçâèòèÿ ðåàêöèé â ìåñòå èíúåêöèè. Áîëüøèíñòâî ðåàêöèé âìåñòå, èíúåêöèè áûëè ëåãêèìè èëè óìåðåííî âûðàæåííûìè. ×àùå âñåãî îòìå÷àëàñü ýðèòåìà â ìåñòå èíúåêöèè.  êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ 2 è 3 ôàçû ó ïàöèåíòîâ ñ ÐÀ, ÏñÀ, ÀÑ è òÿæåëîé ïåðñèñòèðóþùåé àñòìîé àíàôèëàêòè÷åñêèå ðåàêöèè ïðè ëå÷åíèè ïðåïàðàòîì Ñèìïîíè çàðåãèñòðèðîâàíû íå áûëè.

Ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ïå÷åíî÷íûõ ôåðìåíòîâ.

 êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ 3 ôàçû â òå÷åíèå 16 íåäåëü íàáëþäàëîñü ëåãêîå ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ÀËÒ (>1 è <3 ðàç îò âåðõíåãî ïðåäåëà íîðìû) ó ñîïîñòàâèìîãî ïðîöåíòà ïàöèåíòîâ ñ ÐÀ è ÏñÀ â ãðóïïå ïðåïàðàòà Ñèìïîíè è  êîíòðîëüíîé ãðóïïå (22,1-27,4% ïàöèåíòîâ); â èññëåäîâàíèè ó ïàöèåíòîâ ñ ÀÑ ÷àñòîòà óìåðåííîãî ïîâûøåíèÿ ÀËÒ â ãðóïïå ïðåïàðàòà Ñèìïîíè áûëà âûøå (25,6%), ÷åì â êîíòðîëüíîé ãðóïïå (3,9%).
Ïðè ïîñëåäóþùåì âðà÷åáíîì íàáëþäåíèé â òå÷åíèå 3 ëåò ÷àñòîòà ëåãêîãî ïîâûøåíèÿ àêòèâíîñòè ÀËÒ  ó ïàöèåíòîâ ñ ÐÀ è ÏñÀ áûëà ñîïîñòàâèìîé â ãðóïïå ïðåïàðàòà Ñèìïîíè è êîíòðîëüíîé ãðóïïå.  èññëåäîâàíèè ó ïàöèåíòîâ ñ ÀÑ ÷àñòîòà ëåãêîãî ïîâûøåíèÿ àêòèâíîñòè ÀËÒ â ãðóïïå ïðåïàðàòà Ñèìïîíè áûëà âûøå, ÷åì â êîíòðîëüíîé ãðóïïå.

 èññëåäîâàíèè â òå÷åíèå 16 íåäåëü ó ïàöèåíòîâ ñ ÐÀ è ÀÑ ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ÀËÒ >5 ðàç îò âåðõíåãî ïðåäåëà íîðìû îòìå÷àëîñü íå÷àñòî. ×àñòîòà ïîâûøåíèÿ àêòèâíîñòè ÀËÒ â ãðóïïå ïðåïàðàòà Ñèìïîíè áûëà âûøå (0,4-0,9%), ÷åì â êîíòðîëüíîé ãðóïïå (0,0%). Ýòà òåíäåíöèÿ íå íàáëþäàëàñü ó ïàöèåíòîâ ñ ÏñÀ. Ïðè ïîñëåäóþùåì âðà÷åáíîì íàáëþäåíèè â òå÷åíèå 3 ëåò ÷àñòîòà ïîâûøåíèÿ- àêòèâíîñòè ÀËÒ >5 ðàç îò âåðõíåãî ïðåäåëà íîðìû áûëà ñîïîñòàâèìîé â ãðóïïå ïðåïàðàòà Ñèìïîíè è êîíòðîëüíîé ãðóïïå â èññëåäîâàíèÿõ 3 ôàçû, ó ïàöèåíòîâ ñ ÐÀ, ÏñÀ è ÀÑ.  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ýòî ïîâûøåíèå áûëî áåññèìïòîìíûì è ñíèæàëîñü/ðàçðåøàëîñü ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè ãîëèìóìàáîì èëè êîððåêöèè ñîïóòñòâóþùåãî ëå÷åíèÿ.

