ÃÐÀÍÎÃÅÍ®
Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð: ËÑÐ-010390/08-231208
Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàçâàíèå (ÌÈÍ): Ôèëãðàñòèì.
Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà: ðàñòâîð äëÿ
âíóòðèâåííîãî è ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ.
Ôèëãðàñòèì -
âûñîêîî÷èùåííûé íåãëèêîçèëèðîâàííûé áåëîê, ñîñòîÿùèé èç 175 àìèíîêèñëîò.
Âûðàáàòûâàåòñÿ øòàììîì Escherichia coli, â ãåíîì êîòîðîé ìåòîäàìè ãåííîé
èíæåíåðèè ââåäåí ãåí ãðàíóëîöèòàðíîãî êîëîíèåñòèìóëèðóþùåãî ôàêòîðà ÷åëîâåêà.
Ñîñòàâ.
1,0 ìë ðàñòâîðà ñîäåðæèò:
Àêòèâíîå âåùåñòâî: Ôèëãðàñòèì 30 ìëí ÅÄ (300 ìêã)
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: óêñóñíàÿ êèñëîòà, íàòðèÿ ãèäðîêñèä, ñîðáèòîë, ïîëèñîðáàò 80, âîäà äëÿ èíúåêöèé.
Îïèñàíèå. Ïðîçðà÷íàÿ áåñöâåòíàÿ æèäêîñòü.
Ôàðìàêîëîãè÷åñêàÿ ãðóïïà. Ëåéêîïîýçà
ñòèìóëÿòîð.
Êîä ATX: L03AA02.
Ôàðìàêîëîãè÷åñêîå (èììóíîáèîëîãè÷åñêîå) äåéñòâèå.
Ãðàíîãåí® ñòèìóëèðóåò
ïðîëèôåðàöèþ êîëîíèåîáðàçóþùèõ êëåòîê-
ïðåäøåñòâåííèêîâ íåéòðîôèëüíîãî ðîñòêà êîñòíîãî ìîçãà, óñêîðÿåò èõ
äèôôåðåíöèðîâêó è âûõîä çðåëûõ íåéòðîôèëîâ èç êîñòíîãî ìîçãà â ïåðèôåðè÷åñêóþ
êðîâü, óñèëèâàåò ýôôåêòîðíûå ôóíêöèè íåéòðîôèëîâ, òàêèå êàê õåìîòàêñèñ,
ôàãîöèòîç è îêèñëèòåëüíûé ìåòàáîëèçì. Ãðàíîãåí® âûçûâàåò áûñòðîå, ñïåöèôè÷åñêîå
è äîçîçàâèñèìîå óâåëè÷åíèå ÷èñëà íåéòðîôèëîâ è, ïðè âûñîêèõ êîíöåíòðàöèÿõ,
óìåðåííîå óâåëè÷åíèå ÷èñëà ìîíîöèòîâ è ìàêðîôàãîâ. Óâåëè÷åíèå ÷èñëà íåéòðîôèëîâ
â ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè îáúÿñíÿåòñÿ óêîðî÷åíèåì âðåìåíè ñîçðåâàíèÿ ñ 5 äî 1 äíÿ,
óâåëè÷åíèåì ÷èñëà êëåòî÷íûõ äåëåíèé è óñêîðåííûì âûõîäîì êëåòîê â
ïåðèôåðè÷åñêóþ êðîâü.
Ãðàíîãåí® óìåíüøàåò ÷àñòîòó, òÿæåñòü è ïðîäîëæèòåëüíîñòü íåéòðîïåíèè è
ôåáðèëüíîé íåéòðîïåíèè, íàáëþäàþùåéñÿ ó áîëüíûõ, ïîëó÷àþùèõ öèòîñòàòè÷åñêóþ
òåðàïèþ. Ïðèìåíåíèå Ãðàíîãåíà® ó òàêèõ ïàöèåíòîâ ïîçâîëÿåò óìåíüøèòü
ïîòðåáíîñòü â àíòèáàêòåðèàëüíîé òåðàïèè è ñîêðàòèòü ïðîäîëæèòåëüíîñòü
ïðåáûâàíèÿ ïàöèåíòîâ â ñòàöèîíàðå.
