Ýíáðåë (ýòàíåðöåïò - áëîêàòîð ðåöåïòîðîâ ÔÍÎ-α, ëå÷åíèå ÐÀ äð.)



Èíñòðóêöèÿ ïî ïðèìåíåíèþ:

ÝÍÁÐÅË®

Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð: ËÏ-002122 îò 04.07.2013.

Òîðãîâîå íàçâàíèå: Ýíáðåë.

Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàçâàíèå. Ýòàíåðöåïò.

Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà. Ðàñòâîð äëÿ ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ.

Ñîñòàâ. Íà 1 ìë ðàñòâîðà:

àêòèâíîå âåùåñòâî: Ýòàíåðöåïò 50,0 ìã; âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: àðãèíèíà ãèäðîõëîðèä 5,3 ìã, íàòðèÿ õëîðèä 5,8 ìã, ñàõàðîçà 10,0 ìã, íàòðèÿ ãèäðîôîñôàòà äèãèäðàò 1,2 ìã, íàòðèÿ ä è ãèäðîôîñôàòà äèãèäðàò 2,9 ìã, âîäà äëÿ èíúåêöèé äî 1,0 ìë.

Îïèñàíèå.

Ïðîçðà÷íàÿ èëè ñëåãêà îïàëåñöèðóþùàÿ áåñöâåòíàÿ èëè ñâåòëî-æåëòàÿ æèäêîñòü. Äîïóñêàåòñÿ íàëè÷èå ìåëêèõ îò ïðîçðà÷íîãî äî áåëîãî öâåòà àìîðôíûõ áåëêîâûõ âêëþ÷åíèé.

Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà. Ôàêòîðà íåêðîçà îïóõîëè-α (ÔÍÎ-α) èíãèáèòîð.

Êîä ATX: L04AB01.

Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà.

Ôàðìàêîäèíàìèêà. Ôàêòîð íåêðîçà îïóõîëè (ÔÍÎ-α, ÔÍÎ) ÿâëÿåòñÿ îñíîâíûì öèòîêèíîì, ïîääåðæèâàþùèì âîñïàëèòåëüíûé ïðîöåññ ïðè ðåâìàòîèäíîì àðòðèòå. Ïîâûøåíèå óðîâíÿ ÔÍÎ òàêæå îáíàðóæåíî â.ñèíîâèàëüíûõ îáîëî÷êàõ è ïñîðèàòè÷åñêèõ áëÿøêàõ ó áîëüíûõ ïñîðèàòè÷åñêèì àðòðèòîì, à òàê æå â ïëàçìå è ñèíîâèàëüíûõ òêàíÿõ áîëüíûõ àíêèëîçèðóþùèì ñïîíäèëèòîì. Ýòàíåðöåïò ÿâëÿåòñÿ êîíêóðåíòíûì èíãèáèòîðîì ñâÿçûâàíèÿ ÔÍÎ ñ åãî ðåöåïòîðàìè íà ïîâåðõíîñòè êëåòêè, è, òàêèì îáðàçîì, èíãèáèðóåò áèîëîãè÷åñêóþ àêòèâíîñòü ÔÍÎ. ÔÍÎ è ëèìôîòîêñèí îòíîñÿòñÿ ê ïðîâîñïàëèòåëüíûì öèòîêèíàì, êîòîðûå ñâÿçûâàþòñÿ ñ äâóìÿ ÷åòêî ðàçëè÷èìûìè ðåöåïòîðàìè ôàêòîðà íåêðîçà îïóõîëè (ÔÍÎÐ) íà ïîâåðõíîñòè êëåòêè: 55-êèëáäàëüòîí (ð55) è 75-êèëîäàëüòîí (ð75). Îáà ÔÍÎÐ ïðèñóòñòâóþò â îðãàíèçìå â ìåìáðàíîñâÿçàííîé è ñâîáîäíîé ôîðìàõ. Ðàñòâîðèìûå ÔÍÎÐ ðåãóëèðóþò áèîëîãè÷åñêóþ àêòèâíîñòü ÔÍÎ.

ÔÍÎ è ëèìôîòîêñèí ñóùåñòâóþò ïðåèìóùåñòâåííî êàê ãîìîòðèìåðû, èõ áèîëîãè÷åñêàÿ àêòèâíîñòü çàâèñèò îò ïåðåêðåñòíîé ñøèâêè ÔÍÎÐ, íàõîäÿùèõñÿ íà ïîâåðõíîñòè êëåòêè. Äèìåðíûå ðàñòâîðèìûå ðåöåïòîðû, òàêèå êàê ýòàíåðöåïò, èìåþò áîëüøåå ñðîäñòâî ê ÔÍÎ, ÷åì ìîíîìåðíûå ðåöåïòîðû, è, ïîýòîìó, ÿâëÿþòñÿ çíà÷èòåëüíî áîëåå ñèëüíûìè êîíêóðåíòíûìè èíãèáèòîðàìè ñâÿçûâàíèÿ ÔÍÎ ñ èõ êëåòî÷íûìè ðåöåïòîðàìè. Êðîìå òîãî, èñïîëüçîâàíèå îáëàñòè Fc èììóíîãëîáóëèíà êàê ýëåìåíòà ñâÿçûâàíèÿ â ñòðóêòóðå äèìåðíîãî ðåöåïòîðà óäëèíÿåò ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ èç ñûâîðîòêè.

Çíà÷èòåëüíàÿ ÷àñòü ïàòîëîãè÷åñêèõ èçìåíåíèé â ñóñòàâàõ ïðè ðåâìàòîèäíîì àðòðèòå è àíêèëîçèðóþùåì ñïîíäèëèòå, à òàêæå èçìåíåíèÿ êîæè â âèäå ïñîðèàòè÷åñêèõ áëÿøåê âîçíèêàþò çà ñ÷åò âîçäåéñòâèÿ ïðîâîñïàëèòåëüíûõ ìîëåêóë, âîâëå÷åííûõ â ñèñòåìó, êîíòðîëèðóåìóþ ÔÍÎ. Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ ýòàíåðöåïòà, ïî-âèäèìîìó, çàêëþ÷àåòñÿ â êîíêóðåíòíîì èíãèáèðîâàíèè ñâÿçûâàíèÿ ÔÍÎ ñ ðåöåïòîðàìè ÔÍÎ íà ïîâåðõíîñòè êëåòêè. Òàêèì îáðàçîì, ýòàíåðöåïò ïðåäóïðåæäàåò êëåòî÷íûé îòâåò, îïîñðåäîâàííûé ÔÍÎ, ñïîñîáñòâóÿ áèîëîãè÷åñêîé èíàêòèâàöèè ÔÍÎ. Ýòàíåðöåïò òàêæå ìîæåò ìîäóëèðîâàòü áèîëîãè÷åñêèå îòâåòû, êîíòðîëèðóåìûå äîïîëíèòåëüíûìè ìîëåêóëàìè, ïåðåäàþùèìè ñèãíàë ïî íèñõîäÿùåé (íàïðèìåð, öèòîêèíû, àäãåçèâíûå ìîëåêóëû èëè ïðîòåèíàçû). È ýòè îòâåòû ìîãóò ëèáî ñòèìóëèðîâàòü, ëèáî êîíòðîëèðîâàòü ÔÍÎ.

Ó áîëüíûõ ïñîðèàòè÷åñêèì àðòðèòîì Ýíáðåë óëó÷øàåò ôèçè÷åñêóþ àêòèâíîñòü è ñíèæàåò âåðîÿòíîñòü ðàçâèòèÿ ïîðàæåíèÿ ïåðèôåðè÷åñêèõ ñóñòàâîâ.

Ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè ïðåïàðàòîì Ýíáðåë â òå÷åíèå ìåñÿöà âîçìîæíî îáîñòðåíèÿ çàáîëåâàíèÿ. Ýôôåêòèâíîñòü ïîâòîðíîãî íàçíà÷åíèÿ ïðåïàðàòà â òå÷åíèå 24 ìåñÿöåâ ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè ñðàâíèìà ñ òàêîâîé äëÿ áîëüíûõ, íå ïðåðûâàâøèõ ëå÷åíèå.

Ôàðìàêîêèíåòèêà. Ýòàíåðöåïò ìåäëåííî àáñîðáèðóåòñÿ èç ìåñòà ïîäêîæíîé èíúåêöèè, äîñòèãàÿ ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè ïðèáëèçèòåëüíî ÷åðåç 48 ÷àñîâ ïîñëå îäíîêðàòíîé äîçû Ýíáðåëà. Àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü ñîñòàâëÿåò 76%. Ïðè ââåäåíèè äîçû Ýíáðåëà äâàæäû â íåäåëþ äîñòèãàþòñÿ â äâà ðàçà áîëåå âûñîêèå ðàâíîâåñíûå êîíöåíòðàöèè, ÷åì òå, ÷òî íàáëþäàþòñÿ ïîñëå îäíîêðàòíîé äîçû. Ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ 25 ìã Ýíáðåëà ñðåäíÿÿ ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå áûëà 1,65 ±0,66 ìêã/ìë, ïëîùàäü ïîä êðèâîé "êîíöåíòðàöèÿ - âðåìÿ" (AUC) - 235 ±96,6 ìêã ÷àñ/ìë. Âèäèìîãî íàñûùåíèÿ êëèðåíñà â ãðàíèöàõ äîçû íå íàáëþäàëîñü.

