ј–ј¬ј 10ћ√. є30 “јЅ. ѕ/ѕ/ќ /ј¬≈Ќ“»— ‘ј–ћј/



—тоимость в аптеках:
Ѕиомедсервис на ул.  уйбышева, д. 62, 8-3812- 56-94-88, 8-3812-56-94-85, 8-913-685-12-21 1170 руб.
Ѕиомедсервис на ул. »вана јлексеева, д. 6, 8-3812-243-109, 8-913-632-69-45 1065 руб.
Ѕиомедсервис ул. ƒекабристов, д. 45. 8-3812-31-05-64, 8-382-533-573, 8-913-649-42-83 1150 руб.
Ѕиомедсервис на ул. 70 лет ќкт€бр€, д. 14, 8-3812-70-06-71, 8-913-636-03-69 1160 руб.
Ѕиомедсервис на проспекте ћира, д. 22, тел. 8-3812-60-71-89, 8-3812-60-62-73, 8-983-526-39-96 1040 руб.


»нструкци€ по применению:

ј–ј¬ј Ѓ

–Ќ. ѕ є013884/01-2002 от 18.09.2008.

“Ќ. јрава.

ћЌЌ. Ћефлуномид.

Ћ‘. “аблетки, покрытые оболочкой.

—остав. ќдна таблетка, покрыта€ оболочкой, содержит 10 мг лефлуномида в качестве активного вещества. ¬спомогательные вещества: лактоза моногидрат Ц 78,00 мг; крахмал кукурузный Ц 50,00 мг; повидон (поливидон   25) Ц 3,50 мг; кремни€ диоксид коллоидный Ц 0,50 мг; магни€ стеарат Ц 0,50 мг, кросповидон Ц 7,50 мг. —остав оболочки: гипромеллоза Ц 2,521 мг; макрогол 8000 - 0,160 мг; титана диоксид (≈-171) - 0,630 мг; тальк Ц 0,189 мг.

ќдна таблетка, покрыта€ оболочкой, содержит 20 мг лефлуномида в качестве активного вещества. ¬спомогательные вещества: лактоза моногидрат - 72,00 мг; крахмал кукурузный - 46,00 мг; повидон (поливидон   25) - 3,50 мг; кремни€ диоксид коллоидный - 0,50 мг; магни€ стеарат - 0,50 мг; кросповидон - 7,50 мг. —остав оболочки:гипромеллоза - 2,516 мг; макрогол 8000 - 0,160 мг; титана диоксид (≈-171) - 0,629 мг;железа оксид желтый (≈-172) - 0,006 мг; тальк - 0,189 мг.

ќдна таблетка, покрыта€ оболочкой, содержит 100 мг лефлуномида в качестве активного вещества. ¬спомогательные вещества: лактоза моногидрат Ц 138,42 мг; крахмал кукурузный Ц 86,30 мг; повидон (поливидон   25) Ц 7,38 мг; тальк - 15,50 мг; кремни€ диоксид коллоидный Ц 1,11 мг; магни€ стеарат Ц 1,84 мг, кросповидон Ц 18,45 мг. —остав оболочки: гипромеллоза Ц 5,443 мг, макрогол 8000 - 0,288 мг, титана диоксид (≈-171) - 1,361 мг, тальк Ц0,408 мг.

ќписание.“аблетки 10 мг: круглые, покрытые оболочкой, таблетки белого или почти белого цвета с маркировкой УZBNФ на одной стороне.

“аблетки 20 мг: треугольные дво€ковыпуклые, покрытые оболочкой, таблетки от бледно-желтого до бледно-коричневого цвета с маркировкой УZBќФ на одной стороне.
“аблетки 100 мг: круглые, покрытые оболочкой, таблетки белого или почти белого цвета с маркировкой УZB–Ф на одной стороне.

‘армакотерапевтическа€ группа. »ммунодепрессивное средство.

 од ј“’: L04AA13.

‘армакологические свойства.

