ЁЌЅ–≈Ћ 25ћ√. є4 Ћ»ќ‘. ƒ/–-–ј ƒ/ѕ/  ‘Ћ. +Ўѕ–»÷ /ѕ‘ј…«≈–/¬ј…≈“/



»нструкци€ по применению:

ЁЌЅ–≈ЋЃ

–егистрационный номер: Ћѕ-002122 от 04.07.2013.

“орговое название: Ёнбрел.

ћеждународное непатентованное название. Ётанерцепт.

Ћекарственна€ форма. –аствор дл€ подкожного введени€.

—остав. Ќа 1 мл раствора:

активное вещество: Ётанерцепт 50,0 мг; вспомогательные вещества: аргинина гидрохлорид 5,3 мг, натри€ хлорид 5,8 мг, сахароза 10,0 мг, натри€ гидрофосфата дигидрат 1,2 мг, натри€ д и гидрофосфата дигидрат 2,9 мг, вода дл€ инъекций до 1,0 мл.

ќписание.

ѕрозрачна€ или слегка опалесцирующа€ бесцветна€ или светло-желта€ жидкость. ƒопускаетс€ наличие мелких от прозрачного до белого цвета аморфных белковых включений.

‘армакотерапевтическа€ группа. ‘актора некроза опухоли-α (‘Ќќ-α) ингибитор.

 од ATX: L04AB01.

‘армакологические свойства.

‘армакодинамика. ‘актор некроза опухоли (‘Ќќ-α, ‘Ќќ) €вл€етс€ основным цитокином, поддерживающим воспалительный процесс при ревматоидном артрите. ѕовышение уровн€ ‘Ќќ также обнаружено в.синовиальных оболочках и псориатических бл€шках у больных псориатическим артритом, а так же в плазме и синовиальных ткан€х больных анкилозирующим спондилитом. Ётанерцепт €вл€етс€ конкурентным ингибитором св€зывани€ ‘Ќќ с его рецепторами на поверхности клетки, и, таким образом, ингибирует биологическую активность ‘Ќќ. ‘Ќќ и лимфотоксин относ€тс€ к провоспалительным цитокинам, которые св€зываютс€ с двум€ четко различимыми рецепторами фактора некроза опухоли (‘Ќќ–) на поверхности клетки: 55-килбдальтон (р55) и 75-килодальтон (р75). ќба ‘Ќќ– присутствуют в организме в мембраносв€занной и свободной формах. –астворимые ‘Ќќ– регулируют биологическую активность ‘Ќќ.

‘Ќќ и лимфотоксин существуют преимущественно как гомотримеры, их биологическа€ активность зависит от перекрестной сшивки ‘Ќќ–, наход€щихс€ на поверхности клетки. ƒимерные растворимые рецепторы, такие как этанерцепт, имеют большее сродство к ‘Ќќ, чем мономерные рецепторы, и, поэтому, €вл€ютс€ значительно более сильными конкурентными ингибиторами св€зывани€ ‘Ќќ с их клеточными рецепторами.  роме того, использование области Fc иммуноглобулина как элемента св€зывани€ в структуре димерного рецептора удлин€ет период полувыведени€ из сыворотки.

«начительна€ часть патологических изменений в суставах при ревматоидном артрите и анкилозирующем спондилите, а также изменени€ кожи в виде псориатических бл€шек возникают за счет воздействи€ провоспалительных молекул, вовлеченных в систему, контролируемую ‘Ќќ. ћеханизм действи€ этанерцепта, по-видимому, заключаетс€ в конкурентном ингибировании св€зывани€ ‘Ќќ с рецепторами ‘Ќќ на поверхности клетки. “аким образом, этанерцепт предупреждает клеточный ответ, опосредованный ‘Ќќ, способству€ биологической инактивации ‘Ќќ. Ётанерцепт также может модулировать биологические ответы, контролируемые дополнительными молекулами, передающими сигнал по нисход€щей (например, цитокины, адгезивные молекулы или протеиназы). » эти ответы могут либо стимулировать, либо контролировать ‘Ќќ.

” больных псориатическим артритом Ёнбрел улучшает физическую активность и снижает веро€тность развити€ поражени€ периферических суставов.

ѕосле прекращени€ терапии препаратом Ёнбрел в течение мес€ца возможно обострени€ заболевани€. Ёффективность повторного назначени€ препарата в течение 24 мес€цев после прекращени€ терапии сравнима с таковой дл€ больных, не прерывавших лечение.