Çàâèñèìîñòü êîíöåíòðàöèè ýòàíåðöåïòà îò âðåìåíè îïèñûâàåòñÿ áèýêñïîíåíöèàëüíîé êðèâîé. Ñðåäíåå çíà÷åíèå îáúåìà ðàñïðåäåëåíèÿ ñîñòàâëÿåò 7,6 ë, â òî âðåìÿ êàê îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ ïðè ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè ñîñòàâëÿåò 10.4 ë.

Èç îðãàíèçìà ýòàíåðöåïò âûâîäèòñÿ ìåäëåííî. Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ (Ò1/2) ñîñòàâëÿåò îêîëî 80 ÷àñîâ. Ó ïàöèåíòîâ ñ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì êëèðåíñ ðàâåí ïðèáëèçèòåëüíî 0,066 ë/÷àñ, ÷òî íåñêîëüêî íèæå åãî çíà÷åíèÿ 0, 11 ë/÷àñ ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ. Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå õàðàêòåðèñòèêè ýòàíåðöåïòà ó áîëüíûõ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì, àíêèëîçèðóþùèì ñïîíäèëîàðòðèòîì è ïñîðèàçîì ñõîäíû.

Äîçà Ýíáðåëà 50 ìã îäèí ðàç â íåäåëþ áèîýêâèâàëåíòíà äîçå 25 ìã, ââåäåííîé äâà ðàçà â íåäåëþ.

Ó ïàöèåíòîâ ñ îñòðîé ïî÷å÷íîé èëè ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ âîçðàñòàíèÿ êîíöåíòðàöèè ýòàíåðöåïòà íå íàáëþäàåòñÿ.

ßâíûõ ðàçëè÷èé â ôàðìàêîêèíåòèêå ýòàíåðöåïòà ó ìóæ÷èí è æåíùèí íåò.

Ïîæèëûå ïàöèåíòû.

Êëèðåíñ è êàæóùèåñÿ îáúåìû ðàñïðåäåëåíèÿ ýòàíåðöåïòà â ãðóïïå ïàöèåíòîâ îò 65 äî 87 ëåò ñõîäíû ñ òàêîâûìè ó ïàöèåíòîâ ìîëîæå 65 ëåò.

Äåòè ñ þâåíèëüíûì èäèîïàòè÷åñêèì ïîëèàðòðèòîì.

Ïðîôèëü êîíöåíòðàöèé â ñûâîðîòêå àíàëîãè÷åí òàêîâîìó ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ñ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì. Ìîäåëèðîâàíèå ïîçâîëÿåò ïðåäïîëîæèòü, ÷òî ó äåòåé ñòàðøåãî âîçðàñòà (10-17 ëåò) è âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ óðîâåíü ýòàíåðöåïòà â ñûâîðîòêå ïðèìåðíî îäèíàêîâ, à ó äåòåé ìëàäøåãî âîçðàñòà îí áóäåò ñóùåñòâåííî íèæå.

Äåòè ñ ïñîðèàçîì.

Ñðåäíèå êîíöåíòðàöèè ýòàíåðöåïòà â ñûâîðîòêå êðîâè äåòåé â âîçðàñòå îò4 äî 17 ëåòå ïñîðèàçîì è äåòåé ñ þâåíèëüíûì èäèîïàòè÷åñêèì ïîëèàðòðèòîì, êîòîðûå ïîëó÷àëè Ýíáðåë, ñîîòâåòñòâåííî, â äîçå 0,8 ìã/êã îäèí ðàç â íåäåëþ (ìàêñèìàëüíàÿ äîçà 50 ìã â íåäåëþ) è 0,4 ìã/êã 2 ðàçà â íåäåëþ (ìàêñèìàëüíàÿ äîçà 50 ìã â íåäåëþ).íà ïðîòÿæåíèè 12-48 íåäåëü, áûëè ñõîäíûìè (1,6-2,1 ìêã/ìë). Çíà÷åíèå ýòîãî ïîêàçàòåëÿ ñîâïàäàëî ñ òàêîâûì ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ñ ïñîðèàçîì, êîòîðûì Ýíáðåë ââîäèëñÿ â äîçå 25 ìã 2 ðàçà â íåäåëþ.

Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ.

Ðåâìàòîèäíûé àðòðèò.  êîìáèíàöèè ñ ìåòîòðåêñàòîì Ýíáðåë íàçíà÷àåòñÿ âçðîñëûì ïðè ëå÷åíèè àêòèâíîãî ðåâìàòîèäíîãî àðòðèòà ñðåäíåé è âûñîêîé ñòåïåíè òÿæåñòè, êîãäà îòâåò íà áàçèñíûå ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûå ïðåïàðàòû (ÁÏÂÏ), âêëþ÷àÿ ìåòîòðåêñàò, áûë íåàäåêâàòíûì.

Ýíáðåë ìîæåò íàçíà÷àòüñÿ â âèäå ìîíîòåðàïèè â ñëó÷àå íåýôôåêòèâíîñòè èëè íåïåðåíîñèìîñòè ìåòîòðåêñàòà.

Ýíáðåë ïîêàçàí äëÿ ëå÷åíèÿ òÿæåëîãî, àêòèâíîãî è ïðîãðåññèðóþùåãî ðåâìàòîèäíîãî àðòðèòà ó âçðîñëûõ, íå ïîëó÷àâøèõ ðàíåå òåðàïèè ìåòîòðåêñàòîì.

Þâåíèëüíûé èäèîïàòè÷åñêèé ïîëèàðòðèò. Ëå÷åíèå àêòèâíîãî þâåíèëüíîãî èäèîïàòè÷åñêîãî ïîëèàðòðèòà ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ â âîçðàñòå 4-17 ëåò, ó êîòîðûõ íàáëþäàëàñü íåäîñòàòî÷íàÿ ýôôåêòèâíîñòü èëè íåïåðåíîñèìîñòü ìåòîòðåêñàòà.

Ïñîðèàòè÷åñêèé àðòðèò. Ëå÷åíèå àêòèâíîãî è ïðîãðåññèðóþùåãî ïñîðèàòè÷åñêîãî àðòðèòà ó âçðîñëûõ, êîãäà îòâåò íà òåðàïèþ ÁÏÂÏ áûë íåàäåêâàòíûì.

Àíêèëîçèðóþùèé ñïîíäèëèò. Ëå÷åíèå âçðîñëûõ ñ òÿæåëûì àêòèâíûì àíêèëîçèðóþùèì ñïîíäèëèòîì, ó êîòîðûõ òðàäèöèîííàÿ òåðàïèÿ íå ïðèâåëà ê ñóùåñòâåííîìó óëó÷øåíèèþ.

Ïñîðèàç. Ëå÷åíèå âçðîñëûõ ñ ïñîðèàçîì óìåðåííîé è òÿæåëîé ñòåïåíüþ âûðàæåííîñòè, ó êîòîðûõ èìåþòñÿ ïðîòèâîïîêàçàíèÿ èëè íåïåðåíîñèìîñòü äðóãîé ñèñòåìíîé òåðàïèè, âêëþ÷àþùåé öèêëîñïîðèí, ìåòîòðåêñàò èëè PUVA-òåðàïèþ.

Ëå÷åíèå äåòåé 8 ëåò è ñòàðøå ñ õðîíè÷åñêèì ïñîðèàçîì òÿæåëîé ñòåïåíüþ âûðàæåííîñòè, ó êîòîðûõ íàáëþäàëàñü íåïåðåíîñèìîñòü èëè íåäîñòàòî÷íûé îòâåò íà äðóãóþ ñèñòåìíóþ èëè ôîòîòåðàïèþ.

Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ.

Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ýòàíåðöåïòó èëè ëþáîìó äðóãîìó êîìïîíåíòó ëåêàðñòâåííîé ôîðìû.

Ñåïñèñ èëè ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ ñåïñèñà.

Àêòèâíàÿ èíôåêöèÿ, âêëþ÷àÿ õðîíè÷åñêèå èëè ëîêàëèçîâàííûå èíôåêöèè (â ò.÷. òóáåðêóëåç); Áåðåìåííîñòü è ïåðèîä ëàêòàöèè.

Äàííàÿ ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà ïðåäíàçíà÷åíà äëÿ ïàöèåíòîâ ñ ìàññîé òåëà áîëåå 62,5 êã.

Ñ îñòîðîæíîñòüþ.

