Äæåíò®
ñèëäåíàôèë
ñïðåé äëÿ ïðèåìà âíóòðü äîçèðîâàííûé
Ñîñòàâ íà 1 äîçó
Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: ñèëäåíàôèëà öèòðàò 17,559 ìã (â ïåðåñ÷åòå íà ñèëäåíàôèë 12,5 ìã).
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ïðîïèëåíãëèêîëü 92,625 ìã, ñïèðò 96 % 23,400 ìã, ìàêðîãîë-400
(ïîëèýòèëåíãëèêîëü 400) 9,360 ìã, âîäà î÷èùåííàÿ 7,513 ìã,
õëîðèñòîâîäîðîäíàÿ êèñëîòà êîíöåíòðèðîâàííàÿ 2,783 ìã, ëèìîíà ìàñëî
1,310 ìã, ñóêðàëîçà 1,200 ìã, ñàõàðèí 0,187 ìã, ìåíòîë ðàöåìè÷åñêèé
0,047 ìã, íàòðèÿ öèêëàìàò 0,016 ìã.
Ïðîçðà÷íàÿ æèäêîñòü æåëòîâàòîãî èëè çåëåíîâàòî-æåëòîãî öâåòà ñ õàðàêòåðíûì çàïàõîì.
Ýðåêòèëüíîé äèñôóíêöèè ñðåäñòâî ëå÷åíèÿ – ÔÄÝ5-èíãèáèòîð.
G04BE03
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Ñèëäåíàôèë – ñåëåêòèâíûé èíãèáèòîð öèêëîãóàíîçèíìîíîôîñôàò (öÃÌÔ)- ñïåöèôè÷åñêîé ôîñôîäèýñòåðàçû 5-ãî òèïà (ÔÄÝ5).
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ
Ðåàëèçàöèÿ ôèçèîëîãè÷åñêîãî ìåõàíèçìà ýðåêöèè ñâÿçàíà ñ
âûñâîáîæäåíèåì îêñèäà àçîòà (NO) â êàâåðíîçíîì òåëå âî âðåìÿ ñåêñóàëüíîé
ñòèìóëÿöèè. Ýòî, â ñâîþ î÷åðåäü, ïðèâîäèò ê óâåëè÷åíèþ óðîâíÿ öÃÌÔ,
ïîñëåäóþùåìó ðàññëàáëåíèþ ãëàäêîìûøå÷íîé òêàíè êàâåðíîçíîãî òåëà è
óâåëè÷åíèþ ïðèòîêà êðîâè.
Ñèëäåíàôèë íå îêàçûâàåò ïðÿìîãî
ðàññëàáëÿþùåãî äåéñòâèÿ íà èçîëèðîâàííîå êàâåðíîçíîå òåëî ÷åëîâåêà, íî
óñèëèâàåò ýôôåêò îêñèäà àçîòà (NO) ïîñðåäñòâîì èíãèáèðîâàíèÿ ÔÄÝ5,
êîòîðàÿ îòâåòñòâåííà çà ðàñïàä öÃÌÔ.
Ñèëäåíàôèë ñåëåêòèâåí â îòíîøåíèè ÔÄÝ5 in vitro, åãî àêòèâíîñòü â îòíîøåíèè ÔÄÝ5 ïðåâîñõîäèò àêòèâíîñòü â îòíîøåíèè
äðóãèõ èçâåñòíûõ èçîôåðìåíòîâ ôîñôîäèýñòåðàçû: ÔÄÝ6 – â 10 ðàç; ÔÄÝ1 –
áîëåå ÷åì â 80 ðàç; ÔÄÝ2, ÔÄÝ4, ÔÄÝ7-ÔÄÝ11 – áîëåå ÷åì â 700 ðàç.
Ñèëäåíàôèë â 4000 ðàç áîëåå ñåëåêòèâåí â îòíîøåíèè ÔÄÝ5 ïî ñðàâíåíèþ ñ
ÔÄÝÇ, ÷òî èìååò âàæíåéøåå çíà÷åíèå, ïîñêîëüêó ÔÄÝÇ ÿâëÿåòñÿ îäíèì èç
êëþ÷åâûõ ôåðìåíòîâ ðåãóëÿöèè ñîêðàòèìîñòè ìèîêàðäà.
Îáÿçàòåëüíûì óñëîâèåì ýôôåêòèâíîñòè ñèëäåíàôèëà ÿâëÿåòñÿ ñåêñóàëüíàÿ ñòèìóëÿöèÿ.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Ôàðìàêîêèíåòèêà ñèëäåíàôèëà â ðåêîìåíäóåìîì äèàïàçîíå äîç íîñèò ëèíåéíûé õàðàêòåð.
Âñàñûâàíèå
Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü ñèëäåíàôèë áûñòðî âñàñûâàåòñÿ. Àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü â ñðåäíåì ñîñòàâëÿåò îêîëî 40 % (îò 25 % äî 63 %). In vitro ñèëäåíàôèë â êîíöåíòðàöèè îêîëî 1,7 íã/ìë (3,5 íÌ) ïîäàâëÿåò àêòèâíîñòü
ÔÄÝ5 ÷åëîâåêà íà 50 %. Ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèåìà ñèëåäíàôèëà â äîçå 100
ìã ñðåäíÿÿ ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ ñâîáîäíîãî ñèëäåíàôèëà â ïëàçìå
êðîâè (Ñmax) ìóæ÷èí ñîñòàâëÿåò îêîëî 18 íã/ìë (38 íÌ). Ñmax ïðè ïðèåìå ñèëäåíàôèëà âíóòðü íàòîùàê äîñòèãàåòñÿ â ñðåäíåì â òå÷åíèå
60 ìèí (îò 30 ìèí äî 120 ìèí). Ïðè ïðèåìå â ñî÷åòàíèè ñ æèðíîé ïèùåé
ñêîðîñòü âñàñûâàíèÿ ñíèæàåòñÿ: Ñmax óìåíüøàåòñÿ â ñðåäíåì íà 29 %, à âðåìÿ äîñòèæåíèÿ ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè (Òmax)
óâåëè÷èâàåòñÿ íà 60 ìèí, îäíàêî ñòåïåíü àáñîðáöèè äîñòîâåðíî íå
èçìåíÿåòñÿ (ïëîùàäü ïîä ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîé êðèâîé êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ
(AUC) ñíèæàåòñÿ íà 11 %).
Ðàñïðåäåëåíèå
Îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ ñèëäåíàôèëà â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè ñîñòàâëÿåò â
ñðåäíåì 105 ë. Ñâÿçü ñèëäåíàôèëà è åãî îñíîâíîãî öèðêóëèðóþùåãî
N-äåìåòèëüíîãî ìåòàáîëèòà ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè ñîñòàâëÿåò îêîëî 96 % è
íå çàâèñèò îò îáùåé êîíöåíòðàöèè ïðåïàðàòà. Ìåíåå 0,0002 % äîçû
ñèëäåíàôèëà (â ñðåäíåì 188 íã) îáíàðóæåíî â ñïåðìå ÷åðåç 90 ìèí ïîñëå
ïðèåìà ïðåïàðàòà.
Ìåòàáîëèçì
Ñèëäåíàôèë ìåòàáîëèçèðóåòñÿ, ãëàâíûì îáðàçîì, â ïå÷åíè ïîä
äåéñòâèåì èçîôåðìåíòà öèòîõðîìà CYP3A4 (îñíîâíîé ïóòü) è èçîôåðìåíòà
öèòîõðîìà CYP2C9 (ìèíîðíûé ïóòü). Îñíîâíîé öèðêóëèðóþùèé àêòèâíûé
ìåòàáîëèò, îáðàçóþùèéñÿ â ðåçóëüòàòå N-äåìåòèëèðîâàíèÿ ñèëäåíàôèëà,
ïîäâåðãàåòñÿ äàëüíåéøåìó ìåòàáîëèçìó. Ñåëåêòèâíîñòü äåéñòâèÿ ýòîãî
ìåòàáîëèòà â îòíîøåíèè ÔÄÝ in vitro ñîñòàâëÿåò îêîëî 50 %
àêòèâíîñòè ñèëäåíàôèëà. Êîíöåíòðàöèÿ ìåòàáîëèòà â ïëàçìå êðîâè çäîðîâûõ
äîáðîâîëüöåâ ñîñòàâëÿëà îêîëî 40 % îò êîíöåíòðàöèè ñèëäåíàôèëà.
N-äåìåòèëüíûé ìåòàáîëèò ïîäâåðãàåòñÿ äàëüíåéøåìó ìåòàáîëèçìó; ïåðèîä åãî
ïîëóâûâåäåíèÿ (T1/2) ñîñòàâëÿåò îêîëî 4 ÷àñîâ.
Âûâåäåíèå
Îáùèé êëèðåíñ ñèëäåíàôèëà ñîñòàâëÿåò 41 ë/÷àñ, à êîíå÷íûé Ò1/2 – 3-5 ÷àñîâ. Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü òàêæå êàê ïîñëå âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ
ñèëäåíàôèë âûâîäèòñÿ â âèäå ìåòàáîëèòîâ, â îñíîâíîì, êèøå÷íèêîì (îêîëî
80 % ïåðîðàëüíîé äîçû) è, â ìåíüøåé ñòåïåíè, ïî÷êàìè (îêîëî 13 %
ïåðîðàëüíîé äîçû).