‘армакокинетика. Ётанерцепт медленно абсорбируетс€ из места подкожной инъекции, достига€ максимальной концентрации приблизительно через 48 часов после однократной дозы Ёнбрела. јбсолютна€ биодоступность составл€ет 76%. ѕри введении дозы Ёнбрела дважды в неделю достигаютс€ в два раза более высокие равновесные концентрации, чем те, что наблюдаютс€ после однократной дозы. ѕосле однократного подкожного введени€ 25 мг Ёнбрела средн€€ максимальна€ концентраци€ в плазме была 1,65 ±0,66 мкг/мл, площадь под кривой "концентраци€ - врем€" (AUC) - 235 ±96,6 мкг час/мл. ¬идимого насыщени€ клиренса в границах дозы не наблюдалось.

«ависимость концентрации этанерцепта от времени описываетс€ биэкспоненциальной кривой. —реднее значение объема распределени€ составл€ет 7,6 л, в то врем€ как объем распределени€ при равновесном состо€нии составл€ет 10.4 л.

»з организма этанерцепт выводитс€ медленно. ѕериод полувыведени€ (“1/2) составл€ет около 80 часов. ” пациентов с ревматоидным артритом клиренс равен приблизительно 0,066 л/час, что несколько ниже его значени€ 0, 11 л/час у здоровых добровольцев. ‘армакокинетические характеристики этанерцепта у больных ревматоидным артритом, анкилозирующим спондилоартритом и псориазом сходны.

ƒоза Ёнбрела 50 мг один раз в неделю биоэквивалентна дозе 25 мг, введенной два раза в неделю.

” пациентов с острой почечной или печеночной недостаточностью возрастани€ концентрации этанерцепта не наблюдаетс€.

явных различий в фармакокинетике этанерцепта у мужчин и женщин нет.

ѕожилые пациенты.

 лиренс и кажущиес€ объемы распределени€ этанерцепта в группе пациентов от 65 до 87 лет сходны с таковыми у пациентов моложе 65 лет.

ƒети с ювенильным идиопатическим полиартритом.

ѕрофиль концентраций в сыворотке аналогичен таковому у взрослых пациентов с ревматоидным артритом. ћоделирование позвол€ет предположить, что у детей старшего возраста (10-17 лет) и взрослых пациентов уровень этанерцепта в сыворотке примерно одинаков, а у детей младшего возраста он будет существенно ниже.

ƒети с псориазом.

—редние концентрации этанерцепта в сыворотке крови детей в возрасте от4 до 17 лете псориазом и детей с ювенильным идиопатическим полиартритом, которые получали Ёнбрел, соответственно, в дозе 0,8 мг/кг один раз в неделю (максимальна€ доза 50 мг в неделю) и 0,4 мг/кг 2 раза в неделю (максимальна€ доза 50 мг в неделю).на прот€жении 12-48 недель, были сходными (1,6-2,1 мкг/мл). «начение этого показател€ совпадало с таковым у взрослых пациентов с псориазом, которым Ёнбрел вводилс€ в дозе 25 мг 2 раза в неделю.

ѕоказани€ к применению.

–евматоидный артрит. ¬ комбинации с метотрексатом Ёнбрел назначаетс€ взрослым при лечении активного ревматоидного артрита средней и высокой степени т€жести, когда ответ на базисные противовоспалительные препараты (Ѕѕ¬ѕ), включа€ метотрексат, был неадекватным.

Ёнбрел может назначатьс€ в виде монотерапии в случае неэффективности или непереносимости метотрексата.

Ёнбрел показан дл€ лечени€ т€желого, активного и прогрессирующего ревматоидного артрита у взрослых, не получавших ранее терапии метотрексатом.

ёвенильный идиопатический полиартрит. Ћечение активного ювенильного идиопатического полиартрита у детей и подростков в возрасте 4-17 лет, у которых наблюдалась недостаточна€ эффективность или непереносимость метотрексата.

ѕсориатический артрит. Ћечение активного и прогрессирующего псориатического артрита у взрослых, когда ответ на терапию Ѕѕ¬ѕ был неадекватным.

јнкилозирующий спондилит. Ћечение взрослых с т€желым активным анкилозирующим спондилитом, у которых традиционна€ терапи€ не привела к существенному улучшениию.

ѕсориаз. Ћечение взрослых с псориазом умеренной и т€желой степенью выраженности, у которых имеютс€ противопоказани€ или непереносимость другой системной терапии, включающей циклоспорин, метотрексат или PUVA-терапию.

Ћечение детей 8 лет и старше с хроническим псориазом т€желой степенью выраженности, у которых наблюдалась непереносимость или недостаточный ответ на другую системную или фототерапию.

ѕротивопоказани€.

ѕовышенна€ чувствительность к этанерцепту или любому другому компоненту лекарственной формы.

—епсис или риск возникновени€ сепсиса.