‘армакодинамика. јрава принадлежит к классу базисных противоревматических препаратов и обладает антипролиферативными, иммуномодулирующими, иммуносупрессивными и противовоспалительными свойствами. јктивный метаболит лефлуномида ј771726 ингибирует фермент дегидрооротат дегидрогеназу и обладает антипролиферативной активностью. ј771726 в услови€х in vitro тормозит вызванную митогенами пролиферацию и синтез ƒЌ  “-лимфоцитов. јнтипролиферативна€ активность ј771726 про€вл€етс€, по-видимому, на уровне биосинтеза пиримидина, поскольку добавление в клеточную культуру уридина устран€ет тормоз€щее действие метаболита ј771726. — использованием радиоизотопных лигандов показано, что ј771726 избирательно св€зываетс€ с ферментом дегидрооротат дегидрогеназой, чем объ€сн€етс€ его свойство тормозить этот фермент и пролиферацию лимфоцитов на стадии G1. ѕролифераци€ лимфоцитов €вл€етс€ одним из ключевых этапов развити€ ревматоидного артрита.
ќдновременно ј771726 тормозит экспрессию рецепторов к интерлейкину-2 (—¬-25) и антигенов €дра Ki-67 и PCNA, св€занных с клеточным циклом.
“ерапевтическое действие лефлуномида было показано на нескольких экспериментальных модел€х аутоиммунных заболеваний, включа€ ревматоидный артрит.
Ћефлуномид уменьшает симптомы и замедл€ет прогрессирование поражени€ суставов при активной форме ревматоидного артрита.
“ерапевтический эффект обычно про€вл€етс€ через 4-6 недель и может нарастать в дальнейшем на прот€жении 4-6 мес€цев.

‘армакокинетика. Ћефлуномид быстро превращаетс€ в свой активный метаболит ј771726 (первичный метаболизм в кишечной стенке и печени). ¬ плазме, моче или кале были замечены лишь следовые количества неизмененного лефлуномида.
≈динственным определ€емым метаболитом €вл€етс€ ј771726, ответственный за основные свойства препарата in vivo.
ѕри приеме внутрь абсорбируетс€ от 82 до 95% препарата. ћаксимальные плазменные концентрации ј771726 определ€ютс€ от 1 до 24 часов после однократно прин€той дозы. Ћефлуномид может приниматьс€ вместе с пищей.
»з-за очень длительного периода полувыведени€ ј771726 (около 2 недель) использовалась нагрузочна€ доза 100 мг в день в течение 3-х дней. Ёто позволило быстро достигнуть равновесного состо€ни€ плазменной концентрации ј771726. Ѕез нагрузочной дозы дл€ достижени€ равновесной концентрации потребовалс€ бы 2-х мес€чный прием препарата. ¬ исследовани€х с многократным назначением препарата фармакокинетические параметры ј771726 были дозозависимыми в диапазоне доз от 5 до 25 мг. ¬ этих исследовани€х клинический эффект был тесно св€зан с плазменной концентрацией ј771726 и суточной дозой лефлуномида. ѕри дозе 20 мг в сутки средние плазменные концентрации ј771726 при равновесном состо€нии имели значение 35 мкг/мл.
¬ плазме происходит быстрое св€зывание ј771726 с альбуминами. Ќесв€занна€ фракци€ ј771726 составл€ет примерно 0,62%. —в€зывание ј771726 более вариабельно и несколько снижаетс€ у больных ревматоидным артритом или хронической почечной недостаточностью.
Ћефлуномид метаболизируетс€ до одного главного (ј771726) и нескольких второстепенных метаболитов, включа€ 4-трифлюорометилаланин.
Ѕиотрансформаци€ лефлуномида в ј771726 и последующий метаболизм самого ј771726 контролируютс€ несколькими ферментами и происход€т в микросомальных и других клеточных фракци€х. »сследовани€ взаимодействи€ с циметидином (неспецифическим ингибитором цитохрома –450) и рифампицином (неспецифическим индуктором цитохрома –450) показали, что in vivo —YP-энзимы вовлечены в метаболизм лефлуномида только в незначительной степени.
¬ыведение ј771726 из организма медленное и характеризуетс€ клиренсом 31 мл/час. Ћефлуномид выводитс€ с фекали€ми (веро€тно за счет билиарной экскреции) и с мочой. ѕериод полувыведени€ составл€ет около 2 недель.
‘армакокинетика ј771726 у пациентов, наход€щихс€ на ’јѕƒ, подобна таковой у здоровых добровольцев. Ѕолее быстрое выведение ј771726 наблюдаетс€ у пациентов, наход€щихс€ на гемодиализе, что св€зано не с экстракцией препарата в диализат, а с вытеснением его из св€зи с белком. ’от€ клиренс ј771726 увеличиваетс€ приблизительно в 2 раза, конечный период полувыведени€ €вл€етс€ подобным таковому у здоровых лиц, так как одновременно увеличиваетс€ объем распределени€.
ƒанные о фармакокинетике препарата у больных с печеночной недостаточностью отсутствуют.
‘армакокинетические характеристики у больных моложе 18 лет не изучались.
” больных пожилого возраста (65 лет и старше) фармакокинетические данные примерно соответствуют средней возрастной группе.

