—јЌƒ»ћћ”Ќ Ќ≈ќ–јЋ 100ћ√/ћЋ. 50ћЋ. –-– ƒ/ѕ–»≈ћј ¬Ќ”“–№ ‘Ћ. /Ќќ¬ј–“»—/



»нструкци€ по применению:

–егистрационный номер

ѕ N012962/01

“орговое наименование препарата

—андиммунЃ ЌеоралЃ

ћеждународное непатентованное наименование

÷иклоспорин

Ћекарственна€ форма

раствор дл€ приема внутрь

—остав

1 мл раствора дл€ приема внутрь содержит: действующее вещество - циклоспорин 100 мг; вспомогательные вещества: DL-α-токоферол 1.050 мг, этанол абсолютный 94.70 мг, пропиленгликоль 94.70 мг, моно-ди-триглицериды кукурузного масла 318.850 мг, полиоксил 40 гидрогенированное касторовое масло 383.70 мг, азот q.s.

ќписание

ѕрозрачна€ жидкость от желтого до светло-желтого или соответственно от коричневато-желтого до светло-коричневато-желтого цвета.

–аствор содержит масл€нистые компоненты естественного происхождени€, которые склонны к отвердению при низких температурах. ѕри температуре ниже 20∞— возможен переход в желеобразное состо€ние, которое, однако, вновь смен€етс€ жидким при температуре до 30∞—. ѕри этом может оставатьс€ небольшой осадок или хлопь€. ¬се это не вли€ет на эффективность и безопасность препарата, а также на точность его дозировани€ с помощью пипетки.

«апах: специфический запах масла и этанола.

‘армакотерапевтическа€ группа

»ммунодепрессивное средство

‘армакодинамика:

÷иклоспорин представл€ет собой циклический полипептид, состо€щий из 11 аминокислот, и €вл€етс€ селективным иммунодепрессантом, который подавл€ет активацию кальциневрина лимфоцитов и блокирует клеточный цикл развити€ лимфоцитов в фазе G0 или G1. “аким образом, предотвращаетс€ активаци€ “-лимфоцитов и, на клеточном уровне, антигензависимое высвобождение лимфокинов, включа€ интерлейкин 2 (фактор роста “-лимфоцитов). ÷иклоспорин действует на лимфоциты специфично и обратимо. ¬ отличие от цитостатиков, он не подавл€ет гемопоэз и не вли€ет на функцию фагоцитов.

÷иклоспорин увеличивает врем€ жизни аллогенных трансплантатов кожи, сердца, почек, поджелудочной железы, костного мозга, топкой кишки, легких. ÷иклоспорин также подавл€ет развитие клеточных реакций в отношении аллотрансплантата, кожные реакции гиперчувствительности замедленного типа, экспериментального аллергического энцефаломиелита, артрита, обусловленного адъювантом ‘ройнда, болезнь "трансплантат против хоз€ина" (Ѕ“ѕ’) и зависимое от “-лимфоцитов образование антител. ѕоказана эффективность применени€ препарата —андиммунЃ при пересадке костного мозга и солидных органов у человека дл€ предупреждени€ и лечени€ отторжени€ и Ѕ“ѕ’, а также при лечении различных состо€ний, которые по своей природе €вл€ютс€ аутоиммунными или могут рассматриватьс€ как таковые. ÷иклоспорин также эффективен при пересадке печени у ¬√— (вирус гепатита —) позитивных и ¬√— негативных пациентов.

‘армакокинетика:

–аствор, содержащийс€ в м€гких желатиновых капсулах, представл€ет собой концентрированную микроэмульсию, разбавл€емую с помощью жидкости в желудке при применении препарата. «а счет этого уменьшаетс€ вариабельность фармакокинетических параметров при применении во всех диапазонах доз и обеспечиваетс€ линейна€ зависимость между дозой и эффектом циклоспорина (AUC - площадь под кривой "концентраци€-врем€") с более равномерной абсорбцией и меньшей зависимостью от одновременного приема пищи и секреции желчи.

ќдновременный прием пищи и циркадианные биоритмы пациента оказывают незначительное вли€ние на фармакокинетические параметры препарата. Ётими свойствами в совокупности обусловлены низка€ вариабельность фармакокинетики циклоспорина у одного и того же пациента (10-22% у пациентов с трансплантатом почки), более выраженна€ коррел€ци€ между концентрацией и биодоступностью (AUC) и отсутствие необходимости учитывать врем€ приема пищи.  роме того, наблюдаетс€ более равномерна€ биодоступность препарата, как в течение дн€, так и в течение более длительного периода времени при долгосрочном применении в поддерживающей дозе. ƒанные различных исследований показали, что мониторинг AUC циклоспорина в первые 4 часа после приема (AUC0-4), позвол€ет с большей точностью определить биодоступность препарата по сравнению с определением его остаточной концентрации в плазме крови непосредственно перед приемом последующей дозы (—0мониторинг). ¬ р€де других исследований было продемонстрировано, что у пациентов после трансплантации результаты однократного мониторинга через 2 часа после приема препарата (—2мониторинг) коррелируют с AUC0-4.

¬сасывание

ѕосле приема препарата у пациентов с трансплантатом солидных органов отмечаетс€ быстрое всасывание циклоспорина, врем€ достижени€ максимальной концентрации (“мах) составл€ет 1-2 ч. јбсолютна€ биодоступность составл€ет 30-60%. ” пациентов с трансплантатом почки, наход€щихс€ в стабильном состо€нии, получающих поддерживающую терапию циклоспорином, средн€€ —мах и AUC в равновесном состо€нии (при применении препарата в средней дозе 100 мг/сут) составл€ют 793 нг/мл и 2741 ч нг/мл соответственно.

–аспределение

÷иклоспорин распредел€етс€ большей частью вне кровеносного русла (кажущийс€ объем распределени€ составл€ет 3,5 л/кг). –аспределение в крови зависит от концентрации циклоспорина: в среднем 33-47% циклоспорина находитс€ в плазме, 4-9% - в лимфоцитах, 5-12% - в гранулоцитах и 41-58% - в эритроцитах. ѕри высокой концентрации препарата увеличиваетс€ концентраци€ циклоспорина в лейкоцитах и эритроцитах. ¬ крови св€зывание с белками плазмы (преимущественно липопротеинами) составл€ет примерно 90%.

ћетаболизм

÷иклоспорин в значительной степени подвергаетс€ биотрансформации системой цитохрома –-450 (изофермент CYP450 «ј4), с образованием примерно 15 метаболитов. ќсновными пут€ми метаболизма €вл€ютс€ моногидроксилирование, дигидроксилирование и N-деметилирование. ¬се вы€вленные метаболиты содержат пептидную структуру неизмененного препарата. Ќекоторые из метаболитов обладают незначительным иммуносупрессивным действием (до 10% от такового дл€ циклоспорина).

¬ыведение

¬еличина конечного периода полувыведени€ циклоспорина весьма вариабельна, что зависит от примен€емого метода определени€ и обследуемого контингента пациентов.  онечный период полувыведени€ составл€ет приблизительно 6,3 ч у здоровых добровольцев. 7-16 часов у пациентов после трансплантации почки и 20,4 ч у пациентов с т€желыми заболевани€ми печени. ѕрепарат выводитс€ преимущественно с желчью и только 6% прин€той внутрь дозы выводитс€ с мочой (в неизмененном виде выводитс€ только 0,1%).

‘армакокинетика в особых случа€х

ѕациенты в возрасте ≥ 65 лет

ƒанные по абсорбции препарата у пожилых пациентов отсутствуют. ќднако при применении препарата у пациентов данной категории распределение циклоспорина сходно с таковым у пациентов в возрасте менее 65 лет.

