—»ћѕќЌ» 50ћ√/0,5ћЋ. –-– ƒ/ѕ/  Ўѕ–»÷-–”„ ј /Ѕј —“≈–/



»нструкци€ по применению:

—»ћѕќЌ»Ѓ

Ќомер регистрационного удостоверени€:Ћѕ-001686 от 02.05.2012.

“орговое название. —импони.

ћеждународное непатентованное название.√олимумаб.

Ћекарственна€ форма. –аствор дл€ подкожного введени€.

—остав.

¬ 0,5 мл раствора содержитс€ действующее вещество: голимумаб 50 мг.

¬спомогательные вещества: сорбитол 20,5 мг, гистидин 0,44 мг, полисорбат-80 0,075 мг, вода дл€ инъекций 0,5 мл.

ќписание. ѕрозрачный или опалесцирующий, бесцветный или светло-желтый раствор.

‘армакотерапевтическа€ группа.»нгибиторы фактора некроза опухоли альфа (‘Ќќ-а).

 од ј“’: L04ј¬06.

‘армакологические свойства.

‘армакодинамика.

√олимумаб - это человеческие моноклональные антитела, класса IgG1к, которые вырабатываютс€ линией клеток мышиной гибридомы с применением технологии, рекомбинантной ƒЌ .

ћеханизм действи€.

√олимумаб - это. человеческие моноклональные - антитела, которые образуют высокоаффинные, стабильные комплексы антиген-антитело как с растворимыми, так и с трансмембранными биоактивными формами фактора некроза опухоли человека альфа (‘Ќќ-а), предотвраща€ св€зывание ‘Ќќ-а с его рецепторами. ѕовышенна€ экспресси€ ‘Ќќ-а наблюдаетс€ при хронических воспалительных заболевани€х, таких как ревматоидный артрит (–ј), а, также при спондилоартропати€х, в том числе псориатическом артрите (ѕсј) и анкилозирующем спондилите (ј—). ‘Ќќ-а играет важную роль в развитии воспалени€ и деструкции суставов, которые характерны дл€ этих заболеваний.

‘армакодинамические свойства.

—в€зывание ‘Ќќ-а человека голимумабом приводит к ингибированию (или подавлению) экспрессии молекул адгезии в том числе ≈-селектина, молекулы-адгезии сосудистых клеток (VCAM-1) и молекулы межклеточной адгезии - (ICAM-1), на поверхности эндотелиальных клеток.  роме того, голимумаб ингибирует индуцированную ‘Ќќ-а секрецию интерлейкина »Ћ-6, »Ћ-8 и гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (√ћ- —‘) человеческими эндотелиальными клетками.

In vivo лечение голимумабом значительно задерживало по€вление клинических симптомов у мышей с индуцированным артритом, а также значительно подавл€ло активность патологических процессов в суставах.

ѕрепарат —импони оказывал эффективное модулирующее действие на уровни маркеров воспалени€ и показатели костного метаболизма у пациентов с различными заболевани€ми.

¬ частности, отмечалось снижение уровн€ —-реактивного белка (—–¬) по сравнению с группой плацебо. ѕрепарат —импони вызывал значительное снижение сывороточных уровней »Ћ-6, ICAM-1, матриксной металлопротеиназы-3 (ћћѕ-3), и. сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) по сравнению с контролем.  роме того, отмечалось снижение уровн€ ‘Ќќ-а у пациентов с –ј и ј— и. концентрации »Ћ-8 у пациентов с ѕсј. Ёти изменени€ наблюдались при первом обследовании (4-€ недел€) после введени€ первой дозы препарата —импони и сохран€лись, до 24 недели. ѕрименение препарата —импони с метотрексатом (ћ“) или без него приводило к значительным изменени€м сывороточных уровней некоторых маркеров костного метаболизма, (увеличение уровней остеокальцина и N-терминального пропептида проколлагена I типа и снижение уровн€ дезоксипиридинолина) на 4-й неделе. ”казанные изменени€ биомаркеров согласуютс€ с улучшением клинического течени€ заболевани€ в виде уменьшени€ воспалени€, увеличени€ - роста костной ткани и подавлени€, ее резорбции.

‘армакокинетика.

¬сасывание. ѕосле однократного подкожного введени€ голимумаба здоровым добровольцам или пациентам с –ј среднее, врем€ достижени€ максимальной сывороточной концентрации (“mах) составл€ло от 2 до 6 дней. ѕосле подкожного введени€ 50 мг голимумаба здоровым добровольцам максимальна€ сывороточна€ концентраци€ (—mах) составила 3,1 ± 1,4 мкг/мл, (среднее ± стандартное отклонение).

¬сасывание голимумаба было сходным после однократного введени€ 100 мг под кожу плеча, живота и бедра, а средн€€ абсолютна€ биодоступность равн€лась 51%. ”читыва€ практически пропорциональную дозе фармакокинетику голимумаба после подкожного введени€, абсолютна€ биодоступность дозы 50 мг голимумаба должна соответствовать таковой дл€ дозы 100 мг.

–аспределение. ѕосле однократного внутривенного введени€ препарата средний объем распределени€ составил 115+19 мл/кг.

¬ыведение. —истемный клиренс голимумаба составил 6,9 + 2,0 мл/сут/кг. ѕериод полувыведени€ у здоровых добровольцев и пациентов с –ј, ѕсј или ј— составил 12 ± 3 сут. ” пациентов с –ј, ѕсј или ј—, получавших подкожное введение голимумаба в дозе 50 мг каждые 4 недели, сывороточные концентрации достигали равновесных уровней на 12-ой неделе. ѕри сочетанием применении ћ“ и подкожного введени€ голимумаба в дозе 50 мг каждые 4 недели медиана (+ стандартное отклонение), равновесной минимальной сывороточной концентрации составила 0,6 + 0,4 мкг/мл у пациентов с активным –ј, несмотр€ на терапию ћ“, и примерно 0,5 + 0,4 мкг/мл у пациентов с активным ѕсј и около 0,8 + 0,4 мкг/мл у пациентов с ј—. ” пациентов с –ј, ѕсј или ј—, не получавших сопутствующую терапию ћ“, равновесные минимальные концентрации голимумаба были примерно на- 30% ниже, чем у пациентов, получавших голимумаб с ћ“. ѕри попул€ционном фармакокинетическом анализе у пациентов с –ј также было показано, что сочетанное. применение ћ“ может привести к снижению кажущегос€ клиренса голимумаба на 36 %. “ем не менее, сочетанное применение нестероидных противовоспалительных средств, пероральных кортикостероидов или сульфасалазина нe оказывали вли€ние на кажущийс€ клиренс голимумаба.

ѕо€вление антител к голимумабу обычно сопровождаетс€, снижением минимальных равновесных сывороточных концентраций голимумаба.

¬ исследовани€х 3 фазы проводилась оценка безопасности эффективности препарата —импони в режиме дозировани€ каждые 4 недели с допустимым отклонением от графика введени€ в интервале от 3 до 7 сут. ѕри введении препарата —импони каждые 4 недели общее число доз за год составит 13, при его применении, каждый мес€ц - 12.

—оответственно, расчетна€ разница экспозиции голимумаба при ежемес€чном применении составл€ет около 8 %, что соответствует рекомендаци€м.

Ћинейность. ” пациентов с –ј фармакокинетика голимумаба была пропорциональной дозе в диапазоне от 0,1 до 10,0 мг/кг после однократного внутривенного введени€.

¬ли€ние массы тела на фармакокинетику. ѕри попул€ционном фармакокинетическом анализе вы€влена тенденци€ к увеличению кажущегос€ клиренса голимумаба при повышении массы тела. “ем не менее, анализ подгрупп пациентов, выделенных по квартил€м массы тела, не показал значимого различи€ клинической эффективности голимумаба между группами различных доз. ¬ св€зи с этим коррекци€ дозы препарата —импони с учетом массы тела не требуетс€.

ѕоказани€ к применению.

–евматоидный артрит CPA. ѕрепарат —импони в комбинации с ћ“ примен€ют по следующим показани€м:

- лечение активного ревматоидного артрита у взрослых пациентов, у которых ответ на терапию базисными, противовоспалительными препаратами (Ѕѕ¬ѕ), включа€ ћ“, оказалс€ неадекватным;

- лечение т€желого, активного и прогрессирующего, ревматоидного артрита у взрослых пациентов, не получавших ранее ћ“.

ѕрименение препарата —импони в комбинации с ћ“ задерживает рентгенологическое прогрессирование структурных повреждений и улучшает физическую функцию. ѕрепарат —импони может примен€тьс€ у пациентов, которые ранее получали один или несколько ингибиторов ‘Ќќ.

ѕсориатический артрит (ѕсј). ѕрепарат —импони примен€ют в виде монотерапии или в комбинации с ћ“ дл€ лечени€ активного и прогрессирующего псориатического артрита у взрослых пациентов, у которых ответ на терапию Ѕѕ¬ѕ оказалс€ неадекватным.

ѕрименение препарата —импони задерживает рентгенологическое прогрессирование структурных повреждений у пациентов с симметричным периферическим полиартритом, а также улучшает физическую функцию.

