(3812) 53-99-14 644024, г.Омск, ул. Декабристов, 45
e-mail: info@biomedservice.ru

Профиль "Аптеки Биомедсервис" в И нстаграм

Группа "Аптеки Бимедсервис" ВКонтакте

Поиск лекарств в Омске

Сандиммун (циклоспорин) концентрат для приготовления раствора для инфузий

Инструкция по применению:

САНДИММУН^®

Регистрационный номер: П N008552 от 29.06.2010.

Торговое название: Сандиммун^®.

Международное непатентованное название (МНН): циклоспорин.

Лекарственная форма:концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Состав.

1 мл концентрата для инфузий содержит: активное вещество - циклоспорин 50 мг,
вспомогательные вещества: полиоксиэтилированное касторовое масло, этанол 96%.

Описание. Прозрачная маслянистая жидкость желто-коричневого цвета (Примечание: «желто-коричневый» означает, что концентрат окрашен не более интенсивно, чем эталонный раствор ВУЗ Европейской Фармакопеи).

Фармакотерапевтическая группа. Иммунодепрессивное средство.

Код ATX: L04AA01.

Фармакологические свойства.
Фармакодинамика. Циклоспорин представляет собой циклический полипептид, состоящий из 11 аминокислот. Циклоспорин представляет собой селективный иммунодепрессант, ингибирующий активацию кальцийневрина лимфоцитов в фазе G0 или G1 клеточного цикла. Таким образом, предотвращается активация Т-лимфоцитов и, на клеточном уровне, антиген-зависимое высвобождение лимфокинов, включая интерлейкин 2 (фактор роста Т-лимфоцитов). Циклоспорин действует на лимфоциты специфично и обратимо. В отличие от цитостатиков, он не подавляет гемопоэз и не влияет на функцию фагоцитов.

Циклоспорин увеличивает время жизни аллогенных трансплантатов кожи, сердца, почек, поджелудочной железы, костного мозга, тонкой кишки, легких. Циклоспорин также подавляет развитие клеточных реакций в отношении аллотрансплантата, кожные реакции гиперчувствительности замедленного типа, экспериментального аллергического энцефаломиелита, артрита, обусловленного адъювантом Фройнда, болезнь "трансплантат против хозяина" (БТПХ) и зависимое от Т-лимфоцитов образование антител. Была показана эффективность применения Сандиммуна при пересадке костного мозга и солидных органов у человека для предупреждения и лечения отторжения и БТПХ, а также при лечении различных состояний, которые по своей природе являются аутоиммунными или могут рассматриваться как таковые.

Фармакокинетика. Циклоспорин распределяется главным образом вне кровяного русла. В крови 33-47% циклоспорина находятся в плазме, 4-9% - в лимфоцитах, 5-12% - в гранулоцитах и 41-58% - в эритроцитах. Связывание с белками плазмы (преимущественно липопротеинами) составляет примерно 90%.

Циклоспорин в значительной степени подвергается биотрансформации в печени путем гидроксилирования, в результате чего образуется примерно 15 метаболитов. Не существует какого-либо одного главного пути метаболизма. Препарат выводится преимущественно с желчью и только 6% введенной пероральной дозы выводится с мочой (причем в неизмененном виде выводится менее 1 %).

Величины конечного периода полувыведения циклоспорина весьма вариабельны, что зависит от применяемого метода определения и обследуемого контингента больных. Конечный период полувыведения при неизмененной функции печени составляет приблизительно 6.3 ч; у больных с тяжелыми заболеваниями печени - приблизительно 20.4 ч.

Фармакокинетика у особых групп пациентов.

Пациенты с нарушениями функции почек. У пациентов с терминальной почечной недостаточностью после внутривенного введения препарата в дозе 3,5 мг/кг в течение 4 часов средние пиковые концентрации циклоспорина в крови составляли около 1800 нг/мл (от 1536 до 2331 нг/мл). Средний объем распределения составлял 3,49 л/кг, системный клиренс - 0,369 л/ч/кг, что составляет примерно две трети среднего системного клиренса (0,56 л/ч/кг) у пациентов с нормальной функцией почек. Нарушения функции почек не оказывает существенного влияния на элиминацию циклоспорина, поскольку циклоспорин выводится в основном с желчью через кишечник.