ѕоказани€ к применению.

 ак базисное средство дл€ лечени€ взрослых больных с активной формой ревматоидного артрита с целью уменьшени€ симптомов заболевани€ и задержки развити€ структурных повреждений суставов.
јктивна€ форма псориатического артрита.

ѕротивопоказани€. ѕрепарат јрава не должен использоватьс€ у больных с гиперчувствительностью к лефлуномиду или любому другому компоненту препарата.
ѕрепарат противопоказан:

Ј   у больных с нарушени€ми функции печени;

Ј   у больных с т€желым иммунодефицитом (например, —ѕ»ƒ);

Ј   у больных со значительными нарушени€ми костномозгового кроветворени€ или с выраженной анемией, лейкопенией или тромбоцитопенией в результате других причин (кроме ревматоидного артрита);

Ј   у больных с т€желыми, неконтролируемыми инфекци€ми;

Ј   у больных с умеренной или т€желой почечной недостаточностью (ввиду малого опыта клинического наблюдени€);

Ј   у больных с т€желой гипопротеинемией (например, при нефротическом синдроме);

Ј   у беременных или женщин детородного возраста, не пользующихс€ надежной контрацепцией в период лечени€ лефлуномидом , и затем до тех пор, пока плазменный уровень активного метаболита остаетс€ выше 0,02 мг/л (см. УЅеременность и кормление грудьюФ). Ѕеременность должна быть исключена перед началом лечени€ лефлуномидом.

ѕротивопоказан прием лефлуномида в период грудного вскармливани€ (см. УЅеременность и кормление грудьюФ.)
ћужчины, получающие лечение лефлуномидом, должны быть предупреждены о возможном фетотоксическом действии препарата (св€занном с его возможным вли€нием на сперматозоиды отца) и о необходимости применени€ надежых средств контрацепции.
јрава не рекомендуетс€ к использованию у пациентов младше 18 лет, так как данные об эффективности и безопасности в этой группе больных отсутствуют.

Ѕеременность и кормление грудью. Ћефлуномид нельз€ назначать беременным или женщинам детородного возраста, которые не пользуютс€ надежной контрацепцией при лечении лефлуномидом и какое-то врем€ после этого лечени€ (период ожидани€ или сокращенный период Ђотмывани€ї; см. ниже). Ќеобходимо убедитьс€ в отсутствии беременности до начала лечени€ лефлуномидом.
Ѕольных необходимо информировать, что как только наступает задержка мес€чных или если есть ина€ причина предполагать наступление беременности, они должны незамедлительно сообщить об этом врачу, чтобы сделать тест на беременность; в случае положительного теста на беременность врач должен обсудить с больной возможный риск, которому подвергаетс€ данна€ беременность. ¬озможно, что быстрое снижение уровн€ содержани€ активного метаболита в крови с помощью описанной ниже процедуры выведени€ препарата поможет при первой задержке мес€чных снизить риск, которому подвергаетс€ плод со стороны лефлуномида.
∆енщинам, которые принимают лефлуномид и хот€т забеременеть, рекомендуетс€ следовать одной из нижеуказанных процедур, чтобы быть уверенными в том, что плод не будет подвержен воздействию токсичных концентраций ј771726 (контрольна€ концентраци€ ниже 0,02 мг/л).

ѕериод ожидани€. ћожно ожидать, что концентраци€ ј771726 в плазме крови может быть выше 0,02 мг/л в течение длительного периода. —читаетс€, что его концентраци€ может стать меньше 0,02 мг/л через 2 года после прекращени€ лечени€ лефлуномидом.
ѕервый раз концентраци€ ј771726 в плазме крови измер€етс€ по истечении двухлетнего периода ожидани€.
ѕосле этого необходимо измерить концентрацию ј771726 в плазме крови, как минимум, через 14 дней. ≈сли величина обоих измерений ниже 0,02 мг/л, не ожидаетс€ никакого тератогенного риска.

ѕроцедура Ђотмывани€ї. ѕосле прекращени€ лечени€ лефлуномидом:

Ј   колестирамин 8 г вводитс€ 3 раза в день в течение 11 дней;

Ј   в качестве альтернативы 50 г активированного угл€, измельченного в порошок, вводитс€ 4 раза в день в течение 11 дней.

