Òàëñ (èêñåêèçóìàá, ÌÀ ê ÈË-17À, ëå÷åíèå ïñîðèàçà)



Èíñòðóêöèÿ ïî ïðèìåíåíèþ:

Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð

ËÏ-005200

Òîðãîâîå íàèìåíîâàíèå

Òàëñ™ (TALTZ®)

Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàèìåíîâàíèå

Èêñåêèçóìàá

Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà

Ðàñòâîð äëÿ ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ

Ñîñòàâ

1 ìë ïðåïàðàòà ñîäåðæèò:
äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: èêñåêèçóìàá – 80 ìã;
âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: íàòðèÿ öèòðàòà äèãèäðàò – 5,11 ìã, ëèìîííàÿ êèñëîòà áåçâîäíàÿ – 0,51 ìã, íàòðèÿ õëîðèä – 11,69 ìã, ïîëèñîðáàò 80 – 0,30 ìã, âîäà äëÿ èíúåêöèé q.s. äî 1 ìë.

Îïèñàíèå

Ðàñòâîð, îò ïðîçðà÷íîãî äî îïàëåñöèðóþùåãî, îò áåñöâåòíîãî äî ñëåãêà æåëòîãî öâåòà, äî ñëåãêà êîðè÷íåãî öâåòà.

Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà

Èììóíîñóïðåññàíòû, èíãèáèòîðû èíòåðëåéêèíà

Êîä ÀÒÕ

L04AC13

Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà

Ôàðìàêîäèíàìèêà
Èêñåêèçóìàá ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ãóìàíèçèðîâàííîå ìîíîêëîíàëüíîå àíòèòåëî ê öèòîêèíó èíòåðëåéêèí 17À (ÈË-17À è ÈË-17A/F) èç ïîäêëàññà èììóíîãëîáóëèíîâ G4 (IgG4). Ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ÈË-17À ñòèìóëèðóåò ïðîëèôåðàöèþ è àêòèâàöèþ êåðàòèíîöèòîâ è, òàêèì îáðàçîì, èãðàåò êëþ÷åâóþ ðîëü â ïàòîãåíåçå ïñîðèàçà. Èêñåêèçóìàá ñåëåêòèâíî ñâÿçûâàåòñÿ ñ ÈË-17À è ïîäàâëÿåò åãî äåéñòâèå çà ñ÷åò íåéòðàëèçàöèè àêòèâíîñòè.  ðåçóëüòàòå ÷åãî íå ïðîèñõîäèò âçàèìîäåéñòâèÿ ìåæäó ÈË-17À è åãî ðåöåïòîðîì. Èêñåêèçóìàá íå ñâÿçûâàåòñÿ ñ ëèãàíäàìè ÈË-17Â, ÈË-17Ñ, ÈË-170, ÈË-17Å è KJI-17F, à òàêæå ñ I, IIà è IIIà Fcγ-ðåöåïòîðàìè ÷åëîâåêà èëè Clq êîìïîíåíòîì êîìïëåìåíòà.
Èììóíîãåííîñòú
Êàê è âñå òåðàïåâòè÷åñêèå ïðîòåèíû, èêñåêèçóìàá îáëàäàåò ïîòåíöèàëüíîé èììóíîãåííîñòüþ. Àíòèòåëà ê èêñåêèçóìàáó áûëè âûÿâëåíû ó 9-17% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Òàëñ™. Òèòð áîëüøèíñòâà àíòèòåë áûë íèçêèì, è ñíèæåíèÿ êëèíè÷åñêîé àêòèâíîñòè íå íàáëþäàëîñü. Ïðè ýòîì ó 1% ïàöèåíòîâ áûëè îáíàðóæåíû íåéòðàëèçóþùèå àíòèòåëà ê èêñåêèçóìàáó, ÷òî áûëî ñîïðÿæåíî ñ áîëåå íèçêîé êîíöåíòðàöèåé ïðåïàðàòà è ñíèæåíèåì êëèíè÷åñêîãî îòâåòà. Î÷åâèäíîé âçàèìîñâÿçè ìåæäó èììóíîãåííîñòüþ è âîçíèêøèìè íåæåëàòåëüíûìè ÿâëåíèÿìè âûÿâëåíî íå áûëî.