ѕациенты в возрасте ≤ 18 лет

ѕоскольку в среднем у пациентов в возрасте ≤ 18 лет отмечаетс€ более быстрое выведение циклоспорина по сравнению со взрослыми, у пациентов данной категории дл€ достижени€ необходимой концентрации циклоспорина в плазме крови возможно применение более высоких доз препарата (при расчете на массу тела).

ѕациенты с нарушением функции почек

Ќарушение функции почек не оказывает клинически значимого вли€ни€ на фармакокинетику препарата, поскольку циклоспорин выводитс€ в основном с желчью через кишечник.

ѕациенты с нарушением функции печени

” пациентов с нарушением функции печени отмечаетс€ замедление выведени€.

ѕоказани€:

“рансплантаци€

“рансплантаци€ солидных органов

 

  • ѕрофилактика отторжени€ аллотрансплантатов почки, печени, сердца, легкого, поджелудочной железы, а также комбинированного сердечно-легочного трансплантата.
  • Ћечение отторжени€ трансплантата у пациентов, ранее получавших другие иммунодепрессанты.

 

 

“рансплантаци€ костного мозга

 

  • ѕрофилактика отторжени€ трансплантата после пересадки костного мозга.
  • ѕрофилактика и лечение болезни Утрансплантат против хоз€инаФ (“ѕ’).

 

 

ѕоказани€, не св€занные с трансплантацией

Ёндогенный увеит

 

  • јктивный, угрожающий зрению, средний или задний увеит неинфекционной этиологии при неэффективности или непереносимости предшествующего лечени€.
  • ”веит Ѕехчета с повторными приступами воспалени€ с вовлечением сетчатки.

 

 

Ќефротический синдром

—тероидозависимый и стероидорезистентный нефротический синдром у взрослых и детей, обусловленный патологией клубочков, такой как нефропати€ минимальных изменений, очаговый и сегментарный гломерулосклероз, мембранозный гломерулонефрит. ѕоддержание ремиссии, вызванной глюкокортикостероидами с возможностью их отмены.

–евматоидный артриту взрослых

Ћечение т€желых форм активного ревматоидного артрита.

ѕсориаз

Ћечение т€желых форм псориаза при неэффективности или невозможности применени€ традиционной терапии.

јтопический дерматит

“€желые формы атопического дерматита при необходимости применени€ системной терапии.

ѕротивопоказани€:

ƒл€ всех показаний

 

  • ѕовышенна€ чувствительность к циклоспорину или любому другому компоненту препарата.
  • ƒетский возраст до 3-х лет дл€ препарата —андиммунЃ ЌеоралЃ (дл€ данной лекарственной формы).

 

 

ƒл€ показаний, не св€занных с трансплантацией

 

  • Ќарушение функции почек (за исключением пациентов с нефротическим синдромом и концентрацией креатинина в плазме крови не более 200 μмоль/л у взрослых и 130 μмоль/л у детей).
  • Ќеконтролируема€ артериальна€ гипертензи€.
  • »нфекционные заболевани€, не поддающиес€ адекватной терапии.
  • «локачественные новообразовани€.
  • ƒетский возраст до 18 лет дл€ всех показаний, не св€занных с трансплантацией, за исключением нефротического синдрома.

— осторожностью:

—ледует с осторожностью примен€ть препарат —андиммун Ќеорал у пациентов в возрасте ≥ 65 лет, пациентов с гиперкалиемией и гиперурикемией, заболевани€ми печени, болезнью Ѕехчета с неврологическими про€влени€ми, черепно-мозговой травмой или заболевани€ми головного мозга, эпилепсией, алкоголизмом, а также у детей.

 

Ѕеременность и лактаци€:

¬ экспериментальных исследовани€х показано токсическое действие препарата на репродуктивную функцию.

ќпыт применени€ препарата —андиммун Ќеорал у беременных женщин ограничен.

” беременных женщин, перенесших трансплантацию органа и получающих иммуносупрессивное лечение циклоспорином или комбинированную терапию, включающую применение циклоспорина, существует риск наступлени€ преждевременных родов (при сроке беременности до 37 недель).

»меетс€ ограниченное количество наблюдений за детьми (вплоть до достижени€ ими семилетнего возраста), подвергшихс€ действию циклоспорина в период внутриутробного развити€. Ќе отмечалось отклонени€ от нормы показателей функции почек и артериального давлени€ у этих детей. ќднако адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось, поэтому не следует примен€ть препарат при беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаема€ польза дл€ матери превышает потенциальный риск дл€ плода.

÷иклоспорин выдел€етс€ в грудное молоко. —ледует учитывать наличие этанола в составе капсул препарата —андиммунЃ ЌеоралЃ ѕоскольку препарат —андиммунЃ ЌеоралЃ может вызывать серьезные нежелательные реакции у детей при грудном вскармливании, следует отказатьс€ от грудного вскармливании или прекратить прием препарата, исход€ из важности терапии дл€ пациентки.

—пособ применени€ и дозы:

ѕрепарат примен€ют внутрь, вне зависимости от приема пищи. —уточную дозу препарата —андиммун Ќеорал всегда следует делить на 2 приема: утром и вечером.

ѕриведенные ниже диапазоны доз дл€ приема внутрь следует рассматривать лишь как рекомендации. —ледует проводить общеприн€тый контроль концентрации циклоспорина в крови, с возможным применением радиоиммунологического метода, основанного на использовании моноклональных антител. Ќа основании полученных результатов определ€ют величину дозы, необходимую дл€ достижени€ нужной концентрации циклоспорина в плазме крови у различных пациентов.

ѕри неэффективности терапии препаратом —андиммун Ќеорал в форме капсул в 2 приема в одинаковых дозах утром и вечером (особенно у пациентов с низкой массой тела) возможно:

применение разных доз препарата утром и вечером;

применение раствора дл€ приема внутрь.

” пациентов, получающих циклоспорин по показани€м, не св€занным с трансплантацией, контроль концентрации циклоспорина в плазме крови не имеет существенного значени€. »сключение составл€ют случаи рецидива заболевани€ на фоне терапии циклоспорином, которые могут быть св€заны со снижением концентрации циклоспорина в плазме крови в результате нарушени€ приверженности к лечению с нарушением всасывани€ в желудочно-кишечном тракте или с фармакокинетическим взаимодействием.

“рансплантаци€

“рансплантаци€ солидных органов

Ћечение препаратом —андиммун Ќеорал следует начинать за 12 часов до трансплантации в дозе от 10 до 15 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема. 13 течение 1-2 недель после операции препарат примен€ют ежедневно в той же дозе, после чего дозу постепенно снижают под контролем концентрации циклоспорина в крови до достижени€ поддерживающей дозы, 2-6 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема.

¬ случае применени€ препарата —андиммун Ќеорал в составе схем комбинированной терапии с другими иммунодепрессантами (например, с глюкокортикостероидами в составе трехкомпонентной или четырехкомпонентной терапии) его доза может быть уменьшена (например, 3-6 мг/кг/сут в 2 приема).

“рансплантаци€ костного мозга

Ќачальную дозу следует принимать в день, предшествующий трансплантации. “ерапию препаратом рекомендуетс€ начинать в дозе 12,5-15 мг/кг/сут в 2 приема. ѕоддерживающую терапию провод€т в течение не менее 3 мес€цев (предпочтительно 6 мес€цев), после чего дозу постепенно снижают до полной отмены препарата в течение 1 года после трансплантации. ѕациентам с заболевани€ми пищеварительной системы, сопровождающимис€ снижением всасывани€, могут потребоватьс€ более высокие дозы препарата —андиммун Ќеорал или применение циклоспорина в виде внутривенных инфузий.

