ËÏ-006000
Äàïîêñåòèí-ÑÇ
Äàïîêñåòèí
òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé
1 òàáëåòêà, ïîêðûòàÿ ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, ñîäåðæèò:
äîçèðîâêà 30 ìã:
äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: äàïîêñåòèíà ãèäðîõëîðèä - 33,6 ìã (â ïåðåñ÷åòå íà äàïîêñåòèí) - 30 ìã;
âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà (ÿäðî): ëàêòîçû ìîíîãèäðàò (ñàõàð ìîëî÷íûé) - 44,0 ìã; êðîñêàðìåëëîçà íàòðèÿ (ïðèìåëëîçà) - 4,0 ìã, öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ 102 - 14,9 ìã, êðåìíèÿ äèîêñèä êîëëîèäíûé (àýðîñèë) - 2,5 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò - 1,0 ìã;
âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà (îáîëî÷êà): 3 ìã (ãèïðîìåëëîçà - 1,64 ìã; ïîëèñîðáàò-80 (òâèí-80) - 0,46 ìã; òàëüê - 0,46 ìã; òèòàíà äèîêñèä Å 171 - 0,31 ìã; êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä æåëòûé Å 172-0,13 ìã)
äîçèðîâêà 60 ìã:
äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: äàïîêñåòèíà ãèäðîõëîðèä - 67,2 ìã (â ïåðåñ÷åòå íà äàïîêñåòèí) - 60 ìã;
âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà (ÿäðî): ëàêòîçû ìîíîãèäðàò (ñàõàð ìîëî÷íûé) - 88,0 ìã; êðîñêàðìåëëîçà íàòðèÿ (ïðèìåëëîçà) - 8,0 ìã, öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ 102 - 29,8 ìã, êðåìíèÿ äèîêñèä êîëëîèäíûé (àýðîñèë) - 5,0 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò - 2,0 ìã;
âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà (îáîëî÷êà): 6 ìã (ãèïðîìåëëîçà - 3,28 ìã; ïîëèñîðáàò-80 (òâèí-80) - 0,92 ìã; òàëüê - 0,92 ìã; òèòàíà äèîêñèä Å 171 - 0,62 ìã; êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä æåëòûé Å 172 - 0,26 ìã).
Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé îò ñâåòëî-æåëòîãî äî æåëòîãî öâåòà, êðóãëûå, äâîÿêîâûïóêëûå. Íà ïîïåðå÷íîì ðàçðåçå ÿäðî òàáëåòêè áåëîãî èëè ïî÷òè áåëîãî öâåòà.
Ñðåäñòâî ëå÷åíèÿ ïðåæäåâðåìåííîé ýÿêóëÿöèè
G04BX14
Äàïîêñåòèí ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ìîùíûé ñåëåêòèâíûé èíãèáèòîð îáðàòíîãî çàõâàòà ñåðîòîíèíà (ÑÈÎÇÑ) ñ êîíöåíòðàöèåé ïîëóìàêñèìàëüíîãî èíãèáèðîâàíèÿ (IC50) 1,12 íÌ, ìåòàáîëèçèðóþùèéñÿ â îðãàíèçìå äî îñíîâíûõ ìåòàáîëèòîâ - äåçìåòèëäàïîêñåòèíà (IC50 < 1,0 íÌ) è äèäåçìåòèëäàïîêñåòèíà (IC50 = 2,0 íÌ), â ðàâíîé ñòåïåíè èëè ìåíåå àêòèâíûõ (äàïîêñåòèí-N-îêñèä (IÑ50 = 282 íÌ)).
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ äàïîêñåòèíà ïðè ïðåæäåâðåìåííîé ýÿêóëÿöèè ñâÿçàí ñ òîðìîæåíèåì îáðàòíîãî çàõâàòà ñåðîòîíèíà íåéðîíàìè ñ ïîñëåäóþùèì óñèëåíèåì äåéñòâèÿ íåéðîìåäèàòîðà íà ïðå- è ïîñòñèíàïòè÷åñêèå ðåöåïòîðû.
Ìåõàíèçì ýÿêóëÿöèè ðåãóëèðóåòñÿ â îñíîâíîì ñèìïàòè÷åñêîé íåðâíîé ñèñòåìîé. Ó êðûñ ïîñòãàíãëèîíàðíûå ñèìïàòè÷åñêèå íåðâíûå âîëîêíà èííåðâèðóþò ñåìåííûå ïóçûðüêè, ñåìÿâûíîñÿùèé ïðîòîê, ïðåäñòàòåëüíóþ æåëåçó, ìûøöû óðåòðû è øåéêè ìî÷åâîãî ïóçûðÿ, âûçûâàÿ èõ ñêîîðäèíèðîâàííîå ñîêðàùåíèå äëÿ äîñòèæåíèÿ ýÿêóëÿöèè. Äàïîêñåòèí âëèÿåò íà ðåôëåêñ ýÿêóëÿöèè íà ñóïðàñïèíàëüíîì óðîâíå â ëàòåðàëüíûõ ïàðàãèãàíòîêëåòî÷íûõ ÿäðàõ, óâåëè÷èâàÿ ëàòåíòíûé ïåðèîä è óìåíüøàÿ äëèòåëüíîñòü ðåôëåêòîðíîé èìïóëüñàöèè ìîòîíåéðîíîâ ãàíãëèåâ ïðîìåæíîñòè. Ñòèìóë, çàïóñêàþùèé ýÿêóëÿöèþ, ãåíåðèðóåòñÿ â ñïèííîìîçãîâîì ðåôëåêòîðíîì öåíòðå, êîòîðûé ÷åðåç ñòâîë ãîëîâíîãî ìîçãà êîíòðîëèðóåòñÿ íåñêîëüêèìè ÿäðàìè ãîëîâíîãî ìîçãà, â ÷èñëå ïðåîïòè÷åñêèì è ïàðàâåíòðèêóëÿðíûì.
Âñàñûâàíèå
Äàïîêñåòèí áûñòðî âñàñûâàåòñÿ, è ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè (Ñmàõ) äîñòèãàåòñÿ ÷åðåç 1-2 ÷àñà ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà. Àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü ðàâíà 42 % (äèàïàçîí 15-76 %) è ýêñïîçèöèÿ (AUC è Ñmàõ) óâåëè÷èâàåòñÿ ïðîïîðöèîíàëüíî äîçå â èíòåðâàëå îò 30 ìã äî 60 ìã. Ïîñëå ìíîãîêðàòíîãî ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà AUC äàïîêñåòèíà è åãî àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà äåçìåòèëäàïîêñåòèíà óâåëè÷èâàåòñÿ ïðèìåðíî íà 50 % ïî ñðàâíåíèþ ñî çíà÷åíèÿìè AUC ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèåìà.
Ïðèåì æèðíîé ïèùè óìåðåííî óìåíüøàåò Ñmàõ äàïîêñåòèíà (íà 10 %) è íà 12 % óâåëè÷èâàåò AUC (ïëîùàäü ïîä êðèâîé "êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ") è âðåìÿ äîñòèæåíèÿ ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå êðîâè. Ýòè èçìåíåíèÿ êëèíè÷åñêè íå çíà÷èìû. Ïðåïàðàò Äàïîêñåòèí-ÑÇ ìîæíî ïðèíèìàòü íåçàâèñèìî îò ïðèåìà ïèùè.
Ðàñïðåäåëåíèå
Áîëåå 99 % äàïîêñåòèíà ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû in vitro. Àêòèâíûé ìåòàáîëèò - äåçìåòèëäàïîêñåòèí - ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè íà 98,5 %. Äàïîêñåòèí ðàñïðåäåëÿåòñÿ ïî îðãàíèçìó ñî ñðåäíèì ðàâíîâåñíûì îáúåìîì ðàñïðåäåëåíèÿ 162 ë.
Ìåòàáîëèçì
Èññëåäîâàíèÿ in vitro ïîçâîëÿþò ïðåäïîëîæèòü, ÷òî äàïîêñåòèí ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ìíîãèìè ôåðìåíòàìè ïå÷åíè è ïî÷åê, îñîáåííî CYP2D6, CYP3A4 è ôëàâèíñîäåðæàùåé ìîíîîêñèãåíàçîé (ÔÌ01) ïî÷åê.  êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè, â õîäå êîòîðîãî èçó÷àëñÿ ìåòàáîëèçì 14Ñ-äàïîêñåòèíà, äàïîêñåòèí ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà àêòèâíî ìåòàáîëèçèðîâàëñÿ â îñíîâíîì ïóòåì N-îêèñëåíèÿ, N-äåìåòèëèðîâàíèÿ, ãèäðîêñèëèðîâàíèÿ íàôòîãðóïïû, ãëþêóðîíèçàöèè è ïðèñîåäèíåíèÿ ñóëüôîãðóïïû. Ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà îáíàðóæåíû ïðèçíàêè ïðåñèñòåìíîãî ìåòàáîëèçìà â ïå÷åíè. Îñíîâíûìè êîìïîíåíòàìè, öèðêóëèðóþùèìè â ïëàçìå êðîâè, áûëè èíòàêòíûé äàïîêñåòèí è äàïîêñåòèí-N-îêñèä.  èññëåäîâàíèÿõ in vitro îáíàðóæåíî, ÷òî äàïîêñåòèí- N-îêñèä íåàêòèâåí. Êðîìå òîãî, îáíàðóæèâàëèñü äåçìåòèëäàïîêñåòèí è äèäåçìåòèëäàïîêñåòèí â êîëè÷åñòâå ìåíåå 3 % îò îáùåãî êîëè÷åñòâà öèðêóëèðóþùèõ ìåòàáîëèòîâ äàïîêñåòèíà.  èññëåäîâàíèè in vitro óñòàíîâëåíî, ÷òî äåçìåòèëäàïîêñåòèí ïî àêòèâíîñòè ñîïîñòàâèì ñ äàïîêñåòèíîì, à äèäåçìåòèëäàïîêñåòèí ïðèìåðíî â 2 ðàçà ìåíåå àêòèâåí, ÷åì äàïîêñåòèí. Ýêñïîçèöèÿ (AUC è Ñmàõ) íåñâÿçàííîãî äåçìåòèëäàïîêñåòèíà ñîñòàâëÿëà 50 % è 23 % îò íåñâÿçàííîãî äàïîêñåòèíà ñîîòâåòñòâåííî.
Âûâåäåíèå
Ìåòàáîëèòû äàïîêñåòèíà âûâîäÿòñÿ â îñíîâíîì ïî÷êàìè â âèäå êîíúþãàòîâ. Äàïîêñåòèí â íåèçìåííîì âèäå â ìî÷å íå îáíàðóæèâàåòñÿ. Ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà íà÷àëüíûé (äèñïîçèöèîííûé) ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ äàïîêñåòèíà ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 1,5 ÷, óðîâåíü â ïëàçìå ñîñòàâëÿåò ìåíåå 5 % îò ïèêîâîé êîíöåíòðàöèè ÷åðåç 24 ÷ ïîñëå ïðèåìà, à êîíå÷íûé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ñîñòàâëÿåò îêîëî 19 ÷. Ïðè åæåäíåâíîì ïðèåìå ïåðèîä êîíå÷íîãî ïîëóâûâåäåíèÿ ñîñòàâëÿåò ïðèìåðíî 19 ÷àñîâ.
