ÒÈÌÎÃËÎÁÓËÈÍ®
Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð: Ï N012718/01-2001 îò 18.05.2012.
Òîðãîâîå íàçâàíèå ïðåïàðàòà: Òèìîãëîáóëèí®.
Ãðóïïèðîâî÷íîå íàçâàíèå. Èììóíîãëîáóëèí àíòèòèìîöèòàðíûé.
Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà. Ëèîôèëèçàò äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðà äëÿ
èíôóçèé. Ïðåïàðàò ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé èììóíîãëîáóëèíîâóþ ôðàêöèþ ñûâîðîòêè êðîâè
êðîëèêîâ, èììóíèçèðîâàííûõ òèìîöèòàìè ÷åëîâåêà, ñîäåðæàùóþ àíòèòèìîöèòàðíûå
àíòèòåëà.
Ñîñòàâ.
Îäèí ôëàêîí ñîäåðæèò:
äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: èììóíîãëîáóëèí àíòèòèìîöèòàðíûé (êðîëè÷èé) -
25 ìã; âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà:ãëèöèí - 50 ìã, íàòðèÿ õëîðèä - 10 ìã, ìàííèòîë - 50 ìã.
Îïèñàíèå. Êðåìîâî-áåëûé ïîðîøîê.
Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà. Èììóíîäåïðåññèâíîå ñðåäñòâî -
èììóíîãëîáóëèí.
ÀÒÕ êîä: L04AA04.
Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà.
Ôàðìàêîäèíàìèêà. Êðîëè÷èé àíòèòèìîöèòàðíûé
èììóíîãëîáóëèí ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ñåëåêòèâíûé èììóíîäåïðåññèâíûé ïðåïàðàò,
âîçäåéñòâóþùèé íà Ò-ëèìôîöèòû.
Ìåõàíèçì
äåéñòâèÿ. Ñíèæåíèå êîëè÷åñòâà ëèìôîöèòîâ, âåðîÿòíî, ÿâëÿåòñÿ ãëàâíûì ìåõàíèçìîì
èììóíîñóïðåññèè, âûçûâàåìîé êðîëè÷üèì àíòèòèìîöèòàðíûì èììóíîãëîáóëèíîì,
êîòîðûé ðàñïîçíàåò áîëüøèíñòâî ìîëåêóë, âîâëå÷åííûõ â êàñêàä àêòèâàöèè Ò-êëåòîê
â ðåàêöèè îòòîðæåíèÿ òðàíñïëàíòàòà, òàêèõ êàê: CD2, CD3, CD4, CD8, CD1 la,
CD18, CD25, HLA-DR è HLAI êëàññà.
Ò-ëèìôîöèòû ýëèìèíèðóþòñÿ èç êðîâîòîêà ïóòåì êîìïëåìåíò-çàâèñèìîãî ëèçèñà è, ÷òî áîëåå âåðîÿòíî, çà ñ÷åò îïñîíèçàöèè Ò-ëèìôîöèòîâ, ñ èõ ïîñëåäóþùåé ýëèìèíàöèåé ìîíîöèòàðíî-ôàãîöèòàðíîé ñèñòåìîé.
Êðîëè÷èé àíòèòèìîöèòàðíûé èììóíîãëîáóëèí, ïîìèìî ñíèæåíèÿ êîëè÷åñòâà Ò-ëèìôîöèòîâ, âûçûâàåò àêòèâàöèþ äðóãèõ ôóíêöèé ëèìôîöèòîâ, ñâÿçàííûõ ñ èõ èììóíîäåïðåññèâíîé àêòèâíîñòüþ.
In vitro, â êîíöåíòðàöèè
îêîëî 0,1 ìã/ìë, Òèìîãëîáóëèí àêòèâèðóåò
Ò-ëèìôîöèòû è ñòèìóëèðóåò èõ ïðîëèôåðàöèþ (îäèíàêîâûì îáðàçîì äëÿ ñóáïîïóëÿöèé
CD4+ è CD8+) ñ ñèíòåçîì èíòåðëåéêèíà-2 è èíòåðôåðîíà-ó, è ýêñïðåññèåé CD25. Ýòà
ìèòîãåííàÿ àêòèâíîñòü ðåàëèçóåòñÿ â îñíîâíîì ïîñðåäñòâîì ÑD2-îïîñðåäîâàííîãî
ïóòè.  áîëåå âûñîêèõ êîíöåíòðàöèÿõ êðîëè÷èé àíòèòèìîöèòàðíûé èììóíîãëîáóëèí
ïîäàâëÿåò ïðîëèôåðàòèâíóþ ëèìôîöèòàðíóþ ðåàêöèþ íà äðóãèå ìèòîãåíû, âûçûâàÿ ïðè
ýòîì ïîñò-òðàíñêðèïöèîííóþ áëîêàäó ñèíòåçà èíòåðôåðîíà-ó è CD25, íî íå ñíèæàÿ
ñåêðåöèþ èíòåðëåéêèíà-2.
In vitro Òèìîãëîáóëèí íå àêòèâèðóåò
Â-ëèìôîöèòû. Íèçêèé ðèñê ðàçâèòèÿ Â-êëåòî÷íîé ëèìôîìû ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ëå÷åíèå
ïðåïàðàòîì
Òèìîãëîáóëèí, ìîæåò áûòü îáúÿñí¸í ñëåäóþùèìè ïðè÷èíàìè:
• îòñóòñòâèåì àêòèâàöèè Â-ëèìôîöèòîâ è, êàê ðåçóëüòàò, îòñóòñòâèåì èõ äèôôåðåíöèðîâêè â ïëàçìàòè÷åñêèå êëåòêè;
• àíòè-ïðîëèôåðàòèâíîé àêòèâíîñòüþ â îòíîøåíèè Â-ëèìôîöèòîâ è íåêîòîðûõ ëèìôîáëàñòíûõ êëåòî÷íûõ ëèíèé.