ѕосле прекращени€ применени€ препарата —андиммун Ќеорал у некоторых пациентов может развиватьс€ болезнь "трансплантат против хоз€ина" (Ѕ“ѕ’), котора€ обычно регрессирует после возобновлени€ терапии. ¬ таких случа€х следует примен€ть препарат в начальной нагрузочной дозе 10-12,5 мг/кг/сут и в дальнейшем продолжить терапию препаратом в поддерживающей дозе, ранее расцененной как удовлетворительна€. ƒл€ лечени€ этого состо€ни€ при его хроническом течении в слабо выраженной форме следует примен€ть препарат —андиммун Ќеорал в низких дозах.

ѕоказани€, не св€занные с трансплантацией

ѕри применении препарата —андиммун Ќеорал по любому из показаний, не св€занных с трансплантацией, следует соблюдать нижеперечисленные общие правила.

ƒо начала терапии необходимо по меньшей мере двукратно определить исходную концентрацию креатинина в плазме крови, а также регул€рно контролировать функцию почек.

ќбща€ суточна€ доза не должна превышать 5 мг/кг. за исключением общей суточной дозы у пациентов с эндогенным увеитом, угрожающим зрению, и у детей с нефротическим синдромом.

ƒл€ поддерживающей терапии должна быть индивидуально подобрана наименьша€ эффективна€ и хорошо переносима€ доза препарата.

¬ случа€х, когда в течение определенного периода (в зависимости от показани€) терапии препаратом не удаетс€ достигнуть клинической эффективности, или достижение эффективной дозы не совместимо с безопасностью, лечение препаратом —андиммун Ќеорал следует прекратить.

Ёндогенный увеит

ƒостижение ремиссии

ƒл€ достижени€ ремиссии препарат примен€ют в начальной дозе 5 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема, до исчезновени€ признаков активного воспалени€ и улучшени€ остроты зрени€. ѕри недостаточной эффективности начальной дозы терапию препаратом можно проводить в дозе до 7 мг/кг/суг. разделенной на 2 приема в течение непродолжительного периода.

ƒл€ более быстрого достижени€ ремиссии (дл€ снижени€ выраженности воспалительных реакций) и/или в случа€х, когда монотерапи€ препаратом —андиммун Ќеорал не €вл€етс€ достаточно эффективной, возможна дополнительна€ терапи€ глюкокортикостероидами, например, преднизолоном в дозе 0.2-0.6 мг/кг/сут или другим глюкокортикостероидным препаратом в эквивалентной дозе.

—ледует отменить терапию препаратом —андиммун Ќеорал при отсутствии улучшени€ состо€ни€ пациента через 3 мес€ца после начала терапии.

ѕоддержание ремиссии

¬ ходе поддерживающей терапии дозу препарата следует медленно снижать до достижени€ наименьшей эффективной дозы, котора€ в период ремиссии заболевани€ не должна превышать 5 мг/кг/сут. разделенной на 2 приема.

ѕсориаз

ƒостижение ремиссии

“ерапи€ псориаза должна носить индивидуальный характер в св€зи с различными вариантами течени€ заболевани€. ƒл€ достижени€ ремиссии рекомендуема€ начальна€ доза составл€ет 2,5 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема. ѕри отсутствии улучшени€ после 1 мес€ца терапии суточна€ доза может б ть постепенно увеличена на 0.5-1 мг/кг в мес€ц, но не должна превышать 5 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема. Ћечение препаратом —андиммун Ќеорал следует прекратить, если через 6 недель применени€ максимальной дозы 5 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема, не наблюдаетс€ достаточного клинического эффекта или если эффективна€ доза препарата не отвечает установленным параметрам безопасности.

ѕоддержание ремиссии

ƒл€ поддерживающей терапии препарат примен€ют в минимальной эффективной дозе, но не более 5 мг/кг/сут.

ѕосле 6 мес€цев поддерживающей терапии необходимо постепенно уменьшить дозу препарата —андиммун Ќеорал вплоть до полной его отмены.

јтопический дерматит

ƒостижение ремиссии

¬ св€зи с различными вариантами течени€ заболевани€, терапи€ должна носить индивидуальный характер. –екомендованна€ доза составл€ет 2.5-5 мг/кг/сут, разделенна€ на 2 приема. ¬ случае, если через 2 недели лечени€ в стартовой дозе 2.5 мг/кг/сут не достигнут удовлетворительный ответ на лечение, дозу можно увеличить до максимальной 5 мг/кг/сут. ¬ случае т€желой степени заболевани€ более быстрый и адекватный контроль достигаетс€ при применении стартовой дозы 5 мг/кг/сут.

ѕоддержание ремиссии

ѕри достижении удовлетворительного ответа на терапию, дозу препарата следует постепенно уменьшить вплоть, если это возможно, до полной отмены. ѕри развитии рецидива заболевани€ возможно повторное лечение препаратом последующим курсом. Ќесмотр€ на то, что курс лечени€ продолжительностью 8 недель может быть достаточным дл€ очищени€ кожных покровов, показано, что терапи€ длительностью до 1 года эффективна и хорошо переноситс€, при условии об€зательного контрол€ всех необходимых показателей.

Ћечение препаратом —андиммун Ќеорал следует прекратить, если через 4 недели применени€ максимальной дозы 5 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема, не наблюдаетс€ удовлетворительного клинического эффекта.

–евматоидный артрит

ƒостижение ремиссии

¬ течение первых шести недель лечени€ рекомендованна€ доза составл€ет 3 мг/кг/сут, разделенна€ на 2 приема. ¬ случае недостаточного эффекта суточна€ доза может быть постепенно увеличена, если позвол€ет переносимость, но не должна превышать 5 мг/кг/сут. ƒл€ достижени€ удовлетворительного клинического ответа может потребоватьс€ до 12 недель терапии препаратом —андиммун Ќеорал.

ѕоддержание ремиссии

ƒл€ поддерживающей терапии дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от переносимости препарата, доза препарата дл€ поддерживающей терапии должна быть минимальной эффективной.

ѕрепарат —андиммунЃ Ќеорал можно примен€ть в сочетании с низкими дозами глюкокортикостероидов и/или нестероидными противовоспалительными препаратами. ѕрепарат —андиммунЃ Ќеорал можно также сочетать с недельным курсом метотрексата в низких дозах у пациентов с неудовлетворительным ответом на ионотерапию метотрексатом. Ќачальна€ доза препарата —андиммун Ќеорал в таком случае составл€ет 2.5 мг/кг/сут, разделенна€ на 2 приема, при этом дозу можно увеличивать до уровн€, лимитируемого переносимостью.

Ќефротический синдром

ƒостижение ремиссии

ƒл€ достижени€ ремиссии рекомендуема€ доза составл€ет до 6 мг/кг/сут, разделенна€ на 2 приема, дл€ детей и до 5 мг/кг/сут, разделенна€ на 2 приема, дл€ взрослых пациентов с нормальной функцией почек, не счита€ протеинурию. ” пациентов с нарушени€ми функции почек средней степени т€жести (концентраци€ креатинина в плазме крови не более 200 μмоль/л дл€ взрослых и 140 μмоль/л дл€ детей) начальна€ доза не должна превышать 2,5 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема. ƒозу необходимо подбирать индивидуально, с учетом показателей эффективности (протеинури€) и безопасности (концентраци€ креатинина в плазме крови), но не следует превышать 5 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема дл€ взрослых и 6 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема дл€ детей.

ѕоддержание ремиссии

ƒл€ поддерживающей терапии дозу следует постепенно уменьшить до минимальной эффективной.