Ôàðìàêîêèíåòèêà äàïîêñåòèíà ó îñîáûõ ïîïóëÿöèé ïàöèåíòîâ
Ðàñà
Îäíîêðàòíûé ïðèåì äàïîêñåòèíà â äîçå 60 ìã íå âûÿâèë ñòàòèñòè÷åñêè äîñòîâåðíîãî ðàçëè÷èÿ ïîêàçàòåëåé ó ïðåäñòàâèòåëåé åâðîïåîèäíîé ðàñû, íåãðîèäíîé ðàñû, ëàòèíîàìåðèêàíöåâ è ïðåäñòàâèòåëåé ìîíãîëîèäíîé ðàñû. Ñðàâíåíèå ôàðìàêîêèíåòèêè äàïîêñåòèíà ó ïðåäñòàâèòåëåé åâðîïåîèäíîé ðàñû è ÿïîíöåâ ïîêàçàëî áîëåå âûñîêèå çíà÷åíèÿ Ñmàõ è AUC ó ïîñëåäíèõ (íà 10-20 %) èç-çà ìåíüøåé ìàññû òåëà. Áîëåå âûñîêèé óðîâåíü ñèñòåìíîãî âîçäåéñòâèÿ âðÿä ëè âûçûâàåò çíà÷èìîå ðàçëè÷èå êëèíè÷åñêîãî ýôôåêòà.
Ïîæèëûå ïàöèåíòû (65 ëåò è ñòàðøå)
Àíàëèç èññëåäîâàíèÿ êëèíè÷åñêîé ôàðìàêîëîãèè ñ îäíîêðàòíûì ïðèåìîì äàïîêñåòèíà â äîçå 60 ìã íå âûÿâèë ñóùåñòâåííîãî ðàçëè÷èÿ ïîêàçàòåëåé ôàðìàêîêèíåòèêè (Ñmàõ, AUC0- ∞, Òmàõ) ó çäîðîâûõ ïîæèëûõ ìóæ÷èí è çäîðîâûõ ìóæ÷èí áîëåå ìîëîäîãî âîçðàñòà.
Ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê
×åòêîãî óâåëè÷åíèÿ AUC äàïîêñåòèíà ïðè ñíèæåíèè ôóíêöèè ïî÷åê
âûÿâëåíî íå áûëî. AUC äàïîêñåòèíà ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê áûëà ïðèìåðíî â 2 ðàçà âûøå, ÷åì ó ïàöèåíòîâ ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê. Äàííûå î ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê îãðàíè÷åíû. Ó ïàöèåíòîâ, íóæäàþùèõñÿ â ãåìîäèàëèçå, ôàðìàêîêèíåòèêà äàïîêñåòèíà íå èçó÷àëàñü.
Ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè
Ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé ñòåïåíè Ñmàõ íåñâÿçàííîãî äàïîêñåòèíà ñíèæàëàñü íà 28 %, AUC íå èçìåíÿëàñü. Ñmàõ è AUC àêòèâíîé ôðàêöèè (ñóììà íåñâÿçàííûõ ôðàêöèé äàïîêñåòèíà è äåçìåòèëäàïîêñåòèíà) ñíèæàëèñü íà 30 % è 5 %, ñîîòâåòñòâåííî. Ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè Ñmàõ íåñâÿçàííîãî äàïîêñåòèíà îáû÷íî íå èçìåíÿåòñÿ (ñíèæàåòñÿ â ïðåäåëàõ 3 %), AUC óâåëè÷èâàåòñÿ íà 66 %. Ñmàõ íåñâÿçàííîé àêòèâíîé ôðàêöèè äàïîêñåòèíà áûëà íåèçìåííà, a AUC- óâåëè÷åíà â 2 ðàçà.
Ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ òÿæåëîé ñòåïåíè Ñmàõ íåñâÿçàííîãî äàïîêñåòèíà áûëà ñíèæåíà íà 42 %, a AUC íåñâÿçàííîãî äàïîêñåòèíà áûëà óâåëè÷åíà ïðèìåðíî íà 223 %. Ñmàõ è AUC àêòèâíîé ôðàêöèè èçìåíÿëèñü ïîäîáíûì îáðàçîì.
Ïîëèìîðôèçì CYP2D6
Êîíöåíòðàöèÿ äàïîêñåòèíà â ïëàçìå êðîâè ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèåìà ïðåïàðàòà Äàïîêñåòèí-ÑÇ â äîçå 60 ìã ó ïàöèåíòîâ ñ íèçêîé àêòèâíîñòüþ CYP2D6 áûëà âûøå, ÷åì ó ïàöèåíòîâ ñ âûñîêîé àêòèâíîñòüþ CYP2D6 (Ñmàõ ïðèìåðíî íà 31 %, AUC0- ∞ - ïðèìåðíî íà 36 %). Àíàëîãè÷íî, Ñmàõ äåçìåòèëäàïîêñåòèíà ó ïàöèåíòîâ ñ íèçêîé àêòèâíîñòüþ CYP2D6 áûëà óâåëè÷åíà íà 98 %, a AUC0- ∞ - íà 161 %. Ñmàõ àêòèâíûé ôðàêöèè ïðåïàðàòà Äàïîêñåòèí-ÑÇ ïîâûøåíà ïðèìåðíî íà 46 %, a AUC - ïðèìåðíî íà 90 %. Ýòî óâåëè÷åíèå ìîæåò ñîïðîâîæäàòüñÿ ïîâûøåííîé ÷àñòîòîé è òÿæåñòüþ äîçîçàâèñèìûõ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé. Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Äàïîêñåòèí-ÑÇ ó ïàöèåíòîâ ñ íèçêîé àêòèâíîñòüþ CYP2D6 îñîáîå âíèìàíèå ñëåäóåò îáðàòèòü íà áåçîïàñíîñòü ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, êîòîðûå ìîãóò èíãèáèðîâàòü ìåòàáîëèçì äàïîêñåòèíà, òàêèõ, êàê èíãèáèòîðû CYP3A4 ñðåäíåé âûðàæåííîñòè äåéñòâèÿ è ñèëüíûå èíãèáèòîðû CYP3A4.
Ïðåïàðàò Äàïîêñåòèí-ÑÇ ïðåäíàçíà÷åí äëÿ ëå÷åíèÿ ïðåæäåâðåìåííîé ýÿêóëÿöèè ó ìóæ÷èí â âîçðàñòå îò 18 äî 64 ëåò.
Ïðåïàðàò Äàïîêñåòèí-ÑÇ ìîæíî ïðèìåíÿòü òîëüêî ó ïàöèåíòîâ, ñîîòâåòñòâóþùèõ ñëåäóþùèì êðèòåðèÿì:
- èíòðàâàãèíàëüíîå âðåìÿ çàäåðæêè ýÿêóëÿöèè (ÈÂÂÇÝ) < 2 ìèíóò;
- ïîñòîÿííî èëè ðåãóëÿðíî âîçíèêàþùàÿ ýÿêóëÿöèÿ ïîñëå ìèíèìàëüíîé ñåêñóàëüíîé ñòèìóëÿöèè ïåðåä, âî âðåìÿ, èëè âñêîðå ïîñëå ïîëîâîãî ïðîíèêíîâåíèÿ, è íàñòóïàþùàÿ ðàíüøå æåëàåìîãî ïàöèåíòîì ìîìåíòà;
- âûðàæåííûé ëè÷íîñòíûé äèñòðåññ èëè çàòðóäíåíèÿ â ìåæëè÷íîñòíûõ îòíîøåíèÿõ âñëåäñòâèå ïðåæäåâðåìåííîé ýÿêóëÿöèè;
- ñëàáûé êîíòðîëü ýÿêóëÿöèè;
- íàñòóïëåíèå ïðåæäåâðåìåííîé ýÿêóëÿöèè â áîëüøèíñòâå ïîïûòîê îñóùåñòâëåíèÿ ïîëîâîãî àêòà çà ïîñëåäíèå 6 ìåñÿöåâ.
Ïðåïàðàò Äàïîêñåòèí-ÑÇ ñëåäóåò ïðèìåíÿòü òîëüêî â ðåæèìå ïðèåìà ïî ïîòðåáíîñòè ïåðåä ïðåäïîëàãàåìîé ñåêñóàëüíîé àêòèâíîñòüþ. Ïðåïàðàò Äàïîêñåòèí-ÑÇ íå äîëæåí ïðèìåíÿòüñÿ äëÿ çàäåðæêè ýÿêóëÿöèè ó ìóæ÷èí, íå èìåþùèõ ïîäòâåðæäåííîãî äèàãíîçà ïðåæäåâðåìåííîé ýÿêóëÿöèè.
- Ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü ê äàïîêñåòèíó è/èëè ê ëþáîìó âñïîìîãàòåëüíîìó âåùåñòâó â ñîñòàâå ïðåïàðàòà.
- Òÿæåëûå çàáîëåâàíèÿ ñåðäöà (íàïðèìåð, õðîíè÷åñêàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü II-IV êëàññà ïî NYHA, íàðóøåíèÿ ñåðäå÷íîé ïðîâîäèìîñòè (áëîêàäà àòðèîâåíòðèêóëÿðíîé ïðîâîäèìîñòè èëè ñèíäðîì ñëàáîñòè ñèíóñîâîãî óçëà); äèàãíîñòèðîâàííàÿ èøåìè÷åñêàÿ áîëåçíü ñåðäöà; çàáîëåâàíèÿ êëàïàíîâ ñåðäöà.
- Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå èíãèáèòîðîâ ìîíîàìèíîêñèäàçû (ÌÀÎ) è ïðèåì äàïîêñåòèíà â òå÷åíèå 14 äíåé ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ïðèìåíåíèÿ èíãèáèòîðà ÌÀÎ. Ñîîòâåòñòâåííî, èíãèáèòîðû ÌÀÎ íåëüçÿ ïðèíèìàòü â òå÷åíèå 7 äíåé ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà ïðåïàðàòà Äàïîêñåòèí-ÑÇ.
- Îäíîâðåìåííûé ïðèåì òèîðèäàçèíà è â òå÷åíèå 14 äíåé ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ åãî ïðèìåíåíèÿ. Ñîîòâåòñòâåííî, òèîðèäàçèí íåëüçÿ ïðèíèìàòü â òå÷åíèå 7 äíåé ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà ïðåïàðàòà Äàïîêñåòèí-ÑÇ.
- Îäíîâðåìåííûé ïðèåì ñåëåêòèâíûõ èíãèáèòîðîâ îáðàòíîãî çàõâàòà ñåðîòîíèíà (ÑÈÎÇÑ); èíãèáèòîðîâ îáðàòíîãî çàõâàòà ñåðîòîíèíà, íîðýïèíåôðèíà è òðèöèêëè÷åñêèõ àíòèäåïðåññàíòîâ; äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, îáëàäàþùèõ ñåðîòîíèíåðãè÷åñêèì äåéñòâèåì (íàïðèìåð, L-òðèïòîôàíà, òðèïòàíîâ, òðàìàäîëà, ëèíåçîëèäà, ëèòèÿ, ïðåïàðàòîâ çâåðîáîÿ ïðîäûðÿâëåííîãî [Hypericumperforatum]) è â òå÷åíèå 14 äíåé ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ïðèìåíåíèÿ ýòèõ ïðåïàðàòîâ. Ñîîòâåòñòâåííî, ýòè ïðåïàðàòû íåëüçÿ ïðèíèìàòü â òå÷åíèå 7 äíåé ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà ïðåïàðàòà Äàïîêñåòèí-ÑÇ.