јктивна€ инфекци€, включа€ хронические или локализованные инфекции (в т.ч. туберкулез); Ѕеременность и период лактации.

ƒанна€ лекарственна€ форма предназначена дл€ пациентов с массой тела более 62,5 кг.

— осторожностью.

ƒемиелинизирующие заболевани€, застойна€ сердечна€ недостаточность, состо€ни€ иммунодефицита, дискрази€ крови, заболевани€, предрасполагающие к развитию или активации инфекций (сахарный диабет, гепатиты и др.),

Ѕеременность и лактаци€.

Ѕеременным женщинам не рекомендуетс€ терапи€ Ёнбрелом, так как нет опыта применени€ этого препарата у беременных женщин. ∆енщинам детородного возраста не следует планировать беременность во врем€ лечени€ Ёнбрелом.

Ќе известно, может ли этанерцепт выдел€тьс€ с грудным молоком. ѕоскольку иммуноглобулины, как и многие другие препараты, могут выдел€тьс€ с молоком человека, следует либо прекратить грудное вскармливание, либо прекратить прием Ёнбрела во врем€ грудного вскармливани€.

—пособ применени€ и дозы.

ѕодкожно.

Ћечение Ёнбрелом должно назначатьс€ и контролироватьс€ врачом, имеющим опыт в диагностике и лечении ревматоидного артрита, ювенильного идиопатического полиартрита,, псориатического артрита, анкилозирующего спондилита или псориаза.

Ёнбрел в виде готового раствора 25 мг (одноразовый шприц, содержащий 0,5 мл препарата) и 50 мг (одноразовый шприц, содержащий 1,0 мл препарата), используетс€ дл€ пациентов, имеющих массу тела более 62,5 кг.” пациентов с массой тела менее 62,5 кг следует использовать лиофилизат дл€ приготовлени€ раствора.

ѕеред введением препарата необходимо внимательно изучить инструкцию по его применению, котора€ находитс€ в конце данного раздела.

¬зрослые.

–евматоидный артрит. –екомендуема€ доза составл€ет 25 мг Ёнбрела дважды в неделю с интервалом 3-4 дн€. јльтернативна€ доза - 50 мг один раз в неделю.

ѕсориатический артрит. –екомендуема€ доза - 25 мг Ёнбрела дважды в неделю с интервалом 3-4 дн€ или .50 мг один раз в неделю.

јнкилозирующий спондилит. –екомендуема€ доза - 25 мг Ёнбрела дважды в неделю или 50 мг один раз в неделю.

ѕсориаз. –екомендуема€ доза - 25 мг Ёнбрела дважды в неделю или 50 мг один раз в неделю. ¬ качестве альтернативы можно назначать Ёнбрел по 50 мг дважды в неделю на прот€жении не более 12 недель. ѕри необходимости продолжени€ лечени€ Ёнбрел может быть назначен в дозе 25 мг дважды в неделю или 50 мг один раз в неделю. “ерапию Ёнбрелом следует проводить до тех пор, пока не будет достигнута ремисси€, как правило, не более 24 недель. ¬ведение препарата следует прекратить, если после 12 недель лечени€ не наблюдаетс€ положительной динамики симптомов.

ѕри необходимости повторного назначени€ Ёнбрела, следует соблюдать длительность лечени€, указанную выше. –екомендуетс€ назначать дозу 25 мг дважды в неделю или 50 мг один раз в неделю.

ƒлительность терапии у некоторых больных может превышать 24 недели.

ѕожилые пациенты (65 лет и старше).

Ќет необходимости корректировать ни дозу, ни способ применени€.

ƒети (имеющие массу тела более 62,5 кг).

” детей с массой тела менее 62,5 кг следует использовать Ёнбрел в лекарственной форме лиофилизат дл€ приготовлени€ раствора дл€ подкожного введени€, который позвол€ет ввести дозу менее 25 мг.

ёвенильный идиопатический артрит (дети 4 пет и старше). ƒоза определ€етс€ из расчета 0,4 мг/кг массы тела (максимальна€ разова€ доза 25 мг). ѕрепарат вводитс€ дважды в неделю с интервалами 3-4 дн€ между дозами.

ѕсориаз (дети 8 лет и старше).ƒоза определ€етс€ из расчета 0,8 мг/кг массы тела (максимальна€ разова€ доза 50 мг). ѕрепарат вводитс€ один раз в неделю до тех пор, пока не будет достигнута ремисси€, как правило, не более 24 недель. Ћечение препаратом следует прекратить, если после 12 недель терапии не наблюдаетс€ положительной динамики симптомов.

ѕри необходимости повторного назначени€ Ёнбрела, следует соблюдать длительность лечени€, указанную выше. ƒоза препарата - 0,8 мг/кг массы тела (максимальна€ разова€ доза 50 мг) один раз в неделю. ¬ некоторых случа€х продолжительность лечени€ может составить более 24 недель.