Äåìèåëèíèçèðóþùèå çàáîëåâàíèÿ, çàñòîéíàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, ñîñòîÿíèÿ èììóíîäåôèöèòà, äèñêðàçèÿ êðîâè, çàáîëåâàíèÿ, ïðåäðàñïîëàãàþùèå ê ðàçâèòèþ èëè àêòèâàöèè èíôåêöèé (ñàõàðíûé äèàáåò, ãåïàòèòû è äð.),

Áåðåìåííîñòü è ëàêòàöèÿ.

Áåðåìåííûì æåíùèíàì íå ðåêîìåíäóåòñÿ òåðàïèÿ Ýíáðåëîì, òàê êàê íåò îïûòà ïðèìåíåíèÿ ýòîãî ïðåïàðàòà ó áåðåìåííûõ æåíùèí. Æåíùèíàì äåòîðîäíîãî âîçðàñòà íå ñëåäóåò ïëàíèðîâàòü áåðåìåííîñòü âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ Ýíáðåëîì.

Íå èçâåñòíî, ìîæåò ëè ýòàíåðöåïò âûäåëÿòüñÿ ñ ãðóäíûì ìîëîêîì. Ïîñêîëüêó èììóíîãëîáóëèíû, êàê è ìíîãèå äðóãèå ïðåïàðàòû, ìîãóò âûäåëÿòüñÿ ñ ìîëîêîì ÷åëîâåêà, ñëåäóåò ëèáî ïðåêðàòèòü ãðóäíîå âñêàðìëèâàíèå, ëèáî ïðåêðàòèòü ïðèåì Ýíáðåëà âî âðåìÿ ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ.

Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû.

Ïîäêîæíî.

Ëå÷åíèå Ýíáðåëîì äîëæíî íàçíà÷àòüñÿ è êîíòðîëèðîâàòüñÿ âðà÷îì, èìåþùèì îïûò â äèàãíîñòèêå è ëå÷åíèè ðåâìàòîèäíîãî àðòðèòà, þâåíèëüíîãî èäèîïàòè÷åñêîãî ïîëèàðòðèòà,, ïñîðèàòè÷åñêîãî àðòðèòà, àíêèëîçèðóþùåãî ñïîíäèëèòà èëè ïñîðèàçà.

Ýíáðåë â âèäå ãîòîâîãî ðàñòâîðà 25 ìã (îäíîðàçîâûé øïðèö, ñîäåðæàùèé 0,5 ìë ïðåïàðàòà) è 50 ìã (îäíîðàçîâûé øïðèö, ñîäåðæàùèé 1,0 ìë ïðåïàðàòà), èñïîëüçóåòñÿ äëÿ ïàöèåíòîâ, èìåþùèõ ìàññó òåëà áîëåå 62,5 êã.Ó ïàöèåíòîâ ñ ìàññîé òåëà ìåíåå 62,5 êã ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü ëèîôèëèçàò äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðà.

Ïåðåä ââåäåíèåì ïðåïàðàòà íåîáõîäèìî âíèìàòåëüíî èçó÷èòü èíñòðóêöèþ ïî åãî ïðèìåíåíèþ, êîòîðàÿ íàõîäèòñÿ â êîíöå äàííîãî ðàçäåëà.

Âçðîñëûå.

Ðåâìàòîèäíûé àðòðèò. Ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 25 ìã Ýíáðåëà äâàæäû â íåäåëþ ñ èíòåðâàëîì 3-4 äíÿ. Àëüòåðíàòèâíàÿ äîçà - 50 ìã îäèí ðàç â íåäåëþ.

Ïñîðèàòè÷åñêèé àðòðèò. Ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà - 25 ìã Ýíáðåëà äâàæäû â íåäåëþ ñ èíòåðâàëîì 3-4 äíÿ èëè .50 ìã îäèí ðàç â íåäåëþ.

Àíêèëîçèðóþùèé ñïîíäèëèò. Ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà - 25 ìã Ýíáðåëà äâàæäû â íåäåëþ èëè 50 ìã îäèí ðàç â íåäåëþ.

Ïñîðèàç. Ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà - 25 ìã Ýíáðåëà äâàæäû â íåäåëþ èëè 50 ìã îäèí ðàç â íåäåëþ.  êà÷åñòâå àëüòåðíàòèâû ìîæíî íàçíà÷àòü Ýíáðåë ïî 50 ìã äâàæäû â íåäåëþ íà ïðîòÿæåíèè íå áîëåå 12 íåäåëü. Ïðè íåîáõîäèìîñòè ïðîäîëæåíèÿ ëå÷åíèÿ Ýíáðåë ìîæåò áûòü íàçíà÷åí â äîçå 25 ìã äâàæäû â íåäåëþ èëè 50 ìã îäèí ðàç â íåäåëþ. Òåðàïèþ Ýíáðåëîì ñëåäóåò ïðîâîäèòü äî òåõ ïîð, ïîêà íå áóäåò äîñòèãíóòà ðåìèññèÿ, êàê ïðàâèëî, íå áîëåå 24 íåäåëü. Ââåäåíèå ïðåïàðàòà ñëåäóåò ïðåêðàòèòü, åñëè ïîñëå 12 íåäåëü ëå÷åíèÿ íå íàáëþäàåòñÿ ïîëîæèòåëüíîé äèíàìèêè ñèìïòîìîâ.

Ïðè íåîáõîäèìîñòè ïîâòîðíîãî íàçíà÷åíèÿ Ýíáðåëà, ñëåäóåò ñîáëþäàòü äëèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ, óêàçàííóþ âûøå. Ðåêîìåíäóåòñÿ íàçíà÷àòü äîçó 25 ìã äâàæäû â íåäåëþ èëè 50 ìã îäèí ðàç â íåäåëþ.

Äëèòåëüíîñòü òåðàïèè ó íåêîòîðûõ áîëüíûõ ìîæåò ïðåâûøàòü 24 íåäåëè.

Ïîæèëûå ïàöèåíòû (65 ëåò è ñòàðøå).

Íåò íåîáõîäèìîñòè êîððåêòèðîâàòü íè äîçó, íè ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ.

Äåòè (èìåþùèå ìàññó òåëà áîëåå 62,5 êã).

Ó äåòåé ñ ìàññîé òåëà ìåíåå 62,5 êã ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü Ýíáðåë â ëåêàðñòâåííîé ôîðìå ëèîôèëèçàò äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðà äëÿ ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ, êîòîðûé ïîçâîëÿåò ââåñòè äîçó ìåíåå 25 ìã.

Þâåíèëüíûé èäèîïàòè÷åñêèé àðòðèò (äåòè 4 ïåò è ñòàðøå). Äîçà îïðåäåëÿåòñÿ èç ðàñ÷åòà 0,4 ìã/êã ìàññû òåëà (ìàêñèìàëüíàÿ ðàçîâàÿ äîçà 25 ìã). Ïðåïàðàò ââîäèòñÿ äâàæäû â íåäåëþ ñ èíòåðâàëàìè 3-4 äíÿ ìåæäó äîçàìè.

Ïñîðèàç (äåòè 8 ëåò è ñòàðøå).Äîçà îïðåäåëÿåòñÿ èç ðàñ÷åòà 0,8 ìã/êã ìàññû òåëà (ìàêñèìàëüíàÿ ðàçîâàÿ äîçà 50 ìã). Ïðåïàðàò ââîäèòñÿ îäèí ðàç â íåäåëþ äî òåõ ïîð, ïîêà íå áóäåò äîñòèãíóòà ðåìèññèÿ, êàê ïðàâèëî, íå áîëåå 24 íåäåëü. Ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì ñëåäóåò ïðåêðàòèòü, åñëè ïîñëå 12 íåäåëü òåðàïèè íå íàáëþäàåòñÿ ïîëîæèòåëüíîé äèíàìèêè ñèìïòîìîâ.

Ïðè íåîáõîäèìîñòè ïîâòîðíîãî íàçíà÷åíèÿ Ýíáðåëà, ñëåäóåò ñîáëþäàòü äëèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ, óêàçàííóþ âûøå. Äîçà ïðåïàðàòà - 0,8 ìã/êã ìàññû òåëà (ìàêñèìàëüíàÿ ðàçîâàÿ äîçà 50 ìã) îäèí ðàç â íåäåëþ.  íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ïðîäîëæèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ ìîæåò ñîñòàâèòü áîëåå 24 íåäåëü.

Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê è ïå÷åíè.

Íåò íåîáõîäèìîñòè êîððåêòèðîâàòü äîçó.

Èíñòðóêöèÿ ïî ïîäãîòîâêå è ââåäåíèþ ðàñòâîðà äëÿ èíúåêöèé ïðåïàðàòà Ýíáðåë.