- Îäíîâðåìåííûé ïðèåì ñ ñèëüíûìè èíãèáèòîðàìè CYP3A4, íàïðèìåð, êåòîêîíàçîëîì, èòðàêîíàçîëîì, ðèòîíàâèðîì, ñàêâèíàâèðîì, òåëèòðîìèöèíîì, íåôàçîäîíîì, íåëôèíàâèðîì, àòàçàíàâèðîì è ò.ä.
- Ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè è òÿæåëîé ñòåïåíè.
- Ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ òÿæåëîé ñòåïåíè.
- Ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå ìëàäøå 18 ëåò è ñòàðøå 64 ëåò (â ñâÿçè ñ îòñóòñòâèåì äàííûõ ïî ýôôåêòèâíîñòè è áåçîïàñíîñòè äàïîêñåòèíà â óêàçàííûõ ïîïóëÿöèÿõ ïàöèåíòîâ).
- Íåïåðåíîñèìîñòü ëàêòîçû, äåôèöèò ëàêòàçû, ñèíäðîì ãëþêîçî-ãàëàêòîçíîé ìàëüàáñîðáöèè.
- Ñèíêîïàëüíîå ñîñòîÿíèå â àíàìíåçå.
- Ìàíèàêàëüíîå ñîñòîÿíèå èëè òÿæåëàÿ äåïðåññèÿ â àíàìíåçå.
- Ïðè íàëè÷èè äèàãíîñòèðîâàííîé èëè ïðåäïîëàãàåìîé îðòîñòàòè÷åñêîé ãèïîòåíçèè.
Ïðåïàðàò Äàïîêñåòèí-ÑÇ íåëüçÿ ïðèìåíÿòü ó ïàöèåíòîâ ñ ìàíèåé/ãèïîìàíèåé èëè áèïîëÿðíûì ðàññòðîéñòâîì.
- Ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé ñòåïåíè èëè ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè;
- îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ ñèëüíûìè èíãèáèòîðàìè èçîôåðìåíòà CYP2D6 è èíãèáèòîðàìè CYP3A4 ñðåäíåé âûðàæåííîñòè äåéñòâèÿ ó ïàöèåíòîâ ñ ãåíîòèïè÷åñêè íèçêîé àêòèâíîñòüþ èçîôåðìåíòà CYP2D6 è ïàöèåíòîâ ñ âûñîêîé àêòèâíîñòüþ èçîôåðìåíòà CYP2D6 (â êîìáèíàöèè ñ èíãèáèòîðàìè èçîôåðìåíòà CYP3A4 ñðåäíåé âûðàæåííîñòè äåéñòâèÿ);
- îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ ïðåïàðàòàìè, êîòîðûå âëèÿþò íà àãðåãàöèþ òðîìáîöèòîâ, è ñ àíòèêîàãóëÿíòàìè èç-çà ðèñêà ðàçâèòèÿ êðîâîòå÷åíèé, à òàêæå ó ïàöèåíòîâ, èìåþùèõ â àíàìíåçå êðîâîòå÷åíèÿ èëè íàðóøåíèÿ ñâåðòûâàíèÿ.
Ïðåïàðàò Äàïîêñåòèí-ÑÇ íå ïðåäíàçíà÷åí äëÿ ïðèìåíåíèÿ ó æåíùèí. Èññëåäîâàíèÿ íà æèâîòíûõ íå âûÿâèëè ïðÿìîãî èëè êîñâåííîãî íåãàòèâíîãî âëèÿíèÿ â îòíîøåíèè ôåðòèëüíîñòè, áåðåìåííîñòè èëè ðàçâèòèÿ ýìáðèîíà/ ïëîäà.
Âíóòðü. Òàáëåòêó ñëåäóåò ïðîãëàòûâàòü öåëèêîì, çàïèâàÿ, ïî êðàéíåé ìåðå, îäíèì ïîëíûì ñòàêàíîì âîäû. Ïðåïàðàò Äàïîêñåòèí-ÑÇ ìîæíî ïðèíèìàòü íåçàâèñèìî îò ïðèåìà ïèùè.
Íå ñëåäóåò íà÷èíàòü ïðèåì ïðåïàðàòà ñ äîçû 60 ìã.
Âçðîñëûå ìóæ÷èíû îò 18 äî 64 ëåò
Ðåêîìåíäóåìàÿ íà÷àëüíàÿ äîçà äëÿ âñåõ ìóæ÷èí ñîñòàâëÿåò 30 ìã; ýòó äîçó ïðèíèìàþò çà 1-3 ÷àñà äî ïðåäïîëàãàåìîãî ïîëîâîãî àêòà. Ïðè íåäîñòàòî÷íîì ýôôåêòå è õîðîøåé ïåðåíîñèìîñòè äîçû 30 ìã (íåò íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé ñðåäíåé òÿæåñòè èëè òÿæåëîé ñòåïåíè èëè ïðîäðîìàëüíûõ ñèìïòîìîâ, êîòîðûå ìîãóò ïðåäøåñòâîâàòü îáìîðîêó), äîçó ìîæíî óâåëè÷èòü äî ìàêñèìàëüíî ðåêîìåíäóåìîé 60 ìã ñ ïðèåìîì çà 1-3 ÷àñà äî ïîëîâîãî àêòà. ×àñòîòà è òÿæåñòü íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé óâåëè÷èâàåòñÿ ïðè ïðèåìå ïðåïàðàòà â äîçå 60 ìã.
Ïàöèåíòàì, ó êîòîðûõ ïðèåì ïðåïàðàòà Äàïîêñåòèí-ÑÇ â äîçå 30 ìã ñîïðîâîæäàåòñÿ ñèìïòîìàìè îðòîñòàòè÷åñêîé ãèïîòåíçèè, íåëüçÿ ïîâûøàòü äîçó ïðåïàðàòà äî 60 ìã. Ïðåïàðàò ñëåäóåò ïðèíèìàòü íå ÷àùå 1 ðàçà â ñóòêè. Ìàêñèìàëüíàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà ïðè õîðîøåé ïåðåíîñèìîñòè ñîñòàâëÿåò 60 ìã. Âðà÷, íàçíà÷àþùèé ïðåïàðàò Äàïîêñåòèí-ÑÇ äëÿ ëå÷åíèÿ ïðåæäåâðåìåííîé ýÿêóëÿöèè, äîëæåí îöåíèòü ðèñê è ïîëüçó ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ïîñëå ïåðâûõ 4 íåäåëü ëå÷åíèÿ èëè êàê ìèíèìóì ïîñëå ïðèåìà ïåðâûõ 6 äîç è îïðåäåëèòü ñîîòíîøåíèå ðèñê-ïîëüçà äëÿ ïðèíÿòèÿ ðåøåíèÿ î öåëåñîîáðàçíîñòè äàëüíåéøåãî ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Äàïîêñåòèí-ÑÇ.
Äàííûå îá ýôôåêòèâíîñòè è áåçîïàñíîñòè ïðèìåíåíèÿ äàïîêñåòèíà â òå÷åíèå áîëåå 24 íåäåëü îãðàíè÷åíû. Êëèíè÷åñêóþ íåîáõîäèìîñòü ïðîäîëæåíèÿ òåðàïèè è ñîîòíîøåíèÿ ïîëüçà/ðèñê îò ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Äàïîêñåòèí-ÑÇ ñëåäóåò îöåíèâàòü êàê ìèíèìóì êàæäûå 6 ìåñÿöåâ.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê
Äëÿ ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé ñòåïåíè èëè ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ, íî ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîÿâëÿòü îñòîðîæíîñòü. Ïðåïàðàò Äàïîêñåòèí-ÑÇ íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèíèìàòü ïàöèåíòàì ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ òÿæåëîé ñòåïåíè.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè
Ïðåïàðàò Äàïîêñåòèí-ÑÇ ïðîòèâîïîêàçàí ïàöèåíòàì ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè è òÿæåëîé ñòåïåíè (êëàññû  è Ñ ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ).
Ïîæèëûå ïàöèåíòû (65 ëåò è ñòàðøå)
Ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü äàïîêñåòèíà ó ïàöèåíòîâ 65 ëåò è ñòàðøå íå óñòàíîâëåíû.
Ïàöèåíòû ñ íèçêîé àêòèâíîñòüþ èçîôåðìåíòà CYP2D6 è ïàöèåíòû, îäíîâðåìåííî ïðèíèìàþùèå ñèëüíûå èíãèáèòîðû CYP2D6
Ñëåäóåò ïðîÿâëÿòü îñòîðîæíîñòü ïðè óâåëè÷åíèè äîçû ïðåïàðàòà Äàïîêñåòèí-ÑÇ äî 60 ìã ó ïàöèåíòîâ ñ íèçêîé àêòèâíîñòüþ èçîôåðìåíòà CYP2D6 èëè ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ ïðåïàðàò Äàïîêñåòèí-ÑÇ îäíîâðåìåííî ñ ñèëüíûìè èíãèáèòîðàìè èçîôåðìåíòà CYP2D6.
Ïàöèåíòû, ïîëó÷àþùèå ñèëüíûå èëè óìåðåííî àêòèâíûå èíãèáèòîðû èçîôåðìåíòà CYP3A4
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Äàïîêñåòèí-ÑÇ ñ ñèëüíûìè èíãèáèòîðàìè èçîôåðìåíòà CYP3A4 ïðîòèâîïîêàçàíî. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèåìå ïðåïàðàòà Äàïîêñåòèí-ÑÇ ñ óìåðåííî àêòèâíûìè èíãèáèòîðàìè èçîôåðìåíòà CYP3A4 äîçà ïðåïàðàòà äîëæíà áûòü ñíèæåíà äî 30 ìã, ïðè ýòîì òàêæå ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü.
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ çàðåãèñòðèðîâàíû ñëåäóþùèå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè, êîòîðûå íàáëþäàëèñü ÷àñòî è áûëè äîçîçàâèñèìûìè: òîøíîòà (11,0 % è 22,2 % ïðè ïðèåìå 30 ìã è 60 ìã äàïîêñåòèíà ñîîòâåòñòâåííî), ãîëîâîêðóæåíèå (5,8 % è 10,9 %), ãîëîâíàÿ áîëü (5,6 % è 8,8 %), äèàðåÿ (3,5 % è 6,9 %), áåññîííèöà (2,1 % è 3,9 %), óñòàëîñòü (2,0 % è 4,1 %). Ñàìûìè ÷àñòûìè ðåàêöèÿìè, òðåáîâàâøèìè îòìåíû ëå÷åíèÿ, áûëè òîøíîòà (ó 2,2 % ïàöèåíòîâ) è ãîëîâîêðóæåíèå (1,2 % ïàöèåíòîâ).
Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè, íàáëþäàâøèåñÿ â õîäå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé äàïîêñåòèíà, ðàñïðåäåëåíû ïî ñèñòåìíî-îðãàííûì êëàññàì ñ óêàçàíèåì ÷àñòîòû èõ âîçíèêíîâåíèÿ ñîãëàñíî ðåêîìåíäàöèÿì ÂÎÇ:
|
Î÷åíü ÷àñòî (≥1/10) |
×àñòî (≥1/100-<1/10) |
Íå÷àñòî (≥1/1000-<1/100) |
Ðåäêî (≥1/10000 - <1/1000) |
Íàðóøåíèÿ ïñèõèêè |
|
Òðåâîæíîñòü, âîçáóæäåíèå, áåñïîêîéíîñòü, íåîáû÷íûå ñíîâèäåíèÿ, ñíèæåíèå ëèáèäî |
Äåïðåññèÿ, äåïðåññèâíîå íàñòðîåíèå, ñîñòîÿíèå ýéôîðèè, ïåðåìåíû íàñòðîåíèÿ, íåðâîçíîñòü, áåçðàçëè÷èå, àïàòèÿ, ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ, äåçîðèåíòàöèÿ, ïàòîëîãè÷åñêîå ìûøëåíèå, ñîìàòîñåíñîðíàÿ àìïëèôèêàöèÿ, íàðóøåíèÿ ñíà, èíèöèàëüíàÿ èíñîìíèÿ, èíòðàñîìíè÷åñêîå ðàññòðîéñòâî, íî÷íûå êîøìàðû, áðóêñèçì, ïîòåðÿ ëèáèäî, àíàðãîçìèÿ |
|
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû |
Ãîëîâîêðóæåíèå, ãîëîâíàÿ áîëü |
Ñîíëèâîñòü, íàðóøåíèå êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ, òðåìîð, ïàðåñòåçèÿ |
Îáìîðîê, â òîì ÷èñëå âàçîâàãàëüíûé îáìîðîê, ïîñòóðàëüíîå ãîëîâîêðóæåíèå, àêàòèçèÿ, ðàññòðîéñòâî âêóñîâîãî âîñïðèÿòèÿ, ãèïåðñîìíèÿ, ñîíëèâîñòü, ñåäàòèâíûé ýôôåêò, óãíåòåíèå ñîçíàíèÿ |
Ãîëîâîêðóæåíèå ïðè ôèçè÷åñêîé íàãðóçêå, âíåçàïíîå çàñûïàíèå |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ |
|
Íå÷åòêîñòü çðåíèÿ |
Ìèäðèàç, áîëü â ãëàçàõ, íàðóøåíèå çðåíèÿ |
|
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà ñëóõà è ëàáèðèíòà |
|
Çâîí â óøàõ |
Âåðòèãî |
|
Íàðóøåíèå ñî ñòîðîíû ñåðäöà |
|
|
Ïðåêðàùåíèå àêòèâíîñòè ñèíóñîâîãî óçëà, ñèíóñîâàÿ áðàäèêàðäèÿ, òàõèêàðäèÿ |
|
Íàðóøåíèå ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ |
|
"Ïðèëèâû" êðîâè (ãèïåðåìèÿ êîæè), ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ |
Ñíèæåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ, ïîâûøåíèå ñèñòîëè÷åñêîãî àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ, ïîâûøåíèå äèàñòîëè÷åñêîãî àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ, îðòîñòàòè÷åñêàÿ ãèïîòåíçèÿ, "ïðèëèâû" æàðà |
|
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ |
|
Çàëîæåííîñòü íîñà, çåâîòà |
|
|
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà |
Òîøíîòà |
Äèàðåÿ, ðâîòà, çàïîð, áîëè â îáëàñòè æèâîòà, áîëè â âåðõíåé ÷àñòè æèâîòà, äèñïåïñèÿ, ìåòåîðèçì, äèñêîìôîðò â îáëàñòè æåëóäêà, âçäóòèå æèâîòà, ñóõîñòü âî ðòó |
Äèñêîìôîðò â æèâîòå, äèñêîìôîðò â ýïèãàñòðàëüíîé îáëàñòè |
Íåîòëîæíûå ïîçûâû ê äåôåêàöèè |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé |
|
Ãèïåðãèäðîç |
Çóä, õîëîäíûé ïîò |
|
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïîëîâûõ îðãàíîâ |
|
Ýðåêòèëüíàÿ äèñôóíêöèÿ |
Îòñóòñòâèå ýÿêóëÿöèè, íàðóøåíèå îðãàçìà ó ìóæ÷èí, ìóæñêàÿ ãåíèòàëüíàÿ ïàðåñòåçèÿ. |
|
Îáùèå ðàññòðîéñòâà |
|
Ñëàáîñòü, ðàçäðàæèòåëüíîñòü. |
Àñòåíèÿ, ÷óâñòâî æàðà, îùóùåíèå òðåâîãè, îùóùåíèå íåäîìîãàíèÿ, ÷óâñòâî îïüÿíåíèÿ |
|
Îïèñàíèå îòäåëüíûõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé
Îáìîðîêè ñ ïîòåðåé ñîçíàíèÿ, ñ áðàäèêàðäèåé èëè îñòàíîâêîé ñèíóñîâîãî óçëà íàáëþäàëèñü ó ïàöèåíòîâ ïðè õîëòåðîâñêîì ìîíèòîðèðîâàíèè è áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ êàê ñâÿçàííûå ñ ïðèìåíåíèåì äàïîêñåòèíà. Äàííûå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè ðàñöåíåíû êàê ñâÿçàííûå ñ ïðèìåíåíèåì äàïîêñåòèíà. Áîëüøèíñòâî ñëó÷àåâ íàáëþäàëèñü â òå÷åíèå ïåðâûõ 3 ÷àñîâ ïîñëå ïðèåìà äàïîêñåòèíà, ïîñëå ïðèåìà ïåðâîé äîçû èëè àññîöèèðîâàíû ñ ìåäèöèíñêèìè ïðîöåäóðàìè (çàáîð êðîâè, èçìåíåíèÿ ïîëîæåíèÿ òåëà, èçìåðåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ). Ïðîäðîìàëüíûå ñèìïòîìû ÷àñòî ïðåäøåñòâîâàëè îáìîðîêó.
×àñòîòà ñëó÷àåâ îáìîðîêà è ïðîäðîìàëüíûõ ñèìïòîìîâ çàâèñåëà îò äîçû, ÷òî áûëî ïðîäåìîíñòðèðîâàíî ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ôàçû 3 äîçû ïðåïàðàòà, ïðåâûøàþùèå ðåêîìåíäîâàííûå.
Ýôôåêòû ïðè îòìåíå ïðåïàðàòà
Ïðè âíåçàïíîé îòìåíå ÑÈÎÇÑ, äëèòåëüíî ïðèìåíÿåìûõ äëÿ ëå÷åíèÿ õðîíè÷åñêèõ äåïðåññèâíûõ ðàññòðîéñòâ, îòìå÷àëèñü ñëåäóþùèå ñèìïòîìû: äèñôîðè÷åñêîå ñîñòîÿíèå, ðàçäðàæèòåëüíîñòü, âîçáóæäåíèå, ãîëîâîêðóæåíèå, ñåíñîðíûå íàðóøåíèÿ (íàïðèìåð, ïàðåñòåçèÿ â âèäå îùóùåíèÿ óäàðà ýëåêòðîòîêîì), òðåâîæíîñòü, ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ, ãîëîâíàÿ áîëü, ëåòàðãèÿ, ýìîöèîíàëüíàÿ ëàáèëüíîñòü, áåññîííèöà è ãèïîìàíèÿ.
Ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèÿ áåçîïàñíîñòè ïîêàçàëè áîëåå âûñîêóþ ÷àñòîòó ñèìïòîìîâ "îòìåíû" â âèäå áåññîííèöû è ãîëîâîêðóæåíèÿ ëåãêîé è óìåðåííîé ñòåïåíè ïîñëå îòìåíû ïðåïàðàòà ÷åðåç 62 äíÿ ïðèìåíåíèÿ.
Ñëó÷àåâ ïåðåäîçèðîâêè íå îïèñàíî.
Ïðèåì äàïîêñåòèíà â äîçå äî 240 ìã (2 äîçû ïî 120 ìã ñ èíòåðâàëîì â 3 ÷àñà) íå âûçûâàë íåïðåäâèäåííûõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé.  öåëîì, ñèìïòîìû ïåðåäîçèðîâêè ÑÈÎÇÑ âêëþ÷àþò ñåðîòîíèíåðãè÷åñêèå ðåàêöèè, â òîì ÷èñëå ñîíëèâîñòü, æåëóäî÷íî-êèøå÷íûå ðàññòðîéñòâà (òîøíîòà, ðâîòà), òàõèêàðäèþ, òðåìîð, âîçáóæäåíèå è ãîëîâîêðóæåíèå.
Ïðè ïåðåäîçèðîâêå ñëåäóåò, â ñëó÷àå íåîáõîäèìîñòè, ïðîâîäèòü ñòàíäàðòíóþ ïîääåðæèâàþùóþ òåðàïèþ. Èç-çà çíà÷èòåëüíîãî ñâÿçûâàíèÿ ïðåïàðàòà ñ
áåëêàìè ïëàçìû êðîâè è áîëüøîãî îáúåìà ðàñïðåäåëåíèÿ äàïîêñåòèíà ôîðñèðîâàííûé äèóðåç, äèàëèç, ãåìîïåðôóçèÿ è ïåðåëèâàíèå êðîâè âðÿä ëè áóäóò ýôôåêòèâíû. Ñïåöèôè÷åñêèé àíòèäîò íåèçâåñòåí.
Âçàèìîäåéñòâèå ñ èíãèáèòîðàìè ìîíîàìèíîêñèäàçû
Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ îäíîâðåìåííî ÑÈÎÇÑ è èíãèáèòîð ìîíîàìèíîêñèäàçû (ÌÀÎ), îïèñàíû ñåðüåçíûå, èíîãäà ñìåðòåëüíûå ðåàêöèè, â òîì ÷èñëå ãèïåðòåðìèÿ, ðèãèäíîñòü, ìèîêëîíóñ, ðàññòðîéñòâà âåãåòàòèâíîé íåðâíîé ñèñòåìû ñ âîçìîæíûì áûñòðûì êîëåáàíèåì ïîêàçàòåëåé æèçíåííûõ ôóíêöèé, à òàêæå èçìåíåíèå ïñèõè÷åñêîãî ñîñòîÿíèÿ, â òîì ÷èñëå ñèëüíîå âîçáóæäåíèå, ïðîãðåññèðóþùåå äî äåëèðèÿ è êîìû. Ýòè ðåàêöèè òàêæå íàáëþäàëèñü ó ïàöèåíòîâ, íåäàâíî ïðåêðàòèâøèõ ïðèåì ÑÈÎÇÑ è íà÷àâøèõ ëå÷åíèå èíãèáèòîðàìè ÌÀÎ.  íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ñèìïòîìû íàïîìèíàëè çëîêà÷åñòâåííûé íåéðîëåïòè÷åñêèé ñèíäðîì. Äàííûå î ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ÑÈÎÇÑ è èíãèáèòîðîâ ÌÀÎ ó æèâîòíûõ ïîçâîëÿþò ïðåäïîëîæèòü, ÷òî ýòè ïðåïàðàòû ìîãóò ñèíåðãè÷åñêè ïîâûøàòü àðòåðèàëüíîå äàâëåíèå è âûçûâàòü ïîâåäåí÷åñêîå âîçáóæäåíèå. Ïîýòîìó äàïîêñåòèí íåëüçÿ ïðèíèìàòü îäíîâðåìåííî ñ èíãèáèòîðàìè ÌÀÎ è â òå÷åíèå 14 äíåé ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ èõ ïðèåìà. Àíàëîãè÷íî, èíãèáèòîðû ÌÀÎ íåëüçÿ ïðèíèìàòü â òå÷åíèå 7 äíåé ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà äàïîêñåòèíà.