Ќарушение функции почек и печени.

Ќет необходимости корректировать дозу.

»нструкци€ по подготовке и введению раствора дл€ инъекций препарата Ёнбрел.

ѕодготовка к инъекции. Ётот препарат нельз€ смешивать в одном шприце или флаконе с любыми другими препаратами! »звлеките картонную коробку с предварительно заполненными шприцами с препаратом Ёнбрел из холодильника й поместите ее на чистую хорошо освещенную ровную рабочую поверхность. ¬озьмите один предварительно заполненный шприц. Ќе встр€хивайте шприц. ѕоместите картонную коробку с оставшимис€ предварительно заполненными шприцами обратно в холодильник. ќставьте шприц с раствором Ёнбрел на 15 - 30 минут, чтобы он нагрелс€ до комнатной температуры. Ќе снимайте колпачок с иглы шприца, пока он не достигнет комнатной температуры. Ќе подогревайте Ёнбрел каким-либо другим способом (например, в микроволновой печи или в гор€чей воде). ¬ымойте руки с мылом в теплой воде. ”бедитесь, что раствор в шприце прозрачный или слегка опалесцирующий, бесцветный или светло-желтый, практически без видимых частиц. ¬ противном случае не вводите раствор. »спользуйте другой шприц, предварительно заполненный препаратом Ёнбрел. ¬ам также понадоб€тс€: спиртова€ салфетка, она входит в набор, и ватный или марлевый тампон.

¬ыбор места инъекции. ѕрепарат Ёнбрел рекомендуетс€ вводить подкожно, в следующие анатомические зоны: (1) передн€€ поверхность средней трети бедра; (2) передн€€ брюшна€ стенка, кроме области в диаметре 5 см от пупка; и (3) наружна€ поверхность плеча (см. рис. I). ≈сли ¬ы делаете инъекцию самосто€тельно, не следует вводить препарат в наружную поверхность плеча.

”частки инъекции чередуют. –ассто€ние между местами инъекций должно быть не менее 3 см. Ќе вводите препарат в участки, где кожа повреждена или покраснела. »сключайте области с фиброзными изменени€ми кожи (рубцами, уплотнени€ми), стри€ми (раст€жками) или гематомами (син€ками). (ћожно отмечать места предыдущих инъекций.) ѕри наличии псориаза, не следует вводить препарат непосредственно в участки с утолщенной, покрасневшей кожей или в очаги с шелушением ("псориатические бл€шки").

ѕодготовка участка кожи и введение раствора Ёнбрела. ќбработайте место введени€ раствора Ёнбрел тампоном, смоченным спиртом, соверша€ круговые движени€. Ќе прикасайтесь к обработанному участку кожи до момента инъекции. —нимите колпачок с иглы, с силой пот€нув его со шприца. —облюдайте осторожность, не сгиба€ и не перекручива€ колпачок во врем€ удалени€, чтобы не повредить иглу.

ѕри удалении колпачка на конце иглы может по€витьс€ капл€ жидкости; это допустимо. Ќе касайтесь иглы и избегайте ее соприкосновени€ с любой другой поверхностью. Ќе касайтесь поршн€ и не надавливайте на него. Ёто может привести к вытеканию жидкости из шприца. ѕосле того, как обработанна€ поверхность кожи подсохла, одной рукой возьмите кожу в складку, а другой рукой возьмите шприц, как карандаш. Ѕыстрым, коротким движением введите иглу полностью подкожно под углом от 45∞ до 90∞. ¬ дальнейшем вы подберете наиболее удобное положение иглы (угол наклона) при введении (см. рис. 3). Ќе вводите иглу слишком медленно или с чрезмерным усилием.

ѕосле того, как игла полностью вошла в кожу, кожную складку, которую вы держали, можно отпустить. ќсвободившейс€ рукой придерживайте основание шприца в неизменном положении. «атем начинайте медленно вводить раствор, с небольшим посто€нным усилием надавлива€ на поршень. ¬ведите содержащийс€ в шприце раствор полностью (см. рис. 4).

ѕосле того как раствор полностью введен, извлеките иглу из кожи. ”дал€йте иглу под тем же углом, под которым проводили введение. ¬ месте инъекции возможно небольшое кровотечение. ѕриложите к месту инъекции ватный или марлевый тампон на 10 секунд. Ќе протирайте место введени€. ѕри необходимости можно наложить пов€зку на место введени€.