Пациенты с нарушениями функции печени.

У пациентов с подтвержденным биопсией циррозом печени и тяжелыми нарушениями функции печени период полувыведения препарата составил в среднем 20,4 часов (от 10,8 до 48,0 часов) по сравнению с 7,4-11,0 часов у здоровых людей.

Показания к применению.

Трансплантация солидных органов:

• профилактика отторжения аллотрансплантов: почки, печени, сердца, комбинированного сердечно-легочного трансплантата, легких или поджелудочной железы (в случаях, когда прием препарата внутрь невозможен, или абсорбция препарата при приеме внутрь нарушена вследствие заболеваний желудочно-кишечного тракта (ЖКТ));

• предотвращение отторжение трансплантата у пациентов, ранее получавших другую иммуносупрессивную терапию.

Трансплантация костного мозга:

• профилактика отторжения трансплантата после пересадки костного мозга;

• профилактика и лечение болезни трансплантат против хозяина (БТПХ) (в случаях, когда прием препарата внутрь невозможен, или абсорбция препарата при приеме внутрь нарушена вследствие заболеваний ЖКТ).

Противопоказания.
Повышенная чувствительность к циклоспорину или любому другому компоненту препарата, включая полиоксиэтилированное касторовое масло.

С осторожностью.

Следует с осторожностью назначать препарат Сандиммун® пациентам в возрасте > 65 лет, больным с гиперлипидемией, гиперкалиемией, гипомагниемией и гиперурикемией, с нарушениями функции печени, с артериальной гипертензией, а также с эпилепсией, алкоголизмом.

Применение в периоды беременности, грудного вскармливания и у женщин детородного возраста.

Специальных рекомендаций для женщин детородного возраста не разработано.Количество данных о влиянии препарата на фертильность ограничено. В экспериментальных исследованиях патологического воздействия препарата

на фертильность не обнаружено. В экспериментальных исследованиях показано токсическое действие препарата на репродуктивную функцию. Существует небольшое количество данных о применении препарата Сандиммун® у беременных женщин. У беременных женщин, перенесших трансплантацию органа и получающих иммуносупрессивное лечение циклоспорином или комбинированную терапию, включающую циклоспорин, существует риск преждевременных родов (наступивших при сроке беременности до 37 недель). Имеется ограниченное количество наблюдений за детьми (вплоть до достижения ими возраста до 7 лет), подвергшихся действию циклоспорина в период внутриутробного развития. Функция почек и артериальное давление у этих детей были нормальными. Однако, так как достаточного количества достоверных данных о применении препарата у беременных женщин нет, не следует применять препарат Сандиммун® при беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода. У беременных женщин также необходимо учитывать содержание в препарате этанола.

Циклоспорин проникает в грудное молоко. Матери, получающие препарат Сандиммун®, не должны кормить грудью. Из-за риска развития тяжелых побочных реакций у новорожденных, матери которых принимают препарат Сандиммун®, необходимо либо воздержаться от грудного вскармливания, либо от приема препарата, принимая во внимание, насколько терапия препаратом важна для матери. Необходимо также помнить о содержании в препарате этанола.

Способ применения и дозы.
Препарат вводят внутривенно (в/в) капельно.

Режим дозирования устанавливают индивидуально. Выбор начальной дозы, а также коррекцию режима дозирования в процессе лечения проводят с учетом клинических и лабораторных параметров, а также значений концентрации циклоспорина в плазме крови, определяемых ежедневно.