ѕоскольку у пациентов данной категории при применении препарата —андиммун Ќеорал возможно развитие или прогрессирование нарушени€ функции почек, при применении препарата следует тщательно контролировать функцию почек. ѕри увеличении концентрации креатинина в плазме крови более чем на 30% по сравнению с исходными значени€ми, дозу препарата —андиммун Ќеорал следует уменьшить на 25- 50%. Ќеобходимо обеспечить тщательный контроль состо€ни€ данных пациентов.

ѕри отсутствии улучшени€ состо€ни€ пациента после 3-х мес€цев лечени€, препарат —андиммунЃ Ќеорал следует отменить.

≈сли при монотерапии препаратом —андиммун Ќеорал не удаетс€ достичь удовлетворительного эффекта, особенно у стероидорезистентных пациентов, рекомендуетс€ его комбинирование с низкими дозами глюкокортикостероидов дл€ применени€ внутрь.

¬ р€де случаев у пациентов с нефротическим синдромом, получающих препарат —андиммунЃ ЌеоралЃ, было затруднено вы€вление причин возникновени€ нарушений функции почек (поскольку причиной может €вл€тьс€ как лечение препаратом, так и основное заболевание). ¬ редких случа€х у пациентов с нефротическим синдромом наблюдались изменени€ структуры почечной ткани, вызванные применением препарата, и не сопровождающиес€ выраженным увеличением концентрации креатинина в плазме крови. “аким образом, у пациентов со стероидзависимой формой нефропатии с минимальными изменени€ми, получающих лечение препаратом дольше года, следует рассмотреть возможность проведени€ биопсии почек.

ѕрименение у пациентов отдельных категорий

ѕациенты с нарушением функции почек

¬се показани€

÷иклоспорин в минимальной степени выводитс€ почками, и нарушение функции почек не вли€ет на его фармакокинетику. ќднако с учетом возможной нефротоксичности препарата рекомендовано проведение тщательного контрол€ функции почек.

ѕоказани€, не св€занные с трансплантацией

ѕрименение циклоспорина у пациентов с нарушением функции почек, за исключением нефротического синдрома, противопоказано. ” пациентов с нефротическим синдромом и нарушением функции почек начальна€ доза препарата не должна превышать 2.5 мг/кг/сут. ѕри увеличении концентрации креатинина в плазме крови более чем на 50%, по сравнению с исходным значением, необходимо уменьшить дозу циклоспорина более чем на 50%.

ѕациенты с нарушением функции печени

”меньшение дозы может потребоватьс€ у пациентов с нарушением функции печени т€желой степени дл€ поддержани€ концентрации препарата в плазме крови в рекомендуемом диапазоне.

ѕациенты в возрасте ≤ 18 лет

ќпыт применени€ препарата —андиммун Ќеорал у детей в возрасте менее 1 года отсутствует. ѕри применении препарата —андиммун Ќеорал в рекомендованных дозах у детей в возрасте более 1 года профиль безопасности препарата был сходным с таковым у взрослых пациентов. ¬ р€де исследований установлено, что у пациентов данной категории дл€ достижени€ необходимой концентрации циклоспорина в плазме крови возможно применение более высоких доз препарата (при расчете на массу тела).

” детей препарат —андиммун Ќеорал не следует примен€ть по показани€м, не св€занным с трансплантацией, за исключением нефротического синдрома.

ѕациенты в возрасте ≥ 65 лет

ќпыт применени€ препарата —андиммун Ќеорал у пациентов данной категории ограничен, при применении препарата в рекомендованных дозах не вы€влено нарушений, заслуживающих особого внимани€. ” пациентов с ревматоидным артритом в возрасте ≥65 лет при терапии циклоспорином в течение 3-4 мес€цев чаще развивалась систолическа€ артериальна€ гипертензи€ и увеличение концентрации креатинина в плазме крови на >50% выше исходного значени€.

Ќеобходимо с осторожностью подбирать дозу циклоспорина дл€ пациентов данной возрастной категории, начина€ с наименьшей, в св€зи с большей частотой нарушений функции печени, почек или сердца, а также развити€ патологических состо€ний вследствие наличи€ сопутствующих заболеваний и одновременного применени€ других лекарственных препаратов.

 оррекци€ режима дозировани€ препарата при развитии нарушении функции почек у пациентов с эндогенным увеитом, псориазом, атопическим дерматитом и ревматоидным артритом

ѕоскольку при применении препарата —андиммун Ќеорал возможно развитие нарушений функции почек, до начала применени€ препарата необходимо определить исходную концентрацию креатинина в плазме крови, как минимум при двух измерени€х.  онцентрацию креатинина в плазме крови следует определ€ть с недельными интервалами на прот€жении 2-х мес€цев после начала терапии. ¬ дальнейшем, если концентраци€ креатинина в плазме крови остаетс€ стабильной, определение следует проводить ежемес€чно. Ѕолее частый контроль необходим при увеличении дозы препарата —андиммун Ќеорал и при применении сопутствующей терапии нестероидными противовоспалительными препаратами или при увеличении их дозы.

ѕри увеличении концентрации креатинина в плазме крови более чем на 30% по сравнению с исходными значени€ми при 2-х и более измерени€х (даже если концентраци€ креатинина остаетс€ в пределах нормы) дозу препарата —андиммун Ќеорал следует уменьшить на 25-50%. ѕри увеличении концентрации креатинина более чем на 50% по сравнению с исходным значением следует рассмотреть возможность дальнейшего уменьшени€ дозы.

≈сли уменьшение дозы препарата не приводит к уменьшению концентрации креатинина в плазме крови в течение одного мес€ца, лечение препаратом —андиммун Ќеорал должно быть прекращено.

ѕобочные эффекты:

Ќаиболее распространенные нежелательные €влени€ (Ќя) на фоне терапии препаратом —андиммун Ќеорал, вы€вленные в клинических исследовани€х, включают нарушение функции почек, тремор, гирсутизм, артериальную гипертензию, диарею, анорексию, тошноту, рвоту, микроангиопатическую гемолитическую анемию и посттрансплантационный синдром дистальных отделов конечностей.

ћногие побочные эффекты, св€занные с применением циклоспорина, дозозависимы и обратимы при уменьшении дозы. —пектр Ќя в целом одинаков при различных показани€х, хот€ частота и т€жесть побочных эффектов может варьировать. ” пациентов, перенесших трансплантацию, из-за более высокой дозы и большей продолжительности лечени€ побочные эффекты встречаютс€ чаще и обычно более выражены, чем у пациентов с другими заболевани€ми или состо€ни€ми.

ѕри внутривенном введении циклоспорина отмечались случаи развити€ анафилактоидных реакций.

»нфекции

” пациентов, получающих иммуносупрессивное лечение циклоспорином или комбинированную терапию, включающую циклоспорин, увеличиваетс€ риск развити€ локальных и генерализованных инфекций (вирусной, бактериальной, грибковой этиологии) и паразитарных инвазий. “акже возможно обострение имевшихс€ ранее инфекционных заболеваний или реактиваци€ полиомавирусной инфекции из латентного состо€ни€, привод€ща€ к развитию полиомавирусной нефропатии, особенно ассоциированной с ¬  вирусом, или мультифокальной лейкоэнцефалопатии, ассоциированной с JC вирусом. —ообщалось о развитии т€желых инфекционных поражений, в р€де случаев с легальным исходом.

