ËÏ-000150
Ãåìöèòàáèí ìåäàê
Ãåìöèòàáèí
ëèîôèëèçàò äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðà äëÿ èíôóçèé
1 ôëàêîí ñ ïðåïàðàòîì ñîäåðæèò:
Àêòèâíîå âåùåñòâî: |
|
|
|
Ãåìöèòàáèíà ãèäðîõëîðèä |
227,7 ìã |
1138,5 ìã |
1707,8 ìã |
(ñîîòâåòñòâóåò ãåìöèòàáèíó) |
200 ìã |
1000 ìã |
1500 ìã |
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: |
|
|
|
Ìàííèòîë |
200 ìã |
1000 ìã |
1500 ìã |
Íàòðèÿ àöåòàòà òðèãèäðàò |
20,73 ìã |
103,5 ìã |
155,5 ìã |
Íàòðèÿ ãèäðîêñèä |
q.s. (äëÿ äîâåäåíèÿ pH äî 2,7-3,3) |
||
Êèñëîòà õëîðèñòîâîäîðîäíàÿ |
q.s. (äëÿ äîâåäåíèÿ pH äî 2,7-3,3) |
Áåëàÿ èëè ïî÷òè áåëàÿ ëèîôèëèçèðîâàííàÿ ìàññà èëè ïîðîøîê.
Ïðîòèâîîïóõîëåâîå ñðåäñòâî - àíòèìåòàáîëèò
L01BC05
Ïðîòèâîîïóõîëåâîå ñðåäñòâî, àíòèìåòàáîëèò ãðóïïû àíàëîãîâ ïèðèìèäèíà, ïîäàâëÿåò ñèíòåç ÄÍÊ. Ïðîÿâëÿåò öèêëîñïåöèôè÷íîñòü, äåéñòâóÿ íà êëåòêè â ôàçàõ S è G1/S.
Ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â êëåòêå ïîä äåéñòâèåì íóêëåîçèäêèíàç äî àêòèâíûõ äèôîñôàòíûõ è òðèôîñôàòíûõ íóêëåîçèäîâ. Äèôîñôàòíûå íóêëåîçèäû èíãèáèðóþò äåéñòâèå ðèáîíóêëåîòèäðåäóêòàçû (åäèíñòâåííîãî ôåðìåíòà, êàòàëèçèðóþùåãî îáðàçîâàíèå äåçîêñèíóêëåîçèäòðèôîñôàòîâ, íåîáõîäèìûõ äëÿ ñèíòåçà ÄÍÊ). Òðèôîñôàòíûå íóêëåîçèäû ñïîñîáíû âñòðàèâàòüñÿ â öåïî÷êó ÄÍÊ (â ìåíüøåé ñòåïåíè ÐÍÊ), ÷òî ïðèâîäèò ê ïðåêðàùåíèþ äàëüíåéøåãî ñèíòåçà ÄÍÊ è çàïðîãðàììèðîâàííîé ãèáåëè êëåòêè (àïîïòîçó).
Ãåìöèòàáèí ÿâëÿåòñÿ òàêæå ñèëüíûì ðàäèîñåíñèáèëèçèðóþùèì ñðåäñòâîì äàæå â êîíöåíòðàöèÿõ áîëåå íèçêèõ, ÷åì öèòîòîêñè÷åñêèå.
Ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ ãåìöèòàáèíà â ïëàçìå êðîâè (îò 3,2 ìêã/ìë äî 45,5 ìêã/ìë) äîñòèãàåòñÿ â òå÷åíèå 5 ìèíóò ïîñëå îêîí÷àíèÿ èíôóçèè. Êîíöåíòðàöèÿ èñõîäíîãî âåùåñòâà â ïëàçìå êðîâè, èçìåðåííàÿ ïîñëå ââåäåíèÿ äîçû 1000 ìã/ì2/30 ìèíóò, ïðåâûøàåò 5 ìêã/ìë â òå÷åíèå ïðèìåðíî 30 ìèíóò ïîñëå îêîí÷àíèÿ èíôóçèè è 0,4 ìêã/ìë â òå÷åíèå ïîñëåäóþùåãî ÷àñà.
Ðàñïðåäåëåíèå
Îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ öåíòðàëüíîãî êîìïàðòìåíòà ñîñòàâëÿåò 12,4 ë/ì2 ó æåíùèí è 17,5 ë/ì2 ó ìóæ÷èí (âàðèàáåëüíîñòü ìåæäó ñóáúåêòàìè ñîñòàâèëà 91,9%). Îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ ïåðèôåðè÷åñêîãî êîìïàðòìåíòà ñîñòàâèë 47,4 ë/ì2 è íå çàâèñåë îò ïîëà. Ñâÿçûâàíèå ãåìöèòàáèíà ñ áåëêàìè ïëàçìû íåçíà÷èòåëüíîå.
Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ êîëåáëåòñÿ îò 42 ìèí äî 94 ìèí â çàâèñèìîñòè îò ïîëà è âîçðàñòà ïàöèåíòà. Ïðè ñîáëþäåíèè ðåêîìåíäîâàííîãî ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ ãåìöèòàáèí ïðàêòè÷åñêè ïîëíîñòüþ âûâîäèòñÿ â òå÷åíèå 5-11 ÷ îò íà÷àëà èíôóçèè. Ïðè ââåäåíèè îäèí ðàç â íåäåëþ ãåìöèòàáèí íå íàêàïëèâàåòñÿ â îðãàíèçìå.
Ìåòàáîëèçì
 îðãàíèçìå ãåìöèòàáèí áûñòðî ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ïîä äåéñòâèåì öèòèäèíäåçàìèíàçû â ïå÷åíè, ïî÷êàõ, êðîâè è äðóãèõ òêàíÿõ, â ðåçóëüòàòå ÷åãî îáðàçóþòñÿ ãåìöèòàáèí ìîíî-, äè- è òðèôîñôàòû (dFdCMP, dFdCDP è dFdCTP), èç êîòîðûõ àêòèâíûìè ñ÷èòàþòñÿ dFdCDP è dFdCTP. Ýòè âíóòðèêëåòî÷íûå ìåòàáîëèòû íå îáíàðóæèâàþòñÿ â ïëàçìå êðîâè èëè ìî÷å. Îñíîâíîé ìåòàáîëèò ãåìöèòàáèíà - 2'-äåçîêñè-2',2'-äèôòîðóðèäèí (dFdU), íå ÿâëÿåòñÿ àêòèâíûì, îïðåäåëÿåòñÿ â ïëàçìå êðîâè è ìî÷å.
Âûâåäåíèå
Ñèñòåìíûé êëèðåíñ âàðüèðóåò îò 29,2 ë/÷/ ì2 äî 92,2 ë/÷/ ì2, â çàâèñèìîñòè îò ïîëà è âîçðàñòà ïàöèåíòà (âàðèàáåëüíîñòü ìåæäó ñóáúåêòàìè 52,2%). Êëèðåíñ ó æåíùèí ïðèìåðíî íà 25% íèæå, ÷åì ó ìóæ÷èí; êàê ó ìóæ÷èí, òàê è ó æåíùèí ñêîðîñòü âûâåäåíèÿ ñíèæàåòñÿ ñ âîçðàñòîì.
Ïðè èíôóçèîííîì ââåäåíèè ãåìöèòàáèíà â ðåêîìåíäîâàííîé äîçå 1000 ìã/ì2 â òå÷åíèå 30 ìèíóò, ñíèæåíèå çíà÷åíèé êëèðåíñà ó æåíùèí è ìóæ÷èí íå îáÿçàòåëüíî òðåáóåò ñíèæåíèÿ äîçû ïðåïàðàòà.
Ìåíåå 10% ââåä¸ííîé äîçû âûâîäèòñÿ ñ ìî÷îé â íåèçìåí¸ííîì âèäå. Ïî÷å÷íûé êëèðåíñ ñîñòàâëÿåò îò 2 äî 7 ë/÷/ ì2.
 òå÷åíèå íåäåëè ïîñëå ââåäåíèÿ ãåìöèòàáèíà îò 92 äî 98% îò ââåäåííîé äîçû âûâîäèòñÿ èç îðãàíèçìà: 99% ñ ìî÷îé, â îñíîâíîì, â âèäå 2’-äåçîêñè-2’,2’-äèôòîðóðèäèíà, è 1 % ñ ôåêàëèÿìè.
Êèíåòèêà ãåìöèòàáèíà òðèôîñôàòà (dFdCTP)
Äàííûé ìåòàáîëèò îáíàðóæèâàåòñÿ â ìîíîíóêëåàðíûõ êëåòêàõ ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè, ïðèâîäèìûå íèæå äàííûå êàñàþòñÿ ýòèõ êëåòîê.
Ïðè ââåäåíèè ãåìöèòàáèíà â äîçàõ îò 35 äî 350 ìã/ì2 ïîâåðõíîñòè òåëà ïóòåì 30-ìèíóòíîé âíóòðèâåííîé èíôóçèè, êîíöåíòðàöèÿ dFdCTP âîçðàñòàåò ïðîïîðöèîíàëüíî ââåäåííîé äîçå ãåìöèòàáèíà, äîñòèãàÿ âåëè÷èíû ðàâíîâåñíîé êîíöåíòðàöèè 0,4-5 ìêã/ìë.
