Ðîôåðîí-A



Èíñòðóêöèÿ ïî ïðèìåíåíèþ:

Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð
Ï N013073/01

Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàçâàíèå
Èíòåðôåðîí àëüôà-2à

Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà
Ðàñòâîð äëÿ ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ

Ñîñòàâ
Îäèí êàðòðèäæ (0.6 ìë) ñ ðàñòâîðîì äëÿ ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ ñîäåðæèò:
àêòèâíîå âåùåñòâî: èíòåðôåðîí àëüôà-2à – 18 ìëí ÌÅ (ýêâèâàëåíòíî 66.7 ìêã);
âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: íàòðèÿ õëîðèä – 4.326 ìã, àììîíèÿ àöåòàò – 0.462 ìã, ñïèðò áåíçèëîâûé – 6.0 ìã, ïîëèñîðáàò 80 – 0.12 ìã, êèñëîòà óêñóñíàÿ ëåäÿíàÿ äî ðÍ 5.0 (0.09-0.18 ìã) èëè íàòðèÿ ãèäðîêñèä äî ðÍ 5.0 (0-9 ìêã), âîäà äëÿ èíúåêöèé äî 0.6 ìë (ïðèáëèçèòåëüíî 591.3 ìã).

Îïèñàíèå
Ïðîçðà÷íàÿ áåñöâåòíàÿ èëè ñâåòëî-æåëòîãî öâåòà æèäêîñòü.

Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà
ÌÈÁÏ (ìåäèöèíñêèå èììóíîáèîëîãè÷åñêèå ïðåïàðàòû) – ïðîòèâîâèðóñíîå è ïðîòèâîîïóõîëåâîå ñðåäñòâî.
Êîä ÀÒÕ [L03AB04]

Ôàðìàêîëîãè÷åñêîå (èììóíîëîãè÷åñêîå) äåéñòâèå
Èíòåðôåðîí àëüôà-2à - âûñîêîî÷èùåííûé áåëîê, ñîäåðæàùèé 165 àìèíîêèñëîò, ñ ìîëåêóëÿðíîé ìàññîé îêîëî 19000 äàëüòîí. Åãî ïîëó÷àþò ïî òåõíîëîãèè c ðåêîìáèíàíòíîé ÄÍÊ ñ èñïîëüçîâàíèåì ãåííî-èíæåíåðíîãî øòàììà E.coli, ÄÍÊ êîòîðîé êîäèðóåò ñèíòåç ýòîãî áåëêà ÷åëîâåêà.

Ðîôåðîí® -À îêàçûâàåò ïðîòèâîâèðóñíîå äåéñòâèå, èíäóöèðóÿ â êëåòêàõ ñîñòîÿíèå ðåçèñòåíòíîñòè ê âèðóñíûì èíôåêöèÿì è ìîäóëèðóÿ îòâåòíóþ ðåàêöèþ èììóííîé ñèñòåìû, íàïðàâëåííóþ íà íåéòðàëèçàöèþ âèðóñîâ èëè óíè÷òîæåíèå èíôèöèðîâàííûõ èìè êëåòîê. Ðîôåðîí® -À îáëàäàåò àíòèïðîëèôåðàòèâíûì äåéñòâèåì íà ðÿä îïóõîëåé ÷åëîâåêà in vitro è ïîäàâëÿåò ðîñò íåêîòîðûõ êñåíîòðàíñïëàíòàòîâ îïóõîëåé ÷åëîâåêà ó áåñòèìóñíûõ ìûøåé ñ ìóòàöèåé nude.

Êëèíè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü
 îïóõîëåâûõ êëåòêàõ ÷åëîâåêà, îáðàáîòàííûõ ïðåïàðàòîì Ðîôåðîí® -À (â êëåòêàõ ÍÒ29), äîñòîâåðíî óìåíüøàåòñÿ ñèíòåç ÄÍÊ, ÐÍÊ è áåëêà. Îãðàíè÷åííîå ÷èñëî êëåòî÷íûõ ëèíèé îïóõîëåé ÷åëîâåêà, âûðàùåííûõ in vivo ó áåñòèìóñíûõ ìûøåé ñ èììóííîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, áûëè ïðîòåñòèðîâàíû íà ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê âîçäåéñòâèþ ïðåïàðàòà Ðîôåðîí® -À. In vivo àíòèïðîëèôåðàòèâíàÿ àêòèâíîñòü ïðåïàðàòà Ðîôåðîí® -À èçó÷àëàñü íà òàêèõ îïóõîëÿõ, êàê ìóêîèäíàÿ êàðöèíîìà ìîëî÷íîé æåëåçû è àäåíîêàðöèíîìà ñëåïîé è ïîïåðå÷íîîáîäî÷íîé êèøêè, à òàêæå ïðåäñòàòåëüíîé æåëåçû. Ñòåïåíü àíòèïðîëèôåðàòèâíîé àêòèâíîñòè âàðüèðóåò.

Ðîôåðîí® -À ïðèâîäèò ê êëèíè÷åñêè çíà÷èìîé ðåãðåññèè îïóõîëè èëè ñòàáèëèçàöèè çàáîëåâàíèÿ ó ïàöèåíòîâ ñ âîëîñàòîêëåòî÷íûì ëåéêîçîì è ó áîëüíûõ ÑÏÈÄ ñ ñàðêîìîé Êàïîøè. Ðîôåðîí® -À òàêæå ýôôåêòèâåí äëÿ ëå÷åíèÿ ïàöèåíòîâ ñ ìèåëîìíîé áîëåçíüþ. Ðîôåðîí® -À îáëàäàåò àêòèâíîñòüþ ó ïàöèåíòîâ ñ ïðîãðåññèðóþùåé êîæíîé Ò-êëåòî÷íîé ëèìôîìîé, êîòîðûå íå÷óâñòâèòåëüíû èëè íå ïîäõîäÿò äëÿ òðàäèöèîííîé òåðàïèè.

Ðîôåðîí® -À ýôôåêòèâåí äëÿ ëå÷åíèÿ áîëüíûõ ñ Ph-ïîëîæèòåëüíûì õðîíè÷åñêèì ìèåëîëåéêîçîì (ÕÌË). Ðîôåðîí® -À ïðèâîäèò ê ãåìàòîëîãè÷åñêîé ðåìèññèè ó 60% áîëüíûõ â õðîíè÷åñêîé ñòàäèè ÕÌË, íåçàâèñèìî îò ïðåäøåñòâóþùåé òåðàïèè. Ïîëíàÿ ãåìàòîëîãè÷åñêàÿ ðåìèññèÿ åùå ñîõðàíÿåòñÿ ÷åðåç 18 ìåñÿöåâ ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ ó äâóõ òðåòåé èññëåäîâàííûõ áîëüíûõ.  îòëè÷èå îò öèòîòîêñè÷åñêîé õèìèîòåðàïèè, èíòåðôåðîí àëüôà-2à ìîæåò ïðèâåñòè ê ñòàáèëüíîé öèòîãåíåòè÷åñêîé ðåìèññèè, ïðîäîëæàþùåéñÿ áîëåå 40 ìåñÿöåâ. Ðîôåðîí® -À â êîìáèíàöèè ñ ïðåðûâèñòûìè êóðñàìè õèìèîòåðàïèè óâåëè÷èâàåò îáùóþ âûæèâàåìîñòü è òîðìîçèò ïðîãðåññèðîâàíèå çàáîëåâàíèÿ ïî ñðàâíåíèþ ñ îäíîé õèìèîòåðàïèåé.

Ðîôåðîí® -À ýôôåêòèâåí äëÿ ëå÷åíèÿ òðîìáîöèòîçà ïðè ÕÌË è äðóãèõ ìèåëîïðîëèôåðàòèâíûõ çàáîëåâàíèÿõ. Ðîôåðîí® -À çà íåñêîëüêî äíåé ñíèæàåò ÷èñëî òðîìáîöèòîâ, óìåíüøàåò ÷àñòîòó ñîïóòñòâóþùèõ òðîìáîãåìîððàãè÷åñêèõ îñëîæíåíèé è íå îáëàäàåò ëåéêîçîãåííûì ïîòåíöèàëîì.

Ó áîëüíûõ ñ íåõîäæêèíñêîé ëèìôîìîé íèçêîé ñòåïåíè çëîêà÷åñòâåííîñòè ïðè íàçíà÷åíèè äîïîëíèòåëüíî ê õèìèîòåðàïèè (ñ ëó÷åâîé òåðàïèåé èëè áåç íåå) Ðîôåðîí® -À óäëèíÿåò áåçðåöèäèâíóþ âûæèâàåìîñòü è âûæèâàåìîñòü áåç ïðîãðåññèðîâàíèÿ.

Ó áîëüíûõ ñ ðàñïðîñòðàíåííîé ïî÷å÷íîêëåòî÷íîé êàðöèíîìîé íàèëó÷øèé òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò íàáëþäàëñÿ ïðè íàçíà÷åíèè áîëüøèõ äîç ïðåïàðàòà Ðîôåðîí® -À (36 ìëí ÌÅ â ñóòêè) â êà÷åñòâå ìîíîòåðàïèè èëè óìåðåííûõ äîç ïðåïàðàòà Ðîôåðîí® -À (18 ìëí ÌÅ 3 ðàçà â íåäåëþ) â êîìáèíàöèè ñ âèíáëàñòèíîì, ïî ñðàâíåíèþ ñ ìîíîòåðàïèåé óìåðåííûìè äîçàìè ïðåïàðàòà Ðîôåðîí® -À 3 ðàçà â íåäåëþ. Ó áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ ìîíîòåðàïèþ ïðåïàðàòà Ðîôåðîí® -À â íåáîëüøèõ äîçàõ (2 ìëí ÌÅ/ì2 â ñóòêè), ýôôåêò îò ëå÷åíèÿ îòñóòñòâîâàë. Ñî÷åòàíèå ïðåïàðàòà Ðîôåðîí® -À ñ âèíáëàñòèíîì ïðèâîäèò ëèøü ê íåáîëüøîìó óâåëè÷åíèþ ÷àñòîòû ëåãêîé è óìåðåííîé ëåéêîïåíèè è ãðàíóëîöèòîïåíèè ïî ñðàâíåíèþ ñ ìîíîòåðàïèåé. Ïðîäîëæèòåëüíîñòü îòâåòà è âûæèâàåìîñòü ïðè ìîíîòåðàïèè ïðåïàðàòîì Ðîôåðîí® -À è êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè Ðîôåðîí® -À + âèíáëàñòèí ñõîæè. Ðîôåðîí® -À â êîìáèíàöèè ñ âèíáëàñòèíîì áîëåå ýôôåêòèâåí â îòíîøåíèè âûæèâàåìîñòè ïî ñðàâíåíèþ ñ îäíîé õèìèîòåðàïèåé. Ó áîëüíûõ ñ ðàñïðîñòðàíåííîé çëîêà÷åñòâåííîé ìåëàíîìîé ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Ðîôåðîí® -À ïðèâîäèëî ê îáúåêòèâíîé ðåãðåññèè îïóõîëåé êîæíîé è âèñöåðàëüíîé ëîêàëèçàöèè. Òàêæå Ðîôåðîí® -À óâåëè÷èâàåò ïðîäîëæèòåëüíîñòü âðåìåíè áåç ðåöèäèâà çàáîëåâàíèÿ ó áîëüíûõ áåç ïîðàæåíèÿ ëèìôîóçëîâ è îòäàëåííûõ ìåòàñòàçîâ ïîñëå ðåçåêöèè ìåëàíîìû (òîëùèíà îïóõîëè >1.5 ìì).