Ôàðìàêîêèíåòèêà ó îñîáûõ ãðóïï ïàöèåíòîâ
Ïîæèëûå ïàöèåíòû
Ó çäîðîâûõ ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ (ñòàðøå 65 ëåò) êëèðåíñ ñèëäåíàôèëà
ñíèæåí, à êîíöåíòðàöèÿ ñâîáîäíîãî ñèëäåíàôèëà â ïëàçìå êðîâè ïðèìåðíî íà
40 % âûøå, ÷åì ó ìîëîäûõ (18-45 ëåò). Âîçðàñò íå îêàçûâàåò êëèíè÷åñêè
çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ íà ÷àñòîòó ðàçâèòèÿ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ.
Íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê
Ïðè ëåãêîé (êëèðåíñ êðåàòèíèíà 50-80 ìë/ìèí) è óìåðåííîé (êëèðåíñ
êðåàòèíèíà 30-49 ìë/ìèí) ñòåïåíè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè
ôàðìàêîêèíåòèêà ñèëäåíàôèëà ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèåìà âíóòðü 50 ìã íå
èçìåíÿåòñÿ. Ïðè òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (êëèðåíñ êðåàòèíèíà
<30 ìë/ìèí) êëèðåíñ ñèëäåíàôèëà ñíèæàåòñÿ, ÷òî ïðèâîäèò ê ïðèìåðíî
äâóêðàòíîìó óâåëè÷åíèþ ïëîùàäè ïîä ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîé êðèâîé
êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ (AUC íà 100 %) è Ñmax (88 %) ïî ñðàâíåíèþ ñ òàêîâûìè ïîêàçàòåëÿìè ïðè íîðìàëüíîé ôóíêöèè ïî÷åê ó ïàöèåíòîâ òîé æå âîçðàñòíîé ãðóïïû.
Íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè
Ó ïàöèåíòîâ ñ öèððîçîì ïå÷åíè (ñòàäèè À è  ïî êëàññèôèêàöèè
×àéëä-Ïüþ) êëèðåíñ ñèëäåíàôèëà ñíèæàåòñÿ, ÷òî ïðèâîäèò ê ïîâûøåíèþ
çíà÷åíèÿ AUC (84 %) è Ñmax (47 %) ïî ñðàâíåíèþ ñ òàêîâûìè
ïîêàçàòåëÿìè ïðè íîðìàëüíîé ôóíêöèè ïå÷åíè ó ïàöèåíòîâ òîé æå âîçðàñòíîé
ãðóïïû. Ôàðìàêîêèíåòèêà ñèëäåíàôèëà ó áîëüíûõ ñ òÿæåëûìè íàðóøåíèÿìè
ôóíêöèè ïå÷åíè (êëàññ Ñ ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ) íå èçó÷àëàñü.
Ëå÷åíèå
íàðóøåíèé ýðåêöèè, õàðàêòåðèçóþùèõñÿ íåñïîñîáíîñòüþ ê äîñòèæåíèþ èëè
ñîõðàíåíèþ ýðåêöèè ïîëîâîãî ÷ëåíà, äîñòàòî÷íîé äëÿ óäîâëåòâîðèòåëüíîãî
ïîëîâîãî àêòà.
Ñèëäåíàôèë ýôôåêòèâåí òîëüêî ïðè ñåêñóàëüíîé ñòèìóëÿöèè.
Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ñèëäåíàôèëó èëè ê ëþáîìó äðóãîìó êîìïîíåíòó ïðåïàðàòà.
Ïðèìåíåíèå
ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ïîñòîÿííî èëè ñ ïåðåðûâàìè äîíàòîðû îêñèäà
àçîòà, îðãàíè÷åñêèå íèòðàòû èëè íèòðèòû â ëþáûõ ôîðìàõ, ïîñêîëüêó
ñèëäåíàôèë óñèëèâàåò ãèïîòåíçèâíîå äåéñòâèå íèòðàòîâ.
Îäíîâðåìåííûé
ïðèåì ñî ñòèìóëÿòîðàìè ãóàíèëàòöèêëàçû, òàêèìè êàê ðèîöèãóàò, òàê êàê
ýòî ìîæåò ïðèâîäèòü ê ñèìïòîìàòè÷åñêîé ãèïîòåíçèè.
Ñîâìåñòíîå
ïðèìåíåíèå ñ äðóãèìè ñðåäñòâàìè ëå÷åíèÿ íàðóøåíèé ýðåêöèè íå èçó÷àëîñü,
ïîýòîìó ïðèìåíåíèå ïîäîáíûõ êîìáèíàöèé íå ðåêîìåíäóåòñÿ.
Òÿæåëàÿ ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü (êëàññ Ñ ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ). Îäíîâðåìåííûé ïðèåì ðèòîíàâèðà.
Òÿæåëûå
ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûå çàáîëåâàíèÿ (òÿæåëàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü,
íåñòàáèëüíàÿ ñòåíîêàðäèÿ, ïåðåíåñåííûå â òå÷åíèå ïîñëåäíèõ øåñòè ìåñÿöåâ
èíñóëüò èëè èíôàðêò ìèîêàðäà, æèçíåóãðîæàþùèå àðèòìèè, ãèïåðòåíçèÿ (ÀÄ
>170/100 ìì ðò. ñò.) èëè àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ (ÀÄ <90/50 ìì ðò.
ñò.)).
Ïàöèåíòû ñ ýïèçîäàìè ðàçâèòèÿ íåàðòåðèèòíîé ïåðåäíåé èøåìè÷åñêîé íåéðîïàòèè çðèòåëüíîãî íåðâà ñ ïîòåðåé çðåíèÿ â îäíîì ãëàçó.
Íàñëåäñòâåííûé ïèãìåíòíûé ðåòèíèò.
Æåíñêèé ïîë.
Âîçðàñò äî 18 ëåò (ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü íå óñòàíîâëåíû).
Àíàòîìè÷åñêàÿ äåôîðìàöèÿ ïîëîâîãî ÷ëåíà (àíãóëÿöèÿ, êàâåðíîçíûé ôèáðîç èëè áîëåçíü Ïåéðîíè) (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Çàáîëåâàíèÿ,
ïðåäðàñïîëàãàþùèå ê ðàçâèòèþ ïðèàïèçìà (ñåðïîâèäíî-êëåòî÷íàÿ àíåìèÿ,
ìíîæåñòâåííàÿ ìèåëîìà, ëåéêîç, òðîìáîöèòåìèÿ) (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå
óêàçàíèÿ»).
Çàáîëåâàíèÿ, ñîïðîâîæäàþùèåñÿ êðîâîòå÷åíèåì.
Íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè (êëàññ À è  ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ).
Îáîñòðåíèå ÿçâåííîé áîëåçíè æåëóäêà è äâåíàäöàòèïåðñòíîé êèøêè.
Òÿæåëàÿ ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü (êëèðåíñ êðåàòèíèíà <30 ìë/ìèí).
Ïàöèåíòû
ñ ýïèçîäàìè ðàçâèòèÿ ïåðåäíåé íåàðòåðèèòíîé èøåìè÷åñêîé íåéðîïàòèè
çðèòåëüíîãî íåðâà â àíàìíåçå (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Îäíîâðåìåííûé ïðèåì àëüôà-àäðåíîáëîêàòîðîâ.
Ïðåïàðàò íå ïðåäíàçíà÷åí äëÿ ïðèìåíåíèÿ ó æåíùèí.
Âíóòðü.
Ïðè
ïåðâîì ïðèìåíåíèè èëè ïðè ïåðåðûâå â ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ñëåäóåò
íåñêîëüêî ðàç ðåçêî íàæàòü íà ðàñïûëèòåëü, íàïðàâëÿÿ áðûçãè â âîçäóõ,
ïîêà íå ñôîðìèðóåòñÿ ðàâíîìåðíîå îáëàêî ñïðåÿ.
Ïðè ïðèìåíåíèè ôëàêîí
ñëåäóåò äåðæàòü âåðòèêàëüíî, ðàñïûëèòåëåì ââåðõ. Ôëàêîí ïîäíåñòè
âïëîòíóþ êî ðòó è, íàæàâ êîðîòêèì ðåçêèì äâèæåíèåì íà ðàñïûëèòåëü,
âïðûñíóòü ðàñòâîð (â îäíîé äîçå ñîäåðæèòñÿ 12,5 ìã ñèëäåíàôèëà).
Ïîâòîðèòü ïðîöåäóðó âïðûñêèâàíèÿ äî äîñòèæåíèÿ ðåêîìåíäîâàííîé äîçû è
çàïèòü âîäîé.
Ðàñòâîð íå ñëåäóåò âäûõàòü.
Ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà äëÿ
áîëüøèíñòâà âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ñîñòàâëÿåò 50 ìã ïðèìåðíî çà 1 ÷àñ äî
ñåêñóàëüíîé àêòèâíîñòè. Ñ ó÷åòîì ýôôåêòèâíîñòè è ïåðåíîñèìîñòè äîçà
ìîæåò áûòü óâåëè÷åíà äî 100 ìã èëè ñíèæåíà äî 25 ìã. Ìàêñèìàëüíàÿ
ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 100 ìã. Ìàêñèìàëüíàÿ ðåêîìåíäóåìàÿ
êðàòíîñòü ïðèìåíåíèÿ – îäèí ðàç â ñóòêè.
Íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê
Ïðè ëåãêîé è ñðåäíåòÿæåëîé ñòåïåíè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè
(êëèðåíñ êðåàòèíèíà 30-80 ìë/ìèí) êîððåêòèðîâêà äîçû íå òðåáóåòñÿ, ïðè
òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (êëèðåíñ êðåàòèíèíà <30 ìë/ìèí) –
äîçó ñèëäåíàôèëà ñëåäóåò ñíèçèòü äî 25 ìã.
Íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè
Ïîñêîëüêó âûâåäåíèå ñèëäåíàôèëà íàðóøàåòñÿ ó ïàöèåíòîâ ñ ïîâðåæäåíèåì ïå÷åíè, äîçó ïðåïàðàòà ñëåäóåò ñíèçèòü äî 25 ìã.
Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè
Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ñ ðèòîíàâèðîì íå ðåêîìåíäóåòñÿ. Â ëþáîì
ñëó÷àå ìàêñèìàëüíàÿ äîçà ïðåïàðàòà íè ïðè êàêèõ îáñòîÿòåëüñòâàõ íå
äîëæíà ïðåâûøàòü 25 ìã, à êðàòíîñòü ïðèìåíåíèÿ – 1 ðàç â 48 ÷àñ (ñì.
ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè»).
Ïðè
ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ èíãèáèòîðàìè èçîôåðìåíòà öèòîõðîìà CYP3A4
(ýðèòðîìèöèí, ñàêâèíàâèð, êåòîêîíàçîë, èòðàêîíàçîë) íà÷àëüíàÿ äîçà
ïðåïàðàòà äîëæíà ñîñòàâëÿòü 25 ìã (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè
ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè»). ×òîáû ñâåñòè ê ìèíèìóìó ðèñê ðàçâèòèÿ
ïîñòóðàëüíîé ãèïîòåíçèè ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ àëüôà-àäðåíîáëîêàòîðû,
ïðèåì ïðåïàðàòà ñëåäóåò íà÷èíàòü òîëüêî ïîñëå äîñòèæåíèÿ ñòàáèëèçàöèè
ãåìîäèíàìèêè ó ýòèõ ïàöèåíòîâ. Ñëåäóåò òàêæå ðàññìîòðåòü
öåëåñîîáðàçíîñòü ñíèæåíèÿ íà÷àëüíîé äîçû ñèëäåíàôèëà (ñì. ðàçäåëû
«Îñîáûå óêàçàíèÿ» è «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè
ñðåäñòâàìè»).
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà
Íåîáõîäèìîñòü â êîððåêöèè äîçû äëÿ ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà îòñóòñòâóåò.
Íàèáîëåå ÷àñòûìè ïîáî÷íûìè ýôôåêòàìè áûëè ãîëîâíàÿ áîëü è «ïðèëèâû».
Îáû÷íî ïîáî÷íûå ýôôåêòû ïðåïàðàòà ñëàáî èëè óìåðåííî âûðàæåíû è íîñÿò ïðåõîäÿùèé õàðàêòåð.
Ïðè ïðèìåíåíèè ôèêñèðîâàííîé äîçû ÷àñòîòà íåêîòîðûõ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé ïîâûøàåòñÿ ñ óâåëè÷åíèåì äîçû.
Äëÿ
îöåíêè ÷àñòîòû âîçíèêíîâåíèÿ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé èñïîëüçîâàíû
ñëåäóþùèå êðèòåðèè (ñîãëàñíî êëàññèôèêàöèè Âñåìèðíîé îðãàíèçàöèè
çäðàâîîõðàíåíèÿ): î÷åíü ÷àñòî (≥10 %); ÷àñòî (≥1 % è <10 %); íå÷àñòî (≥0,1 % è <1 %); ðåäêî (≥0,01 % è <0,1 %); î÷åíü ðåäêî (<0,01 %); ÷àñòîòà íåèçâåñòíà (íåäîñòàòî÷íî äàííûõ äëÿ îöåíêè ÷àñòîòû ðàçâèòèÿ).
Ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû: íå÷àñòî – ðåàêöèè ïîâûøåííîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè (â ò.÷. êîæíàÿ ñûïü), àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè.
Ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ: ÷àñòî – çàòóìàíåííîå çðåíèå, íàðóøåíèå çðåíèÿ, öèàíîïñèÿ; íå÷àñòî – áîëü â ãëàçàõ, ôîòîôîáèÿ, õðîìàòîïñèÿ, ïîêðàñíåíèå ãëàç/èíúåêöèè
ñêëåð, èçìåíåíèå ÿðêîñòè ñâåòîâîñïðèÿòèÿ, ìèäðèàç, êîíúþíêòèâèò,
êðîâîèçëèÿíèå â òêàíè ãëàçà, êàòàðàêòà, íàðóøåíèå ðàáîòû ñëåçíîãî
àïïàðàòà;
ðåäêî – îòåê âåê è ïðèëåãàþùèõ òêàíåé, îùóùåíèå
ñóõîñòè â ãëàçàõ, íàëè÷èå ðàäóæíûõ êðóãîâ â ïîëå çðåíèÿ âîêðóã èñòî÷íèêà
ñâåòà, ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü ãëàç, âèäåíèå ïðåäìåòîâ â æåëòîì öâåòå
(êñàíòîïñèÿ), âèäåíèå ïðåäìåòîâ â êðàñíîì öâåòå (ýðèòðîïñèÿ), ãèïåðåìèÿ
êîíúþêòèâû, ðàçäðàæåíèå ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ãëàç, íåïðèÿòíûå îùóùåíèÿ â
ãëàçàõ; ÷àñòîòà íåèçâåñòíà – íåàðòåðèèòíàÿ ïåðåäíÿÿ èøåìè÷åñêàÿ
íåâðîïàòèÿ çðèòåëüíîãî íåðâà, îêêëþçèÿ âåí ñåò÷àòêè, äåôåêò ïîëåé
çðåíèÿ, äèïëîïèÿ, âðåìåííàÿ ïîòåðÿ çðåíèÿ èëè ñíèæåíèå îñòðîòû çðåíèÿ,
ïîâûøåíèå âíóòðèãëàçíîãî äàâëåíèÿ, îòåê ñåò÷àòêè, çàáîëåâàíèÿ ñîñóäîâ
ñåò÷àòêè, îòñëîéêà ñòåêëîâèäíîãî òåëà/âèòðåàëüíàÿ òðàêöèÿ.
Ñî ñòîðîíû îðãàíà ñëóõà è ëàáèðèíòíûå íàðóøåíèÿ: íå÷àñòî – âíåçàïíîå ñíèæåíèå èëè ïîòåðÿ ñëóõà, øóì â óøàõ, áîëü â óøàõ.
Ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû: ÷àñòî – «ïðèëèâû»; íå÷àñòî – òàõèêàðäèÿ, îùóùåíèå ñåðäöåáèåíèÿ, ñíèæåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ,
óâåëè÷åíèå ÷àñòîòû ñåðäå÷íûõ ñîêðàùåíèé, íåñòàáèëüíàÿ ñòåíîêàðäèÿ,
àòðèîâåíòðèêóëÿðíàÿ áëîêàäà, èíôàðêò ìèîêàðäà, òðîìáîç ñîñóäîâ ãîëîâíîãî
ìîçãà, îñòàíîâêà ñåðäöà, ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, îòêëîíåíèÿ â
ïîêàçàíèÿõ ýëåêòðîêàðäèîãðàììû, êàðäèîìèîïàòèÿ; ðåäêî – ôèáðèëëÿöèÿ ïðåäñåðäèé, âíåçàïíàÿ ñåðäå÷íàÿ ñìåðòü, æåëóäî÷êîâàÿ àðèòìèÿ.
Ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû: íå÷àñòî – àíåìèÿ, ëåéêîïåíèÿ.
Ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ: íå÷àñòî – îùóùåíèå æàæäû, îòåêè, ïîäàãðà, íåêîìïåíñèðîâàííûé ñàõàðíûé äèàáåò,
ãèïåðãëèêåìèÿ, ïåðèôåðè÷åñêèå îòåêè, ãèïåðóðèêåìèÿ, ãèïîãëèêåìèÿ,
ãèïåðíàòðèåìèÿ.
Ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ: ÷àñòî – çàëîæåííîñòü íîñà; íå÷àñòî – íîñîâîå êðîâîòå÷åíèå, ðèíèò, àñòìà, äèñïíîý, ëàðèíãèí, ôàðèíãèò,
ñèíóñèò, áðîíõèò, óâåëè÷åíèå îáúåìà îòäåëÿåìîé ìîêðîòû, óñèëåíèå êàøëÿ; ðåäêî – ÷óâñòâî ñòåñíåíèÿ â ãîðëå, ñóõîñòü ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ïîëîñòè íîñà, îòåê ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ïîëîñòè íîñà.
Ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà: ÷àñòî – òîøíîòà, äèñïåïñèÿ; íå÷àñòî – ãàñòðîýçîôàãåàëüíàÿ ðåôëþêñíàÿ áîëåçíü, ðâîòà, áîëü â îáëàñòè æèâîòà,
ñóõîñòü ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ïîëîñòè ðòà, ãëîññèò, ãèíãèâèò, êîëèò,
äèñôàãèÿ, ãàñòðèò, ãàñòðîýíòåðèò, ýçîôàãèò, ñòîìàòèò, îòêëîíåíèå
«ïå÷åíî÷íûõ» ôóíêöèîíàëüíûõ òåñòîâ îò íîðìû, ðåêòàëüíîå êðîâîòå÷åíèå; ðåäêî – ãèïåñòåçèÿ ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ïîëîñòè ðòà.
Ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè: ÷àñòî – áîëü â ñïèíå; íå÷àñòî – ìèàëãèÿ, áîëü â êîíå÷íîñòÿõ, àðòðèò, àðòðîç, ðàçðûâ ñóõîæèëèÿ, òåíîñèíîâèò, áîëü â êîñòÿõ, ìèàñòåíèÿ, ñèíîâèò.
Ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé: íå÷àñòî – öèñòèò, íèêòóðèÿ, íåäåðæàíèå ìî÷è, ãåìàòóðèÿ.
Ñî ñòîðîíû ïîëîâûõ îðãàíîâ è ìîëî÷íîé æåëåçû: íå÷àñòî – óâåëè÷åíèå ìîëî÷íûõ æåëåç (ìóæ÷èíû), íàðóøåíèå ýÿêóëÿöèè, îòåê
ãåíèòàëèé, àíîðãàçìèÿ, ãåìàòîñïåðìèÿ, ïîâðåæäåíèå òêàíåé ïîëîâîãî ÷ëåíà;
ðåäêî – äëèòåëüíàÿ ýðåêöèÿ è/èëè ïðèàïèçì.
Ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû: î÷åíü ÷àñòî – ãîëîâíàÿ áîëü; ÷àñòî – ãîëîâîêðóæåíèå; íå÷àñòî – ñîíëèâîñòü, ìèãðåíü, àòàêñèÿ, ãèïåðòîíóñ, íåâðàëãèÿ, íåéðîïàòèÿ,
ïàðåñòåçèÿ, òðåìîð, âåðòèãî, ñèìïòîìû äåïðåññèè, áåññîííèöà, íåîáû÷íûå
ñíîâèäåíèÿ, ïîâûøåíèå ðåôëåêñîâ, ãèïåñòåçèÿ; ðåäêî – ñóäîðîãè, ïîâòîðíûå ñóäîðîãè, îáìîðîê.
Ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé: íå÷àñòî – êîæíàÿ ñûïü, êðàïèâíèöà, ïðîñòîé ãåðïåñ, êîæíûé çóä, ïîâûøåííîå
ïîòîîòäåëåíèå, èçúÿçâëåíèå êîæè, êîíòàêòíûé äåðìàòèò, ýêñôîëèàòèâíûé
äåðìàòèò; ÷àñòîòà íåèçâåñòíà – ñèíäðîì Ñòèâåíñà- Äæîíñîíà, òîêñè÷åñêèé ýïèäåðìàëüíûé íåêðîëèç.
Ïðî÷èå: íå÷àñòî – îùóùåíèå æàðà, îòåê ëèöà, ðåàêöèÿ ôîòî÷óâñòâèòåëüíîñòè, øîê, àñòåíèÿ,
ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü, áîëü ðàçëè÷íîé ëîêàëèçàöèè, îçíîá, ñëó÷àéíûå
ïàäåíèÿ, áîëü â îáëàñòè ãðóäíîé êëåòêè, ñëó÷àéíûå òðàâìû; ðåäêî – ðàçäðàæèòåëüíîñòü.
Ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûå îñëîæíåíèÿ
 õîäå ïîñòìàðêåòèíãîâîãî ïðèìåíåíèÿ ñèëäåíàôèëà äëÿ ëå÷åíèÿ
ýðåêòèëüíîé äèñôóíêöèè ñîîáùàëîñü î òàêèõ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèÿõ, êàê
òÿæåëûå ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûå îñëîæíåíèÿ (â ò.÷. èíôàðêò ìèîêàðäà,
íåñòàáèëüíàÿ ñòåíîêàðäèÿ, âíåçàïíàÿ ñåðäå÷íàÿ ñìåðòü, æåëóäî÷êîâàÿ
àðèòìèÿ, ãåìîððàãè÷åñêèé èíñóëüò, òðàíçèòîðíàÿ èøåìè÷åñêàÿ àòàêà,
ãèïåðòåíçèÿ è ãèïîòåíçèÿ), êîòîðûå èìåëè âðåìåííóþ ñâÿçü ñ ïðèìåíåíèåì
ñèëäåíàôèëà. Áîëüøèíñòâî ýòèõ ïàöèåíòîâ, íî íå âñå èç íèõ, èìåëè ôàêòîðû
ðèñêà ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ îñëîæíåíèé. Ìíîãèå èç óêàçàííûõ íåæåëàòåëüíûõ
ÿâëåíèé íàáëþäàëèñü âñêîðå ïîñëå ñåêñóàëüíîé àêòèâíîñòè, è íåêîòîðûå èç
íèõ îòìå÷àëèñü ïîñëå ïðèåìà ñèëäåíàôèëà áåç ïîñëåäóþùåé ñåêñóàëüíîé
àêòèâíîñòè. Íñ ïðåäñòàâëÿåòñÿ âîçìîæíûì óñòàíîâèòü íàëè÷èå ïðÿìîé ñâÿçè
ìåæäó îòìå÷àâøèìèñÿ íåæåëàòåëüíûìè ÿâëåíèÿìè è óêàçàííûìè èëè èíûìè
ôàêòîðàìè.
Íàðóøåíèÿ çðåíèÿ
 ðåäêèõ ñëó÷àÿõ âî âðåìÿ ïîñòðåãèñòðàöèîííîãî ïðèìåíåíèÿ âñåõ
èíãèáèòîðîâ ÔÄÝ5, â òîì ÷èñëå ñèëäåíàôèëà, ñîîáùàëîñü î íåàðòåðèèòíîé
ïåðåäíåé èøåìè÷åñêîé íåâðîïàòèè çðèòåëüíîãî íåðâà (ÍÏÈÍÇÍ) – ðåäêîì
çàáîëåâàíèè è ïðè÷èíå ñíèæåíèÿ èëè ïîòåðè çðåíèÿ. Ó áîëüøèíñòâà èç ýòèõ
ïàöèåíòîâ áûëè ôàêòîðû ðèñêà, â ÷àñòíîñòè ñíèæåíèå îòíîøåíèÿ äèàìåòðîâ
ýêñêàâàöèè è äèñêà çðèòåëüíîãî íåðâà («çàñòîéíûé äèñê»), âîçðàñò ñòàðøå
50 ëåò, ñàõàðíûé äèàáåò, ãèïåðòåíçèÿ, èøåìè÷åñêàÿ áîëåçíü ñåðäöà,
ãèïåðëèïèäåìèÿ è êóðåíèå. Â îáñåðâàöèîííîì èññëåäîâàíèè îöåíèâàëàñü
ñâÿçü íåäàâíåãî ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòîâ êëàññà èíãèáèòîðîâ ÔÄÝ5 ñ îñòðûì
íà÷àëîì ÍÏÈÍÇÍ. Ðåçóëüòàòû óêàçûâàþò íà ïðèáëèçèòåëüíî 2-êðàòíîå
ïîâûøåíèå ðèñêà ÍÏÈÍÇÍ â ïðåäåëàõ 5 ïåðèîäîâ ïîëóâûâåäåíèÿ ïîñëå
ïðèìåíåíèÿ èíãèáèòîðà ÔÄÝ5. Ñîãëàñíî îïóáëèêîâàííûì ëèòåðàòóðíûì äàííûì,
ãîäè÷íàÿ ÷àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ ÍÏÈÍÇÍ ñîñòàâëÿåò 2,5-11,8 ñëó÷àåâ íà
100 000 ìóæ÷èí â âîçðàñòå ≥50 ëåò â îáùåé ïîïóëÿöèè. Ñëåäóåò
ðåêîìåíäîâàòü ïàöèåíòàì â ñëó÷àå âíåçàïíîé ïîòåðè çðåíèÿ ïðåêðàòèòü
òåðàïèþ ñèëäåíàôèëîì è íåìåäëåííî ïðîêîíñóëüòèðîâàòüñÿ ñ âðà÷îì. Ëèöà, ó
êîòîðûõ óæå áûë ñëó÷àé ÍÏÈÍÇÍ, èìåþò ïîâûøåííûé ðèñê ðåöèäèâà ÍÏÈÍÇÍ.
Ïîýòîìó âðà÷ó ñëåäóåò îáñóäèòü äàííûé ðèñê ñ òàêèìè ïàöèåíòàìè, à òàêæå
îáñóäèòü ñ íèìè ïîòåíöèàëüíûé ðèñê íåáëàãîïðèÿòíîãî âîçäåéñòâèÿ
èíãèáèòîðîâ ÔÄÝ5. Èíãèáèòîðû ÔÄÝ5, â òîì ÷èñëå ñèëäåíàôèë, ó òàêèõ
ïàöèåíòîâ ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ è òîëüêî â ñèòóàöèÿõ, êîãäà
îæèäàåìàÿ ïîëüçà ïðåâûøàåò ðèñê.