Ïîäãîòîâêà ê èíúåêöèè. Ýòîò ïðåïàðàò íåëüçÿ ñìåøèâàòü â îäíîì øïðèöå èëè ôëàêîíå ñ ëþáûìè äðóãèìè ïðåïàðàòàìè! Èçâëåêèòå êàðòîííóþ êîðîáêó ñ ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííûìè øïðèöàìè ñ ïðåïàðàòîì Ýíáðåë èç õîëîäèëüíèêà é ïîìåñòèòå åå íà ÷èñòóþ õîðîøî îñâåùåííóþ ðîâíóþ ðàáî÷óþ ïîâåðõíîñòü. Âîçüìèòå îäèí ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííûé øïðèö. Íå âñòðÿõèâàéòå øïðèö. Ïîìåñòèòå êàðòîííóþ êîðîáêó ñ îñòàâøèìèñÿ ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííûìè øïðèöàìè îáðàòíî â õîëîäèëüíèê. Îñòàâüòå øïðèö ñ ðàñòâîðîì Ýíáðåë íà 15 - 30 ìèíóò, ÷òîáû îí íàãðåëñÿ äî êîìíàòíîé òåìïåðàòóðû. Íå ñíèìàéòå êîëïà÷îê ñ èãëû øïðèöà, ïîêà îí íå äîñòèãíåò êîìíàòíîé òåìïåðàòóðû. Íå ïîäîãðåâàéòå Ýíáðåë êàêèì-ëèáî äðóãèì ñïîñîáîì (íàïðèìåð, â ìèêðîâîëíîâîé ïå÷è èëè â ãîðÿ÷åé âîäå). Âûìîéòå ðóêè ñ ìûëîì â òåïëîé âîäå. Óáåäèòåñü, ÷òî ðàñòâîð â øïðèöå ïðîçðà÷íûé èëè ñëåãêà îïàëåñöèðóþùèé, áåñöâåòíûé èëè ñâåòëî-æåëòûé, ïðàêòè÷åñêè áåç âèäèìûõ ÷àñòèö.  ïðîòèâíîì ñëó÷àå íå ââîäèòå ðàñòâîð. Èñïîëüçóéòå äðóãîé øïðèö, ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííûé ïðåïàðàòîì Ýíáðåë. Âàì òàêæå ïîíàäîáÿòñÿ: ñïèðòîâàÿ ñàëôåòêà, îíà âõîäèò â íàáîð, è âàòíûé èëè ìàðëåâûé òàìïîí.

Âûáîð ìåñòà èíúåêöèè. Ïðåïàðàò Ýíáðåë ðåêîìåíäóåòñÿ ââîäèòü ïîäêîæíî, â ñëåäóþùèå àíàòîìè÷åñêèå çîíû: (1) ïåðåäíÿÿ ïîâåðõíîñòü ñðåäíåé òðåòè áåäðà; (2) ïåðåäíÿÿ áðþøíàÿ ñòåíêà, êðîìå îáëàñòè â äèàìåòðå 5 ñì îò ïóïêà; è (3) íàðóæíàÿ ïîâåðõíîñòü ïëå÷à (ñì. ðèñ. I). Åñëè Âû äåëàåòå èíúåêöèþ ñàìîñòîÿòåëüíî, íå ñëåäóåò ââîäèòü ïðåïàðàò â íàðóæíóþ ïîâåðõíîñòü ïëå÷à.

Ó÷àñòêè èíúåêöèè ÷åðåäóþò. Ðàññòîÿíèå ìåæäó ìåñòàìè èíúåêöèé äîëæíî áûòü íå ìåíåå 3 ñì. Íå ââîäèòå ïðåïàðàò â ó÷àñòêè, ãäå êîæà ïîâðåæäåíà èëè ïîêðàñíåëà. Èñêëþ÷àéòå îáëàñòè ñ ôèáðîçíûìè èçìåíåíèÿìè êîæè (ðóáöàìè, óïëîòíåíèÿìè), ñòðèÿìè (ðàñòÿæêàìè) èëè ãåìàòîìàìè (ñèíÿêàìè). (Ìîæíî îòìå÷àòü ìåñòà ïðåäûäóùèõ èíúåêöèé.) Ïðè íàëè÷èè ïñîðèàçà, íå ñëåäóåò ââîäèòü ïðåïàðàò íåïîñðåäñòâåííî â ó÷àñòêè ñ óòîëùåííîé, ïîêðàñíåâøåé êîæåé èëè â î÷àãè ñ øåëóøåíèåì ("ïñîðèàòè÷åñêèå áëÿøêè").

Ïîäãîòîâêà ó÷àñòêà êîæè è ââåäåíèå ðàñòâîðà Ýíáðåëà. Îáðàáîòàéòå ìåñòî ââåäåíèÿ ðàñòâîðà Ýíáðåë òàìïîíîì, ñìî÷åííûì ñïèðòîì, ñîâåðøàÿ êðóãîâûå äâèæåíèÿ. Íå ïðèêàñàéòåñü ê îáðàáîòàííîìó ó÷àñòêó êîæè äî ìîìåíòà èíúåêöèè. Ñíèìèòå êîëïà÷îê ñ èãëû, ñ ñèëîé ïîòÿíóâ åãî ñî øïðèöà. Ñîáëþäàéòå îñòîðîæíîñòü, íå ñãèáàÿ è íå ïåðåêðó÷èâàÿ êîëïà÷îê âî âðåìÿ óäàëåíèÿ, ÷òîáû íå ïîâðåäèòü èãëó.

Ïðè óäàëåíèè êîëïà÷êà íà êîíöå èãëû ìîæåò ïîÿâèòüñÿ êàïëÿ æèäêîñòè; ýòî äîïóñòèìî. Íå êàñàéòåñü èãëû è èçáåãàéòå åå ñîïðèêîñíîâåíèÿ ñ ëþáîé äðóãîé ïîâåðõíîñòüþ. Íå êàñàéòåñü ïîðøíÿ è íå íàäàâëèâàéòå íà íåãî. Ýòî ìîæåò ïðèâåñòè ê âûòåêàíèþ æèäêîñòè èç øïðèöà. Ïîñëå òîãî, êàê îáðàáîòàííàÿ ïîâåðõíîñòü êîæè ïîäñîõëà, îäíîé ðóêîé âîçüìèòå êîæó â ñêëàäêó, à äðóãîé ðóêîé âîçüìèòå øïðèö, êàê êàðàíäàø. Áûñòðûì, êîðîòêèì äâèæåíèåì ââåäèòå èãëó ïîëíîñòüþ ïîäêîæíî ïîä óãëîì îò 45° äî 90°.  äàëüíåéøåì âû ïîäáåðåòå íàèáîëåå óäîáíîå ïîëîæåíèå èãëû (óãîë íàêëîíà) ïðè ââåäåíèè (ñì. ðèñ. 3). Íå ââîäèòå èãëó ñëèøêîì ìåäëåííî èëè ñ ÷ðåçìåðíûì óñèëèåì.

Ïîñëå òîãî, êàê èãëà ïîëíîñòüþ âîøëà â êîæó, êîæíóþ ñêëàäêó, êîòîðóþ âû äåðæàëè, ìîæíî îòïóñòèòü. Îñâîáîäèâøåéñÿ ðóêîé ïðèäåðæèâàéòå îñíîâàíèå øïðèöà â íåèçìåííîì ïîëîæåíèè. Çàòåì íà÷èíàéòå ìåäëåííî ââîäèòü ðàñòâîð, ñ íåáîëüøèì ïîñòîÿííûì óñèëèåì íàäàâëèâàÿ íà ïîðøåíü. Ââåäèòå ñîäåðæàùèéñÿ â øïðèöå ðàñòâîð ïîëíîñòüþ (ñì. ðèñ. 4).

Ïîñëå òîãî êàê ðàñòâîð ïîëíîñòüþ ââåäåí, èçâëåêèòå èãëó èç êîæè. Óäàëÿéòå èãëó ïîä òåì æå óãëîì, ïîä êîòîðûì ïðîâîäèëè ââåäåíèå.  ìåñòå èíúåêöèè âîçìîæíî íåáîëüøîå êðîâîòå÷åíèå. Ïðèëîæèòå ê ìåñòó èíúåêöèè âàòíûé èëè ìàðëåâûé òàìïîí íà 10 ñåêóíä. Íå ïðîòèðàéòå ìåñòî ââåäåíèÿ. Ïðè íåîáõîäèìîñòè ìîæíî íàëîæèòü ïîâÿçêó íà ìåñòî ââåäåíèÿ.

Óòèëèçàöèÿ îòõîäîâ. Ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííûé øïðèö ïðåäíàçíà÷åí òîëüêî äëÿ îäíîðàçîâîãî ïðèìåíåíèÿ. Íèêîãäà íå èñïîëüçóéòå øïðèö è èãëó ïîâòîðíî. Íèêîãäà íå îäåâàéòå êîëïà÷îê íà èãëó ïîâòîðíî. Óòèëèçèðóéòå èãëó è øïðèö â ñîîòâåòñòâèè ñ óêàçàíèÿìè Âàøåãî âðà÷à èëè ìåäñåñòðû. Åñëè ó Âàñ åñòü âîïðîñû, ïîæàëóéñòà, îáðàòèòåñü ê âðà÷ó èëè ìåäñåñòðå, êîòîðûå ðàáîòàþò ñ ïðåïàðàòîì Ýíáðåë.