Ћимфопролиферативиые заболевани€ и злокачественные новообразовани€

” пациентов, получающих иммуносупрессивное лечение циклоспорином или комбинированную терапию, включающую циклоспорин, увеличиваетс€ риск развити€ лимфом, лимфопролиферативных заболеваний и злокачественных новообразований, особенно со стороны кожи. „астота развити€ злокачественных новообразований возрастает при увеличении интенсивности и длительности иммуносупрессивной терапии. ѕриведенные ниже данные суммируют информацию о »я, зарегистрированных в ходе клинических исследований, а также данные по профилю безопасности препарата, полученные в ходе его применени€ в клинической практике. Ќя сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA. перечислены в пор€дке уменьшени€ их значимости.  ритерии оценки частоты возникновени€ нежелательных реакций: "очень часто" (≥1/10), "часто" (≥1/100 - <1/10), "нечасто" (≥1/1000 - <1/100), "редко" (≥1/10000 - <1/1000), "очень редко" (<1/10000), включа€ отдельные сообщени€. ѕоскольку в постмаркетинговом периоде сообщени€ о Ќя поступают в добровольном пор€дке из попул€ции неопределенного размера, достоверно оценить частоту их возникновени€ не представл€етс€ возможным, в св€зи с чем дл€ данных Ќя указано "частота неизвестна".

Ќарушени€ со стороны крови и лимфатической системы: часто - лейкопени€; нечасто - анеми€, тромбоцитопени€; редко - тромботическа€ микроангиопати€ (в том числе тромботическа€ тромбоцитопеническа€ пурпура, гемолитикоуремический синдром).

Ќарушени€ со стороны обмена веществ и питани€: очень часто гиперлипидеми€; часто - анорекси€, гиперурикеми€, гиперкалиеми€, гипомагниеми€; редко гипергликеми€.

Ќарушени€ со стороны нервной системы: очень часто - тремор, головна€ боль, в том числе мигрень; часто - парестезии; нечасто - признаки энцефалопатии, в том числе развитие синдрома обратимой задней энцефалопатии («ќЁ) с такими про€влени€ми как судороги, спутанность сознани€, дезориентаци€, замедленность реакций, возбуждение, бессонница, нарушение зрени€, коркова€ слепота, кома, парез, мозжечкова€ атакси€; редко - моторна€ полинейропати€: очень редко - отек диска зрительного нерва (включа€ сосок зрительного нерва) с возможным нарушением зрени€ в результате доброкачественной внутричерепной гипертензии.

Ќарушени€ со стороны сосудов: очень часто - повышение артериального давлени€ (15-40%); часто - приливы.

Ќарушени€ со стороны пищеварительной системы: очень часто - уменьшение аппетита, тошнота, рвота, дискомфорт в животе, диаре€, гиперплази€ десен; часто - пептическа€ €зва.

Ќарушени€ со стороны печени и желчевывод€щих путей: очень часто гепатотоксичность; редко - панкреатит.

Ќарушени€ со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - гипертрихоз; часто - акне, сыпь; нечасто - кожные аллергические реакции.

Ќарушени€ со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - мышечные спазмы, миалги€; редко - мышечна€ слабость, миопати€; частота неизвестна - боль в нижних конечност€х.

Ќарушени€ со стороны почек и мочевывод€щих путей: очень часто - нарушение функции почек (частота данного Ќя 10-50% в зависимости от показани€).

Ќарушени€ со стороны половых органов и молочной железы: редко - менструальные боли, гинекомасти€.

ќбщие расстройства и нарушени€ в месте введени€: часто - усталость, лихорадка, отек; нечасто - увеличение массы тела.

¬ постмаркетинговом периоде отмечены случаи гепатотоксического воздействи€ циклоспорина, включа€ холестаз, желтуху, гепатит и печеночную недостаточность.  ак правило, эти пациенты имели сопутствующие заболевани€, предрасполагающие состо€ни€, другие факторы риска, включа€ инфекционные осложнени€, или получали циклоспорин одновременно с другими препаратами, обладающими гепатотоксическим действием. Ќекоторые случаи, в основном у пациентов после трансплантации, имели легальный исход.

Ѕоль в нижних конечност€х

ѕри применении циклоспорина получены отдельные сообщени€ о случа€х развити€ боли в нижних конечност€х, котора€ €вл€етс€ одним из составл€ющих болевого синдрома, св€занного с применением ингибиторов кальциневрина (calcineurin-inhibilor induced pain syndrome - CIPS), описанного в литературных источниках.

ѕередозировка:

—имптомы: данные о случа€х передозировки препаратом —андиммун Ќеорал ограничены. ѕри приеме внутрь циклоспорина в дозе до 10 г (около 150 мг/кг) в большинстве случаев отмечались незначительно выраженные клинические про€влени€, такие как рвота, головокружение, головна€ боль, тахикарди€. ¬ отдельных случа€х наблюдалось развитие нарушени€ функции почек средней степени т€жести. ќднако при случайной парентеральной передозировке циклоспорином у недоношенных детей в неонатальном периоде сообщалось о развитии т€желых токсических осложнений.

Ћечение: симптоматическа€ терапи€, специфического антидота не существует.

¬ течение первых 2-х часов после приема внутрь препарат можно удалить из организма, вызвав рвоту или путем промывани€ желудка. ÷иклоспорин практически не выводитс€ при гемодиализе и гемоперфузии с использованием активированного угл€.

¬заимодействие:

 омбинации с циклоспорином, не рекомендуемые к применению

¬о врем€ лечени€ циклоспорином вакцинаци€ может быть менее эффективной. Ќеобходимо избегать применени€ живых аттенуированных вакцин.

 омбинации с циклоспорином, требующие осторожности

—ледует соблюдать осторожность при применении циклоспорина вместе с калийсберегающими препаратами (калийсберегающими диуретиками, ингибиторами јѕ‘, антагонистами рецепторов ангиотензина II) или препаратами, содержащими калий, так при их одновременном применении с циклоспорином возможно развитие выраженной гиперкалиемии.

ѕри одновременном применении циклоспорина и лерканидипина отмечаетс€ увеличение AUC лерканидипина в 3 раза и увеличение AUC циклоспорина на 21%. —ледует соблюдать осторожность при одновременном применении циклоспорина и лерканидипина.

—ледует соблюдать осторожность при применении препарата —андиммун Ќеорал с метотрексатом у пациентов с ревматоидным артритом в св€зи с риском увеличени€ суммарной нефротоксичности.

ѕрепараты, уменьшающие или увеличивающие концентрацию циклоспорина

–азличные препараты могут увеличивать или уменьшать концентрацию циклоспорина в плазме крови или цельной крови, обычно за счет ингибировани€ или индукции ферментов печени, принимающих участие в метаболизме циклоспорина, в частности изофермента CYP3A4.

ѕри применении циклоспорина с препаратами, уменьшающими или увеличивающими его биодоступность у пациентов после трансплантации, необходимо проводить частое определение концентрации циклоспорина в плазме крови и при необходимости, корректировать дозу циклоспорина, особенно на начальном этапе одновременной терапии или в период еЄ отмены.

” пациентов, получающих циклоспорин по показани€м, не св€занным с трансплантацией,контроль концентрации циклоспорина в плазме крови не имеет существенного значени€, поскольку дл€ пациентов данной категории взаимосв€зь концентрации препарата в крови и клинических эффектов четко не доказана. ѕри применении циклоспорина вместе с препаратами, увеличивающими его концентрацию в плазме крови, частый контроль функции почек и наблюдение за побочными эффектами циклоспорина имеют более важное значение, чем определение концентрации циклоспорина в плазме крови.

ѕрепараты, уменьшающие концентрацию циклоспорина в плазме крови: барбитураты, карбамазепин, окскарбазепин, фенитоин, нафциллин, сульфадимидин при его внутривенном (в/в) введении, орлистат, триметоприм при его в/в введении, рифампицин, октреотид, пробукол, препараты, содержащие «веробой ѕродыр€вленный (Hypericum perforatum), тиклопидин, сульфинпиразон, тербинафин, бозентан.