Ïðè èñïîëüçîâàíèè ñèëäåíàôèëà â
äîçàõ, ïðåâûøàþùèõ ðåêîìåíäóåìûå, íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ áûëè ñõîäíûìè ñ
îòìå÷åííûìè âûøå, íî îáû÷íî âñòðå÷àëèñü ÷àùå.
Åñëè ëþáûå èç
óêàçàííûõ â èíñòðóêöèè ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ óñóãóáëÿþòñÿ, èëè Âû çàìåòèëè
ëþáûå äðóãèå ïîáî÷íûå ýôôåêòû íå óêàçàííûå â èíñòðóêöèè, ñîîáùèòå îá ýòîì âðà÷ó.
Ïðè îäíîêðàòíîì ïðèåìå ñèëäåíàôèëà â äîçå
äî 800 ìã íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ áûëè ñîïîñòàâèìû ñ òàêîâûìè ïðè ïðèåìå
ïðåïàðàòà â áîëåå íèçêèõ äîçàõ, íî âñòðå÷àëèñü ÷àùå.
Ëå÷åíèå
ñèìïòîìàòè÷åñêîå. Ãåìîäèàëèç íå óñêîðÿåò êëèðåíñ ñèëäåíàôèëà, òàê êàê
ïîñëåäíèé àêòèâíî ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû è íå âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè.
Âëèÿíèå äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ íà ôàðìàêîêèíåòèêó ñèëäåíàôèëà
Ìåòàáîëèçì ñèëäåíôèëà ïðîèñõîäèò â îñíîâíîì ïîä äåéñòâèåì
èçîôåðìåíòîâ öèòîõðîìà CYP3A4 (îñíîâíîé ïóòü) è CYP2C9 (ìèíîðíûé ïóòü),
ïîýòîìó èíãèáèòîðû ýòèõ èçîôåðìåíòîâ ìîãóò óìåíüøèòü êëèðåíñ
ñèëäåíàôèëà, à èíäóêòîðû, ñîîòâåòñòâåííî, óâåëè÷èòü êëèðåíñ ñèëäåíàôèëà.
Îòìå÷åíî ñíèæåíèå êëèðåíñà ñèëäåíàôèëà ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè
èíãèáèòîðîâ èçîôåðìåíòà öèòîõðîìà CYP3A4 (êåòîêîíàçîë, ýðèòðîìèöèí,
öèìåòèäèí).
Öèìåòèäèí (800 ìã), íåñïåöèôè÷åñêèé èíãèáèòîð
èçîôåðìåíòà öèòîõðîìà CYP3A4, ïðè ñîâìåñòíîì ïðèåìå ñ ñèëäåíàôèëîì (50
ìã) âûçûâàåò ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ñèëäåíàôèëà â ïëàçìå íà 56 %.
Îäíîêðàòíûé ïðèåì 100 ìã ñèëäåíàôèëà ñîâìåñòíî ñ ýðèòðîìèöèíîì (ïî 500
ìã/ñóòêè 2 ðàçà â äåíü â òå÷åíèå 5 äíåé), óìåðåííûì èíãèáèòîðîì
èçîôåðìåíòà öèòîõðîìà CYP3A4, íà ôîíå äîñòèæåíèÿ ïîñòîÿííîé êîíöåíòðàöèè
ýðèòðîìèöèíà â êðîâè, ïðèâîäèò ê óâåëè÷åíèþ AUC ñèëäåíàôèëà íà 182 %.
Ïðè ñîâìåñòíîì ïðèåìå ñèëäåíàôèëà (îäíîêðàòíî 100 ìã) è ñàêâèíàâèðà
(1200 ìã/äåíü 3 ðàçà â äåíü), èíãèáèòîðà ÂÈ×-ïðîòåàçû è èçîôåðìåíòà
öèòîõðîìà CYP3A4, íà ôîíå äîñòèæåíèÿ ïîñòîÿííîé êîíöåíòðàöèè ñàêâèíàâèðà
â êðîâè Ñmax ñèëäåíàôèëà ïîâûøàëàñü íà 140 %, à AUC
óâåëè÷èâàëàñü íà 210 %. Ñèëäåíàôèë íå îêàçûâàåò âëèÿíèÿ íà
ôàðìàêîêèíåòèêó ñàêâèíàâèðà. Áîëåå ñèëüíûå èíãèáèòîðû èçîôåðìåíòà
öèòîõðîìà CYP3A4, òàêèå êàê êåòîêîíàçîë è èòðàêîíàçîë, ìîãóò âûçûâàòü è
áîëåå ñèëüíûå èçìåíåíèÿ ôàðìàêîêèíåòèêè ñèëäåíàôèëà.
Îäíîâðåìåííîå
ïðèìåíåíèå ñèëäåíàôèëà (îäíîêðàòíî 100 ìã) è ðèòîíàâèðà (ïî 500 ìã 2
ðàçà â ñóòêè), èíãèáèòîðà ÂÈ×-ïðîòåàçû è ñèëüíîãî èíãèáèòîðà öèòîõðîìà Ð450, íà ôîíå äîñòèæåíèÿ ïîñòîÿííîé êîíöåíòðàöèè ðèòîíàâèðà â êðîâè ïðèâîäèò ê óâåëè÷åíèþ Ñmax ñèëäåíàôèëà íà 300 % (â 4 ðàçà), à AUC íà 1000 % (â 11 ðàç). ×åðåç 24
÷àñà êîíöåíòðàöèÿ ñèëäåíàôèëà â ïëàçìå êðîâè ñîñòàâëÿåò îêîëî 200 íã/ìë
(ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèìåíåíèÿ îäíîãî ñèëäåíàôèëà – 5 íã/ìë). Ýòî
ñîãëàñóåòñÿ ñ ýôôåêòîì ðèòîíàâèðà íà øèðîêèé äèàïàçîí ñóáñòðàòîâ
öèòîõðîìà Ð450. Ñèëäåíàôèë íå âëèÿåò íà ôàðìàêîêèíåòèêó
ðèòîíàâèðà. Ó÷èòûâàÿ ýòè äàííûå, îäíîâðåìåííûé ïðèåì ðèòîíàâèðà è
ñèëäåíàôèëà íå ðåêîìåíäóåòñÿ.  ëþáîì ñëó÷àå ìàêñèìàëüíàÿ äîçà
ñèëäåíàôèëà íè ïðè êàêèõ îáñòîÿòåëüñòâàõ íå äîëæíà ïðåâûøàòü 25 ìã â
òå÷åíèå 48 ÷àñîâ.
Åñëè ñèëäåíàôèë ïðèíèìàþò â ðåêîìåíäóåìûõ äîçàõ
ïàöèåíòû, ïîëó÷àþùèå îäíîâðåìåííî ñèëüíûå èíãèáèòîðû èçîôåðìåíòà
öèòîõðîìà CYP3A4, òî Ñmax ñâîáîäíîãî ñèëäåíàôèëà íå ïðåâûøàåò 200 íÌ, è ïðåïàðàò õîðîøî ïåðåíîñèòñÿ.
Îäíîêðàòíûé ïðèåì àíòàöèäà (ìàãíèÿ ãèäðîêñèäà/àëþìèíèÿ ãèäðîêñèäà) íå âëèÿåò íà áèîäîñòóïíîñòü ñèëäåíàôèëà.
Â
èññëåäîâàíèÿõ ñ ó÷àñòèåì çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ïðè îäíîâðåìåííîì
ïðèìåíåíèè àíòàãîíèñòà ýíäîòåëèíîâûõ ðåöåïòîðîâ, áîçåíòàíà (èíäóêòîð
èçîôåðìåíòà CYP3A4 (óìåðåííûé), CYP2C9 è, âîçìîæíî, CYP2C19) â
ðàâíîâåñíîé êîíöåíòðàöèè (125 ìã 2 ðàçà â ñóòêè) è ñèëäåíàôèëà â
ðàâíîâåñíîé êîíöåíòðàöèè (80 ìã 3 ðàçà â ñóòêè) îòìå÷àëîñü ñíèæåíèå AUC è
Ñmax ñèëäåíàôèëà íà 62,6 % è 52,4 %, ñîîòâåòñòâåííî. Ñèëäåíàôèë óâåëè÷èâàë AUC è Ñmax áîçåíòàíà íà 49,8 % è 42 %, ñîîòâåòñòâåííî. Ïðåäïîëàãàåòñÿ, ÷òî
îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñèëäåíàôèëà ñ ìîùíûìè èíäóêòîðàìè èçîôåðìåíòà
CYP3A4, òàêèìè êàê ðèôàìïèöèí, ìîæåò ïðèâîäèòü ê áîëüøåìó ñíèæåíèþ
êîíöåíòðàöèè ñèëäåíàôèëà â ïëàçìå êðîâè.