”тилизаци€ отходов. ѕредварительно заполненный шприц предназначен только дл€ одноразового применени€. Ќикогда не используйте шприц и иглу повторно. Ќикогда не одевайте колпачок на иглу повторно. ”тилизируйте иглу и шприц в соответствии с указани€ми ¬ашего врача или медсестры. ≈сли у ¬ас есть вопросы, пожалуйста, обратитесь к врачу или медсестре, которые работают с препаратом Ёнбрел.

ѕобочное действие.

ѕобочные реакции в зависимости от частоты возникновени€ были сгруппированы следующим образом: очень часто (>1/10); часто (> 1/100, < 1/10); нечасто (> 1/1000, < 1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), единичные случаи (частоту определить невозможно).

»нфекции и инвазии. ќчень часто: »нфекции (включа€ инфекции верхних дыхательных путей, циститы, инфекции кожи). Ќечасто: —ерьезные инфекции (включа€ пневмонию, флегмону, септический артрит, сепсис). –едко: “уберкулез, оппортунистические инфекции (включа€ инвазивные грибковые, протозойные, бактериальные и атипичные микобактериальные инфекции).

—истема кроветворени€ и лимфатическа€ система. Ќечасто: “ромбоцитопени€. –едко: јнеми€, лейкопени€, нейтропени€, панцитопени€. ќчень редко: јпластическа€ анеми€.

»ммунна€ система. „асто: јллергические реакции (смотри Ђ ожа и подкожна€ клетчатка), образование аутоантител. –едко: —ерьезные аллергические/анафилактические реакции (включа€

ангионевротический отек, бронхоспазм). ≈диничные случаи: —индром активации макрофагов.

Ќервна€ система. –едко: —удороги, €влени€ демиелинйзации в ÷Ќ—, сходные с наблюдающимис€ при рассе€нном склерозе или состо€нием локальной демиелинйзации, такие, как неврит зрительного нерва и поперечный миелит (смотри раздел Ђќсобые указани€ и меры предосторожностиї).

ќрганы дыхани€, грудной клетки и средостень€. Ќечасто: »нтерстициальные заболевани€ легких (включа€ пневмонит и фиброз легких).

√епатобилиариые нарушени€. –едко: ѕовышение активности печеночных ферментов, аутоиммунный гепатит.

 ожа и подкожна€ клетчатка. „асто: «уд. Ќечасто: –ак кожи, не относ€щийс€ к меланоме (– Ќћ), крапивница, сыпь, псориаз (включа€ дебют заболевани€ и пустулезное поражение, в основном, подошв и ладоней). –едко:  ожные формы васкулита (включа€ лейкоцитокластический васкулит), синдром —тивенса ƒжонсона, мультиформна€ эритема. ќчень редко: “оксический эпидермальный некролиз.

 остно- мышечна€ система и соединительна€ ткань. –едко:  ожные про€влени€ подострой красной волчанки, дискоидна€ красна€ волчанка, волчаночноподобный синдром.

ќбщие нарушени€ и реакции в месте введени€. ќчень часто: ћестные реакции после инъекций (включа€ кровотечение, образование подкожной гематомы, эритему, зуд, боль, припухлость). „асто: Ћихорадка.

—ердечно-сосудиста€ система. –едко: ухудшение течени€ застойной сердечной недостаточности («—Ќ) (смотри Ђќсобые указани€ и меры предосторожностиї).

ƒополнительна€ информаци€.

ѕобочные реакции у взрослых.

„астота отмены препарата из-за развити€ побочных реакций в ходе контролируемых клинических исследований у больных ревматоидным артритом была сопоставима у пациентов, получавших Ёнбрел и плацебо. Ќа фоне лечени€ Ёнбрелом самыми распространенными были реакции в месте введени€ препарата.

ѕобочные реакции у детей.

„астота и виды побочных реакций у детей с ювенильным идиопатическим полиартритом были похожи на те, которые наблюдались у взрослых пациентов с ревматоидным артритом. ќтличи€ от взрослых и дополнительные данные приведены ниже.

»нфекции, которые наблюдались в клинических исследовани€х у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом, были м€гкой и умеренной степени выраженности, а их виды не противоречили тем, которые обычно встречаютс€ среди амбулаторных больных. —ообщени€ о т€желых нежелательных €влени€х включали ветр€ную оспу с симптомами асептического менингита, которые разрешились без осложнений (смотри также раздел Ђќсобые указани€ и меры предосторожностиї), аппендицит, гастроэнтерит, депрессию/расстройства личности, €звы кожи, эзофагит/гастрит, асептический шок, вызванный стрептококками группы ј, сахарный диабет I типа и инфекции м€гких тканей и послеоперационных ран. «арегистрировано 4 сообщени€ о синдроме активации макрофагов у данных пациентов.