Ïðè çíà÷åíèÿõ êîíöåíòðàöèè ãåìöèòàáèíà â ïëàçìå êðîâè áîëåå 5 ìêã/ìë äàëüíåéøåãî ïîâûøåíèÿ êîíöåíòðàöèè dFdCTP íå ïðîèñõîäèò, ÷òî ñâèäåòåëüñòâóåò î íàñûùåíèè ïðîöåññà îáðàçîâàíèÿ ýòîãî ìåòàáîëèòà.
Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ dFdCTP â òåðìèíàëüíîé ôàçå ñîñòàâëÿåò 0,7-12 ÷.
Êèíåòèêà 2’-äåçîêñè-2’,2’-äèôòîðóðèäèíà
Ìàêñèìàëüíûå çíà÷åíèÿ êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå (÷åðåç 3-15 ìèíóò ïîñëå îêîí÷àíèÿ 30-ìèíóòíîé èíôóçèè ïðåïàðàòà â äîçå 1000 ìã/ì2): 28-52 ìêã/ìë. Îñòàòî÷íàÿ êîíöåíòðàöèÿ ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà îäèí ðàç â íåäåëþ: 0,07-1,12 ìêã/ìë, áåç ÿâíûõ ïðèçíàêîâ íàêîïëåíèÿ.
Ïðîöåññ ñíèæåíèÿ êîíöåíòðàöèè dFdU â ïëàçìå êðîâè èìååò òðåõôàçíûé õàðàêòåð, ñðåäíèé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ â çàêëþ÷èòåëüíîé ôàçå ñîñòàâëÿåò 65 ÷àñîâ (äèàïàçîí 33-84 ÷).
Ñòåïåíü îáðàçîâàíèÿ dFdU èç èñõîäíîãî âåùåñòâà: 91-98%.
Ñðåäíèé îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ öåíòðàëüíîãî êîìïàðòìåíòà: 18 ë/ì2 (â äèàïàçîíå 11-22 ë/ì2).
Ñðåäíåå çíà÷åíèå îáúåìà ðàñïðåäåëåíèÿ â ñòàöèîíàðíîé ôàçå (Vss): 150 ë/ì2 (â äèàïàçîíå 96-228 ë/ì2).
Ïðåïàðàò õîðîøî ðàñïðåäåëÿåòñÿ â òêàíÿõ.
Ñðåäíåå çíà÷åíèå êëèðåíñà: 2,5 ë/÷/ì2 (â äèàïàçîíå 1-4 ë/÷/ ì2).
Âûâåäåíèå ñ ìî÷îé: ïîëíîå.
Êîìáèíèðîâàííàÿ òåðàïèÿ ãåìöíòàáèíîì è ïàêëèòàêñåëîì
Ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ãåìöèòàáèíà è ïàêëèòàêñåëà ôàðìàêîêèíåòèêà ïðåïàðàòîâ íå èçìåíÿåòñÿ.
Êîìáèíèðîâàííàÿ òåðàïèÿ ãåìöèòàáèíîì è êàðáîïëàòèíîì
Ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ãåìöèòàáèíà è êàðáîïëàòèíà ôàðìàêîêèíåòèêà ãåìöèòàáèíà íå èçìåíÿåòñÿ.
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü ëåãêîé èëè óìåðåííîé ñòåïåíè (ñêîðîñòü êëóáî÷êîâîé ôèëüòðàöèè 30-80 ìë/ìèí) íå îêàçûâàåò ñóùåñòâåííîãî âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó ãåìöèòàáèíà.
- Ìåñòíîðàñïðîñòðàíåííûé èëè ìåòàñòàòè÷åñêèé íåìåëêîêëåòî÷íûé ðàê ë¸ãêîãî â êà÷åñòâå òåðàïèè ïåðâîé ëèíèè â êîìáèíàöèè ñ öèñïëàòèíîì èëè êàðáîïëàòèíîì, à òàêæå â ìîíîòåðàïèè ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ ñ ôóíêöèîíàëüíûì ñòàòóñîì, ðàâíûì 2.
- Íåðåçåêòàáåëüíûé, ìåñòíîðåöèäèâèðóþùèé èëè ìåòàñòàòè÷åñêèé ðàê ìîëî÷íîé æåëåçû â ñîñòàâå êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ñ ïàêëèòàêñåëîì ïîñëå ïðîâåäåíèÿ íåîàäúþâàíòíîé è/èëè àäúþâàíòíîé òåðàïèè ñ âêëþ÷åíèåì àíòðàöèêëèíîâ ïðè îòñóòñòâèè ïðîòèâîïîêàçàíèé ê èõ íàçíà÷åíèþ.
- Ìåñòíîðàñïðîñòðàíåííûé èëè ìåòàñòàòè÷åñêèé óðîòåëèàëüíûé ðàê (ðàê ìî÷åâîãî ïóçûðÿ, ïî÷å÷íîé ëîõàíêè, ìî÷åòî÷íèêîâ, óðåòðû).
- Ìåñòíîðàñïðîñòðàíåííûé èëè ìåòàñòàòè÷åñêèé ýïèòåëèàëüíûé ðàê ÿè÷íèêîâ â êà÷åñòâå ìîíîòåðàïèè èëè â ñî÷åòàíèè ñ êàðáîïëàòèíîì ó ïàöèåíòîâ ñ ïðîãðåññèðîâàíèåì çàáîëåâàíèÿ ïîñëå ïðîâåäåíèÿ ïåðâîé ëèíèè òåðàïèè íà îñíîâå ïëàòèíîñîäåðæàùèõ ïðåïàðàòîâ.
- Ìåñòíîðàñïðîñòðàíåííûé èëè ìåòàñòàòè÷åñêèé ðàê ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû.
- Ìåñòíîðàñïðîñòðàíåííûé èëè ìåòàñòàòè÷åñêèé ðàê øåéêè ìàòêè.
- Ðàê æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé.
Ïîêàçàíà ýôôåêòèâíîñòü ãåìöèòàáèíà ïðè ðàñïðîñòðàíåííîì ìåëêîêëåòî÷íîì ðàêå ëåãêîãî è ðàñïðîñòðàíåííîì ðåôðàêòåðíîì ðàêå ÿè÷êà.
- Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê àêòèâíîìó âåùåñòâó èëè ê ëþáîìó èç âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ;
- áåðåìåííîñòü;
- ïåðèîä êîðìëåíèÿ ãðóäüþ;
- äåòñêèé âîçðàñò äî 18 ëåò (îòñóòñòâèå äîñòàòî÷íûõ äàííûõ ïî ýôôåêòèâíîñòè è áåçîïàñíîñòè).
Ïðè íàðóøåíèè ôóíêöèè ïå÷åíè è/èëè ïî÷åê, óãíåòåíèè êîñòíîìîçãîâîãî êðîâåòâîðåíèÿ (â òîì ÷èñëå íà ôîíå ñîïóòñòâóþùåé ëó÷åâîé èëè õèìèîòåðàïèè), ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ çàáîëåâàíèÿõ â àíàìíåçå, îñòðûõ èíôåêöèîííûõ çàáîëåâàíèÿõ âèðóñíîé, ãðèáêîâîé èëè áàêòåðèàëüíîé ïðèðîäû.
Áåðåìåííîñòü
Àäåêâàòíûõ èññëåäîâàíèé ïî ïðèìåíåíèþ ãåìöèòàáèíà ó æåíùèí âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè íå ïðîâîäèëîñü. Îäíàêî èññëåäîâàíèÿ, ïðîâåäåííûå íà æèâîòíûõ, âûÿâèëè ðåïðîäóêòèâíóþ òîêñè÷íîñòü ãåìöèòàáèíà, ïðîÿâëÿþùóþñÿ â ïîÿâëåíèè âðîæäåííûõ äåôåêòîâ è äðóãèõ âîçäåéñòâèÿõ íà ðàçâèòèå ýìáðèîíà èëè ïëîäà, òå÷åíèå áåðåìåííîñòè è ïåðè - è ïîñòíàòàëüíîå ðàçâèòèå. Ïðèìåíåíèå ãåìöèòàáèíà ïðîòèâîïîêàçàíî ïðè áåðåìåííîñòè.
Ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ
Íåèçâåñòíî, ïðîíèêàåò ëè ãåìöèòàáèí â ãðóäíîå ìîëîêî, ïîýòîìó íåëüçÿ èñêëþ÷èòü âîçìîæíîå íåãàòèâíîå âëèÿíèå íà ðåáåíêà, íàõîäÿùåãîñÿ íà ãðóäíîì âñêàðìëèâàíèè.
Ãðóäíîå âñêàðìëèâàíèå ñëåäóåò ïðåêðàòèòü â ïåðèîä ïðèìåíåíèÿ ãåìöèòàáèíà.
Ãåìöèòàáèí ââîäèòñÿ âíóòðèâåííî êàïåëüíî â òå÷åíèå 30 ìèíóò.
Ïðèâîäèìûå íèæå ðåêîìåíäîâàííûå äîçû ìîãóò áûòü ñêîððåêòèðîâàíû íà÷èíàÿ ñî ñëåäóþùåãî öèêëà òåðàïèè èëè â òå÷åíèå öèêëà íà îñíîâàíèè îöåíêè òîêñè÷íîñòè.
Íåìåëêîêëåòî÷íûé ðàê ëåãêîãî(ìåñòíîðàñïðîñòðàíåííûé èëè ìåòàñòàòè÷åñêèé), ïåðâàÿ ëèíèÿ òåðàïèè
Ìîíîòåðàïèÿ: ðåêîìåíäîâàííàÿ äîçà ïðåïàðàòà - 1000 ìã/ì2 â 1-é, 8-é è 15-é äíè êàæäîãî 28-äíåâíîãî öèêëà.