Èíãèáèòîðû èçîôåðìåíòà
öèòîõðîìà CYP2C9 (òîëáóòàìèä, âàðôàðèí), èçîôåðìåíòà öèòîõðîìà CYP2D6
(ñåëåêòèâíûå èíãèáèòîðû îáðàòíîãî çàõâàòà ñåðîòîíèíà, òðèöèêëè÷åñêèå
àíòèäåïðåññàíòû), òèàçèäíûå è òèàçèäîïîäîáíûå äèóðåòèêè, èíãèáèòîðû ÀÏÔ è
àíòàãîíèñòû êàëüöèÿ íå îêàçûâàþò âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó
ñèëäåíàôèëà.
Àçèòðîìèöèí (500 ìã/ñóò â òå÷åíèå 3 äíåé) íå îêàçûâàåò âëèÿíèÿ íà AUC, Ñmax, Òmax, êîíñòàíòó ñêîðîñòè âûâåäåíèÿ è Ò1/2 ñèëäåíàôèëà èëè åãî îñíîâíîãî öèðêóëèðóþùåãî ìåòàáîëèòà.
Âëèÿíèå ñèëäåíàôèëà íà äðóãèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà
Ñèëäåíàôèë ÿâëÿåòñÿ ñëàáûì èíãèáèòîðîì èçîôåðìåíòîâ öèòîõðîìà Ð450 – 1À2, 2Ñ9, 2Ñ19, 2D6, 2Å1 è ÇÀ4 (èíãèáèðóþùàÿ ìîëÿðíàÿ êîíöåíòðàöèÿ ÈÊ50 >150 ìêìîëü). Ïðè ïðèåìå ñèëäåíàôèëà â ðåêîìåíäóåìûõ äîçàõ åãî Ñmax ñîñòàâëÿåò îêîëî 1 ìêìîëü, ïîýòîìó ìàëîâåðîÿòíî, ÷òî ñèëäåíàôèë ìîæåò
ïîâëèÿòü íà êëèðåíñ ñóáñòðàòîâ ýòèõ èçîôåðìåíòîâ. Ñèëäåíàôèë óñèëèâàåò
ãèïîòåíçèâíîå äåéñòâèå íèòðàòîâ êàê ïðè äëèòåëüíîì ïðèìåíåíèè ïîñëåäíèõ,
òàê è ïðè èõ íàçíà÷åíèè ïî îñòðûì ïîêàçàíèÿì.  ñâÿçè ñ ýòèì,
ïðèìåíåíèå ñèëäåíàôèëà â ñî÷åòàíèè ñ íèòðàòàìè èëè äîíàòîðàìè îêñèäà
àçîòà ïðîòèâîïîêàçàíî.
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèåìå
àëüôà-àäðåíîáëîêàòîðà äîêñàçîçèíà (4 ìã è 8 ìã) è ñèëäåíàôèëà (25 ìã, 50
ìã è 100 ìã) ó ïàöèåíòîâ ñ äîáðîêà÷åñòâåííîé ãèïåðïëàçèåé ïðîñòàòû ñî
ñòàáèëüíîé ãåìîäèíàìèêîé ñðåäíåå äîïîëíèòåëüíîå ñíèæåíèå ñèñòîëè÷åñêîãî
ÀÄ/äèàñòîëè÷åñêîãî ÀÄ â ïîëîæåíèè ëåæà íà ñïèíå ñîñòàâëÿëî 7/7 ìì ðò.
ñò., 9/5 ìì ðò. ñò. è 8/4 ìì ðò. ñò., ñîîòâåòñòâåííî, à â ïîëîæåíèè ñòîÿ
– 6/6 ìì ðò. ñò., 11/4 ìì ðò. ñò. è 4/5 ìì ðò. ñò., ñîîòâåòñòâåííî.
Ñîîáùàåòñÿ î ðåäêèõ ñëó÷àÿõ ðàçâèòèÿ ó òàêèõ ïàöèåíòîâ ñèìïòîìàòè÷åñêîé
ïîñòóðàëüíîé ãèïîòåíçèè, ïðîÿâëÿâøåéñÿ â âèäå ãîëîâîêðóæåíèé (áåç
îáìîðîêà). Ó îòäåëüíûõ ÷óâñòâèòåëüíûõ ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ
àëüôà-àäðåíîáëîêàòîðû, îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñèëäåíàôèëà ìîæåò
ïðèâåñòè ê ñèìïòîìàòè÷åñêîé ãèïîòåíçèè.
Ïðèçíàêîâ çíà÷èòåëüíîãî
âçàèìîäåéñòâèÿ ñ òîëáóòàìèäîì (250 ìã) èëè âàðôàðèíîì (40 ìã), êîòîðûå
ìåòàáîëèçèðóþòñÿ èçîôåðìåíòîì öèòîõðîìà CYP2C9, íå âûÿâëåíî. Ñèëäåíàôèë
(100 ìã) íå îêàçûâàåò âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó èíãèáèòîðà ÂÈ×-
ïðîòåàçû, ñàêâèíàâèðà, ÿâëÿþùåãîñÿ ñóáñòðàòîì èçîôåðìåíòà öèòîõðîìà
CYP3A4, ïðè åãî ïîñòîÿííîì óðîâíå â êðîâè.
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñèëäåíàôèëà â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè (80 ìã 3 ðàçà â ñóòêè) ïðèâîäèò ê ïîâûøåíèþ AUC è Ñmax áîçåíòàíà (125 ìã 2 ðàçà â ñóòêè) íà 49,8 % è 42 % ñîîòâåòñòâåííî.
Ñèëäåíàôèë (50 ìã) íå âûçûâàåò äîïîëíèòåëüíîãî óâåëè÷åíèÿ âðåìåíè
êðîâîòå÷åíèÿ ïðè ïðèåìå àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòû (150 ìã).
Ñèëäåíàôèë
(50 ìã) íå óñèëèâàåò ãèïîòåíçèâíîå äåéñòâèå àëêîãîëÿ ó çäîðîâûõ
äîáðîâîëüöåâ ïðè ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè àëêîãîëÿ â êðîâè â ñðåäíåì
0,08 % (80 ìã/äë).
Ó ïàöèåíòîâ ñ àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèåé ïðèçíàêîâ
âçàèìîäåéñòâèÿ ñèëäåíàôèëà (100 ìã) ñ àìëîäèïèíîì íå âûÿâëåíî. Ñðåäíåå
äîïîëíèòåëüíîå ñíèæåíèå ÀÄ â ïîëîæåíèè ëåæà ñîñòàâëÿåò 8 ìì ðò. ñò.
(ñèñòîëè÷åñêîãî) è 7 ìì ðò. ñò. (äèàñòîëè÷åñêîãî).
Ïðèìåíåíèå
ñèëäåíàôèëà â ñî÷åòàíèè ñ àíòèãèïåðòåíçèâíûìè ñðåäñòâàìè íå ïðèâîäèò ê
âîçíèêíîâåíèþ äîïîëíèòåëüíûõ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ.
Äëÿ
äèàãíîñòèêè íàðóøåíèé ýðåêöèè, îïðåäåëåíèÿ èõ âîçìîæíûõ ïðè÷èí è âûáîðà
àäåêâàòíîãî ëå÷åíèÿ íåîáõîäèìî ñîáðàòü ïîëíûé ìåäèöèíñêèé àíàìíåç è
ïðîâåñòè òùàòåëüíîå ôèçèêàëüíîå îáñëåäîâàíèå. Ñðåäñòâà ëå÷åíèÿ
ýðåêòèëüíîé äèñôóíêöèè äîëæíû ïðèìåíÿòüñÿ ñ îñòîðîæíîñòüþ ó ïàöèåíòîâ ñ
àíàòîìè÷åñêîé äåôîðìàöèåé ïîëîâîãî ÷ëåíà (àíãóëÿöèÿ, êàâåðíîçíûé ôèáðîç,
áîëåçíü Ïåéðîíè), èëè ó ïàöèåíòîâ ñ ôàêòîðàìè ðèñêà ðàçâèòèÿ ïðèàïèçìà
(ñåðïîâèäíîêëåòî÷íàÿ àíåìèÿ, ìíîæåñòâåííàÿ ìèåëîìà, ëåéêåìèÿ) (ñì.
ðàçäåë «Ñ îñòîðîæíîñòüþ»).
 ïîñòìàðêåòèíãîâûé ïåðèîä ñîîáùàëîñü î
ñëó÷àÿõ ðàçâèòèÿ äëèòåëüíîé ýðåêöèè è ïðèàïèçìà.  ñëó÷àå ñîõðàíåíèÿ
ýðåêöèè áîëåå 4 ÷àñîâ ñëåäóåò íåìåäëåííî îáðàòèòüñÿ çà ìåäèöèíñêîé
ïîìîùüþ. Åñëè òåðàïèÿ ïðèàïèçìà íå ïðîâåäåíà ñâîåâðåìåííî, ýòî ìîæåò
ïðèâåñòè ê ïîâðåæäåíèþ òêàíåé ïîëîâîãî ÷ëåíà è íåîáðàòèìîé óòðàòå
ïîòåíöèè.