јнкилозируюшйй спондилит (AC). ѕрепарат —импони примен€ют дл€ лечени€ т€желого, активного анкилозирующего спондилита у взрослых пациентов, у которых ответ на стандартную терапию оказалс€ неадекватным.

ѕротивопоказани€.

√иперчувствительность. к активному веществу или к любому вспомогательному веществу;

јктивный туберкулез (“Ѕ), или иные т€желые инфекционные процессы, такие как сепсис и оппортунистические инфекции;

”меренна€ или т€жела€ сердечна€ недостаточность (III/IV класс по NYHA);

Ѕеременность;

ѕериод кормлени€ грудью;

ƒетский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены).

— осторожностью.

»нфекции. ѕеред назначением препарата —импони, в ходе терапии и в течение 5 мес€цев после ее окончани€ пациенты должны находитьс€ под тщательным наблюдением на предмет развити€ инфекций. ¬ случае развити€ т€желых инфекций или сепсиса терапи€ должна быть прекращена (см. раздел ѕротивопоказани€).

ѕрепарат —импони не следует назначать пациентам с клинически выраженной активной инфекцией. Ќеобходимо соблюдать осторожность при применении препарата —импони у пациентов, с хронической инфекцией или рецидивирующей инфекцией в анамнезе. ѕациентам рекомендуетс€ по возможности избегать воздействи€ потенциальных факторов риска инфекции.

ѕациенты, получающие терапию ингибиторами ‘»ќ подвержены большему риску развити€ инфекционного процесса. »меютс€ сообщени€ о развитии бактериальных (включа€ сепсис и пневмонию), микобактериальных (туберкулеза), инвазивных грибковых, и оппортунистических инфекций, в том числе с летальным исходом, у пациентов, получавших ингибиторы ‘»ќ, включа€ препарат —импони. ¬ некоторых случа€х серьезные инфекции развивались у пациентов, получавших сопутствующую, терапию иммунодепрессантами, котора€, как и само заболевание, предрасполагает к развитию инфекций. ѕациенты с новыми случа€ми инфекционных заболеваний должны быть тщательно-обследованы. ѕрименение препарата —импони должно быть прекращено в случа€х т€желых инфекций или сепсиса с последующим назначением соответствующей антибактериальной или противогрибковой терапии, вплоть до контрол€ инфекционного процесса.

ѕеред началом лечени€ препаратом —импони пациентов, проживавших или посещавших регионы, эндемичные по инвазивным микозам, таким как гистоплазмоз, кокцидиомикоз или бластомикоз, необходимо тщательно взвешивать возможную пользу и риск лечени€ препаратом —импони.

“уберкулез. «арегистрированы случаи развити€ туберкулеза у пациентов, получающих терапию препаратом —импони. ¬ большинстве случаев это были внелегочные, или диссеминированные формы “Ѕ.

ѕеред началом лечени€ препаратом —импони необходимо оценить факторы риска туберкулеза (включа€ близкий контакт с пациентами с активным туберкулезом) у пациентов и исключить наличие латентного или активного туберкулеза. Ћечение латентного туберкулеза следует провести перед началом применени€ препарата —импони. ¬ случае активного туберкулеза терапи€ препаратом —импони противопоказана (см. раздел ѕротивопоказани€).

” пациентов с наличием латентного или активного туберкулеза в анамнезе, адекватное лечение которых не может быть подтверждено, необходимо провести противотуберкулезную терапию до назначени€ препарата —импони. “есты на латентный туберкулез могут оказатьс€ ложноотрицательными, особенно у пациентов с иммунодефицитом или т€желым заболеванием. ѕеред назначением препарата. —импони необходимо, рассмотреть возможность лечени€. латентного туберкулеза при наличии у пациентов соответствующих. факторов риска, несмотр€ на отрицательные результаты теста на латентный туберкулез. –ешение о назначении противотуберкулезной терапий у таких пациентов следует принимать только после консультаций фтизиатра, сопоставив риск наличи€ латентного туберкулеза и риск применени€ противотуберкулезной терапии.

” пациентов, получающих лечение препаратом —импони, необходимо контролировать признаки и симптомы активного туберкулеза во врем€ и после лечени€, в том-числе у пациентов, у которых результаты тестов на латентный туберкулез были отрицательными.

¬се пациенты должны быть проинформированы о подозрительных симптомах указывающих на туберкулез (длительный кашель, потер€ веса, субфебрильна€ лихорадка) и необходимости обращени€ за медицинской помощью в случае их по€влени€. ѕри развитии туберкулезной инфекций на фоне терапии препаратом —импони применение препарата должно быть прекращено и назначена противотуберкулезна€ терапи€.

–еактиваци€ вируса гепатита ¬.  ак и при лечении (ƒругими иммунодепрессантами, терапи€ ингибиторами- ‘Ќќ-а сопровождалась реактивацией вируса гепатита ¬ у хронических носителей вируса (при положительном тесте на поверхностный антиген), в том числе с развитием летального исхода. ¬се пациенты перед началом терапии должны быть обследованы дл€ исключени€ : вирусного гепатита ¬. ’ронические носители вируса гепатита ¬ должны находитьс€ под тщательным наблюдением перед началом лечени€, во врем€ лечени€ и в течение нескольких мес€цев после прекращени€ лечени€ препаратом —импони, ƒанные об эффективности сочетанного применени€ противовирусной терапии h-ингибиторов ‘Ќќ-а у пациентов хронических вирусоносителей не доступны. ѕри реактивации вирусной инфекции лечение препаратом —импони должно быть прекращено и назначена соответствующа€ противовирусна€ терапи€.

«локачественные опухоли. ¬озможна€ роль терапии ингибиторами ‘Ќќ-а в развитии злокачественных опухолей не установлена, однако, основыва€сь на текущих данных, нельз€ исключить риск развити€ лимфом, лейкозов и иных злокачественных опухолей на фоне анти-‘Ќќа терапии. Ќеобходимо соблюдать осторожность при назначении ингибиторов ‘Ќќ пациентам со злокачественными опухол€ми в анамнезе или при продолжении терапии в случае развити€ злокачественной опухоли.

«локачественные опухоли у детей. ¬ ходе постмаркетинговых исследований сообщались случаи образовани€ злокачественных опухолей, некоторые со смертельным исходом, среди детей, подростков и совершеннолетних молодых людей (в возрасте до 22. лет), которые получали ингибиторы ‘Ќќ (начало терапии в возрасте 18 лет). ѕриблизительно, в половине случаев сообщалось о лимфомах. ƒругие случаи представлены р€дом различных злокачественных опухолей, включающим злокачественные опухоли, которые обычно не отмечаютс€ у детей и подростков. Ѕольшинство пациентов получали сопутствующую терапию иммунодепрессантами, такими как метотрексат, азатиоприн, или 6-меркаптопурин. –оль ингибиторов ‘Ќќ в развитии злокачественных опухолей у детей и подростков остаетс€ не€сной.

Ћимфома. ¬ контролируемых клинических исследовани€х при лечении всеми ингибиторами ‘Ќќ, включа€ препарат —импони, случаи лимфомы регистрировали чаще у пациентов, получавших лечение ингибиторами ‘Ќќ, чем в контрольной группе. ¬ клинических исследовани€х препарата —импони 2-й 3 фазы частота лимфомы у пациентов, получавших —импони, была выше ожидаемой частоты в общей попул€ции. ” пациентов с ревматоидным артритом и другими хроническими воспалительными заболевани€ми, особенно у пациентов с высокой активностью болезни и/или пациентов, подвергаемых, длительной терапии иммунодепрессантами, риск развити€ лимфомы выше (в несколько раз), чем в общей попул€ции, даже без лечени€ ингибиторами ‘Ќќ.

Ћейкозы. ¬ ходе постмаркетингового применени€ ингибиторов ‘Ќќ при лечении ревматоидного артрита и других состо€ний сообщалось о случа€х острого и хронического лейкозов. ƒаже в отсутствие терапии ингибиторами ‘Ќќ, пациенты с ревматоидным артритом могут быть подвержены повышенному риску (приблизительно в 2 раза) развити€ лейкозов по сравнению с общей попул€цией.

ƒругие злокачественные опухоли. ¬ контролируемых клинических исследовани€х препарата —импони 2 и 3 фазы у пациентов с –ј, ѕсј и ј— частота других злокачественных опухолей (за исключением немеланомного рака кожи) была сходной в группе препарата —импони и контрольной группе.

¬ клиническом исследовании, оценивающем применение препарата —импони у пациентов с т€желой персистирующей астмой, злокачественные опухоли у пациентов, получавших препарат —импони, встречались чаще, чем в контрольной группе (см. раздел ѕобочное действие). «начимость данного факта не установлена.

¬ клиническом исследовании с применением другого ингибитора ‘Ќќ-а инфликсимаба, у пациентов с умеренной и т€желой хронической обструктивной болезнью легких (’ќЅЋ) зарегистрирована больша€ частота опухолей легких, головы и шеи в группе ингибитора ‘Ќќ по сравнению с контрольной группой. ѕоэтому предосторожность должна быть соблюдена при назначении ингибиторов ‘Ќќ пациентам с ’ќЅЋ, а также пациентам с высоким риском, например хроническим курильщикам.