Ќезависимо от выбранной процедуры Ђотмывани€ї необходимо провести проверку двум€ отдельными тестами с интервалом, как минимум, в 14 дней и подождать полтора мес€ца с того момента, когда концентраци€ препарата в плазме впервые будет зафиксирована ниже 0,02 мг/л, до момента оплодотворени€.
Ќеобходимо проинформировать женщин детородного периода о том, что должно пройти 2 года после прекращени€ лечени€ лефлуномидом, прежде чем они могут пытатьс€ забеременеть. ≈сли 2-летний период ожидани€ при надежной контрацепции кажетс€ необоснованным, можно посоветовать провести процедуру Ђотмывани€ї в профилактических цел€х.
» колестирамин, и активированный уголь могут вли€ть на абсорбцию эстрогенов и прогестогенов, поэтому надежные пероральные противозачаточные средства не дают стопроцентной гарантии в период Ђотмывани€ї с помощью колестирамина или активированного угл€.
–екомендуетс€ использовать альтернативные методы контрацепции.
»сследовани€ на животных показали, что лефлуномид или его метаболиты переход€т в грудное молоко. ѕоэтому женщины, корм€щие грудью, не должны принимать лефлуномид.

—пособ применени€ и дозы. Ћечение лефлуномидом должно начинатьс€ под наблюдением врача, имеющего опыт лечени€ ревматоидного артрита и псориатического артрита. ѕо поводу рекомендаций по контролю за лечением смотри раздел Ђќсобые указани€ї.
Ћечение лефлуномидом начинают с однократного приема внутрь ударной дозы в 100 мг в течение 3 дней. ¬ качестве поддерживающей дозы при ревматоидном артрите рекомендуетс€ прием от 10 мг до 20 мг лефлуномида один раз в день, при псориатическом артрите Ц 20 мг 1 раз в сутки.
“ерапевтический эффект обычно про€вл€етс€ через 4 Ц 6 недель и может нарастать в дальнейшем до 4 Ц 6 мес€цев.
Ќет никаких рекомендаций относительно дозировки препарата дл€ больных, страдающих почечной недостаточностью легкой степени.
Ќе требуетс€ никакой корректировки дозы дл€ больных старше 65 лет.
ѕрепарат должен назначатьс€ специалистами, имеющими необходимый опыт лечени€ ревматоидного артрита.
“аблетки необходимо глотать целиком, запива€ достаточным количеством жидкости. ѕрием пищи никак не вли€ет на всасывание лефлуномида.

ѕобочное действие.  лассификаци€ предполагаемой частоты побочных €влений:
„астые = 1 Ц 10 % больных; Ќечастые = 0,1 Ц 1 % больных; редкие = 0,01 Ц 0,1 % больных; очень редкие = 0,01 % больных или менее.

—ердечно-сосудиста€ система.  „астые: умеренное повышение артериального давлени€. –едкие: выраженное повышение артериального давлени€. ќчень редкие: васкулит (из-за наличи€ основного заболевани€ причинна€ св€зь с приемом лефлуномида не могла быть установлена).

∆елудочно-кишечный тракт, печень. „астые: понос, тошнота, рвота, анорекси€, заболевани€ слизистой ротовой полости (например, афтозный стоматит, изъ€звление губ), боли в брюшной полости, повышение активности Ђпеченочныхї трансаминаз (особенно јЋ“), реже Ц √√“ и ў‘, гипербилирубинеми€. –едкие: гепатит, желтуха/холестаз.
ќчень редкие: т€желые поражени€ печени, такие как печеночна€ недостаточность, острый некроз печени, которые могут быть фатальными; панкреатит.

ƒыхательна€ система и медиастинальные нарушени€. ќчень редкие: интерстициальный легочный процесс (влюча€ интерстициальную пневмонию), с возможным летальным исходом.

Ќарушени€ обмена веществ и питани€. „астые: потер€ массы тела, астени€
Ќечастые: гипокалиеми€.

Ќервна€ система. „астые: головна€ боль, головокружение, астени€, парестезии.
Ќечастые: нарушение вкуса, беспокойство. ќчень редкие: периферическа€ нейропати€

ќпорно-двигательный аппарат. „астые: тендовагинит. Ќечастые: разрыв сухожилий.