Взрослым при пересадке костного мозга в день, предшествующий пересадке, Сандиммун вводят в/в капельно в дозе 3-5 мг/кг/сут. Введение этой дозы продолжают во время непосредственного посттрансплантационного периода в течение сроков до 2-х недель; затем переходят на поддерживающую терапию пероральными формами циклоспорина. В случаях, когда нарушено всасывание препарата, может потребоваться продолжать в/в введения. У некоторых пациентов после отмены терапии циклоспорином возможно развитие БТПХ, проявления которой обычно хорошо купируются при возобновлении приема препарата. В таких случаях назначается начальная нагрузочная доза препарата, принимаемого через рот равная 10-12,5 мг/кг массы тела, с последующим ее снижением до поддерживающей, ранее эффективной дозы. Низкие дозы циклоспорина должны применяться для лечения умеренных проявлений хронической формы БТПХ.
При пересадке солидных органов Сандиммун® концентрат для внутривенной инфузии назначают за 12 ч до операции, однократно в дозе 3-5 мг/кг массы тела. В течение 1-2 недель после операции препарат назначают ежедневно в той же дозе, после чего дозу постепенно снижают, под контролем концентрации циклоспорина в крови, до поддерживающей дозы 0,7-2 мг/кг массы тела в 2 приема.

При назначении Сандиммуна в комбинации с глюкокортикостероидами или другими иммунодепрессантами можно применять меньшие дозы Сандиммуна.

Применение у особых групп пациентов.
Применение у пациентов с нарушением функции почек.

Препарат почти не выводится почками и его фармакокинетика не зависит от функции почек. Однако, учитывая нефротоксичность циклоспорина, функцию почек необходимо контролировать.

Применение у пациентов с нарушением функции печени.

Препарат активно метаболизируется в печени. Период полувыведения варьирует от 6,3 часов у здоровых добровольцев до 12,4 часов у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени. Для поддержания рекомендованной концентрации циклоспорина в крови у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени может потребоваться уменьшение дозы препарата.

Применение у детей.

Опыт применения у детей ограничен. Дети, старше 1 года, получавшие стандартные дозы препарата, переносили терапию хорошо. По данным нескольких исследований дети хорошо переносили и более высокие, чем показанные взрослым, дозы из расчета мг/кг/сут. В педиатрической практике Сандиммун применяется в дозе 3-5 мг/кг/сут; режим дозирования тот же, что и у взрослых пациентов.

Применение у пациентов пожилого возраста(> 65 лет).
Опыт применения Сандиммуна у пожилых пациентов ограничен. пожилых пациентов ограничен, однако применение стандартных для взрослых доз препарата, как правило, переносится хорошо.

В клинических исследованиях, изучающих применение препарата Сандиммун® у пациентов с ревматоидным артритом, было отмечено, что у пациентов старше 65 лет чаще фиксировали эпизоды систолической артериальной гипертензии, кроме того у них чаще выявляли повышение концентрации креатинина в плазме крови (>50%) после 3-4 месяцев приема препарата.

По данным других исследований переносимость циклоспорина у пожилых и более молодых пациентов не различается.

У пожилых пациентов рекомендуется, применять препарат Сандиммун® с осторожностью, избирая нижнюю границу диапазона дозирования, учитывая более высокий риск развития у этих пациентов нарушений функции печени, почек, сердечной недостаточности, а также более высокую вероятность сопутствующих заболеваний и соответственной сопутствующей терапии.

Правила приготовления и введения инфузионного раствора.
Концентрат следует разбавлять в соотношении 1:20-1:100 0.9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы и вводить в течение примерно 2-6 ч. Неиспользованный приготовленный раствор через 24 ч следует выбрасывать. Для приготовления инфузионного раствора желательно использовать стеклянные контейнеры. Пластиковые флаконы можно применять только в том случае, когда они соответствуют требованиям для "пластиковых контейнеров для крови" Европейской Фармакопеи. Полиоксиэтилированное касторовое масло, содержащееся в концентрате, может вызвать выделение фталата из поливинилхлорида. Контейнеры и их пробки не должны содержать силиконовое масло и жировые компоненты.

Побочное действие.