 õîäå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé 2 è 3 ôàçû ó ïàöèåíòîâ ñ ÐÀ, ÏñÀ è ÀÑ ó 1 ïàöèåíòà ñ ïðåäøåñòâóþùèìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè ðàçâèëñÿ íåèíôåêöèîííûé ãåïàòèò ñ æåëòóõîé, çàêîí÷èâøèéñÿ ëåòàëüíûì èñõîäîì. Íåëüçÿ ïîëíîñòüþ èñêëþ÷èòü, ðîëü  ãîëèìóìàáà, êàê ôàêòîðà ïîòåíöèàëüíî ñïðîâîöèðîâàâøåãî èëè óñèëèâøåãî ïðîÿâëåíèÿ çàáîëåâàíèÿ.

Ðåàêöèè â ìåñòå èíúåêöèè.

 êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ 3 ôàçû â òå÷åíèå 16 íåäåëü ó ïàöèåíòîâ ñ ÐÀ, ÏñÀ è ÀÑ ðåàêöèè â ìåñòå èíúåêöèè íàáëþäàëèñü ó 5,8% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Ñèìïîíè, è 2,2% ïàöèåíòîâ êîíòðîëüíîé ãðóïïû. Ïðèñóòñòâèå àíòèòåë ê ãîëèìóìàáó ìîæåò óâåëè÷èòü ðèñê ðàçâèòèÿ ðåàêöèé â ìåñòå èíúåêöèè. Áîëüøèíñòâî ðåàêöèé âìåñòå, èíúåêöèè áûëè ëåãêèìè èëè óìåðåííî âûðàæåííûìè. ×àùå âñåãî îòìå÷àëàñü ýðèòåìà â  ìåñòå èíúåêöèè.  êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ 2 è 3 ôàçû ó ïàöèåíòîâ ñ ÐÀ, ÏñÀ, ÀÑ è òÿæåëîé  ïåðñèñòèðóþùåé àñòìîé àíàôèëàêòè÷åñêèå ðåàêöèè ïðè ëå÷åíèè ïðåïàðàòîì Ñèìïîíè çàðåãèñòðèðîâàíû íå áûëè.

Àíòèíóêëåàðíûå àíòèòåëà (ÀÍÀ)/àíòèòåëà ê äâóñïèðàëüíîé ÄÍÊ (äñÄÍÊ).

Ïðèìåíåíèå áëîêàòîðîâ ÔÍÎ àññîöèèðîâàëîñü ñ îáðàçîâàíèåì àóòîàíòèòåë è ðåäêî ðàçâèòèåì âîë÷àíî÷íîïîäîáíîãî ñèíäðîìà.  èññëåäîâàíèÿõ 3 ôàçû ó ïàöèåíòîâ ñ ÐÀ, ÏñÀ è ÀÑ ïðè ïîñëåäóþùåì âðà÷åáíîì íàáëþäåíèè â òå÷åíèå 1 ãîäà 4,0% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Ñèìïîíè, è 2,6% ïàöèåíòîâ êîíòðîëüíîé ãðóïïû âíîâü áûëè ïîëîæèòåëüíûìè ê AHA (òèòðû 1:160 è âûøå) ïî ñðàâíåíèþ ,ñ, èñõîäíûìè äàííûìè, ïîëó÷åííûìè ïåðåä âêëþ÷åíèåì â èññëåäîâàíèå. Ïðè ïîñëåäóþùåì âðà÷åáíîì íàáëþäåíèè â òå÷åíèå 1 ãîäà îáðàçîâàíèå àíòèòåë ê äñÄÍÊ ó ïàöèåíòîâ, èìåþùèõ èñõîäíûå îòðèöàòåëüíûå òåñòû íà àíòèòåëà, ê äñÄÍÊ, áûëî ðåäêèì.