Ïîáî÷íîå äåéñòâèå.

Ïîáî÷íûå ðåàêöèè â çàâèñèìîñòè îò ÷àñòîòû âîçíèêíîâåíèÿ áûëè ñãðóïïèðîâàíû ñëåäóþùèì îáðàçîì: î÷åíü ÷àñòî (>1/10); ÷àñòî (> 1/100, < 1/10); íå÷àñòî (> 1/1000, < 1/100); ðåäêî (>1/10000, <1/1000); î÷åíü ðåäêî (<1/10000), åäèíè÷íûå ñëó÷àè (÷àñòîòó îïðåäåëèòü íåâîçìîæíî).

Èíôåêöèè è èíâàçèè. Î÷åíü ÷àñòî: Èíôåêöèè (âêëþ÷àÿ èíôåêöèè âåðõíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé, öèñòèòû, èíôåêöèè êîæè). Íå÷àñòî: Ñåðüåçíûå èíôåêöèè (âêëþ÷àÿ ïíåâìîíèþ, ôëåãìîíó, ñåïòè÷åñêèé àðòðèò, ñåïñèñ). Ðåäêî: Òóáåðêóëåç, îïïîðòóíèñòè÷åñêèå èíôåêöèè (âêëþ÷àÿ èíâàçèâíûå ãðèáêîâûå, ïðîòîçîéíûå, áàêòåðèàëüíûå è àòèïè÷íûå ìèêîáàêòåðèàëüíûå èíôåêöèè).

Ñèñòåìà êðîâåòâîðåíèÿ è ëèìôàòè÷åñêàÿ ñèñòåìà. Íå÷àñòî: Òðîìáîöèòîïåíèÿ. Ðåäêî: Àíåìèÿ, ëåéêîïåíèÿ, íåéòðîïåíèÿ, ïàíöèòîïåíèÿ. Î÷åíü ðåäêî: Àïëàñòè÷åñêàÿ àíåìèÿ.

Èììóííàÿ ñèñòåìà. ×àñòî: Àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè (ñìîòðè «Êîæà è ïîäêîæíàÿ êëåò÷àòêà), îáðàçîâàíèå àóòîàíòèòåë. Ðåäêî: Ñåðüåçíûå àëëåðãè÷åñêèå/àíàôèëàêòè÷åñêèå ðåàêöèè (âêëþ÷àÿ

àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê, áðîíõîñïàçì). Åäèíè÷íûå ñëó÷àè: Ñèíäðîì àêòèâàöèè ìàêðîôàãîâ.

Íåðâíàÿ ñèñòåìà. Ðåäêî: Ñóäîðîãè, ÿâëåíèÿ äåìèåëèíéçàöèè â ÖÍÑ, ñõîäíûå ñ íàáëþäàþùèìèñÿ ïðè ðàññåÿííîì ñêëåðîçå èëè ñîñòîÿíèåì ëîêàëüíîé äåìèåëèíéçàöèè, òàêèå, êàê íåâðèò çðèòåëüíîãî íåðâà è ïîïåðå÷íûé ìèåëèò (ñìîòðè ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ è ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè»).

Îðãàíû äûõàíèÿ, ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíüÿ. Íå÷àñòî: Èíòåðñòèöèàëüíûå çàáîëåâàíèÿ ëåãêèõ (âêëþ÷àÿ ïíåâìîíèò è ôèáðîç ëåãêèõ).

Ãåïàòîáèëèàðèûå íàðóøåíèÿ. Ðåäêî: Ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ïå÷åíî÷íûõ ôåðìåíòîâ, àóòîèììóííûé ãåïàòèò.

Êîæà è ïîäêîæíàÿ êëåò÷àòêà. ×àñòî: Çóä. Íå÷àñòî: Ðàê êîæè, íå îòíîñÿùèéñÿ ê ìåëàíîìå (ÐÊÍÌ), êðàïèâíèöà, ñûïü, ïñîðèàç (âêëþ÷àÿ äåáþò çàáîëåâàíèÿ è ïóñòóëåçíîå ïîðàæåíèå, â îñíîâíîì, ïîäîøâ è ëàäîíåé). Ðåäêî: Êîæíûå ôîðìû âàñêóëèòà (âêëþ÷àÿ ëåéêîöèòîêëàñòè÷åñêèé âàñêóëèò), ñèíäðîì Ñòèâåíñà Äæîíñîíà, ìóëüòèôîðìíàÿ ýðèòåìà. Î÷åíü ðåäêî: Òîêñè÷åñêèé ýïèäåðìàëüíûé íåêðîëèç.

Êîñòíî- ìûøå÷íàÿ ñèñòåìà è ñîåäèíèòåëüíàÿ òêàíü. Ðåäêî: Êîæíûå ïðîÿâëåíèÿ ïîäîñòðîé êðàñíîé âîë÷àíêè, äèñêîèäíàÿ êðàñíàÿ âîë÷àíêà, âîë÷àíî÷íîïîäîáíûé ñèíäðîì.

Îáùèå íàðóøåíèÿ è ðåàêöèè â ìåñòå ââåäåíèÿ. Î÷åíü ÷àñòî: Ìåñòíûå ðåàêöèè ïîñëå èíúåêöèé (âêëþ÷àÿ êðîâîòå÷åíèå, îáðàçîâàíèå ïîäêîæíîé ãåìàòîìû, ýðèòåìó, çóä, áîëü, ïðèïóõëîñòü). ×àñòî: Ëèõîðàäêà.

Ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòàÿ ñèñòåìà. Ðåäêî: óõóäøåíèå òå÷åíèÿ çàñòîéíîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (ÇÑÍ) (ñìîòðè «Îñîáûå óêàçàíèÿ è ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè»).

Äîïîëíèòåëüíàÿ èíôîðìàöèÿ.

Ïîáî÷íûå ðåàêöèè ó âçðîñëûõ.

×àñòîòà îòìåíû ïðåïàðàòà èç-çà ðàçâèòèÿ ïîáî÷íûõ ðåàêöèé â õîäå êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ó áîëüíûõ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì áûëà ñîïîñòàâèìà ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ Ýíáðåë è ïëàöåáî. Íà ôîíå ëå÷åíèÿ Ýíáðåëîì ñàìûìè ðàñïðîñòðàíåííûìè áûëè ðåàêöèè â ìåñòå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà.

Ïîáî÷íûå ðåàêöèè ó äåòåé.

×àñòîòà è âèäû ïîáî÷íûõ ðåàêöèé ó äåòåé ñ þâåíèëüíûì èäèîïàòè÷åñêèì ïîëèàðòðèòîì áûëè ïîõîæè íà òå, êîòîðûå íàáëþäàëèñü ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ñ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì. Îòëè÷èÿ îò âçðîñëûõ è äîïîëíèòåëüíûå äàííûå ïðèâåäåíû íèæå.

Èíôåêöèè, êîòîðûå íàáëþäàëèñü â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ó ïàöèåíòîâ ñ þâåíèëüíûì èäèîïàòè÷åñêèì àðòðèòîì, áûëè ìÿãêîé è óìåðåííîé ñòåïåíè âûðàæåííîñòè, à èõ âèäû íå ïðîòèâîðå÷èëè òåì, êîòîðûå îáû÷íî âñòðå÷àþòñÿ ñðåäè àìáóëàòîðíûõ áîëüíûõ. Ñîîáùåíèÿ î òÿæåëûõ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèÿõ âêëþ÷àëè âåòðÿíóþ îñïó ñ ñèìïòîìàìè àñåïòè÷åñêîãî ìåíèíãèòà, êîòîðûå ðàçðåøèëèñü áåç îñëîæíåíèé (ñìîòðè òàêæå ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ è ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè»), àïïåíäèöèò, ãàñòðîýíòåðèò, äåïðåññèþ/ðàññòðîéñòâà ëè÷íîñòè, ÿçâû êîæè, ýçîôàãèò/ãàñòðèò, àñåïòè÷åñêèé øîê, âûçâàííûé ñòðåïòîêîêêàìè ãðóïïû À, ñàõàðíûé äèàáåò I òèïà è èíôåêöèè ìÿãêèõ òêàíåé è ïîñëåîïåðàöèîííûõ ðàí. Çàðåãèñòðèðîâàíî 4 ñîîáùåíèÿ î ñèíäðîìå àêòèâàöèè ìàêðîôàãîâ ó äàííûõ ïàöèåíòîâ.

×àñòîòà è âèäû ïîáî÷íûõ ðåàêöèé ó äåòåé ñ ïñîðèàçîì áûëè ïîõîæè íà òå, êîòîðûå íàáëþäàëèñü ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ.

Ïåðåäîçèðîâêà.