Ðîôåðîí® -À â êîìáèíàöèè ñ ïðåïàðàòîì Àâàñòèí â êà÷åñòâå ïåðâîé ëèíèè òåðàïèè ó áîëüíûõ ñ ðàñïðîñòðàíåííîé è/èëè ìåòàñòàòè÷åñêîé ïî÷å÷íîêëåòî÷íîé êàðöèíîìîé ïî ñðàâíåíèþ ñ êîìáèíàöèåé ïðåïàðàòà Ðîôåðîí® -À è ïëàöåáî çíà÷èìî óâåëè÷èâàåò âûæèâàåìîñòü áåç ïðîãðåññèðîâàíèÿ (ÂÁÏ) çàáîëåâàíèÿ è ÷àñòîòó îáúåêòèâíîãî îòâåòà.

Ñíèæåíèå äîçû èíòåðôåðîíà àëüôà-2à ñ 9 ìëí ÌÅ äî 6 èëè 3 ìëí ÌÅ 3 ðàçà â íåäåëþ ïðè ïðèìåíåíèè â êîìáèíàöèè ñ ïðåïàðàòîì Àâàñòèí íå ïðèâåëî ê ñíèæåíèþ ýôôåêòèâíîñòè êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ñîãëàñíî ïîêàçàòåëÿì áåcñîáûòèéíîé âûæèâàåìîñòè (ñì. òàêæå èíñòðóêöèþ ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Àâàñòèí).

Ðîôåðîí® -À ýôôåêòèâåí äëÿ ëå÷åíèÿ ïàöèåíòîâ ñ ïîäòâåðæäåííûì êîìïåíñèðîâàííûì (áåç ïðèçíàêîâ ïå÷åíî÷íîé äåêîìïåíñàöèè) ãåïàòèòîì  è Ñ.

Ðîôåðîí® -À ýôôåêòèâåí äëÿ ëå÷åíèÿ ïàöèåíòîâ ñ îñòðîêîíå÷íûìè êîíäèëîìàìè.

Ôàðìàêîêèíåòèêà

Âñàñûâàíèå
Ïîñëå ïîäêîæíîãî èëè âíóòðèìûøå÷íîãî ââåäåíèÿ áèîäîñòóïíîñòü ïðåâûøàåò 80%. Ïîñëå ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ äîçû 36 ìëí ÌÅ ìàêñèìàëüíûå êîíöåíòðàöèè â ñûâîðîòêå (îò 1250 äî 2320 ïã/ìë (â ñðåäíåì, 1730 ïã/ìë)) äîñòèãàëèñü, â ñðåäíåì, ÷åðåç 7.3 ÷àñà. Ïîñëå âíóòðèìûøå÷íîãî ââåäåíèÿ äîçû 36 ìëí ÌÅ ìàêñèìàëüíûå êîíöåíòðàöèè â ñûâîðîòêå (îò 1500-2580 ïã/ìë (â ñðåäíåì, 2020 ïã/ìë)) äîñòèãàëèñü, â ñðåäíåì, ÷åðåç 3.8 ÷àñà.

Ðàñïðåäåëåíèå
Ó ÷åëîâåêà ôàðìàêîêèíåòèêà ïðåïàðàòà Ðîôåðîí® -À â äîçàõ îò 3 ìëí äî 198 ìëí ÌÅ íîñèò ëèíåéíûé õàðàêòåð. Ïîñëå âíóòðèâåííîé èíôóçèè 36 ìëí ÌÅ çäîðîâûì äîáðîâîëüöàì îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè êîëåáàëñÿ îò 0.22 äî 0.75 ë/êã (â ñðåäíåì, 0.40 ë/êã). Êàê ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ, òàê è ó áîëüíûõ ñ äèññåìèíèðîâàííûì ðàêîì íàáëþäàþòñÿ áîëüøèå èíäèâèäóàëüíûå êîëåáàíèÿ êîíöåíòðàöèè èíòåðôåðîíà àëüôà-2à â ñûâîðîòêå.

Ìåòàáîëèçì è âûâåäåíèå
Îñíîâíûì ïóòåì âûâåäåíèÿ èíòåðôåðîíà àëüôà ÿâëÿåòñÿ ïî÷å÷íûé êàòàáîëèçì.

Ïå÷åíî÷íûé ìåòàáîëèçì è âûâåäåíèå ñ æåë÷üþ ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé ìåíåå çíà÷èìûå ïóòè ýëèìèíàöèè. Ó çäîðîâûõ ëèö ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ èíòåðôåðîíà àëüôà-2à ïîñëå âíóòðèâåííîé èíôóçèè 36 ìëí ÌÅ ñîñòàâëÿåò 3.7-8.5 ÷àñîâ (â ñðåäíåì, 5.1 ÷àñà), à îáùèé êëèðåíñ - 2.14-3.62 ìë/ìèí/êã (â ñðåäíåì, 2.79 ìë/ìèí/êã).

Ôàðìàêîêèíåòèêà ó îñîáûõ ãðóïï ïàöèåíòîâ
Ïîñëå îäíîêðàòíîãî âíóòðèìûøå÷íîãî ââåäåíèÿ èíòåðôåðîíà àëüôà-2à áîëüíûì ñ äèññåìèíèðîâàííûì ðàêîì è õðîíè÷åñêèì ãåïàòèòîì  ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïîêàçàòåëè àíàëîãè÷íû òàêîâûì ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ. Ïîñëå îäíîêðàòíîãî ââåäåíèÿ äîç äî 198 ìëí ÌÅ íàáëþäàåòñÿ äîçîçàâèñèìîå óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèé èíòåðôåðîíà àëüôà-2à â ñûâîðîòêå. Ðàñïðåäåëåíèå èëè âûâåäåíèå èíòåðôåðîíà àëüôà-2à ïðè åãî ââåäåíèè äâà ðàçà â ñóòêè (0.5-36 ìëí ÌÅ), îäèí ðàç â ñóòêè (1-54 ìëí ÌÅ) èëè 3 ðàçà â íåäåëþ (1-136 ìëí ÌÅ) íà ïðîòÿæåíèè äî 28 äíåé íå èçìåíÿþòñÿ.

Ó íåêîòîðûõ áîëüíûõ ñ äèññåìèíèðîâàííûì ðàêîì âíóòðèìûøå÷íîå ââåäåíèå èíòåðôåðîíà àëüôà-2à îäèí èëè íåñêîëüêî ðàç â ñóòêè äëèòåëüíîñòüþ äî 28 äíåé ïðèâîäèëî ê âîçðàñòàíèþ ìàêñèìàëüíûõ êîíöåíòðàöèé â ñûâîðîòêå â 2-4 ðàçà ïî ñðàâíåíèþ ñ òàêîâûìè ïîñëå îäíîêðàòíîãî ââåäåíèÿ. Îäíàêî ìíîãîêðàòíîå ââåäåíèå ñîãëàñíî ëþáîìó èç èçó÷åííûõ ê íàñòîÿùåìó âðåìåíè ðåæèìîâ äîçèðîâàíèÿ íå èçìåíÿëî ïàðàìåòðû ðàñïðåäåëåíèÿ èëè âûâåäåíèÿ ïðåïàðàòà.

Ïîêàçàíèÿ
Íîâîîáðàçîâàíèÿ ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû è ñèñòåìû êðîâåòâîðåíèÿ:
âîëîñàòîêëåòî÷íûé ëåéêîç, ìèåëîìíàÿ áîëåçíü, êîæíàÿ Ò-êëåòî÷íàÿ ëèìôîìà, Ph-
ïîëîæèòåëüíûé õðîíè÷åñêèé ìèåëîëåéêîç, òðîìáîöèòîç ïðè ìèåëîïðîëèôåðàòèâíûõ çàáîëåâàíèÿõ, íåõîäæêèíñêàÿ ëèìôîìà íèçêîé ñòåïåíè çëîêà÷åñòâåííîñòè (â âèäå àäúþâàíòíîé òåðàïèè ê õèìèîòåðàïèè (ñ/áåç ëó÷åâîé òåðàïèè)).

Ñîëèäíûå îïóõîëè:
ñàðêîìà Êàïîøè ó áîëüíûõ ÑÏÈÄ áåç àíàìíåñòè÷åñêèõ óêàçàíèé íà îïïîðòóíèñòè÷åñêèå èíôåêöèè, ðàñïðîñòðàíåííàÿ ïî÷å÷íîêëåòî÷íàÿ êàðöèíîìà, ìåòàñòàòè÷åñêàÿ çëîêà÷åñòâåííàÿ ìåëàíîìà, ìåëàíîìà ïîñëå õèðóðãè÷åñêîé ðåçåêöèè ïðè îòñóòñòâèè ïîðàæåíèÿ ëèìôîóçëîâ è îòäàëåííûõ ìåòàñòàçîâ.