Êîìáèíèðîâàííàÿ òåðàïèÿ ñ öèñïëàòèíîì: ðåêîìåíäîâàííàÿ äîçà ïðåïàðàòà - 1250 ìã/ì2 â 1-é è 8-é äíè êàæäîãî 21-äíåâíîãî öèêëà èëè 1000 ìã/ì2 â 1-é, 8-é è 15-é äíè êàæäîãî 28- äíåâíîãî öèêëà. Öèñïëàòèí ââîäèòñÿ â äîçå 70 ìã/ì2 â 1-é äåíü öèêëà ïîñëå èíôóçèè ãåìöèòàáèíà íà ôîíå ãèïåðãèäðàòàöèè.
Êîìáèíèðîâàííàÿ òåðàïèÿ ñ êàðáîïëàòèíîì: ðåêîìåíäîâàííàÿ äîçà ïðåïàðàòà - 1000 ìã/ì2 èëè 1200 ìã/ì2 â 1 -é è 8-é äíè êàæäîãî 21-äíåâíîãî öèêëà. Êàðáîïëàòèí ââîäèòñÿ èç ðàñ÷åòà AUC (ïëîùàäü ïîä êðèâîé "êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ") 5,0 ìã/ìë/ìèí â 1-é äåíü öèêëà ïîñëå èíôóçèè ãåìöèòàáèíà.
Ðàê ìîëî÷íîé æåëåçû (íåðåçåêòàáåëüíûé, ìåñòèîðåöèäèâèðóþùèé èëè ìåòàñòàòè÷åñêèé)
Êîìáèíèðîâàííàÿ òåðàïèÿ ñ ïàêëèòàêñåëîì: â êà÷åñòâå òåðàïèè ïåðâîé ëèíèè ïðè ïðîãðåññèðîâàíèè çàáîëåâàíèÿ ïîñëå íåîàäúþâàíòíîé è/èëè àäúþâàíòíîé òåðàïèè, âêëþ÷àþùåé àøðàùïñòèíû, ïðè îòñóòñòâèè ïðîòèâîïîêàçàíèé ê íèì.
Ïàêëèòàêñåë ââîäèòñÿ â äîçå 175 ìã/ì2 âíóòðèâåííî êàïåëüíî â òå÷åíèå 3 ÷ â 1-é äåíü êàæäîãî 21-äíåâíîãî öèêëà ñ ïîñëåäóþùèì ââåäåíèåì ãåìöèòàáèíà. Ðåêîìåíäîâàííàÿ äîçà ïðåïàðàòà - 1250 ìã/ì2 â 1-é è 8-é äíè êàæäîãî 21-äíåâíîãî öèêëà.
Ïåðåä íà÷àëîì êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè (ãåìöèòàáèí + ïàêëèòàêñåë) àáñîëþòíîå ÷èñëî ãðàíóëîöèòîâ â êðîâè ó ïàöèåíòà äîëæíî áûòü íå ìåíåå 1,5 õ 109/ë.
Óðîòåëèàëüíûé ðàê (ðàê ìî÷åâîãî ïóçûðÿ (ìåñòíîðàñïðîñòðàíåííûé, ìåòàñòàòè÷åñêèé è ïîâåðõíîñòíûé), ïî÷å÷íîé ëîõàíêè, ìî÷åòî÷íèêà, ìî÷åèñïóñêàòåëüíîãî êàíàëà)
Ìîíîòåðàïèÿ: ðåêîìåíäîâàííàÿ äîçà ïðåïàðàòà - 1250 ìã/ì2 â 1-é, 8-é è 15-é äíè êàæäîãî 28-äíåâíîãî öèêëà.
Êîìáèíèðîâàííàÿ òåðàïèÿ ñ öèñïëàòèíîì: ðåêîìåíäîâàííàÿ äîçà ïðåïàðàòà - 1000 ìã/ì2 â 1-é, 8-é è 15-é äíè â ñî÷åòàíèè ñ öèñïëàòèíîì, êîòîðûé ââîäèòñÿ â äîçå 70 ìã/ì2 ñðàçó ïîñëå èíôóçèè ãåìöèòàáèíà â 1-é èëè âî 2-é äåíü êàæäîãî 28-äíåâíîãî öèêëà. Êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ïîêàçàëè, ÷òî ïðè äîçå öèñïëàòèíà 100 ìã/ì2 íàáëþäàåòñÿ áîëåå âûðàæåííàÿ ìèåëîñóïðåññèÿ.
Ýïèòåëèàëüíûé ðàê ÿè÷íèêîâ (ìåñòíîðàñïðîñòðàíåííûé èëè ìåòàñòàòè÷åñêèé, ðåçèñòåíòíûé ê ïðîèçâîäíûì ïëàòèíû)
Ìîíîòåðàïèÿ: ðåêîìåíäîâàííàÿ äîçà ïðåïàðàòà - 800-1250 ìã/ì2 â 1-é, 8-é è 15-é äíè êàæäîãî 28-äíåâíîãî öèêëà.
Êîìáèíèðîâàííàÿ òåðàïèÿ ñ êàðáîïëàòèíîì: ðåêîìåíäîâàííàÿ äîçà ïðåïàðàòà - 1000 ìã/ì2 â 1-é è 8-é äíè â ñî÷åòàíèè ñ êàðáîïëàòèíîì, êîòîðûé ââîäèòñÿ ñðàçó ïîñëå èíôóçèè ãåìöèòàáèíà èç ðàñ÷åòà AUC 4,0 ìã/ìë/ìèí, â 1-é äåíü êàæäîãî 21-äíåâíîãî öèêëà.
Ðàê ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû
Ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ïðåïàðàòà - 1000 ìã/ì2 1 ðàç â íåäåëþ â òå÷åíèå 7 íåäåëü ñ ïîñëåäóþùèì íåäåëüíûì ïåðåðûâîì. Çàòåì ïðåïàðàò ââîäèòñÿ â 1-é, 8-é è 15-é äíè êàæäîãî 28-äíåâíîãî öèêëà.
Ðàê øåéêè ìàòêè
Êîìáèíèðîâàííàÿ òåðàïèÿ
Ïðè ìåñòíîðàñïðîñòðàí¸ííîì ðàêå ïðè ïîñëåäîâàòåëüíîé õèìèîëó÷åâîé òåðàïèè (íåîàäúþâàíòíî) è ïðè ìåòàñòàòè÷åñêîì ðàêå ãåìöèòàáèí ââîäèòñÿ â äîçå 1250 ìã/ì2 â 1-é è 8-é äíè êàæäîãî 21-äíåâíîãî öèêëà. Öèñïëàòèí ââîäèòñÿ â äîçå 70 ìã/ì2 â 1-é äåíü öèêëà íà ôîíå ãèïåðãèäðàòàöèè ïåðåä ââåäåíèåì ãåìöèòàáèíà.
Ïðè ìåñòíîðàñïðîñòðàí¸ííîì ðàêå ïðè îäíîâðåìåííîé õèìèîëó÷åâîé òåðàïèè (íåîàäúþâàíòíî) ãåìöèòàáèí ââîäèòñÿ 1 ðàç â íåäåëþ çà 1-2 ÷ äî íà÷àëà ëó÷åâîé òåðàïèè â äîçå 1250 ìã/ì2, íåïîñðåäñòâåííî ïîñëå ââåäåíèÿ öèñïëàòèíà â äîçå 40 ìã/ì2.
Ðàê æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé
Êîìáèíèðîâàííàÿ òåðàïèÿ ñ öèñïëàòèíîì: öèñïëàòèí ââîäèòñÿ â äîçå 70 ìã/ì2 â 1-é äåíü öèêëà íà ôîíå ãèïåðãèäðàòàöèè ñ ïîñëåäóþùèì ââåäåíèåì ãåìöèòàáèíà. Ãåìöèòàáèí ââîäèòñÿ â äîçå 1250 ìã/ì2 â 1-é è 8-é äåíü êàæäîãî 21-äíåâíîãî öèêëà.
Êîððåêöèÿ äîçû
Êîððåêöèÿ äîçû ïðåïàðàòà â ñâÿçè ñ ÿâëåíèÿìè ãåìàòîëîãè÷åñêîé òîêñè÷íîñòè
Íà÷àëî öèêëà òåðàïèè: íåçàâèñèìî îò ïîêàçàíèé, ïåðåä êàæäûì ââåäåíèåì ïðåïàðàòà íåîáõîäèìî îöåíèâàòü ÷èñëî òðîìáîöèòîâ è ãðàíóëîöèòîâ â êðîâè.
Óñëîâèåì íà÷àëà ëå÷åíèÿ ÿâëÿåòñÿ àáñîëþòíîå êîëè÷åñòâî ãðàíóëîöèòîâ íå ìåíåå 1,5 õ 109/ë è êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòîâ íå ìåíåå 100 õ 109/ë.