„астота и виды побочных реакций у детей с псориазом были похожи на те, которые наблюдались у взрослых пациентов.

ѕередозировка.

ѕри лечении пациентов с ревматоидным артритом не было зарегистрировано превышени€ предельной токсичной дозы. Ќаивысша€ доза, введенна€ внутривенно, составила 32 мг/м~ с последующим подкожным введением 16 мг/м2дважды в неделю. ќдин пациент с ревматоидным артритом ошибочно самосто€тельно вводил 62 мг Ёнбрела подкожно дважды в неделю на прот€жении 3.недель без по€влени€ нежелательных эффектов. —пецифический антидот дл€ Ёнбрела неизвестен.

¬заимодействие с медицинскими препаратами и другие виды взаимодействи€.

ѕрименение Ёнбрела в сочетании с анакинрой. ” взрослых пациентов на фоне комбинированной терапии Ёнбрелом и анакинрой наблюдалось значительное повышение частоты серьезных инфекций и нейтропении по сравнению с пациентами, которым вводили только Ёнбрел.

—овместный прием Ёнбрела и анакинры не показал клинического преимущества и, поэтому, не рекомендуетс€.

ѕрименение Ёнбрела в сочетании с абатацептом. ќдновременное назначение абатацепта и Ёнбрела сопровождалось повышением частоты серьезных нежелательных €влений. ƒанна€ комбинаци€ лекарственных препаратов не продемонстрировала клинических преимуществ и, поэтому, не рекомендуетс€.

ѕрименение Ёнбрела в сочетании с сульфасалазином. ” больных, которым на фоне лечени€ сульфасалазином вводили Ёнбрел, описано значительное снижение среднего числа лейкоцитов по сравнению с теми пациентами, которые принимали только Ёнбрел или только сульфасалазин.

ќтсутствие взаимодействи€.

Ќе наблюдалось нежелательных взаимодействий при совместном назначении Ёнбрела с глюкокортикостероидами, салицилатами (за исключением сульфасалазина). нестероидными противовоспалительными препаратами (Ќѕ¬ѕ), анальгетиками.

ћетотрексат. ћетотрексат не оказывает вли€ни€ на фармакокинетику этанерцепта. ¬ли€ние Ёнбрела на фармакокинетику метотрексата у человека не изучалось.

ƒигоксин. Ќе обнаружено клинически значимого взаимного вли€ни€ на фармакокинетику.

¬арфарин. Ќе обнаружено клинически значимого взаимного вли€ни€.на фармакокинетику.

¬акцинаци€.

∆ивые вакцины не следует вводить на фоне лечени€ Ёнбрелом. Ќет данных о вторичной передаче инфекции через живую вакцину пациентам, получающим Ёнбрел. –екомендуетс€, чтобы до начала лечени€ Ёнбрелом пациенты с ювенильным идиопатическим артритом, если

возможно, получили все прививки в соответствии с действующим национальным календарем прививок.

ќсобые указани€ и меры предосторожности.

»нфекции.

Ѕольные должны обследоватьс€ на наличие инфекций до назначени€ Ёнбрела, в ходе лечени€ и после окончани€ курса терапии Ёнбрелом, принима€ во внимание среднюю продолжительность периода полувыведени€ этанерцепта, равную примерно 80 часам (7-300 часов).

ѕри использовании Ёнбрела сообщалось о сепсисе, туберкулезе и т€желых инфекци€х, в том числе оппортунистических, включа€ инвазивные грибковые инфекции. ѕри обследовании больных нужно принимать во внимание возможность развити€ у них оппортунистических инфекций, например, эндемичных микозов.

ѕациенты, у которых новые инфекции развиваютс€ на фоне лечени€ Ёнбрелом, должны находитьс€ под тщательным наблюдением. ѕрием Ёнбрела следует прервать, если у пациента развиваетс€ т€жела€ инфекци€.Ќужно весьма осторожно назначать Ёнбрел пациентам с частыми или хроническими инфекци€ми в анамнезе или имеющими основное заболевание, например, прогрессирующий или плохо контролируемый диабет, который может способствовать развитию инфекций.

Ѕезопасность и эффективность Ёнбрела у пациентов с хроническими инфекци€ми не оценивалась.

“уберкулез.

—лучаи активного туберкулеза включали милиарный туберкулез и туберкулез нелегочной локализации. ƒо назначени€ Ёнбрела все больные должны быть обследованы на наличие активного или латентного туберкулеза. ќбследование должно включать детальное изучение медицинской истории относительно заболевани€ туберкулезом или наличи€ контактов с туберкулезными больными в прошлом, и данных о предшествующей или текущей иммуносупрессивной терапии. ” всех больных должны быть выполнены соответствующие скрининговые процедуры (соответственно местным требовани€м), а именно, туберкулиновый кожный тест и рентгенографи€ легких. Ќужно иметь ввиду возможность ложноотрицательного туберкулинового теста, особенно у т€жело больных или пациентов с иммуно-скомпрометированным статусом.