Ïåðåäîçèðîâêà.

Îäíîêðàòíîå âíóòðèâåííîå ââåäåíèå äîç äî 10 ìã/êã â êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè íå , ñîïðîâîæäàëîñü äîçîëèìèòèðóþùåé òîêñè÷íîñòüþ.  ñëó÷àå ïåðåäîçèðîâêè ó ïàöèåíòà ðåêîìåíäóåòñÿ êîíòðîëèðîâàòü ïðèçíàêè èëè ñèìïòîìû íåæåëàòåëüíûõ ýôôåêòîâ è íåìåäëåííî íàçíà÷èòü ñèìïòîìàòè÷åñêîå ëå÷åíèå.

Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè.

Èññëåäîâàíèÿ âçàèìîäåéñòâèÿ íå ïðîâîäèëèñü.

Êîìáèíèðîâàííàÿ òåðàïèÿ ïðåïàðàòîì Ñèìïîíè è àíàêèíðà èëè àáàòàöåïò íå ðåêîìåíäóåòñÿ (ñì. ðàçäåë Ñ îñòîðîæíîñòüþ);

Æèâûå âàêöèíû.

 Æèâûå âàêöèíû íå ñëåäóåò ââîäèòü íà ôîíå ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Ñèìïîíè (ñì. ðàçäåë Îñîáûå óêàçàíèÿ).

Ìåòîòðåêñàò.

Õîòÿ ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ÌÒ ïðèâîäèò ê óâåëè÷åíèþ ðàâíîâåñíûõ ìèíèìàëüíûõ êîíöåíòðàöèé ïðåïàðàòà Ñèìïîíè ó ïàöèåíòîâ ñ ÐÀ, ÏñÀ è ÀÑ, ïîëó÷åííûå äàííûå ñâèäåòåëüñòâóþò îá îòñóòñòâèè íåîáõîäèìîñòè êîððåêöèè äîçû ïðåïàðàòà Ñèìïîíè èëè ÌÒ (ñì. ðàçäåë Ôàðìàêîêèíåòèêà).

Îñîáûå óêàçàíèÿ.

Âàêöèíàöèè

Ïàöèåíòàì, ïîëó÷àþùèì ïðåïàðàò Ñèìïîíè ìîæåò ïðîâîäèòüñÿ ñîïóòñòâóþùàÿ âàêöèíàöèÿ, íî íå æèâûìè âàêöèíàìè (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè»). Äàííûå îá îòâåòå íà âàêöèíàöèþ, ðèñêå èíôåêöèè èëè âîçìîæíîñòè ïåðåäà÷è èíôåêöèè ïðè ïðèìåíåíèè æèâûõ âàêöèí ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ïðåïàðàò Ñèìïîíè, îòñóòñòâóþò. Ó ïàöèåíòîâ ñ ïñîðèàòè÷åñêèì àðòðèòîì, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Ñèìïîíè â îäíîì èññëåäîâàíèè 3 ôàçû, îòìå÷åí ýôôåêòèâíûé Â-êëåòî÷íûé èììóííûé îòâåò íà ïíåâìîêîêêîâóþ ïîëèñàõàðèäíóþ âàêöèíó. Ó ñîïîñòàâèìîãî ÷èñëà ïàöèåíòîâ, ñ ïñîðèàòè÷åñêèìàðòðèòîì, ïîëó÷àâøèõ- è íå  ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Ñèìïîíè, íàáëþäàëîñü ïî êðàéíåé ìåðå äâóêðàòíîå óâåëè÷åíèå òèòðîâ àíòèòåë. Äîëÿ ïàöèåíòîâ, îòâåòèâøèõ íà ïíåâìîêîêêîâóþ âàêöèíó, â ãðóïïå ïðåïàðàòà Ñèìïîíè è êîíòðîëüíîé ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ÌÒ, áûëà íèæå, ÷åì ó ïàöèåíòîâ, íå ïîëó÷àâøèõ ÌÒ.  öåëîì ïîëó÷åííûå äàííûå ñâèäåòåëüñòâóþò î òîì, ÷òî ïðåïàðàò Ñèìïîíè íå ïîäàâëÿë ãóìîðàëüíûé èììóííûé îòâåò íà ýòó âàêöèíó.
Àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè.