Ïðè ëå÷åíèè ïàöèåíòîâ ñ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì íå áûëî çàðåãèñòðèðîâàíî ïðåâûøåíèÿ ïðåäåëüíîé òîêñè÷íîé äîçû. Íàèâûñøàÿ äîçà, ââåäåííàÿ âíóòðèâåííî, ñîñòàâèëà 32 ìã/ì~ ñ ïîñëåäóþùèì ïîäêîæíûì ââåäåíèåì 16 ìã/ì2äâàæäû â íåäåëþ. Îäèí ïàöèåíò ñ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì îøèáî÷íî ñàìîñòîÿòåëüíî ââîäèë 62 ìã Ýíáðåëà ïîäêîæíî äâàæäû â íåäåëþ íà ïðîòÿæåíèè 3.íåäåëü áåç ïîÿâëåíèÿ íåæåëàòåëüíûõ ýôôåêòîâ. Ñïåöèôè÷åñêèé àíòèäîò äëÿ Ýíáðåëà íåèçâåñòåí.

Âçàèìîäåéñòâèå ñ ìåäèöèíñêèìè ïðåïàðàòàìè è äðóãèå âèäû âçàèìîäåéñòâèÿ.

Ïðèìåíåíèå Ýíáðåëà â ñî÷åòàíèè ñ àíàêèíðîé. Ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ íà ôîíå êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè Ýíáðåëîì è àíàêèíðîé íàáëþäàëîñü çíà÷èòåëüíîå ïîâûøåíèå ÷àñòîòû ñåðüåçíûõ èíôåêöèé è íåéòðîïåíèè ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè, êîòîðûì ââîäèëè òîëüêî Ýíáðåë.

Ñîâìåñòíûé ïðèåì Ýíáðåëà è àíàêèíðû íå ïîêàçàë êëèíè÷åñêîãî ïðåèìóùåñòâà è, ïîýòîìó, íå ðåêîìåíäóåòñÿ.

Ïðèìåíåíèå Ýíáðåëà â ñî÷åòàíèè ñ àáàòàöåïòîì. Îäíîâðåìåííîå íàçíà÷åíèå àáàòàöåïòà è Ýíáðåëà ñîïðîâîæäàëîñü ïîâûøåíèåì ÷àñòîòû ñåðüåçíûõ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé. Äàííàÿ êîìáèíàöèÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ íå ïðîäåìîíñòðèðîâàëà êëèíè÷åñêèõ ïðåèìóùåñòâ è, ïîýòîìó, íå ðåêîìåíäóåòñÿ.

Ïðèìåíåíèå Ýíáðåëà â ñî÷åòàíèè ñ ñóëüôàñàëàçèíîì. Ó áîëüíûõ, êîòîðûì íà ôîíå ëå÷åíèÿ ñóëüôàñàëàçèíîì ââîäèëè Ýíáðåë, îïèñàíî çíà÷èòåëüíîå ñíèæåíèå ñðåäíåãî ÷èñëà ëåéêîöèòîâ ïî ñðàâíåíèþ ñ òåìè ïàöèåíòàìè, êîòîðûå ïðèíèìàëè òîëüêî Ýíáðåë èëè òîëüêî ñóëüôàñàëàçèí.

Îòñóòñòâèå âçàèìîäåéñòâèÿ.

Íå íàáëþäàëîñü íåæåëàòåëüíûõ âçàèìîäåéñòâèé ïðè ñîâìåñòíîì íàçíà÷åíèè Ýíáðåëà ñ ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè, ñàëèöèëàòàìè (çà èñêëþ÷åíèåì ñóëüôàñàëàçèíà). íåñòåðîèäíûìè ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûìè ïðåïàðàòàìè (ÍÏÂÏ), àíàëüãåòèêàìè.

Ìåòîòðåêñàò. Ìåòîòðåêñàò íå îêàçûâàåò âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó ýòàíåðöåïòà. Âëèÿíèå Ýíáðåëà íà ôàðìàêîêèíåòèêó ìåòîòðåêñàòà ó ÷åëîâåêà íå èçó÷àëîñü.

Äèãîêñèí. Íå îáíàðóæåíî êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âçàèìíîãî âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó.

Âàðôàðèí. Íå îáíàðóæåíî êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âçàèìíîãî âëèÿíèÿ.íà ôàðìàêîêèíåòèêó.

Âàêöèíàöèÿ.

Æèâûå âàêöèíû íå ñëåäóåò ââîäèòü íà ôîíå ëå÷åíèÿ Ýíáðåëîì. Íåò äàííûõ î âòîðè÷íîé ïåðåäà÷å èíôåêöèè ÷åðåç æèâóþ âàêöèíó ïàöèåíòàì, ïîëó÷àþùèì Ýíáðåë. Ðåêîìåíäóåòñÿ, ÷òîáû äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ Ýíáðåëîì ïàöèåíòû ñ þâåíèëüíûì èäèîïàòè÷åñêèì àðòðèòîì, åñëè

âîçìîæíî, ïîëó÷èëè âñå ïðèâèâêè â ñîîòâåòñòâèè ñ äåéñòâóþùèì íàöèîíàëüíûì êàëåíäàðåì ïðèâèâîê.

Îñîáûå óêàçàíèÿ è ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè.

Èíôåêöèè.

Áîëüíûå äîëæíû îáñëåäîâàòüñÿ íà íàëè÷èå èíôåêöèé äî íàçíà÷åíèÿ Ýíáðåëà, â õîäå ëå÷åíèÿ è ïîñëå îêîí÷àíèÿ êóðñà òåðàïèè Ýíáðåëîì, ïðèíèìàÿ âî âíèìàíèå ñðåäíþþ ïðîäîëæèòåëüíîñòü ïåðèîäà ïîëóâûâåäåíèÿ ýòàíåðöåïòà, ðàâíóþ ïðèìåðíî 80 ÷àñàì (7-300 ÷àñîâ).

Ïðè èñïîëüçîâàíèè Ýíáðåëà ñîîáùàëîñü î ñåïñèñå, òóáåðêóëåçå è òÿæåëûõ èíôåêöèÿõ, â òîì ÷èñëå îïïîðòóíèñòè÷åñêèõ, âêëþ÷àÿ èíâàçèâíûå ãðèáêîâûå èíôåêöèè. Ïðè îáñëåäîâàíèè áîëüíûõ íóæíî ïðèíèìàòü âî âíèìàíèå âîçìîæíîñòü ðàçâèòèÿ ó íèõ îïïîðòóíèñòè÷åñêèõ èíôåêöèé, íàïðèìåð, ýíäåìè÷íûõ ìèêîçîâ.

Ïàöèåíòû, ó êîòîðûõ íîâûå èíôåêöèè ðàçâèâàþòñÿ íà ôîíå ëå÷åíèÿ Ýíáðåëîì, äîëæíû íàõîäèòüñÿ ïîä òùàòåëüíûì íàáëþäåíèåì. Ïðèåì Ýíáðåëà ñëåäóåò ïðåðâàòü, åñëè ó ïàöèåíòà ðàçâèâàåòñÿ òÿæåëàÿ èíôåêöèÿ.Íóæíî âåñüìà îñòîðîæíî íàçíà÷àòü Ýíáðåë ïàöèåíòàì ñ ÷àñòûìè èëè õðîíè÷åñêèìè èíôåêöèÿìè â àíàìíåçå èëè èìåþùèìè îñíîâíîå çàáîëåâàíèå, íàïðèìåð, ïðîãðåññèðóþùèé èëè ïëîõî êîíòðîëèðóåìûé äèàáåò, êîòîðûé ìîæåò ñïîñîáñòâîâàòü ðàçâèòèþ èíôåêöèé.

Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü Ýíáðåëà ó ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêèìè èíôåêöèÿìè íå îöåíèâàëàñü.

Òóáåðêóëåç.

Ñëó÷àè àêòèâíîãî òóáåðêóëåçà âêëþ÷àëè ìèëèàðíûé òóáåðêóëåç è òóáåðêóëåç íåëåãî÷íîé ëîêàëèçàöèè. Äî íàçíà÷åíèÿ Ýíáðåëà âñå áîëüíûå äîëæíû áûòü îáñëåäîâàíû íà íàëè÷èå àêòèâíîãî èëè ëàòåíòíîãî òóáåðêóëåçà. Îáñëåäîâàíèå äîëæíî âêëþ÷àòü äåòàëüíîå èçó÷åíèå ìåäèöèíñêîé èñòîðèè îòíîñèòåëüíî çàáîëåâàíèÿ òóáåðêóëåçîì èëè íàëè÷èÿ êîíòàêòîâ ñ òóáåðêóëåçíûìè áîëüíûìè â ïðîøëîì, è äàííûõ î ïðåäøåñòâóþùåé èëè òåêóùåé èììóíîñóïðåññèâíîé òåðàïèè. Ó âñåõ áîëüíûõ äîëæíû áûòü âûïîëíåíû ñîîòâåòñòâóþùèå ñêðèíèíãîâûå ïðîöåäóðû (ñîîòâåòñòâåííî ìåñòíûì òðåáîâàíèÿì), à èìåííî, òóáåðêóëèíîâûé êîæíûé òåñò è ðåíòãåíîãðàôèÿ ëåãêèõ. Íóæíî èìåòü ââèäó âîçìîæíîñòü ëîæíîîòðèöàòåëüíîãî òóáåðêóëèíîâîãî òåñòà, îñîáåííî ó òÿæåëî áîëüíûõ èëè ïàöèåíòîâ ñ èììóíî-ñêîìïðîìåòèðîâàííûì ñòàòóñîì.