Ôàðìàêîêèíåòèêà
Âñàñûâàíèå
Ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ ïàöèåíòàì ñ ïñîðèàçîì èêñåêèçóìàáà â äèàïàçîíå äîç îò 5 äî 160 ìã ñðåäíÿÿ ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ ïðåïàðàòà äîñòèãàëàñü ìåæäó 4 è 7 äíåì ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè. Ñðåäíÿÿ ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ (Ñmax) èêñåêèçóìàáà â ïëàçìå êðîâè ïîñëå ââåäåíèÿ íà÷àëüíîé äîçû 160 ìã ñîñòàâëÿëà 19,9 ìêã/ìë. Ïîñëå ââåäåíèÿ íà÷àëüíîé äîçû ðàâíîâåñíîå ñîñòîÿíèå äîñòèãàëîñü ê 8 íåäåëå ïðè ðåæèìå ââåäåíèÿ 80 ìã 1 ðàç â 2 íåäåëè. Ñðåäíèå çíà÷åíèÿ ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè (Ñmax, ss) è ìèíèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè (Cthrough, ss) ñîñòàâëÿëè 21,5 ìêã/ìë è 5,23 ìêã/ìë, ñîîòâåòñòâåííî.
Ïîñëå ïåðåõîäà ê ââåäåíèþ ïðåïàðàòà â äîçå 1 ðàç â 4 íåäåëè ðàâíîâåñíîå ñîñòîÿíèå äîñòèãàëîñü ñïóñòÿ ïðèáëèçèòåëüíî 10 íåäåëü. Ñðåäíèå çíà÷åíèÿ Ñmax, ss è Cthrough, ss ñîñòàâëÿëè 14,6 ìêã/ìë è 1,87 ìêã/ìë, ñîîòâåòñòâåííî.
Áèîäîñòóïíîñòü èêñåêèçóìàáà ïðè ïîäêîæíîì ââåäåíèè ñîñòàâëÿëà â ñðåäíåì îò 54 äî 90%.
Ðàñïðåäåëåíèå
Ïî äàííûì ïîïóëÿöèîííîãî ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî àíàëèçà ñðåäíèé îáùèé îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè ñîñòàâëÿë 7,11 ë.
Ìåòàáîëèçì
Òàê êàê èêñåêèçóìàá ÿâëÿåòñÿ ìîíîêëîíàëüíûì àíòèòåëîì, ïðåäïîëàãàåòñÿ, ÷òî îí, êàê è ýíäîãåííûå èììóíîãëîáóëèíû, áóäåò ðàñùåïëÿòüñÿ íà íåáîëüøèå ïåïòèäû è àìèíîêèñëîòû ïî êàòàáîëè÷åñêîìó ïóòè.
Âûâåäåíèå
Ïî äàííûì ïîïóëÿöèîííîãî ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî àíàëèçà ñðåäíèé êëèðåíñ â ñûâîðîòêå êðîâè ñîñòàâëÿë 0,0161 ë/÷àñ. Êëèðåíñ íå çàâèñèò îò äîçû ïðåïàðàòà. Ó ïàöèåíòîâ ñ áëÿøå÷íûì ïñîðèàçîì ñðåäíèé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ, ðàññ÷èòàííûé ñ ïîìîùüþ ïîïóëÿöèîííîãî ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî àíàëèçà, ñîñòàâëÿåò 13 äíåé.
Ëèíåéíîñòü
Ïëîùàäü ïîä êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ» (AUC) ïðè ïîäêîæíîì ââåäåíèè óâåëè÷èâàëàñü ïðîïîðöèîíàëüíî äîçå â äèàïàçîíå îò 5 äî 160 ìã.

Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà
Ïî ðåçóëüòàòàì ïîïóëÿöèîííîãî ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî àíàëèçà îòëè÷èÿ ìåæäó êëèðåíñîì ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå 65 ëåò è ñòàðøå è ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå äî 65 ëåò îòñóòñòâóþò.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè èëè ïî÷åê
Èññëåäîâàíèÿ ïî èçó÷åíèþ âëèÿíèÿ íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè è ïî÷åê íà ôàðìàêîêèíåòèêó èêñåêèçóìàáà íå ïðîâîäèëèñü. Ïðåäïîëàãàåòñÿ, ÷òî âûâåäåíèå èêñåêèçóìàáà â íåèçìåííîì âèäå ïî÷êàìè ìèíèìàëüíî; àíàëîãè÷íî, ïîñêîëüêó ìîíîêëîíàëüíûå àíòèòåëà âûâîäÿòñÿ, ãëàâíûì îáðàçîì, çà ñ÷åò âíóòðèêëåòî÷íîãî êàòàáîëèçìà, ïðåäïîëàãàåòñÿ, ÷òî íàëè÷èå íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè íå âëèÿåò íà êëèðåíñ èêñåêèçóìàáà.

Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ

Ëå÷åíèå ïàöèåíòîâ ñòàðøå 18 ëåò ñî ñðåäíåòÿæåëîé èëè òÿæåëîé ñòåïåíüþ áëÿøå÷íîãî ïñîðèàçà ïðè íåîáõîäèìîñòè ïðîâåäåíèÿ ñèñòåìíîé òåðàïèè.

Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ

  • Ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü ê èêñåêèçóìàáó èëè ëþáîìó èç âñïîìîãàòåëüíûõ êîìïîíåíòîâ ïðåïàðàòà.
  • Êëèíè÷åñêè âûðàæåííûå, àêòèâíûå èíôåêöèè (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
  • Áåðåìåííîñòü è ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ.
  • Ñåðüåçíûå èíôåêöèîííûå çàáîëåâàíèÿ â îñòðîé ôàçå, â òîì ÷èñëå òóáåðêóëåç.
  • Äåòñêèé âîçðàñò äî 18 ëåò (ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü íå óñòàíîâëåíû).

Ñ îñòîðîæíîñòüþ

Õðîíè÷åñêèå è ðåöèäèâèðóþùèå èíôåêöèîííûå çàáîëåâàíèÿ âèðóñíîé, ãðèáêîâîé èëè áàêòåðèàëüíîé ïðèðîäû, çëîêà÷åñòâåííûå îïóõîëè â àíàìíåçå, ïàöèåíòû ñ âîñïàëèòåëüíûìè çàáîëåâàíèÿìè êèøå÷íèêà (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).

Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ

Æåíùèíàì äåòîðîäíîãî âîçðàñòà íåîáõîäèìî ïðèìåíÿòü ýôôåêòèâíûå ìåòîäû êîíòðàöåïöèè âî âðåìÿ òåðàïèè ïðåïàðàòîì Òàëñ™ è íà ïðîòÿæåíèè êàê ìèíèìóì 10 íåäåëü ïîñëå ââåäåíèÿ ïîñëåäíåé äîçû èêñåêèçóìàáà.
Áåðåìåííîñòü
Äàííûå î ïðèìåíåíèè èêñåêèçóìàáà ó áåðåìåííûõ æåíùèí îãðàíè÷åíû. Èññëåäîâàíèÿ íà æèâîòíûõ íå âûÿâèëè ïðÿìîãî èëè êîñâåííîãî íåáëàãîïðèÿòíîãî âîçäåéñòâèÿ íà òå÷åíèå áåðåìåííîñòè, ðàçâèòèå ïëîäà, ðîäû èëè ïîñòíàòàëüíîå ðàçâèòèå.  êà÷åñòâå ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Òàëñ™ íå ðåêîìåíäóåòñÿ âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè.
Ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ
Íåèçâåñòíî, âûäåëÿåòñÿ ëè èêñåêèçóìàá â ãðóäíîå ìîëîêî, èëè âñàñûâàåòñÿ â æåëóäî÷íî-êèøå÷íîì òðàêòå íîâîðîæäåííîãî. Äàííûå, ïîëó÷åííûå ïðè ïðîâåäåíèè èññëåäîâàíèé íà æèâîòíûõ, ñâèäåòåëüñòâîâàëè î íàëè÷èè èêñåêèçóìàáà â íåáîëüøîì êîëè÷åñòâå â ìîëîêå ñàìîê ÿâàíñêîãî ìàêàêà. Ïðè ïðèíÿòèè ðåøåíèÿ î ïðåðûâàíèè êîðìëåíèÿ ãðóäüþ èëè îòìåíå òåðàïèè èêñåêèçóìàáîì ñëåäóåò ïðèíèìàòü âî âíèìàíèå ïîëüçó îò ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ äëÿ ðåáåíêà è ïîëüçó îò ïðîäîëæåíèÿ òåðàïèè äëÿ ìàòåðè.
Ôåðòèëüíîñòü
Äàííûå î âëèÿíèè èêñåêèçóìàáà íà ôåðòèëüíîñòü ÷åëîâåêà íå èçó÷àëèñü. Èññëåäîâàíèÿ íà æèâîòíûõ íå âûÿâèëè ïðÿìîãî èëè êîñâåííîãî íåáëàãîïðèÿòíîãî âîçäåéñòâèÿ íà ôåðòèëüíîñòü.

Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû

Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Òàëñ™ äîëæíî îñóùåñòâëÿòüñÿ ïîä íàáëþäåíèåì âðà÷à, èìåþùåãî îïûò äèàãíîñòèêè è ëå÷åíèÿ ïñîðèàçà.
Ïðåïàðàò Òàëñ™ ââîäÿò ïîäêîæíî ñ èñïîëüçîâàíèåì àâòîèíúåêòîðà. Êàæäûé àâòîèíúåêòîð ïðåäíàçíà÷åí äëÿ îäíîêðàòíîãî ïðèìåíåíèÿ. Íåëüçÿ èñïîëüçîâàòü ïðåïàðàò â ñëó÷àå åãî ïîìóòíåíèÿ, íàëè÷èÿ ìåõàíè÷åñêèõ âêëþ÷åíèé è (èëè) èçìåíåíèÿ îêðàñêè íà êîðè÷íåâóþ. Ïðåïàðàò íå çàìîðàæèâàòü è íå âñòðÿõèâàòü.
Íåîáõîäèìî ñòðîãî ñëåäîâàòü óêàçàíèÿì Ðóêîâîäñòâà ïî èñïîëüçîâàíèþ àâòîèíúåêòîðà. Ïîñëå ïðîõîæäåíèÿ îáó÷åíèÿ òåõíèêå ïîäêîæíûõ èíúåêöèé ïàöèåíòû ìîãóò ñàìîñòîÿòåëüíî ââîäèòü ïðåïàðàò Òàëñ™, åñëè âðà÷ ñ÷èòàåò ýòî âîçìîæíûì.
Ðåêîìåíäóåòñÿ ÷åðåäîâàòü ìåñòà èíúåêöèè. Ïî âîçìîæíîñòè ñëåäóåò èçáåãàòü â êà÷åñòâå ìåñòà äëÿ èíúåêöèè ó÷àñòêè êîæè, ïîðàæåííûå ïñîðèàçîì.
 ïåðâûé äåíü íà÷àëà ëå÷åíèÿ ïðåïàðàò ââîäÿò â äîçå 160 ìã (äâå èíúåêöèè ïî 80 ìã êàæäàÿ). Ñëåäóþùåå ââåäåíèå ïðåïàðàòà îñóùåñòâëÿþò ÷åðåç 2 íåäåëè: ïðîâîäèòñÿ îäíà èíúåêöèÿ â äîçå 80 ìã.  ïîñëåäóþùåì ïðåïàðàò ââîäèòñÿ 1 ðàç â 2 íåäåëè â äîçå 80 ìã ÷åðåç 4, 6, 8, 10 è 12 íåäåëü ñ ìîìåíòà ïåðâîé èíúåêöèè. Ïîñëå 12 íåäåëü ëå÷åíèÿ ðåêîìåíäóåòñÿ ââåäåíèå 80 ìã (îäíà èíúåêöèÿ) êàæäûå 4 íåäåëè â êà÷åñòâå ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè.
Ïðè îòñóòñòâèè îòâåòà íà òåðàïèþ ïðåïàðàòîì ÷åðåç 16-20 íåäåëü ñëåäóåò ðàññìîòðåòü íåîáõîäèìîñòü îòìåíû ïðåïàðàòà. Îäíàêî ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ ñ èçíà÷àëüíî ÷àñòè÷íûì îòâåòîì âîçìîæíî óëó÷øåíèå ñîñòîÿíèÿ ïðè ïðîäîëæåíèè òåðàïèè áîëåå 20 íåäåëü.

Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà
Êîððåêöèè äîçû ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå 65 ëåò è ñòàðøå íå òðåáóåòñÿ (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà»).
Äàííûå î ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå 75 ëåò è ñòàðøå îãðàíè÷åíû.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè èëè ïî÷åê
Èññëåäîâàíèé ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Òàëñ™ ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè èëè ïî÷åê íå ïðîâîäèëîñü. Ðåêîìåíäàöèè îòíîñèòåëüíî êîððåêöèè äîçû îòñóòñòâóþò.
Äåòè è ïîäðîñòêè äî 18 ëåò
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà Òàëñ™ ïðè ïðèìåíåíèè ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ â âîçðàñòå äî 18 ëåò íå óñòàíîâëåíû.

Ïîáî÷íîå äåéñòâèå

Íàèáîëåå ðàñïðîñòðàíåííûìè íåæåëàòåëüíûìè ðåàêöèÿìè ÿâëÿþòñÿ ðåàêöèè â ìåñòå ââåäåíèÿ è èíôåêöèè âåðõíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé (÷àùå âñåãî íàçîôàðèíãèò).
Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè, âûÿâëåííûå â õîäå ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé, ïðèâåäåíû â ñîîòâåòñòâèè ñ êëàññàìè ñèñòåì îðãàíîâ, ïðåäñòàâëåííûìè â Ìåäèöèíñêîì ñëîâàðå äëÿ íîðìàòèâíî-ïðàâîâîé äåÿòåëüíîñòè (MedDRA).  êàæäîì êëàññå ñèñòåì îðãàíîâ íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè ðàñïðåäåëåíû è ïðåäñòàâëåíû ïî ÷àñòîòå ðàçâèòèÿ (íà÷èíàÿ ñ ñàìûõ ÷àñòûõ) è ñòåïåíè òÿæåñòè (â ïîðÿäêå óáûâàíèÿ ñòåïåíè òÿæåñòè): î÷åíü ÷àñòûå (≥1/10), ÷àñòûå (îò ≥1/100 äî <1/10), íå÷àñòûå (îò ≥1/1000 äî <1/100), ðåäêèå (îò ≥1/10000 äî <1/1000), î÷åíü ðåäêèå (<1/10000).
Èíôåêöèè è èíâàçèè
Î÷åíü ÷àñòî: èíôåêöèè âåðõíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé (âêëþ÷àÿ íàçîôàðèíãèò è èíôåêöèè âåðõíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé).
×àñòî: äåðìàòîôèòíûå èíôåêöèè.
Íå÷àñòî: ãðèïïîïîäîáíûå ðåàêöèè, ðèíèò, êàíäèäîç ïîëîñòè ðòà (èëè ãðèáêîâàÿ èíôåêöèÿ ïîëîñòè ðòà), êîíúþíêòèâèò, öåëëþëèò (âêëþ÷àÿ öåëëþëèò ñòàôèëîêîêêîâûé, öåëëþëèò íàðóæíîãî óõà è ðîæèñòîå âîñïàëåíèå).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû
Íå÷àñòî: íåéòðîïåíèÿ (íà îñíîâàíèè ñîîáùåíèé î íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèÿõ), òðîìáîöèòîïåíèÿ (íà îñíîâàíèè ñîîáùåíèé î íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèÿõ).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ
×àñòî: áîëü â ðîòîãëîòêå.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà
×àñòî: òîøíîòà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé
Íå÷àñòî: êðàïèâíèöà.
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è ðåàêöèè â ìåñòå ââåäåíèÿ
Î÷åíü ÷àñòî: ðåàêöèè â ìåñòå ââåäåíèÿ (÷àùå âñòðå÷àëèñü ó ïàöèåíòîâ ñ ìàññîé òåëà ìåíåå 60 êã).

Ðåàêöèè â ìåñòå ââåäåíèÿ
Íàèáîëåå ÷àñòûìè ðåàêöèÿìè, íàáëþäàâøèìèñÿ â ìåñòå èíúåêöèè, áûëè ýðèòåìà è áîëü. Áîëüøèíñòâî ðåàêöèé â ìåñòå èíúåêöèé îöåíèâàëèñü êàê ëåãêèå èëè óìåðåííûå è íå òðåáîâàëè ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà ïðåïàðàòà.