Âèðóñíûå çàáîëåâàíèÿ:
- õðîíè÷åñêèé àêòèâíûé ãåïàòèò B ó ïàöèåíòîâ, èìåþùèõ ìàðêåðû âèðóñíîé ðåïëèêàöèè, òî åñòü ïîëîæèòåëüíûõ ïî HBV-ÄÍÊ, ÄÍÊ-ïîëèìåðàçå èëè HBeAg è ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè àëàíèíàìèíîòðàíñôåðàçû (ÀëÀÒ) áåç ïðèçíàêîâ ïå÷åíî÷íîé äåêîìïåíñàöèè (êëàññ À ïî ×àéëä-Ïüþ);
- õðîíè÷åñêèé àêòèâíûé ãåïàòèò Ñ ó âçðîñëûõ, èìåþùèõ àíòèòåëà ê âèðóñó ãåïàòèòà Ñ èëè HCV ÐÍÊ â ñûâîðîòêå è ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè àëàíèíàìèíîòðàíñôåðàçû (ÀëÀÒ) áåç ïðèçíàêîâ ïå÷åíî÷íîé äåêîìïåíñàöèè (êëàññ À ïî ×àéëä-Ïüþ); ïðè ëå÷åíèè õðîíè÷åñêîãî ãåïàòèòà Ñ îïòèìàëüíîé ÿâëÿåòñÿ êîìáèíàöèÿ ïðåïàðàòà Ðîôåðîí® -À è ðèáàâèðèíà; Ðîôåðîí® -À â êîìáèíàöèè ñ ðèáàâèðèíîì ïîêàçàí êàê ðàíåå íå ïîëó÷àâøèì òåðàïèþ ïàöèåíòàì, òàê è òåì, êòî ðàíåå îòâå÷àë íà òåðàïèþ èíòåðôåðîíîì àëüôà è çàòåì èìåâøèì ðåöèäèâ çàáîëåâàíèÿ ïîñëå îòìåíû òåðàïèè;
- îñòðîêîíå÷íûå êîíäèëîìû.

Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ
Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ðåêîìáèíàíòíîìó èíòåðôåðîíó àëüôà-2à èëè ëþáîìó êîìïîíåíòó ïðåïàðàòà.
Èìåþùèåñÿ èëè ïåðåíåñåííûå òÿæåëûå çàáîëåâàíèÿ ñåðäöà (óêàçàíèÿ íà ïðÿìîå êàðäèîòîêñè÷åñêîå äåéñòâèå ïðåïàðàòà îòñóòñòâóþò, îäíàêî ñóùåñòâóåò âåðîÿòíîñòü, ÷òî îñòðûå, ñàìîñòîÿòåëüíî èñ÷åçàþùèå òîêñè÷åñêèå ýôôåêòû (íàïðèìåð, ïîâûøåíèå òåìïåðàòóðû, îçíîá), ÷àñòî ñîïðîâîæäàþùèå ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Ðîôåðîí® -À, ìîãóò âûçûâàòü îáîñòðåíèå èìåþùèõñÿ çàáîëåâàíèé ñåðäöà).
Òÿæåëûå íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê, ïå÷åíè, ìèåëîèäíîãî ðîñòêà êðîâåòâîðåíèÿ.
Ñóäîðîæíûå ðàññòðîéñòâà è/èëè äðóãèå íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ÖÍÑ.
Õðîíè÷åñêèé ãåïàòèò ñ âûðàæåííîé äåêîìïåíñàöèåé.
Õðîíè÷åñêèé ãåïàòèò ó áîëüíûõ, ïîëó÷àþùèõ èëè íåäàâíî ïîëó÷èâøèõ èììóíîäåïðåññàíòû, çà èñêëþ÷åíèåì êðàòêîâðåìåííîãî ëå÷åíèÿ ñòåðîèäàìè.
Õðîíè÷åñêèé ìèåëîëåéêîç, åñëè áîëüíîé èìååò HLA-èäåíòè÷íîãî ðîäñòâåííèêà è åìó ïðåäñòîèò èëè âîçìîæíà àëëîãåííàÿ òðàíñïëàíòàöèÿ êîñòíîãî ìîçãà â áëèæàéøåì áóäóùåì.
Äåòñêèé âîçðàñò äî 3-õ ëåò (â êà÷åñòâå êîíñåðâàíòà ñîäåðæèò áåíçèëîâûé ñïèðò, êîòîðûé, ïî èìåþùèìñÿ ñîîáùåíèÿì, ìîæåò ïðèâîäèòü ê ñòîéêèì íàðóøåíèÿì â íåðâíî-ïñèõè÷åñêîé ñôåðå è ïîëèîðãàííîé íåäîñòàòî÷íîñòè).
Áåðåìåííîñòü ïðè ïðîâåäåíèè êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ñ ðèáàâèðèíîì (ñì. òàêæå èíñòðóêöèþ ïî ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ äëÿ ðèáàâèðèíà).

Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû
Ðîôåðîí® -À ââîäÿò ïîäêîæíî (ï/ê).

Âîëîñàòîêëåòî÷íûé ëåéêîç
Íà÷àëüíàÿ äîçà: 3 ìëí ÌÅ åæåäíåâíî â òå÷åíèå 16-24 íåäåëü. Ïðè íåïåðåíîñèìîñòè ñóòî÷íóþ äîçó óìåíüøàþò äî 1.5 ìëí ÌÅ è/èëè ñíèæàþò êðàòíîñòü ââåäåíèÿ äî òðåõ ðàç â íåäåëþ.
Ïîääåðæèâàþùàÿ äîçà: 3 ìëí ÌÅ 3 ðàçà â íåäåëþ. Ïðè íåïåðåíîñèìîñòè äîçó óìåíüøàþò äî 1.5 ìëí ÌÅ 3 ðàçà â íåäåëþ.
Ïðîäîëæèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ: ïðè îòñóòñòâèè ïîëîæèòåëüíîãî ýôôåêòà ÷åðåç 6 ìåñ. òåðàïèþ ïðåêðàùàþò, à ïðè íàëè÷èè ýôôåêòà - òåðàïèþ ïðîäîëæàþò. Ìàêñèìàëüíàÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ ñîñòàâèëà 20 ìåñ.

Ìèåëîìíàÿ áîëåçíü
Íà÷àëüíàÿ äîçà: 3 ìëí ÌÅ 3 ðàçà â íåäåëþ.
Ïîääåðæèâàþùàÿ äîçà: â çàâèñèìîñòè îò èíäèâèäóàëüíîé ïåðåíîñèìîñòè, äîçó ìîæíî åæåíåäåëüíî óâåëè÷èâàòü äî äîñòèæåíèÿ ìàêñèìàëüíîé ïåðåíîñèìîé äîçû (9-18 ìëí ÌÅ) 3 ðàçà â íåäåëþ.
Ïðîäîëæèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ: ëå÷åíèå ïî ýòîé ñõåìå ïðîäîëæàþò â òå÷åíèå äëèòåëüíîãî âðåìåíè ïðè îòñóòñòâèè ïðîãðåññèðîâàíèÿ çàáîëåâàíèÿ è âûðàæåííîé íåïåðåíîñèìîñòè ïðåïàðàòà.

Êîæíàÿ Ò-êëåòî÷íàÿ ëèìôîìà (ÊÒÊË) (ñ 18 ëåò)
Íà÷àëüíàÿ äîçà: 3 ìëí ÌÅ/ñóò, ïîñòåïåííî óâåëè÷èâàÿ äîçó äî18 ìëí ÌÅ/ñóò â òå÷åíèå 12 íåäåëü ïî ñõåìå:
1-3 äåíü - 3 ìëí ÌÅ/ñóò åæåäíåâíî;
4-6 äåíü - 9 ìëí ÌÅ/ñóò åæåäíåâíî;
7-84 äåíü - 18 ìëí ÌÅ/ñóò åæåäíåâíî.

Ïîääåðæèâàþùàÿ äîçà: ìàêñèìàëüíî ïåðåíîñèìàÿ äîçà (íî íå ïðåâûøàþùàÿ 18 ìëí ÌÅ), 3 ðàçà â íåäåëþ.
Ïðîäîëæèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ: ïðîäîëæèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ äî îöåíêè ðåàêöèè íà òåðàïèþ äîëæíà ñîñòàâëÿòü íå ìåíåå 8 íåäåëü, ïðåäïî÷òèòåëüíåå - 12 íåäåëü; ïðè íàëè÷èè ïîëîæèòåëüíîãî ýôôåêòà ëå÷åíèå ïðîäîëæàþò, ïðè åãî îòñóòñòâèè - ïðåêðàùàþò. Ìàêñèìàëüíàÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ ñîñòàâèëà 40 ìåñ. Ó áîëüíûõ, ïîëîæèòåëüíî ðåàãèðóþùèõ íà ëå÷åíèå, åãî íàäî ïðîäîëæàòü íå ìåíåå 12 ìåñ., ÷òîáû ìàêñèìàëüíî óâåëè÷èòü âåðîÿòíîñòü äîñòèæåíèÿ ïîëíîé ðåìèññèè è ïîâûñèòü âåðîÿòíîñòü äëèòåëüíîé ðåìèññèè.

×àñòè÷íàÿ ðåìèññèÿ íàáëþäàåòñÿ îáû÷íî â ïðåäåëàõ 3 ìåñ. ëå÷åíèÿ, à ïîëíàÿ - â ïðåäåëàõ 6 ìåñ., õîòÿ èíîãäà äëÿ äîñòèæåíèÿ íàèëó÷øåãî ýôôåêòà òðåáóåòñÿ 12 ìåñ. òåðàïèè.

Õðîíè÷åñêèé ìèåëîëåéêîç

Òðîìáîöèòîç, ñâÿçàííûé ñ õðîíè÷åñêèì ìèåëîëåéêîçîì (ñ 18 ëåò è ñòàðøå)
Íà÷àëüíàÿ äîçà: 3 ìëí ÌÅ/ñóò ñ ïîñòåïåííûì óâåëè÷åíèåì äîçû äî 9 ìëí ÌÅ /ñóò íà ïðîòÿæåíèè 8-12 íåäåëü ïî ñõåìå:
1-3 äåíü - 3 ìëí ÌÅ/ñóò åæåäíåâíî,
4-6 äåíü - 6 ìëí ÌÅ/ñóò åæåäíåâíî,
7-84 äåíü - 9 ìëí ÌÅ/ñóò åæåäíåâíî.

Ïðîäîëæèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ: íå ìåíåå 8 íåäåëü, ïðåäïî÷òèòåëüíî - 12 íåäåëü; ïðè íàëè÷èè ýôôåêòà - òåðàïèþ ïðîäîëæàþò äî äîñòèæåíèÿ ïîëíîé ãåìàòîëîãè÷åñêîé ðåìèññèè, íî íå áîëåå 18 ìåñ. Ïðè îòñóòñòâèè äèíàìèêè ãåìàòîëîãè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé òåðàïèþ ïðåêðàùàþò. Ïðè ïîëíîé ãåìàòîëîãè÷åñêîé ðåìèññèè ëå÷åíèå ïðîäîëæàþò â äîçå 9 ìëí ÌÅ/ñóò (îïòèìàëüíàÿ äîçà) åæåäíåâíî, èëè 9 ìëí ÌÅ 3 ðàçà â íåäåëþ (ìèíèìàëüíàÿ äîçà), äî äîñòèæåíèÿ öèòîãåíåòè÷åñêîé ðåìèññèè â ìàêñèìàëüíî êîðîòêèé ñðîê. Åñòü íàáëþäåíèÿ öèòîãåíåòè÷åñêèõ ðåìèññèé äëèòåëüíîñòüþ 2 ãîäà ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ.

Ýôôåêòèâíîñòü, áåçîïàñíîñòü è îïòèìàëüíûå äîçû ïðåïàðàòà Ðîôåðîí® -À äëÿ äåòåé ñ ÕÌË íå óñòàíîâëåíû.

Òðîìáîöèòîç, ñâÿçàííûé ñ ìèåëîïðîëèôåðàòèâíûìè çàáîëåâàíèÿìè (êðîìå õðîíè÷åñêîãî ìèåëîëåéêîçà)
1-3 äåíü - 3 ìëí ÌÅ/ñóò åæåäíåâíî;
4-30 äåíü - 6 ìëí ÌÅ/ñóò åæåäíåâíî.

Äëÿ ïîääåðæàíèÿ ÷èñëà òðîìáîöèòîâ â ïðåäåëàõ íîðìû îáû÷íî äîñòàòî÷íî è õîðîøî ïåðåíîñèòñÿ äîçà â 1-3 ìëí ÌÅ/ñóò 2-3 ðàçà â íåäåëþ. Êàæäîìó áîëüíîìó ñëåäóåò èíäèâèäóàëüíî ïîäáèðàòü ìàêñèìàëüíî ïåðåíîñèìóþ äîçó.

Íåõîäæêèíñêàÿ ëèìôîìà íèçêîé ñòåïåíè çëîêà÷åñòâåííîñòè
 êà÷åñòâå ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè ïîñëå ñòàíäàðòíîé õèìèîòåðàïèè (ñ ëó÷åâîé òåðàïèåé èëè áåç íåå): 3 ìëí ÌÅ 3 ðàçà â íåäåëþ â òå÷åíèå íå ìåíåå 12 ìåñ. Ëå÷åíèå íóæíî íà÷èíàòü êàê ìîæíî ðàíüøå ïðè óëó÷øåíèè ñîñòîÿíèÿ áîëüíîãî, îáû÷íî ÷åðåç 4-6 íåäåëü ïîñëå õèìèî- è ëó÷åâîé òåðàïèè.  êîìáèíàöèè ñ òðàäèöèîííûìè ñõåìàìè õèìèîòåðàïèè (íàïðèìåð, ñ êîìáèíàöèåé öèêëîôîñôàìèäà, ïðåäíèçîëîíà, âèíêðèñòèíà è äîêñîðóáèöèíà) - 6 ìëí ÌÅ/ì2 ñ 22 ïî 26 äåíü êàæäîãî 28-äíåâíîãî öèêëà.  ýòîì ñëó÷àå ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Ðîôåðîí® -À ìîæíî íà÷èíàòü îäíîâðåìåííî ñ õèìèîòåðàïèåé.

Ñàðêîìà Êàïîøè ó áîëüíûõ ÑÏÈÄ
Ðîôåðîí® -À ïîêàçàí äëÿ ëå÷åíèÿ ñàðêîìû Êàïîøè ó áîëüíûõ ÑÏÈÄ áåç àíàìíåñòè÷åñêèõ óêàçàíèé íà îïïîðòóíèñòè÷åñêèå èíôåêöèè.

Íà÷àëüíàÿ äîçà (ñ 18 ëåò è ñòàðøå): 3 ìëí ÌÅ/ñóò åæåäíåâíî, ñ ïîñòåïåííûì ïîâûøåíèåì äîçû â òå÷åíèå 10-12 íåäåëü äî 18 ìëí ÌÅ/ñóò åæåäíåâíî, ïî âîçìîæíîñòè - äî 36 ìëí ÌÅ/ñóò åæåäíåâíî ïî ñõåìå:
1-3 äåíü - 3 ìëí ÌÅ/ñóò åæåäíåâíî,
4-6 äåíü - 9 ìëí ÌÅ/ñóò åæåäíåâíî,
7-9 äåíü - 18 ìëí ÌÅ/ñóò åæåäíåâíî,
â ñëó÷àå ïåðåíîñèìîñòè: 10-84 äåíü - äî 36 ìëí ÌÅ/ñóò åæåäíåâíî.

Ïîääåðæèâàþùàÿ äîçà: ìàêñèìàëüíî ïåðåíîñèìàÿ äîçà, íî íå ïðåâûøàþùàÿ 36 ìëí ÌÅ 3 ðàçà â íåäåëþ.

Ïðîäîëæèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ: ñ öåëüþ îïðåäåëåíèÿ ðåàêöèè íà ëå÷åíèå ñëåäóåò äîêóìåíòèðîâàòü è îöåíèâàòü äèíàìèêó èçìåíåíèÿ îïóõîëè. Ïðîäîëæèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ äî îöåíêè ðåàêöèè íà òåðàïèþ äîëæíà ñîñòàâëÿòü íå ìåíåå 10 íåäåëü, ïðåäïî÷òèòåëüíî - 12 íåäåëü. Ïðè íàëè÷èè ïîëîæèòåëüíîãî ýôôåêòà òåðàïèþ ïðîäîëæàþò, ïðè åãî îòñóòñòâèè - ïðåêðàùàþò. Îáû÷íî ýôôåêò íà÷èíàåò ïðîÿâëÿòüñÿ ÷åðåç 3 ìåñ. ëå÷åíèÿ. Ìàêñèìàëüíàÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ ñîñòàâèëà 20 ìåñ. Ïðè íàëè÷èè ýôôåêòà ëå÷åíèå íóæíî ïðîäîëæàòü ïî êðàéíåé ìåðå äî èñ÷åçíîâåíèÿ îïóõîëè.

Ïðèìå÷àíèå: ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè ïðåïàðàòàîì Ðîôåðîí® -À ñàðêîìà Êàïîøè ÷àñòî ðåöèäèâèðóåò.

Ðàñïðîñòðàíåííàÿ ïî÷å÷íîêëåòî÷íàÿ êàðöèíîìà

à) Ìîíîòåðàïèÿ ïðåïàðàòîì Ðîôåðîí®

Íà÷àëüíàÿ äîçà: 3 ìëí ÌÅ/ñóò ñ ïîñòåïåííûì ïîâûøåíèåì äîçû â òå÷åíèå 8-12 íåäåëü äî 18 ìëí ÌÅ/ñóò, à ïî âîçìîæíîñòè - äî 36 ìëí ÌÅ/ñóò ïî ñëåäóþùåé ñõåìå:
1-3 äåíü - 3 ìëí ÌÅ/ñóò åæåäíåâíî;
4-6 äåíü - 9 ìëí ÌÅ/ñóò åæåäíåâíî;
7-9 äåíü - 18 ìëí ÌÅ/ñóò åæåäíåâíî;
ïðè ïåðåíîñèìîñòè óâåëè÷èâàÿ äîçó íà 10-84 äåíü äî 36 ìëí ÌÅ/ñóò åæåäíåâíî.

Ïîääåðæèâàùàÿ äîçà: â ìàêñèìàëüíî ïåðåíîñèìîé äîçå, íî íå ïðåâûøàÿ 36 ìëí ÌÅ 3 ðàçà â íåäåëþ.

Ïðîäîëæèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ: íå ìåíåå 8 íåäåëü, ïðåäïî÷òèòåëüíî - íå ìåíåå 12 íåäåëü. Ïðè íàëè÷èè ýôôåêòà òåðàïèþ ïðîäîëæàþò, ïðè åãî îòñóòñòâèè - ïðåêðàùàþò. Ìàêñèìàëüíàÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ ñîñòàâèëà 16 ìåñ.

á) Ðîôåðîí® -À + âèíáëàñòèí

 ïåðâóþ íåäåëþ Ðîôåðîí® -À íàçíà÷àþò â äîçå 3 ìëí ÌÅ 3 ðàçà â íåäåëþ, âî âòîðóþ íåäåëþ - 9 ìëí ÌÅ 3 ðàçà â íåäåëþ, çàòåì - 18 ìëí ÌÅ 3 ðàçà â íåäåëþ (â ñëó÷àå íåïåðåíîñèìîñòè äîçó ìîæíî óìåíüøèòü äî 9 ìëí ÌÅ 3 ðàçà â íåäåëþ).  òå÷åíèå ýòîãî ïåðèîäà âèíáëàñòèí ââîäÿò âíóòðèâåííî ñîãëàñíî èíñòðóêöèè ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà â äîçå 0.1 ìã/êã 1 ðàç â 3 íåäåëè.

Ïðîäîëæèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ: íå ìåíåå 3 ìåñ., ìàêñèìóì - äî 12 ìåñ. èëè äî íà÷àëà ïðîãðåññèðîâàíèÿ çàáîëåâàíèÿ.  ñëó÷àå ïîëíîé ðåìèññèè ëå÷åíèå ìîæíî ïðåêðàòèòü ÷åðåç 3 ìåñ. ïîñëå åå íàñòóïëåíèÿ.

â) Ðîôåðîí® -À + Àâàñòèí (áåâàöèçóìàá)

9 ìëí ÌÅ 3 ðàçà â íåäåëþ äî 12 ìåñ. èëè äî ïðîãðåññèðîâàíèÿ çàáîëåâàíèÿ. Ëå÷åíèå ìîæíî íà÷èíàòü ñ äîçû 3 èëè 6 ìëí ÌÅ è ïîñòåïåííî óâåëè÷èâàòü äî 9 ìëí ÌÅ (ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà) â òå÷åíèå ïåðâûõ 2 íåäåëü (â ñëó÷àå íåïåðåíîñèìîñòè äîçó ìîæíî óìåíüøèòü äî 3 ìëí ÌÅ 3 ðàçà â íåäåëþ).