Ïðè ïðîâåäåíèè êóðñà
èììóíîñóïðåññèè ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì
Òèìîãëîáóëèí, óæå ÷åðåç 1 äåíü ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ ðàçâèâàåòñÿ ãëóáîêàÿ
ëèìôîïåíèÿ (ñíèæåíèå êîëè÷åñòâà ëèìôîöèòîâ áîëåå ÷åì íà 50% ïî ñðàâíåíèþ ñ
èñõîäíûì çíà÷åíèåì). Ëèìôîïåíèÿ ñîõðàíÿåòñÿ â òå÷åíèå âñåãî ïåðèîäà ëå÷åíèÿ è
ïîñëå îêîí÷àíèÿ êóðñà òåðàïèè.  ñðåäíåì, ó îêîëî 40 % ïàöèåíòîâ ê êîíöó 3-åãî
ìåñÿöà íàáëþäàåòñÿ âîññòàíîâëåíèå ÷èñëà ëèìôîöèòîâ áîëåå ÷åì íà 50 % îò
íà÷àëüíîãî óðîâíÿ, îäíàêî ñíèæåíèå êîëè÷åñòâà CD4 ëèìôîöèòîâ ñîõðàíÿåòñÿ äîëãî
è âñå åùå íàáëþäàåòñÿ ÷åðåç 6 ìåñÿöåâ, â ðåçóëüòàòå ÷åãî ïðîèñõîäèò èíâåðñèÿ
ñîîòíîøåíèÿ CD4/CD8.
Ìîíèòîðèíã ñóáïîïóëÿöèé ëèìôîöèòîâ (CD2, CD3, CD4, CD8, CD14, CD19 è CD25)
ïîäòâåðäèë øèðîêèé äèàïàçîí ñïåöèôè÷åñêîãî ñâÿçûâàíèÿ ïðåïàðàòà Òèìîãëîáóëèí ñ Ò-ëèìôîöèòàìè.  òå÷åíèå ïåðâûõ
2 íåäåëü ëå÷åíèÿ íàáëþäàåòñÿ âûðàæåííîå ñíèæåíèå àáñîëþòíîãî ÷èñëà âñåõ
ñóáïîïóëÿöèé ëèìôîöèòîâ çà èñêëþ÷åíèåì Â-ëèìôîöèòîâ è ìîíîöèòîâ (áîëåå ÷åì íà
85 % äëÿ: CD2, CD3, CD4, CD8, CD25, CD56 è CD57).
Ôàðìàêîêèíåòèêà. Ïîñëå
ïåðâîé èíôóçèè
ðåöèïèåíòàì ïî÷å÷íîãî òðàíñïëàíòàòà ïðåïàðàòà Òèìîãëîáóëèí â äîçå 1,25
ìã/êã êîíöåíòðàöèÿ
êðîëè÷üåãî IgGâ ñûâîðîòêå êðîâè êîëåáëåòñÿ îò 10 äî 40 ìêã/ìë, ïîñòîÿííî
ñíèæàÿñü ê ìîìåíòó ñëåäóþùåé èíôóçèè (ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ñîñòàâëÿåò
2-3
ñóòîê). Ê êîíöó 11-äíåâíîãî êóðñà ëå÷åíèÿ ìèíèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ
êðîëè÷üåãî
IgGïîñòåïåííî óâåëè÷èâàåòñÿ è äîñòèãàåò 20-170 ìêã/ìë. Ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ
ëå÷åíèÿ íàáëþäàåòñÿ ïîñòåïåííîå ñíèæåíèå ñîäåðæàíèÿ ýòîãî
èììóíîãëîáóëèíà â
êðîâè. Òåì íå ìåíåå, ó 80% ïàöèåíòîâ êðîëè÷èé IgGìîæåò îáíàðóæèâàòüñÿ â
ñûâîðîòêå
êðîâè äàæå ÷åðåç 2 ìåñÿöà ïîñëå îêîí÷àíèÿ òåðàïèè. Ïðèáëèçèòåëüíî ó 40%
ïàöèåíòîâ â òå÷åíèå ïåðâûõ 15 ñóòîê ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì
Òèìîãëîáóëèí ïðîèñõîäèò èíòåíñèâíîå
îáðàçîâàíèå àíòèòåë ê êðîëè÷üåìó èììóíîãëîáóëèíó, ÷òî ïðèâîäèò ê áîëåå
áûñòðîìó
ñíèæåíèþ åãî ìèíèìàëüíûõ êîíöåíòðàöèé â ñûâîðîòêå êðîâè.
Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ.
- Èììóíîñóïðåññèÿ ïðè òðàíñïëàíòàöèè îðãàíîâ: ïðîôèëàêòèêà è ëå÷åíèå ðåàêöèé îòòîðæåíèÿ òðàíñïëàíòàòà.
- Ïðîôèëàêòèêà îñòðîé è õðîíè÷åñêîé ðåàêöèè «òðàíñïëàíòàò ïðîòèâ õîçÿèíà» ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè ãåìîïîýòè÷åñêèõ ñòâîëîâûõ êëåòîê.
- Ëå÷åíèå îñòðîé ðåàêöèè «òðàíñïëàíòàò ïðîòèâ õîçÿèíà», ðåçèñòåíòíîé ê òåðàïèè ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè.
- Ëå÷åíèå
àïëàñòè÷åñêîé àíåìèè.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ.
- Îñòðûå èëè õðîíè÷åñêèå èíôåêöèè.
- Ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü ê áåëêàì êðîëèêà èëè ëþáîìó äðóãîìó êîìïîíåíòó ïðåïàðàòà.
- Ðàçâèòèå àëëåðãè÷åñêèõ ðåàêöèé íà ïðåäøåñòâóþùåå ââåäåíèå ïðåïàðàòà Òèìîãëîáóëèí.
Ñ îñòîðîæíîñòüþ.
- Ó ïàöèåíòîâ, êîòîðûå ðàíåå ïîëó÷àëè êðîëè÷üè èììóíîãëîáóëèíû, òàê êàê èìååòñÿ ðèñê ðàçâèòèÿ ðåàêöèé ïî òèïó ñûâîðîòî÷íîé áîëåçíè.
Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è ãðóäíîì âñêàðìëèâàíèè.
Ïîñêîëüêó ïðîâåäåííûå,
èññëåäîâàíèÿ íà æèâîòíûõ íåäîñòàòî÷íû è ñäåëàòü âûâîä î ïîòåíöèàëüíîì ðèñêå äëÿ
÷åëîâåêà íåâîçìîæíî, ïðåïàðàò Òèìîãëîáóëèí ïðè áåðåìåííîñòè ñëåäóåò ïðèìåíÿòü
òîëüêî â ñëó÷àå, êîãäà ïîëüçà äëÿ ìàòåðè ïðåâûøàåò ðèñê ïðèìåíåíèÿ äàííîãî
ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà äëÿ ïëîäà. Íåèçâåñòíî, âûäåëÿåòñÿ
ëè êðîëè÷èé àíòèòèìîöèòàðíûé èììóíîãëîáóëèí ñ ãðóäíûì ìîëîêîì. Òàê êàê ïðî÷èå
èììóíîãëîáóëèíû ýêñêðåòèðóþòñÿ â ãðóäíîå ìîëîêî, ãðóäíîå âñêàðìëèâàíèå äîëæíî
áûòü ïðåêðàùåíî íà âðåìÿ ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Òèìîãëîáóëèí.
Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû.
Ñïîñîá
ïðèìåíåíèÿ.
Ïðåïàðàò ïðåäíàçíà÷åí
äëÿ âíóòðèâåííîãî èíôóçèîííîãî ââåäåíèÿ.
Ïðèãîòîâëåíèå èíôóçèîííîãî ðàñòâîðà.
Ñîäåðæèìîå ôëàêîíà ïðè îñòîðîæíîì âñòðÿõèâàíèè ðàñòâîðÿþò â 5 ìë âîäû äëÿ èíúåêöèé (ïîëó÷åííàÿ êîíöåíòðàöèÿ IgGñîñòàâëÿåò 5 ìã/ìë). Âîññòàíîâëåííûé ðàñòâîð äîëæåí áûòü ïðîçðà÷íûì èëè ñëàáî îïàëåñöèðóþùèì, íå ñîäåðæàùèì íåðàñòâîðèâøèõñÿ ÷àñòèö.  ñëó÷àå ïðèñóòñòâèÿ íåðàñòâîðèâøèõñÿ ÷àñòèö ñëåäóåò ïðîäîëæèòü îñòîðîæíî âñòðÿõèâàòü ôëàêîí äî èõ èñ÷åçíîâåíèÿ. Îäíàêî âðåìÿ ðàñòâîðåíèÿ íå äîëæíî ïðåâûøàòü 2 ìèí. Åñëè ÷àñòèöû âñå æå ñîõðàíÿþòñÿ, òî ñîäåðæèìîå ôëàêîíà ïðèìåíåíèþ íå ïîäëåæèò. Ðåêîìåíäóåòñÿ èñïîëüçîâàíèå âîññòàíîâëåííîãî ðàñòâîðà ñðàçó ïîñëå åãî ïðèãîòîâëåíèÿ. Êàæäûé ôëàêîí ñ ïðåïàðàòîì ïðåäíàçíà÷åí òîëüêî äëÿ îäíîêðàòíîãî èñïîëüçîâàíèÿ.  çàâèñèìîñòè îò íåîáõîäèìîé ñóòî÷íîé äîçû ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ ïðîâåñòè âîññòàíîâëåíèå ëèîôèëèçàòà â íåñêîëüêèõ ôëàêîíàõ ñ ïðåïàðàòîì Òèìîãëîáóëèí.
Ïîñëå âîññòàíîâëåíèÿ ëèîôèëèçàòà â êàæäîì èç ôëàêîíîâ, ïîëó÷åííûå ðàñòâîðû îáúåäèíÿþò è íàáðàííóþ, òàêèì îáðàçîì ñóòî÷íóþ äîçó ïðåïàðàòà, ðàçâîäÿò â îäíîì èç èíôóçèîííûõ ðàñòâîðîâ (íàòðèÿ õëîðèä èçîòîíè÷åñêèé ðàñòâîð äëÿ èíúåêöèé 0,9% èëè ãëþêîçà 5 % ðàñòâîð äëÿ èíúåêöèé) äî ïîëó÷åíèÿ êîíå÷íîãî èíôóçèîííîãî îáúåìà îò 50 äî 500 ìë (îáû÷íî 50 ìë/ôëàêîí).