×óâñòâèòåëüíîñòü ê ëàòåêñó. Çàùèòíûé êîëïà÷îê èãëû íà ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííîì øïðèöå èçãîòîâëåí èç ñóõîãî íàòóðàëüíîãî êàó÷óêà, ñîäåðæàùåãî ëàòåêñ, êîòîðûé ìîæåò âûçâàòü àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè ó ïàöèåíòîâ, ÷óâñòâèòåëüíûõ ê ëàòåêñó.

Îñîáûå ãðóïïû.

Äåòè.Ñïåöèàëüíûå èññëåäîâàíèÿ ïðåïàðàòà Ñèìïîíè ó äåòåé íå ïðîâîäèëèñü.
Ïîæèëûå ïàöèåíòû.  èññëåäîâàíèÿõ 3 ôàçû ó ïàöèåíòîâ ñ ÐÀ, ÏñÀ è ÀÑ ÷àñòîòà íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé, ñåðüåçíûõ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé è. ñåðüåçíûõ èíôåêöèé ïðè ëå÷åíèè ïðåïàðàòîì Ñèìïîíè íå îòëè÷àëàñü ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå 65 ëåò è ñòàðøå (N=155) è ïàöèåíòîâáîëåå ìîëîäîãî âîçðàñòà.  öåëîì ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ áûëà îòìå÷åíà áîëåå âûñîêàÿ ÷àñòîòà èíôåêöèé; ïîýòîìó ïðè ëå÷åíèè- ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü.

Ïî÷å÷íàÿ è ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü. Ñïåöèàëüíûå èññëåäîâàíèÿ ïðåïàðàòà Ñèìïîíè ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê è ïå÷åíè íå ïðîâîäèëèñü. Íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ëå÷åíèè ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè.

Êëèíè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü ïðè ëå÷åíèè ðåâìàòîèäíîãî àðòðèòà.

Ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ïðåïàðàòà Ñèìïîíè èçó÷àëè â òðåõ ìíîãîöåíòðîâûõ, ðàíäîìèçèðîâàííûõ, äâîéíûõ ñëåïûõ, ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ ó áîëåå 1500 ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå >18 ëåò ñî ñðåäíåòÿæåëûì èëè òÿæåëûì àêòèâíûì ÐÀ, äèàãíîñòèðîâàííûì â ñîîòâåòñòâèè ñ êðèòåðèÿìè Àìåðèêàíñêîé êîëëåãèè ðåâìàòîëîãîâ (ACR) ïî êðàéíåé ìåðå çà 3 ìåñÿöà äî ñêðèíèíãà. Ïðåïàðàò Ñèìïîíè ââîäèëè ïîäêîæíî â äîçàõ 50 ìã èëè 100 ìã (ñ ÌÒ èëè áåç íåãî) êàæäûå 4 íåäåëè. Äëèòåëüíîñòü ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìîé ôàçû ñîñòàâëÿëà 24 íåäåëè.

 öåëîì êëèíè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà Ñèìïîíè â äîçàõ 50 ìã è 100 ìã ñóùåñòâåííî íå îòëè÷àëàñü.