Âçàèìîäåéñòâèå ñ òèîðèäàçèíîì
Òèîðèäàçèí óäëèíÿåò èíòåðâàë QTc, ÷òî ñîïðîâîæäàåòñÿ æåëóäî÷êîâîé àðèòìèåé. Ïðåïàðàòû òèïà äàïîêñåòèíà, êîòîðûå èíãèáèðóþò èçîôåðìåíò CYP2D6, ïî âñåé âèäèìîñòè, èíãèáèðóþò ìåòàáîëèçì òèîðèäàçèíà. Îæèäàåòñÿ, ÷òî âûçûâàåìîå ýòèì ïîâûøåíèå óðîâíÿ òèîðèäàçèíà áóäåò óñèëèâàòü óäëèíåíèå èíòåðâàëà QTc. Äàïîêñåòèí íåëüçÿ ïðèíèìàòü îäíîâðåìåííî ñ òèîðèäàçèíîì è â òå÷åíèå 14 äíåé ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ åãî ïðèåìà. Àíàëîãè÷íî, òèîðèäàçèí íåëüçÿ ïðèíèìàòü â òå÷åíèå 7 äíåé ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà äàïîêñåòèíà.
Ïðåïàðàòû, îáëàäàþùèå ñåðîòîíèíåðãè÷åñêèì äåéñòâèåì
Êàê è â ñëó÷àå îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ñ äðóãèìè ÑÈÎÇÑ, ïðèìåíåíèå äàïîêñåòèíà îäíîâðåìåííî ñ ñåðîòîíèíåðãè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè (âêëþ÷àÿ èíãèáèòîðû ÌÀÎ, L-òðèïòîôàí, òðèïòàíû, òðàìàäîë, ëèíåçîëèä, ÑÈÎÇÑ, èíãèáèòîðû çàõâàòà ñåðîòîíèíà è íîðýïèíåôðèíà, ëèòèé è ïðåïàðàòû çâåðîáîÿ ïðîäûðÿâëåííîãî [Hypericumperforatum]) ìîæåò ïîâûøàòü ÷àñòîòó ñåðîòîíèíåðãè÷åñêèõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé. Äàïîêñåòèí íåëüçÿ ïðèíèìàòü îäíîâðåìåííî ñ äðóãèìè ÑÈÎÇÑ, èíãèáèòîðàìè ÌÀÎ è äðóãèìè ñåðîòîíèíåðãè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè è â òå÷åíèå 14 äíåé ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ïðèìåíåíèÿ ýòèõ ïðåïàðàòîâ. Àíàëîãè÷íî, ýòè ïðåïàðàòû íåëüçÿ ïðèíèìàòü â òå÷åíèå 7 äíåé ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ïðèìåíåíèÿ äàïîêñåòèíà.
Ïðåïàðàòû, äåéñòâóþùèå íà ÖÍÑ
Ïðèìåíåíèå äàïîêñåòèíà îäíîâðåìåííî ñ ïðåïàðàòàìè, äåéñòâóþùèìè íà öåíòðàëüíóþ íåðâíóþ ñèñòåìó (íàïðèìåð, ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèå ïðåïàðàòû, àíòèäåïðåññàíòû, íåéðîëåïòèêè, àíêñèîëèòèêè, ñíîòâîðíûå ïðåïàðàòû ñ ñåäàòèâíûì äåéñòâèåì) ó ïàöèåíòîâ ñ ïðåæäåâðåìåííîé ýÿêóëÿöèåé íå èçó÷àëîñü. Ïîýòîìó ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîÿâëÿòü îñòîðîæíîñòü ïðè íåîáõîäèìîñòè îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ýòèõ ïðåïàðàòîâ.
Âëèÿíèå äðóãèõ ïðåïàðàòîâ íà ôàðìàêîêèíåòèêó äàïîêñåòèíà
Èññëåäîâàíèÿ ñ èñïîëüçîâàíèåì ìèêðîñîì ïå÷åíè, ïî÷åê è êèøå÷íèêà ÷åëîâåêà in vitro ïîêàçàëè, ÷òî äàïîêñåòèí ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî CYP2D6, CYP3A4 è ôëàâèíñîäåðæàùåé ìîíîîêñèãåíàçîé 1 (ÔÌ01). Ïîýòîìó èíãèáèòîðû ýòèõ ôåðìåíòîâ ìîãóò óìåíüøàòü êëèðåíñ äàïîêñåòèíà.
Èíãèáèòîðû CYP3A4
Ñèëüíûå èíãèáèòîðû CYP3A4
Ïðèåì êåòîêîíàçîëà â äîçå 200 ìã 2 ðàçà â äåíü â òå÷åíèå 7 äíåé óâåëè÷èâàë Ñmàõ è AUC0- ∞ äàïîêñåòèíà (60 ìã îäíîêðàòíî) íà 35 % è 99 % ñîîòâåòñòâåííî. Ñ ó÷åòîì äîëè íåñâÿçàííîãî äàïîêñåòèíà è äåçìåòèëäàïîêñåòèíà, Ñmàõ àêòèâíîé ôðàêöèè (ñóììà íåñâÿçàííîãî äàïîêñåòèíà è äåçìåòèëäàïîêñåòèíà) â ïðèñóòñòâèè ñèëüíûõ èíãèáèòîðîâ CYP3A4 ìîæåò óâåëè÷èâàòüñÿ ïðèìåðíî íà 25 %, a AUC ìîæåò óäâàèâàòüñÿ. Ýòî óâåëè÷åíèå Ñmàõ è AUC àêòèâíîé ôðàêöèè ìîæåò áûòü çíà÷èòåëüíî áîëåå âûðàæåíî â ñóáïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ, íå èìåþùèõ ôóíêöèîíàëüíî àêòèâíîãî ôåðìåíòà CYP2D6, íàïðèìåð, ó ñëàáûõ ìåòàáîëèçàòîðîâ CYP2D6, à òàêæå ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèåìå ñèëüíûõ èíãèáèòîðîâ CYP2D6.
Òàêèì îáðàçîì, ïðèìåíåíèå äàïîêñåòèíà îäíîâðåìåííî ñ ñèëüíûìè èíãèáèòîðàìè CYP3A4, íàïðèìåð, êåòîêîíàçîëîì, èòðàêîíàçîëîì, ðèòîíàâèðîì, ñàêâèíàâèðîì, òåëèòðîìèöèíîì, íåôàçîäîíîì, íåëôèíàâèðîì è àòàçàíàâèðîì ïðîòèâîïîêàçàíî.
Èíãèáèòîðû CYP3A4 ñðåäíåé âûðàæåííîñòè äåéñòâèÿ
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ èíãèáèòîðàìè CYP3A4 ñðåäíåé âûðàæåííîñòè äåéñòâèÿ, íàïðèìåð, ýðèòðîìèöèíîì, êëàðèòðîìèöèíîì, ôëóêîíàçîëîì, àìïðåíàâèðîì, ôîñàìïðåíàâèðîì, àïðåïèòàíòîì, âåðàïàìèëîì èëè äèëòèàçåìîì, ìîæåò çíà÷èòåëüíî óâåëè÷èòü ñòåïåíü ñèñòåìíîãî âîçäåéñòâèÿ äàïîêñåòèíà è äåçìåòèëäàïîêñåòèíà, îñîáåííî ó ïàöèåíòîâ ñ íèçêîé àêòèâíîñòüþ CYP2D6. Ýòè äâå ìåðû îòíîñÿòñÿ êî âñåì ïàöèåíòàì, êðîìå òåõ, êîòîðûå ïî ðåçóëüòàòàì ãåíî- èëè ôåíîòèïèðîâàíèÿ áûëè îòíåñåíû ê ãðóïïå àêòèâíûõ ìåòàáîëèçàòîðîâ CYP2D6. Ïàöèåíòàì, êîòîðûå îòíîñÿòñÿ ê ãðóïïå àêòèâíûõ ìåòàáîëèçàòîðîâ CYP2D6, ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè äàïîêñåòèíà è ñèëüíîãî èíãèáèòîðà CYP3A4 ðåêîìåíäóåòñÿ ìàêñèìàëüíàÿ äîçà 30 ìã. Èì ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè äàïîêñåòèíà â äîçå 60 ìã è èíãèáèòîðà CYP3A4 ñðåäíåé âûðàæåííîñòè äåéñòâèÿ.
Ñèëüíûå èíãèáèòîðû CYP2D6
Ïðèåì ôëóîêñåòèíà â äîçå 60 ìã/ñóò â òå÷åíèå 7 äíåé óâåëè÷èâàë Ñmàõ è AUC0- ∞ äàïîêñåòèíà (60 ìã îäíîêðàòíî) íà 50 % è 88 % ñîîòâåòñòâåííî. Ñ ó÷åòîì äîëè íåñâÿçàííîãî äàïîêñåòèíà è äåçìåòèëäàïîêñåòèíà, Ñmàõ àêòèâíîé ôðàêöèè (ñóììà íåñâÿçàííîãî äàïîêñåòèíà è äåçìåòèëäàïîêñåòèíà) â ïðèñóòñòâèè ñèëüíûõ èíãèáèòîðîâ CYP2D6 ìîæåò óâåëè÷èâàòüñÿ ïðèìåðíî íà 50 %, a AUC ìîæåò óäâàèâàòüñÿ. Ýòî óâåëè÷åíèå Ñmàõ è AUC àêòèâíîé ôðàêöèè áëèçêî ê îæèäàåìîìó ó ïàöèåíòîâ ñ íèçêîé àêòèâíîñòüþ CYP2D6 è ìîæåò ïðèâîäèòü ê ïîâûøåíèþ ÷àñòîòû è òÿæåñòè äîçîçàâèñèìûõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé. Ïîýòîìó ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîÿâëÿòü îñòîðîæíîñòü ïðè ïîâûøåíèè äîçû äàïîêñåòèíà äî 60 ìã ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ àêòèâíûå èíãèáèòîðû CYP2D6, è ó ïàöèåíòîâ ñ íèçêîé àêòèâíîñòüþ CYP2D6.