Основными нежелательными явлениями, связанными с приемом препарата и наблюдаемыми в клинических исследованиях, являются нарушение функции почек, тремор, гирсутизм, повышение артериального давления, диарея, анорексия, тошнота и рвота.
Многие побочные эффекты, связанные с применением циклоспорина, дозозависимы и обратимы при уменьшении дозы. Спектр побочных эффектов в целом одинаков при различных показаниях, хотя частота) и тяжесть побочных эффектов может варьировать. У больных, перенесших трансплантацию, из-за более высокой дозы и большей продолжительности лечения побочные эффекты встречаются чаще и обычно более выражены, чем у больных с другими показаниями.

При внутривенном введении циклоспорина отмечались случаи развития анафилактоидных реакций.

У пациентов, получающих иммуносупрессивное лечение циклоспорином или комбинированную терапию, включающую циклоспорин, повышается риск развития локальных и генерализованных инфекций (вирусной, бактериальной, грибковой этиологии) и паразитарных инвазий. Также возможно обострение имевшихся ранее инфекционных заболеваний и реактивация полиомавирусной инфекции, приводящей к развитию полиомавирусной нефропатии или JCвируса, способствующего развитию мультифокальной лейкоэнцефелапатии. Сообщалось о тяжелых и / или фатальных исходах.

У пациентов, получающих иммуносупрессивное лечение циклоспорином или комбинированную терапию, включающую циклоспорин, повышается риск развития лимфом, лимфопролиферативных заболеваний и злокачественных новообразований, особенно кожи. Частота развития злокачественных новообразований возрастает при увеличении интенсивности и длительности иммуносупрессивной терапии.

Частота развития нежелательных явлений оценивалась следующим образом: возникающие "очень часто" (≥1/10), "часто" (≥1/100; <1/10), "иногда" (≥1/1000; <1/100), "редко"; (≥1/10000; <1/1000), "очень редко"; (<1/10000), включая отдельные сообщения.

В пределах каждой группы, выделенной по частоте встречаемости, нежелательные явления распределены в порядке их уменьшения, начиная с наиболее часто встречаемого.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто-лейкопения.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто - анорексия, гипергликемия.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - тремор, головная боль; часто - судороги, парестезия.

Нарушения со стороны сосудов: очень часто - повышение артериального давления, часто - гиперемия.
Нарушения со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, рвота, дискомфорт в животе, диарея, гиперплазия десен, часто - язва желудка и двенадцатиперстной кишки.

Нарушения со стороны гепато-билиарной системы: часто - гепатотоксичность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - гирсутизм, часто - акне, сыпь.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:очень часто - дисфункция почек (см. «Особые указания»).

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез:редко - нарушение менструального цикла.
Общие расстройства:часто - лихорадка, отеки.

Нежелательные явления по данным пост-маркетинговых наблюдений (частота неизвестна).
Следующие нежелательные явления были выявлены в ходе пост-маркетинговых наблюдений благодаря спонтанным сообщениям и публикациям.
Так как сообщения поступали добровольно и величина популяции, в которой они были зафиксированы, неизвестна, оценить частоту их
встречаемости невозможно. В пределах каждой группы нежелательные явления распределены в порядке уменьшения их важности.
Нарушения со стороны крови и лимфатическойсистемы:тромботическая микроангиопатия, гемолитико-уремический синдром, тромбоцитопеническая пурпура, анемия, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:гиперлипидемия, гиперурикемия, гиперкалиемия, гипомагниемия.

Нарушения со стороны нервной системы:энцефалопатия, включая синдром задней обратимой энцефалопатии, и такие ее признаки, как судороги, заторможенность, дезориентация, замедленность реакций, возбуждение, бессонница, зрительные расстройства, корковая слепота, кома, парезы, мозжечковая атаксия, отек диска зрительного нерва, включая сосок зрительного нерва, вторичный по отношению к доброкачественной внутричерепной гипертензии, периферическая полинейропатия, мигрень.

Нарушения со стороны пищеварительной системы:острый панкреитит.

Нарушения со стороны гепато-билиарной системы: гепатотоксичность и повреждение печени, включая холестаз, желтуху, гепатит и нарушение функции печени, иногда - с летальным исходом.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: гипертрихоз.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:миопатия мышечные спазмы, миалгии, мышечная слабость.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: гинекомастия.

Общие расстройства:усталость, повышение массы тела.