«астойна€ сердечна€ недостаточность.ѕри лечении ингибиторами ‘Ќќ наблюдались случаи нарастани€ или развити€ застойной сердечной. недостаточности, в том числе при терапии; препаратом —импони. ¬ клинических исследовани€х с применением других ингибиторов ‘Ќќ наблюдалось прогрессирование сердечной недостаточности и повышение смертности по причине ’—Ќ. ƒействие препарата —импони не изучалось у пациентов с застойной сердечной недостаточностью. ѕрепарат —импони, следует примен€ть с осторожностью у пациентов с легкой сердечной недостаточностью (I/II класс по NYHA). ѕациенты должны находитьс€ под наблюдением и в случае возникновени€ новых или ухудшени€ имеющихс€ признаков сердечной недостаточности терапи€ препаратом —импони должна быть прекращена (см. раздел ѕротивопоказани€).

Ќеврологические нарушени€. ѕрименение ингибиторов ‘Ќќ, включа€ препарат —импони, в редких случа€х сопровождалось по€влением или нарастанием, клинических, и/или рентгенологических признаков демиелинизирующих заболеваний центральной, нервной системы (включа€ рассе€нный склероз) и периферической нервной системы. ” пациентов с существующими или недавно по€вившимис€ демиелинизирующими заболевани€ми необходимо тщательно взвешивать пользу и риск лечени€ ингибиторами ‘Ќќ перед назначением препарата —импони. ¬ случае развити€ таких заболеваний терапи€ препаратом —импони должна быть прекращена.

’ирургическое лечение. ƒанные по безопасности применени€, препарата —импони у пациентов, получающих хирургическое лечение, в том числе артропластику, ограничены. ѕри планировании, операций необходимо учитывать длительный период полувыведени€. ѕри выполнении операций пациентам, получающим терапию препаратом —импони, необходим тщательный мониторинг инфекций и своевременна€ их терапи€ в случае возникновени€.

»ммуносупресси€. —уществует потенциальна€ веро€тность воздействи€ ингибиторов ‘Ќќ, включа€ препарат —импони, на иммунитет против инфекций и опухолей, св€занна€ блокадой воспалени€ и модул€цией клеточного ответа, опосредуемых через фактор некроза опухоли альфа.

јутоиммунные процесс . ќтносительный дефицит, фактора некроза опухоли альфа на фоне терапии ингибиторами ‘Ќќ может приводить к развитию аутоиммунных процессов. ѕри по€влении клинических симптомов волчаночноподобного синдрома и положительных тестах, на антитела к двуспиральной ƒЌ  терапи€ препаратом —импони должна быть прекращена.

—очетанное применение препарата —импони и препарата анакинра. —очетанное применение анакинры и другого ингибитора ‘Ќќ, этанерцепта, в клинических исследовани€х сопровождалось развитием серьезных инфекций и нейтропении и не привело к дополнительному клиническому эффекту. ¬следствие характера побочных действий, наблюдаемых при этой комбинированной терапии, аналогичные виды токсичности могут возникать при комбинированной терапии препаратом анакинра и другими ингибиторами ‘Ќќ. ¬ св€зи с этим сочетанное применение препарата —импони и анакинры не рекомендуетс€.

—очетанное применение препарата —импони и препарата абатацепт. ¬ клинических исследовани€х сочетанное применение ингибиторов ‘Ќќ и абатацепта было св€зано с повышенным риском инфекций включа€ серьезные инфекции, по сравнению с применением только одних ингибиторов ‘Ќќ, без усилени€ клинического эффекта. ¬виду характера побочных €влений, наблюдаемых при комбинированной терапии ингибиторами ‘Ќќ и абатацептом, комбинаци€ —импони и абатацепта не рекомендуетс€.

—мена биологических Ѕѕ¬ѕ. ѕри переводе с одного биологического препарата на другой следует продолжить наблюдение пациентов на наличие признаков инфекции.

√ематологические реакции. ¬ ходе постмаркетингового исследовани€ имеютс€ сообщени€ о панцитопении лейкопении, нейтропении и тромбоцитопении, у пациентов, получающих ингибиторы ‘Ќќ, включа€ —импони. Ќеобходимо соблюдать осторожность при лечении препаратом —импони пациентов с цитопенией. или наличием серьезных случаев цитопении в (анамнезе. ѕациенты с развитием признаков гематологических Ц нарушений (персистирующа€ лихорадка, кровоподтеки, кровотечени€, бледность) должны быть немедленно обследованы. ¬ случае выраженных гематологических нарушений, терапи€, —импони должна быть прекращена.

јллергические реакции. ¬ постмаркетинговом исследовании препарата —импони описаны серьезные системные, реакции гиперчувствительности, включа€ анафилактические. „асть случаев описана после первого введени€ препарата. ¬ случа€х развити€ анафилактических реакций или иных серьезных аллергических реакций применение препарата —импони должно быть, прекращено и назначена соответствующа€ терапи€.

ѕрименение при беременности и лактации.

Ѕеременность. јдекватные исследовани€ препарата —импони у беременных женщин не проводились. ¬ св€зи с блокадой ‘Ќќ, голимумаб может приводить к нарушению иммунного ответа у новорожденного. ¬ исследовани€х на обезь€нах препарат не оказывал пр€мое или непр€мое нежелательное действие на течение беременности, развитие эмбриона/плода, родовую де€тельность или постнатальное развитие. ѕрименение препарата —импони у беременных женщин не рекомендовано (см: раздел ѕротивопоказани€).

√олимумаб проникает через плаценту. јнтитела к моноклональным ингибиторам ‘Ќќ определ€лись в течение 6 мес€цев у детей, рожденных женщинами, находившимис€ на. терапии ингибиторами ‘Ќќ во врем€ беременности.  ак следствие, такие дети могут: иметь повышенный риск развити€ инфекций, и введение им живых вакцин не рекомендовано в течение 6 мес€цев от последнего введени€ голимумаба матери. ∆енщинам репродуктивного возраста следует предохран€тьс€ от беременности во врем€ лечени€ препаратом —импони в течение, как минимум, 6 мес€цев после последней инъекции.

ѕериод грудного вскармливани€. »ммуноглобулины вывод€тс€ с грудным молоком у женщин, поэтому применение препарата —импони при грудном вскармливании в течение, как минимум, 6 мес€цев после последней инъекции противопоказано.

¬ли€ние на фертильность .»сследований по вли€нию голимумаба на фертильность не проводилось. »сследование у мышей с применением аналогичного антитела, ингибирующего мышиный ‘Ќќ-а, не вы€вило вли€ни€ подобной терапии на фертильность.

—пособ применени€ и дозы.

ѕодкожно.

Ћечение препаратом —импони следует начинать и проводить под контролем квалифицированных врачей, имеющих опыт диагностики, и лечени€ ревматоидного артрита, псориатического артрита и анкилозирующего спондилита.

ѕосле обучени€ технике подкожных инъекций пациенты могут сами вводить себе препарат —импони, если врач считает это возможным при этом врачу следует продолжать наблюдение за пациентом.

¬зрослые (> 18 лет)

–евматоидный артрит.ѕрепарат —импони 50 мг ввод€т подкожно ежемес€чно в один и тот же день мес€ца. ѕрепарата —импони примен€ют в комбинации с метотрексатом.

ѕсориатический артрит. ѕрепарат —импони 50 мг ввод€т подкожно ежемес€чно в один и тот же день мес€ца.

јнкилозирующий спондилит.ѕрепарат —импони 50 мг ввод€т подкожно ежемес€чно в один и тот же день мес€ца.

ƒанные на текущий момент свидетельствуют о развитии клинического ответа между 12-14 недел€ми терапии (3-4 инъекции). ѕри отсутствии эффекта в течение указанного срока необходимо оценить целесообразность дальнейшего применени€ препарата. ” пациентов с массой тела более 100 кг при отсутствии адекватного ответа после 3-4 инъекции возможно рассмотреть увеличение дозы голимумаба до 100 мг ежемес€чно, принима€ во внимание возможное увеличение риска серьезных неблагопри€тных реакций, св€занного с повышением дозы. ѕри отсутствии эффекта терапии голимумабом 100 мг в течение 12-14 недель необходимо оценить повторно целесообразность дальнейшего применени€.

ѕропуск инъекции.

≈сли инъекци€ не была, проведена в запланированную дату, следующее введение препарата должно быть произведено так скоро, как это возможно. ¬ случае самосто€тельного введени€ препарата —импони пациентом, не следует увеличивать дозу в цел€х компенсации пропущенной инъекции;

≈сли со времени плановой даты инъекции прошло менее 2 недель, очередна€ инъекци€ должна быть выполнена в той же дозе, что и обычно, и далее терапи€ продолжена в соответствии с прежним режимом.

≈сли со времени плановой даты инъекции прошло более 2 недель, очередна€ инъекци€ должна быть выполнена в той же дозе, что и обычно, и далее терапи€ продолжена в новом режиме (следующа€ инъекци€ вновь через мес€ц после данного введени€).

ѕожилые пациенты (> 65 лет).

 оррекци€ дозы у пожилых пациентов не требуетс€.

ƒети (< 18 лет).

»з-за недостаточности, данных по эффективности безопасности в этой возрастной группе применение препарата —импони у детей и подростков в возрасте до 18 лет противопоказано (см. раздел ѕротивопоказани€).