Èíãèáèòîðû ôîñôîäèýñòåðàçû 5 (ÔÄÝ5)
 ïåðåêðåñòíîì èññëåäîâàíèè îäíîêðàòíîé äîçû áûëà èçó÷åíà ôàðìàêîêèíåòèêà äàïîêñåòèíà, ïðèíèìàåìîãî â äîçå 60 ìã îäíîâðåìåííî ñ òàäàëàôèëîì (20 ìã) èëè ñèëäåíàôèëîì (100 ìã). Òàäàëàôèë íå âëèÿë íà ôàðìàêîêèíåòèêó äàïîêñåòèíà. Ñèëäåíàôèë âûçâàë íåáîëüøèå èçìåíåíèÿ ôàðìàêîêèíåòèêè äàïîêñåòèíà: óâåëè÷åíèå AUC0- ∞ è Ñmàõ (ñîîòâåòñòâåííî íà 22 % è 4 %), ÷òî ñ÷èòàåòñÿ êëèíè÷åñêè íåçíà÷èìûì. Äàïîêñåòèí ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ íàçíà÷àòü ïàöèåíòàì, ïðèíèìàþùèì èíãèáèòîðû ÔÄÝ5, èç-çà ïîòåíöèàëüíî ñíèæåííîé ïåðåíîñèìîñòè îðòîñòàòè÷åñêîé ãèïîòåíçèè. Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå äàïîêñåòèíà ñ èíãèáèòîðàìè ÔÄÝ5 ìîæåò ïðèâîäèòü ê îðòîñòàòè÷åñêîé ãèïîòåíçèè. Ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü äàïîêñåòèíà ó ïàöèåíòîâ ñ ïðåæäåâðåìåííîé ýÿêóëÿöèåé è ýðåêòèëüíîé äèñôóíêöèåé, îäíîâðåìåííî ïðèíèìàþùèõ äàïîêñåòèí è èíãèáèòîðû ÔÄÝ5, íå èçó÷àëèñü.
Âëèÿíèå äàïîêñåòèíà íà îäíîâðåìåííî ïðèíèìàåìûå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû
Òàìñóëîçèí
Îäíîêðàòíûé è ìíîãîêðàòíûé ïðèåì äàïîêñåòèíà â äîçàõ 30 ìã è 60 ìã ïàöèåíòàì, åæåäíåâíî ïîëó÷àþùèìè òàìñóëîçèí, íå ïðèâîäèë ê èçìåíåíèþ ôàðìàêîêèíåòèêè ïîñëåäíåãî. Ïðè ýòîì òàêæå íå èçìåíÿëàñü ÷àñòîòà îðòîñòàòè÷åñêîé ãèïîòîíèè, êîòîðàÿ áûëà îäèíàêîâà ïðè ïðèåìå òîëüêî òàìñóëîçèíà è â êîìáèíàöèè òàìñóëîçèíà ñ äàïîêñåòèíîì 30 ìã èëè 60 ìã. Äàïîêñåòèí ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ íàçíà÷àòü ïàöèåíòàì, ïðèíèìàþùèì àëüôà-àäðåíîáëîêàòîðû, èç-çà ïîòåíöèàëüíî ñíèæåííîé ó íèõ ïåðåíîñèìîñòè îðòîñòàòè÷åñêîé ãèïîòîíèè.
Ïðåïàðàòû, ìåòàáîëèçèðóåìûå CYP2D6
Ìíîãîêðàòíûé ïðèåì äàïîêñåòèíà (60 ìã/ñóò â òå÷åíèå 6 äíåé) óâåëè÷èâàë Ñmàõ è AUC0- ∞ äåçèïðàìèíà (50 ìã îäíîêðàòíî) íà 11 % è 19 %, ñîîòâåòñòâåííî, ïî ñðàâíåíèþ ñ ïðèåìîì îäíîãî äåçèïðàìèíà. Äàïîêñåòèí ìîæåò àíàëîãè÷íî ïîâûøàòü êîíöåíòðàöèþ â ïëàçìå êðîâè è äðóãèõ ïðåïàðàòîâ, ìåòàáîëèçèðóåìûõ CYP2D6. Êëèíè÷åñêàÿ çíà÷èìîñòü ýòîãî, ñêîðåå âñåãî, íåâåëèêà.
Ïðåïàðàòû, ìåòàáîëèçèðóåìûå CYP3A
Ìíîãîêðàòíûé ïðèåì äàïîêñåòèíà (60 ìã/ñóò â òå÷åíèå 6 äíåé) óìåíüøàë AUC0- ∞ ìèäàçîëàìà (8 ìã îäíîêðàòíî) ïðèìåðíî íà 20 % (äèàïàçîí îò -60 % äî +18 %). Êëèíè÷åñêàÿ çíà÷èìîñòü ýòîãî ÿâëåíèÿ ó áîëüøèíñòâà ïàöèåíòîâ, ñêîðåå âñåãî, íåâåëèêà. Îäíàêî ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè CYP3A ìîæåò èìåòü êëèíè÷åñêîå çíà÷åíèå ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ, îäíîâðåìåííî ïðèíèìàþùèõ ïðåïàðàòû, ìåòàáîëèçèðóåìûå â îñíîâíîì CYP3A è èìåþùèå óçêèé òåðàïåâòè÷åñêèé èíäåêñ.
Ïðåïàðàòû, ìåòàáîëèçèðóåìûå CYP2C19
Ìíîãîêðàòíûé ïðèåì äàïîêñåòèíà (60 ìã/ñóò â òå÷åíèå 6 äíåé) íå ïðèâîäèë ê èíãèáèðîâàíèþ ìåòàáîëèçìà îìåïðàçîëà (40 ìã îäíîêðàòíî). Äàïîêñåòèí âðÿä ëè âëèÿåò íà ôàðìàêîêèíåòèêó äðóãèõ ñóáñòðàòîâ CYP2C19.
Ïðåïàðàòû, ìåòàáîëèçèðóåìûå CYP2C9
Ìíîãîêðàòíûé ïðèåì äàïîêñåòèíà (60 ìã/ñóò â òå÷åíèå 6 äíåé) íå âëèÿë íà ôàðìàêîêèíåòèêó è ôàðìàêîäèíàìèêó ãëèáåíêëàìèäà (5 ìã îäíîêðàòíî). Äàïîêñåòèí ïðåäïîëîæèòåëüíî íå âëèÿåò íà ôàðìàêîêèíåòèêó è äðóãèõ ñóáñòðàòîâ CYP2C9.
Âàðôàðèí è ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, èíãèáèðóþùèå ñâåðòûâàåìîñòü êðîâè è/èëè òðîìáîöèòàðíóþ ôóíêöèþ.
Äàííûõ îá ýôôåêòàõ äëèòåëüíîãî ïðèåìà âàðôàðèíà îäíîâðåìåííî ñ äàïîêñåòèíîì íåò. Ðåêîìåíäóåòñÿ ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè íàçíà÷åíèè äàïîêñåòèíà ïàöèåíòàì, äëèòåëüíî ïðèíèìàþùèì âàðôàðèí.  èññëåäîâàíèè ôàðìàêîêèíåòèêè ìíîãîêðàòíûé ïðèåì äàïîêñåòèíà (60 ìã/ñóò â òå÷åíèå 6 äíåé) íå âëèÿë íà ôàðìàêîêèíåòèêó è ôàðìàêîäèíàìèêó (Ï è ÌÍÎ) âàðôàðèíà (25 ìã îäíîêðàòíî). Îòìå÷àëèñü ñëó÷àè ïàòîëîãè÷åñêèõ êðîâîòå÷åíèé ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ÑÈÎÇÑ.
Ýòàíîë
Îäíîêðàòíûé ïðèåì ýòàíîëà (0,5 ã/êã èëè ïðèìåðíî 2 äîçû) íå âëèÿë íà ôàðìàêîêèíåòèêó äàïîêñåòèíà (60 ìã îäíîêðàòíî) è íàîáîðîò. Îäíàêî îäíîâðåìåííûé ïðèåì äàïîêñåòèíà è ýòàíîëà óñèëèâàåò ñîíëèâîñòü è çíà÷èòåëüíî îñëàáëÿåò áäèòåëüíîñòü ïî ñîáñòâåííîé îöåíêå ïàöèåíòîâ. Ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèå èçìåðåíèÿ íàðóøåíèé êîãíèòèâíîé ôóíêöèè (òåñò íà ñêîðîñòü öèôðîâîãî âíèìàíèÿ, òåñò çàìåíû öèôðîâûõ ñèìâîëîâ) òàêæå âûÿâèëè íàëè÷èå àääèòèâíîãî ýôôåêòà ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè äàïîêñåòèíà è ýòàíîëà. Îäíîâðåìåííûé ïðèåì ýòàíîëà è äàïîêñåòèíà óâåëè÷èâàåò ÷àñòîòó è òÿæåñòü òàêèõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé êàê ãîëîâîêðóæåíèå, ñîíëèâîñòü, çàìåäëåíèå ðåôëåêñîâ, èçìåíåíèå ñóæäåíèé. Ýòî òàêæå ìîæåò óñèëèâàòü íåéðîêàðäèîãåííûå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè, â ÷àñòíîñòè, ÷àñòîòó îáìîðîêà, ÷òî ïîâûøàåò ðèñê ñëó÷àéíîé òðàâìû. Ïîýòîìó ïàöèåíòàì ñëåäóåò ðåêîìåíäîâàòü âîçäåðæàòüñÿ îò ïðèåìà àëêîãîëÿ â ïåðèîä ëå÷åíèÿ äàïîêñåòèíîì.
Îáùèå
Äàïîêñåòèí ìîæíî ïðèìåíÿòü òîëüêî ó ïàöèåíòîâ ñ ïðåæäåâðåìåííîé ýÿêóëÿöèåé, ñîîòâåòñòâóþùèõ êðèòåðèÿì, óêàçàííûì â ðàçäåëå "Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ". Äàïîêñåòèí íåëüçÿ ïðèìåíÿòü ìóæ÷èíàì, êîòîðûì íå áûë ïîñòàâëåí äèàãíîç ïðåæäåâðåìåííîé ýÿêóëÿöèè. Áåçîïàñíîñòü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ó ìóæ÷èí áåç ïðåæäåâðåìåííîé ýÿêóëÿöèè íå óñòàíîâëåíà, äàííûõ î çàäåðæêå ýÿêóëÿöèè íåò.
Ïðèåì âìåñòå ñ íàðêîòè÷åñêèìè ñðåäñòâàìè
Ïàöèåíòàì íå ñëåäóåò ïðèíèìàòü äàïîêñåòèí âìåñòå ñ íàðêîòè÷åñêèìè ñðåäñòâàìè. Îäíîâðåìåííûé ïðèåì äàïîêñåòèíà ñ íàðêîòè÷åñêèìè ñðåäñòâàìè, îáëàäàþùèìè ñåðîòîíèíåðãè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ, íàïðèìåð, êåòàìèíîì, ìåòèëåíäèîêñèìåòàìôåòàìèíîì (ÌÄÌÀ) è äèýòèëàìèäîì ëèçåðãèíîâîé êèñëîòû (ËÑÄ), ìîæåò ïðèâîäèòü ê ïîòåíöèàëüíî ñåðüåçíûì ðåàêöèÿì, âêëþ÷àÿ, íî íå îãðàíè÷èâàÿñü, àðèòìèåé, ãèïåðòåðìèåé è ñåðîòîíèíîâûì ñèíäðîìîì. Ïðèìåíåíèå äàïîêñåòèíà îäíîâðåìåííî ñ ñåäàòèâíûìè ñðåäñòâàìè, íàïðèìåð, îïèàòàìè èëè áåíçîäèàçåïèíàìè, ìîæåò óñèëèâàòü ñîíëèâîñòü è ãîëîâîêðóæåíèå.