Âî âñåõ èññëåäîâàíèÿõ 3 ôàçû äîëÿ ïàöèåíòîâ, àäåêâàòíî îòâåòèâøèõ íà ëå÷åíèå ÷åðåç 14 è 24 íåäåëè â ãðóïïàõ ïðåïàðàòà Ñèìïîíè áûëà âûøå, ÷åì â êîíòðîëüíûõ ãðóïïàõ. Îòâåò íàáëþäàëñÿ ÷åðåç 4 íåäåëè ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Ñèìïîíè (êîãäà â ïåðâûé ðàç îöåíèâàëè ðåçóëüòàòû) è ñîõðàíÿëñÿ â òå÷åíèå 24 íåäåëü.
Ïðè ëå÷åíèè ïðåïàðàòîì Ñèìïîíè ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî áûëî âûÿâëåíî êëèíè÷åñêè è ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîå óëó÷øåíèå êà÷åñòâà æèçíè. Îòìå÷åíî ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîå óëó÷øåíèå òðóäîñïîñîáíîñòè è ñíèæåíèå óòîìëÿåìîñòè.
Êëèíè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü ïðè ëå÷åíèè ïñîðèàòè÷åñêîãî àðòðèòà.
Áåçîïàñíîñòü  è ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà Ñèìïîíè èçó÷àëè  â ìíîãîöåíòðîâîì ðàíäîìèçèðîâàííîì äâîéíîì ñëåïîì ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìîì èññëåäîâàíèè: ó 405 âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ñ àêòèâíûì ÏñÀ, íå îòâåòèâøèõ íà òåðàïèþ íåñòåðîèäíûìè ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûìè ïðåïàðàòàìè èëè ÁÏÂÏ.  ýòîì èññëåäîâàíèè âðåìÿ ñ ìîìåíòà ïîñòàíîâêè äèàãíîçà ÏñÀ ñîñòàâëÿëî, ïî êðàéíåé ìåðå, 6 ìåñÿöåâ äî âêëþ÷åíèÿ â èññëåäîâàíèå äèàìåòð áëÿøå÷íîãî ïîðàæåíèÿ êîæè - íå ìåíåå 2 ñì.  èññëåäîâàíèå âêëþ÷àëè ïàöèåíòîâ ñ ðàçëè÷íûìè ïîäòèïàìè ÏñÀ, â, òîì ÷èñëå ïîëèàðòðèòîì áåç ðåâìàòîèäíûõ óçåëêîâ (43%), àñèììåòðè÷íûì ïåðèôåðè÷åñêèì àðòðèòîì (30%), àðòðèòîì äèñòàëüíûõ ìåæôàëàíãîâûõ ñóñòàâîâ (15%), ñïîíäèëèòîì ñ ïåðèôåðè÷åñêèì àðòðèòîì (11%) è ìóòèëèðóþùèì àðòðèòîì (1%). Ïðåäûäóùàÿ òåðàïèÿ àíòàãîíèñòîì ÔÍÎ áûëà êðèòåðèåì èñêëþ÷åíèÿ. Ïðåïàðàò Ñèìïîíè ââîäèëè ïîäêîæíî â äîçàõ 50 ìã èëè 100 ìã êàæäûå 4 íåäåëè ñ ÌÒ èëè áåç íåãî. Ðàíäîìèçèðîâàííûì ïàöèåíòàì íàçíà÷àëè ïëàöåáî (n=113),, ïðåïàðàò Ñèìïîíè 50 ìã (n=146) è ïðåïàðàò Ñèìïîíè  100 ìã (n=146).
Ïåðâè÷íî êîíå÷íîé òî÷êîé áûëà äîëÿ ïàöèåíòîâ, äîñòèãøèõ   20% óëó÷øåíèÿ ïî êðèòåðèÿì ACR (ACR 20) ÷åðåç 14 íåäåëü. Ðåçóëüòàòû ëå÷åíèÿ ñðàâíèâàëè ñ ïëàöåáî â òå÷åíèå 24 íåäåëü.

 öåëîì êëèíè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà Ñèìïîíè â äîçàõ 50 ìã è 100 ìã ñóùåñòâåííî íå îòëè÷àëàñü.