ѕациенты с нарушением функцией почек и/или печени.

ƒействие препарата —импони не изучалось у таких пациентов. ƒать какие-либо рекомендации по дозированию нельз€.

»нструкции по введению препарата —импони с использованием предварительно заполненного шприца.

≈сли ¬ы хотите вводить препарат —импони, самосто€тельно, ¬ы должны пройти обучение по подготовке к инъекции, и ее самосто€тельному выполнению у компетентного специалиста. ≈сли ¬ы не прошли обучение, пожалуйста, обратитесь за консультацией к специалисту.

Ётап 1: подготовка к использованию предварительно заполненного шприца.

ƒержите предварительно заполненный шприц за корпус. Ќе держите предварительно заполненный шприц за наконечник поршн€, поршень, крыль€ предохранител€ иглы или защитный колпачок иглы. Ќикогда не отт€гивайте поршень. Ќикогда не встр€хивайте предварительно заполненный шприц. Ќе снимайте защитный колпачок иглы с предварительно заполненного шприца до момента, когда ¬ы будете готовы ввести препарат - см. этап 3. Ќе прикасайтесь к клипсам активации предохранител€ иглы (отмеченные символом на первом рисунке) дл€ предотвращени€ преждевременного закрыти€ иглы предохранителем. ѕроверьте дату истечени€ срока годности (отмеченную как Ђгоден дої) на этикетке посмотрев через смотровое окно расположенное в корпусе  предварительно заполненного шприца.≈сли ¬ы не можете увидеть дату истечени€ срока годности через смотровое окно, возьмите предварительно заполненный шприц за его корпус и поверните защитный колпачок иглы так, чтобы выровн€ть положение даты истечени€, срока годности в смотровом окне. ¬ы также можете проверить дату истечени€ срока годности, напечатанную, на картонной пачке. Ќе используйте предварительно заполненный шприц, если его срок годности истек. ѕожалуйста, обратитесь за консультацией к ¬ашему врачу или фармацевту. ѕодождите 30 минут. ƒл€ того чтобы выполнить инъекцию надлежащим образом, выньте шприц из картонной пачки и оставьте на 30 минут при комнатной температуре в недоступном дл€ детей месте. Ќе, нагревайте шприц другим путем (например, не нагревайте его  в микроволновой печи или гор€чей воде).  ¬о врем€ выдерживани€ шприца при комнатной температуре не снимайте с него колпачок. ѕодготовьте дополнительные материалы. ѕодготовьте дополнительные материалы, которые ¬ам потребуютс€ дл€ выполнени€ инъекции (спиртовую салфетку, шарик ваты или марли и контейнер дл€ острых предметов). ѕроверьте раствор в предварительно заполненном шприце. ¬озьмите предварительно заполненный шприц за корпус; направл€€ колпачок иглы вниз. ѕосмотрите на раствор через смотровое окно предварительно заполненного шприца, чтобы убедитьс€ в том, что раствор прозрачный или слегка опалесцирующий, бесцветный или светло-желтый. ≈сли ¬ы не можете рассмотреть раствор через смотровое окно, возьмите предварительно заполненный шприц за его корпус и поверните защитный колпачок иглы так, чтобы выровн€ть положение раствора в смотровом окне. ¬ы можете также заметить пузырек воздуха. Ёто нормально. Ќе используйте шприц, если раствор имеет другой цвет, мутный или содержит частицы. ¬ этом случае обратитесь за консультацией к врачу или фармацевту.

Ётап 2: выбор и подготовка места дл€ инъекции.

¬ыберите место дл€ инъекции. –екомендуемым местом инъекции €вл€етс€ срединна€ часть передней поверхности бедер. ¬ы можете также ввести препарат в нижнюю часть живота под пупком, за исключением области 5 см непосредственно под пупком. ≈сли инъекци€ выполн€етс€ другим человеком, то препарат можно ввести в верхнюю часть наружной поверхности плеча. Ќе вводите препарат в те участки кожи, где имеютс€ болезненность, син€ки, покраснение, шелушение или уплотнение. »збегайте области, где имеютс€ рубцы или раст€жки.

ѕодготовка места дл€ инъекции.  “щательно вымойте ¬аши руки теплой водой с мылом. ѕротрите место дл€ инъекции спиртовой салфеткой. ƒо выполнени€ инъекции больше не дотрагивайтесь до этой области. ѕеред инъекцией подождите, пока кожа высохнет. Ќе дуйте на подготовленный чистый участок кожи.

Ётап 3: введение препарата.

Ќе снимайте колпачок до тех пор; пока вы не будете готовы ввести препарат. ѕрепарат должен быть введен в течение 5 минут после сн€ти€ колпачка. —нимите защитный колпачок иглы. ѕри сн€тии защитного колпачка иглы не дотрагивайтесь до поршн€.  огда ¬ы будете готовы выполнить инъекцию, возьмите предварительно заполненный шприц за корпус одной рукой и сразу снимите защитный колпачок иглы другой рукой. ¬ыбросьте защитный колпачок иглы. ¬ы можете заметить пузырек воздуха в предварительно заполненном шприце, ¬ам не нужно удал€ть пузырек воздуха. ¬ы также можете увидеть капельку жидкости на кончике иглы. Ёто нормально. Ќе дотрагивайтесь до иглы и не прикасайтесь иглой к каким-либо поверхност€м. Ќе используйте предварительно заполненный шприц, если ¬ы уронили его со сн€тым защитным колпачком иглы. ≈сли ¬ы уронили предварительно заполненный шприц со сн€тым защитным колпачком иглы, пожалуйста, обратитесь за консультацией к врачу или фармацевту. –асположите шприц и выполните введение препарата.  ¬озьмите корпус предварительно заполненного шприца, одной рукой между средним и указательным пальцами и положите большой палец сверху наконечника поршн€. Ќе отт€гивайте назад поршень в течение всей процедуры. »спользуйте другую руку, чтобы осторожно собрать предварительно очищенную кожу в складку.  репко ее сожмите. ѕоместите иглу под углом около 45 градусов к сжатой коже. ќдним  быстрым движением введите иглу через кожу настолько глубоко, насколько она сможет войти. ¬ведите препарат полностью, надавлива€, на поршень до тех пор, пока наконечник поршн€ не будет полностью расположен между крыль€ми предохранител€ иглы.  огда поршень переместитс€ до упора, продолжайте надавливать на наконечник поршн€, удалите иглу из кожи и прекратите сжимать кожу. ћедленно отнимите ¬аш большой палец от наконечника поршн€, чтобы пустой шприц подн€лс€ вверх до полного закрыти€ иглы предохранителем, как показано на рисунке.

Ётап 4: после инъекции.

”тилизаци€ пустого шприца. Ќезамедлительно поместите пустой шприц в контейнер дл€ острых предметов. ƒл€ ¬ашей безопасности и здоровь€ и дл€ безопасности окружающих, иглы и пустые шприцы не должны использоватьс€ повторно. ”тилизируйте контейнер дл€ острых предметов в соответствии с местными правилами.

»спользуйте шарик ваты или марлю.  ¬ месте инъекции может быть небольшое количество крови или, жидкости. Ёто нормально. ¬ы можете прижать к месту инъекции шарик ваты или марлю на 10 секунд. Ќе трите место инъекции. ѕри необходимости место, инъекции можно заклеить небольшим кусочком пластыр€.

»нструкции по введению препарата —импони с использованием автоинжектора предварительно заполненной шприц-ручки.

≈сли ¬ы хотите вводить препарат —импони самосто€тельно ¬ы должны пройти обучение по подготовке к инъекции и ее самосто€тельному выполнению у компетентного специалиста. ≈сли ¬ы не прошли обучение, пожалуйста, обратитесь за консультацией к специалисту.

Ётап 1: подготовка к использованию предварительно заполненной шприц-ручки.

Ќе следует когда-либо встр€хивать шприц-ручку. Ќе следует снимать колпачок со шприц-ручки до момента, когда ¬ы будете готовы ввести препарат - см. этап 3. ѕроверьте дату истечени€ срока годности. ѕроверьте дату истечени€ срока годности (отмеченную как √ќƒ≈Ќ ƒќ) на шприц-ручке. ¬ы также можете проверить дату истечени€ срока годности, напечатанную на картонной пачке. Ќе используйте шприц-ручку, если ее срок годности истек. ќбратитесь за консультацией к врачу или фармацевту. ѕроверьте защитную пленку. ѕроверьте защитную пленку вокруг колпачка шприц-ручки. ≈сли защитна€ пленка повреждена, не используйте шприц-ручку. ќбратитесь за консультацией к врачу или фармацевту. ѕодождите 30 минут.  ƒл€ того чтобы выполнить инъекцию надлежащим образом, выньте, шприц-ручку из картонной пачки и оставьте на 30 минут при комнатной температуре в недоступном дл€ детей месте. Ќе нагревайте шприц-ручку другим путем (например, не нагревайте ее в микроволновой печи или гор€чей воде). ¬о врем€ выдерживани€ шприц-ручки при комнатной температуре не снимайте с нее колпачок.ѕод готовьте дополнительные материалы. ѕодготовьте дополнительные материалы, которые ¬ам потребуютс€ дл€ выполнени€ инъекции (спиртовую салфетку, шарик ваты или марли и контейнер дл€ острых предметов).  ѕроверьте раствор в шприц-ручке. ѕосмотрите через смотровое окно шприц-ручки, чтобы убедитьс€ в том, что раствор в шприц-ручке прозрачный или слегка опалесцирующий, бесцветный или светло-желтый. ¬ы можете также заметить пузырек воздуха. Ёто нормально. Ќе используйте шприц-ручку если раствор имеет другой цвет, мутный или содержит частицы. ¬ этом случае обратитесь за консультацией к врачу или фармацевту.