Ðåêîìåíäóåòñÿ íåìåäëåííîå ââåäåíèå ðàçâåäåííîãî ïðåïàðàòà. Åñëè ðàçâåäåííûé ïðåïàðàò íå ìîæåò áûòü èñïîëüçîâàí ñðàçó, äîïóñêàåòñÿ åãî õðàíåíèå â òå÷åíèå íå áîëåå 24 ÷ ïðè òåìïåðàòóðå îò 2 äî 8 °Ñ ïðè óñëîâèè, ÷òî ïðè âîññòàíîâëåíèè è ðàçâåäåíèè ðàñòâîðà ïðåïàðàòà áûëè ñîáëþäåíû óñëîâèÿ êîíòðîëèðóåìîé àñåïòèêè.Ëþáûå îñòàòêè ïðåïàðàòà è ðàñõîäíûå ìàòåðèàëû äîëæíû áûòü óòèëèçèðîâàíû â ñîîòâåòñòâèè ñ äåéñòâóþùèìè ïðàâèëàìè.
Ïðåïàðàò ñëåäóåò ââîäèòü ìåäëåííî â êðóïíóþ âåíó ÷åðåç 0,2 ìêì-ûé ñèñòåìíûé ôèëüòð äëÿ ãàðàíòèðîâàííîé î÷èñòêè îò ñëåäîâ íåðàñòâîðèâøèõñÿ ÷àñòèö ïðåïàðàòà. Ñêîðîñòü ââåäåíèÿ äîëæíà áûòü îòðåãóëèðîâàíà òàê, ÷òîáû îáùàÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü èíôóçèè ñîñòàâëÿëà íå ìåíåå 4 ÷.
Êðîëè÷èé àíòèòèìîöèòàðíûé èììóíîãëîáóëèí îáû÷íî ïðèìåíÿþò â êîìáèíàöèè ñ íåñêîëüêèìè èììóíîäåïðåññèâíûìè ïðåïàðàòàìè.
Äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ
ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâåñòè ïðåäâàðèòåëüíîå âíóòðèâåííîå ââåäåíèå
ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ è àíòèãèñòàìèííûõ ïðåïàðàòîâ.
Ðåæèì
äîçèðîâàíèÿ.
Äîçû ïðåïàðàòà Òèìîãëîáóëèí çàâèñÿò îò ïîêàçàíèé ê
ïðèìåíåíèþ, ñõåìû ââåäåíèÿ è âîçìîæíîé êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè èììóíîäåïðåññèâíûìè
ïðåïàðàòàìè. Íèæå ïðåäñòàâëåíû ñòàíäàðòíûå ðåêîìåíäàöèè ïî ðåæèìó äîçèðîâàíèÿ
ïðåïàðàòà. Ëå÷åíèå ìîæåò áûòü ïðåêðàùåíî áåç ïîñòåïåííîãî ñíèæåíèÿ äîçû.
Èììóíîñóïðåññèÿ
ïðè òðàíñïëàíòàöèè îðãàíîâ.
Ïðîôèëàêòèêà îñòðîé ðåàêöèè îòòîðæåíèÿ òðàíñïëàíòàòà: 1-1,5 ìã/êã/ñóò â òå÷åíèå 2-9 äíåé ïîñëå ïåðåñàäêè ïî÷êè, ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû èëè ïå÷åíè è â òå÷åíèå 2-5 äíåé ïîñëå ïåðåñàäêè ñåðäöà, ÷òî ñîîòâåòñòâóåò êóìóëÿòèâíîé äîçå 2 - 7,5 ìã/êã ïîñëå ïåðåñàäêè ñåðäöà è 2-13,5 ìã/êã ïîñëå ïåðåñàäêè äðóãèõ îðãàíîâ.
Ëå÷åíèå îñòðîé ðåàêöèè îòòîðæåíèÿ
òðàíñïëàíòàòà: 1,5 ìã/êã/ñóò â òå÷åíèå 3-14 äíåé, ÷òî ñîîòâåòñòâóåò
êóìóëÿòèâíîé äîçå 4,5-21 ìã/êã.
Ïðîôèëàêòèêà
îñòðîé è õðîíè÷åñêîé ðåàêöèè «òðàíñïëàíòàò ïðîòèâ õîçÿèíà»: ïîñëå îïåðàöèé ïî ïåðåñàäêå êîñòíîãî ìîçãà èëè ãåìîïîýòè÷åñêèõ ñòâîëîâûõ êëåòîê
îò ðîäñòâåííûõ HLA-íåèäåíòè÷íûõ äîíîðîâ èëè îò íåðîäñòâåííûõ HLA-èäåíòè÷íûõ
äîíîðîâ, ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü Òèìîãëîáóëèí â äîçå 2,5 ìã/êã/ñóò çà 1-4 äíÿ
äî òðàíñïëàíòàöèè, ÷òî ñîîòâåòñòâóåò êóìóëÿòèâíîé äîçå 7,5 - 10 ìã/êã.
Ëå÷åíèå
îñòðîé ðåàêöèè «òðàíñïëàíòàò ïðîòèâ õîçÿèíà», ðåçèñòåíòíîé ê òåðàïèè ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè:äîçà ïîäáèðàåòñÿ èíäèâèäóàëüíî è îáû÷íî ñîñòàâëÿåò îò 2 äî 5 ìã/êã/ñóò â
òå÷åíèå 5 äíåé.
Ëå÷åíèå
àïëàñòè÷åñêîé àíåìèè
2,5 - 3,5 ìã/êã/ñóò â òå÷åíèå 5 äíåé, ÷òî ñîîòâåòñòâóåò êóìóëÿòèâíîé äîçå 12,5 - 17,5 ìã/êã.