Âî âðåìÿ èèêëà òåðàïèè: â ñëó÷àå ðàçâèòèÿ ãåìàòîëîãè÷åñêîé òîêñè÷íîñòè âî âðåìÿ ïðîâåäåíèÿ öèêëà òåðàïèè äîçà ãåìöèòàáèíà ìîæåò áûòü óìåíüøåíà, ëèáî å¸ ââåäåíèå îòëîæåíî â ñîîòâåòñòâèè ñî ñëåäóþùèìè ðåêîìåíäàöèÿìè:
Êîððåêöèÿ äîçû ãåìöèòàáèíà, ïðèìåíÿåìîãî â ìîíîòåðàïèè èëè â êîìáèíàöèè ñ öèñïëàòèíîì ïðè ëå÷åíèè ðàêà ìî÷åâîãî ïóçûðÿ, íåìåëêîêëåòî÷íîãî ðàêà ëåãêîãî è ðàêà ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû |
||
Àáñîëþòíîå êîëè÷åñòâî ãðàíóëîöèòîâ (â 1 ë) |
Êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòîâ (â 1 ë) |
% îò ñòàíäàðòíîé äîçû |
> 1 õ 109 è |
> 100 õ 109 |
100 |
0,5 õ 109 - 1 õ 109 èëè |
50 õ 109- 100 õ 109 |
75 |
< 0,5 õ 109 èëè |
<50 õ 109 |
Îòëîæèòü ââåäåíèå* |
*Ïðè óâåëè÷åíèè êîëè÷åñòâà íåéòðîôèëîâ äî 0,5 õ 109/ë è ãðàíóëîöèòîâ äî 50 õ 109/ë ââåäåíèå ãåìöèòàáèíà ìîæåò áûòü ïðîäîëæåíî â ðàìêàõ öèêëà.
Êîððåêöèÿ äîçû ãåìöèòàáèíà, ïðèìåíÿåìîãî â êîìáèíàöèè ñ ïàêëèòàêñåëîì ïðè ëå÷åíèè ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû |
||
Àáñîëþòíîå êîëè÷åñòâî ãðàíóëîöèòîâ (â 1 ë) |
Êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòîâ (â 1ë) |
% îò ñòàíäàðòíîé äîçû |
≥ 1,2 õ 109 è |
>75 õ109 |
100 |
1 õ 109 - < 1,2 õ 109 èëè |
50 õ 109 - 75 õ109 |
75 |
0,7 õ 109 - < 1 õ 109 è |
≥50 õ109 |
50 |
< 0,7 õ 109 èëè |
<50 õ 109 |
Îòìåíà ââåäåíèÿ* |
*Ëå÷åíèå â ðàìêàõ öèêëà íå âîçîáíîâëÿåòñÿ. Î÷åðåäíîå ââåäåíèå ãåìöèòàáèíà ïðîâîäèòñÿ â 1-é äåíü î÷åðåäíîãî öèêëà ïðè âîññòàíîâëåíèè êîëè÷åñòâà ãðàíóëîöèòîâ êàê ìèíèìóì äî 1,5 õ 109/ë è òðîìáîöèòîâ äî 100 õ 109/ë.
Êîððåêöèÿ äîçû ãåìöèòàáèíà, ïðèìåíÿåìîãî â êîìáèíàöèè ñ êàðáîïëàòèíîì ïðè ëå÷åíèè ðàêà ÿè÷íèêîâ |
||
Àáñîëþòíîå êîëè÷åñòâî ãðàíóëîöèòîâ (â 1 ë) |
Êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòîâ (â 1 ë) |
% îò ñòàíäàðòíîé äîçû |
> 1,5 õ 109 è |
≥ 100 õ 109 |
100 |
1 õ 109 - 1,5 õ 109 èëè |
75 õ 109 - 100 õ 109 |
50 |
< 1 õ 109 èëè |
< 75 õ 109 |
Îòìåíà ââåäåíèÿ* |
*Ëå÷åíèå â ðàìêàõ öèêëà íå âîçîáíîâëÿåòñÿ. Î÷åðåäíîå ââåäåíèå ãåìöèòàáèíà ïðîâîäèòñÿ â 1 äåíü î÷åðåäíîãî öèêëà ïðè äîñòèæåíèè êîëè÷åñòâà ãðàíóëîöèòîâ êàê ìèíèìóì äî 1,5 õ 109/ë è òðîìáîöèòîâ äî 100 õ 109/ë.
Ïîñëåäóþùèå öèêëû òåðàïèè: äîçà ãåìöèòàáèíà íà î÷åðåäíîì öèêëå äîëæíà áûòü óìåíüøåíà íà 25% ïðè âñåõ ïîêàçàíèÿõ â ñëó÷àÿõ, åñëè ïðè ïðåäûäóùåì öèêëå íàáëþäàëîñü:
- ñíèæåíèå àáñîëþòíîãî ÷èñëà ãðàíóëîöèòîâ < 0,5 õ 109/ë, ïðîäîëæàþùååñÿ áîëåå 5 äíåé,
- ñíèæåíèå àáñîëþòíîãî ÷èñëà ãðàíóëîöèòîâ < 0,1 õ 109/ë, ïðîäîëæàþùååñÿ áîëåå 3 äíåé,
- ôåáðèëüíàÿ íåéòðîïåíèÿ,
- ñíèæåíèå ÷èñëà òðîìáîöèòîâ <25 õ 109/ë,
- öèêë áûë îòëîæåí áîëåå ÷åì íà 1 íåäåëþ èç-çà ãåìàòîëîãè÷åñêîé òîêñè÷íîñòè.
Êîððåêöèÿ äîçû ïðåïàðàòà â ñâÿçè ñ ÿâëåíèÿìè íåãåìàòîëîãè÷åñêîé òîêñè÷íîñòè
Äëÿ âûÿâëåíèÿ íåãåìàòîëîãè÷åñêîé òîêñè÷íîñòè äîëæíû ïðîâîäèòüñÿ ïåðèîäè÷åñêèé ôèçèêàëüíûé îñìîòð è êîíòðîëü ôóíêöèé ïå÷åíè è ïî÷åê.
Äîçà ïðåïàðàòà ìîæåò áûòü óìåíüøåíà â êàæäîì ïîñëåäóþùåì öèêëå èëè â òå÷åíèå óæå íà÷àòîãî öèêëà â çàâèñèìîñòè îò ñòåïåíè ïðîÿâëåíèÿ òîêñè÷íîñòè ó ïàöèåíòà.
 ñëó÷àå òÿæåëîé (3 èëè 4 ñòåïåíü) íåãåìàòîëîãè÷åñêîé òîêñè÷íîñòè, çà èñêëþ÷åíèåì ñëó÷àåâ òîøíîòû/ðâîòû, òåðàïèþ ãåìöèòàáèíîì ñëåäóåò ïðèîñòàíîâèòü èëè ñíèçèòü âåëè÷èíó äîçû â çàâèñèìîñòè îò ðåøåíèÿ ëå÷àùåãî âðà÷à. Ðåøåíèå î âîçîáíîâëåíèè ëå÷åíèÿ ïðèíèìàåò âðà÷.
Äàííûå ïî êîððåêöèè äîçû öèñïëàòèíà, êàðáîïëàòèíà è ïàêëèòàêñåëà, ïðèìåíÿåìûõ â êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ñ ãåìöèòàáèíîì, ïðèâåäåíû â Ðåçþìå õàðàêòåðèñòèê ýòèõ ïðåïàðàòîâ.
Ñïîñîá ââåäåíèÿ
Èíôóçèîííîå ââåäåíèå ãåìöèòàáèíà îáû÷íî õîðîøî ïåðåíîñèòñÿ ïàöèåíòàìè è ìîæåò ïðîâîäèòüñÿ â àìáóëàòîðíûõ óñëîâèÿõ.  ñëó÷àå ýêñòðàâàçàöèè èíôóçèþ ïðåêðàùàþò è âîçîáíîâëÿþò ââåäåíèå ïðåïàðàòà â äðóãóþ âåíó. Ïîñëå ââåäåíèÿ ãåìöèòàáèíà íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå ïàöèåíòà â òå÷åíèå íåêîòîðîãî âðåìåíè.
Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè è ïî÷åê: ïðèìåíÿòü ãåìöèòàáèí ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷¸íî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ èëè ñ íàðóøåííîé ôóíêöèåé ïî÷åê ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ, òàê êàê äîñòàòî÷íûõ äàííûõ ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà ó ýòîé êàòåãîðèè ïàöèåíòîâ íåò.
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü îò ëåãêîé äî óìåðåííîé ñòåïåíè âûðàæåííîñòè (ñêîðîñòü êëóáî÷êîâîé ôèëüòðàöèè îò 30 ìë/ìèí äî 80 ìë/ìèí) íå îêàçûâàåò çàìåòíîãî âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó ãåìöèòàáèíà.
Ïîæèëûå ïàöèåíòû (> 65 ëåò): ãåìöèòàáèí õîðîøî ïåðåíîñèòñÿ ïàöèåíòàìè ñòàðøå 65 ëåò. Ñïåöèôè÷åñêèå ðåêîìåíäàöèè ïî èçìåíåíèþ äîçû ïðåïàðàòà äëÿ äàííîé ïîïóëÿöèè îòñóòñòâóþò.
Äåòè (< 18 ëåò): ãåìöèòàáèí íå ðåêîìåíäóåòñÿ íàçíà÷àòü äåòÿì â âîçðàñòå äî 18 ëåò â ñâÿçè ñ íåäîñòàòî÷íîé èíôîðìàöèåé ïî áåçîïàñíîñòè è ýôôåêòèâíîñòè ïðåïàðàòà â äàííîé ïîïóëÿöèè.
Ðåêîìåíäàöèè ïî ïðèãîòîâëåíèþ ðàñòâîðà äëÿ èíôóçèé
 êà÷åñòâå ðàñòâîðèòåëÿ ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü òîëüêî 0,9% ðàñòâîð íàòðèÿ õëîðèäà áåç êîíñåðâàíòîâ.