Ïðèìåíåíèå Ãðàíîãåíà®
êàê ïîñëå õèìèîòåðàïèè, òàê è íåçàâèñèìî îò íåå ïðèâîäèò ê àêòèâàöèè è âûõîäó
ãåìîïîýòè÷åñêèõ êëåòîê-ïðåäøåñòâåííèêîâ â ïåðèôåðè÷åñêóþ êðîâü. Ýòè êëåòêè
ìîãóò áûòü ñîáðàíû ïóòåì ëåéêàôåðåçà è ââåäåíû ïàöèåíòó ïîñëå ëå÷åíèÿ áîëüøèìè
äîçàìè öèòîñòàòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ âìåñòî ïåðåñàäêè êîñòíîãî ìîçãà èëè â
äîïîëíåíèå ê íåé. Ââåäåíèå
ãåìîïîýòè÷åñêèõ êëåòîê-ïðåäøåñòâåííèêîâ ïîçâîëÿåò óñêîðèòü âîññòàíîâëåíèå
êðîâåòâîðåíèÿ, óìåíüøàåò ÷àñòîòó è òÿæåñòü ãåìîððàãè÷åñêèõ è èíôåêöèîííûõ
îñëîæíåíèé.
Ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ôèëãðàñòèìà ó âçðîñëûõ è äåòåé, ïîëó÷àþùèõ öèòîòîêñè÷åñêóþ òåðàïèþ, îäèíàêîâû.
Ó äåòåé è âçðîñëûõ ñ òÿæåëîé õðîíè÷åñêîé íåéòðîïåíèåé ôèëãðàñòèì ñòàáèëüíî óâåëè÷èâàåò ÷èñëî íåéòðîôèëîâ ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè, ÷òî ïîçâîëÿåò ñíèçèòü ÷àñòîòó èíôåêöèîííûõ îñëîæíåíèé.
Íàçíà÷åíèå ôèëãðàñòèìà ïàöèåíòàì ñ ÂÈ×-èíôåêöèåé ïîçâîëÿåò ïîääåðæàòü íîðìàëüíûé óðîâåíü íåéòðîôèëîâ íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ àíòèðåòðîâèðóñíîé èëè ìèåëîñóïðåññèâíîé òåðàïèè. Ïðèçíàêîâ óâåëè÷åíèÿ ðåïëèêàöèè ÂÈ× ïðè ïðèìåíåíèè íå îòìå÷åíî.
Ôàðìàêîêèíåòèêà. Êàê ïðè ïîäêîæíîì, òàê è ïðè âíóòðèâåííîì ââåäåíèè íàáëþäàåòñÿ ëèíåéíàÿ çàâèñèìîñòü ìåæäó êîíöåíòðàöèåé ôèëãðàñòèìà â ñûâîðîòêå êðîâè è ââåäåííîé äîçîé. Ïîñëå ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ ðåêîìåíäóåìûõ äîç ôèëãðàñòèìà åãî êîíöåíòðàöèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè ïðåâûøàåò 10 íã/ìë â òå÷åíèå 8-16 ÷. Îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ â êðîâè ñîñòàâëÿåò 150 ìë/êã. Êëèðåíñ ñîñòàâëÿåò 0,5-0,7 ìë/ìèí/êã. Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ôèëãðàñòèìà îêîëî 3,5 ÷. Ôèëãðàñòèì áèîòðàíñôîðìèðóåòñÿ äî ïåïòèäîâ. Ïðè äëèòåëüíîì ïðèìåíåíèè (äî 28 äíåé) ÿâëåíèé êóìóëÿöèè íå îòìå÷àåòñÿ.
Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ.
- Äëÿ ëå÷åíèÿ íåéòðîïåíèè è ôåáðèëüíîé íåéòðîïåíèè ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ìèåëîñóïðåññèâíóþ òåðàïèþ (çà èñêëþ÷åíèåì õðîíè÷åñêîãî ìèåëîëåéêîçà è ìèåëîäèñïëàñòè÷åñêîãî ñèíäðîìà);
- Äëÿ ñîêðàùåíèÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòè ïåðèîäà íåéòðîïåíèè è åå êëèíè÷åñêèõ ïîñëåäñòâèé ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ìèåëîàáëàòèâíóþ òåðàïèþ ñ ïîñëåäóþùåé ïåðåñàäêîé êîñòíîãî ìîçãà;
- Äëÿ ìîáèëèçàöèè ãåìîïîýòè÷åñêèõ êëåòîê-ïðåäøåñòâåííèêîâ â ïåðèôåðè÷åñêóþ êðîâü, â òîì ÷èñëå, ïîñëå ìèåëîñóïðåññèâíîé èëè ìèåëîàáëàòèâíîé òåðàïèè, ñ öåëüþ èõ ñåïàðàöèè è ïîñëåäóþùåé àóòîëîãè÷íîé òðàíñïëàíòàöèè ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ;
- Äëÿ ëå÷åíèÿ òÿæåëîé ïåðèîäè÷åñêîé èëè èäèîïàòè÷åñêîé íåéòðîïåíèè (÷èñëî íåéòðîôèëîâ íå áîëåå 0,5x109/ë) äëÿ âîññòàíîâëåíèÿ óðîâíÿ íåéòðîôèëîâ, ñíèæåíèÿ ÷àñòîòû è ïðîäîëæèòåëüíîñòè èíôåêöèîííûõ îñëîæíåíèé ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ.