Êîððåêöèÿ äîçû. Ïðè ðàçâèòèè òðîìáîöèòîïåíèè è/èëè ëåéêîïåíèè (âêëþ÷àÿ ëèìôîïåíèþ è íåéòðîïåíèþ) òðåáóåòñÿ êîððåêöèÿ äîçû.  òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà òðîìáîöèòîïåíèÿ è/èëè ëåéêîïåíèÿ íå ÿâëÿþòñÿ ïðîÿâëåíèåì îñíîâíîãî çàáîëåâàíèÿ èëè íå ñâÿçàíû ñ ïàòîëîãèåé, äëÿ ëå÷åíèÿ êîòîðîé ïðèìåíÿëñÿ Òèìîãëîáóëèí, ðåêîìåíäóåòñÿ:
• óìåíüøåíèå äîçû, åñëè ÷èñëî òðîìáîöèòîâ ñîñòàâëÿåò îò 50000 äî 75000 êëåòîê/ìì3 èëè, åñëè ÷èñëî ëåéêîöèòîâ ñîñòàâëÿåò îò 2000 äî 3000 êëåòîê/ìì3;
• ïðèîñòàíîâëåíèå
ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Òèìîãëîáóëèí â ñëó÷àå
ðàçâèòèÿ ïåðñèñòèðóþùåé òÿæåëîé òðîìáîöèòîïåíèè (< 50000 êëåòîê/ìì3)
èëè ëåéêîïåíèè (< 2000 êëåòîê/ìì3).
Ïîáî÷íîå äåéñòâèå.
Áåçîïàñíîñòü ïðåïàðàòà Òèìîãëîáóëèí èçó÷åíà ó 240 ïàöèåíòîâ, êîòîðûì ïðåïàðàò ââîäèëñÿ ñ öåëüþ ïðåäîòâðàùåíèÿ ðåàêöèè îñòðîãî îòòîðæåíèÿ òðàíñïëàíòàòà ïîñëå îïåðàöèè ïî ïåðåñàäêå ïî÷êè.
Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè, ïðèâåäåííûå íèæå, ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé îáîáùåííûå äàííûå ïî âñåì íåæåëàòåëüíûì äåéñòâèÿì, îòìå÷àâøèìñÿ â õîäå ýòîãî èññëåäîâàíèÿ, âíå çàâèñèìîñòè îò èõ ñâÿçè ñ ïðåïàðàòîì Òèìîãëîáóëèí®.
×àñòîòà âñòðå÷àåìîñòè îïðåäåëÿëàñü ñëåäóþùèì îáðàçîì: î÷åíü ÷àñòî: (>1/10), ÷àñòî: (îò >1/100 äî <1/10).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû. Î÷åíü ÷àñòî: ëèìôîïåíèÿ, íåéòðîïåíèÿ, òðîìáîöèòîïåíèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ. ×àñòî: äèñïíîý.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû
æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà. ×àñòî: äèàðåÿ, íàðóøåíèÿ ãëîòàíèÿ, òîøíîòà,
ðâîòà.
Íàðóøåíèÿ
ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé. ×àñòî: çóä, êîæíàÿ ñûïü.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè è ñèñòåìíûå ðåàêöèè. ×àñòî: ìèàëãèÿ.
Èíôåêöèîííûå è ïàðàçèòàðíûå çàáîëåâàíèÿ. Î÷åíü ÷àñòî: èíôåêöèè.
Äîáðîêà÷åñòâåííûå, çëîêà÷åñòâåííûå è íåóòî÷íåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ (âêëþ÷àÿ êèñòû è ïîëèïû). ×àñòî: çëîêà÷åñòâåííûå îïóõîëè.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ.×àñòî: ãèïîòåíçèÿ.
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ. Î÷åíü ÷àñòî: ëèõîðàäêà. ×àñòî: îçíîá.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû. ×àñòî: ñûâîðîòî÷íàÿ áîëåçíü.
Ðåàêöèè íà èíôóçèþ (ÐÈ) è
íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû. ÐÈ ìîãóò âîçíèêíóòü íà ââåäåíèå
ïðåïàðàòà Òèìîãëîáóëèí ïîñëå ïåðâîé èëè
âòîðîé èíôóçèè â õîäå îäíîãî êóðñà ëå÷åíèÿ. Êëèíè÷åñêèå ïðîÿâëåíèÿ ÐÈ ìîãóò
âûðàæàòüñÿ ñëåäóþùèìè ïðèçíàêàìè è ñèìïòîìàìè: ëèõîðàäêà, îçíîá, îäûøêà,
òîùíîòà/ðâîòà, äèàðåÿ, àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ èëè ãèïåðòåíçèÿ, ÷óâñòâî
äèñêîìôîðòà, êîæíàÿ ñûïü è/èëè ñèëüíàÿ ãîëîâíàÿ áîëü. ÐÈ ïðåïàðàòà Òèìîãëîáóëèí îáû÷íî ëåãêî âûðàæåíû è áûñòðî
ïðîõîäÿò, à òàêæå ïîääàþòñÿ êîððåêöèè ñíèæåíèåì ñêîðîñòè èíôóçèè è/èëè
ñîîòâåòñòâóþùåé ëåêàðñòâåííîé òåðàïèåé. Îäíàêî åñòü ñîîáùåíèÿ î ðàçâèòèè
ñåðüåçíûõ àíàôèëàêòè÷åñêèõ ðåàêöèé è â î÷åíü ðåäêèõ ñëó÷àÿõ, â îòñóòñòâèå
ýêñòðåííîé òåðàïèè òàêèõ ïàöèåíòîâ ýïèíåôðèíîì (àäðåíàëèíîì) î ðàçâèòèè
àíàôèëàêòè÷åñêèõ ðåàêöèé ñî ñìåðòåëüíûì èñõîäîì.
Ñîîáùàëîñü îá ÐÈ, ïðîÿâëÿþùèõñÿ â âèäå ñèíäðîìà âûñâîáîæäåíèÿ öèòîêèíîâ (ÑÂÖ),
ñâÿçàííîãî ñ âûñâîáîæäåíèåì öèòîêèíîâ àêòèâèðîâàííûìè ìîíîöèòàìè è ëèìôîöèòàìè.