Ðîôåðîí® -À ââîäÿò ïîñëå èíôóçèè ïðåïàðàòà Àâàñòèíà (â òîò æå äåíü èëè íà 2-3 äåíü) (ñì. òàêæå èíñòðóêöèþ ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Àâàñòèí).

Ìåòàñòàòè÷åñêàÿ ìåëàíîìà
18 ìëí ÌÅ 3 ðàçà â íåäåëþ èëè â ìàêñèìàëüíî ïåðåíîñèìîé äîçå â òå÷åíèå íå ìåíåå 12 íåäåëü. Ïðîäîëæèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ äî îöåíêè ýôôåêòèâíîñòè òåðàïèè - ïðåäïî÷òèòåëüíî - íå ìåíåå 12 íåäåëü. Ïðè íàëè÷èè ýôôåêòà òåðàïèþ ïðîäîëæàþò, ïðè åãî îòñóòñòâèè - ïðåêðàùàþò. Ìàêñèìàëüíàÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ ñîñòàâèëà 24 ìåñ.

Ìåëàíîìà ïîñëå õèðóðãè÷åñêîé ðåçåêöèè
Àäúþâàíòíàÿ òåðàïèÿ ìàëûìè äîçàìè ïðåïàðàòà Ðîôåðîí® -À óâåëè÷èâàåò ïðîäîëæèòåëüíîñòü âðåìåíè áåç ðåöèäèâà çàáîëåâàíèÿ ó áîëüíûõ áåç ïîðàæåíèÿ ëèìôîóçëîâ è îòäàëåííûõ ìåòàñòàçîâ ïîñëå ðåçåêöèè ìåëàíîìû (òîëùèíà îïóõîëè >1.5 ìì). Ëå÷åíèå äîëæíî áûòü íà÷àòî íå ïîçäíåå ÷åì ÷åðåç 6 íåäåëü ïîñëå îïåðàöèè. Äîçà: 3 ìëí ÌÅ 3 ðàçà â íåäåëþ. Ïðîäîëæèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ - 18 ìåñ.

Õðîíè÷åñêèé àêòèâíûé âèðóñíûé ãåïàòèò Â
Îáû÷íî íàçíà÷àþò 4.5-9 ìëí ÌÅ 3 ðàçà â íåäåëþ â òå÷åíèå 4-6 ìåñ. Äàëüíåéøóþ êîððåêöèþ äîçû ïðîâîäÿò â çàâèñèìîñòè îò ïåðåíîñèìîñòè ïðåïàðàòà. Åñëè ÷åðåç 3-4 ìåñ. óëó÷øåíèÿ íå íàáëþäàåòñÿ, ñëåäóåò ðàññìîòðåòü âîïðîñ î ïðåðûâàíèè òåðàïèè.

Äåòè ñ 3-õ ëåò è ñòàðøå: Ðîôåðîí® -À â äîçå 7.5 ìëí ÌÅ/ì2 áåçîïàñåí è ýôôåêòèâåí.

Õðîíè÷åñêèé âèðóñíûé ãåïàòèò Ñ
Ýôôåêòèâíîñòü èíòåðôåðîíà àëüôà-2à ïîâûøàåòñÿ, åñëè åãî íàçíà÷àþò â êîìáèíàöèè ñ ðèáàâèðèíîì. Ðîôåðîí® -À ìîæåò áûòü íàçíà÷åí â êà÷åñòâå ìîíîòåðàïèè ïðè íåïåðåíîñèìîñòè è/èëè ïðîòèâîïîêàçàíèÿõ ê ðèáàâèðèíó.

à) Êîìáèíèðîâàííàÿ òåðàïèÿ ïðåïàðàòîì Ðîôåðîí® -À è ðèáàâèðèíîì

Êîìáèíèðîâàííàÿ òåðàïèÿ ïðåïàðàòîì Ðîôåðîí® -À è ðèáàâèðèíîì ðàíåå íåëå÷åííûõ áîëüíûõ õðîíè÷åñêèì ãåïàòèòîì Ñ: 3 ìëí ÌÅ 3 ðàçà â íåäåëþ â òå÷åíèå 6 ìåñ. Ðåæèì äîçèðîâàíèÿ ðèáàâèðèíà: ñì. âûøå è â èíñòðóêöèè ïî ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ ðèáàâèðèíà.

Êîìáèíèðîâàííàÿ òåðàïèÿ ïðåïàðàòîì Ðîôåðîí® -À è ðèáàâèðèíîì ïðè ðåöèäèâå õðîíè÷åñêîãî ãåïàòèòà Ñ: ïî 4.5 ìëí ÌÅ 3 ðàçà â íåäåëþ â òå÷åíèå 6 ìåñ. Ñòàíäàðòíàÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü òåðàïèè ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêèì ãåïàòèòîì Ñ çàâèñèò îò èñõîäíûõ õàðàêòåðèñòèê ïàöèåíòà (íàïðèìåð, ãåíîòèïà âèðóñà) è ñîñòàâëÿåò 6-12 ìåñ.

Ðåæèì äîçèðîâàíèÿ ðèáàâèðèíà: ñì. ñîîòâåòñòâóþùóþ èíñòðóêöèþ ïî ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ ðèáàâèðèíà.

á) Ìîíîòåðàïèÿ ïðåïàðàòîì Ðîôåðîí®

3-6 ìëí ÌÅ 3 ðàçà â íåäåëþ â òå÷åíèå 6-12 ìåñ.

Åñëè ÷åðåç 3 ìåñ. ëå÷åíèÿ óðîâåíü ÀëÀÒ íå íîðìàëèçîâàëñÿ, òåðàïèþ ñëåäóåò ïðåêðàòèòü.

Ïðè ïåðåíîñèìîñòè è ïðè ÷àñòè÷íîì èëè ïîëíîì îòâåòå íà òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Ðîôåðîí® -À, íî ïðè ðåöèäèâå çàáîëåâàíèÿ ïîñëå åãî îòìåíû, âîçìîæåí ýôôåêò îò ïîâòîðíîé òåðàïèè ïðåïàðàòîì Ðîôåðîí® -À â òîé æå èëè áîëåå âûñîêîé äîçå.

Îñòðîêîíå÷íûå êîíäèëîìû
1-3 ìëí ÌÅ 3 ðàçà â íåäåëþ â òå÷åíèå 1-2 ìåñ.

Ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè
Ðîôåðîí® -À ñëåäóåò íàçíà÷àòü ïîä íàáëþäåíèåì âðà÷à, èìåþùåãî îïûò ëå÷åíèÿ ïî ñîîòâåòñòâóþùèì ïîêàçàíèÿì.

Íàäëåæàùàÿ òåðàïèÿ îñíîâíîãî çàáîëåâàíèÿ è îñëîæíåíèé âîçìîæíû òîëüêî ïðè íàëè÷èè àäåêâàòíûõ äèàãíîñòè÷åñêèõ è òåðàïåâòè÷åñêèõ âîçìîæíîñòåé.

Ïðè ëåãêîì è óìåðåííîì íàðóøåíèè ôóíêöèé ïî÷åê, ïå÷åíè èëè êîñòíîãî ìîçãà èõ ôóíêöèîíàëüíîå ñîñòîÿíèå íåîáõîäèìî òùàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòü.

Èçìåíåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè. Íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ëå÷åíèè èíòåðôåðîíîì àëüôà áîëüíûõ õðîíè÷åñêèì ãåïàòèòîì ñ àóòîèììóííûìè çàáîëåâàíèÿìè â àíàìíåçå. Êàæäîãî áîëüíîãî, ó êîòîðîãî ïðè ëå÷åíèè ïðåïàðàòîì Ðîôåðîí® -À ïîÿâëÿþòñÿ ïàòîëîãè÷åñêèå èçìåíåíèÿ ôóíêöèîíàëüíûõ ïå÷åíî÷íûõ ïðîá, íóæíî òùàòåëüíî íàáëþäàòü è ïðè íåîáõîäèìîñòè îòìåíèòü ïðåïàðàò. Ïðè ëå÷åíèè èíòåðôåðîíàìè àëüôà â ðåäêèõ ñëó÷àÿõ íàáëþäàëèñü òÿæåëûå íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè è ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü.

Ïñèõîíåâðîëîãè÷åñêèå èçìåíåíèÿ. Ó áîëüíûõ, ïîëó÷àþùèõ èíòåðôåðîíû, â òîì ÷èñëå è Ðîôåðîí® -À, ìîãóò ìàíèôåñòèðîâàòü òÿæåëûå ïñèõè÷åñêèå ïîáî÷íûå ðåàêöèè. Äåïðåññèÿ, ñóèöèäàëüíûå ìûñëè è ñóèöèä ìîãóò âîçíèêàòü ó ïàöèåíòîâ êàê ñ ïñèõè÷åñêèì çàáîëåâàíèåì â àíàìíåçå, òàê è áåç íåãî. Ñëåäóåò ïðîÿâëÿòü îñòîðîæíîñòü ïðè òåðàïèè ïðåïàðàòîì Ðîôåðîí® -À ó ïàöèåíòîâ ñ äåïðåññèåé â àíàìíåçå. Ðåêîìåíäóåòñÿ òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå çà ïàöèåíòàìè, ïîëó÷àþùèìè Ðîôåðîí® -À ñ öåëüþ âûÿâëåíèå äåïðåññèè. Äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ ñëåäóåò èíôîðìèðîâàòü ïàöèåíòîâ î âîçìîæíîñòè ðàçâèòèÿ äåïðåññèè, à ïàöèåíòû äîëæíû íåìåäëåííî ñîîáùàòü âðà÷ó î ëþáîì ïðèçíàêå äåïðåññèè; â ñëó÷àå ðàçâèòèÿ äåïðåññèè íåîáõîäèìà êîíñóëüòàöèÿ ïñèõèàòðà è ðåøåíèå âîïðîñà î öåëåñîîáðàçíîñòè îòìåíû òåðàïèè.