Èíôåêöèè
 òå÷åíèå ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìîãî ïåðèîäà êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé (íàáëþäåíèå äî 12 íåäåëü) èíôåêöèè áûëè âûÿâëåíû ó 27,2% ïàöèåíòîâ ñ áëÿøå÷íûì ïñîðèàçîì, ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Òàëñ™, è ó 22,9% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî.
 áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ èíôåêöèè îöåíèâàëèñü êàê íåñåðüåçíûå è ëåãêèå èëè óìåðåííî âûðàæåííûå è íå òðåáîâàëè ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà ïðåïàðàòà. Ñåðüåçíûå èíôåêöèè áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû ó 0,6% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Òàëñ™ è ó 0,4% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî. Çà âåñü ïåðèîä ëå÷åíèÿ èíôåêöèè íàáëþäàëèñü ó 52,8% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Òàëñ™. Ñåðüåçíûå èíôåêöèè îòìå÷àëèñü ó 1,6% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Òàëñ™.

Ëàáîðàòîðíûå ïîêàçàòåëè: íåéòðîïåíèÿ è òðîìáîöèòîïåíèÿ
Íåéòðîïåíèÿ ðàçâèâàëàñü ó 9% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Òàëñ™.  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ÷èñëî íåéòðîôèëîâ ñîñòàâëÿëî ≥1000/ìì³ êðîâè. Âûðàæåííîñòü íåéòðîïåíèè ìîãëà ñîõðàíÿòüñÿ, èçìåíÿòüñÿ èëè íîñèòü òðàíçèòîðíûé õàðàêòåð. Ó 0,1% ïàöèåíòîâ ÷èñëî íåéòðîôèëîâ ñîñòàâëÿëî <1000/ìì³.  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ íåéòðîïåíèÿ íå òðåáîâàëà îòìåíû ïðåïàðàòà.
Ó 3% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Òàëñ™, íàáëþäàëîñü îòêëîíåíèå ÷èñëà òðîìáîöèòîâ îò <150000/ìì³ äî ≥75000/ìì³. Âûðàæåííîñòü òðîìáîöèòîïåíèè ìîãëà ñîõðàíÿòüñÿ, èçìåíÿòüñÿ èëè íîñèòü òðàíçèòîðíûé õàðàêòåð.

Ïîñòìàðêåòèíãîâûé îïûò ïðèìåíåíèÿ
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû
Ðåäêî: àíàôèëàêòè÷åñêèé øîê.

Ïåðåäîçèðîâêà

 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ñëó÷àåâ äîçîëèìèòèðóþùåé òîêñè÷íîñòè ïðè ïîäêîæíîì ââåäåíèè ïðåïàðàòà â äîçàõ äî 180 ìã íå îòìå÷àëîñü.  êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ ïåðåäîçèðîâêè áåç ðàçâèòèÿ ñåðüåçíûõ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé ïðè îäíîêðàòíîì ïîäêîæíîì ââåäåíèè ïðåïàðàòà äî 240 ìã.  ñëó÷àå ïåðåäîçèðîâêè ðåêîìåíäóåòñÿ ìîíèòîðèðîâàòü ëþáûå ïðèçíàêè è ñèìïòîìû ïîáî÷íûõ ðåàêöèé è íåìåäëåííî ïðîâîäèòü ñîîòâåòñòâóþùåå ñèìïòîìàòè÷åñêîå ëå÷åíèå.

Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè

Áåçîïàñíîñòü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Òàëñ™ â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè èììóíîìîäóëèðóþùèìè ñðåäñòâàìè èëè ôîòîòåðàïèåé íå èçó÷àëàñü.
Ñîîòâåòñòâóþùèõ èññëåäîâàíèé in vivo ïî èçó÷åíèþ ëåêàðñòâåííûõ âçàèìîäåéñòâèé íå ïðîâîäèëîñü. Íåò äàííûõ, ñâèäåòåëüñòâóþùèõ îá ó÷àñòèè ÈË-17 â ðåãóëÿöèè ôåðìåíòîâ ñèñòåìû öèòîõðîìà CYP450. Ïîâûøåííàÿ êîíöåíòðàöèÿ öèòîêèíîâ â óñëîâèÿõ õðîíè÷åñêîãî âîñïàëèòåëüíîãî ïðîöåññà ïîäàâëÿåò îáðàçîâàíèå íåêîòîðûõ ôåðìåíòîâ ñèñòåìû öèòîõðîìà CYP450. Òàêèì îáðàçîì, ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíàÿ òåðàïèÿ, â òîì ÷èñëå èêñåêèçóìàáîì, èíãèáèòîðîì ÈË-17À, ìîæåò ïðèâåñòè ê íîðìàëèçàöèè àêòèâíîñòè ôåðìåíòîâ öèòîõðîìà CYP450, êîòîðàÿ ìîæåò ñîïðîâîæäàòüñÿ ñíèæåíèåì ýôôåêòèâíîñòè îäíîâðåìåííî ïðèìåíÿåìûõ ïðåïàðàòîâ, ìåòàáîëèçì êîòîðûõ îñóùåñòâëÿåòñÿ ñ ó÷àñòèåì óêàçàííûõ ôåðìåíòîâ. Òàêèì îáðàçîì, íå ìîæåò áûòü èñêëþ÷åíî êëèíè÷åñêè çíà÷èìîå âëèÿíèå íà ïðåïàðàòû ñ óçêèì òåðàïåâòè÷åñêèì èíäåêñîì, êîòîðûå ÿâëÿþòñÿ ñóáñòðàòàìè ôåðìåíòîâ ñèñòåìû öèòîõðîìà, è äîçà êîòîðûõ ïîäáèðàåòñÿ èíäèâèäóàëüíî (íàïðèìåð, âàðôàðèí). Ñëåäóåò ðàññìîòðåòü âîçìîæíîñòü ïðîâåäåíèÿ êëèíè÷åñêîãî êîíòðîëÿ ïðè èíèöèàöèè òåðàïèè èêñåêèçóìàáîì ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ëå÷åíèå ïðåïàðàòàìè âûøåóêàçàííûõ ãðóïï.