Óëó÷øåíèå ïî îñíîâíûì ïàðàìåòðàì, õàðàêòåðèçóþùèì àêòèâíîñòü çàáîëåâàíèÿ áûëî  îòìå÷åíî-óæå ïðè- ïåðâîì îáñëåäîâàíèè (÷åðåç 4 íåäåëè) ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ   è ñîõðàíÿëîñü â òå÷åíèå 24 íåäåëü. ×àñòîòà îòâåòà ÷åðåç 14 íåäåëü áûëà ñõîäíîé ó ïàöèåíòîâ ñ ðàçëè÷íûõ ïîäòèïàìè ÏñÀ â òîì ÷èñëå ïîëèàðòðèòîì áåç ðåâìàòîèäíûõ  óçåëêîâ, àñèììåòðè÷íûì ïåðèôåðè÷åñêèì àðòðèòîì, àðòðèòîì äèñòàëüíûõ ìåæôàëàíãîâûõ ñóñòàâîâ è ñïîíäèëèòîì ñ ïåðèôåðè÷åñêèì àðòðèòîì. ×èñëî ïàöèåíòîâ ñ ìóòèëèðóþùèì àðòðèòîì áûëî íåäîñòàòî÷íûì äëÿ îöåíêè ýôôåêòèâíîñòè. ×àñòîòà îòâåòà íà ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Ñèìïîíè áûëà ñîïîñòàâèìîé ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ è íå ïîëó÷àâøèõ ÌÒ.

Ïðè ëå÷åíèè ïðåïàðàòîì Ñèìïîíè   íàáëþäàëîñü óëó÷øåíèå ïîêàçàòåëåé àêòèâíîñòè ïñîðèàòè÷åñêîãî àðòðèòà, â òîì ÷èñëå ÷èñëà îïóõøèõ ñóñòàâîâ, ÷èñëà áîëåçíåííûõ ñóñòàâîâ, äàêòèëèòà è ýíòåçèòà. Êðîìå, òîãî, ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Ñèìïîíè, âûÿâëåíî çíà÷èòåëüíîå óëó÷øåíèå ïñîðèàçà êîæè è íîãòåé.  

Ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì  Ñèìïîíè ïðèâåëî ê çíà÷èòåëüíîìó óëó÷øåíèþ ôèçè÷åñêîé ôóíêöèè, à òàêæå êà÷åñòâà æèçíè. Òðóäîñïîñîáíîñòü çíà÷èòåëüíî óâåëè÷èëàñü, à âðåìÿ ïðåáûâàíèÿ ñ ïàöèåíòîì ëèö, îñóùåñòâëÿþùèõ óõîä èëè ëå÷åíèå, ñîêðàòèëîñü.   

Êëèíè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü ïðè ëå÷åíèè àíêèëîçèðóþùåãî ñïîíäèëèòà.

Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà. Ñèìïîíè èçó÷àëè, â- ìíîãîöåíòðîâîì ðàíäîìèçèðîâàííîì, ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìîì èññëåäîâàíèè ó 356 âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ñ àêòèâíûì ÀÑ. Â/èññëåäîâàíèå âêëþ÷àëè ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ ñîõðàíÿëèñü ïðèçíàêè àêòèâíîñòè  ÀÑ, íåñìîòðÿ, íà ëå÷åíèå íåñòåðîèäíûìè ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûìè ïðåïàðàòàìè èëè ÁÏÂÏ. Îíè ðàíåå íå ïîëó÷àëè àíòàãîíèñòû  ÔÍÎ. Èç èññëåäîâàíèÿ èñêëþ÷àëè ïàöèåíòîâ ñ ïîëíûì àíêèëîçîì ïîçâîíî÷íèêà. Ïðåïàðàò Ñèìïîíè ââîäèëè ïîäêîæíî êàæäûå 4 íåäåëè. Ðàíäîìèçèðîâàííûì ïàöèåíòàì íàçíà÷àëè ïëàöåáî (n=78), ïðåïàðàò Ñèìïîíè 50 ìã (n=138) è ïðåïàðàò Ñèìïîíè 100 ìã (n=140). Ïåðâè÷íîé  êîíå÷íîé òî÷êîé áûëà äîëÿ ïàöèåíòîâ, äîñòèãøèõ óëó÷øåíèÿ â âèäå ASAS 20 ÷åðåç 14 íåäåëü. Ýôôåêòèâíîñòü ñðàâíèâàëè ñ ïëàöåáî â òå÷åíèå 24 íåäåëü. Â öåëîì êëèíè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà, Ñèìïîíè â äîçàõ 50 ìã è 100 ìã ñóùåñòâåííî íå îòëè÷àëàñü.

Ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Ñèìïîíè ïðèâåëî ê çíà÷èòåëüíîìó óìåíüøåíèþ ñèìïòîìîâ ÷åðåç < 14 è 24 íåäåëè. Óëó÷øåíèå îñíîâíûõ ïîêàçàòåëåé àêòèâíîñòè ÀÑ îòìå÷àëîñü ïðè ïåðâîé îöåíêå ðåçóëüòàòîâ ëå÷åíèÿ (4 íåäåëè) è ñîõðàíÿëîñü â òå÷åíèå 24 íåäåëü.

Ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Ñèìïîíè ñïîñîáñòâîâàëî çíà÷èòåëüíîìó óëó÷øåíèþ ôèçè÷åñêîé ôóíêöèè, êîòîðóþ îöåíèâàëè ÷åðåç 14 è 24 íåäåëè. Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Ñèìïîíè, óëó÷øåíèå ôèçè÷åñêîé ôóíêöèè ñîõðàíÿëîñü â òå÷åíèå 24 íåäåëü. Êà÷åñòâî , æèçíè òàêæå çíà÷èòåëüíî óëó÷øèëîñü óæå ÷åðåç 14 íåäåëü. Êðîìå òîãî, âûÿâëåíî çíà÷èòåëüíîå óëó÷øåíèå ñíà è òðóäîñïîñîáíîñòè.

Èììóíîãåííîñòü.

Àíòèòåëà ê ãîëèìóìàáó áûëè âûÿâëåíû ó 5 % (105/2115) ïàöèåíòîâ ñ ÐÀ, ÏñÀ è ÀÑ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Ñèìïîíè â òå÷åíèå 52 íåäåëü â èññëåäîâàíèÿõ 3 ôàçû. ×àñòîòà àíòèòåëîîáðàçîâàíèÿ áûëà ñîïîñòàâèìîé ó ïàöèåíòîâ ñ ðàçëè÷èâøè ðåâìàòè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè. Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ñîïóòñòâóþùóþ òåðàïèþ ÌÒ, ÷àñòîòà àíòèòåë áûëà íèæå; ÷åì ó ïàöèåíòîâ, êîòîðûå ïðèíèìàëè ïðåïàðàò Ñèìïîíè áåç ÌÒ (3% [41/1262]è 8 % [64/853], ñîîòâåòñòâåííî).

Ïðèñóòñòâèå àíòèòåë ê ãîëèìóìàáó ìîæåò óâåëè÷èâàòü ðèñê ðàçâèòèÿ ðåàêöèé â ìåñòå èíúåêöèè/ Íèçêàÿ ÷àñòîòà îáðàçîâàíèÿ àíòèòåë ê ãîëèìóìàáó íå ïîçâîëÿåò îïðåäåëåííî  ñóäèòü â ñâÿçè ìåæäó, èììóíîãåííîñòüþ è êëèíè÷åñêîé  ýôôåêòèâíîñòüþ èëè áåçîïàñíîñòüþ.

Ïîñêîëüêó àíàëèç èììóíîãåííîñòè ÿâëÿåòñÿ ïðîäóêò-ñïåöèôè÷íûì è ñïåöèôè÷íûì äëÿ êàæäîãî îòäåëüíîãî íàáîðà ðåàêòèâîâ, ñðàâíåíèå êîíöåíòðàöèè àíòèòåë ê ðàçëè÷íûì ïðîäóêòàì íå ÿâëÿåòñÿ êîððåêòíûì.

Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è äðóãèìè ìåõàíèçìàìè.