Ïðåïàðàòû, ïðåäíàçíà÷åííûå äëÿ ëå÷åíèÿ íàðóøåíèé ýðåêöèè,
íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ó ìóæ÷èí, äëÿ êîòîðûõ ñåêñóàëüíàÿ àêòèâíîñòü
íåæåëàòåëüíà.
Ñåêñóàëüíàÿ àêòèâíîñòü ïðåäñòàâëÿåò îïðåäåëåííûé ðèñê
ïðè íàëè÷èè çàáîëåâàíèé ñåðäöà, ïîýòîìó ïåðåä íà÷àëîì ëþáîé òåðàïèè ïî
ïîâîäó íàðóøåíèé ýðåêöèè âðà÷ó ñëåäóåò íàïðàâèòü ïàöèåíòà íà
îáñëåäîâàíèå ñîñòîÿíèÿ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû. Ñåêñóàëüíàÿ
àêòèâíîñòü íåæåëàòåëüíà ó ïàöèåíòîâ ñ ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ,
íåñòàáèëüíîé ñòåíîêàðäèåé, ïåðåíåñåííûì â ïîñëåäíèå 6 ìåñÿöåâ èíôàðêòîì
ìèîêàðäà èëè èíñóëüòîì, æèçíåóãðîæàþùèìè àðèòìèÿìè, àðòåðèàëüíîé
ãèïåðòåíçèåé (ÀÄ >170/100 ìì ðò. ñò.) èëè ãèïîòåíçèåé (ÀÄ <90/50
ìì ðò. ñò.). Ïðèåì ñèëäåíàôèëà ó òàêèõ ïàöèåíòîâ ïðîòèâîïîêàçàí (ñì.
ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»). Îòñóòñòâóåò ðàçëè÷èå â ÷àñòîòå ðàçâèòèÿ
èíôàðêòà ìèîêàðäà (1,1 íà 100 ÷åëîâåê â ãîä) èëè ÷àñòîòå ñìåðòíîñòè îò
ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ çàáîëåâàíèé (0,3 íà 100 ÷åëîâåê â ãîä) ó ïàöèåíòîâ,
ïîëó÷àâøèõ ñèëäåíàôèë, ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè, ïîëó÷àâøèìè ïëàöåáî.
Ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûå îñëîæíåíèÿ
 õîäå ïîñòìàðêåòèíãîâîãî ïðèìåíåíèÿ ñèëäåíàôèëà äëÿ ëå÷åíèÿ
ýðåêòèëüíîé äèñôóíêöèè ñîîáùàëîñü î òàêèõ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèÿõ, êàê
òÿæåëûå ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûå îñëîæíåíèÿ (â ò.÷. èíôàðêò ìèîêàðäà,
íåñòàáèëüíàÿ ñòåíîêàðäèÿ, âíåçàïíàÿ ñåðäå÷íàÿ ñìåðòü, æåëóäî÷êîâàÿ
àðèòìèÿ, ãåìîððàãè÷åñêèé èíñóëüò, òðàíçèòîðíàÿ èøåìè÷åñêàÿ àòàêà,
ãèïåðòåíçèÿ è ãèïîòåíçèÿ), êîòîðûå èìåëè âðåìåííóþ ñâÿçü ñ ïðèìåíåíèåì
ñèëäåíàôèëà. Áîëüøèíñòâî ýòèõ ïàöèåíòîâ, íî íå âñå èç íèõ, èìåëè ôàêòîðû
ðèñêà ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ îñëîæíåíèé. Ìíîãèå èç óêàçàííûõ íåæåëàòåëüíûõ
ÿâëåíèé íàáëþäàëèñü âñêîðå ïîñëå ñåêñóàëüíîé àêòèâíîñòè, è íåêîòîðûå èç
íèõ îòìå÷àëèñü ïîñëå ïðèåìà ñèëäåíàôèëà áåç ïîñëåäóþùåé ñåêñóàëüíîé
àêòèâíîñòè. Íå ïðåäñòàâëÿåòñÿ âîçìîæíûì óñòàíîâèòü íàëè÷èå ïðÿìîé ñâÿçè
ìåæäó îòìå÷àâøèìèñÿ íåæåëàòåëüíûìè ÿâëåíèÿìè è óêàçàííûìè èëè èíûìè
ôàêòîðàìè.
Ãèïîòåíçèÿ
Ñèëäåíàôèë îêàçûâàåò ñèñòåìíîå âàçîäèëàòèðóþùåå äåéñòâèå,
ïðèâîäÿùåå ê ïðåõîäÿùåìó ñíèæåíèþ ÀÄ, ÷òî íå ÿâëÿåòñÿ êëèíè÷åñêè
çíà÷èìûì ÿâëåíèåì è íå ïðèâîäèò ê êàêèì-ëèáî ïîñëåäñòâèÿì ó áîëüøèíñòâà
ïàöèåíòîâ. Ãåì íå ìåíåå, äî íàçíà÷åíèÿ ñèëäåíàôèëà âðà÷ äîëæåí îöåíèòü
ðèñê ðàçâèòèÿ âîçìîæíûõ íåæåëàòåëüíûõ ïðîÿâëåíèé âàçîäèëàòèðóþùåãî
äåéñòâèÿ ó ïàöèåíòîâ ñ ñîîòâåòñòâóþùèìè çàáîëåâàíèÿìè, îñîáåííî íà ôîíå
ñåêñóàëüíîé àêòèâíîñòè. Ïîâûøåííàÿ âîñïðèèì÷èâîñòü ê âàçîäèëàòàòîðàì
íàáëþäàåòñÿ ó ïàöèåíòîâ ñ îáñòðóêöèåé âûõîäíîãî òðàêòà ëåâîãî æåëóäî÷êà
ñåðäöà (ñòåíîç àîðòû, ãèïåðòðîôè÷åñêàÿ îáñòðóêòèâíàÿ êàðäèîìèîïàòèÿ), à
òàêæå ñ ðåäêî âñòðå÷àþùèìñÿ ñèíäðîìîì ìíîæåñòâåííîé ñèñòåìíîé àòðîôèè,
ïðîÿâëÿþùèìñÿ òÿæåëûì íàðóøåíèåì ðåãóëÿöèè ÀÄ ñî ñòîðîíû âåãåòàòèâíîé
íåðâíîé ñèñòåìû.
Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè
ñèëäåíàôèëà îäíîâðåìåííî ñ àëüôà-àäðåíîáëîêàòîðàìè â ñâÿçè ñ ðèñêîì
ðàçâèòèÿ ñèìïòîìàòè÷åñêîé ãèïîòåíçèè ó îòäåëüíûõ ÷óâñòâèòåëüíûõ
ïàöèåíòîâ (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè
ñðåäñòâàìè»). ×òîáû ìèíèìèçèðîâàòü ðèñê ðàçâèòèÿ ïîñòóðàëüíîé ãèïîòåíçèè
ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ àëüôà-àäðåíîáëîêàòîðû, ïðèìåíåíèå ñèëäåíàôèëà
ñëåäóåò íà÷èíàòü òîëüêî ïîñëå äîñòèæåíèÿ ñòàáèëèçàöèè ïîêàçàòåëåé
ãåìîäèíàìèêè. Ñëåäóåò òàêæå ðàññìîòðåòü öåëåñîîáðàçíîñòü ñíèæåíèÿ
íà÷àëüíîé äîçû ïðåïàðàòà Äæåíò® (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá
ïðèìåíåíèÿ è äîçû»). Âðà÷ äîëæåí ïðîèíôîðìèðîâàòü ïàöèåíòà î òîì, êàêèå
äåéñòâèÿ ñëåäóåò ïðåäïðèíÿòü â ñëó÷àå ïîÿâëåíèÿ ñèìïòîìîâ ïîñòóðàëüíîé
ãèïîòåíçèè.