Ётап 2: выбор и подготовка места дл€ инъекции.

¬ыберите место дл€ инъекции. –екомендуемым местом инъекции €вл€етс€ срединна€ часть передней поверхности бедер. ¬ы можете также, ввести препарат в нижнюю часть живота под пупком, за исключением области 5 см непосредственно под пупком. ≈сли инъекци€ выполн€етс€ другим человеком, то препарат можно ввести в верхнюю часть наружной поверхности плеча. Ќе вводите препарат в те участки кожи, где имеютс€ болезненность, син€ки, покраснение, шелушение или уплотнение. »збегайте области, где имеютс€ рубцы или раст€жки.

ѕодготовка места дл€ инъекции.  “щательно вымойте руки теплой водой с мылом. ѕротрите место дл€ инъекции спиртовой салфеткой. ƒо выполнени€ инъекции больше не дотрагивайтесь до этой области. ѕеред инъекцией, подождите, пока кожа высохнет. Ќе дуйте на подготовленный чистый участок кожи.

Ётап 3: введение препарата.

—нимите колпачок. Ќе снимайте колпачок до тех пор, пока вы не будете готовы ввести препарат. ѕрепарат должен быть введен в течение 5 минут после сн€ти€ колпачка.  огда вы, будете готовы ввести препарат, немного поверните колпачок, чтобы вскрыть защитную пленку. —нимите колпачок и сразу выбросьте его. Ќе одевайте обратно колпачок, так как это может повредить иглу внутри шприц-ручки. ѕримечание:Ќе используйте шприц-ручку, если вы уронили ее со сн€тым колпачком. ¬ этом случае обратитесь за консультацией к врачу или фармацевту. ѕрижмите шприц-ручку к коже. ¬озьмите шприц-ручку так, чтобы вам было удобно держать ее в руке. Ќе нажима€ на кнопку, плотно прижмите открытый конец шприц-ручки к коже под углом 90 градусов.

ѕримечание:Ќекоторые пациенты считают, что использование свободной руки дл€ сжати€ и удерживани€ кожи в месте инъекции во врем€ введени€ может облегчить выполнение инъекции, что делает место дл€ инъекции зафиксированным и более удобным дл€ введени€. Ќажмите на кнопку, чтобы ввести препарат. ѕродолжа€ плотно прижимать шприц-ручку к коже, нажмите на переднюю приподн€тую часть кнопки. ѕосле нажати€ кнопки она останетс€ в нажатом положении, поэтому ¬ам не нужно продолжать давить на нее. ѕервый громкий щелчок означает, что игла была введена и инъекци€ началась. ѕри этом ¬ы можете почувствовать или не почувствовать укол иглы. Ќе отнимайте шприц-ручку от ¬ашей кожи. ≈сли вы отнимите шприц-ручку от кожи, то ¬ы можете не получить всю дозу препарата. ѕримечание: ¬ы сможете нажать кнопку только в том случае, если шприц-ручка плотно прижата к коже. ƒождитесь второго щелчка. ѕродолжайте прижимать шприц-ручку к коже, пока вы не услышите второй щелчок (это может зан€ть до 15 секунд). ¬торой щелчок означает, что инъекци€ завершена, и игла вт€нулась обратно в шприц-ручку. ќтнимите шприц-ручку от места инъекции. ѕримечание: ≈сли у вас ослабленный слух, отсчитайте 15 секунд с момента, когда ¬ы нажали на кнопку, а затем отнимите шприц-ручку от места инъекции.

Ётап 4: после инъекции.

ѕроверьте смотровое окно. ѕосле завершени€ инъекции проверьте смотровое окно, чтобы убедитьс€, что ¬ы видите желтый индикатор в смотровом окне. Ёто означает, что шприц-ручка сработала правильно. ≈сли ¬ы считаете, что введение дозы не произошло, еще индикатор раз проверьте желтый индикатор,- чтобы удостоверитьс€, что доза была введена. ≈сли вы не видите желтый индикатор в смотровом окне, обратитесь за помощью к, врачу или фармацевту. Ќе вводите вторую дозу без согласовани€ с ¬ашим врачом. ”тилизаци€ шприц-ручки. Ќезамедлительно поместите, шприц-ручку в контейнер дл€ острых предметов.  ”тилизируйте контейнер дл€ острых предметов в соответствии с местными правилами. »спользуйте шарик ваты или марлю. ¬ месте инъекции может быть небольшое количество крови или, жидкости. Ёто нормально. ¬ы можете прижать к месту инъекции шарик ваты или марлю на 10 секунд. Ќе трите место инъекции. ѕри необходимости место инъекции можно заклеить небольшим кусочком пластыр€. »сследовани€ совместимости не проводились, поэтому данный г лекарственный препарат не , следует смешивать с другими лекарственными средствами. Ќеиспользованный препарат или отходы следует уничтожить в соответствии с действующими требовани€ми.

ѕобочное действие.

»нфекции верхних дыхательных путей наиболее часто регистрируемые в ходе контролируемых исследований 3 фазы побочные эффекты (в срок до 16 недели частота в группах терапии голимумабом составл€ла 7,2%; по сравнению с 5,8 % в группах контрол€). —реди серьезных неблагопри€тных побочных реакций наблюдались, случаи (т€желых, инфекций  (включа€ сепсис, пневмонию, “Ѕ, инвазивные грибковые и оппортунистические инфекции), демиелинизирующих заболевани€, лимфома, реактиваци€ вирусного, гепатита ¬ хроническа€ сердечна€ недостаточность, аутоиммунные заболевани€ (волчаночноподобный синдром) и гематологические нарушени€ (см. раздел — осторожностью).

ƒанные по безопасности препарата —импони были получены, в клинических исследовани€х 2 и 3 фазы у 2578 пациентов, в том числе у 1600 пациентов с –ј, 394 пациентов с ѕсј, 353 пациентов с ј— и 231 пациента с т€желой персистирующей астмой, а так же в ходе пострегистрационного применени€.

Ќеблагопри€тные побочные реакции (Ќѕ–), наблюдавшиес€ в клинических исследовани€х препарата —импони, перечислены в “аблице.* ќни распределены по системно-органным классам и частоте на основе следующих критериев: очень частые (> 10,%), частые (>1 % и < 10 %); нечастые (>0,1% и < 1 %); редкие (>0,01% и < 0,1 %); очень редкие (менее 0,01 %,.включа€ отдельные случаи), неизвестно (не может быть Ц оценено, исход€ из доступных данных).

“аблица неблагопри€тных побочных реакций.

»нфекционные и паразитарные заболевани€ 

ќчень частые

»нфекции верхних дыхательных - путей (ринит, назофарингит, фарингит, ларингит)

„астые

Ѕактериальные инфекции (такие как; флегмона), вирусные инфекции (такие как грипп и герпес), бронхит, синусит, поверхностные грибковые инфекции.

Ќечастые

 

—ептический шок; сепсис, туберкулез, инфекции нижних дыхательных путей (пневмони€), оппортунистические инфекции (инвазивные грибковые инфекции [гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз, пневмоцистоз], бактериальные, атипичные микобактериальные и протозойные), пиелонефрит, абсцесс, бактериальный артрит, инфекционный бурсит 

–едкие

–еактиваци€ гепатита ¬

ƒоброкачественные, злокачественные опухоли и неуточненные новообразовани€ 

Ќечастые

ќпухоли   (рак   кожи,    плоскоклеточный   рак   и миелоцитарный невус)   

–едкие

Ћимфома, лейкоз          

Ќарушени€ со стороны крови и лимфатической системы 

„астые

јнеми€

Ќечастые

Ћейкопени€, тромбоцитопени€

–едкие

ѕанцитопени€  

Ќеизвестно

јпластическа€ анеми€

Ќарушени€ со стороны иммунной системы     

„астые

јллергические реакции (бронхоспазм, гиперчувствительность, крапивница), положительна€ реакци€ на аутоантитела           

–едкие

—истемные аллергические реакции (анафилактические реакции), системный васкулит, саркоидоз

„астые

 

јллергические реакции (бронхоспазм, гиперчувствительность, крапивница), положительна€ реакци€ на аутоантитела           

Ќарушени€ со стороны эндокринной системы 

Ќечастые

Ќарушени€ щитовидной железы (гипотиреоидит, гипертиреоидит и зоб)

Ќарушени€ со стороны обмена веществ и питани€ 

Ќечастые

ѕовышение глюкозы в крови и повышение липидов

Ќарушени€ психики

„астые

ƒепресси€, бессонница

Ќарушени€ психики 

„астые:

ƒепресси€, бессонница   

Ќарушени€ со стороны, нервной системы 

„астые

√оловокружение, парестези€, головна€ боль

Ќечастые

ƒемиелинизирующие заболевани€ (центральна€   и периферическа€  формы), нарушени€ равновеси€, расстройства личности 

Ќарушени€ со стороны органов зрени€   

Ќечастые

Ќарушение зрени€ (помутнение) конъюнктивиты, аллергические реакции (покраснение, раздражение)

Ќарушени€ со стороны сердца 

Ќечастые

«астойна€ сердечна€  недостаточность    (впервые вы€вленна€ или  ухудшение  имеющейс€), аритми€, стенокарди€

Ќарушени€ со стороны сосудов 

„астые

јртериальна€ гипертензи€

Ќечастые

“ромбоз (включа€ тромбоз глубоких вен и артерий), болезнь –ейно, гипереми€

Ќарушени€ со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостени€

Ќечастые

Ѕронхиальна€ астма и сопутствующие симптомы (одышка, гиперактивность бронхов)

–едкие

»нтерстициальна€ болезнь легких

Ќарушени€ со стороны  желудочно-кишечного тракта 

„астые

«апор, диспепси€, боль в области ∆ “, тошнота

Ќечастые

¬оспалительные заболевани€ ∆ “ (гастрит, колит), рефлюкс, стоматит  

Ќарушени€ со стороны печени и желчевывод€щих путей 

„астые

ѕовышение аланинаминотрансферазы (јЋ“), аспартатаминотрансферазы  (ACT)

Ќечастые

’олелитиаз, нарушени€ функции печени

Ќарушени€ со стороны кожи и подкожных тканей  

„астые

јлопеци€, дерматит, зуд, сьпь

Ќечастые

 

ѕсориаз    (вы€вленный впервые или ухудшение имеющегос€ заболевани€;  ладонно-подошвенный, пустулезный), крапивница, системный васкулит

Ќарушени€ со стороны  скелетно-мышечной и соединительной ткани 

–едкие

¬олчаночно-подобный синдром          

Ќарушени€ со стороны почек и мочевывод€щих путей 

Ќечастые

«аболевани€ мочевого пузыр€

–едкие

«аболевани€ почек

Ќарушени€ со стороны половых органов и молочных желез  

Ќечастые

«аболевани€ молочных желез, нарушени€ менструации

ќбщие расстройства и нарушени€ в месте введени€

„астые

 

√ипертерми€,  астени€, реакции в месте  введени€ (эритема, крапивница, уплотнение, боль, кровоподтек, зуд, раздражение, парестези€ в месте инъекции), медленное заживление в месте инъекции, дискомфорт в области груди

ѕовреждени€, отравлени€, осложнени€, св€занные с введением       

Ќечастые

ѕереломы костей   

»нфекции (см. раздел — осторожностью)

Ќаиболее распространенной неблагопри€тной побочной реакций, отмечавшейс€, в комбинированных исследовани€х 3 фазы в течение 16 недель у пациентов с –ј, ѕсј и ј—, была инфекци€ верхних дыхательных путей. ќна возникала у 7,2% пациентов, принимавших препарат —импони (в пересчете на 100 пациенто-лет: 26,3; 95% ƒ»: 22,1 и 31,2) и 5,8% пациентов контрольной группы (в пересчете на 100 пациенто-лет: 22,9; 95%
ƒ»: 0,17 и 0,31). ѕри последующем врачебном наблюдении в течение 3 лет (медиана) частота событий на 100 пациенто-лет дл€[ инфекций верхних дыхательных путей составила 17,4 (95% ƒ»: 16,4 и 18,6 в группе препарата —импони).
¬ контролируемых исследовани€х 3 фазы в течение 16 недель у пациентов с –ј, ѕсј и ј— инфекции наблюдались у 28,3% пациентов, получавших препарат. —импони (частота на 100 пациенто-лет: 128; 95% ƒ…: 118,3 и 138,2), и 24,7% больных контрольной группы (частота на 100 пациенто-лет: 116,6; 95% ƒ»: 101,8 и132,9). ѕри последующем врачебном наблюдении в течение 3 лет (медиана).частота событий на 100 пациенто-лет (95% ƒ») инфекций составила 96,0 (93,5 и 98,6) в группе препарата —импони.

¬ контролируемых исследовани€х 3 фазы в течение 16 недель у пациентов с –ј, ѕсј и ј— серьезные инфекции наблюдались у 1,4% пациентов, получавших препарат —импони (частота 100 пациенто-лет: 7,4 в  группе голимумаба 100 мг; 95% ƒ»: 4,6 и 11,1; 3,« в группе голимумаба 50 мг; 95% ƒ»: 1J3 и 6,9), и 1,3% больных контрольной группы (частота на 100 пациенто-лет : 4,2; 95% ƒ»: 1,8 и 8,2). —ерьезные инфекции, наблюдаемые при лечении препаратом —импони, включали: туберкулез, бактериальные инфекции, в том числе сепсис, пневмонию, инвазивные грибковые и иные оппортунистические инфекции. „асть случаев закончилась летальным исходом. ѕри последующем врачебном наблюдении пациентов в  течение 3 лет (медиана), в ходе 2 и 3 фазы клинических исследований частота т€желых инфекций была выше в группе голимумаба 100 мг по сравнению с группой голимумаба 50 мг и в пересчете на 100 пациенто-лет (95% ƒ») серьезных инфекций составила 5,1 (4,4 и 5,9) и 3,0 (2,4 и 3,8), соответственно.
«локачественные опухоли (см. раздел — осторожностью).         

Ћимфома.

„астота лимфомы у пациентов с –ј, ѕсј, и ј—, получавших препарат —импони в контролируемых клинических исследовани€х 2 и 3 фазы и на прот€жении 3 лет последующего наблюдени€, была выше ожидаемой частоты в общей попул€ции. ¬ контролируемых и- неконтролируемых клинических  исследовани€х  при  медиане наблюдени€ 3 года  частота лимфомы  была  выше в группе голимумаба> 100 мг (6 пациентов) по сравнению с группой голимумаба 50 мг (1 пациент) и плацебо группой и .в пересчете на 100 пациенто-лет (95% ƒ») составила: 0,04 (0,00 и 0,24), 0,18 (0,06 и 0,38) и,. 0,00 (0,00 и 0,84), соответственно. Ѕольшинство случаев зарегистрировано в исследовании с участием пациентов, переведенных с иных ингибиторов ‘»ќ, кто имел большую продолжительность заболевани€ и рефрактерность предшествующей проводимой терапии.

ƒругие злокачественные опухоли.

¬ контролируемых клинических исследовани€х 2 и 3 фазы у больных –ј, ѕсј и ј— и при последующем наблюдении приблизительно в течение 3 лет частота других злокачественных опухолей   (за исключением немеланомного   рака  кожи)   была сопоставимой в группе препарата —импони и контрольной группе.
Ќемеланомный рак кожи был диагностирован у 33 пациентов в течение 3 лет наблюдени€ (5 в плацебо группе, 10 в группе голимумаба 50 мг и 18 в группе голимумаба 100 мг) с частотой событий в пересчете на 100 пациЄнто-лет 0,49 (95% ƒ»: 0,33, 0,71) в группах голимумаба (объединенные данные) и 1,40 (95% ƒ»: 0,46,3,28) в группе плацебо.
»ные опухоли (за исключением лимфомы и немеланомного рака, кожи) были диагностированы у 34 пациентов в течение 3 лет наблюдени€.(2 в плацебо группе, 18 в группе голимумаба 50 мг и 14 в группе голимумаба 100 мг) с частотой событий в пересчете на 100 пациенто-лет 0,56 (95% ƒ»: 0,38 и 0,79) в группах голимумаба(объединенные данные) и 0,56 (95% ƒ»: 0,07 и 2,02) в группе плацебо.
¬ведение голимумаба производилось подкожно в более высокой, чем рекомендованна€ при ревматических показани€х, дозе (150%) на-неделе,0, с последующим инъекци€ми голимумаба 200 мг, 100 мг и 50 мг каждые 4 недели вплоть до недели 52. Ѕыли диагностированы 8 случаев опухолей в группе голимумаба (n=230) и ни одного случа€ в группе плацебо (n=79): 1 пациент с лимфомой, 2 пациента с немеланомным раком кожи, 5 - иные опухоли.                     

Ќа прот€жении плацебо контролируемой части исследовани€ частота развити€ всех опухолей на 100 пациенто-лет составила 3,19 (95% ƒ»: 1,38 и 6,28) в группе голимумаба, в том числе: лимфом 0,40 (0,01, 2,20), немеланомного рака кожи 0,79 (0,10 и 2,86) и 1,99 (0,64 и 4,63) дл€ иных опухолей. ¬ группе плацебо частота событий была 0,00 (0,00 и 2,94), соответственно.

«начение данного факта в попул€ции больных астмой не установлено.
ѕотенциальна€ роль антагонистов ‘»ќ в развитии, злокачественньгх опухолей не известна.

Ќеврологические нарушени€.

¬ контролируемых клинических исследовани€х 2 и 3 фазы у пациентов с –ј, ѕсј и ј— и медианой последующего наблюдени€ в течение 3 лет наблюдалась больша€ частота демиелинизирующих болезней в группе голимумаба-100 мг по сравнению с группой голимумаба 50 мг.