Ñîâìåñòèìîñòü ïðåïàðàòà ñ äðóãèìè âåùåñòâàìè íå èçó÷àëàñü, ïîýòîìó íå ðåêîìåíäóåòñÿ ñìåøèâàòü ïðèãîòîâëåííûé ðàñòâîð ãåìöèòàáèíà ñ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè.
Äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðà ïðåïàðàòà âî ôëàêîí ìåäëåííî ââîäÿò íåîáõîäèìîå êîëè÷åñòâî 0,9% ðàñòâîðà íàòðèÿ õëîðèäà äëÿ èíúåêöèé (íå ìåíåå êîëè÷åñòâà, óêàçàííîãî â òàáëèöå íèæå) è îñòîðîæíî âñòðÿõèâàþò ôëàêîí äî ïîëíîãî ðàñòâîðåíèÿ ñîäåðæèìîãî.
Äîçèðîâêà ïðåïàðàòà âî ôëàêîíå |
Íåîáõîäèìûé îáúåì 0,9% ðàñòâîðà íàòðèÿ õëîðèäà äëÿ èíúåêöèé |
Îáúåì âîññòàíîâëåííîãî ðàñòâîðà |
Êîíöåíòðàöèÿ ãåìöèòàáèíà â ðàñòâîðå |
200 ìã |
5 ìë |
5,26 ìë |
38 ìã/ìë |
1000 ìã |
25 ìë |
26,3 ìë |
38 ìã/ìë |
1500 ìã |
37,5 ìë |
39,5 ìë |
38 ìã/ìë |
Ïîëó÷åííûé ðàñòâîð äîëæåí áûòü ïðîçðà÷íûì.
Ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ âîññòàíîâëåííîãî ðàñòâîðà ãåìöèòàáèíà íå äîëæíà ïðåâûøàòü 38 ìã/ìë, òàê êàê ïðè áîëåå âûñîêèõ êîíöåíòðàöèÿõ âîçìîæíî íåïîëíîå ðàñòâîðåíèå ïðåïàðàòà.
Ïðèãîòîâëåííûé ðàñòâîð ãåìöèòàáèíà, ñîäåðæàùèé íóæíóþ äîçó ïðåïàðàòà, ïåðåä ââåäåíèåì ðàçáàâëÿþò 0,9% ðàñòâîðîì íàòðèÿ õëîðèäà äëÿ èíúåêöèé â êîëè÷åñòâå, äîñòàòî÷íîì äëÿ 30-ìèíóòíîé âíóòðèâåííîé èíôóçèè.
Ïåðåä ïàðåíòåðàëüíûì ââåäåíèåì ðàñòâîðà ïðåïàðàòà ñëåäóåò óáåäèòüñÿ â îòñóòñòâèè â íåì íåðàñòâîðåííûõ ÷àñòèö è èçìåíåíèÿ öâåòà ðàñòâîðà.
Ðàñòâîð ïðåïàðàòà íåëüçÿ çàìîðàæèâàòü (âîçìîæíà êðèñòàëëèçàöèÿ ðàñòâîðà). Ïðèãîòîâëåííûé ðàñòâîð ïðåïàðàòà ïðåäíàçíà÷åí òîëüêî äëÿ îäíîêðàòíîãî ïðèìåíåíèÿ.
Îáðàùåíèå ñ ïðåïàðàòîì
Íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü ïðàâèëà áåçîïàñíîãî ïðèãîòîâëåíèÿ è îáðàùåíèÿ ñ öèòîòîêñè÷íûìè ìåäèöèíñêèìè ïðåïàðàòàìè, ïðèíÿòûå â ëå÷åáíîì ó÷ðåæäåíèè.
Ñ ïðåïàðàòîì íå äîëæíû ðàáîòàòü áåðåìåííûå æåíùèíû. Ïðèãîòîâëåíèå ðàñòâîðà ïðåïàðàòà äîëæíî ïðîèçâîäèòüñÿ îïûòíûì ïåðñîíàëîì â ñïåöèàëüíî ïðåäíàçíà÷åííîì ïîìåùåíèè. Ðàáî÷àÿ ïîâåðõíîñòü äîëæíà áûòü ïîêðûòà îäíîðàçîâîé âïèòûâàþùåé áóìàãîé ñ ïëàñòèêîâûì ïîêðûòèåì íà îáðàòíîé ñòîðîíå.
Ïðè ðàáîòå íåîáõîäèìî èñïîëüçîâàòü çàùèòíûå î÷êè, îäíîðàçîâûå ïåð÷àòêè, ìàñêó, îäíîðàçîâûé ôàðòóê. Íåîáõîäèìî èñïîëüçîâàòü ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè, èñêëþ÷àþùèå ñëó÷àéíîå ïîïàäàíèå ïðåïàðàòà â ãëàçà.  ñëó÷àå ñëó÷àéíîãî êîíòàêòà ïðåïàðàòà ñ ãëàçàìè íåîáõîäèìî íåìåäëåííî òùàòåëüíî ïðîìûòü èõ âîäîé.
Ñëåäóåò àêêóðàòíî ñîáèðàòü èíôóçèîííóþ ñèñòåìó, èçáåãàÿ ïðîòå÷åê (ðåêîìåíäóåòñÿ èñïîëüçîâàòü ñîåäèíèòåëè òèïà Ëóåð ëîê). Ñ öåëüþ ñíèæåíèÿ äàâëåíèÿ è èçáåãàíèÿ îáðàçîâàíèÿ àýðîçîëÿ ðåêîìåíäóåòñÿ èñïîëüçîâàòü èãëû ñ îòâåðñòèÿìè áîëüøîãî äèàìåòðà.
 ñëó÷àå ïðîñûïàíèÿ ïðåïàðàòà èëè ïðîòå÷êè åãî ðàñòâîðà óáîðêó ñëåäóåò ïðîâîäèòü ñ èñïîëüçîâàíèåì çàùèòíûõ ïåð÷àòîê. Ïðè óáîðêå ýêñêðåìåíòîâ è ðâîòíûõ ìàññ ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü.
Óòèëèçàöèÿ
Âåñü íåèñïîëüçîâàííûé ïðåïàðàò äîëæåí áûòü óòèëèçèðîâàí.
Ïîáî÷íûå ðåàêöèè, âñòðå÷àâøèåñÿ ÷àùå ÷åì â åäèíè÷íûõ ñëó÷àÿõ, ïåðå÷èñëåíû â ñîîòâåòñòâèè ñî ñëåäóþùåé ãðàäàöèåé: î÷åíü ÷àñòî (≥ 1/10); ÷àñòî (îò ≥ 1/100 äî < 1/10); íå÷àñòî (îò ≥ 1/1000 äî <1/100); ðåäêî (îò ≥ 1/10000 äî < 1/1000); î÷åíü ðåäêî (< 1/10000).
Èíôåêöèîííûå è ïàðàçèòàðíûå çàáîëåâàíèÿ: ÷àñòî - èíôåêöèè; íå÷àñòî - ñåïñèñ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû: î÷åíü ÷àñòî - àíåìèÿ, ëåéêîïåíèÿ, òðîìáîöèòîïåíèÿ; ÷àñòî - ôåáðèëüíàÿ íåéòðîïåíèÿ; íå÷àñòî - òðîìáîòè÷åñêàÿ ìèêðîàíãèîïàòèÿ; î÷åíü ðåäêî - òðîìáîöèòîç.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû: î÷åíü ðåäêî - àíàôèëàêòè÷åñêàÿ ðåàêöèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ: ÷àñòî - àíîðåêñèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñèñòåìû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà: î÷åíü ÷àñòî - òîøíîòà, ðâîòà, ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè "ïå÷åíî÷íûõ" ôåðìåíòîâ àñïàðòàòàìèíîòðàíñôåðàçû (ACT), àëàíòíàìèíîòðàíñôåðàçû (ÀËÒ) è ùåëî÷íîé ôîñôàòàçû; ÷àñòî - äèàðåÿ, ñòîìàòèò, ÿçâåííîå ïîðàæåíèå ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ïîëîñòè ðòà, çàïîð, ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè áèëèðóáèíà â ñûâîðîòêå êðîâè; íå÷àñòî - ãåïàòîòîêñè÷íîñòü òÿæåëîé ñòåïåíè âûðàæåííîñòè, âêëþ÷àÿ ïå÷åíî÷íóþ íåäîñòàòî÷íîñòü, â íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì; ðåäêî - ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ãàììà-ãëóòàìèëòðàíñôåðàçû (ÃÃÒ); î÷åíü ðåäêî - èøåìè÷åñêèé êîëèò.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé: î÷åíü ÷àñòî - ïðîòåèíóðèÿ ëåãêîé ñòåïåíè âûðàæåííîñòè, ãåìàòóðèÿ; íå÷àñòî - ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü; ðåäêî - ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà, ìî÷åâèíû è ëàêòàòäåãèäðîãåíàçû (ËÄÃ) ïðè ãåìîëèòèêî-óðåìè÷åñêîì ñèíäðîìå.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé: î÷åíü ÷àñòî - àëëåðãè÷åñêèå êîæíûå âûñûïàíèÿ ëåãêîé ñòåïåíè âûðàæåííîñòè, ñîïðîâîæäàþùèåñÿ çóäîì, àëîïåöèÿ (îáû÷íî ìèíèìàëüíàÿ ïîòåðÿ âîëîñ); ÷àñòî - êîæíûé çóä, ïîâûøåííàÿ ïîòëèâîñòü; ðåäêî - ÿçâû, îáðàçîâàíèå âåçèêóë, øåëóøåíèå êîæè, ðåàêöèè ñî ñòîðîíû êîæè òÿæåëîé ñòåïåíè âûðàæåííîñòè, âêëþ÷àÿ äåñêâàìàöèþ è áóëëåçíîå ïîðàæåíèå êîæè; î÷åíü ðåäêî - òîêñè÷åñêèé ýïèäåðìàëüíûé íåêðîëèç, ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ: î÷åíü ÷àñòî - îäûøêà; ÷àñòî - êàøåëü, ðèíèò; íå÷àñòî - áðîíõîñïàçì, èíòåðñòèöèàëüíûé ïíåâìîíèò; ðåäêî - îòåê ëåãêèõ, îñòðûé ðåñïèðàòîðíûé äèñòðåññ-ñèíäðîì.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäöà: íå÷àñòî - ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, àðèòìèÿ (ïðåèìóùåñòâåííî ñóïðàâåíòðèêóëÿðíàÿ); ðåäêî - èíôàðêò ìèîêàðäà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ: î÷åíü ÷àñòî - îòåêè, ïåðèôåðè÷åñêèå îòåêè; ðåäêî - ñíèæåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ, âàñêóëèò ïåðèôåðè÷åñêèõ ñîñóäîâ, ãàíãðåíà; î÷åíü ðåäêî - ñèíäðîì ïîâûøåííîé ïðîíèöàåìîñòè êàïèëëÿðîâ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû: ÷àñòî - ãîëîâíàÿ áîëü, áåññîííèöà, ñîíëèâîñòü; íå÷àñòî - íàðóøåíèå ìîçãîâîãî êðîâîîáðàùåíèÿ; î÷åíü ðåäêî: - ñèíäðîì çàäíåé îáðàòèìîé ëåéêîýíöåôàëîïàòèè (ÑÇÎË).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè: ÷àñòî - áîëü â ñïèíå, ìèàëãèÿ.