ѕрепараты, увеличивающие концентрацию циклоспорина в плазме крови: хлорохин, р€д антибиотиков-макролидов (например, эритромицин, азитромицин и кларитромицин), противогрибковые препараты (включа€ кетоконазол, и, в меньшей степени, флуконазол, итраконазол. вориконазол), дилтиазем, никардипин, верапамил, метоклопрамид, пероральные контрацептивы, даназол, метилпреднизолон (высокие дозы), аллопуринол. амиодарон; холева€ кислота и ее производные, ингибиторы протеазы ¬»„. иматиниб, колхицин, нефазодон.

ѕищевое взаимодействие

»меютс€ сообщени€ о том, что грейпфрутовый сок увеличивает биодоступность циклоспорина.

ѕрепараты, которые могут усиливать нефротоксическое действие циклоспорина

ѕри одновременном применении циклоспорина с препаратами, которые могут усиливать его нефротоксическое действие, необходимо проведение тщательного контрол€ функции почек (в частности, определение концентрации креатинина в плазме крови).

ѕри выраженном нарушении функции почек следует уменьшить дозу препарата или сменить схему терапии.

—ледует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата —андиммун Ќеорал с препаратами, обладающими нефротоксическим действием: аминогликозидами (включа€ гентамицин, тобрамицип), амфотерицином ¬, ципрофлоксацином, маннитолом, мелфаланом, ко-тримоксазолом (триметоприм + сульфаметоксазол), ванкомицином, нестероидными противовоспалительными препаратами (включа€ диклофенак, индометацин, напроксен, сулиндак), блокаторами Ќ2-гистаминовых рецепторов (включа€ циметидин, ранитидин), метотрексатом с такролимусом, т.к. это может приводить к повышению риска развити€ нефротоксичности. ќдновременное применение диклофенака и циклоспорина может значительно увеличивать биодоступность первого, с возможным развитием обратимого нарушени€ функции почек. ”величение биодоступности диклофенака, веро€тнее всего, св€зано с замедлением его метаболизма при "первом прохождении" через печень. ѕри одновременном применении нестероидных противовоспалительных препаратов с менее выраженным эффектом "первого прохождени€Ф (например, ацетилсалициловой кислоты) с циклоспорином, увеличени€ их биодоступности не ожидаетс€. Ќестероидные противовоспалительные препараты с выраженным эффектом "первого прохождени€" через печень (например, диклофенак) следует примен€ть в меньших дозах, чем у пациентов, не получающих циклоспорин.

»меютс€ отдельные сообщени€ о развитии существенного, по обратимого нарушени€ функции почек (с соответствующим увеличением концентрации креатинина в плазме крови) у пациентов после трансплантации, при одновременном применении циклоспорина с производными фиброевой кислоты (например, безафибрат, фенофибрат), поэтому у пациентов этой категории необходимо контролировать функцию почек. ¬ случае развити€ выраженных нарушений функции почек одновременное применение вышеуказанных лекарственных средств следует прекратить.

¬заимодействи€, привод€щие к развитию гиперплазии десен

ќдновременное применение нифедипина и циклоспорина может приводить к развитию более выраженной гиперплазии десен, чем на фоне монотерапии циклоспорином. ” пациентов с гиперплазией десен, получающих терапию циклоспорином, следует избегать одновременного применени€ нифедипина.

 омбинации, увеличивающие концентрацию других препаратов

ѕоскольку циклоспорин €вл€етс€ ингибитором изофермента CYP3A4 и мембранного переносчика –-гликопротеина, возможно увеличение плазменной концентрации препаратов, €вл€ющихс€ субстратами изофермента CYP3A4 и/или –-гликопротеина, при их одновременном применении с циклоспорином.

÷иклоспорин может замедл€ть клиренс дигоксина, колхицина, преднизолона. ингибиторов √ћ√- ој-редуктазы (статины), этопозида, алискирена, бозентана или дабигатрана.

—ообщалось о нескольких случа€х развити€ т€желой гликозидной интоксикации в течение нескольких дней после начала лечени€ циклоспорином у пациентов, принимающих дигоксин. “акже имеютс€ сообщени€ о том, что циклоспорин может усиливать токсические эффекты колхицина, например, развитие миопатии или нейропатии, особенно у пациентов с нарушением функции почек. ѕри одновременном применении циклоспорина с дигоксином или колхицином необходимо тщательное клиническое наблюдение дл€ своевременного вы€влени€ токсических эффектов этих препаратов и дл€ решени€ вопроса об уменьшении дозы или отмене лечени€.

ѕри применении циклоспорина в клинической практике, а также из литературных источников сообщалось о случа€х развити€ мышечной токсичности, включа€ мышечные боли, слабость, миозит и рабдомиолиз на фоне одновременного применени€ циклоспорина с ловастатином, симвастатином. аторвастатином, правастатином и. в редких случа€х, с флувастатином. ѕри необходимости применени€ вышеуказанных лекарственных средств одновременно с циклоспорином необходимо уменьшение их дозы. “ерапию статинами следует временно прекратить или отменить у пациентов с симптомами миопатии, а также у пациентов, с факторами риска развити€ нарушени€ функции почек т€желой степени, включа€ почечную недостаточность, вторичную по отношению к рабдомиолизу.

ѕри необходимости одновременного применени€ циклоспорина и дигоксина. колхицина или ингибиторов √ћ√- ој-редуктазы следует тщательно наблюдать пациентов с целью ранней диагностики токсических эффектов указанных препаратов с последующим уменьшением их дозы или полной отменой терапии.

”величение концентрации креатинина наблюдалось в исследовани€х одновременного применени€ эверолимуса или сиролимуса с высокими дозами циклоспорина в форме микроэмульсии. Ётот эффект часто €вл€етс€ обратимым при уменьшении дозы циклоспорина. Ёверолимус и сиролимус оказывают незначительное воздействие на фармакокинетические параметры циклоспорина. ќдновременное применение циклоспорина с эверолимусом или сиролимусом приводит к существенному увеличению концентрации последних в плазме крови.

—ледует соблюдать осторожность при применении циклоспорина с калийсберегающими препаратами (калийсберегающими диуретиками, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (јѕ‘). антагонистами рецепторов ангиотензина II) или препаратами кали€, так как при одновременном применении циклоспорина с вышеуказанными препаратами возможно развитие выраженной гиперкалиемии.

ѕри одновременном применении циклоспорина и репаглинида возможно увеличение концентрации в плазме крови последнего и увеличение риска развити€ гипогликемии.

” пациентов, получающих циклоспорин с бозентаном, возможно увеличение концентрации последнего в плазме крови.

ѕри одновременном применении циклоспорина и алискирена отмечалось увеличение —мах и AUC алискирена в 2.5 и 5 раз соответственно. »зменени€ —мах циклоспорина не отмечалось. ¬ св€зи с этим рекомендуетс€ соблюдать осторожность при одновременном применении циклоспорина и алискирена.

ѕри одновременном применении дабигатрана и циклоспорина увеличиваетс€ концентраци€ первого в плазме крови в результате способности циклоспорина оказывать ингибирующее вли€ние на –-гликопротеин. ѕоскольку дабигатран обладает узким терапевтическим индексом, увеличение его концентрации в плазме крови может приводить к увеличению риска развити€ кровотечений.

ѕри одновременном продолжительном применении амбризентана и циклоспорина возможно увеличение концентрации обоих препаратов в плазме крови.