 ñëó÷àå äèàãíîñòèêè àêòèâíîãî òóáåðêóëåçà Ýíáðåë íå äîëæåí íàçíà÷àòüñÿ. Äèàãíîç íåàêòèâíîãî òóáåðêóëåçà ïðåäïîëàãàåò íàçíà÷åíèå ñòàíäàðòíîé ïðîòèâîòóáåðêóëåçíîé òåðàïèè ïåðåä íà÷àëîì ëå÷åíèÿ Ýíáðåëîì.  ýòîì ñëó÷àå ñîîòíîøåíèå ïîëüçû è ðèñêà ëå÷åíèÿ Ýíáðåëîì äîëæíî áûòü òùàòåëüíî ïðîàíàëèçèðîâàíî.

Âñå áîëüíûå äîëæíû áûòü ïðîèíôîðìèðîâàíû î öåëåñîîáðàçíîñòè îáðàùåíèÿ ê âðà÷ó ïðè ïîÿâëåíèè íà ôîíå ëå÷åíèÿ Ýíáðåëîì èëè ïîñëå íåãî æàëîá èëè ñèìïòîìîâ, õàðàêòåðíûõ äëÿ òóáåðêóëåçà (íàïðèìåð, óïîðíîãî êàøëÿ, ïîòåðè âåñà, ñóáôåáðèëèòåòà).

Àêòèâàöèÿ âèðóñà ãåïàòèòà Â.

Ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ àêòèâàöèè âèðóñà ãåïàòèòà  ó áîëüíûõ-íîñèòåëåé, êîòîðûå ïîëó÷àëè èíãèáèòîðû ÔÍÎ, âêëþ÷àÿ Ýíáðåë. Ïåðåä íàçíà÷åíèåì Ýíáðåëà áîëüíûì, âõîäÿùèì, â ãðóïïó âûñîêîãî ðèñêà çàáîëåâàíèÿ ãåïàòèòîì Â, íåîáõîäèìî ïðîâåñòè ñîîòâåòñòâóþùèé äèàãíîñòè÷åñêèé ïîèñê. Îñîáóþ îñòîðîæíîñòü ñëåäóåò ñîáëþäàòü ïðè íàçíà÷åíèè Ýíáðåëà áîëüíûì-íîñèòåëÿì âèðóñà ãåïàòèòà Â. Ïðè ïîÿâëåíèè ó íèõ ñèìïòîìîâ ýòîãî çàáîëåâàíèÿ, îáñóäèòü âîçìîæíîñòü ïðîâåäåíèÿ ñïåöèôè÷åñêîé òåðàïèè.

Îáîñòðåíèå ãåïàòèòà Ñ.

Çàðåãèñòðèðîâàíû ñëó÷àè îáîñòðåíèÿ ãåïàòèòà Ñ ïðè ëå÷åíèè Ýíáðåëîì, õîòÿ ÷åòêîé ïðè÷èííî-ñëåäñòâåííîé ñâÿçè óñòàíîâëåíî íå áûëî.

Àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè.

Àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè ÷àñòî ñîïóòñòâóþò ïðèåìó Ýíáðåëà. Àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè, â òîì ÷èñëå òÿæåëîãî òå÷åíèÿ, âêëþ÷àëè àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê è êðàïèâíèöó. Ïðè ëþáûõ òÿæåëûõ àëëåðãè÷åñêèõ èëè àíàôèëàêòè÷åñêèõ ðåàêöèÿõ ñëåäóåò íåìåäëåííî ïðåêðàòèòü ïðèåì Ýíáðåëà è íà÷àòü ñîîòâåòñòâóþùåå ëå÷åíèå.

Èììóíîñóïðåññèÿ.

Ïðè àíòè-ÔÍÎ òåðàïèè, â òîì ÷èñëå è Ýíáðåëîì, ñóùåñòâóåò âîçìîæíîñòü óãíåòåíèÿ çàùèòíûõ ìåõàíèçìîâ îðãàíèçìà ÷åëîâåêà ïðîòèâ èíôåêöèé è çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé, ïîñêîëüêó ÔÍÎ ó÷àñòâóåò â ïðîöåññàõ âîñïàëåíèÿ è ìîäóëèðóåò êëåòî÷íûé èììóííûé îòâåò. Îäíàêî ó âçðîñëûõ áîëüíûõ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì íà ôîíå ëå÷åíèÿ Ýíáðåëîì íå áûëî âûÿâëåíî ñëó÷àåâ óãíåòåíèÿ îòñðî÷åííîé ãèïåð÷óâñòèòåëüíîñòè, ïàäåíèÿ óðîâíÿ èììóíîãëîáóëèíà èëè èçìåíåíèÿ ÷èñëåííîñòè ïîïóëÿöèè êëåòîê-ýôôåêòîðîâ. Ó äåòåé ñ þâåíèëüíûì èäèîïàòè÷åñêèì àðòðèòîì â ðåäêèõ ñëó÷àÿõ ðàçâèâàëàñü âåòðÿíàÿ îñïà è ñèìïòîìû àñåïòè÷åñêîãî ìåíèíãèòà, êîòîðûå ðàçðåøàëèñü áåç îñëîæíåíèé. Ïàöèåíòàì, áûâøèì â êîíòàêòå ñ áîëüíûìè âåòðÿíîé îñïîé, ñëåäóåò âðåìåííî ïðåêðàòèòü ïðèåì Ýíáðåëà è íàçíà÷èòü ïðîôèëàêòè÷åñêîå ëå÷åíèå èììóíîãëîáóëèíîì ïðîòèâ âèðóñà Varicella Zoster.

Çëîêà÷åñòâåííûå è ëèìôîïðîëèôåðàòèâíûå çàáîëåâàíèÿ.

 ïîñòìàðêåòèíãîâîì ïåðèîäå (ñìîòðè ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå») áûëè ïîëó÷åíû îò÷åòû î ðàçëè÷íûõ çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèÿõ (âêëþ÷àÿ êàðöèíîìó ìîëî÷íîé æåëåçû è ëåãêîãî, à òàêæå ëèìôîìó).

×àùå ëèìôîìà äèàãíîñòèðîâàëàñü ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ èíãèáèòîðû ÔÍÎ, ÷åì ó áîëüíûõ, êîòîðûå èõ íå ïîëó÷àëè. Ñ äðóãîé ñòîðîíû, ýòè ñëó÷àè áûëè ðåäêèìè, à ïåðèîä íàáëþäåíèÿ çà áîëüíûìè èç ïëàöåáî-ãðóïïû áûë êîðî÷å, ÷åì çà ïàöèåíòàìè, ïîëó÷àþùèìè ëå÷åíèå èíãèáèòîðàìè ÔÍÎ. Ê òîìó æå, ñóùåñòâóåò âûñîêèé ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ ëèìôîìû ó ïàöèåíòîâ ñ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì - çàòÿæíîé, âûñîêîàêòèâíîé âîñïàëèòåëüíîé áîëåçíüþ, êîòîðàÿ îñëîæíÿåò îöåíêó ðèñêà.  ñîîòâåòñòâèå ñ ñîâðåìåííûìè çíàíèÿìè íåëüçÿ èñêëþ÷èòü âîçìîæíûé ðèñê ðàçâèòèÿ ëèìôîì èëè äðóãèõ çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ èíãèáèòîðû ÔÍÎ.

Ðàê êîæè, íå îòíîñÿùèéñÿ ê ìåëàíîìå (ÐÊÍÌ).

ÐÊÍÌ áûë çàðåãèñòðèðîâàí ó áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå èíãèáèòîðàìè ÔÍÎ, âêëþ÷àÿ Ýíáðåë. ×àùå âñåãî ÐÊÍÌ äèàãíîñòèðóþò ó áîëüíûõ ïñîðèàçîì. Äëÿ âñåõ ïàöèåíòîâ, âõîäÿùèõ â ãðóïïó ðèñêà, ðåêîìåíäóþòñÿ ïåðèîäè÷åñêèå îáñëåäîâàíèÿ êîæíûõ ïîêðîâîâ.

Îáðàçîâàíèå àóòîèììóííûõ àíòèòåë.