Ïðî÷èå: î÷åíü ÷àñòî - ãðèïïîïîäîáíûé ñèíäðîì. Òàêæå áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû ñëó÷àè íåäîìîãàíèÿ, ïîòëèâîñòü; ÷àñòî - ïîâûøåíèå òåìïåðàòóðû òåëà, àñòåíèÿ, îçíîá; ðåäêî - ðåàêöèè â ìåñòå ââåäåíèÿ, ïðåèìóùåñòâåííî ëåãêîé ñòåïåíè âûðàæåííîñòè.
Ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü: àíàôèëàêòîèäíûå ðåàêöèè ðåãèñòðèðîâàëèñü î÷åíü ðåäêî.
Ëó÷åâàÿ òîêñè÷íîñòü ðåãèñòðèðîâàëàñü ðåäêî (ñì. "Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè âèäàìè òåðàïèè").
Ïðèìåíåíèå ãåìöèòàáèíà â êîìáèíàöèè ñ ïàêëèòàêñåëîì ïðè ðàêå ìîëî÷íîé æåëåçû
Íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ III ñòåïåíè òÿæåñòè
Ãåìàòîëîãè÷åñêàÿ òîêñè÷íîñòü: àíåìèÿ 5,7%, òðîìáîöèòîïåíèÿ 5,3%, íåéòðîïåíèÿ 31,3%.
Íåãåìàòîëîãè÷åñêàÿ òîêñè÷íîñòü: ôåáðèëüíàÿ íñéòðîïåíèÿ 4,6%, ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü 5,7%, äèàðåÿ 3,1%, ìîòîðíàÿ íåéðîïàòèÿ 2,3%, ñåíñîðíàÿ íåéðîïàòèÿ 5,3%.
Íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ IV ñòåïåíè òÿæåñòè
Ãåìàòîëîãè÷åñêàÿ òîêñè÷íîñòü: àíåìèÿ 1,1%, òðîìáîöèòîïåíèÿ 0,4%, íåéòðîïåíèÿ 17,2% (íåéòðîïåíèÿ IV ñòåïåíè ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ áîëåå 7 äíåé áûëà çàðåãèñòðèðîâàíà ó 12,6% ïàöèåíòîâ).
Íåãåìàòîëîãè÷åñêàÿ òîêñè÷íîñòü: ôåáðèëüíàÿ íåéòðîïåíèÿ 0,4%, ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü 0,8%, ìîòîðíàÿ íåéðîïàòèÿ 0,4 %, ñåíñîðíàÿ íåéðîïàòèÿ 0,4%.
Ïðèìåíåíèå ãåìöèòàáèíà â êîìáèíàöèè ñ öèñïëàòèíîì ïðè ðàêå ìî÷åâîãî ïóçûðÿ
Íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ III ñòåïåíè òÿæåñòè
Ãåìàòîëîãè÷åñêàÿ òîêñè÷íîñòü: àíåìèÿ 24%, òðîìáîöèòîïåíèÿ 29%.
Íåãåìàòîëîãè÷åñêàÿ òîêñè÷íîñòü: òîøíîòà è ðâîòà 22%, äèàðåÿ 3%, èíôåêöèÿ 2%, ñòîìàòèò 1%.
Íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ IV ñòåïåíè òÿæåñòè
Ãåìàòîëîãè÷åñêàÿ òîêñè÷íîñòü: àíåìèÿ 4%, òðîìáîöèòîïåíèÿ 29%.
Íåãåìàòîëîãè÷åñêàÿ òîêñè÷íîñòü: èíôåêöèÿ 1%.
Ïðèìåíåíèå ãåìöèòàáèíà â êîìáèíàöèè ñ êàðáîïëàòèíîì ïðè ðàêå ÿè÷íèêîâ
Íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ III ñòåïåíè òÿæåñòè
Ãåìàòîëîãè÷åñêàÿ òîêñè÷íîñòü: àíåìèÿ 22,3%, íåéòðîïåíèÿ 41,7%, òðîìáîöèòîïåíèÿ 30,3%, ëåéêîïåíèÿ 48%.
Íåãåìàòîëîãè÷åñêàÿ òîêñè÷íîñòü: êðîâîòå÷åíèå 1,8%, ôåáðèëüíàÿ íåéòðîïåíèÿ 1,1%.
Íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ IV ñòåïåíè òÿæåñòè
Ãåìàòîëîãè÷åñêàÿ òîêñè÷íîñòü: àíåìèÿ 5,1%, íåéòðîïåíèÿ 28,6%, òðîìáîöèòîïåíèÿ 4,6%, ëåéêîïåíèÿ 5,1%.
Íåãåìàòîëîãè÷åñêàÿ òîêñè÷íîñòü: èíôåêöèÿ áåç íåéòðîïåíèè 0,6%.
Ñèìïòîìû: ìèåëîñóïðåññèÿ, ïàðåñòåçèÿ, âûðàæåííàÿ êîæíàÿ ñûïü.
Ïðè ââåäåíèè ãåìöèòàáèíà â äîçàõ äî 5700 ìã/ì2 âíóòðèâåííî êàïåëüíî çà 30 ìèíóò êàæäûå 2 íåäåëè ïðèçíàêîâ ïåðåäîçèðîâêè íå íàáëþäàëîñü.
Àíòèäîò äëÿ ãåìöèòàáèíà íåèçâåñòåí.
Ïðè ïîäîçðåíèè íà ïåðåäîçèðîâêó ãåìöèòàáèíà ñëåäóåò êîíòðîëèðîâàòü ïîêàçàòåëè êðîâè è ïðè íåîáõîäèìîñòè íàçíà÷èòü ñèìïòîìàòè÷åñêóþ òåðàïèþ.
Ñïåöèôè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé âçàèìîäåéñòâèé ãåìöèòàáèíà íñ ïðîâîäèëîñü.
Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè âèäàìè òåðàïèè
Ëó÷åâàÿ òåðàïèÿ
Ñîïóòñòâóþùàÿ ëó÷åâàÿ òåðàïèÿ (îäíîâðåìåííî ñ ââåäåíèåì ãåìöèòàáèíà øè ñ èíòåðâàëîì < 7 äíåé): òîêñè÷íîñòü ëå÷åíèÿ çàâèñèò îò ìíîãèõ ôàêòîðîâ, âêëþ÷àÿ äîçó ãåìöèòàáèíà è ÷àñòîòó åãî ââåäåíèÿ, äîçó îáëó÷åíèÿ, ìåòîäèêó ëó÷åâîé òåðàïèè, õàðàêòåð îáëó÷àåìîé òêàíè è åå îáúåì.
Áûëî ïîêàçàíî, ÷òî ãåìöèòàáèí îáëàäàåò ðàäèîñåíñèáèëèçèðóþùåé àêòèâíîñòüþ.  îäíîì èññëåäîâàíèè, ãäå ïàöèåíòû ñ íåìåëêîêëåòî÷íûì ðàêîì ëåãêîãî ïîëó÷àëè ãåìöèòàáèí â äîçå 1000 ìã/ì2 íà ïðîòÿæåíèè 6 ïîñëåäîâàòåëüíûõ íåäåëü â ñî÷åòàíèè ñ òåðàïåâòè÷åñêèì îáëó÷åíèåì íà îáëàñòü ãðóäíîé êëåòêè, áûëà îòìå÷åíà çíà÷èòåëüíàÿ òîêñè÷íîñòü â âèäå òÿæåëîãî è ïîòåíöèàëüíî óãðîæàþùåãî æèçíè âîñïàëåíèÿ ñëèçèñòîé îáîëî÷êè, ãëàâíûì îáðàçîì ýçîôàãèòà è ïíåâìîíèòà, îñîáåííî ó ïàöèåíòîâ ñ áîëüøèì îáúåìîì îáëó÷àåìûõ òêàíåé (ìåäèàíà îáúåìà îáëó÷àåìîé òêàíè 4795 ñì3).