 ожа и дериваты. „астые: усиленное выпадение волос, экзема, сухость кожи.
ќчень редкие: мультиформна€ эритема.

јллерги€. „астые: легкие аллергические реакции, сыпь (в том числе макулопапулезна€ сыпь), зуд. Ќечастые: крапивница. ќчень редкие: серьезные анафилактические/анафилактоидные реакции, синдром —тивенса Ц ƒжонсона, синдром Ћайелла.

»нфекции. ќчень редкие: развитие т€желых инфекций, включа€ оппортунистические, и сепсиса, которые могут быть фатальными. ћожет возрасти число возможных инфекций (в частности, ринита, бронхита и пневмонии).

—истема кроветворени€ и лимфатическа€ система. „астые: лейкопени€ (лейкоциты > 2000/мкл). Ќечастые: анеми€, небольша€ тромбоцитопени€ (тромбоциты < 100 000/мкл).  –едкие: эозинофили€, лейкопени€ (лейкоциты < 2000/мкл), панцитопени€ (по видимому за счет антипролиферативного действи€). ќчень редкие: агранулоцитоз.

Ќедавнее, сопутствующее или последующее использование потенциально миелотоксичных агентов может быть ассоциировано с большей степенью риска гематологических эффектов. √епато-билиарна€ система. „астые: повышение активности Ђпеченочныхї трансаминаз (особенно аланинаминотрансферазы (јЋ“)), реже - гамма-глютамилтранспептидазы (√√“) и
щелочной фосфатазы (ў‘), гипербилирубинеми€. –едкие: гепатит, желтуха/холестаз.
ќчень редкие: т€желые поражени€ печени, такие как печеночна€ недостаточность, острый некроз печени, которые могут быть фатальными;

»зменени€ общего характера. „астые: анорекси€, потер€ массы тела (обычно незначительна€), астени€.

—о стороны репродуктивной системы. „астота неизвестна: незначительное
снижение концентрации спермы, общего числа сперматозоидов и их подвижности

—о стороны почек и мочевывод€щих путей. „астота неизвестна: почечна€
недостаточность.

ѕрочее. –иск возникновени€ злокачественных, особенно лимфопролиферативных
заболеваний, увеличиваетс€ при использовании некоторых иммунодепрессивных препаратов.

Ћабораторные данные, клиническое значение которых не установлено, не подтвержденные клинически, включают в себ€ небольшое увеличение уровней лактатдегидрогеназы и креатинфосфокиназы в плазме крови. Ќетипичным про€влением €вл€етс€ легка€ гипофосфатеми€.
Ќельз€ исключить возможность обратимого уменьшени€ концентрации спермы, общего количества сперматозоидов и их подвижности.

ѕередозировка.

—имптомы. »мелись сообщени€ о хронической передозировке у пациентов, получавших лефлуномид в дозе, до 5-ти раз превышающую рекомендуемую суточную дозу, а также сообщени€ об острой передозировке у взрослых и детей.
¬ большинстве случаев передозировки не сообщалось о развитии нежелательных €влений. ¬озникающие нежелательные €влени€ были сопоставимы с профилем безопасности лефлуномида. Ќаиболее часто наблюдавшимис€ нежелательными €влени€ми были диаре€, боли в животе, лейкопени€, анеми€ и повышение показателей тестов функционального состо€ние печени.
Ћечение. ¬ случае передозировки или токсичности рекомендуетс€ принимать колестирамин или активированный уголь, чтобы ускорить очищение организма.
 олестирамин, принимаемый трем€ здоровыми добровольцами перорально по 8 г три раза в день в течение 24 часов, снизил уровень содержани€ ј771726 в плазме крови примерно на 40 % через 24 часа и на 49 Ц 65 % через 48 часов.
ѕоказано, что введение активированного угл€ (порошка, превращенного в суспензию) перорально или через желудочный зонд (50 г каждые 6 часов в течение суток) уменьшило концентрацию активного метаболита ј771726 в плазме на 37 % через 24 часа и на 48 % через 48 часов.
ƒанные процедуры Ђотмывани€ї можно повторить по клиническим показани€м.
»сследовани€ с гемодиализом и ’јѕƒ (хроническим амбулаторным перитонеальным диализом) указывают, что ј771726, главный метаболит лефлуномида, не способен выводитьс€ путем диализа.