Î òÿæåëûõ è ïîòåíöèàëüíî óãðîæàþùèõ æèçíè ÑÂÖ ñîîáùàëîñü ðåäêî. Â ïåðèîä
ïîñòìàðêåòèíãîâîãî íàáëþäåíèÿ îòìå÷åíû ðåäêèå ñëó÷àè òÿæåëîãî ÑÂÖ,
ñîïðîâîæäàâøåãîñÿ êàðäèî-ðåñïèðàòîðíîé äèñôóíêöèåé (âêëþ÷àÿ ãèïîòåíçèþ, îñòðûé
ðåñïèðàòîðíûé äèñòðåññ ñèíäðîì, îòåê ëåãêèõ, èíôàðêò ìèîêàðäà, òàõèêàðäèþ è/èëè
ñìåðòü).
Ïîñòìàðêåòèíãîâîå íàáëþäåíèå çà ïðåïàðàòîì çàôèêñèðîâàëî ñîîáùåíèÿ î òàêèõ ðåàêöèÿõ, êàê ëèõîðàäêà, êîæíàÿ ñûïü, àðòðàëãèÿ è/èëè ìèàëãèÿ, óêàçûâàþùèõ íà âîçìîæíîå ðàçâèòèå ñûâîðîòî÷íîé áîëåçíè. Ñûâîðîòî÷íàÿ áîëåçíü ìîæåò âîçíèêíóòü â ïåðèîä îò 5 äî 15 äíÿ ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè ïðåïàðàòîì Òèìîãëîáóëèí. Ñèìïòîìû îáû÷íî ïðîõîäÿò ñàìè èëè áûñòðî óñòðàíÿþòñÿ ââåäåíèåì ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ.
Òàêæå ñîîáùàëîñü î ìåñòíûõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèÿõ, òàêèõ, êàê: áîëü â ìåñòå ââåäåíèÿ è ïåðèôåðè÷åñêèé òðîìáîôëåáèò.
Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè, îáóñëîâëåííûå èììóíîñóïðåññèåé.
Èíôåêöèè, ðåöèäèâ èíôåêöèè è ñåïñèñ îòìå÷àëèñü â ñëó÷àÿõ ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Òèìîãëîáóëèí â êîìáèíàöèè ñ íåñêîëüêèìè èììóíîäåïðåññèâíûìè ïðåïàðàòàìè.  ðåäêèõñëó÷àÿõ îòìå÷àëîñü ðàçâèòèå çëîêà÷åñòâåííûõ îïóõîëåé, âêëþ÷àÿ, íî íå îãðàíè÷èâàÿñü,ïîñòòðàíñïëàíòàöèîííîé ëèìôîïðîëèôåðàòèâíîé áîëåçíüþ (ÏÒËÁ), à òàêæå äðóãèìèëèìôîìàìè è ñîëèäíûìè îïóõîëÿìè.
Ïåðåäîçèðîâêà.
Ïðè ñëó÷àéíîé ïåðåäîçèðîâêå ìîæåò ðàçâèòüñÿ ëåéêîïåíèÿ (âêëþ÷àÿ ëèìôîïåíèþ è íåéòðîïåíèþ) è òðîìáîöèòîïåíèÿ. Ýòè ïðîÿâëåíèÿ îáðàòèìû è óñòðàíÿþòñÿ êîððåêöèåé äîçû èëè ïðåêðàùåíèåì òåðàïèè. Àíòèäîòà ê àíòèòèìîöèòàðíîìó èììóíîãëîáóëèíó íå ñóùåñòâóåò.
Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè.
Ñëåäóåò ó÷èòûâàòü íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè ïðè èñïîëüçîâàíèè ñëåäóþùèõ êîìáèíàöèé ïðåïàðàòà Òèìîãëîáóëèí ñ ïåðå÷èñëåííûìè íèæå ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè.
• Öèêëîñïîðèí, òàêðîëèìóñ, ìèêîôåíîëàòà ìîôåòèë: ðèñê èçáûòî÷íîé èììóíîñóïðåññèè ñ ðèñêîì ëèìôîïðîëèôåðàöèè.
• Æèâûå àòòåíóèðîâàííûå âàêöèíû: ðèñê ðàçâèòèÿ òÿæåëûõ ôîðì âàêöèíàëüíîé èíôåêöèè ñ âîçìîæíûì ëåòàëüíûì èñõîäîì. Ýòîò ðèñê âîçðàñòàåò, åñëè ïàöèåíò óæå èìåë ñíèæåíèå èììóíèòåòà, âûçâàííîå îñíîâíûì çàáîëåâàíèåì (àïëàçèÿ êîñòíîãî ìîçãà).
Êðîëè÷èé
àíòèòèìîöèòàðíûé èììóíîãëîáóëèí ìîæåò èíäóöèðîâàòü îáðàçîâàíèå àíòèòåë, êîòîðûå
ðåàãèðóþò ñ äðóãèìè êðîëè÷üèìè èììóíîãëîáóëèíàìè. Òèìîãëîáóëèí, âåðîÿòíî íå âëèÿåò
íà ðåçóëüòàòû îáû÷íûõ êëèíè÷åñêèõ ëàáîðàòîðíûõ èññëåäîâàíèé, â êîòîðûõ
èñïîëüçóþòñÿ èììóíîãëîáóëèíû.