Описание некоторых нежелательных явлений.

Гепатотоксичность и повреждение печени.

В пост-маркетинговых наблюдениях были отдельные сообщения о случаях гепатотоксического воздействия циклоспорина и повреждения печени с развитием холестаза, желтухи, гепатита и печеночной недостаточности. В большинстве случаев сообщения касались пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями и другими предрасполагающими факторами, такими как инфекционные осложнения, одновременный прием препаратов, обладающих гепатотоксическим эффектом. В некоторых случаях, преимущественно у пациентов после трансплантации, эти побочные эффекты приводили к летальным исходам.

Острая и хроническая нефротоксичность.

Пациенты, получавшие ингибиторы кальциневрина (ИКН), в том числе циклоспорин, и схемы терапии, включающие циклоспорин, подвергаются повышенному риску острой или хронической нефротоксичности. Клинические исследования и данные пост-маркетинговых наблюдений указывают на то, что случаям острой нефротоксичности сопутствовали гиперкалиемия, гипомагниемия и гиперурикемия. В случаях сообщения о хронической нефротоксичности отмечались морфологические признаки гиалиноза артериол, канальцевой атрофии и интерстициального фиброза.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Передозировка.
Симптомы: имеющийся опыт в отношении острых передозировок циклоспорина ограничен. При приеме внутрь циклоспорина в дозе до 10 г (около 150 мг/кг) в большинстве случаев отмечались незначительно выраженные клинические проявления, такие как рвота, головокружение, головная боль, тахикардия. В отдельных случаях наблюдались обратимые нарушения функции почек умеренной степени. Однако при случайной парентеральной передозировке циклоспорина у недоношенных детей в неонатальном периоде сообщалось о развитии тяжелых токсических осложнений.
Лечение: симптоматическая терапия специфического антидота не существует. В течение первых 2-х часов после приема внутрь препарат можно удалить из организма вызвав рвоту или путем промывания желудка Циклоспорин практически не выводится при гемодиализе и гемоперфузии использованием активированного угля.

Лекарственное взаимодействие и другие формы взаимодействия.
Взаимодействие с лекарственными препаратами.
Ниже перечислены препараты, для которых взаимодействие с циклоспорином является подтвержденным и клинически значимым.

Комбинации с циклоспорином, не рекомендуемые к применению.

Во время лечения циклоспорином вакцинация может быть менее эффективной. Необходимо избегать использования живых аттенуированных вакцин.

Комбинации с циклоспорином, требующие осторожности.

Следует соблюдать осторожность при применении циклоспорина вместе с калий сберегающими препаратами (калий сберегающими диуретиками, ингибиторами АПФ, антагонистами к рецепторам ангиотензина II) или препаратами, содержащими калий, так при их одновременном применении с циклоспорином возможно развитие выраженной гиперкалиемии.

При одновременном применении циклоспорина и лерканидипина отмечаетсяв повышение лерканидипина AUC 3 раза и повышение AUCциклоспорина на 21%. Следует соблюдать осторожность при сочетанном применении циклоспорина и лерканидипина.Циклоспорин высокоактивный ингибитор Р-гликопротеина (Pgp). Вследствие этого, при одновременном применении, он может повышать сывороточную концентрацию лекарственных средств, являющихся субстратами Pgp, таких как алискирен. При совместном приеме иклоспорина и алискирена С_тлх алискирена возрастает примерно в 2,5 раза, aAUCалискирена возрастает в 5 раз. При этом фармакокинетика циклоспорина существенно не меняется. Таким образом, необходимо соблюдать осторожность при сочетанном применении циклоспорина и алискирена.

Препараты, снижающие или повышающие концентрацию циклоспорина.
Известно, что разные агенты способны снижать и повышать уровень циклоспорина в плазме или в цельной крови путем ингибирования или индукции изоферментов, участвующих в метаболизме циклоспорина, особенно CYP3A4. Если подобных взаимодействий у пациентов после трансплантации избежать невозможно, необходим частый регулярный контроль концентрации циклоспорина и, при необходимости коррекция его, что особенно важно при назначении или отмене препарата, взаимодействующего с циклоспорином.