¬заимодействие с другими лекарственными средствами, лабораторными и диагностическими тестами .”силение побочных €влений может иметь место в случае недавнего или сопутствующего применени€ гепатотоксичных (включа€ алкоголь) или гематотоксичных и иммуносупрессивных препаратов или когда прием этих препаратов начинают после лечени€ лефлуномидом без процедуры Ђотмывани€ї (см. Ђќсобые указани€ї).
” больных ревматоидным артритом не было обнаружено никакого фармакокинетического взаимодействи€ между лефлуномидом (10 Ц 20 мг в сутки) и метотрексатом (10 Ц 25 мг в неделю).
Ѕольным, принимающим лефлуномид, рекомендуетс€ не давать колестирамин или активированный уголь, поскольку это приводит к быстрому и значительному снижению концентрации ј771726 (активного метаболита лефлуномида) в плазме крови. —читаетс€, что это обусловлено нарушением рециркул€ции ј771726 в печени и тонкой кишке и/или нарушением его желудочно-кишечного диализа.
≈сли пациент уже принимает нестероидные противовоспалительные средства (Ќѕ¬—) и/или кортикостероиды, их можно продолжать принимать после начала лечени€ лефлуномидом.
‘ерменты, участвующие в метаболизме лефлуномида и его метаболитов, точно не известны. »сследование in vivo его взаимодействи€ с циметидином (не специфическим ингибитором цитохрома –450) показало отсутствие существенного взаимодействи€. ѕосле сопутствующего введени€ однократной дозы лефлуномида субъектам, получавшим многократные дозы рифампицина (не специфического индуктора цитохрома –450), пиковые уровни ј771726 возросли примерно на 40%, тогда как площадь под кривой концентраци€-врем€ существенно не изменилась. ћеханизм данного эффекта не €сен.
»сследовани€ in vitro показали, что ј771726 угнетает активность цитохрома –4502—9 (CYP2C9). ¬ клинических испытани€х не наблюдалось никаких проблем при совместном введении лефлуномида и Ќѕ¬—, метаболизирующихс€ CYP2C9. — особой осторожностью следует давать лефлуномид вместе с другими препаратами, не €вл€ющимис€ Ќѕ¬ѕ, метаболизирующимис€ с помощью CYP2C9, такими как фенитоин, варфарин и толбутамид. —ообщалось об увеличении протромбинового времени при одновременном назначении лефлуномида и варфарина.
¬ исследовании, в котором лефлуномид давали здоровым добровольцам женского пола совместно с трехфазными пероральными противозачаточными средствами, содержащими 30 мкг этинил эстрадиола, никакого снижени€ контрацептивного эффекта таблеток обнаружено не было, а фармакокинетика ј771726 полностью укладывалась в предусмотренный диапазон.
¬ насто€щее врем€ нет сведений относительно совместного применени€ лефлуномида с противомал€рийными препаратами, используемыми в ревматологии (например, хлорохина и гидроксихлорина), препаратами Au (в/м или перорально), D-пеницилламином, азатиоприном и др. иммунодепрессивными лекарственными средствами (за исключением метотрексата). Ќеизвестен риск, св€занный с проведением комплексной терапии, особенно при длительном лечении. ѕоскольку такого рода терапи€ может привести к развитию дополнительной или даже синергичной токсичности (например, гепато- или гематоксичности), комбинации данного препарата с другими базисными препаратами (например, метотрексатом) нежелательны. Ќедавнее сопутствующее или последующее использование потенциально миелотоксичных агентов может быть св€зано с большей степенью риска гематологических воздействий. »ммунодепрессанты повышают риск развити€ инфекций, а также злокачественных, особенно лимфопролиферативных заболеваний.

¬акцинаци€. Ќет никаких клинических данных относительно действенности и безопасности вакцинации в услови€х лечени€ лефлуномидом. “ем не менее, не рекомендуетс€ проводить вакцинацию живыми вакцинами. —ледует учитывать длительный период полувыведени€ препарата јрава при планировании вакцинации живой вакциной после отмены препарата јрава.