Ëå÷åíèå Ýíáðåëîì ìîæåò ñîïðîâîæäàòüñÿ îáðàçîâàíèåì àóòîèììóííûõ àíòèòåë (ñìîòðè ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»). Ýòè àíòèòåëà íå îòíîñÿòñÿ ê íåéòðàëèçóþùèì è îáû÷íî áûñòðî èñ÷åçàþò. Íå îòìå÷åíî êîððåëÿöèè ìåæäó îáðàçîâàíèåì àíòèòåë è êëèíè÷åñêîé ýôôåêòèâíîñòüþ ïðåïàðàòà, à òàêæå ÷àñòîòîé ðàçâèòèÿ ïîáî÷íûõ ðåàêöèé. Åäèíè÷íûå ñëó÷àè ôîðìèðîâàíèÿ äîïîëíèòåëüíûõ àóòîàíòèòåë â ñî÷åòàíèè ñ âîë÷àíî÷íîïîäîáíûì ñèíäðîìîì èëè ñûïüþ, ñõîäíîé ñ ïîäîñòðîé ôîðìîé êðàñíîé âîë÷àíêè èëè äèñêîèäíîé ôîðìîé êðàñíîé âîë÷àíêè (äàííûå êëèíè÷åñêîãî îáñëåäîâàíèÿ è áèîïñèè) îòìå÷àëèñü ó áîëüíûõ, âêëþ÷àÿ áîëüíûõ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì ñ ïîëîæèòåëüíûì ðåâìàòîèäíûì ôàêòîðîì.

Ãåìàòîëîãè÷åñêèå ðåàêöèè.

Ñîîáùàëîñü î ðåäêèõ ñëó÷àÿõ ïàíöèòîïåíèè è î÷åíü ðåäêèõ ñëó÷àÿõ àïëàñòè÷åñêîé àíåìèè, â òîì ÷èñëå ñî ñìåðòåëüíûì èñõîäîì, ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ Ýíáðåë. Ñëåäóåò ïðîÿâèòü îñòîðîæíîñòü ïðè íàçíà÷åíèè Ýíáðåëà ïàöèåíòàì, èìåþùèì â àíàìíåçå äèñêðàçèþ êðîâè. Âñå ïàöèåíòû, èõ ðîäñòâåííèêè/ñèäåëêè äîëæíû áûòü îñâåäîìëåíû î òîì, ÷òî, åñëè ó ïàöèåíòà âî âðåìÿ ïðèåìà Ýíáðåëà ðàçâèâàþòñÿ ïðèçíàêè è ñèìïòîìû, õàðàêòåðíûå äëÿ èíôåêöèè èëè ãåìàòîëîãè÷åñêèõ íàðóøåíèé (íàïðèìåð, ïðîäîëæèòåëüíàÿ ëèõîðàäêà, àíãèíà, ñèíÿêè, êðîâîòå÷åíèå, áëåäíîñòü), èì ñëåäóåò íåìåäëåííî îáðàòèòüñÿ çà ìåäèöèíñêîé ïîìîùüþ. Ó òàêèõ ïàöèåíòîâ ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâåñòè îáñëåäîâàíèå, âêëþ÷àÿ ïîëíûé àíàëèç êðîâè. Ïðè ïîäòâåðæäåíèè äèàãíîçà äèñêðàçèè, ëå÷åíèå Ýíáðåëîì ñëåäóåò ïðåêðàòèòü.

Ïîðàæåíèå ÖÍÑ.

Çàðåãèñòðèðîâàíî íåñêîëüêî ñëó÷àåâ íàðóøåíèé ÖÍÑ, âûçâàííûõ äåìèåëèíèçàöèåé. ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ Ýíáðåë. Õîòÿ Ýíáðåë íå èçó÷àëñÿ ó áîëüíûõ ñ ðàññåÿííûì

ñêëåðîçîì, èññëåäîâàíèÿ äðóãèõ èíãèáèòîðîâ ÔÍÎ ïðè ýòîì ñîïóòñòâóþùåì çàáîëåâàíèè ïîêàçàëî âîçìîæíîñòü åãî îáîñòðåíèÿ.

Ðåêîìåíäóåòñÿ ïåðåä íàçíà÷åíèåì Ýíáðåëà òùàòåëüíî îöåíèòü ðèñê/ïðåèìóùåñòâî, âêëþ÷àÿ íåâðîëîãè÷åñêèé ñòàòóñ, ó ïàöèåíòîâ ñ ïðåäøåñòâóþùèì èëè íåäàâíèì ïðèñòóïîì äåìèåëèíèçèðóþùåãî çàáîëåâàíèÿ èëè óòåõ, äëÿ êîòîðûõ ñóùåñòâóåò ïîâûøåííûé ðèñê ðàçâèòèÿ äåìèåëèíèçèðóþùåãî çàáîëåâàíèÿ.

Êîìáèíèðîâàííàÿ òåðàïèÿ.

Êîìáèíàöèÿ Ýíáðåëà è ìåòîòðåêñàòà íå äàëà íåîæèäàííûõ ðåçóëüòàòîâ ïðè èññëåäîâàíèè áåçîïàñíîñòè. Äîëãîñðî÷íîå èçó÷åíèå ýòîãî ïîêàçàòåëÿ ïðîäîëæàåòñÿ. Äàííûå î áåçîïàñíîñòè Ýíáðåëà, êîòîðûé íàçíà÷àëè âìåñòå ñ ìåòîòðåêñàòîì, áûëè ïîõîæè íà äàííûå èç ïåðèîäè÷åñêèõ îò÷åòîâ î áåçîïàñíîñòè Ýíáðåëà è ìåòîòðåêñàòà â îòäåëüíîñòè. Äîëãîñðî÷íàÿ áåçîïàñíîñòü ïðè ïðèåìå Ýíáðåëà ñ äðóãèìè ÁÏÂÏ íå èññëåäîâàíà.

Çàñòîéíàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü (ÇÑÍ).

Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü â îòíîøåíèè íàçíà÷åíèÿ Ýíáðåëà ïàöèåíòàì ñ ÇÑÍ. Äàííûå ðÿäà èññëåäîâàíèé ïîçâîëÿþò ïðåäïîëîæèòü âîçìîæíîñòü óõóäøåíèÿ òå÷åíèÿ ÇÑÍ ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ Ýíáðåë.

Àëêîãîëüíûé ãåïàòèò.

Ñëåäóåò ïðîÿâëÿòü îñîáóþ îñòîðîæíîñòü ïðè íàçíà÷åíèè Ýíáðåëà ïàöèåíòàì ñ àëêîãîëüíûì ãåïàòèòîì ñðåäíå-òÿæåëîãî è òÿæåëîãî òå÷åíèÿ çàáîëåâàíèÿ.

Ãðàíóëåìàòîç Âåãåíåðà.

×àñòîòà ðàçâèòèÿ çëîêà÷åñòâåííûõ îïóõîëåé ðàçëè÷íîãî òèïà âíåêîæíîé ëîêàëèçàöèè áûëà çíà÷èòåëüíî âûøå ó áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ Ýíáðåë, ÷åì â êîíòðîëüíîé ãðóïïå. Ïîýòîìó, Ýíáðåë íå ðåêîìåíäóåòñÿ äëÿ ëå÷åíèÿ áîëüíûõ ãðàíóëåìàòîçîì Âåãåíåðà.

Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü àâòîìîáèëåì è äðóãèìè ìàøèíàìè.

Èññëåäîâàíèé âëèÿíèÿ íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü àâòîìîáèëåì è ñëîæíûìè ìåõàíèçìàìè íå ïðîâîäèëîñü.

Ôîðìà âûïóñêà.

Ðàñòâîð äëÿ ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ 50 ìã/ìë.

Ïî 0,5 ìë (25 ìã) èëè 1,0 ìë (50 ìã) ïðåïàðàòà â øïðèöàõ äëÿ îäíîðàçîâîãî èñïîëüçîâàíèÿ èç ïðîçðà÷íîãî áåñöâåòíîãî ñòåêëà (òèï 1), ñíàáæåííûõ èãëîé èç íåðæàâåþùåé ñòàëè, çàêðûòîé äâóõñëîéíûì êîëïà÷êîì, ïëàñòèêîâûì óïîðîì äëÿ ïàëüöåâ è øòîê-ïîðøíåì ñ ðåçèíîâûì óïëîòíèòåëåì. Ïî 1 øïðèöó â êîìïëåêòå ñ 2 èíäèâèäóàëüíî óïàêîâàííûìè ñïèðòîâûìè ñàëôåòêàìè â ïëàñòèêîâîé óïàêîâêå, çàïå÷àòàííîé ôîëüãîé àëþìèíèåâîé. Ïî 4, 8 èëè 24 ïëàñòèêîâûõ óïàêîâêè (25 ìã) èëè ïî 2. 4 èëè 12 ïëàñòèêîâûõ óïàêîâîê (50 ìã) âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â êàðòîííîé ïà÷êå.

Ñðîê ãîäíîñòè.

2 ãîäà. Íå èñïîëüçîâàòü ïîñëå èñòå÷åíèÿ ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.

Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ.

Õðàíèòü ïðè òåìïåðàòóðå îò 2 äî 8 °Ñ. Íå çàìîðàæèâàòü. Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.

Óñëîâèÿ îòïóñêà èç àïòåê.

Ïî ðåöåïòó.

Ïðîèçâîäèòåëü. «Ïôàéçåð Èíê.», ÑØÀ.