Препараты, снижающие концентрацию циклоспорина: барбитураты, карбамазепин, окскарбазепин, фенитоин; нафциллин, сульфадимидин при его в/в введении; рифампицин; октреотид; пробукол; орлистат; препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericumperforatum); тиклопидин, тербинафин, сульфинпиразон, бозентан.

Препараты, повышающие концентрацию циклоспорина: антибиотики-макролиды (например, эритромицин, азитромицин и кларитромицин); кетоконазол, флуконазол, итраконазол, вориконазол; дилтиазем, никардипин, верапамил; метоклопрамид; пероральные контрацептивы; даназол; метилпреднизолон (высокие дозы); аллопуринол; амиодарон; холевая кислота и ее производные; ингибиторы протеазы, иматиниб, колхицин, нефадазон.

Другие значимые взаимодействия.

Пищевое взаимодействие.
Имеются сообщения о том, что грейпфрутовый сок увеличивает биодоступность циклоспорина.
Взаимодействия, приводящие к потенциальному усилению нефротоксичности.

При одновременном применении с препаратами, усиливающими нефротоксичность циклоспорина, необходим регулярный контроль функции почек (особенно концентрациикреатинина в плазме). Если выявлено значимое нарушение функции почек, необходимо скорректировать дозу комбинируемого с циклоспорином препарата или назначить альтернативную терапию. Нестероидные противовоспалительные препараты с выраженным эффектом "первого прохождения" через печень (например, диклофенак) должны назначаться в меньших дозах, чем у больных, не получающих циклоспорин.
Имеются отдельные сообщения о том, что у пациентов после трансплантации были выраженные, но преходящие нарушения функции почек (с повышением концентрации креатинина в плазме) при одновременном с циклоспорином применении производных фибровой кислоты (например, фенофибратов, безофибратов). У этих пациентов необходим постоянный контроль функции почек. В случае значимого ухудшения совместное применение должно быть отменено.

Взаимодействия, приводящие к гиперплазии десен.

Сочетанное применение нифедипина и циклоспорина может приводить к более выраженной гиперплазии десен, чем при монотерапии циклоспорином. Назначения нифедипина следует избегать у тех пациентов, у которых гиперплазия десен развилась как побочный эффект терапиициклоспорином.

Комбинации, повышающие концентрацию других препаратов.

Поскольку циклоспорин является ингибитором изофермента CYP3A4 и мембранного переносчика молекул Р-гликопротеина, при одновременном с ним применении возможно повышение концентрации препаратов, являющихся субстратами изофермента CYP3A4 и/или мембранного переносчика Р-гликопротеина.
Циклоспорин может снижать клиренс дигоксина, колхицина, преднизолона, ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статины) и этопозида.

Сообщалось о нескольких случаях развития тяжелой гликозидной интоксикации в течение нескольких дней после начала лечения циклоспорином у пациентов, получающих дигоксин. Также имеются сообщения о том, что циклоспорин может усиливать токсические эффекты колхицина, например, развитие миопатии или нейропатии, особенно у пациентов с нарушением функции почек. При одновременном применении циклоспорина с дигоксином или колхицином необходимо тщательное клиническое наблюдение для своевременного выявления токсических эффектов этих препаратов и для решения вопроса об уменьшении дозы или отмене лечения.

При применении циклоспорина в клинической практике, а также по данным литературы, сообщалось о случаях развития мышечной токсичности, включая мышечные боли, слабость, миозит и рабдомиолиз на фоне одновременного применения циклоспорина с ловастатином,симвастатином, аторвастатином, правастатином и, в редких случаях, с флувастатином. При необходимости применения вышеуказанных лекарственных средств одновременно с циклоспорином необходимо уменьшение их дозы. Терапию статинами следует временно прекратить или отменить совсем у пациентов с симптомами миопатии, а также у больных, имеющих факторы предрасположенности к тяжелым нарушениям функции почек, включая почечную недостаточность, вторичную по отношению к рабдомиолизу.
Если дигоксин, колхицин, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) необходимо принимать совместно с циклоспорином, следует тщательно обследовать пациентов на предмет как можно более раннего выявления токсических эффектов препаратов, что потребует уменьшить их дозу или отменить препараты.