ќсобые указани€. јрава может назначатьс€ пациентам только после тщательного медицинского обследовани€.
ѕеред началом лечени€ препаратом јрава необходимо помнить о возможном увеличении числа побочных эффектов у пациентов, ранее получавших другие базисные средства дл€ лечени€ ревматоидного артрита, которые обладают гепато- и гематотоксическими действи€ми.
јктивный метаболит лефлуномида, ј771726, характеризуетс€ длительным периодом полувыведени€, обычно составл€ющим от 1-ой до 4-х недель.
¬следствие длительного периода полувыведени€ активного метаболита лефлуномида, ј771726, даже при прекращении лечени€ лефлуномидом могут возникнуть или сохран€тьс€ серьезные нежелательные эффекты (например, гепатотоксичность, гематоксичность или аллергические реакции, см. ниже). ¬ этом случае следует проводить процедуру Ђотмывани€ї.ѕроцедуру можно повторить по клиническим показани€м. ѕри подозрении на т€желые иммунологические/аллергические реакции типа синдрома —тивенса Ц ƒжонсона или синдрома Ћайелла проведение полной процедуры Ђотмывани€ї об€зательно.
ѕоэтому при возникновении подобных случаев токсичности или при переходе к приему другого базисного препарата (например, метотрексата) после лечени€ лефлуномидом необходимо проводить процедуру Ђотмывани€ї (см. ниже).

–еакции печени. ѕоскольку активный метаболит лефлуномида, ј771726, св€зан с белками и выводитс€ посредством печеночного метаболизма и секреции желчи, предполагаетс€, что уровень содержани€ ј771726 в плазме крови может повышатьс€ у больных с гипопротеинемией. ѕрепарат јрава противопоказан больным с т€желой гипопротеинемией или нарушени€ми функции печени. (см. раздел Ђѕротивопоказани€ї.).
—ообщалось о редких случа€х развити€ т€желого поражени€ печени, в отдельных случа€х со смертельным исходом, при лечении лефлуномидом.
Ѕольшинство этих случаев наблюдалось в течение первых шести мес€цев лечени€. ’от€ не установлена причинна€ взаимосв€зь этих нежелательных €влений с лефлуномидом, и в большинстве случаев имелось несколько дополнительных подозрительных факторов, точное выполнение рекомендаций по контролю за лечением считаетс€ об€зательным.
”ровень јЋ“ должен провер€тьс€ перед началом терапии лефлуномидом, а затем каждые 2 недели в течение первых 6 мес€цев лечени€, с последующей проверкой один раз каждые 6-8недель.
»меютс€ следующие рекомендации по коррекции режима дозировани€ или прекращению приема препарата в зависимости от выраженности и стойкости повышени€ уровн€ јЋ“.
ѕри подтвержденном 2-3 кратном превышении верхней границы нормы јЋ“ снижение дозы с 20 мг до 10 мг в сутки может позволить продолжить прием лефлуномида при условии тщательного контрол€ за этим показателем.
≈сли 2-3 кратное превышение верхней границы нормы јЋ“ сохран€етс€, или если имеетс€ подтвержденный подъем уровн€ јЋ“, превышающий верхнюю границу нормы более чем в 3 раза, прием лефлуномида должен быть прекращен и следует начать процедуру Ђотмывани€ї.
»з-за возможных дополнительных гепатотоксических эффектов рекомендуетс€ воздержатьс€ от приема алкогол€ при лечении лефлуномидом.

√ематологические реакции. ѕолный клинический анализ крови, включа€ определение лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, должен проводитьс€ до начала лечени€ лефлуномидом, а также каждые 2 недели в течение первых 6-ти мес€цев лечени€ и затем каждые 6-8 недель.
” больных с ранее имевшей место анемией, лейкопенией и/или тромбоцитопенией, а также у больных с нарушени€ми функции костного мозга или с риском развити€ таких нарушений, возрастает опасность возникновени€ гематологических нарушений. ѕри возникновении подобного рода €влений следует использовать процедуру Ђотмывани€ї дл€ снижени€ уровн€ ј771726 в плазме крови.
¬ случае развити€ серьезных гематологических реакций, включа€ панцитопению, необходимо прекратить прием препарата јрава и любого другого сопутствующего препарата, подавл€ющего костномозговое кроветворение, и начать процедуру Ђотмывани€ї.

—овместное применение с другими видами лечени€. ¬ насто€щее врем€ еще нет сведений относительно совместного применени€ лефлуномида с противомал€рийными препаратами, используемыми в ревматологии (например, хлорохином и гидроксихлорохином), вводимыми внутримышечно или перорально препаратами золота, D-пеницилламином, азатиоприном и другими иммунодепрессивными средствами (за исключением метотрексата). Ќе известен риск, св€занный с назначением комплексной терапии, особенно при длительном лечении. ѕоскольку такого рода терапи€ может привести к развитию дополнительной или даже синергичной токсичности (например, гепато- или гематотоксичности), комбинации данного препарата с другими базисными препаратами (например, метотрексатом) не желательны.