- Äëÿ ëå÷åíèÿ ñòîéêîé íåéòðîïåíèè (àáñîëþòíîå ÷èñëî íåéòðîôèëîâ ìåíåå èëè ðàâíîå 1,0õ109/ë) ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ñ ðàçâåðíóòîé ñòàäèåé ÂÈ×-èíôåêöèè äëÿ ñíèæåíèÿ ðèñêà áàêòåðèàëüíûõ èíôåêöèé.
- Äëÿ ìîáèëèçàöèè ãåìîïîýòè÷åñêèõ êëåòîê-ïðåäøåñòâåííèêîâ â ïåðèôåðè÷åñêóþ êðîâü ó âçðîñëûõ çäîðîâûõ äîíîðîâ ñ öåëüþ èõ ïîñëåäóþùåé ñåïàðàöèè è àëëîãåííîé òðàíñïëàíòàöèè.
Ïðèìåíÿòü ñòðîãî ïî íàçíà÷åíèþ âðà÷à.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ
- Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ôèëãðàñòèìó èëè äðóãèì êîìïîíåíòàì ïðåïàðàòà
- Òÿæåëàÿ
âðîæäåííàÿ íåéòðîïåíèÿ (ñèíäðîì Êîñòìàííà)
Îñîáûå óêàçàíèÿ.
Ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Ãðàíîãåí® äîëæíî ïðîâîäèòüñÿ òîëüêî ïîä êîíòðîëåì âðà÷à-îíêîëîãà èëè ãåìàòîëîãà. Ïðîöåäóðû ìîáèëèçàöèè è ëåéêàôåðåçà äîëæíû ïðîâîäèòüñÿ â ñïåöèàëèçèðîâàííûõ öåíòðàõ. Íåëüçÿ íàçíà÷àòü Ãðàíîãåí® äëÿ óâåëè÷åíèÿ äîç öèòîòîêñè÷åñêèõ õèìèîòåðàïåâòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ âûøå ðåêîìåíäîâàííûõ.
Îñîáîå âíèìàíèå ñëåäóåò óäåëÿòü äèôôåðåíöèàëüíîé äèàãíîñòèêå ìåæäó òÿæåëûìè õðîíè÷åñêèìè íåéòðîïåíèÿìè è äðóãèìè ãåìàòîëîãè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè, òàêèìè êàê àïëàñòè÷åñêàÿ àíåìèÿ, ìèåëîäèñïëàñòè÷åñêèé ñèíäðîì è ìèåëîëåéêîç.
Ñ îñîáîé îñòîðîæíîñòüþ ôèëãðàñòèì ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ïðè îñòðîì ìèåëîëåéêîçå.
Áåçîïàñíîñòü è
ýôôåêòèâíîñòü ïðèìåíåíèÿ ôèëãðàñòèìà ó áîëüíûõ ñ õðîíè÷åñêèì ìèåëîëåéêîçîì è
ìèåëîäèñïëàñòè÷åñêèì ñèíäðîìîì íå óñòàíîâëåíà.
 ñâÿçè ñ òåì, ÷òî ìèåëîèäíûå îïóõîëåâûå êëåòêè ìîãóò íåñòè ðåöåïòîð ê Ã-ÊÑÔ, ó
ïàöèåíòîâ ñ ïîðàæåíèåì ìèåëîèäíîãî ðîñòêà êðîâåòâîðåíèÿ ôèëãðàñòèì íå
ïðèìåíÿåòñÿ. Îñîáîå âíèìàíèå ñëåäóåò îáðàùàòü íà äèôôåðåíöèàëüíûé äèàãíîç ìåæäó
áëàñòíûì êðèçîì õðîíè÷åñêîãî ìèåëîëåéêîçà è îñòðûì ìèåëîëåéêîçîì.
Òåðàïèÿ ïðåïàðàòîì Ãðàíîãåí íå ïðåäîòâðàùàåò ðàçâèòèÿ òðîìáîöèòîïåíèè è àíåìèè, îáóñëîâëåííîé ìèåëîñóïðåññèâíîé õèìèîòåðàïèåé. Èç-çà âîçìîæíîñòè ïðèìåíåíèÿ áîëåå âûñîêèõ äîç õèìèîïðåïàðàòîâ (íàïðèìåð, ïîëíûå äîçû â ñîîòâåòñòâèè ñî ñõåìàìè), áîëüíîé ìîæåò ïîäâåðãàòüñÿ áîëüøåìó ðèñêó ðàçâèòèÿ òðîìáîöèòîïåíèè è àíåìèè. Ðåêîìåíäóåòñÿ ðåãóëÿðíî îïðåäåëÿòü ÷èñëî òðîìáîöèòîâ è ãåìàòîêðèò.
Íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü âîçìîæíûé ðèñê ðàçâèòèÿ ãèïåðëåéêîöèòîçà íà ôîíå ëå÷åíèÿ ôèëãðàñòèìîì.  ïðîöåññå ëå÷åíèÿ ôèëãðàñòèìîì ðåêîìåíäóåòñÿ ðåãóëÿðíî îïðåäåëÿòü ÷èñëî ëåéêîöèòîâ. Ïðè óâåëè÷åíèè ÷èñëà ëåéêîöèòîâ âûøå 50,0x109/ë, Ãðàíîãåí® ñëåäóåò íåìåäëåííî îòìåíèòü. Óâåëè÷åíèå ñåëåçåíêè ó áîëüíûõ ñ òÿæåëîé õðîíè÷åñêîé íåéòðîïåíèåé ÿâëÿåòñÿ ïðÿìûì ñëåäñòâèåì ïðèìåíåíèÿ ôèëãðàñòèìà. Ðàçìåðû ñåëåçåíêè ó áîëüíûõ, ïðèíèìàþùèõ Ãðàíîãåí®, íóæíî êîíòðîëèðîâàòü ðåãóëÿðíî.
Ïðèìåíåíèå âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè è ëàêòàöèè.
 ñâÿçè ñ òåì, ÷òî áåçîïàñíîñòü ïðèìåíåíèÿ ôèëãðàñòèìà ó áåðåìåííûõ æåíùèí íå óñòàíîâëåíà, ïðèìåíåíèå åãî âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè íå ðåêîìåíäóåòñÿ. Íà âðåìÿ ïðèìåíåíèÿ ôèëãðàñòèìà ñëåäóåò ïðåêðàòèòü êîðìëåíèå ãðóäüþ.
Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû.
Îáùèå
ðåêîìåíäàöèè.
Ãðàíîãåí® ââîäÿò
åæåäíåâíî ïîäêîæíî áåç ðàçâåäåíèÿ èëè â âèäå êîðîòêèõ (â òå÷åíèå 30 ìèí)
âíóòðèâåííûõ èíôóçèé â 5% ðàñòâîðå äåêñòðîçû. Ëå÷åíèå ïðîâîäÿò äî òåõ ïîð, ïîêà
÷èñëî íåéòðîôèëîâ íå ïåðåéäåò îæèäàåìûé ìèíèìóì (íàäèð) è íå âåðíåòñÿ â
äèàïàçîí íîðìàëüíûõ çíà÷åíèé. Âûáîð ïóòè ââåäåíèÿ çàâèñèò îò êîíêðåòíîé
êëèíè÷åñêîé ñèòóàöèè. Ïðåäïî÷òèòåëåí
ïîäêîæíûé ïóòü ââåäåíèÿ.
Ïåðâóþ äîçó ïðåïàðàòà Ãðàíîãåí® ñëåäóåò ââîäèòü íå ðàíåå, ÷åì ÷åðåç 24 ÷ ïîñëå ïîñëåäíåãî ââåäåíèÿ öèòîòîêñè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ.
Óêàçàíèÿ ïî ðàçâåäåíèþ.
Ãðàíîãåí® íåëüçÿ ðàçâîäèòü 0,9% ðàñòâîðîì íàòðèÿ õëîðèäà. Ïðè íåîáõîäèìîñòè Ãðàíîãåí® ìîæíî ðàçâîäèòü 5% ðàñòâîðîì äåêñòðîçû. Åñëè Ãðàíîãåí® ðàçâîäèòñÿ äî êîíöåíòðàöèè ìåíåå 1,5 ìëí ÅÄ (15 ìêã)/ìë, òî â ðàñòâîð ñëåäóåò äîáàâëÿòü ñûâîðîòî÷íûé àëüáóìèí ÷åëîâåêà, ÷òîáû êîíå÷íàÿ êîíöåíòðàöèÿ àëüáóìèíà ñîñòàâëÿëà 2 ìã/ìë (íàïðèìåð ïðè êîíå÷íîì îáúåìå ðàñòâîðà 20 ìë, ñóììàðíóþ äîçó ïðåïàðàòà ìåíåå 30 ìëí ÅÄ (300 ìêã) ñëåäóåò ââîäèòü ñ äîáàâëåíèåì 0,2 ìë 20% ðàñòâîðà àëüáóìèíà ÷åëîâåêà). Íå ñëåäóåò ðàçâîäèòü ïðåïàðàò äî êîíå÷íîé êîíöåíòðàöèè ìåíåå 0,2 ìëí ÅÄ (2 ìêã) â 1 ìë.
Ïðåïàðàò âî âñêðûòîì ôëàêîíå äàëüíåéøåìó õðàíåíèþ íå ïîäëåæèò.