Ïðåïàðàò Ñèìïîíè ìîæåò îêàçûâàòü íåçíà÷èòåëüíîå âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü àâòîìîáèëåì è ðàáîòàòü ñ ìåõàíèçìàìè â ñâÿçè âîçìîæíûì ðàçâèòèåì ïîáî÷íûõ ðåàêöèé ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû è îðãàíîâ çðåíèÿ (ñì. ðàçäåë Ïîáî÷íîå äåéñòâèå).

Ôîðìà âûïóñêà.

Ðàñòâîð äëÿ ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ 50 ìã/0,5 ìë. Ïî 0,5 ìë ñòåðèëüíîãî ðàñòâîðà â îäíîðàçîâûå øïðèöû îáúåìîì 1 ìë èç ñòåêëà òèïà I ñ  ôèêñèðîâàííîé èãëîé, èç íåðæàâåþùåé ñòàëè, çàùèùåííîé æåñòêèì èëè ãèáêèì çàùèòíûì -êîëïà÷êîì- èç- ñîäåðæàùåãî ëàòåêñ ñóõîãî íàòóðàëüíîãî êàó÷óêà, â ñîñòàâå óñòðîéñòâà äëÿ äîñòàâêè UltraSafePassive. 1 îäíîðàçîâûé øïðèö âìåñòå èíñòðóêöèåé ïî  ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â êàðòîííóþ ïà÷êó èëè 3 îäíîðàçîâûõ øïðèöà (êàæäûé óïàêîâàí â êàðòîííóþ ïà÷êó âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ) ïîìåùàþò â êàðòîííóþ ïà÷êó. Ïî 0,5 ìë ñòåðèëüíîãî ðàñòâîðà â îäíîðàçîâûå øïðèöû îáúåìîì 1 ìë èç ñòåêëà òèïà I ñ ôèêñèðîâàííîé èãëîé èç íåðæàâåþùåé ñòàëè, çàùèùåííîé ãèáêèì çàùèòíûì êîëïà÷êîì èç ñîäåðæàùåãî ëàòåêñ ñóõîãî íàòóðàëüíîãî êàó÷óêà, â ñîñòàâå øïðèö-ðó÷êè SmartJect. 1 îäíîðàçîâóþ øïðèö-ðó÷êó (â áëèñòåðíîì ëîòêå èëè áåç íåãî) âìåñòå èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â êàðòîííóþ ïà÷êó èëè 3 îäíîðàçîâûõ øïðèö-ðó÷êè (êàæäàÿ óïàêîâàíà â êàðòîííóþ ïà÷êó (â áëèñòåðíîì ëîòêå èëè áåç íåãî) âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî . ïðèìåíåíèþ) ïîìåùàþò â êàðòîííóþ ïà÷êó.

Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ.

 çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå ïðè òåìïåðàòóðå îò 2 äî 8°Ñ. Íå çàìîðàæèâàòü. Íå âñòðÿõèâàòü. Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.

Ñðîê ãîäíîñòè. 2 ãîäà. Íå èñïîëüçîâàòü ïîñëå èñòå÷åíèÿ ñðîêà ãîäíîñòè.

Óñëîâèÿ îòïóñêà. Ïî ðåöåïòó.

Ïðîèçâîäèòåëü.«Áàêñòåð Ôàðìàñüþòèêàë Ñîëþøíç», ÑØÀ. Âëàäåëåö ÐÓ «ßíññåí Áèîëîäæèêñ Á.Â.», Íèäåðëàíäû.

 




Äðóãèå ïðåïàðàòû èç ãðóïïû Ñðåäñòâà, ïðèìåíÿåìûå ïðè çàáîëåâàíèÿõ ñóñòàâîâ (õîíäðîïðîòåêòîðû, ïðåïàðàòû äëÿ âíóòðèñóñòàâíîãî ââåäåíèÿ, èìóíîäåïðåññàíòû è ïðî÷èå ñðåäñòâà, âëèÿþùèå íà ìåòàáîëèçì â îáëàñòè ñóñòàâîâ)
Äðóãèå ïðåïàðàòû èç ãðóïïû Èììóíîìîäóëÿòîðû