Ìèåëîñóïðåññèÿ. Ñ èñêëþ÷èòåëüíîé îñòîðîæíîñòüþ ñëåäóåò ïðèìåíÿòü Ðîôåðîí® -À ó áîëüíûõ ñ òÿæåëîé ìèåëîñóïðåññèåé, òàê êàê èíòåðôåðîí àëüôà óãíåòàåò êîñòíûé ìîçã, âûçûâàÿ ïàäåíèå ÷èñëà ëåéêîöèòîâ (îñîáåííî ãðàíóëîöèòîâ), ÷èñëà òðîìáîöèòîâ è, ðåæå, óðîâíÿ ãåìîãëîáèíà. Ýòî ìîæåò ïðèâîäèòü ê ïîâûøåííîìó ðèñêó èíôåêöèè èëè êðîâîòå÷åíèÿ. Íåîáõîäèìî âíèìàòåëüíî ñëåäèòü çà ýòèìè èçìåíåíèÿìè è ïðîâîäèòü áîëüíûì ðàçâåðíóòûå àíàëèçû êðîâè äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Ðîôåðîí® -À è ðåãóëÿðíî â åãî ïðîöåññå.

Èíôåêöèè. Ëèõîðàäêà ìîæåò áûòü àññîöèèðîâàíà ñ ãðèïïîïîäîáíûì ñèíäðîìîì, êîòîðûé ÷àñòî íàáëþäàåòñÿ ïðè òåðàïèè èíòåðôåðîíàìè. Ïðè ïåðñèñòèðóþùåé ëèõîðàäêå, îñîáåííî ó ïàöèåíòîâ ñ íåéòðîïåíèåé, ñëåäóåò èñêëþ÷àòü èíôåêöèþ. Íà ôîíå òåðàïèè èíòåðôåðîíàìè àëüôà, âêëþ÷àÿ Ðîôåðîí® -À çàðåãèñòðèðîâàíû ñëó÷àè âîçíèêíîâåíèÿ òÿæåëûõ èíôåêöèé (áàêòåðèàëüíûõ, âèðóñíûõ, ãðèáêîâûõ). Ïðè âîçíèêíîâåíèè òÿæåëûõ èíôåêöèîííûõ îñëîæíåíèé ñëåäóåò îòìåíèòü èíòåðôåðîí è íàçíà÷èòü ñîîòâåòñòâóþùóþ òåðàïèþ.

Îôòàëüìîëîãè÷åñêèå èçìåíåíèÿ. Êàê è âî âðåìÿ òåðàïèè äðóãèìè èíòåðôåðîíàìè, ïðè òåðàïèè ïðåïàðàòîì Ðîôåðîí® -À çàðåãèñòðèðîâàíû ñëó÷àè ðàçâèòèÿ ðåòèíîïàòèè (êðîâîèçëèÿíèÿ â ñåò÷àòêó, âàòíûå ýêññóäàòû, îòåê äèñêà çðèòåëüíîãî íåðâà, òðîìáîç öåíòðàëüíîé àðòåðèè è âåíû ñåò÷àòêè) è çàäíÿÿ èøåìè÷åñêàÿ íåéðîïàòèÿ, êîòîðûå ìîãóò ïðèâîäèòü ê ïîòåðå çðåíèÿ. Ïðè ïîÿâëåíèè æàëîá íà óõóäøåíèå îñòðîòû çðåíèÿ èëè ïîòåðþ çðåíèÿ ýòèì ïàöèåíòàì ñëåäóåò ïðîâåñòè îôòàëüìîëîãè÷åñêîå îáñëåäîâàíèå. Ïàöèåíòàì ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì, àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèåé ïåðåä íàçíà÷åíèåì òåðàïèè íåîáõîäèìî ïðîâåñòè îôòàëüìîëîãè÷åñêîå îáñëåäîâàíèå äëÿ âûÿâëåíèÿ ïàòîëîãèè ãëàçíîãî äíà. Òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Ðîôåðîí® -À èëè ïðåïàðàòîì Ðîôåðîí® -À/ ðèáàâèðèí ñëåäóåò îòìåíèòü ïðè óõóäøåíèè èëè âîçíèêíîâåíèè îôòàëüìîëîãè÷åñêèõ çàáîëåâàíèé.

Ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè. Âî âðåìÿ òåðàïèè èíòåðôåðîíàìè, â òîì ÷èñëå è èíòåðôåðîíîì àëüôà-2à, íàáëþäàþòñÿ ñåðüåçíûå ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè íåìåäëåííîãî òèïà (êðàïèâíèöà, àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê, áðîíõîñïàçì è àíàôèëàêñèÿ).  ñëó÷àå ðàçâèòèÿ ïîäîáíûõ ðåàêöèé ïðè òåðàïèè ïðåïàðàòîì Ðîôåðîí® -À èëè Ðîôåðîí® -À/ ðèáàâèðèíîì òåðàïèþ îòìåíÿþò è íåìåäëåííî íàçíà÷àþò ñîîòâåòñòâóþùóþ ìåäèêàìåíòîçíóþ òåðàïèþ. Ïðåõîäÿùàÿ ñûïü íå òðåáóåò îòìåíû òåðàïèè.

Èçìåíåíèÿ ýíäîêðèííûõ îðãàíîâ. Ðåäêî íà ôîíå òåðàïèè ïðåïàðàòîì Ðîôåðîí® -À íàáëþäàåòñÿ ãèïåðãëèêåìèÿ. Ïðè íàëè÷èè êëèíè÷åñêîé ñèìïòîìàòèêè ãèïåðãëèêåìèè íåîáõîäèì êîíòðîëü óðîâíÿ ãëþêîçû â êðîâè è ñîîòâåòñòâóþùåå íàáëþäåíèå. Áîëüíûì ñàõàðíûì äèàáåòîì ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ êîððåêöèÿ äîçû ñàõàðîñíèæàþùèõ ïðåïàðàòîâ.

Àóòîèììóííûå íàðóøåíèÿ. Âî âðåìÿ òåðàïèè èíòåðôåðîíàìè àëüôà çàðåãèñòðèðîâàíû ñëó÷àè îáðàçîâàíèÿ ðàçëè÷íûõ àóòîàíòèòåë. Êëèíè÷åñêèå ïðîÿâëåíèÿ àóòîèììóííûõ çàáîëåâàíèé ïðè òåðàïèè èíòåðôåðîíàìè ÷àùå âîçíèêàþò ó ïàöèåíòîâ, ïðåäðàñïîëîæåííûõ ê ðàçâèòèþ ïîäîáíûõ çàáîëåâàíèé.

Òåðàïèÿ èíòåðôåðîíàìè àëüôà ðåäêî àññîöèèðóåòñÿ ñ âîçíèêíîâåíèåì èëè îáîñòðåíèåì ïñîðèàçà. Ó áîëüíûõ ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè (íàïðèìåð, ïî÷êè èëè êîñòíîãî ìîçãà) ìåäèêàìåíòîçíàÿ èììóíîñóïðåññèÿ ìîæåò áûòü ìåíåå ýôôåêòèâíîé, òàê êàê èíòåðôåðîíû îêàçûâàþò ñòèìóëèðóþùåå âîçäåéñòâèå íà èììóííóþ ñèñòåìó. Êàê è ïðè ïðèìåíåíèè äðóãèõ èíòåðôåðîíîâ àëüôà, ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ Ðîôåðîí® -À, íàáëþäàëèñü ñëó÷àè îòòîðæåíèÿ òðàíñïëàíòàòà.

Ïðè ïðîâåäåíèè êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ñ ðèáàâèðèíîì – ñì. òàêæå ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè äëÿ ðèáàâèðèíà.

Èíñòðóêöèè ïî îáðàùåíèþ ñ ïðåïàðàòîì
Ìíîãîäîçîâûå êàðòðèäæè 18 ìëí ÌÅ â 0.6 ìë ïðåäíàçíà÷åíû äëÿ èñïîëüçîâàíèÿ òîëüêî îäíèì ïàöèåíòîì. Îíè ïðèìåíÿþòñÿ òîëüêî â øïðèö-ðó÷êå Ðîôåðîí® -Ïåí. Âìåñòå ñî øïðèö-ðó÷êîé è êàðòðèäæåì äîëæíû ïðèìåíÿòüñÿ òîëüêî èãëû Ïåíôàéí. Äëÿ êàæäîé èíúåêöèè ñëåäóåò ïîëüçîâàòüñÿ íîâîé ñòåðèëüíîé èãëîé. Êàðòðèäæè ñ Ðîôåðîí® -À äîëæíû èñïîëüçîâàòüñÿ â òå÷åíèå 30 äíåé ïîñëå ïåðâîé èíúåêöèè. Ïîñëå êàæäîé èíúåêöèè øïðèö-ðó÷êó ñî âñòàâëåííûì êàðòðèäæåì ñëåäóåò õðàíèòü â õîëîäèëüíèêå, â çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå, îäíàêî ïðè íåîáõîäèìîñòè, øïðèö-ðó÷êó ñ êàðòðèäæåì ìîæíî õðàíèòü ïðè êîìíàòíîé òåìïåðàòóðå (äî 25°Ñ) äî 28 äíåé.

Äàòó ïåðâîãî èñïîëüçîâàíèÿ êàðòðèäæà ñëåäóåò îòìåòèòü íà ñòèêåðå, ïîñòàâëÿåìîì âìåñòå ñ êàðòðèäæåì, è íàêëåèòü åãî íà êîðîáêó ñî øïðèö-ðó÷êîé. Ïîäðîáíàÿ èíñòðóêöèÿ ïî èñïîëüçîâàíèþ Ðîôåðîí® -Ïåí âëîæåíà â óïàêîâêó.

Ïåðåäîçèðîâêà
Ñîîáùåíèé î ïåðåäîçèðîâêå íåò, îäíàêî ïîâòîðíîå ââåäåíèå áîëüøèõ äîç èíòåðôåðîíà ìîæåò ñîïðîâîæäàòüñÿ ãëóáîêîé ëåòàðãèåé, âÿëîñòüþ, ïðîñòðàöèåé è êîìîé. Òàêèõ áîëüíûõ ñëåäóåò ãîñïèòàëèçèðîâàòü äëÿ íàáëþäåíèÿ è ïðîâåäåíèÿ ñîîòâåòñòâóþùèõ ïîääåðæèâàþùèõ ìåðîïðèÿòèé.