Ñòàíäàðòíûå ñõåìû:
Äëÿ ëå÷åíèÿ íåéòðîïåíèè ïîñëå
êóðñà öèòîòîêñè÷åñêîé òåðàïèè Ãðàíîãåí® ââîäÿò îäèí ðàç â ñóòêè
ïîäêîæíî èëè âíóòðèâåííî â äîçå 0,5 ìëí ÅÄ (5 ìêã)/êã. Óâåëè÷åíèå ÷èñëà
íåéòðîôèëîâ íàáëþäàåòñÿ îáû÷íî ÷åðåç 1-2 äíÿ ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ. Äëÿ
äîñòèæåíèÿ ñòàáèëüíîãî òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà íåîáõîäèìî ïðîäîëæàòü òåðàïèþ
äî òåõ ïîð, ïîêà ÷èñëî íåéòðîôèëîâ íå ïåðåéäåò ÷åðåç îæèäàåìûé ìèíèìóì (íàäèð)
è íå äîñòèãíåò íîðìàëüíûõ
çíà÷åíèé. Íå ðåêîìåíäóåòñÿ îòìåíÿòü ïðåïàðàò ïðåæäåâðåìåííî, äî ïåðåõîäà ÷èñëà
íåéòðîôèëîâ ÷åðåç îæèäàåìûé ìèíèìóì. Ëå÷åíèå ïðåêðàùàþò, åñëè àáñîëþòíîå ÷èñëî
íåéòðîôèëîâ ïîñëå íàäèðà äîñòèãëî 1,0õ109/ë. Ïîñëå õèìèîòåðàïèè,
ïðîâåäåííîé ïî ïîâîäó ñîëèäíûõ îïóõîëåé, ïðåäïîëîæèòåëüíàÿ äëèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ
ìîæåò ñîñòàâèòü äî 14 äíåé. Ïîñëå èíäóêöèîííîé è êîíñîëèäàöèîííîé òåðàïèè
îñòðîãî ìèåëîëåéêîçà ïðîäîëæèòåëüíîñòü ïðèìåíåíèÿ ôèëãðàñòèìà ìîæåò áûòü áîëåå
äëèòåëüíîé, â çàâèñèìîñòè îò òèïà, äîç è èñïîëüçîâàííîé ñõåìû öèòîòîêñè÷åñêîé
õèìèîòåðàïèè.
Ïîñëå ìèåëîàáëàòèâíîé òåðàïèè ñ ïîñëåäóþùåé òðàíñïëàíòàöèåé êîñòíîãî ìîçãà Ãðàíîãåí® ââîäÿò â íà÷àëüíîé äîçå - 1 ìëí ÅÄ (10 ìêã)/êã â ñóòêè ïîäêîæíî èëè âíóòðèâåííî êàïåëüíî. Ïåðâóþ äîçó Ãðàíîãåíà® ñëåäóåò ââîäèòü íå ðàíåå, ÷åì ÷åðåç 24 ÷ ïîñëå öèòîòîêñè÷åñêîé õèìèîòåðàïèè, à ïðè òðàíñïëàíòàöèè êîñòíîãî ìîçãà - íå ïîçäíåå, ÷åì ÷åðåç 24 ÷ ïîñëå èíôóçèè êîñòíîãî ìîçãà. Ïîñëå ìàêñèìàëüíîãî ñíèæåíèÿ ÷èñëà íåéòðîôèëîâ, ñóòî÷íóþ äîçó êîððåêòèðóþò â çàâèñèìîñòè îò äèíàìèêè ðîñòà ÷èñëà íåéòðîôèëîâ. Åñëè àáñîëþòíîå ÷èñëî íåéòðîôèëîâ ïðåâûøàåò 1,0õ109/ë â òå÷åíèå 3 äíåé ïîäðÿä, äîçó óìåíüøàþò äî 0,5 ìëí ÅÄ (5 ìêã)/êã â ñóòêè; çàòåì, åñëè àáñîëþòíîå ÷èñëî íåéòðîôèëîâ ïðåâûøàåò 1,0õ109/ë â òå÷åíèå ñëåäóþùèõ 3 äíåé ïîäðÿä, ïðåïàðàò îòìåíÿþò. Åñëè â ïåðèîä ëå÷åíèÿ àáñîëþòíîå ÷èñëî íåéòðîôèëîâ ñîñòàâèò ìåíåå 1,0õ109/ë, äîçó âíîâü óâåëè÷èâàþò â ñîîòâåòñòâèè ñ ïðèâåäåííîé ñõåìîé.