Íàðóøåíèÿ çðåíèÿ
 ïîñòìàðêåòèíãîâîì ïåðèîäå ñîîáùàëîñü î ðåäêèõ ñëó÷àÿõ ðàçâèòèÿ
ÍÏÈÍÇÍ – ðåäêîì çàáîëåâàíèè è ïðè÷èíå ñíèæåíèÿ èëè ïîòåðè çðåíèÿ ïðè
ïðèìåíåíèè èíãèáèòîðîâ ÔÄÝ5, â òîì ÷èñëå ñèëäåíàôèëà. Áîëüøèíñòâî èç
ýòèõ ïàöèåíòîâ èìåëè ôàêòîðû ðèñêà, òàêèå êàê ñíèæåíèå îòíîøåíèÿ
äèàìåòðîâ ýêñêàâàöèè è äèñêà çðèòåëüíîãî íåðâà («çàñòîéíûé äèñê»),
âîçðàñò ñòàðøå 50 ëåò, ñàõàðíûé äèàáåò, àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ,
èøåìè÷åñêàÿ áîëåçíü ñåðäöà, ãèïåðëèïèäåìèÿ è êóðåíèå.  îáñåðâàöèîííîì
èññëåäîâàíèè îöåíèâàëàñü ñâÿçü íåäàâíåãî ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòîâ êëàññà
èíãèáèòîðîâ ÔÄÝ5 ñ îñòðûì íà÷àëîì ÍÏÈÍÇÍ. Ðåçóëüòàòû óêàçûâàþò íà
ïðèáëèçèòåëüíî 2-êðàòíîå ïîâûøåíèå ðèñêà ÍÏÈÍÇÍ â ïðåäåëàõ 5 ïåðèîäîâ
ïîëóâûâåäåíèÿ ïîñëå ïðèìåíåíèÿ èíãèáèòîðà ÔÄÝ5. Ñîãëàñíî îïóáëèêîâàííûì
ëèòåðàòóðíûì äàííûì, ãîäè÷íàÿ ÷àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ ÍÏÈÍÇÍ ñîñòàâëÿåò
2,5 – 11,8 ñëó÷àåâ íà 100 000 ìóæ÷èí â âîçðàñòå ≥50 ëåò â îáùåé
ïîïóëÿöèè. Ñëåäóåò ðåêîìåíäîâàòü ïàöèåíòàì â ñëó÷àå âíåçàïíîé ïîòåðè
çðåíèÿ ïðåêðàòèòü òåðàïèþ ñèëäåíàôèëîì è íåìåäëåííî ïðîêîíñóëüòèðîâàòüñÿ
ñ âðà÷îì. Ëèöà, ó êîòîðûõ óæå áûë ñëó÷àé ÍÏÈÍÇÍ, èìåþò ïîâûøåííûé ðèñê
ðåöèäèâà ÍËÈÍÇÍ. Ïîýòîìó âðà÷ó ñëåäóåò îáñóäèòü äàííûé ðèñê ñ òàêèìè
ïàöèåíòàìè, à òàêæå îáñóäèòü ñ íèìè ïîòåíöèàëüíûé øàíñ íåáëàãîïðèÿòíîãî
âîçäåéñòâèÿ èíãèáèòîðîâ ÔÄÝ5. Èíãèáèòîðû ÔÄÝ5, â òîì ÷èñëå ñèëäåíàôèë, ó
òàêèõ ïàöèåíòîâ ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ è òîëüêî â ñèòóàöèÿõ,
êîãäà îæèäàåìàÿ ïîëüçà ïåðåâåøèâàåò ðèñê.
Ó íåáîëüøîãî ÷èñëà
ïàöèåíòîâ ñ íàñëåäñòâåííûì ïèãìåíòíûì ðåòèíèòîì èìåþòñÿ ãåíåòè÷åñêè
äåòåðìèíèðîâàííûå íàðóøåíèÿ ôóíêöèé ôîñôîäèýñòåðàç ñåò÷àòêè ãëàçà.
Ñâåäåíèÿ î áåçîïàñíîñòè ïðèìåíåíèÿ ñèëäåíàôèëà ó ïàöèåíòîâ ñ ïèãìåíòíûì
ðåòèíèòîì îòñóòñòâóþò, ïîýòîìó òàêèì ïàöèåíòàì íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü
ñèëäåíàôèë (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).
Íàðóøåíèÿ ñëóõà
Ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ âíåçàïíîãî óõóäøåíèÿ èëè ïîòåðè ñëóõà,
ñâÿçàííûõ ñ ïðèìåíåíèåì èíãèáèòîðîâ ÔÄÝ5, âêëþ÷àÿ ñèëäåíàôèë.
Áîëüøèíñòâî ýòèõ ïàöèåíòîâ èìåëè ôàêòîðû ðèñêà âíåçàïíîãî óõóäøåíèÿ èëè
ïîòåðè ñëóõà. Ïðè÷èííî-ñëåäñòâåííîé ñâÿçè ìåæäó ïðèìåíåíèåì èíãèáèòîðîâ
ÔÄÝ5 è âíåçàïíûì óõóäøåíèåì ñëóõà èëè ïîòåðåé ñëóõà íå óñòàíîâëåíî. Â
ñëó÷àå âíåçàïíîãî óõóäøåíèÿ ñëóõà èëè ïîòåðè ñëóõà íà ôîíå ïðèåìà
ñèëäåíàôèëà ñëåäóåò íåìåäëåííî ïðîêîíñóëüòèðîâàòüñÿ ñ âðà÷îì.
Êðîâîòå÷åíèÿ
Ñèëäåíàôèë óñèëèâàåò àíòèàãðåãàíòíûé ýôôåêò íèòðîïðóññèäà íàòðèÿ,
äîíàòîðà îêñèäà àçîòà, íà òðîìáîöèòû ÷åëîâåêà in vitro. Äàííûå î
áåçîïàñíîñòè ïðèìåíåíèÿ ñèëäåíàôèëà ó ïàöèåíòîâ ñî ñêëîííîñòüþ ê
êðîâîòî÷èâîñòè èëè îáîñòðåíèåì ÿçâåííîé áîëåçíè æåëóäêà è 12-ïåðñòíîé
êèøêè îòñóòñòâóþò, ïîýòîìó ñèëäåíàôèë ó ýòèõ ïàöèåíòîâ ñëåäóåò ïðèìåíÿòü
ñ îñòîðîæíîñòüþ (ñì. ðàçäåë «Ñ îñòîðîæíîñòüþ»). ×àñòîòà íîñîâûõ
êðîâîòå÷åíèé ó ïàöèåíòîâ ñ ëåãî÷íîé ãèïåðòåíçèåé, ñâÿçàííîé ñ äèôôóçíûìè
çàáîëåâàíèÿìè ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè, áûëà âûøå (ñèëäåíàôèë 12,9 %,
ïëàöåáî 0 %), ÷åì ó ïàöèåíòîâ ñ ïåðâè÷íîé ëåãî÷íîé ãèïåðòåíçèåé
(ñèëäåíàôèë 3,0 %, ïëàöåáî 2,4 %). Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ñèëäåíàôèë â
ñî÷åòàíèè ñ àíòàãîíèñòîì âèòàìèíà Ê, ÷àñòîòà íîñîâûõ êðîâîòå÷åíèé áûëà
âûøå (8,8 %), ÷åì ó ïàöèåíòîâ, íå ïðèíèìàâøèõ àíòàãîíèñò âèòàìèíà Ê (1,7
%).
Ïðèìåíåíèå îäíîâðåìåííî ñ äðóãèìè ñðåäñòâàìè ëå÷åíèÿ íàðóøåíèé ýðåêöèè
Íå ðåêîìåíäóåòñÿ îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Äæåíò® ñ äðóãèìè èíãèáèòîðàìè ÔÄÝ5, äðóãèìè ïðåïàðàòàìè äëÿ ëå÷åíèÿ ëåãî÷íîé
àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè, ñîäåðæàùèìè ñèëäåíàôèë, èëè äðóãèìè ñðåäñòâàìè
ëå÷åíèÿ íàðóøåíèé ýðåêòèëüíîé äèñôóêöèè, ò.ê. ýôôåêòèâíîñòü è
áåçîïàñíîñòü ñîâìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ íå èçó÷àëàñü (ñì. ðàçäåë
«Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).
Íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ ñèëäåíàôèëà êàêîãî-ëèáî îòðèöàòåëüíîãî âëèÿíèÿ íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è äðóãèìè ìåõàíèçìàìè íå íàáëþäàëîñü. Îäíàêî, ïîñêîëüêó ïðè ïðèåìå ñèëäåíàôèëà âîçìîæíî ðàçâèòèå ãîëîâîêðóæåíèÿ, ñíèæåíèå ÀÄ, ðàçâèòèå õðîìàòîïñèè, çàòóìàíåííîãî çðåíèÿ è ïðî÷èõ ïîáî÷íûõ ÿâëåíèé, ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè óïðàâëåíèè òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è çàíÿòèÿõ äðóãèìè ïîòåíöèàëüíî îïàñíûìè âèäàìè äåÿòåëüíîñòè, òðåáóþùèìè ïîâûøåííîé êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ è áûñòðîòû ïñèõîìîòîðíûõ ðåàêöèé. Òàêæå ñëåäóåò âíèìàòåëüíî îòíîñèòüñÿ ê èíäèâèäóàëüíîìó äåéñòâèþ ïðåïàðàòà â óêàçàííûõ ñèòóàöèÿõ, îñîáåííî â íà÷àëå ëå÷åíèÿ è ïðè èçìåíåíèè ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ.
Ñïðåé äëÿ ïðèåìà âíóòðü äîçèðîâàííûé, 12,5 ìã/äîçà.
Ïî
5 ìë (32 äîçû) èëè 10 ìë (64 äîçû) âî ôëàêîíû èç êîðè÷íåâîãî ñòåêëà òèï
I. Ôëàêîíû ñíàáæàþò ìåõàíè÷åñêèì íàñîñîì-äîçàòîðîì. Êàæäûé ôëàêîí
âìåñòå ñ ìåõàíè÷åñêèì íàñîñîì-äîçàòîðîì è èíñòðóêöèåé ïî ìåäèöèíñêîìó
ïðèìåíåíèþ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà ïîìåùàþò â ïà÷êó èç êàðòîíà.
Äîïóñêàåòñÿ ñíàáæàòü ìåõàíè÷åñêèé íàñîñ-äîçàòîð ïðåäîõðàíèòåëüíûì
êîëïà÷êîì.
Ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 30 °Ñ.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
2 ãîäà.
Íå ïðèìåíÿòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.
Îòïóñêàþò ïî ðåöåïòó.