¬ случае диагностики активного туберкулеза Ёнбрел не должен назначатьс€. ƒиагноз неактивного туберкулеза предполагает назначение стандартной противотуберкулезной терапии перед началом лечени€ Ёнбрелом. ¬ этом случае соотношение пользы и риска лечени€ Ёнбрелом должно быть тщательно проанализировано.

¬се больные должны быть проинформированы о целесообразности обращени€ к врачу при по€влении на фоне лечени€ Ёнбрелом или после него жалоб или симптомов, характерных дл€ туберкулеза (например, упорного кашл€, потери веса, субфебрилитета).

јктиваци€ вируса гепатита ¬.

—ообщалось о случа€х активации вируса гепатита ¬ у больных-носителей, которые получали ингибиторы ‘Ќќ, включа€ Ёнбрел. ѕеред назначением Ёнбрела больным, вход€щим, в группу высокого риска заболевани€ гепатитом ¬, необходимо провести соответствующий диагностический поиск. ќсобую осторожность следует соблюдать при назначении Ёнбрела больным-носител€м вируса гепатита ¬. ѕри по€влении у них симптомов этого заболевани€, обсудить возможность проведени€ специфической терапии.

ќбострение гепатита —.

«арегистрированы случаи обострени€ гепатита — при лечении Ёнбрелом, хот€ четкой причинно-следственной св€зи установлено не было.

јллергические реакции.

јллергические реакции часто сопутствуют приему Ёнбрела. јллергические реакции, в том числе т€желого течени€, включали ангионевротический отек и крапивницу. ѕри любых т€желых аллергических или анафилактических реакци€х следует немедленно прекратить прием Ёнбрела и начать соответствующее лечение.

»ммуносупресси€.

ѕри анти-‘Ќќ терапии, в том числе и Ёнбрелом, существует возможность угнетени€ защитных механизмов организма человека против инфекций и злокачественных новообразований, поскольку ‘Ќќ участвует в процессах воспалени€ и модулирует клеточный иммунный ответ. ќднако у взрослых больных ревматоидным артритом на фоне лечени€ Ёнбрелом не было вы€влено случаев угнетени€ отсроченной гиперчувстительности, падени€ уровн€ иммуноглобулина или изменени€ численности попул€ции клеток-эффекторов. ” детей с ювенильным идиопатическим артритом в редких случа€х развивалась ветр€на€ оспа и симптомы асептического менингита, которые разрешались без осложнений. ѕациентам, бывшим в контакте с больными ветр€ной оспой, следует временно прекратить прием Ёнбрела и назначить профилактическое лечение иммуноглобулином против вируса Varicella Zoster.

«локачественные и лимфопролиферативные заболевани€.

¬ постмаркетинговом периоде (смотри раздел Ђѕобочное действиеї) были получены отчеты о различных злокачественных новообразовани€х (включа€ карциному молочной железы и легкого, а также лимфому).

„аще лимфома диагностировалась у пациентов, принимающих ингибиторы ‘Ќќ, чем у больных, которые их не получали. — другой стороны, эти случаи были редкими, а период наблюдени€ за больными из плацебо-группы был короче, чем за пациентами, получающими лечение ингибиторами ‘Ќќ.   тому же, существует высокий риск возникновени€ лимфомы у пациентов с ревматоидным артритом - зат€жной, высокоактивной воспалительной болезнью, котора€ осложн€ет оценку риска. ¬ соответствие с современными знани€ми нельз€ исключить возможный риск развити€ лимфом или других злокачественных новообразований у пациентов, получающих ингибиторы ‘Ќќ.

–ак кожи, не относ€щийс€ к меланоме (– Ќћ).

– Ќћ был зарегистрирован у больных, получавших лечение ингибиторами ‘Ќќ, включа€ Ёнбрел. „аще всего – Ќћ диагностируют у больных псориазом. ƒл€ всех пациентов, вход€щих в группу риска, рекомендуютс€ периодические обследовани€ кожных покровов.

ќбразование аутоиммунных антител.

Ћечение Ёнбрелом может сопровождатьс€ образованием аутоиммунных антител (смотри раздел Ђѕобочное действиеї). Ёти антитела не относ€тс€ к нейтрализующим и обычно быстро исчезают. Ќе отмечено коррел€ции между образованием антител и клинической эффективностью препарата, а также частотой развити€ побочных реакций. ≈диничные случаи формировани€ дополнительных аутоантител в сочетании с волчаночноподобным синдромом или сыпью, сходной с подострой формой красной волчанки или дискоидной формой красной волчанки (данные клинического обследовани€ и биопсии) отмечались у больных, включа€ больных ревматоидным артритом с положительным ревматоидным фактором.