Ïîáî÷íîå äåéñòâèå
Íèæåïðèâåäåííûå äàííûå î ïîáî÷íûõ äåéñòâèÿõ ïðåïàðàòà îñíîâàíû íà îïûòå ëå÷åíèÿ áîëüíûõ ñ ðàçëè÷íûìè çëîêà÷åñòâåííûìè çàáîëåâàíèÿìè, ÷àñòî ðåôðàêòåðíûìè ê ïðåäûäóùåìó ëå÷åíèþ è íàõîäèâøèìèñÿ íà ïîçäíèõ ñòàäèÿõ, à òàêæå áîëüíûõ õðîíè÷åñêèì ãåïàòèòîì  è õðîíè÷åñêèì ãåïàòèòîì Ñ.

Êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ

Î6ùèå ñèìïòîìû. ×àñòî - ãðèïïîïîäîáíûé ñèíäðîì (âÿëîñòü, ïîâûøåíèå òåìïåðàòóðû, îçíîá, ïîòåðÿ àïïåòèòà, ìûøå÷íûå è ãîëîâíûå áîëè, áîëè â ñóñòàâàõ è ïîòëèâîñòü), ïîòåðÿ âåñà. Äàííûå îñòðûå ïîáî÷íûå äåéñòâèÿ îáû÷íî îñëàáåâàþò èëè óñòðàíÿþòñÿ ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè ïàðàöåòàìîëà, à èõ âûðàæåííîñòü â õîäå ëå÷åíèÿ èëè ïðè èçìåíåíèè äîçû ïðåïàðàòà Ðîôåðîí® -À èìååò òåíäåíöèþ ê óìåíüøåíèþ, õîòÿ ïðè ïðîäîëæåíèè òåðàïèè ìîãóò âîçíèêíóòü ñîíëèâîñòü, ñëàáîñòü è âÿëîñòü.

Æåëóäî÷íî-êèøå÷íûé òðàêò. ×àñòî - ïðèìåðíî ó äâóõ òðåòåé îíêîëîãè÷åñêèõ áîëüíûõ - àíîðåêñèÿ, ó ïîëîâèíû - òîøíîòà. Äîâîëüíî ÷àñòî - ðâîòà, èçìåíåíèå âêóñîâûõ îùóùåíèé, ñóõîñòü âî ðòó, äèàðåÿ, à òàêæå ñëàáûå èëè óìåðåííûå áîëè â æèâîòå. Ðåäêî - çàïîðû, ìåòåîðèçì, óñèëåíèå ïåðèñòàëüòèêè è èçæîãà, îáîñòðåíèå ÿçâåííîé áîëåçíè, æåëóäî÷íî-êèøå÷íûå êðîâîòå÷åíèÿ, íå óãðîæàþùèå æèçíè, ïàíêðåàòèò.

Èçìåíåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè. Èíîãäà - ïîâûøåíèå óðîâíÿ ÀëÀÒ, ùåëî÷íîé ôîñôàòàçû, ËÄà è áèëèðóáèíà, êîòîðûå, êàê ïðàâèëî, íå òðåáóþò êîððåêöèè äîçû. Ðåäêî - èçìåíåíèå àêòèâíîñòè òðàíñàìèíàç ïðè ãåïàòèòå  îáû÷íî ñâèäåòåëüñòâóåò îá óëó÷øåíèè êëèíè÷åñêîãî ñîñòîÿíèÿ áîëüíîãî.

Öåíòðàëüíàÿ íåðâíàÿ ñèñòåìà. Èíîãäà - ñèñòåìíîå è íåñèñòåìíîå ãîëîâîêðóæåíèå, óõóäøåíèå ïñèõè÷åñêîãî ñîñòîÿíèÿ, çàáûâ÷èâîñòü, äåïðåññèÿ, ñîíëèâîñòü, ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ, íàðóøåíèÿ ïîâåäåíèÿ (òðåâîãà, íåðâîçíîñòü) è íàðóøåíèÿ ñíà. Ðåäêî - ñèëüíàÿ ñîíëèâîñòü, ñóäîðîãè, êîìà, íàðóøåíèÿ ìîçãîâîãî êðîâîîáðàùåíèÿ, âðåìåííàÿ èìïîòåíöèÿ, à òàêæå ñóèöèäàëüíûå ìûñëè, ïîïûòêè ñóèöèäà è ñóèöèä (ñóèöèäàëüíîå ïîâåäåíèå).

Îðãàí çðåíèÿ. Èíîãäà - íàðóøåíèå çðåíèÿ. Ðåäêî - èøåìè÷åñêàÿ ðåòèíîïàòèÿ. Î÷åíü ðåäêî - ðåòèíîïàòèÿ, âêëþ÷àÿ êðîâîèçëèÿíèÿ â ñåò÷àòêó è âàòíûå ýêññóäàòû, îòåê äèñêà çðèòåëüíîãî íåðâà, òðîìáîç öåíòðàëüíîé âåíû è àðòåðèè ñåò÷àòêè, çàäíÿÿ èøåìè÷åñêàÿ íåéðîïàòèÿ.

Ïåðèôåðè÷åñêàÿ íåðâíàÿ ñèñòåìà. Èíîãäà - ïàðåñòåçèè, îíåìåíèå êîíå÷íîñòåé, íåéðîïàòèÿ, çóä è òðåìîð.

Ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòàÿ è äûõàòåëüíàÿ ñèñòåìû. Äîâîëüíî ÷àñòî - ïðèìåðíî ó îäíîé ïÿòîé îíêîëîãè÷åñêèõ áîëüíûõ - òðàíçèòîðíàÿ àðòåðèàëüíàÿ ãèïî- è ãèïåðòåíçèÿ, îòåêè, öèàíîç, àðèòìèè, ñåðäöåáèåíèå è áîëè â ãðóäíîé êëåòêå. Ðåäêî - êàøåëü è íåáîëüøàÿ îäûøêà, îòåê ëåãêèõ, ïíåâìîíèÿ, çàñòîéíàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, îñòàíîâêà ñåðäöà è îñòàíîâêà äûõàíèÿ, èíôàðêò ìèîêàðäà. Ó áîëüíûõ ãåïàòèòîì  ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûå íàðóøåíèÿ íàáëþäàþòñÿ î÷åíü ðåäêî.

Êîæà, åå ïðèäàòêè è ñëèçèñòûå îáîëî÷êè. Äîâîëüíî ÷àñòî - ó ïÿòîé ÷àñòè áîëüíûõ - ëåãêîå èëè óìåðåííîå âûïàäåíèå âîëîñ, îáðàòèìîå ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ. Óñèëåííîå âûïàäåíèå âîëîñ ìîæåò ïðîäîëæàòüñÿ â òå÷åíèå íåñêîëüêèõ íåäåëü. Ðåäêî - îáîñòðåíèå ãåðïåòè÷åñêèõ âûñûïàíèé íà ãóáàõ, ñûïü, çóä, ñóõîñòü êîæè è ñëèçèñòûõ îáîëî÷åê, âûäåëåíèÿ èç íîñà è íîñîâûå êðîâîòå÷åíèÿ.

Ïî÷êè è ìî÷åâûâîäÿùèå ïóòè. Ðåäêî - óõóäøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê, îñòðàÿ ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü (ãëàâíûì îáðàçîì, ó îíêîëîãè÷åñêèõ áîëüíûõ ñ òàêèìè ôàêòîðàìè ðèñêà, êàê çàáîëåâàíèÿ ïî÷åê è/èëè îäíîâðåìåííîå ëå÷åíèå íåôðîòîêñè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè), ýëåêòðîëèòíûå íàðóøåíèÿ, îñîáåííî ïðè àíîðåêñèè èëè îáåçâîæèâàíèè îðãàíèçìà, ïðîòåèíóðèÿ, óâåëè÷åíèå ñîäåðæàíèÿ êëåòî÷íûõ ýëåìåíòîâ â îñàäêå ìî÷è, ïîâûøåíèå óðîâíÿ ìî÷åâèíû, à òàêæå êðåàòèíèíà è ìî÷åâîé êèñëîòû ñûâîðîòêè êðîâè.

Ñèñòåìà êðîâåòâîðåíèÿ. Äîâîëüíî ÷àñòî - òðàíçèòîðíàÿ ëåéêîïåíèÿ (ðåäêî òðåáóþùàÿ óìåíüøåíèÿ äîçû), ó áîëüíûõ â ñîñòîÿíèè ìèåëîñóïðåññèè - òðîìáîöèòîïåíèÿ, ñíèæåíèå óðîâíÿ ãåìîãëîáèíà. Èíîãäà - òðîìáîöèòîïåíèÿ ó áîëüíûõ áåç ìèåëîñóïðåññèè. Ðåäêî - óìåíüøåíèå óðîâíÿ ãåìîãëîáèíà è ãåìàòîêðèòà. Âîçâðàùåíèå òÿæåëûõ ãåìàòîëîãè÷åñêèõ íàðóøåíèé ê èñõîäíîìó óðîâíþ îáû÷íî íàáëþäàëîñü ÷åðåç 7-10 äíåé ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Ðîôåðîí® -À. Î÷åíü ðåäêî èäåîïàòè÷åñêàÿ òðîìáîöèòîïåíè÷åñêàÿ ïóðïóðà.

Ïðî÷èå. Ðåäêî - ãèïåðãëèêåìèÿ, ñàõàðíûé äèàáåò, ðåàêöèè â ìåñòå èíúåêöèè, âêëþ÷àÿ î÷åíü ðåäêî - íåêðîç, àóòîèììóííàÿ ïàòîëîãèÿ (âàñêóëèò, àðòðèò, ãåìîëèòè÷åñêàÿ àíåìèÿ, íàðóøåíèå ôóíêöèè ùèòîâèäíîé æåëåçû, âîë÷àíî÷íîïîäîáíûé ñèíäðîì). Î÷åíü ðåäêî - áåññèìïòîìíàÿ ãèïîêàëüöèåìèÿ, ñàðêîèäîç, ãèïåðòðèãëèöåðèäìèÿ/ãèïåðëèïèäåìèÿ.

 ðåäêèõ ñëó÷àÿõ òåðàïèÿ ïðåïàðàòàìè èíòåðôåðîíà àëüôà, âêëþ÷àÿ Ðîôåðîí® -À, â êîìáèíàöèè ñ ðèáàâèðèíîì àññîöèèðóåòñÿ ñ ïàíöèòîïåíèåé; î÷åíü ðåäêî – ñ àïëàñòè÷åñêîé àíåìèåé.