Âìåñòå ñ òåì, âëèÿíèå
ïðåïàðàòà Òèìîãëîáóëèí ìîæåò ñêàçûâàòüñÿ
â èììóíîëîãè÷åñêèõ òåñòàõ, îñíîâàííûõ íà èñïîëüçîâàíèè êðîëè÷üèõ àíòèòåë,
èññëåäîâàíèÿõ íà ïåðåêðåñòíóþ ñîâìåñòèìîñòü èëè â òåñòàõ íà öèòîòîêñè÷íîñòü ñ
ïàíåëèðîâàííûìè àíòèòåëàìè.
Íåñîâìåñòèìîñòè.
Îñíîâûâàÿñü íà åäèíè÷íîì
èçó÷åíèè ñîâìåñòèìîñòè, áûëî îòìå÷åíî, ÷òî êîìáèíàöèÿ ïðåïàðàòà Òèìîãëîáóëèí,
ãåïàðèíà è ãèäðîêîðòèçîíà ñ èíôóçèîííûì ðàñòâîðîì ãëþêîçû ïðèâîäèò ê
îáðàçîâàíèþ îñàäêà, è ïîýòîìó åå ñëåäóåò èçáåãàòü. Â ñâÿçè ñ îòñóòñòâèåì äðóãèõ
èññëåäîâàíèé ïî ñîâìåñòèìîñòè, ïðåïàðàò Òèìîãëîáóëèí íåëüçÿ ñìåøèâàòü â îäíîé
åìêîñòè ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè çà èñêëþ÷åíèåì, óêàçàííûõ â
ðàçäåëå «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû».
Îñîáûå óêàçàíèÿ.
Òèìîãëîáóëèí äîëæåí ïðèìåíÿòüñÿ òîëüêî â óñëîâèÿõ ñòàöèîíàðà ïîä ñòðîãèì âðà÷åáíûì êîíòðîëåì. Ïðè âîçíèêíîâåíèè àíàôèëàêòè÷åñêîé ðåàêöèè èíôóçèÿ äîëæíà áûòü íåìåäëåííî ïðåêðàùåíà è íà÷àòà ñîîòâåòñòâóþùàÿ òåðàïèÿ. Ëþáûå ïîñëåäóþùèå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà Òèìîãëîáóëèí äîëæíû ïðîâîäèòüñÿ òîëüêî ïîñëå òùàòåëüíîé îöåíêè ñîîòíîøåíèÿ âîçìîæíûõ ðèñêîâ è ïîòåíöèàëüíîé ïîëüçû.
Ïîäáîð äîçû äëÿ ïðåïàðàòà Òèìîãëîáóëèí, ñîäåðæàùåãî êðîëè÷èé àíòèòèìîöèòàðíûé èììóíîãëîáóëèí, îòëè÷àåòñÿ îò òàêîâîãî äëÿ äðóãèõ àíòèòèìîöèòàðíûõ èììóíîãëîáóëèíîâ (ÀÒÈÃ), òàê êàê áåëêîâûé ñîñòàâ è êîíöåíòðàöèè âàðüèðóþò â çàâèñèìîñòè îò òèïà èñïîëüçóåìîãî ÀÒÈÃ. Ïîýòîìó ñëåäóåò óäîñòîâåðèòüñÿ, ÷òî ïðåäïèñàííàÿ äîçà ïðèìåíèìà äëÿ ââîäèìîãî ïðåïàðàòà.
Òî÷íîå ñîîòâåòñòâèå ðåêîìåíäóåìîé äîçèðîâêå è ïðîäîëæèòåëüíîñòè èíôóçèè ìîæåò ñíèçèòü âåðîÿòíîñòü è òÿæåñòü ÐÈ. Ê òîìó æå, ñíèæåíèå ñêîðîñòè èíôóçèè ìîæåò òàêæå ìèíèìèçèðîâàòü ìíîãèå èç ïåðå÷èñëåííûõ ÐÈ. Ïðåäâàðèòåëüíîå ââåäåíèå àíòèïèðåòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ, ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ è/èëè àíòèãèñòàìèííûõ ïðåïàðàòîâ ìîæåò ñíèçèòü êàê ÷àñòîòó, òàê è âûðàæåííîñòü äàííûõ ïîáî÷íûõ ðåàêöèé.
 õîäå òåðàïèè ïðåïàðàòîì Òèìîãëîáóëèí è ïîñëå íåå äîëæåí ïðîâîäèòüñÿ ìîíèòîðèíã ÷èñëà ëèìôîöèòîâ è òðîìáîöèòîâ. Âûðàæåííîñòü ëèìôîïåíèè è òðîìáîöèòîïåíèè ìîæåò óìåíüøàòüñÿ ïðè ñíèæåíèè äîçû ïðåïàðàòà.
Ðåêîìåíäóåòñÿ òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå çà ïàöèåíòîì, à òàêæå ïðîòèâîèíôåêöèîííàÿ ïðîôèëàêòèêà ïðè ñîâìåñòíîì ââåäåíèè ïðåïàðàòà Òèìîãëîáóëèí ñ äðóãèìè èììóíîäåïðåññèâíûìè ïðåïàðàòàìè.
 ïðîöåññå ïðîèçâîäñòâà
êðîëè÷üèõ èììóíîãëîáóëèíîâ èñïîëüçóþòñÿ êîìïîíåíòû ÷åëîâå÷åñêîãî ïðîèñõîæäåíèÿ
(îáðàáîòàííûå ôîðìàëüäåãèäîì ýðèòðîöèòû è êëåòêè òèìóñà). Ñòàíäàðòíûå ìåðû äëÿ
ïðåäîòâðàùåíèÿ ïåðåíîñà èíôåêöèîííûõ âîçáóäèòåëåé ïðè èñïîëüçîâàíèè ìåäèöèíñêèõ
ïðåïàðàòîâ, ïîëó÷åííûõ ñ èñïîëüçîâàíèåì áèîëîãè÷åñêîãî ìàòåðèàëà ÷åëîâåêà,
âêëþ÷àþò òùàòåëüíûé îòáîð áèîëîãè÷åñêîãî ìàòåðèàëà, à òàêæå èñïîëüçîâàíèå
ýôôåêòèâíûõ ìåð ïî äåçàêòèâàöèè/ýëèìèíàöèè âèðóñîâ â ïðîöåññå ïðîèçâîäñòâà.