ѕовышение активности печеночных ‘ерментов.

¬ контролируемых исследовани€х 3 фазы в течение 16 недель наблюдалось легкое повышение активности јЋ“ (>1 и <3 раз от верхнего предела нормы) у сопоставимого процента пациентов с –ј и ѕсј в группе препарата —импони и  контрольной группе (22,1-27,4% пациентов); в исследовании у пациентов с ј— частота умеренного повышени€.
јЋ“ в группе препарата —импони была выше (25,6%), чем в контрольной группе (3,9%). ѕри последующем врачебном наблюдений в течение-3 лет частота легкого повышени€ активности јЋ“ - у пациентов с, –ј {и ѕсј была сопоставимой в группе препарата —импони и контрольной группе. ¬ исследовании у пациентов с ј— частота легкого  повышени€ активности јЋ“ в группе препарата —импони была выше, чем в контрольной группе.

¬ исследовании в течение 16 недель у пациентов с –ј и ј— повышение активности јЋ“ >5 раз от верхнего предела нормы отмечалось нечасто. „астота повышени€ активности ; јЋ“ в группе препарата —импони была выше (0,4-0,9%), чем в контрольной группе (0,0%). Ёта тенденци€ не наблюдалась у пациентов с ѕсј. ѕри последующем врачебном наблюдении в течение 3 лет частота повышени€- активности јЋ“ >5 раз от верхнего предела нормы была сопоставимой в группе препарата —импони и контрольной группе в исследовани€х 3 фазы, у пациентов с –ј, ѕсј и ј—. ¬ большинстве случаев это повышение было бессимптомным и снижалось/разрешалось после прекращени€ терапии голимумабом или коррекции сопутствующего лечени€.

¬ ходе клинических исследований 2 и 3 фазы у пациентов с –ј, ѕсј и ј— у 1 пациента с предшествующими нарушени€ми функции печени развилс€ неинфекционный гепатит с желтухой, закончившийс€ летальным исходом. Ќельз€ полностью исключить, роль  голимумаба, как фактора потенциально спровоцировавшего или усилившего про€влени€ заболевани€.

–еакции в месте инъекции.

¬ контролируемых исследовани€х 3 фазы в течение 16 недель у пациентов с –ј, ѕсј и ј— реакции в, месте инъекции наблюдались у 5,8% пациентов, получавших препарат —импони, и 2,2% пациентов контрольной группы. ѕрисутствие антител к голимумабу может увеличить риск развити€ реакций в месте инъекции. Ѕольшинство реакций вместе, инъекции были легкими или умеренно выраженными. „аще всего отмечалась эритема в месте инъекции. ¬ контролируемых исследовани€х 2 и 3 фазы у пациентов с –ј, ѕсј, ј— и т€желой персистирующей астмой анафилактические реакции при лечении препаратом —импони зарегистрированы не были.

ѕовышение активности печеночных ферментов.

¬ контролируемых исследовани€х 3 фазы в течение 16 недель наблюдалось легкое повышение активности јЋ“ (>1 и <3 раз от верхнего предела нормы) у сопоставимого процента пациентов с –ј и ѕсј в группе препарата —импони и  контрольной группе (22,1-27,4% пациентов); в исследовании у пациентов с ј— частота умеренного повышени€ јЋ“ в группе препарата —импони была выше (25,6%), чем в контрольной группе (3,9%).
ѕри последующем врачебном наблюдений в течение 3 лет частота легкого повышени€ активности јЋ“  у пациентов с –ј и ѕсј была сопоставимой в группе препарата —импони и контрольной группе. ¬ исследовании у пациентов с ј— частота легкого повышени€ активности јЋ“ в группе препарата —импони была выше, чем в контрольной группе.

¬ исследовании в течение 16 недель у пациентов с –ј и ј— повышение активности јЋ“ >5 раз от верхнего предела нормы отмечалось нечасто. „астота повышени€ активности јЋ“ в группе препарата —импони была выше (0,4-0,9%), чем в контрольной группе (0,0%). Ёта тенденци€ не наблюдалась у пациентов с ѕсј. ѕри последующем врачебном наблюдении в течение 3 лет частота повышени€- активности јЋ“ >5 раз от верхнего предела нормы была сопоставимой в группе препарата —импони и контрольной группе в исследовани€х 3 фазы, у пациентов с –ј, ѕсј и ј—. ¬ большинстве случаев это повышение было бессимптомным и снижалось/разрешалось после прекращени€ терапии голимумабом или коррекции сопутствующего лечени€.

¬ ходе клинических исследований 2 и 3 фазы у пациентов с –ј, ѕсј и ј— у 1 пациента с предшествующими нарушени€ми функции печени развилс€ неинфекционный гепатит с желтухой, закончившийс€ летальным исходом. Ќельз€ полностью исключить, роль  голимумаба, как фактора потенциально спровоцировавшего или усилившего про€влени€ заболевани€.

–еакции в месте инъекции.

¬ контролируемых исследовани€х 3 фазы в течение 16 недель у пациентов с –ј, ѕсј и ј— реакции в месте инъекции наблюдались у 5,8% пациентов, получавших препарат —импони, и 2,2% пациентов контрольной группы. ѕрисутствие антител к голимумабу может увеличить риск развити€ реакций в месте инъекции. Ѕольшинство реакций вместе, инъекции были легкими или умеренно выраженными. „аще всего отмечалась эритема в  месте инъекции. ¬ контролируемых исследовани€х 2 и 3 фазы у пациентов с –ј, ѕсј, ј— и т€желой  персистирующей астмой анафилактические реакции при лечении препаратом —импони зарегистрированы не были.

јнтинуклеарные антитела (јЌј)/антитела к двуспиральной ƒЌ  (дсƒЌ ).

ѕрименение блокаторов ‘Ќќ ассоциировалось с образованием аутоантител и редко развитием волчаночноподобного синдрома. ¬ исследовани€х 3 фазы у пациентов с –ј, ѕсј и ј— при последующем врачебном наблюдении в течение 1 года 4,0% пациентов, получавших препарат —импони, и 2,6% пациентов контрольной группы вновь были положительными к AHA (титры 1:160 и выше) по сравнению ,с, исходными данными, полученными перед включением в исследование. ѕри последующем врачебном наблюдении в течение 1 года образование антител к дсƒЌ  у пациентов, имеющих исходные отрицательные тесты на антитела, к дсƒЌ , было редким.

ѕередозировка.

ќднократное внутривенное введение доз до 10 мг/кг в клиническом исследовании не , сопровождалось дозолимитирующей токсичностью. ¬ случае передозировки у пациента рекомендуетс€ контролировать признаки или симптомы нежелательных эффектов и немедленно назначить симптоматическое лечение.

¬заимодействие с другими лекарственными препаратами.

»сследовани€ взаимодействи€ не проводились.

 омбинированна€ терапи€ препаратом —импони и анакинра или абатацепт не рекомендуетс€ (см. раздел — осторожностью);

∆ивые вакцины.

 ∆ивые вакцины не следует вводить на фоне лечени€ препаратом —импони (см. раздел ќсобые указани€).

ћетотрексат.

’от€ совместное применение ћ“ приводит к увеличению равновесных минимальных концентраций препарата —импони у пациентов с –ј, ѕсј и ј—, полученные данные свидетельствуют об отсутствии необходимости коррекции дозы препарата —импони или ћ“ (см. раздел ‘армакокинетика).

ќсобые указани€.

¬акцинации

ѕациентам, получающим препарат —импони может проводитьс€ сопутствующа€ вакцинаци€, но не живыми вакцинами (см. раздел Ђ¬заимодействие с другими лекарственными препаратамиї). ƒанные об ответе на вакцинацию, риске инфекции или возможности передачи инфекции при применении живых вакцин у пациентов, получающих препарат —импони, отсутствуют. ” пациентов с псориатическим артритом, получавших препарат —импони в одном исследовании 3 фазы, отмечен эффективный ¬-клеточный иммунный ответ на пневмококковую полисахаридную вакцину. ” сопоставимого числа пациентов, с псориатическимартритом, получавших- и не  получавших препарат —импони, наблюдалось по крайней мере двукратное увеличение титров антител. ƒол€ пациентов, ответивших на пневмококковую вакцину, в группе препарата —импони и контрольной группе пациентов, получавших ћ“, была ниже, чем у пациентов, не получавших ћ“. ¬ целом полученные данные свидетельствуют о том, что препарат —импони не подавл€л гуморальный иммунный ответ на эту вакцину.
јллергические реакции.

„увствительность к латексу. «ащитный колпачок иглы на предварительно заполненном шприце изготовлен из сухого натурального каучука, содержащего латекс, который может вызвать аллергические реакции у пациентов, чувствительных к латексу.

ќсобые группы.

ƒети.—пециальные исследовани€ препарата —импони у детей не проводились.
ѕожилые пациенты. ¬ исследовани€х 3 фазы у пациентов с –ј, ѕсј и ј— частота нежелательных €влений, серьезных нежелательных €влений и. серьезных инфекций при лечении препаратом —импони не отличалась у пациентов в возрасте 65 лет и старше (N=155) и пациентовболее молодого возраста. ¬ целом у пожилых пациентов была отмечена более высока€ частота инфекций; поэтому при лечении- пожилых пациентов следует соблюдать осторожность.