√ематологические реакции.

—ообщалось о редких случа€х панцитопении и очень редких случа€х апластической анемии, в том числе со смертельным исходом, у пациентов, получающих Ёнбрел. —ледует про€вить осторожность при назначении Ёнбрела пациентам, имеющим в анамнезе дискразию крови. ¬се пациенты, их родственники/сиделки должны быть осведомлены о том, что, если у пациента во врем€ приема Ёнбрела развиваютс€ признаки и симптомы, характерные дл€ инфекции или гематологических нарушений (например, продолжительна€ лихорадка, ангина, син€ки, кровотечение, бледность), им следует немедленно обратитьс€ за медицинской помощью. ” таких пациентов рекомендуетс€ провести обследование, включа€ полный анализ крови. ѕри подтверждении диагноза дискразии, лечение Ёнбрелом следует прекратить.

ѕоражение ÷Ќ—.

«арегистрировано несколько случаев нарушений ÷Ќ—, вызванных демиелинизацией. у взрослых пациентов, получающих Ёнбрел. ’от€ Ёнбрел не изучалс€ у больных с рассе€нным

склерозом, исследовани€ других ингибиторов ‘Ќќ при этом сопутствующем заболевании показало возможность его обострени€.

–екомендуетс€ перед назначением Ёнбрела тщательно оценить риск/преимущество, включа€ неврологический статус, у пациентов с предшествующим или недавним приступом демиелинизирующего заболевани€ или утех, дл€ которых существует повышенный риск развити€ демиелинизирующего заболевани€.

 омбинированна€ терапи€.

 омбинаци€ Ёнбрела и метотрексата не дала неожиданных результатов при исследовании безопасности. ƒолгосрочное изучение этого показател€ продолжаетс€. ƒанные о безопасности Ёнбрела, который назначали вместе с метотрексатом, были похожи на данные из периодических отчетов о безопасности Ёнбрела и метотрексата в отдельности. ƒолгосрочна€ безопасность при приеме Ёнбрела с другими Ѕѕ¬ѕ не исследована.

«астойна€ сердечна€ недостаточность («—Ќ).

—ледует соблюдать осторожность в отношении назначени€ Ёнбрела пациентам с «—Ќ. ƒанные р€да исследований позвол€ют предположить возможность ухудшени€ течени€ «—Ќ у пациентов, получающих Ёнбрел.

јлкогольный гепатит.

—ледует про€вл€ть особую осторожность при назначении Ёнбрела пациентам с алкогольным гепатитом средне-т€желого и т€желого течени€ заболевани€.

√ранулематоз ¬егенера.

„астота развити€ злокачественных опухолей различного типа внекожной локализации была значительно выше у больных, получавших Ёнбрел, чем в контрольной группе. ѕоэтому, Ёнбрел не рекомендуетс€ дл€ лечени€ больных гранулематозом ¬егенера.

¬ли€ние на способность управл€ть автомобилем и другими машинами.

»сследований вли€ни€ на способность управл€ть автомобилем и сложными механизмами не проводилось.

‘орма выпуска.

–аствор дл€ подкожного введени€ 50 мг/мл.

ѕо 0,5 мл (25 мг) или 1,0 мл (50 мг) препарата в шприцах дл€ одноразового использовани€ из прозрачного бесцветного стекла (тип 1), снабженных иглой из нержавеющей стали, закрытой двухслойным колпачком, пластиковым упором дл€ пальцев и шток-поршнем с резиновым уплотнителем. ѕо 1 шприцу в комплекте с 2 индивидуально упакованными спиртовыми салфетками в пластиковой упаковке, запечатанной фольгой алюминиевой. ѕо 4, 8 или 24 пластиковых упаковки (25 мг) или по 2. 4 или 12 пластиковых упаковок (50 мг) вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

—рок годности.

2 года. Ќе использовать после истечени€ срока годности, указанного на упаковке.

”слови€ хранени€.

’ранить при температуре от 2 до 8 ∞—. Ќе замораживать. ’ранить в недоступном дл€ детей месте.

”слови€ отпуска из аптек.

ѕо рецепту.

ѕроизводитель. Ђѕфайзер »нк.ї, —Ўј.

 




ƒругие препараты из группы »ммуномодул€торы
ƒругие препараты из группы —редства, примен€емые при заболевани€х суставов (хондропротекторы, препараты дл€ внутрисуставного введени€, имунодепрессанты и прочие средства, вли€ющие на метаболизм в области суставов)