Ïðèìåíåíèå ñ ýòàíîëîì
Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå äàïîêñåòèíà ñ àëêîãîëåì ìîæåò óñèëèâàòü åãî äåéñòâèå íà öåíòðàëüíóþ íåðâíóþ ñèñòåìó, à òàêæå ìîæåò óñèëèòü òàêèå íåéðîêàðäèîãåííûå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè, êàê îáìîðîê, ïîâûøàÿ òàêèì îáðàçîì ðèñê ñëó÷àéíîé òðàâìû. Ïîýòîìó ïàöèåíòàì ñëåäóåò ðåêîìåíäîâàòü âîçäåðæàòüñÿ îò ïðèåìà àëêîãîëÿ â ïåðèîä ïðèåìà äàïîêñåòèíà.
Îáìîðîê
Ïàöèåíòàì ñëåäóåò èçáåãàòü ïîòåíöèàëüíî òðàâìîîïàñíûõ ñèòóàöèé, â ÷àñòíîñòè, óïðàâëåíèÿ òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè èëè ìåõàíèçìàìè, â ñëó÷àå âîçíèêíîâåíèÿ îáìîðîêà èëè åãî ïðîäðîìàëüíûõ ñèìïòîìîâ, òàêèõ êàê ãîëîâîêðóæåíèå èëè ïðåäîáìîðî÷íîå ñîñòîÿíèå (ñì. ðàçäåë "Ïîáî÷íîå äåéñòâèå"). Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ äàïîêñåòèí, ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè, ïîëó÷àâøèìè ïëàöåáî, ÷àùå îòìå÷àëèñü ïðîäðîìàëüíûå ñèìïòîìû, â òîì ÷èñëå òîøíîòà, ãîëîâîêðóæåíèå/ ïðåäîáìîðî÷íîå ñîñòîÿíèå è ïîâûøåííîå ïîòîîòäåëåíèå. Íàáëþäàâøèåñÿ â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ñëó÷àè îáìîðîêà, îõàðàêòåðèçîâàííûå êàê ïîòåðÿ ñîçíàíèÿ, ñ áðàäèêàðäèåé èëè îñòàíîâêîé ñèíóñîâîãî óçëà ó ïàöèåíòîâ ïðè õîëòåðîâñêîì ìîíèòîðèðîâàíèè, áûëè îòíåñåíû íà ñ÷åò âàçîâàãàëüíîãî ïðîèñõîæäåíèÿ, è áîëüøèíñòâî èõ èìåëè ìåñòî â òå÷åíèå ïåðâûõ 3 ÷àñîâ ïîñëå ïðèåìà, ïîñëå ïåðâîé äîçû, èëè æå áûëè àññîöèèðîâàíû ñ ìåäèöèíñêèìè ïðîöåäóðàìè (çàáîð êðîâè, èçìåíåíèÿ ïîëîæåíèÿ òåëà, èçìåðåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ). Âîçìîæíûå ïðîäðîìàëüíûå ñèìïòîìû, íàïðèìåð, òîøíîòà, ãîëîâîêðóæåíèå, ïðåäîáìîðî÷íîå ñîñòîÿíèå, ñåðäöåáèåíèå, àñòåíèÿ, ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ è ïîâûøåííîå ïîòîîòäåëåíèå îáû÷íî òàêæå íàáëþäàëèñü â ïåðâûå 3 ÷àñà ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà è ÷àñòî ïðåäøåñòâîâàëè îáìîðîêó. Ïàöèåíòû äîëæíû áûòü ïðîèíôîðìèðîâàíû î òîì, ÷òî â ïåðèîä ëå÷åíèÿ äàïîêñåòèíîì â ëþáîå âðåìÿ âîçìîæíî ðàçâèòèå îáìîðîêà ñ ïðîäðîìàëüíûìè ñèìïòîìàìè èëè áåç íèõ. Âðà÷ äîëæåí ïðîèíôîðìèðîâàòü ïàöèåíòà î âàæíîñòè äîñòàòî÷íîé âîäíîé íàãðóçêè è î ðàñïîçíàâàíèè ïðîäðîìàëüíûõ ïðèçíàêîâ è ñèìïòîìîâ äëÿ ñíèæåíèÿ ðèñêà ñåðüåçíîé òðàâìû ïðè âîçìîæíîì ïàäåíèè èç-çà ïîòåðè ñîçíàíèÿ. Ïðè ïîÿâëåíèè âîçìîæíûõ ïðîäðîìàëüíûõ ñèìïòîìîâ ïàöèåíò ñðàçó äîëæåí ëå÷ü òàê, ÷òîáû ãîëîâà îêàçàëàñü íèæå òóëîâèùà, èëè ñåñòü, îïóñòèâ ãîëîâó ìåæäó êîëåí, è îñòàâàòüñÿ â ýòîé ïîçå äî èñ÷åçíîâåíèÿ ñèìïòîìîâ. Ïðè îáìîðîêå èëè äðóãèõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé ñî ñòîðîíû öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìû ïàöèåíòà ñëåäóåò ïðåäóïðåäèòü î íåîáõîäèìîñòè èçáåãàòü ïîòåíöèàëüíî òðàâìîîïàñíûõ ñèòóàöèé, âêëþ÷àÿ óïðàâëåíèå àâòîìîáèëåì è äðóãèìè ìåõàíèçìàìè.
Ïàöèåíòû ñ ðèñêîì ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ çàáîëåâàíèé
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ äàïîêñåòèíà íå ó÷àñòâîâàëè ïàöèåíòû ñ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûìè çàáîëåâàíèÿìè. Ó ïàöèåíòîâ ñ îðãàíè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè ñåðäöà è ñîñóäîâ (íàïðèìåð, îáñòðóêöèåé âûáðîñà êðîâè èç ñåðäöà, ïîðàæåíèåì êëàïàííîãî àïïàðàòà, ñòåíîçîì ñîííîé àðòåðèè, àòåðîñêëåðîçîì êîðîíàðíîé àðòåðèè) ïîâûøåí ðèñê íåæåëàòåëüíûõ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ ïîñëåäñòâèé îáìîðîêîâ ñåðäå÷íîãî è äðóãîãî ïðîèñõîæäåíèÿ. Îäíàêî, â íàñòîÿùåå âðåìÿ íåäîñòàòî÷íî äàííûõ äëÿ îïðåäåëåíèÿ, ðàñïðîñòðàíÿåòñÿ ëè ýòîò ðèñê íà âàçîâàãàëüíûé îáìîðîê ó ïàöèåíòîâ ñ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûìè çàáîëåâàíèÿìè.
Îðòîñòàòè÷åñêàÿ ãèïîòîíèÿ
Ïåðåä íà÷àëîì òåðàïèè âðà÷ äîëæåí ïðîâåñòè òùàòåëüíîå ìåäèöèíñêîå îáñëåäîâàíèå, âêëþ÷àÿ âûÿñíåíèå àíàìíåçà îðòîñòàòè÷åñêèõ ñîáûòèé, à òàêæå îðòîñòàòè÷åñêóþ ïðîáó (èçìåðåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ è ÷àñòîòû ñåðäå÷íûõ ñîêðàùåíèé â ïîëîæåíèè ñèäÿ è ñòîÿ).  ñëó÷àå ïîäòâåðæäåííûõ èëè ïðåäïîëàãàåìûõ îðòîñòàòè÷åñêèõ ðåàêöèé â àíàìíåçå ñëåäóåò èçáåãàòü òåðàïèè äàïîêñåòèíîì.
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ îïèñàíû ñëó÷àè îðòîñòàòè÷åñêîé ãèïîòîíèè. Âðà÷ äîëæåí çàðàíåå ïðîèíôîðìèðîâàòü ïàöèåíòà î òîì, ÷òî ïðè ïîÿâëåíèè âîçìîæíûõ ïðîäðîìàëüíûõ ñèìïòîìîâ, íàïðèìåð, ãîëîâîêðóæåíèÿ ñðàçó ïîñëå âñòàâàíèÿ, ñëåäóåò íåìåäëåííî ëå÷ü òàê, ÷òîáû ãîëîâà îêàçàëàñü íèæå òóëîâèùà, èëè ñåñòü, îïóñòèâ ãîëîâó ìåæäó êîëåí, è îñòàâàòüñÿ â ýòîé ïîçå äî èñ÷åçíîâåíèÿ ñèìïòîìîâ. Êðîìå òîãî, íóæíî ïðîèíôîðìèðîâàòü ïàöèåíòà î íåîáõîäèìîñòè èçáåãàòü ðåçêîãî âñòàâàíèÿ ïîñëå äëèòåëüíîãî ëåæàíèÿ èëè ñèäåíèÿ.
Èíãèáèòîðû CYP3A4 ñðåäíåé âûðàæåííîñòè äåéñòâèÿ
Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè äàïîêñåòèíà îäíîâðåìåííî ñ èíãèáèòîðàìè CYP3A4 ñðåäíåé âûðàæåííîñòè äåéñòâèÿ (ýðèòðîìèöèí, êëàðèòðîìèöèí, ôëóêîíàçîë, àìïðåíàâèð, ôîñàìïðåíàâèð, àïðåïèòàíò, âåðàïàìèë, Äèëòèàçåì), à äîçó ïðåïàðàòà ñëåäóåò ñíèçèòü äî 30 ìã.
Ñèëüíûå èíãèáèòîðû CYP2D6
Ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîÿâëÿòü îñòîðîæíîñòü ïðè ïîâûøåíèè äîçû äàïîêñåòèíà äî 60 ìã ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ñèëüíûå èíãèáèòîðû CYP2D6, è ó ïàöèåíòîâ ñ íèçêîé àêòèâíîñòüþ CYP2D6, òàê êàê ïðè ýòîì ìîæåò ïîâûøàòüñÿ óðîâåíü ñèñòåìíîãî âîçäåéñòâèÿ ïðåïàðàòà ñ ñîîòâåòñòâóþùèì óâåëè÷åíèåì ÷àñòîòû è òÿæåñòè äîçîçàâèñèìûõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé.
Ñàìîóáèéñòâî/ ñóèöèäàëüíûå ìûñëè
 êðàòêîñðî÷íûõ èññëåäîâàíèÿõ àíòèäåïðåññàíòû, âêëþ÷àÿ ÑÈÎÇÑ, ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî ñèëüíåå ïîâûøàëè ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ ñóèöèäàëüíûõ ìûñëåé è ñóèöèäàëüíîñòü ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ ñ áîëüøèì äåïðåññèâíûì ðàññòðîéñòâîì è äðóãèìè ïñèõè÷åñêèìè ðàññòðîéñòâàìè. Ïðè ïðîâåäåíèè êðàòêîñðî÷íûõ èññëåäîâàíèé ïîâûøåíèå ðèñêà ñóèöèäàëüíîñòè ïðè ïðèåìå àíòèäåïðåññàíòîâ ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî ó âçðîñëûõ ñòàðøå 24 ëåò âûÿâëåíî íå áûëî.  êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ äàïîêñåòèíà äëÿ ëå÷åíèÿ ïðåæäåâðåìåííîé ýÿêóëÿöèè ÷åòêèõ äàííûõ î ïîÿâëåíèè ñóèöèäàëüíûõ ìûñëåé íà ôîíå ëå÷åíèÿ, îöåíåííûõ ïî Êîëóìáèéñêîìó àëãîðèòìó êëàññèôèêàöèè äëÿ îöåíêè ñóèöèäà (C-CASA), øêàëå îöåíêè äåïðåññèè Ìîíòãîìåðè-Àñáåðãà, èëè îïðîñíèêó äåïðåññèè Áåêà, âûÿâëåíî íå áûëî.