Îäíàêî âîçìîæíîñòü ïåðåäà÷è èíôåêöèîííûõ àãåíòîâ íå ìîæåò áûòü ïîëíîñòüþ
èñêëþ÷åíà. Ýòîò ðèñê òàêæå îòíîñèòñÿ ê íåèçâåñòíûì âèðóñàì èëè äðóãèì òèïàì èíôåêöèîííûõ
àãåíòîâ. Ïðèíÿòûå ìåðû áûëè ïðèçíàíû ýôôåêòèâíûìè â îòíîøåíèè îáîëî÷å÷íûõ
âèðóñîâ òàêèõ, êàê: ÂÈ×, âèðóñû ãåïàòèòà  è ãåïàòèòà Ñ, è áåçîáîëî÷å÷íîãî
âèðóñà ãåïàòèòà À. Îäíàêî ïðèíÿòûå ìåðû ìîãóò èìåòü îãðàíè÷åííóþ ýôôåêòèâíîñòü
â îòíîøåíèè áåçîáîëî÷å÷íûõ âèðóñîâ, íàïðèìåð ïàðâîâèðóñà Â19. Èíôèöèðîâàíèå
ïàðâîâèðóñîì Â19 ìîæåò áûòü îïàñíûì äëÿ ïëîäà è äëÿ ëèö ñ íåêîòîðûìè òèïàìè
èììóííîäåôèöèòà è àíåìèè.
Áåçîïàñíîñòü ïðèìåíåíèÿ æèâûõ àòòåíóèðîâàííûõ âàêöèí ó ïàöèåíòîâ âî âðåìÿ
òåðàïèè ïðåïàðàòîì Òèìîãëîáóëèí íå áûëà
èññëåäîâàíà; òàêèì îáðàçîì, èììóíèçàöèÿ æèâûìè àòòåíóèðîâàííûìè âàêöèíàìè íå
ðåêîìåíäóåòñÿ äëÿ ïàöèåíòîâ, íåäàâíî ïîëó÷àâøèõ Òèìîãëîáóëèí.
Ñïåöèàëüíûå ðåêîìåíäàöèè äëÿ ïðîâåäåíèÿ èíôóçèé ïðåïàðàòà Òèìîãëîáóëèí.
Êàê ïðè âñÿêîé èíôóçèé, ââåäåíèå ïðåïàðàòà Òèìîãëîáóëèí ìîæåò âûçûâàòü áîëü, îòå÷íîñòü è ïîêðàñíåíèå â ìåñòå ââåäåíèÿ. Ðåêîìåíäóåìûì ñïîñîáîì ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà Òèìîãëîáóëèí ÿâëÿåòñÿ èíôóçèÿ â ìàãèñòðàëüíûå âåíû; âìåñòå ñ òåì, âîçìîæíî ââåäåíèå â ïåðèôåðè÷åñêèå âåíû.
Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è çàíèìàòüñÿ äðóãèìè ïîòåíöèàëüíî îïàñíûìè âèäàìè äåÿòåëüíîñòè.
Èñõîäÿ èç âîçìîæíûõ
íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé, êîòîðûå ìîãóò ïðîÿâëÿòüñÿ â ïåðèîä èíôóçèé ïðåïàðàòà
Òèìîãëîáóëèí, â ÷àñòíîñòè - ÑÂÖ, ïàöèåíòàì íå ðåêîìåíäóåòñÿ óïðàâëÿòü
òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè èëè çàíèìàòüñÿ äðóãèìè ïîòåíöèàëüíî îïàñíûìè âèäàìè
äåÿòåëüíîñòè.
Ôîðìà âûïóñêà.
Ëèîôèëèçàò äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðà äëÿ èíôóçèé 25 ìã. Ëèîôèëèçàò â êîëè÷åñòâå, ýêâèâàëåíòíîì 25 ìã äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà, âî ôëàêîíå èç ñòåêëà òèïà I, óêóïîðåííîì õëîðáóòèëîâîé ïðîáêîé ñ ôòîð-ïîëèìåðíûì ïîêðûòèåì è àëþìèíèåâûì êîëïà÷êîì ñ ïëàñòèêîâîé êðûøêîé òèïà «FLIP-OFF». Ïî îäíîìó ôëàêîíó ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â êàðòîííîé ïà÷êå.
Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ è òðàíñïîðòèðîâàíèÿ.
Õðàíèòü ïðè òåìïåðàòóðå îò 2 äî 8 °Ñ. Íå çàìîðàæèâàòü. Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå. Òðàíñïîðòèðîâàíèå îñóùåñòâëÿòü ïðè òîé æå òåìïåðàòóðå. Äîïóñêàåòñÿ òðàíñïîðòèðîâàíèå ïðåïàðàòà Òèìîãëîáóëèí ïðè òåìïåðàòóðå îò 9 äî 25 °Ñ â òå÷åíèå 72 ÷.
Ñðîê ãîäíîñòè.
3 ãîäà. Íå èñïîëüçîâàòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.
Óñëîâèÿ îòïóñêà.
Îòïóñêàåòñÿ ïî ðåöåïòó.
Ïðîèçâîäèòåëü. «GenzymePolyclonalsS.A.S.», Ôðàíöèÿ.