Увеличение концентрации креатинина наблюдалось в исследованиях, в которых изучалось совместное применение эверолимуса или сиролимуса с высокими дозами циклоспорина в форме микроэмульсии. Этот эффект часто является обратимым после снижения дозы циклоспорина. Эверолимус и сиролимус оказывают незначительное воздействие на фармакокинетические параметры циклоспорина. Совместное применение циклоспорина с эверолимусом или сиролимусом приводит к существенному увеличению концентрации последних в плазме крови.

Одновременное применение циклоспорина и бозентана у здоровых добровольцев приводило к двукратному увеличению экспозиции бозентана и 35%-ному снижению экспозиции циклоспорина. Длительное одновременное применение амбрисентана и циклоспорина у здоровых добровольцев вызывало двукратное увеличение экспозиции амбрисентана, тогда как экспозиция циклоспорина увеличивалась незначительно (на 10%). Достоверное увеличение экспозиции антрациклиновых антибиотиков (например, доксорубицина, митоксантрона, даунорубицина) у пациентов с онкологическими заболеваниями, получающих внутривенно антрациклиновые антибиотики и очень высокие дозы циклоспорина.

Особые указания.
Сандиммун должен использоваться только врачами, имеющими опыт проведения иммуносупрессивной терапии и имеющими возможность обеспечить адекватное наблюдение за больным, включая регулярное полное физикальное обследование, измерение АД и контроль концентрации креатинина в сыворотке. Наблюдение за больными, перенесшими трансплантацию и получающими препарат, следует проводить только в тех учреждениях, которые обеспечены обученным медицинским персоналом и адекватными лабораторными ресурсами.

Следует иметь в виду, что при применении циклоспорина, равно как и других иммунодепрессантов, повышается риск развития лимфом и других злокачественных новообразований, чаще кожных покровов. Повышенный риск развития этого осложнения связан в большей степени с мощностью и длительностью иммуносупрессии, чем с использованием конкретного препарата. Таким образом, следует соблюдать осторожность при применении комбинированных режимов иммуносупрессивной терапии, помня о вероятности развития лимфопролиферативных заболеваний и солидных органных опухолей, иногда приводящих к летальным исходам.

Учитывая потенциальный риск развития злокачественных новообразований кожи, пациентам, получающим лечение циклоспорином, следует избегать чрезмерного пребывания под прямыми солнечными лучами.

Применение циклоспорина, как и других иммунодепрессантов, предрасполагает к развитию различных бактериальных, грибковых, паразитарных и вирусных инфекций, причем часто с участием условно-патогенных возбудителей. У пациентов, получавших лечение циклоспорином, отмечалась реактивация полиомавирусной инфекции из латентного состояния, приводящая к развитию полиомавирусной нефропатии (особенно ассоциированной с ВК-вирусом) или мультифокальной лейкоэнцефалопатии, обусловленной JCвирусом. Эти состояния обусловлены высокой общей нагрузкой иммуносупрессивными препаратами. Развитие таких состояний следует принимать во внимание при дифференциальной диагностике причин нарушений функции почек и нервной системы у пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию.

Учитывая потенциальную опасность этих инфекций для жизни больного, следует применять эффективную систему профилактических и лечебных мероприятий, особенно в случаях длительного применения комбинированного иммуносупрессивного лечения.

В течение первых нескольких недель терапии Сандиммуном может появиться частое и потенциально опасное осложнение повышение уровня креатинина и мочевины в сыворотке. Эти функциональные изменения обратимы и дозозависимы, нормализуются при снижении дозы. При длительном лечении у некоторых больных возможно развитие в почках структурных изменений (например, интерстициального фиброза), которые у пациентов с почечными трансплантатами следует дифференцировать с изменениями при хроническом отторжении.