ѕереход на другие виды лечени€. ѕоскольку лефлуномид долго сохран€етс€ в организме, переход на прием другого базисного препарата (например, метотрексата) без соответствующегопроведени€ процедуры Ђотмывани€ї может увеличить возможность возникновени€ дополнительного риска даже спуст€ длительное врем€ после перехода (например, кинетическое взаимодействие, органотоксичность).
јналогичным образом недавнее лечение гепатотоксичными или гематоксичными препаратами (например, метотрексатом) может привести к увеличению числа побочных €влений, поэтому, начина€ лечение лефлуномидом, необходимо тщательно рассмотреть все положительные и отрицательные аспекты, св€занные с приемом данного препарата.

 ожные реакции. ¬ случае развити€ €звенного стоматита следует прекратить прием лефлуномида. —ообщалось об очень редких случа€х возникновени€ синдрома —тивенса Ц ƒжонсона или токсического эпидермального некролиза у пациентов, получавших лефлуномид. ¬ случае возникновени€ кожных реакций и/или реакций со стороны слизистых оболочек необходимо отменить прием препарата јрава и любого другого св€занного с ним препарата и немедленно начать процедуру Ђотмывани€ї. Ќеобходимо достигнуть полного выведени€ препарата из организма. ¬ подобных случа€х повторное назначение препарата противопоказано.

»нфекции. »звестно, что препараты, подобные лефлуномиду и обладающие иммуносупрессивными свойствами, делают больных более чувствительными к различного рода инфекци€м, включа€ оппортунистические инфекции (инфекции, вызываемые грибками и микроорганизмами, способными вызывать инфекции только в услови€х снижени€ иммунитета). ¬озникшие инфекционные заболевани€ протекают, как правило, т€жело и требуют раннего и интенсивного лечени€. ѕри возникновении т€желого инфекционного заболевани€ может понадобитьс€ прервать лечение лефлуномидом и начать процедуру Ђотмывани€ї.
Ќеобходимо тщательно следить за больными с положительной реакцией на туберкулин из-за риска реактивации туберкулеза.

–еакции дыхательных путей. ѕри терапии лефлуномидом были отмечены редкие случаи интерстициального легочного процесса. “акие симптомы как кашель и диспноэ могут служить причиной прекращени€ приема лефлуномида.

јртериальное давление. ѕеред началом лечени€ лефлуномидом и периодически после его начала следует контролировать уровень артериального давлени€.

¬заимодействи€. —ледует быть осторожным при назначении препаратов, метаболизирующихс€ под действием CYP2C9 (фенитоин, варфарин, толбутамид), за исключением Ќѕ¬— (нестероидные противовоспалительные средства).

–екомендации дл€ мужчин. ќтсутствуют данные о риске возникновени€ фетотоксичности (св€занной с токсическим вли€нием препарата на сперматозоиды отца) при использовании лефлуномида мужчинами. Ёкспериментальные данные в этом направлении не были проведены. ƒл€ максимального уменьшени€ возможного риска мужчинам при планировании по€влени€ ребенка необходимо прекратить прием лефлуномида и использовать колестирамин по 8 г 3 раза в день в течение 11 дней или 50 г измельченного в порошок активированного угл€ 4 раза в день в течение 11 дней.

‘ормы выпуска. ¬ картонной коробке. “аблетки по 100 мг упакованы в блистер по 3 таблетки (один блистер в картонной коробке). “аблетки по 10 мг упакованы в полиэтиленовый флакон по 30 или 100 штук (по одному флакону в картонной коробке).
“аблетки по 20 мг упакованы в полиэтиленовый флакон по 30 или 100 штук (по одному флакону в картонной коробке).

”казание по хранению. ’ранить при температуре ниже +25∞—. ’ранить лекарство в недоступном дл€ детей месте.

—рок годности. 3 года. ѕо истечении срока годности препарат примен€ть нельз€.

”слови€ отпуска из аптек. ѕо рецепту.

ѕроизводитель. Ђ—анофи ¬интроп »ндустри€ї, ‘ранци€.
http://www.sanofi.ru

 

 




ƒругие препараты из группы »ммуномодул€торы
ƒругие препараты из группы —редства, примен€емые при заболевани€х суставов (хондропротекторы, препараты дл€ внутрисуставного введени€, имунодепрессанты и прочие средства, вли€ющие на метаболизм в области суставов)