 ïîñëåäóþùèõ èññëåäîâàíèÿõ áûëî ïîêàçàíî, ÷òî ñî÷åòàíèå áîëåå íèçêèõ äîç ãåìöèòàáèíà è ëó÷åâîé òåðàïèè ëó÷øå ïåðåíîñèòñÿ ïàöèåíòàìè è ïîçâîëÿåò îáåñïå÷èòü ïðåäñêàçóåìûé ïðîôèëü òîêñè÷íîñòè.
Òàê, â îäíîì èç èññëåäîâàíèé II ôàçû ïàöèåíòàì ñ íåìåëêîêëåòî÷íûì ðàêîì ëåãêîãî ïðîâîäèëàñü ëó÷åâàÿ òåðàïèÿ â äîçå 60 Ãð ñîâìåñòíî ñ ââåäåíèåì ãåìöèòàáèíà (600 ìã/ì2 4 ðàçà) è öèñïëàòèíà (80 ìã/ì2 2 ðàçà) íà ïðîòÿæåíèè 6 íåäåëü.
Ïîñëåäîâàòåëüíàÿ ëó÷åâàÿ òåðàïèÿ (ïåðåðûâ > 7 äíåé): ïî ñóùåñòâóþùèì äàííûì, ââåäåíèå ãåìöèòàáèíà áîëåå ÷åì çà 7 äíåé äî íà÷àëà ëó÷åâîé òåðàïèè èëè áîëåå ÷åì ÷åðåç 7 äíåé ïîñëå åå çàâåðøåíèÿ íå ñîïðîâîæäàåòñÿ óâåëè÷åíèåì òîêñè÷íîñòè, çà èñêëþ÷åíèåì ïîðàæåíèÿ êîæè, ñâÿçàííîãî ñ ââåäåíèåì õèìèîïðåïàðàòà ïîñëå îáëó÷åíèÿ. Ëå÷åíèå ãåìöèòàáèíîì ìîæåò áûòü íà÷àòî ïîñëå ðàçðåøåíèÿ âñåõ îñòðûõ ëó÷åâûõ ðåàêöèé, íî íå ðàíåå ÷åì ÷åðåç 7 äíåé ïîñëå îáëó÷åíèÿ.
Êàê ïðè ñîïóòñòâóþùåì, òàê è ïðè ïîñëåäîâàòåëüíîì ïðèìåíåíèè ãåìöèòàáèíà è ëó÷åâîé òåðàïèè âîçìîæíî ëó÷åâîå ïîðàæåíèå îáëó÷àåìûõ òêàíåé (íàïð., ýçîôàãèò, êîëèò è ïíåâìîíèò).
Äðóãèå âèäû âçàèìîäåéñòâèÿ
Èç-çà ðèñêà ñèñòåìíûõ, âîçìîæíî ëåòàëüíûõ îñëîæíåíèé, îñîáåííî ó ïàöèåíòîâ ñî ñíèæåííûì èììóííûì ñòàòóñîì, íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü ñîâìåñòíî ñ ãåìöèòàáèíîì âàêöèíó æåëòîé ëèõîðàäêè è äðóãèå æèâûå àòòåíþèðîâàííûå âàêöèíû.
Íåñîâìåñòèìîñòü
Íåëüçÿ ñìåøèâàòü ãåìöèòàáèí ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè è ðàñòâîðèòåëÿìè çà èñêëþ÷åíèåì óêàçàííûõ â ðàçäåëå "Ðåêîìåíäàöèè ïî ïðèãîòîâëåíèþ ðàñòâîðà äëÿ èíôóçèé".
Ëå÷åíèå ãåìöèòàáèíîì ìîæíî ïðîâîäèòü òîëüêî ïîä íàáëþäåíèåì âðà÷à, èìåþùåãî îïûò ïðîâåäåíèÿ ïðîòèâîîïóõîëåâîé õèìèîòåðàïèè.
Óâåëè÷åíèå äëèòåëüíîñòè èíôóçèè è ÷àñòîòû ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà ïðèâîäèò ê óâåëè÷åíèþ òîêñè÷íîñòè.
Ãåìàòîëîãè÷åñêàÿ òîêñè÷íîñòü
Ãåìöèòàáèí ìîæåò óãíåòàòü ôóíêöèþ êîñòíîãî ìîçãà, ÷òî ïðîÿâëÿåòñÿ â âèäå ëåéêîïåíèè, òðîìáîöèòîïåíèè è àíåìèè.
Ïåðåä êàæäûì ââåäåøþì ãåìöèòàáèíà íåîáõîäèìî êîíòðîëèðîâàòü êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòîâ, ëåéêîöèòîâ è ãðàíóëîöèòîâ â êðîâè. Ïðè ïðèçíàêàõ óãíåòåíèÿ ôóíêöèè êîñòíîãî ìîçãà, âûçâàííîãî ïðåïàðàòîì, íåîáõîäèìî ïðèîñòàíîâèòü ëå÷åíèå èëè ñêîððåêòèðîâàòü äîçó.
Îáû÷íî ïîäàâëåíèå ôóíêöèè êîñòíîãî ìîçãà íîñèò êðàòêîâðåìåííûé õàðàêòåð, íå òðåáóåò ñíèæåíèÿ äîçû è ðåäêî ïðèâîäèò ê íåîáõîäèìîñòè ïðåðûâàíèÿ ëå÷åíèÿ. Ïîêàçàòåëè ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè ìîãóò ïðîäîëæàòü óõóäøàòüñÿ ïîñëå ïðåðûâàíèÿ òåðàïèè ãåìöèòàáèíîì.
Ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåííîé ôóíêöèåé êðîâåòâîðåíèÿ ëå÷åíèå ñëåäóåò íà÷èíàòü ñ îñòîðîæíîñòüþ.
Ïðè ïðèìåíåíèè ãåìöèòàáèíà â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè ïðîòèâîîïóõîëåâûìè õèìèîïðåïàðàòàìè íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü ðèñê êóìóëÿòèâíîãî ïîäàâëåíèÿ ôóíêöèè êîñòíîãî ìîçãà.
Íåäîñòàòî÷íîñòü ôóíêöèè ïå÷åíè è ïî÷åê
Íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü ðåãóëÿðíîå îáñëåäîâàíèå áîëüíîãî è îöåíêó ôóíêöèè ïî÷åê è ïå÷åíè (âêëþ÷àÿ âèðîëîãè÷åñêèå òåñòû).
Ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ èëè ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê ãåìöèòàáèí ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ââèäó îòñóòñòâèÿ ÷åòêèõ ðåêîìåíäàöèé ïî äîçèðîâàíèþ ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ ýòèõ ãðóïï.
Ââåäåíèå ãåìöèòàáèíà ïðè ìåòàñòàçàõ â ïå÷åíè, ãåïàòèòå è àëêîãîëèçìå â àíàìíåçå, à òàêæå ïðè öèððîçå ïå÷åíè óâåëè÷èâàåò ðèñê ðàçâèòèÿ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè.
Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ãåìöèòàáèí, ðåäêî âûÿâëÿþò êëèíè÷åñêèå ñèìïòîìû ãåìîëèòèêî-óðåìè÷åñêîãî ñèíäðîìà (ÃÓÑ). Ïðè ïîÿâëåíèè ïåðâûõ ïðèçíàêîâ ìèêðîàíãèîïàòè÷åñêîé ãåìîëèòè÷åñêîé àíåìèè, òàêèõ êàê áûñòðîå ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè ãåìîãëîáèíà ñ ñîïóòñòâóþùåé òðîìáîöèòîïåíèåé, ïîâûøåíèå ñûâîðîòî÷íîé êîíöåíòðàöèè áèëèðóáèíà, êðåàòèíèíà, àçîòà ìî÷åâèíû èëè ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ëàêòàòäåãèäðîãåíàçû, ãåìöèòàáèí äîëæåí áûòü îòìåíåí.
Äàæå ïðè îòìåíå òåðàïèè ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü ìîæåò îêàçàòüñÿ íåîáðàòèìîé, ÷òî ïîòðåáóåò ïðîâåäåíèå ãåìîäèàëèçà.
Ñèíäðîì çàäíåé îáðàòèìîé ëåéêîýíöåôàëîïàòèè
Î÷åíü ðåäêî ó ïàöèåíòîâ, êîòîðûå ïîëó÷àëè ãåìöèòàáèí â ðåæèìå ìîíîòåðàïèè èëè â ñîñòàâå êîìáèíèðîâàííîé õèìèîòåðàïèè, íàáëþäàëñÿ ñèíäðîì çàäíåé îáðàòèìîé ëåéêîýíöåôàëîïàòèè (ÑÇÎË) ñ ïîòåíöèàëüíî ñåðüåçíûìè ïîñëåäñòâèÿìè.
Íàèáîëåå ÷àñòî ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ãåìöèòàáèí ñ ïðîÿâëåíèÿìè ÑÇÎË, âñòðå÷àþòñÿ îñòðîå ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ è ñóäîðîãè, òàêæå âîçìîæíû ãîëîâíàÿ áîëü, ëåòàðãèÿ, ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ, ñëåïîòà.
Äèàãíîç ÑÇÎË ïîäòâåðæäàåòñÿ ÌÐÒ (ìàãíèòíî-ðåçîíàíñíîé òîìîãðàôèåé).