Àíòèòåëà ê èíòåðôåðîíó. Ó íåêîòîðûõ áîëüíûõ ïîñëå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòîâ, ñîäåðæàùèõ ãîìîëîãè÷íûé áåëîê, ìîãóò îáðàçîâûâàòüñÿ íåéòðàëèçóþùèå àêòèâíûé áåëîê àíòèòåëà. Ïîýòîìó âåðîÿòíî, ÷òî ó îïðåäåëåííîé ÷àñòè áîëüíûõ áóäóò îáíàðóæèâàòüñÿ àíòèòåëà êî âñåì èíòåðôåðîíàì, êàê ïðèðîäíûì, òàê è ðåêîìáèíàíòíûì. Ïðè íåêîòîðûõ çàáîëåâàíèÿõ (ðàê, ñèñòåìíàÿ êðàñíàÿ âîë÷àíêà, îïîÿñûâàþùèé ëèøàé) àíòèòåëà ê ëåéêîöèòàðíîìó èíòåðôåðîíó ÷åëîâåêà ìîãóò ñïîíòàííî âîçíèêàòü ó áîëüíûõ, ðàíåå íèêîãäà íå ïîëó÷àâøèõ èíòåðôåðîíû. Óêàçàíèé íà òî, ÷òî ïðè êàêîì-ëèáî èç êëèíè÷åñêèõ ïîêàçàíèé íàëè÷èå òàêèõ àíòèòåë ìîæåò îòðèöàòåëüíî ïîâëèÿòü íà ðåàêöèþ áîëüíîãî íà Ðîôåðîí® -À, íå èìååòñÿ.

Ïðè ïðîâåäåíèè êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ñ ðèáàâèðèíîì – ñì. òàêæå ïîáî÷íûå äåéñòâèÿ ðèáàâèðèíà.

Äîêëèíè÷åñêîå èçó÷åíèå. Ó ìàêàê-ðåçóñîâ, êîòîðûì íàçíà÷àëè äîçû ïðåïàðàòà, çíà÷èòåëüíî ïðåâûøàþùèå ðåêîìåíäóåìûå äëÿ êëèíèêè, íàáëþäàëèñü òðàíçèòîðíûå íàðóøåíèÿ ìåíñòðóàëüíîãî öèêëà, â òîì ÷èñëå óäëèíåíèå ïåðèîäà ìåíñòðóàöèé.

Ïîñòìàðêåòèíãîâîå íàáëþäåíèå
Êàê è ïðè ïðèìåíåíèè äðóãèõ èíòåðôåðîíîâ àëüôà, ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ Ðîôåðîí® -À, íàáëþäàëèñü ñëó÷àè îòòîðæåíèÿ òðàíñïëàíòàòà.

Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè
Èíòåðôåðîíû àëüôà ìîãóò íàðóøàòü îêèñëèòåëüíûå ìåòàáîëè÷åñêèå ïðîöåññû, ñíèæàÿ àêòèâíîñòü ïå÷åíî÷íûõ ìèêðîñîìàëüíûõ ôåðìåíòîâ ñèñòåìû öèòîõðîìà Ð450. Ýòî ñëåäóåò ó÷èòûâàòü ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, êîòîðûå ìåòàáîëèçèðóþòñÿ äàííûì ïóòåì. Îïèñàíî ñíèæåíèå êëèðåíñà òåîôèëëèíà ïîñëå îäíîâðåìåííîãî íàçíà÷åíèÿ èíòåðôåðîíîâ àëüôà.

Èíòåðôåðîíû ìîãóò óñèëèòü íåéðîòîêñè÷åñêîå, ãåìàòîòîêñè÷åñêîå èëè êàðäèîòîêñè÷åñêîå äåéñòâèå ïðåïàðàòîâ, íàçíà÷àâøèõñÿ ðàíåå èëè îäíîâðåìåííî ñ íèìè. Âçàèìîäåéñòâèÿ ìîãóò íàáëþäàòüñÿ ïîñëå îäíîâðåìåííîãî íàçíà÷åíèÿ ïðåïàðàòîâ öåíòðàëüíîãî äåéñòâèÿ.

Ïðè ïðîâåäåíèè êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ñ ðèáàâèðèíîì – ñì. òàêæå âçàèìîäåéñòâèÿ äëÿ ðèáàâèðèíà.

Àâàñòèí (áåâàöèçóìàá) íå îêàçûâàåò ñóùåñòâåííîãî âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó èíòåðôåðîíà àëüôà-2à.

Îñîáåííîñòè ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà áåðåìåííûìè æåíùèíàìè, æåíùèíàìè â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ, äåòüìè è âçðîñëûìè, èìåþùèìè õðîíè÷åñêèå çàáîëåâàíèÿ

Áåðåìåííîñòü è ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ

Áåðåìåííîñòü
Ìóæ÷èíû è æåíùèíû, ïîëó÷àþùèå Ðîôåðîí® -À, äîëæíû ïîëüçîâàòüñÿ íàäåæíûìè ìåòîäàìè êîíòðàöåïöèè. Ïðè áåðåìåííîñòè ïðåïàðàò ñëåäóåò íàçíà÷àòü òîëüêî â òîì ñëó÷àå, åñëè ïîëüçà îò ëå÷åíèÿ ïðåâûøàåò âîçìîæíûé ðèñê äëÿ ïëîäà. Õîòÿ îïûòû íà æèâîòíûõ íå ñâèäåòåëüñòâóþò î òåðàòîãåííîñòè ïðåïàðàòà, íåëüçÿ èñêëþ÷èòü âîçìîæíîñòü òîãî, ÷òî åãî ïðèìåíåíèå âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè ìîæåò íàíåñòè âðåä ïëîäó. Êîãäà ìàêàêàì-ðåçóñàì íà ðàííèõ è ñðåäíèõ ñðîêàõ áåðåìåííîñòè ââîäèëè äîçû, çíà÷èòåëüíî ïðåâîñõîäÿùèå ðåêîìåíäóåìûå äëÿ êëèíèêè, ó íèõ îòìå÷àëîñü âîçðàñòàíèå ÷èñëà âûêèäûøåé.

Áåíçèëîâûé ñïèðò, ñîäåðæàùèéñÿ â êà÷åñòâå íàïîëíèòåëÿ, ìîæåò ïðîíèêàòü ÷åðåç ïëàöåíòó. Ïðè íàçíà÷åíèè ðàñòâîðà ïðåïàðàòà Ðîôåðîí® -À íåïîñðåäñòâåííî ïåðåä ðîäàìè èëè êåñàðåâûì ñå÷åíèåì ñëåäóåò ïîìíèòü î òîêñè÷åñêîì äåéñòâèè íà íåäîíîøåííûõ äåòåé.

Áåðåìåííûå æåíùèíû íå äîëæíû èñïîëüçîâàòü Ðîôåðîí® -À â êîìáèíàöèè ñ ðèáàâèðèíîì. Æåíùèíû äåòîðîäíîãî âîçðàñòà è ìóæ÷èíû-ïàðòíåðû æåíùèí äåòîðîäíîãî âîçðàñòà, ïîëó÷àþùèå Ðîôåðîí® -À â êîìáèíàöèè ñ ðèáàâèðèíîì, äîëæíû ïîëüçîâàòüñÿ íàäåæíûìè ìåòîäàìè êîíòðàöåïöèè (ñì. òàêæå èíñòðóêöèþ ïî ïðèìåíåíèþ ðèáàâèðèíà).

Ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ
Íåèçâåñòíî, âûäåëÿåòñÿ ëè Ðîôåðîí® -À ñ ãðóäíûì ìîëîêîì. Âîïðîñ î ïðåêðàùåíèè êîðìëåíèÿ ãðóäüþ èëè îá îòìåíå ïðåïàðàòà äîëæåí ðåøàòüñÿ â çàâèñèìîñòè îò âàæíîñòè ëå÷åíèÿ äëÿ ìàòåðè.

Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ìåõàíèçìàìè
 çàâèñèìîñòè îò ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ è èíäèâèäóàëüíîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè áîëüíîãî, Ðîôåðîí® -À ìîæåò îêàçûâàòü äåéñòâèå íà ñêîðîñòü ðåàêöèè, âëèÿÿ íà âûïîëíåíèå îïðåäåëåííûõ îïåðàöèé, íàïðèìåð, âîæäåíèå òðàíñïîðòíûõ ñðåäñòâ, ðàáîòó ñ ìàøèíàìè è ìåõàíèçìàìè.

Ôîðìà âûïóñêà è óïàêîâêà

Ðàñòâîð äëÿ ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ 18 ìëí ÌÅ
Ïî 18 ìëí ÌÅ/0.6 ìë ïðåïàðàòà â ñòåêëÿííûé êàðòðèäæ (ñòåêëî ãèäðîëèòè÷åñêèé êëàññ I ïî ÅÔ), óêóïîðåííûé ñ äâóõ ñòîðîí ïðîáêàìè èç áóòèëêàó÷óêà, ïîêðûòîãî ïîëèòåòðàôòîðýòèëåíîì (ÏÒÔÝ) ñî ñòîðîíû, êîíòàêòèðóþùåé ñ ïðåïàðàòîì. Ñ îäíîé ñòîðîíû ïðîáêà çàêàòàíà àëþìèíèåâûì êîëïà÷êîì.

1 êàðòðèäæ â êàðòîííîì ïîääîíå âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ è ïîëîñêîé ñ ñàìîêëåþùèìèñÿ ñòèêåðàìè äëÿ íàêëåèâàíèÿ íà øïðèö-ðó÷êó (ñ ìåñòîì äëÿ óêàçàíèÿ äàòû ïåðâîãî èñïîëüçîâàíèÿ) ïîìåùàþò â êàðòîííóþ ïà÷êó.

Ñðîê ãîäíîñòè
2 ãîäà.
Íå èñïîëüçîâàòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.

Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ
Õðàíèòü ïðè òåìïåðàòóðå 2-8°Ñ â çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå.
Íå çàìîðàæèâàòü.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.

Óñëîâèÿ îòïóñêà èç àïòåê
Ïî ðåöåïòó.

Âëàäåëåö Ðåãèñòðàöèîííîãî óäîñòîâåðåíèÿ
Ô. Õîôôìàíí-Ëÿ Ðîø Ëòä., Øâåéöàðèÿ

www.roche.ru