Ìàíèÿ
Äàïîêñåòèí íåëüçÿ ïðèíèìàòü ïàöèåíòàì, èìåþùèì â àíàìíåçå ìàíèþ/ãèïîìàíèþ èëè áèïîëÿðíîå ðàññòðîéñòâî, ïðè ïîÿâëåíèè ñèìïòîìîâ ýòèõ çàáîëåâàíèé ïðèåì ïðåïàðàòà ñëåäóåò ïðåêðàòèòü.
Ñóäîðîãè
Èç-çà ñïîñîáíîñòè ÑÈÎÇÑ ñíèæàòü ñóäîðîæíûé ïîðîã ñëåäóåò èçáåãàòü íàçíà÷åíèÿ äàïîêñåòèíà ïàöèåíòàì ñ íåñòàáèëüíîé ýïèëåïñèåé, ïðè ïîÿâëåíèè ñóäîðîã ïðåïàðàò ñëåäóåò îòìåíèòü. Çà ïàöèåíòàìè ñ êîíòðîëèðóåìîé ýïèëåïñèåé òðåáóåòñÿ òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå.
Ïðèåì ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ ìîëîæå 18 ëåò
Ïðèìåíåíèå äàïîêñåòèíà ó ïàöèåíòîâ ìîëîæå 18 ëåò è ñòàðøå 65 ëåò ïðîòèâîïîêàçàíî, òàê êàê îòñóòñòâóþò êëèíè÷åñêèå äàííûå ïî ýôôåêòèâíîñòè è áåçîïàñíîñòè ïðèìåíåíèÿ äàïîêñåòèíà ó ýòèõ ïîïóëÿöèé ïàöèåíòîâ.
Ñîïóòñòâóþùàÿ äåïðåññèÿ è/èëè ïñèõè÷åñêèå ðàññòðîéñòâà
Ïðè íàëè÷èè ó ïàöèåíòà ïðèçíàêîâ è ñèìïòîìîâ äåïðåññèè äî íà÷àëà ïðèìåíåíèÿ äàïîêñåòèíà íåîáõîäèìî ïðîâåñòè îáñëåäîâàíèå äëÿ èñêëþ÷åíèÿ íàëè÷èÿ íåäèàãíîñòèðîâàííîãî äåïðåññèâíîãî ðàññòðîéñòâà. Äàïîêñåòèí íåëüçÿ ïðèíèìàòü îäíîâðåìåííî ñ àíòèäåïðåññàíòàìè, âêëþ÷àÿ ÑÈÎÇÑ è èíãèáèòîðû îáðàòíîãî çàõâàòà ñåðîòîíèíà è íîðýïèíåôðèíà. Íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðåêðàùàòü ëå÷åíèå äåïðåññèè èëè òðåâîæíîñòè äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ äàïîêñåòèíîì. Äàïîêñåòèí íå ïðåäíàçíà÷åí äëÿ ëå÷åíèÿ ïñèõè÷åñêèõ ðàññòðîéñòâ (íàïðèìåð, øèçîôðåíèè èëè äåïðåññèè), åãî íå ñëåäóåò ïðèíèìàòü ìóæ÷èíàì ñ ýòèìè çàáîëåâàíèÿìè, ïîñêîëüêó ïðè ýòîì íåëüçÿ èñêëþ÷èòü óñèëåíèÿ ñèìïòîìîâ äåïðåññèè. Ñëåäóåò íåìåäëåííî ñîîáùàòü âðà÷ó î ëþáûõ âûçûâàþùèõ áåñïîêîéñòâî ìûñëÿõ èëè îùóùåíèÿõ, è ïðè ïîÿâëåíèè ïðèçíàêîâ è ñèìïòîìîâ äåïðåññèè â õîäå ëå÷åíèÿ äàïîêñåòèí ñëåäóåò îòìåíèòü.
Êðîâîòå÷åíèå
Ïðè ïðèìåíåíèè ÑÈÎÇÑ îïèñàíû ñëó÷àè êðîâîòå÷åíèÿ. Ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîÿâëÿòü îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèåìå äàïîêñåòèíà îäíîâðåìåííî ñ ïðåïàðàòàìè, âëèÿþùèìè íà ôóíêöèþ òðîìáîöèòîâ (íàïðèìåð, àòèïè÷íûìè íåéðîëåïòèêàìè, ôåíîòèàçèíàìè, àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòîé, íåñòåðîèäíûìè ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûìè ïðåïàðàòàìè (ÍÏÂÏ), àíòèêîàãóëÿíòàìè (íàïðèìåð, âàðôàðèíîì)), à òàêæå ó ïàöèåíòîâ ñ êðîâîòå÷åíèÿìè èëè íàðóøåíèåì ñâåðòûâàåìîñòè êðîâè â àíàìíåçå.
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê
Äàïîêñåòèí íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèíèìàòü ïàöèåíòàì ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ òÿæåëîé ñòåïåíè, ïàöèåíòàì ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé ñòåïåíè èëè ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè ñëåäóåò ïðîÿâëÿòü îñòîðîæíîñòü.
Ñèíäðîì "îòìåíû"
Èìåþòñÿ äàííûå î òîì, ÷òî ðåçêàÿ îòìåíà ÑÈÎÇÑ, äëèòåëüíî ïðèìåíÿâøèõñÿ äëÿ ëå÷åíèÿ õðîíè÷åñêèõ äåïðåññèâíûõ ðàññòðîéñòâ, ïðèâîäèò ê ñëåäóþùèì ñèìïòîìàì: ñíèæåíèå íàñòðîåíèÿ, ðàçäðàæèòåëüíîñòü, âîçáóæäåíèå, ãîëîâîêðóæåíèå, íàðóøåíèÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòè (íàïðèìåð, ïàðåñòåçèÿ â âèäå îùóùåíèÿ óäàðà ýëåêòðîòîêîì), òðåâîæíîñòü, ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ, ãîëîâíàÿ áîëü, ñîíëèâîñòü, ýìîöèîíàëüíàÿ íåñòàáèëüíîñòü, áåññîííèöà, ãèïîìàíèÿ.
 êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè, ïðîâåäåííîì äëÿ îöåíêè ýôôåêòà "îòìåíû" äàïîêñåòèíà ïîñëå 60 äíåé ïðèåìà â äîçå 60 ìã åæåäíåâíî ó ïàöèåíòîâ ñ ïðåæäåâðåìåííîé ýÿêóëÿöèåé, íå áûëî âûÿâëåíî ïðèçíàêîâ ñèíäðîìà "îòìåíû". Ïîñëå ïåðåâîäà ïàöèåíòîâ íà ïëàöåáî ïîñëå åæåäíåâíîãî ïðèåìà äàïîêñåòèíà îáíàðóæèâàëèñü ëèøü íåçíà÷èòåëüíûå ñèìïòîìû "îòìåíû" â âèäå ñëàáîé èëè óìåðåííî âûðàæåííîé áåññîííèöû è ãîëîâîêðóæåíèÿ.
Äðóãèå âèäû ñåêñóàëüíîé äèñôóíêöèè
Äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ ïàöèåíòû ñ äðóãèìè âèäàìè ñåêñóàëüíûõ ðàññòðîéñòâ, âêëþ÷àÿ ýðåêòèëüíóþ äèñôóíêöèþ, äîëæíû áûòü òùàòåëüíî îáñëåäîâàíû âðà÷îì. Äàïîêñåòèí íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ïàöèåíòàì ñ ýðåêòèëüíîé äèñôóíêöèåé, ïîëó÷àþùèì èíãèáèòîðû ÔÄÝ5.
Ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà ñ âàçîäèëàòèðóþùèìè ñâîéñòâàìè
Äàïîêñåòèí ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ïàöèåíòàì, ïðèíèìàþùèì ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû ñ âàçîäèëàòèðóþùèìè ñâîéñòâàìè (òàêèå êàê àëüôà-àäðåíîáëîêàòîðû è íèòðàòû) â ñâÿçè ñ âîçìîæíûì ñíèæåíèåì îðòîñòàòè÷åñêîé òîëåðàíòíîñòè.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ
Íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ äàïîêñåòèíà îòìå÷àëèñü òàêèå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ êàê ìèäðèàç è áîëü â ãëàçàõ. Äàïîêñåòèí ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ó ïàöèåíòîâ ñ ïîâûøåííûì âíóòðèãëàçíûì äàâëåíèåì èëè ñ ðèñêîì ðàçâèòèÿ çàêðûòîóãîëüíîé ãëàóêîìû.
Äàïîêñåòèí îêàçûâàåò íåçíà÷èòåëüíîå èëè óìåðåííîå âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü ê óïðàâëåíèþ òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è îáñëóæèâàíèþ ìåõàíèçìîâ. Ïðè ïðèåìå äàïîêñåòèíà îïèñàíû ñëó÷àè ãîëîâîêðóæåíèÿ, íàðóøåíèÿ âíèìàíèÿ, îáìîðîêà, íå÷åòêîñòè çðåíèÿ, ñîíëèâîñòè. Ñëåäóåò ïðåäóïðåäèòü ïàöèåíòà î íåîáõîäèìîñòè èçáåãàòü ñèòóàöèé, ïðè êîòîðûõ âîçìîæíî ïîëó÷åíèå òðàâìû, âêëþ÷àÿ óïðàâëåíèå òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è îáñëóæèâàíèå ìåõàíèçìîâ. Îäíîâðåìåííîå óïîòðåáëåíèå àëêîãîëÿ è äàïîêñåòèíà ìîæåò óñèëèâàòü ñâÿçàííûå ñ àëêîãîëåì íåéðîêîãíèòèâíûå ýôôåêòû è ìîæåò òàêæå ïîâûøàòü ðèñê ðàçâèòèÿ íåéðîêàðäèîãåííûõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé, òàêèõ êàê îáìîðîê, ÷òî, â ñâîþ î÷åðåäü, óâåëè÷èâàåò òðàâìîîïàñíîñòü. Òàêèì îáðàçîì, ïàöèåíòàì ñëåäóåò ðåêîìåíäîâàòü èçáåãàòü îäíîâðåìåííîãî óïîòðåáëåíèÿ àëêîãîëÿ ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Äàïîêñåòèí-ÑÇ.
Ïî 6 òàáëåòîê â óïàêîâêè ÿ÷åéêîâûå êîíòóðíûå.
Ïî 20 òàáëåòîê â áàíêè ïîëèìåðíûå òèïà ÁÏ èç ïîëèýòèëåíà íèçêîãî äàâëåíèÿ ñ êðûøêàìè èç ïîëèýòèëåíà âûñîêîãî äàâëåíèÿ èëè âî ôëàêîíû ïîëèìåðíûå èç ïîëèýòèëåíà íèçêîãî äàâëåíèÿ ñ êðûøêàìè èç ïîëèýòèëåíà âûñîêîãî äàâëåíèÿ.
Êàæäóþ áàíêó, ôëàêîí, 1, 2 óïàêîâêè ÿ÷åéêîâûå êîíòóðíûå âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â ïà÷êó êàðòîííóþ.
 çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå, ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25 °Ñ.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
3 ãîäà.
Íå ïðèìåíÿòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.
Ïî ðåöåïòó