ÑÇÎË îáû÷íî îáðàòèì â ñëó÷àå ïðîâåäåíèÿ ñîîòâåòñòâóþùèõ òåðàïåâòè÷åñêèõ ìåð. Åñëè âî âðåìÿ òåðàïèè ãåìöèòàáèíîì ðàçâèâàåòñÿ ÑÇÎË, íåîáõîäèìî îòìåíèòü ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà è ïðîâîäèòü ïîääåðæèâàþùèå ìåðîïðèÿòèÿ, âêëþ÷àÿ êîíòðîëü àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ è ïðîòèâîñóäîðîæíóþ òåðàïèþ.
Ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûå çàáîëåâàíèÿ
 ñâÿçè ñ ðèñêîì ðàçâèòèÿ ñåðäå÷íûõ è/èëè ñîñóäèñòûõ íàðóøåíèé, âûçâàííûõ ïðèìåíåíèåì ãåìöèòàáèíà, ëå÷åíèå ïàöèåíòîâ ñ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûìè çàáîëåâàíèÿìè â àíàìíåçå äîëæíî ïðîâîäèòüñÿ ñ îñîáûìè ìåðàìè ïðåäîñòîðîæíîñòè.
Ñèíäðîì ïîâûøåííîé ïðîíèöàåìîñòè êàïèëëÿðîâ
Î÷åíü ðåäêî ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ãåìöèòàáèí â êà÷åñòâå ìîíîòåðàïèè èëè â ñî÷åòàíèè ñ äðóãèìè õèìèîòåðàïåâòè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè, íàáëþäàëñÿ ñèíäðîì ïîâûøåííîé ïðîíèöàåìîñòè êàïèëëÿðîâ. Ïðè åãî âûÿâëåíèè íà ðàííèõ ñðîêàõ è ïðèíÿòèè àäåêâàòíûõ ìåð, ñîñòîÿíèå îáû÷íî ïîääàåòñÿ êîððåêöèè, íî áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû è ñìåðòåëüíûå ñëó÷àè. Ýòî ñîñòîÿíèå õàðàêòåðèçóåòñÿ ñèñòåìíûì ïîâûøåíèåì ïðîíèöàåìîñòè êàïèëëÿðîâ è ïåðåõîäîì âíóòðèñîñóäèñòîé æèäêîñòè è áåëêîâ â èíòåðñòèöèàëüíîå ïðîñòðàíñòâî. Êëèíè÷åñêèå ïðèçíàêè âêëþ÷àþò â ñåáÿ ãåíåðàëèçîâàííûå îòåêè, óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà, ãèïîàëüáóìèíåìèþ, âûðàæåííîå ñíèæåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ, îñòðóþ ïî÷å÷íóþ íåäîñòàòî÷íîñòü è îòåê ëåãêèõ.
Åñëè âî âðåìÿ òåðàïèè ãåìöèòàáèíîì ðàçâèâàåòñÿ ñèíäðîì ïîâûøåííîé ïðîíèöàåìîñòè êàïèëëÿðîâ, íåîáõîäèìî ïðåêðàòèòü ïðèìåíåíèå ãåìöèòàáèíà è ïðîâîäèòü ïîääåðæèâàþùóþ òåðàïèþ.
Ñèíäðîì ïîâûøåííîé ïðîíèöàåìîñòè êàïèëëÿðîâ ìîæåò ðàçâèòüñÿ â ïîçäíèõ öèêëàõ õèìèîòåðàïèè, â ëèòåðàòóðå îïèñûâàåòñÿ åãî ñâÿçü ñ îñòðûì ðåñïèðàòîðíûì äèñòðåññ-ñèíäðîìîì.
Çàáîëåâàíèÿ ëåãêèõ
 õîäå òåðàïèè ãåìöèòàáèíîì âûÿâëÿþò ñâÿçàííûå ñ ââåäåíèåì ïðåïàðàòà íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ëåãêèõ, â íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ òÿæåëîé ñòåïåíè âûðàæåííîñòè (òàêèå êàê îòåê ëåãêèõ, èíòåðñòèöèàëüíûé ïíåâìîíèò èëè îñòðûé ðåñïèðàòîðíûé äèñòðåññ-ñèíäðîì).
Ïðè ðàçâèòèè ýòèõ ýôôåêòîâ ñëåäóåò ðåøèòü âîïðîñ îá îòìåíå òåðàïèè ãåìöèòàáèíîì è íà÷àòü ñîîòâåòñòâóþùåå ëå÷åíèå. Ýòèîëîãèÿ ýòèõ ýôôåêòîâ íåèçâåñòíà. Ïðè ðàííåì ïðîâåäåíèè ïîääåðæèâàþùèõ ìåðîïðèÿòèé âîçìîæíî óëó÷øåíèå ñîñòîÿíèÿ.
Ñîïóòñòâóþùàÿ ëó÷åâàÿ òåðàïèÿ
Ðèñê êîæíûõ ðåàêöèé âîçðàñòàåò ïðè íàëè÷èè ëó÷åâîé òåðàïèè â àíàìíåçå.
 çàâèñèìîñòè îò ñòåïåíè òîêñè÷íîñòè äîçó ïðåïàðàòà ìîæíî ñíèæàòü ñòóïåí÷àòî â õîäå êàæäîãî öèêëà èëè ñ íà÷àëîì íîâîãî öèêëà ëå÷åíèÿ.
Ôåðòèëüíîñòü
Âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ è â òå÷åíèå 6-è ìåñÿöåâ ïîñëå îêîí÷àíèÿ òåðàïèè ãåìöèòàáèíîì ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü íàäåæíûå ìåòîäû êîíòðàöåïöèè.
 ñëó÷àå íàñòóïëåíèÿ áåðåìåííîñòè íà ôîíå ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì ïàöèåíòêå ñëåäóåò ïðîèíôîðìèðîâàòü îá ýòîì ñâîåãî ëå÷àùåãî âðà÷à.
 èññëåäîâàíèÿõ ôåðòèëüíîñòè íà ñàìöàõ ìûøåé ïîêàçàíî, ÷òî ïðèìåíåíèå ãåìöèòàáèíà âûçûâàåò ãèïîñïåðìàòîãåíåç. Ìóæ÷èíàì, ïîëó÷àþùèì ãåìöèòàáèí, ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèáåãíóòü ê êðèîêîíñåðâàöèè ñïåðìû äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ â ñâÿçè ñ ðèñêîì áåñïëîäèÿ.
Ïàöèåíòû, íàõîäÿùèåñÿ íà íàòðèåâîé äèåòå
Ïðè ëå÷åíèè ïàöèåíòîâ, íàõîäÿùèõñÿ íà êîíòðîëèðóåìîé íàòðèåâîé äèåòå, ñëåäóåò ó÷èòûâàòü ñîäåðæàíèå â ïðåïàðàòå íàòðèÿ â ñëåäóþùèõ êîëè÷åñòâàõ:
ôëàêîí 200 ìã Ãåìöèòàáèíà ìåäàê ñîäåðæèò 3,5 ìã (< 1 ììîëü) íàòðèÿ,
ôëàêîí 1000 ìã Ãåìöèòàáèíà ìåäàê ñîäåðæèò 17,5 ìã (< 1 ììîëü) íàòðèÿ,
ôëàêîí 1500 ìã Ãåìöèòàáèíà ìåäàê ñîäåðæèò 26,3 ìã (< 1 ììîëü) íàòðèÿ.
Äàííûå î âëèÿíèè òåðàïèè ãåìöèòàáèíîì íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûì ñðåäñòâîì è ðàáîòàòü ñ ìåõàíèçìàìè îòñóòñòâóþò, îäíàêî, íåêîòîðûå ïîáî÷íûå äåéñòâèÿ ïðåïàðàòà, òàêèå êàê ïîâûøåííàÿ ñîíëèâîñòü, ìîãóò îòðèöàòåëüíî âëèÿòü íà ñïîñîáíîñòü âûïîëíÿòü òàêèå äåéñòâèÿ.  ïåðèîä ëå÷åíèÿ ãåìöèòàáèíîì íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè óïðàâëåíèè òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è çàíÿòèè ïîòåíöèàëüíî îïàñíûìè âèäàìè äåÿòåëüíîñòè, òðåáóþùèìè ïîâûøåííîé êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ è áûñòðîòû ïñèõîìîòîðíûõ ðåàêöèé.
Ëèîôèëèçàò äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðà äëÿ èíôóçèé, 200 ìã, 1000 ìã è 1500 ìã.
Ïî 200 ìã, 1000 ìã èëè 1500 ìã ãåìöèòàáèíà âî ôëàêîíå èç áåñöâåòíîãî ñòåêëà (òèï I, Å.Ô.), óêóïîðåííîì ïðîáêîé èç õëîðáóòèëîâîé ðåçèíû è îáæàòîì àëþìèíèåâûì êîëïà÷êîì ñ ïîëèìåðíîé çàùèòíîé êðûøêîé. Íà ôëàêîí íàêëåèâàåòñÿ ýòèêåòêà.
Îäèí ôëàêîí âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â êàðòîííîé ïà÷êå.
 çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå, ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25 °Ñ.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
Íå èñïîëüçîâàòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.
Ïî ðåöåïòó
ìåäàê ÃìáÕ, Theaterstrasse 6, 22880 Wedel, Germany, Ãåðìàíèÿ
ìåäàê ÃìáÕ