ѕочечна€ и печеночна€ недостаточность. —пециальные исследовани€ препарата —импони у пациентов с нарушением функции почек и печени не проводились. Ќеобходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов с нарушени€ми функции печени.

 линическа€ эффективность при лечении ревматоидного артрита.

Ёффективность и безопасность препарата —импони изучали в трех многоцентровых, рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых исследовани€х у более 1500 пациентов в возрасте >18 лет со среднет€желым или т€желым активным –ј, диагностированным в соответствии с критери€ми јмериканской коллегии ревматологов (ACR) по крайней мере за 3 мес€ца до скрининга. ѕрепарат —импони вводили подкожно в дозах 50 мг или 100 мг (с ћ“ или без него) каждые 4 недели. ƒлительность плацебо-контролируемой фазы составл€ла 24 недели.

¬ целом клиническа€ эффективность препарата —импони в дозах 50 мг и 100 мг существенно не отличалась.

¬о всех исследовани€х 3 фазы дол€ пациентов, адекватно ответивших на лечение через 14 и 24 недели в группах препарата —импони была выше, чем в контрольных группах. ќтвет наблюдалс€ через 4 недели после начала лечени€ препаратом —импони (когда в первый раз оценивали результаты) и сохран€лс€ в течение 24 недель.
ѕри лечении препаратом —импони по сравнению с плацебо было вы€влено клинически и статистически значимое улучшение качества жизни. ќтмечено статистически значимое улучшение трудоспособности и снижение утомл€емости.
 линическа€ эффективность при лечении псориатического артрита.
Ѕезопасность  и эффективность препарата —импони изучали  в многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании: у 405 взрослых пациентов с активным ѕсј, не ответивших на терапию нестероидными противовоспалительными препаратами или Ѕѕ¬ѕ. ¬ этом исследовании врем€ с момента постановки диагноза ѕсј составл€ло, по крайней мере, 6 мес€цев до включени€ в исследование диаметр бл€шечного поражени€ кожи - не менее 2 см. ¬ исследование включали пациентов с различными подтипами ѕсј, в, том числе полиартритом без ревматоидных узелков (43%), асимметричным периферическим артритом (30%), артритом дистальных межфаланговых суставов (15%), спондилитом с периферическим артритом (11%) и мутилирующим артритом (1%). ѕредыдуща€ терапи€ антагонистом ‘Ќќ была критерием исключени€. ѕрепарат —импони вводили подкожно в дозах 50 мг или 100 мг каждые 4 недели с ћ“ или без него. –андомизированным пациентам назначали плацебо (n=113),, препарат —импони 50 мг (n=146) и препарат —импони  100 мг (n=146).
ѕервично конечной точкой была дол€ пациентов, достигших   20% улучшени€ по критери€м ACR (ACR 20) через 14 недель. –езультаты лечени€ сравнивали с плацебо в течение 24 недель.

¬ целом клиническа€ эффективность препарата —импони в дозах 50 мг и 100 мг существенно не отличалась.

”лучшение по основным параметрам, характеризующим активность заболевани€ было  отмечено-уже при- первом обследовании (через 4 недели) после начала лечени€   и сохран€лось в течение 24 недель. „астота ответа через 14 недель была сходной у пациентов с различных подтипами ѕсј в том числе полиартритом без ревматоидных  узелков, асимметричным периферическим артритом, артритом дистальных межфаланговых суставов и спондилитом с периферическим артритом. „исло пациентов с мутилирующим артритом было недостаточным дл€ оценки эффективности. „астота ответа на лечение препаратом —импони была сопоставимой у пациентов, получавших и не получавших ћ“.

ѕри лечении препаратом —импони   наблюдалось улучшение показателей активности псориатического артрита, в том числе числа опухших суставов, числа болезненных суставов, дактилита и энтезита.  роме, того, у пациентов, получавших препарат —импони, вы€влено значительное улучшение псориаза кожи и ногтей.  

Ћечение препаратом  —импони привело к значительному улучшению физической функции, а также качества жизни. “рудоспособность значительно увеличилась, а врем€ пребывани€ с пациентом лиц, осуществл€ющих уход или лечение, сократилось.   

 линическа€ эффективность при лечении анкилозирующего спондилита.

Ѕезопасность и эффективность препарата. —импони изучали, в- многоцентровом рандомизированном, плацебо-контролируемом исследовании у 356 взрослых пациентов с активным ј—. ¬/исследование включали пациентов, у которых сохран€лись признаки активности  ј—, несмотр€, на лечение нестероидными противовоспалительными препаратами или Ѕѕ¬ѕ. ќни ранее не получали антагонисты  ‘Ќќ. »з исследовани€ исключали пациентов с полным анкилозом позвоночника. ѕрепарат —импони вводили подкожно каждые 4 недели. –андомизированным пациентам назначали плацебо (n=78), препарат —импони 50 мг (n=138) и препарат —импони 100 мг (n=140). ѕервичной  конечной точкой была дол€ пациентов, достигших улучшени€ в виде ASAS 20 через 14 недель. Ёффективность сравнивали с плацебо в течение 24 недель. ¬ целом клиническа€ эффективность препарата, —импони в дозах 50 мг и 100 мг существенно не отличалась.

ѕо сравнению с плацебо лечение препаратом —импони привело к значительному уменьшению симптомов через < 14 и 24 недели. ”лучшение основных показателей активности ј— отмечалось при первой оценке результатов лечени€ (4 недели) и сохран€лось в течение 24 недель.

Ћечение препаратом —импони способствовало значительному улучшению физической функции, которую оценивали через 14 и 24 недели. ” пациентов, получавших препарат —импони, улучшение физической функции сохран€лось в течение 24 недель.  ачество , жизни также значительно улучшилось уже через 14 недель.  роме того, вы€влено значительное улучшение сна и трудоспособности.

»ммуногенность.

јнтитела к голимумабу были вы€влены у 5 % (105/2115) пациентов с –ј, ѕсј и ј—, получавших препарат —импони в течение 52 недель в исследовани€х 3 фазы. „астота антителообразовани€ была сопоставимой у пациентов с различивши ревматическими заболевани€ми. ” пациентов, получавших сопутствующую терапию ћ“, частота антител была ниже; чем у пациентов, которые принимали препарат —импони без ћ“ (3% [41/1262]и 8 % [64/853], соответственно).

ѕрисутствие антител к голимумабу может увеличивать риск развити€ реакций в месте инъекции/ Ќизка€ частота образовани€ антител к голимумабу не позвол€ет определенно  судить в св€зи между, иммуногенностью и клинической  эффективностью или безопасностью.

ѕоскольку анализ иммуногенности €вл€етс€ продукт-специфичным и специфичным дл€ каждого отдельного набора реактивов, сравнение концентрации антител к различным продуктам не €вл€етс€ корректным.

¬ли€ние на способность управл€ть транспортными средствами и другими механизмами.

ѕрепарат —импони может оказывать незначительное вли€ние на способность управл€ть автомобилем и работать с механизмами в св€зи возможным развитием побочных реакций со стороны нервной системы и органов зрени€ (см. раздел ѕобочное действие).

‘орма выпуска.

–аствор дл€ подкожного введени€ 50 мг/0,5 мл. ѕо 0,5 мл стерильного раствора в одноразовые шприцы объемом 1 мл из стекла типа I с  фиксированной иглой, из нержавеющей стали, защищенной жестким или гибким защитным -колпачком- из- содержащего латекс сухого натурального каучука, в составе устройства дл€ доставки UltraSafePassive. 1 одноразовый шприц вместе инструкцией по  применению помещают в картонную пачку или 3 одноразовых шприца (каждый упакован в картонную пачку вместе с инструкцией по применению) помещают в картонную пачку. ѕо 0,5 мл стерильного раствора в одноразовые шприцы объемом 1 мл из стекла типа I с фиксированной иглой из нержавеющей стали, защищенной гибким защитным колпачком из содержащего латекс сухого натурального каучука, в составе шприц-ручки SmartJect. 1 одноразовую шприц-ручку (в блистерном лотке или без него) вместе инструкцией по применению помещают в картонную пачку или 3 одноразовых шприц-ручки (кажда€ упакована в картонную пачку (в блистерном лотке или без него) вместе с инструкцией по . применению) помещают в картонную пачку.

”слови€ хранени€.

¬ защищенном от света месте при температуре от 2 до 8∞—. Ќе замораживать. Ќе встр€хивать. ’ранить в недоступном дл€ детей месте.

—рок годности. 2 года. Ќе использовать после истечени€ срока годности.

”слови€ отпуска. ѕо рецепту.

ѕроизводитель.ЂЅакстер ‘армасьютикал —олюшнзї, —Ўј. ¬ладелец –” Ђянссен Ѕиолоджикс Ѕ.¬.ї, Ќидерланды.

 




ƒругие препараты из группы —редства, примен€емые при заболевани€х суставов (хондропротекторы, препараты дл€ внутрисуставного введени€, имунодепрессанты и прочие средства, вли€ющие на метаболизм в области суставов)
ƒругие препараты из группы »ммуномодул€торы