Äëÿ ìîáèëèçàöèè ïåðèôåðè÷åñêèõ ñòâîëîâûõ êëåòîê êðîâè (ÏÑÊÊ), ïðîâîäèìîé áåç õèìèîòåðàïèè, Ãðàíîãåí® ïðèìåíÿþò â äîçå 1 ìëí ÅÄ (10 ìêã)/êã â ñóòêè â òå÷åíèå 6 äíåé ïóòåì íåïðåðûâíîé 24-÷àñîâîé âíóòðèâåííîé èíôóçèè èëè ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ 1 ðàç â ñóòêè. Ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü òðè ëåéêàôåðåçà ïîäðÿä - íà 5-é, 6-é è 7-é äíè.
Äëÿ ìîáèëèçàöè ÏÑÊÊ, ïðîâîäèìîé
ïîñëå ìèåëîñóïðåñèèâíîé òåðàïèè Ãðàíîãåí® íàçíà÷àþò â äîçå 0,5 ìëí ÅÄ
(5 ìêã)/êã â ñóòêè ïîäêîæíî, íà÷èíàÿ ñ 1-ãî äíÿ ïîñëå çàâåðøåíèÿ õèìèîòåðàïèè
äî òåõ ïîð, ïîêà ÷èñëî íåéòðîôèëîâ ïåðåéäåò ÷åðåç îæèäàåìûé ìèíèìóì è äîñòèãíåò
íîðìàëüíûõ çíà÷åíèé. Ëåéêàôåðåç ñëåäóåò ïðîâîäèòü â òå÷åíèå ïåðèîäà, êîãäà
àáñîëþòíîå ÷èñëî
íåéòðîôèëîâ íàõîäèòñÿ â äèàïàçîíå çíà÷åíèé îò 0,5x109/ë äî 5,0x109/ë.
Äëÿ ìîáèëèçàöèè ÏÑÊÊ ó çäîðîâûõ äîíîðîâ äëÿ ïîñëåäóþùåé àëëîãåííîé òðàíñïëàíòàöèè Ãðàíîãåí® íàçíà÷àþò â äîçå 1 ìëí ÅÄ (10 ìêã)/êã â ñóòêè ïîäêîæíî â òå÷åíèå 4-5 äíåé. Ëåéêàôåðåç ïðîâîäÿò íà 5-é è, ïðè íåîáõîäèìîñòè, íà 6-é äåíü, äëÿ ïîëó÷åíèÿ êëåòî÷íîãî òðàíñïëàíòàòà ñîäåðæàùåãî íå ìåíåå 2x106 êëåòîê CD34+ / êã ìàññû òåëà ðåöèïèåíòà.
Ïðè òÿæåëîé õðîíè÷åñêîé íåéòðîïåíèè (ÒÕÍ) Ãðàíîãåí® íàçíà÷àþò â äîçå 0,5 ìëí ÅÄ (5 ìêã)/êã â ñóòêè ïîäêîæíî â òå÷åíèå íåñêîëüêèõ äíåé äî ñòàáèëüíîãî ïîâûøåíèÿ ÷èñëà íåéòðîôèëîâ áîëåå 1,5õ109/ë. Ïîñëå äîñòèæåíèÿ òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà îïðåäåëÿþò ìèíèìàëüíóþ ýôôåêòèâíóþ äîçó äëÿ ïîääåðæàíèÿ ýòîãî óðîâíÿ íåéòðîôèëîâ. Äëÿ ýòîãî òðåáóåòñÿ äëèòåëüíîå åæåäíåâíîå ââåäåíèå. ×åðåç 1-2 íåäåëè ëå÷åíèÿ íà÷àëüíóþ äîçó ìîæíî óäâîèòü èëè ñîêðàòèòü íà 50%, â çàâèñèìîñòè îò ðåàêöèè ïàöèåíòà íà òåðàïèþ. Âïîñëåäñòâèè êàæäûå 1-2 íåäåëè ñëåäóåò ïðîâîäèòü èíäèâèäóàëüíóþ êîððåêöèþ äîçû äëÿ ïîääåðæàíèÿ ÷èñëà íåéòðîôèëîâ â äèàïàçîíå 1,5-10,0õ109/ë.
Ïðè íåéòðîïåíèè, àññîöèèðîâàííîé ñ ÂÈ×-èíôåêöèåé: íà÷àëüíàÿ äîçà Ãðàíîãåíà® ñîñòàâëÿåò 0,1-0,5 ìëí ÅÄ/êã (1-5 ìêã/êã) â ñóòêè îäíîêðàòíî ïîäêîæíî äî íîðìàëèçàöèè êîëè÷åñòâà íåéòðîôèëîâ. Íîðìàëèçàöèÿ êîëè÷åñòâà íåéòðîôèëîâ îáû÷íî íàñòóïàåò ÷åðåç 2 äíÿ. Ïîñëå äîñòèæåíèÿ òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà îáû÷íàÿ ïîääåðæèâàþùàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 300 ìêã îäèí ðàç â ñóòêè 2-3 ðàçà â íåäåëþ ïî àëüòåðíèðóþùåé ñõåìå (÷åðåç äåíü). Âïîñëåäñòâèè ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ èíäèâèäóàëüíàÿ êîððåêöèÿ äîçû è äëèòåëüíîå íàçíà÷åíèå ïðåïàðàòà äëÿ ïîääåðæàíèÿ ñðåäíåãî ÷èñëà íåéòðîôèëîâ > 2,0x10%.