” пациентов с онкологическими заболевани€ми при одновременном применении препарата в высоких дозах с антибиотиками антрациклинового р€да (например, доксорубицин, митоксантрон, даунорубицин) отмечалось увеличение их концентрации в плазме крови при внутривенном введении.

≈сли нельз€ избежать одновременного применени€ циклоспорина и препаратов, способных взаимодействовать с ним, необходимо соблюдать следующие рекомендации

ѕри одновременном применении циклоспорина с препаратом, обладающим нефротоксическим действием, необходимо проведение тщательного контрол€ функции почек (в частности, определение концентрации креатинина в плазме крови). ѕри вы€влении выраженного нарушени€ функции почек дозу одновременно примен€емого препарата следует уменьшить или рассмотреть возможность альтернативного лечени€.

¬еро€тность развити€ лекарственных взаимодействий возрастает у пожилых пациентов.

ќсобые указани€:

“ерапи€ препаратом —андиммун Ќеорал может осуществл€тьс€ только врачами, имеющими опыт применени€ иммуносупрессии после трансплантации.

 онтроль концентрации циклоспорина в плазме крови

ƒл€ обеспечени€ безопасности применени€ препарата —андиммун Ќеорал у пациентов после трансплантации важно контролировать концентрацию циклоспорина в крови.

ƒл€ контрол€ концентрации циклоспорина в крови (измерение количества неизмененного препарата) предпочтительно использование специфических моноклональных антител, а также метода высокоэффективной жидкостной хроматографии (¬Ё∆’). ѕри использовании плазмы или сыворотки крови следует придерживатьс€ стандартной методики разделени€ (врем€ и температура). Ќачальное определение концентрации циклоспорина у пациентов с трансплантатом печени следует проводить с использованием специфических моноклональных антител или проводить параллельное определение с использованием как специфических, так и неспецифических моноклональных антител дл€ достижени€ дозы, обеспечивающей адекватную иммуносупрессию.

” пациентов с муковисцидозом абсорбци€ ингибиторов кальциневрина может быть нарушена.

Ќарушени€ функции почек и печени

¬ течение первых нескольких недель терапии препаратом —андиммун Ќеорал может по€витьс€ частое и потенциально опасное осложнение - увеличение концентрации креатинина и мочевины в плазме крови. Ёти функциональные изменени€ обратимы и дозозависимы, нормализуютс€ при уменьшении дозы препарата. ѕри длительном лечении у некоторых пациентов возможно развитие в почках структурных изменений (например, артериол€рного гиалиноза, атрофии канальцев и интерстициального фиброза), что у пациентов с трансплантатом почки следует дифференцировать с изменени€ми при хроническом отторжении. —ледует проводить тщательный контроль функции почек. ѕри вы€влении нарушени€ функции почек может потребоватьс€ уменьшение дозы препарата. ѕрепарат —андиммун Ќеорал может также вызывать дозозависимое обратимое увеличение концентрации билирубина в плазме крови и активности ферментов печени.

¬ постмаркетинговом периоде получены сообщени€ о случа€х гепатотоксичности с развитием холестаза. желтухи, гепатита и печеночной недостаточности у пациентов, получающих циклоспорин. Ќекоторые случаи закончились летальным исходом, в основном у пациентов после трансплантации.  ак правило, такие пациенты имели сопутствующие заболевани€, предрасполагающие состо€ни€, другие факторы риска или получали циклоспорин одновременно с другими препаратами, обладающими гепатотоксичным действием. ¬ этих случа€х требуетс€ тщательное наблюдение за показател€ми функции печени. ¬ случае отклонений указанных показателей от нормы может потребоватьс€ уменьшение дозы препарата —андиммунЃ ЌеоралЃ.

ѕожилые пациенты

” пациентов пожилого возраста следует особенно тщательно проводить контроль функции почек.

 онтроль артериального давлени€ (јƒ)

ѕри лечении препаратом —андиммун Ќеорал требуетс€ проводить регул€рный контроль артериального давлени€. ѕри повышении јƒ должна быть применена соответствующа€ гипотензивна€ терапи€. —ледует отдавать предпочтение антигипертензивным препаратам, не вли€ющим на фармакокинетику циклоспорина.

»зменени€ биохимического состава крови

ѕоскольку имеютс€ редкие сообщени€ о развитии незначительной обратимой гиперлипидемии при проведении терапии циклоспорином, рекомендовано определение концентрации липидов в плазме крови до начала и через 1 мес€ц после начала лечени€. ¬ случае вы€влени€ гиперлипидемии следует рекомендовать диету с ограничением жиров и при необходимости уменьшить дозу препарата.

÷иклоспорин увеличивает риск возникновени€ гиперкалиемии, особенно у пациентов с нарушением функции почек. —ледует соблюдать осторожность при одновременном применении циклоспорина с калийсберегающими диуретиками, ингибиторами јѕ‘, антагонистами рецепторов ангиотензина II и калийсодержащими препаратами, а также в случа€х применени€ диеты, обогащенной калием. ¬ этих случа€х следует контролировать содержани€ кали€ в крови.

÷иклоспорин увеличивает выведение магни€, что может привести к симптоматической гипомагниемии, особенно в перитрансплантационном периоде. ¬ св€зи с этим в этом периоде следует контролировать содержание магни€ в крови, особенно при по€влении неврологической симптоматики. ¬ случае необходимости примен€ют препараты магни€. —ледует с осторожностью проводить лечение препаратом у пациентов с гиперурикемией с контролем концентрации мочевой кислоты в плазме крови, особенно у пациентов с предшествовавшей гиперурикемией.

ƒополнительные указани€ дл€ применени€ при эндогенном увейте

ѕрепарат —андиммун Ќеорал следует примен€ть с осторожностью у пациентов с неврологическими про€влени€ми болезни Ѕехчета. —ледует тщательно контролировать неврологический статус у пациентов данной категории.

ќпыт применени€ препарата —андиммун Ќеорал у детей с эндогенным увеитом ограничен.

ƒополнительные указани€ дл€ применени€ при нефротическом синдроме

¬ р€де случаев у пациентов с нефротическим синдромом, получающих препарат —андиммун Ќеорал, было затруднено вы€вление причин возникновени€ нарушений функции почек (поскольку причиной может €вл€тьс€ как лечение препаратом, так и основное заболевание). ¬ редких случа€х у пациентов с нефротическим синдромом наблюдались изменени€ структуры почечной ткани, вызванные применением препарата и не сопровождающиес€ выраженным увеличением концентрации креатинина в плазме крови. “аким образом, у пациентов со стероидзависимой формой нефропатии с минимальными изменени€ми, получающими лечение препаратом дольше года, следует рассмотреть возможность проведени€ биопсии почек.

¬ редких случа€х у пациентов с нефротическим синдромом, получавших лечение иммунодепрессантами (в т. ч. циклоспорином), отмечалось развитие злокачественных новообразований (включа€ лимфому ’оджкина).

ƒополнительные указани€ дл€ применени€ при псориазе

” пациентов, получающих лечение циклоспорином, как и у пациентов, получающих терапию другими иммуносупрессивными препаратами, отмечались случаи развити€ лимфом и других злокачественных новообразований, в частности, со стороны кожи. —ледует проводить биопсию образований кожи при подозрении на озлокачествление. ѕримен€ть препарат у пациентов данной категории следует только после проведени€ адекватной терапии, и только в том случае отсутстви€ возможности проведени€ альтернативной успешной терапии.

”читыва€ потенциальный риск развити€ злокачественных новообразований кожи, пациентам, получающим лечение циклоспорином, следует избегать чрезмерного пребывани€ под пр€мыми солнечными лучами, воздействи€ ультрафиолетового ”‘-¬ излучени€, ѕ”¬ј-терапии (фотохимиотерапии).