Сандиммун может также вызывать дозозависимое обратимое повышение билирубина сыворотки и, редко, ферментов печени. В этих случаях требуется тщательное наблюдение за показателями функции почек и печени. В случае отклонений этих показателей от нормы может потребоваться снижение дозы.

У пациентов пожилого возраста следует особенно тщательно проводить контроль функции почек.

Измерение концентрации циклоспорина в крови.

Рутинный мониторинг уровня циклоспорина в крови является важным механизмом контроля безопасности. Для контроля концентрации циклоспорина в цельной крови предпочтительно использование специфических моноклональных антител (измерение количества неизмененного препарата).

Можно использовать метод высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ), при помощи которого также измеряется содержание неизмененного вещества. Если используется плазма или сыворотка, то следует придерживаться стандартной методики разделения (время и температура). Для начального мониторинга концентрации циклоспорина у больных с трансплантатами печени следует использовать как специфические моноклинальные антитела, так и параллельное определение с использованием специфических и неспецифических моноклональных антител, чтобы добиться дозы, обеспечивающей адекватную иммуносупрессию.

Следует помнить, что концентрация циклоспорина в цельной крови плазме или сыворотке - это только один из многих факторов, характеризующих
клиническое состояние больного.
Результаты определения концентрации циклоспорина являются только одним из факторов, определяющих режим дозирования, и рассматриваются во взаимосвязи с различными клиническими и лабораторными показателями.
Контроль артериального давления (АД).

В процессе лечения Сандиммуном показан регулярный контроль АД; при повышении АД следует назначить адекватную антигипертензивную терапию. Предпочтение следует отдавать таким антигипертензивным препаратам, которые не влияют на фармакокинетику циклоспорина, например исрадипин.

Поскольку в редких случаях Сандиммун вызывает незначительную обратимую гиперлипидемию, рекомендуется определять концентрации липидов в крови перед лечением и через месяц после начала терапии. При повышении концентрации липидов следует рассмотреть вопрос об ограничении потребления жиров с пищей и, если необходимо, о снижении дозы Сандиммуна.

Циклоспорин повышает риск возникновения гиперкалиемии, особенно у больных с нарушением функции почек. Следует также соблюдать осторожность при одновременном применении циклоспорина с калийсберегающими диуретиками, ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II и калийсодержащими препаратами, а также в случаях применения диеты, обогащенной калием. В этих случаях рекомендуется контроль концентрации калия в крови.

Циклоспорин повышает выведение из организма магния, что может привести к клинически значимой гипомагниемии, особенно в перитрансплантационном периоде. В связи с этим в перитрансплантационном периоде рекомендуется контролировать концентрацию магния в крови, особенно при появлении неврологической симптоматики. В случае необходимости назначают препараты магния.

Рекомендуется контролировать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови, особенно у пациентов с предшествовавшей гиперурикемией.

Живые аттенуированные вакцины.

Во время лечения препаратом Сандиммун® вакцинация может быть менее эффективной. Применение живых аттенуированных вакцин следует избегать.

Этанол.

При применении препарата Сандиммун® у беременных и кормящих женщин, у пациентов с заболеваниями печени, эпилепсией, алкоголизмом, а также у детей необходимо помнить о содержании в препарате этанола.

Влияние на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстрых реакций (управление автомобилем, работа с движущимися механизмами и т.п.)

Некоторые побочные действия препарата Сандиммун®, в том числе головокружение или зрительные нарушения, могут отрицательно влиять на способность управлять автотранспортом и выполнять потенциально опасные виды деятельности, требующие повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Формы выпуска.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 50 мг/мл в ампулах по 1 мл. 10 ампул вместе с инструкцией по применению упакованы в картонную пачку.

Условия хранения.
При температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте. Список Б.

Срок хранения.
4 года.
Не использовать после срока, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек.
По рецепту.

Производитель. "Новартис Фарма АГ", Швейцария.

Сандиммун (циклоспорин) концентрат для приготовления раствора для инфузий

Персональный запрос

Спасибо за обращение!Наш специалист скоро свяжется с Вами

САНДИММУН®

Спасибо за обращение!
Наш специалист скоро свяжется с Вами

САНДИММУН^®