Îñîáûå óêàçàíèÿ ïî äîçèðîâàíèþ.
Ðåêîìåíäàöèè ïî äîçèðîâàíèþ ôèëãðàñòèìà äëÿ ïàöèåíòîâ äåòñêîãî âîçðàñòà ïîëó÷àþùèõ öèòîòîêñè÷åñêóþ õèìèîòåðàïèþ òàêèå æå, êàê äëÿ âçðîñëûõ, â ñâÿçè ñ òåì, ÷òî êèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû è ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè ôèëãðàñòèìà ó âçðîñëûõ è äåòåé îäèíàêîâû. Êîððåêöèè äîçû ôèëãðàñòèìà íå òðåáóåòñÿ ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ïî÷å÷íîé èëè ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, òàê êàê èõ ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå è ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèå ïîêàçàòåëè ñõîäíû ñ òàêîâûìè ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ.
Ïîáî÷íûå äåéñòâèÿ
Îáùèå: ãîëîâíàÿ áîëü, óòîìëÿåìîñòü, ñëàáîñòü, àíîðåêñèÿ.
Ñî ñòîðîíû îïîðíî-äâèãàòåëüíîãî àïïàðàòà: ÷àñòî - ñëàáàÿ èëè óìåðåííàÿ (7%), èíîãäà ñèëüíàÿ (3%) îññàëãèÿ è ìèàëãèÿ (â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ êóïèðóþòñÿ ïðèåìîì íåñòåðîèäíûõ ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûõ ïðåïàðàòîâ), àðòðàëãèÿ, îáîñòðåíèå ðåâìàòîèäíîãî àðòðèòà, îáîñòðåíèå àðòðèòà, âûçâàííîãî ïîäàãðîé, ïðè äëèòåëüíîé òåðàïèè - îñòåîïîðîç.
Ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîé ñèñòåìû: òîøíîòà, ðâîòà, äèàðåÿ, çàïîð, ãåïàòîìåãàëèÿ.
Ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû: î÷åíü ðåäêî - òðàíçèòîðíîå ñíèæåíèå ÀÄ (íå òðåáóþùåå ìåäèêàìåíòîçíîé êîððåêöèè), âåíîîêêëþçèîííàÿ áîëåçíü (ñâÿçü ñ ïðèåìîì ôèëãðàñòèìà íå óñòàíîâëåíà), êîæíûé âàñêóëèò (ïðè äëèòåëüíîé òåðàïèè ó 2% áîëüíûõ ñ òÿæåëîé õðîíè÷åñêîé íåéòðîïåíèåé), àðèòìèÿ, òàõèêàðäèÿ (ñâÿçü ñ ïðèåìîì ïðåïàðàòà íå óñòàíîâëåíà).
Ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû:êàøåëü, èíòåðñòèöèàëüíàÿ ïíåâìîíèÿ (ñâÿçü ñ ïðèåìîì ïðåïàðàòà íå óñòàíîâëåíà) ó ïàöèåíòîâ ñ ïîòåíöèàëüíî ñ íåáëàãîïðèÿòíûì ïðîãíîçîì (ïîñëå õèìèîòåðàïèè, îñîáåííî ñõåì, âêëþ÷àþùèõ áëåîìèöèí), èíôèëüòðàòû â ëåãêèõ, ðåñïèðàòîðíûé äèñòðåññ-ñèíäðîì ó âçðîñëûõ, äûõàòåëüíàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, îäûøêà.
Ñî ñòîðîíû êîæíûõ ïîêðîâîâ:àëîïåöèÿ, êîæíàÿ ñûïü.
Ñî ñòîðîíû îðãàíîâ êðîâåòâîðåíèÿ è ñèñòåìû ãåìîñòàçà: ñïëåíîìåãàëèÿ, áîëü â âåðõíåì ëåâîì êâàäðàíòå æèâîòà; ðåäêî - òðîìáîç ñîñóäîâ; î÷åíü ðåäêî - ðàçðûâ ñåëåçåíêè, òðîìáîöèòîïåíèÿ, àíåìèÿ, íîñîâîå êðîâîòå÷åíèå (ïðè äëèòåëüíîì íàçíà÷åíèè), ìèåëîäèñïëàñòè÷åñêèé ñèíäðîì è ëåéêîç - ñâÿçü ñ ïðèåìîì ïðåïàðàòà íå óñòàíîâëåíà.