ƒополнительные указани€ дл€ применени€ при атопическом дерматите

ƒоброкачественна€ лимфаденопати€ зачастую ассоциирована с периодами обострени€ атопического дерматита и. как правило, разрешаетс€ самосто€тельно спонтанно или при уменьшении активности заболевани€.

—ледует тщательно наблюдать пациентов с лимфаденопатией, получающих лечение циклоспорином. ѕри отсутствии уменьшени€ признаков лимфаденопатии, несмотр€ на уменьшении активности заболевани€, следует произвести биопсию пораженных лимфатических узлов с целью исключени€ развити€ лимфомы.

—ледует провести лечение активной инфекции, вызванной вирусом простого герпеса, до начала применени€ циклоспорина. ќбострение этого заболевани€, однако, не €вл€етс€ причиной дл€ отмены лечени€ циклоспорином, если оно уже начато, за исключением случаев т€желого течени€ инфекции.

Ќаличие у пациента инфекции кожных покровов, вызванной Staphylococcus aureus, не €вл€етс€ абсолютным противопоказанием дл€ терапии препаратом —андиммун Ќеорал, но требует адекватного лечени€ с применением соответствующей антибактериальной терапии. —ледует избегать одновременного применени€ лекарственных форм эритромицина дл€ приема внутрь и циклоспорина, в св€зи с увеличением концентрации в крови последнего. ¬ случае невозможности применени€ альтернативной терапии, одновременное лечение данными препаратами следует проводить с тщательным контролем концентрации циклоспорина в плазме крови, контролем функции почек и настороженностью в отношении развитии Ќя циклоспорина.

«амена препарата —андиммунЌеорал другими пероральными лекарственными препаратами циклоспорина

ѕереход с препарата —андиммун Ќеорал (в форме м€гких желатиновых капсул или раствора дл€ приема внутрь) на другой пероральный лекарственный препарат циклоспорина следует проводить с осторожностью под соответствующим врачебным контролем. Ќеобходимо проводить общеприн€тый контроль концентрации циклоспорина в плазме крови дл€ того, чтобы убедитс€, что после перехода концентрации циклоспорина в плазме крови соответствует таковой до перехода. ƒве лекарственные формы препарата —андиммун Ќеорал, м€гкие желатиновые капсулы и раствор дл€ приема внутрь биоэквивалентны.

ѕрименение препарата —андиммун Ќеорал с другими иммунодепрессантами

—ледует иметь в виду, что при применении циклоспорина, равно как и других иммунодепрессантов, увеличиваетс€ риск развити€ лимфом и других злокачественных новообразований, чаще со стороны кожи. ”величение риска развити€ этого осложнени€ св€зано в большей степени с длительностью и степенью иммуносупрессии. чем с применением какого-либо конкретного препарата. “аким образом, следует соблюдать осторожность при применении комбинированных режимов иммуносупрессивной терапии, помн€ о веро€тности развити€ лимфопролиферативных заболеваний и солидных органных опухолей, нечасто привод€щих к летальным исходам.

»нфекции

ѕрименение циклоспорина, как и других иммунодепрессантов, предрасполагает к возникновению различных бактериальных, грибковых, паразитарных и вирусных инфекций, часто ассоциированных с условно-патогенными возбудител€ми. ” пациентов, получавших лечение циклоспорином, отмечалась реактиваци€ полиомавирусной инфекции из латентного состо€ни€, привод€ща€ к развитию полиомавирусной нефропатии, особенно ассоциированной с ¬  вирусом, или мультифокальной лейкоэнцефалопатии, обусловленной JC вирусом. Ёти состо€ни€ обусловлены высокой общей нагрузкой иммунодепрессивными препаратами. –азвитие таких состо€ний следует принимать во внимание при дифференциальной диагностике причин нарушений функции почек и нервной системы у пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию. ”читыва€ потенциальную опасность этих инфекций дл€ жизни пациента, следует примен€ть эффективную систему профилактических и лечебных меропри€тий, особенно в случа€х длительного применени€ комбинированного иммуносупрессивного лечени€.

Ћимфопролиферативиые заболевани€ и солидные злокачественные новообразовани€

ѕри длительном иммуносупрессивном лечении (включа€ терапию циклоспорином), увеличиваетс€ риск развити€ лимфопролиферативных заболеваний и солидных злокачественных новообразований. ѕри применении препарата следует обеспечить соответствующее наблюдение за пациентами с целью вы€влени€ данных состо€ний на ранних стади€х. ѕри вы€влении лимфопролиферативных заболеваний, солидных злокачественных новообразований или предопухолевых состо€ний лечение препаратом необходимо отменить.

¬оздействие пр€мых солнечных лучен, ”‘-¬ излучени€ и фотохимиотерапии

”читыва€ потенциальный риск развити€ злокачественных новообразований кожи, пациентам, получающим лечение циклоспорином, следует избегать чрезмерного пребывани€ под пр€мыми солнечными лучами, воздействи€ ультрафиолетового ”‘-¬ излучени€. ѕ”¬ј-терапии (фотохимиотерапии).

ќсобые компоненты: этанол

ѕри применении циклоспорина у беременных женщин и в период грудного вскармливани€, у пациентов с заболеванием печени, эпилепсией, с алкоголизмом или при применении у детей, следует принимать во внимание наличие этанола в составе препарата. —одержание этилового спирта в препарате составл€ет около 9.5% от массы содержимого капсулы, что соответствует 0,010 г этанола дл€ дозировки 10 мг, 0.025 г дл€ дозировки 25 мг. 0,050 г дл€ дозировки 50 мг и 0,100 г дл€ дозировки 100 мг.

¬акцинаци€

¬о врем€ лечени€ циклоспорином вакцинаци€ может быть менее эффективной; следует избегать применени€ живых ослабленных вакцин.

Ќеобходим контроль лабораторных показателей у пациентов с кистозным фиброзом.

¬ли€ние на способность управл€ть транспортными средствами и механизмами:

Ќекоторые побочные действи€ препарата, в том числе головокружение или зрительные нарушени€, могут отрицательно вли€ть на способность управл€ть транспортными средствами и выполн€ть потенциально опасные виды де€тельности, требующие повышенной концентрации внимани€ и быстроты психомоторных реакций. ѕоэтому в период лечени€ следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и выполнении потенциально опасных видов де€тельности.

ѕри по€влении описанных нежелательных €влений следует воздержатьс€ от указанных видов де€тельности.

‘орма выпуска/дозировка:

–аствор дл€ приема внутрь, 100 мг в 1 мл.

”паковка:

ѕо 50 мл препарата во флакон темного стекла, закрытый резиновой пробкой, обкатанной алюминиевым колпачком с пластмассовой крышкой в комплекте с завинчивающейс€ крышкой и набором дл€ дозировани€ (2 мерных шприца объемом 1 мл и 4 мл, 2 трубки дл€ забора препарата из флакона).

 аждый шприц вместе с трубкой дл€ забора препарата из флакона помещен в прозрачный пластиковый цилиндр, закрытый пластиковой пробкой.

‘лакон и набор дл€ дозировани€ вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

”слови€ хранени€:

ѕри температуре не выше 30∞—.

ѕрепарат следует хранить в недоступном дл€ детей месте.

—рок годности:

3 года.

ѕрепарат не использовать по истечении срока годности.

”слови€ отпуска

ѕо рецепту

ѕроизводитель

ƒельфарм ёнинг —.ј.—.,  ‘ранци€

¬ладелец регистрационного удостоверени€/организаци€, принимающа€ претензии потребителей:

Ќовартис ‘арма ј√

www.novartis.ru 

    



ƒругие препараты из группы »ммуномодул€торы