Îñîáûå óêàçàíèÿ

Èíôåêöèè
Òåðàïèÿ ïðåïàðàòîì Òàëñ™ ñâÿçàíà ñ ïîâûøåííîé ÷àñòîòîé ðàçâèòèÿ èíôåêöèé (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).
Ñ îñòîðîæíîñòüþ ñëåäóåò íàçíà÷àòü ïðåïàðàò ïàöèåíòàì ñ êëèíè÷åñêè âûðàæåííûìè, õðîíè÷åñêèìè èíôåêöèÿìè èëè èíôåêöèÿìè â àêòèâíîé ôîðìå. Ïðè âîçíèêíîâåíèè ïðèçíàêîâ èíôåêöèè íåîáõîäèìî òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå çà ñîñòîÿíèåì ïàöèåíòà.  ñëó÷àå îòñóòñòâèÿ îòâåòà íà ñòàíäàðòíóþ òåðàïèþ èëè â ñëó÷àå îñëîæíåíèÿ òå÷åíèÿ èíôåêöèè íåîáõîäèìî ïðåêðàòèòü òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Òàëñ™ äî óñòðàíåíèÿ èíôåêöèè.
Íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâåäåíèå òåðàïèè ïðåïàðàòîì Òàëñ™ ïàöèåíòàì ñ àêòèâíûì òóáåðêóëåçîì. Ïàöèåíòàì ñ ëàòåíòíûì òóáåðêóëåçîì ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîéòè ñòàíäàðòíûé êóðñ ïðîòèâîòóáåðêóëåçíîé òåðàïèè ïåðåä íà÷àëîì ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Òàëñ™.  õîäå òåðàïèè ïðåïàðàòîì Òàëñ™, à òàêæå ïîñëå íåå íåîáõîäèìî òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå çà ïðèçíàêàìè àêòèâíîãî òóáåðêóëåçà.
Ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü
Îòìå÷àëèñü ñëó÷àè ñåðüåçíûõ ðåàêöèé ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè, âêëþ÷àþùèå àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê, êðàïèâíèöó è, ðåäêî, àíàôèëàêòè÷åñêèé øîê è îòñðî÷åííûå, ðàçâèâàþùèåñÿ íà 10-14 äåíü ïîñëå èíúåêöèè, ñåðüåçíûå ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè (âêëþ÷àþùèå îáøèðíóþ êðàïèâíèöó, äèñïíîý, âûñîêèå òèòðû àíòèòåë). Ïðè âîçíèêíîâåíèè ñåðüåçíûõ ðåàêöèé ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Òàëñ™ ñëåäóåò íåçàìåäëèòåëüíî ïðåêðàòèòü è íà÷àòü ñîîòâåòñòâóþùóþ òåðàïèþ.
Âîñïàëèòåëüíîå çàáîëåâàíèå êèøå÷íèêà
Îòìå÷àëèñü ñëó÷àè ðàçâèòèÿ èëè îáîñòðåíèÿ áîëåçíè Êðîíà è ÿçâåííîãî êîëèòà. Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà Òàëñ™ ïàöèåíòàì ñ âîñïàëèòåëüíûì çàáîëåâàíèåì êèøå÷íèêà, à òàêæå íåîáõîäèìî òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå çà ñîñòîÿíèåì òàêèõ ïàöèåíòîâ.
Èììóíèçàöèè
Íå ñëåäóåò ïðîâîäèòü èììóíèçàöèþ æèâûìè è èíàêòèâèðîâàííûìè âàêöèíàìè îäíîâðåìåííî ñ òåðàïèåé ïðåïàðàòîì Òàëñ™. Îòñóòñòâóþò äàííûå îá àäåêâàòíîñòè èììóííîãî îòâåòà íà æèâûå âàêöèíû ó ïàöèåíòîâ, ïðèìåíÿþùèõ ïðåïàðàò Òàëñ™. Íåäîñòàòî÷íî äàííûõ îá àäåêâàòíîñòè èììóííîãî îòâåòà íà èíàêòèâèðîâàííûå âàêöèíû ó ïàöèåíòîâ, ïðèìåíÿþùèõ ïðåïàðàò Òàëñ™.
Ðåêîìåíäóåòñÿ äî íà÷àëà òåðàïèè ïðåïàðàòîì Òàëñ™ ïðîéòè âàêöèíàöèþ â ñîîòâåòñòâèè ñ íàöèîíàëüíûì êàëåíäàðåì ïðèâèâîê.

Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ìåõàíèçìàìè

Ïðåïàðàò Òàëñ™ íå âëèÿåò èëè îêàçûâàåò íåçíà÷èòåëüíîå âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè, ìåõàíèçìàìè.

Ôîðìà âûïóñêà

Ðàñòâîð äëÿ ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ 80 ìã/ìë.
Ïî 1 ìë ïðåïàðàòà â øïðèö èç áåñöâåòíîãî ñòåêëà òèïà I ñ íåáîëüøèì îáîäêîì, óêóïîðåííûé ñ îäíîé ñòîðîíû ðåçèíîâûì ïëóíæåðîì, à ñ äðóãîé ñòîðîíû ñíàáæåííûé èãëîé äëÿ èíúåêöèé 27G ñ çàùèòíûì êîëïà÷êîì. Øïðèö âñòðàèâàþò â àâòîèíúåêòîð.
Ïî 1, 2 èëè 3 àâòîèíúåêòîðà âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà è ðóêîâîäñòâîì ïî èñïîëüçîâàíèþ àâòîèíúåêòîðà â ïà÷êå êàðòîííîé.

Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ

 çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå ïðè òåìïåðàòóðå îò 2 äî 8°Ñ.
Íå çàìîðàæèâàòü è íå âñòðÿõèâàòü.
Íå èñïîëüçîâàòü, åñëè ïðåïàðàò áûë çàìîðîæåí.
Õðàíèòü â ìåñòàõ, íåäîñòóïíûõ äëÿ äåòåé.

Ñðîê ãîäíîñòè

2 ãîäà.
Íå ïðèìåíÿòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.

Óñëîâèÿ îòïóñêà

Îòïóñêàþò ïî ðåöåïòó.

Íàçâàíèå è àäðåñ ïðîèçâîäèòåëÿ

Ýëè Ëèëëè ýíä Êîìïàíè, ÑØÀ Eli Lilly and Company, US.