Ñî ñòîðîíû ìî÷åïîëîâîé ñèñòåìû:ðåäêî - íåçíà÷èòåëüíî âûðàæåííàÿ è óìåðåííàÿ äèçóðèÿ.
Àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè:ðåäêî - êîæíàÿ ñûïü, êðàïèâíèöà, îòåê Êâèíêå.
Ëàáîðàòîðíûå ïîêàçàòåëè:äîçîçàâèñèìîå, îáðàòèìîå ñëàáîå èëè óìåðåííîå ïîâûøåíèå ñîäåðæàíèÿ ëàêòàòäåãèäðîãåíàçû, ùåëî÷íîé ôîñôàòàçû, ãèïåðóðèêåìèÿ, ïðåõîäÿùàÿ ãèïîãëèêåìèÿ ïîñëå åäû; î÷åíü ðåäêî - ïðîòåèíóðèÿ, ãåìàòóðèÿ.
Ïåðåäîçèðîâêà.
Ñëó÷àè ïåðåäîçèðîâêè ôèëãðàñòèìà íå çàðåãèñòðèðîâàíû.
Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè.
Ââèäó ÷óâñòâèòåëüíîñòè àêòèâíî ïðîëèôåðèðóþùèõ ìèåëîèäíûõ êëåòîê ê ìèåëîñóïðåññèâíîé öèòîòîêñè÷åñêîé õèìèîòåðàïèè ïðè íàçíà÷åíèè ôèëãðàñòèìà ñëåäóåò ñîáëþäàòü èíòåðâàë â 24 ÷àñà äî èëè ïîñëå ïðèìåíåíèÿ ìèåëîñóïðåññèâíûõ ïðåïàðàòîâ.
Ãðàíîãåí® ôàðìàöåâòè÷åñêè íåñîâìåñòèì ñ 0,9% ðàñòâîðîì íàòðèÿ õëîðèäà.
Ïðè ïðèìåíåíèè ôèëãðàñòèìà äëÿ ìîáèëèçàöèè ñòâîëîâûõ êðîâåòâîðíûõ êëåòîê ñëåäóåò ó÷åñòü, ÷òî äëèòåëüíîå ïðèìåíåíèå òàêèõ öèòîñòàòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ, êàê ìåëôàëàí, êàðìóñòèí è êàðáîïëàòèí ìîæåò ñíèæàòü ýôôåêòèâíîñòü ìîáèëèçàöèè.
Âëèÿíèå ïðåïàðàòà íà ñïîñîáíîñòü ê óïðàâëåíèþ òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è îáñëóæèâàíèþ ìåõàíèçìîâ.
Ó÷èòûâàÿ ìåõàíèçì ôàðìàêîëîãè÷åñêîãî (èììóíîëîãè÷åñêîãî) äåéñòâèÿ ôèëãðàñòèìà, åãî âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ðàáîòàòü ñ ìåõàíèçìàìè ïðåäñòàâëÿåòñÿ êðàéíå ìàëîâåðîÿòíûì.
Ôîðìà âûïóñêà.
Ïî 1 ìë èëè ïî 1,6 ìë
(30 ìëí ÅÄ (300 ìêã)/ìë ) âî ôëàêîíàõ èç ñòåêëà. Ôëàêîíû ãåðìåòè÷íî óêóïîðåíû
ðåçèíîâûìè ïðîáêàìè èç áóòèëèðîâàííîé ðåçèíû è îáæàòû àëþìèíèåâûìè êîëïà÷êàìè. Ïî
1 ôëàêîíó â ïà÷êó èç êàðòîíà.  êàæäóþ ïà÷êó âêëàäûâàþò èíñòðóêöèþ ïî
ïðèìåíåíèþ. Ïî 5 ôëàêîíîâ â êîíòóðíóþ ÿ÷åéêîâóþ óïàêîâêó èç ïëåíêè ÏÂÕ. Ïî 1
êîíòóðíîé ÿ÷åéêîâîé óïàêîâêå â ïà÷êó èç êàðòîíà.  êàæäóþ ïà÷êó âêëàäûâàþò
èíñòðóêöèþ ïî ïðèìåíåíèþ.
Ñðîê ãîäíîñòè
2 ãîäà. Íå ïðèìåíÿòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.
Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ è òðàíñïîðòèðîâàíèÿ.
Ïðè òåìïåðàòóðå îò 2 °Ñ äî 8 °Ñ, â çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå. Íå çàìîðàæèâàòü. Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
Óñëîâèÿ îòïóñêà èç àïòåê.
Ïî ðåöåïòó âðà÷à.
Ïðîèçâîäèòåëü. ÎÎÎ «ÔÀÐÌÀÏÀÐÊ», ã. Ìîñêâà.