Êåâçàðà (ñàðèëóìàá, ÌÀ ê ðåöåïòîðó ÈË-6)



Èíñòðóêöèÿ ïî ïðèìåíåíèþ:

Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð:

ËÏ-005185

Òîðãîâîå íàèìåíîâàíèå ïðåïàðàòà:

Êåâçàðà®

Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàèìåíîâàíèå:

ñàðèëóìàá

Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà:

ðàñòâîð äëÿ ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ.

Ñîñòàâ

Èíãðåäèåíò Êîëè÷åñòâî
(äîçèðîâêà 150 ìã)
Êîëè÷åñòâî
(äîçèðîâêà 200 ìã)
â 1 ìë â øïðèöå/øïðèö-ðó÷êå â 1 ìë â øïðèöå/øïðèö-ðó÷êå
Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî
Ñàðèëóìàá 131,6 ìã 150 ìã 175 ìã 200 ìã
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà
L-ãèñòèäèí
L-ãèñòèäèíà
ãèäðîõëîðèäà
ìîíîãèäðàò
3,26 ìã1 3,71 ìã1 3,26 ìã1 3,71 ìã1
L-àðãèíèíà
ãèäðîõëîðèä
7,84 ìã2 8,94 ìã2 7,84 ìã2 8,94 ìã2
Ñàõàðîçà 50 ìã 57 ìã 50 ìã 57 ìã
Ïîëèñîðáàò-20 2 ìã 2,28 ìã 2 ìã 2,28 ìã
Âîäà äëÿ èíúåêöèé äî 1,00 ìë äî 1,14 ìë äî 1,00 ìë äî 1,14 ìë
1) Ñîäåðæàíèå L-ãèñòèäèíà è L-ãèñòèäèíà ãèäðîõëîðèäà ìîíîãèäðàòà, ïðèâåäåíî â ïåðåñ÷åòå íà L-ãèñòèäèí.
2) Ñîäåðæàíèå L-àðãèíèíà ãèäðîõëîðèäà ïðèâåäåíî â ïåðåñ÷åòå íà L-àðãèíèí.

Îïèñàíèå

Ïðîçðà÷íàÿ èëè îïàëåñöèðóþùàÿ, áåñöâåòíàÿ èëè êîðè÷íåâàòî-æåëòîãî öâåòà æèäêîñòü.

Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà:

èììóíîäåïðåññàíòû, èíãèáèòîðû èíòåðëåéêèíà.

Êîä ATX:

L04AC14.

Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà

Ôàðìàêîäèíàìèêà
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ
Ñàðèëóìàá – ÷åëîâå÷åñêîå ìîíîêëîíàëüíîå àíòèòåëî (ïîäòèï IgGl) ê ðåöåïòîðó èíòåðëåéêèíà-6 (ÈË-6). Ñàðèëóìàá ñïåöèôè÷åñêè ñâÿçûâàåòñÿ êàê ñ ðàñòâîðèìûìè, òàê è ñ ìåìáðàííûìè ðåöåïòîðàìè ÈË-6 (IL-6Rα), è ïîäàâëÿåò ÈË-6-îïîñðåäîâàííóþ ïåðåäà÷ó ñèãíàëà ñ âîâëå÷åíèåì óáèêâèòàðíîãî ñèãíàëüíîãî áåëêà ãëèêîïðîòåèíà 130 (gp130) è STAT-3 áåëêîâ (òðàíñäóêòîðû ñèãíàëîâ è àêòèâàòîðû òðàíñêðèïöèè-3).
 ôóíêöèîíàëüíûõ èññëåäîâàíèÿõ íà ÷åëîâå÷åñêèõ êëåòêàõ áûëî ïîêàçàíî, ÷òî ñàðèëóìàá ñïîñîáåí áëîêèðîâàòü ñèãíàëüíûé ïóòü ÈË-6, èçìåðÿåìûé ïî ñòåïåíè ïîäàâëåíèÿ STAT-3 áåëêîâ, òîëüêî â ïðèñóòñòâèè ÈË-6.
ÈË-6 – ýòî ïëåéîòðîïíûé öèòîêèí, êîòîðûé ñòèìóëèðóåò ðàçëè÷íûå êëåòî÷íûå îòâåòû, òàêèå êàê ïðîëèôåðàöèÿ, äèôôåðåíöèðîâêà, âûæèâàåìîñòü è àïîïòîç êëåòîê; àêòèâèðóåò âûñâîáîæäåíèå áåëêîâ îñòðîé ôàçû âîñïàëåíèÿ â ãåïàòîöèòàõ, âêëþ÷àÿ Ñ-ðåàêòèâíûé áåëîê (ÑÐÁ) è ñûâîðîòî÷íûé àìèëîèä À. Ïîâûøåííûé óðîâåíü ÈË-6, âûÿâëÿåìûé â ñèíîâèàëüíîé æèäêîñòè ó ïàöèåíòîâ ñ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì, èãðàåò âàæíóþ ðîëü êàê â ðàçâèòèè ïàòîëîãè÷åñêîãî âîñïàëåíèÿ, òàê è â ðàçâèòèè äåñòðóêöèè ñóñòàâîâ, êîòîðûå ÿâëÿþòñÿ îòëè÷èòåëüíûìè ïðèçíàêàìè ðåâìàòîèäíîãî àðòðèòà. ÈË-6 ó÷àñòâóåò â ðàçëè÷íûõ ôèçèîëîãè÷åñêèõ ïðîöåññàõ, òàêèõ êàê ìèãðàöèÿ è àêòèâàöèÿ Ò- è Â-ëèìôîöèòîâ, ìîíîöèòîâ è îñòåîêëàñòîâ, ïðèâîäÿ ê ðàçâèòèþ ñèñòåìíîãî âîñïàëåíèÿ, âîñïàëåíèÿ ñèíîâèàëüíîé îáîëî÷êè ñóñòàâîâ è ðàçâèòèþ êîñòíûõ ýðîçèé ó ïàöèåíòîâ ñ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì. Äåéñòâèå ñàðèëóìàáà ïðèâîäèò ê óìåíüøåíèþ âîñïàëåíèÿ è ñîïðîâîæäàåòñÿ èçìåíåíèÿìè ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé, òàêèìè êàê ñíèæåíèå àáñîëþòíîãî ÷èñëà íåéòðîôèëîâ (À×Í) è ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ëèïèäîâ.
Ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèå ýôôåêòû
Ïîñëå ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ ñàðèëóìàáà â ðàçîâûõ äîçàõ 150 ìã è 200 ìã ó ïàöèåíòîâ ñ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì íàáëþäàëîñü áûñòðîå ñíèæåíèå óðîâíÿ ÑÐÁ. Óðîâåíü ÑÐÁ ñíèæàëñÿ äî íîðìàëüíûõ çíà÷åíèé óæå ÷åðåç 4 äíÿ ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ. Ó ïàöèåíòîâ ñ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì ïîñëå ââåäåíèÿ ðàçîâîé äîçû ñàðèëóìàáà À×Í ñíèæàëîñü äî ìèíèìàëüíîãî çíà÷åíèÿ â òå÷åíèå 3-4 äíåé, à çàòåì âîññòàíàâëèâàëîñü äî èñõîäíîãî óðîâíÿ. Ëå÷åíèå ñàðèëóìàáîì ïðèâîäèëî ê ñíèæåíèþ óðîâíÿ ôèáðèíîãåíà è ñûâîðîòî÷íîãî àìèëîèäà À, à òàêæå ê ïîâûøåíèþ óðîâíåé ãåìîãëîáèíà è àëüáóìèíà ñûâîðîòêè êðîâè.
Êëèíè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü
Ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ïðåïàðàòà Êåâçàðà® áûëè îöåíåíû â 3-õ ðàíäîìèçèðîâàííûõ äâîéíûõ ñëåïûõ êîíòðîëèðóåìûõ ìíîãîöåíòðîâûõ èññëåäîâàíèÿõ.
Ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûå èññëåäîâàíèÿ
 èññëåäîâàíèè MOBILITY ïðèíèìàëè ó÷àñòèå 1197 ïàöèåíòîâ ñ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì ñ íåäîñòàòî÷íûì êëèíè÷åñêèì îòâåòîì íà òåðàïèþ ìåòîòðåêñàòîì. Ïàöèåíòû ïîëó÷àëè ïðåïàðàò Êåâçàðà® â äîçàõ 200 ìã, 150 ìã èëè ïëàöåáî êàæäûå 2 íåäåëè îäíîâðåìåííî ñ ìåòîòðåêñàòîì.  èññëåäîâàíèè TARGET ïðèíèìàëè ó÷àñòèå 546 ïàöèåíòîâ ñ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì ñ íåäîñòàòî÷íûì êëèíè÷åñêèì îòâåòîì íà òåðàïèþ îäíèì èëè íåñêîëüêèìè àíòàãîíèñòàìè ÔÍÎ-α èëè â ñëó÷àå èõ íåïåðåíîñèìîñòè. Ïàöèåíòû ïîëó÷àëè ïðåïàðàò Êåâçàðà® â äîçàõ 200 ìã èëè 150 ìã èëè ïëàöåáî â ñî÷åòàíèè ñ òðàäèöèîííûìè áîëåçíü-ìîäèôèöèðóþùèìè àíòèðåâìàòè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè [òÁÌÀÐÏ] êàæäûå 2 íåäåëè.
Êëèíè÷åñêèé îòâåò
Íà 24-é íåäåëå òåðàïèè â îáîèõ èññëåäîâàíèÿõ ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Êåâçàðà® â äîçå 200 ìã èëè 150 ìã â ñî÷åòàíèè ñ òÁÌÀÐÏ 1 ðàç êàæäûå 2 íåäåëè ÷àñòîòà îòâåòà ACR20, ACR50 è ACR70 áûëà âûøå, ÷åì ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî.  îòêðûòîé ïðîäëåííîé ôàçå èññëåäîâàíèÿ ýòè ðåçóëüòàòû ñîõðàíÿëèñü â òå÷åíèå 3-õ ëåò òåðàïèè.
 èññëåäîâàíèè MOBILITY ê 52-é íåäåëå áîëüøàÿ ÷àñòü ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Êåâçàðà â äîçå 200 ìã èëè 150 ìã 1 ðàç êàæäûå 2 íåäåëè â ñî÷åòàíèè ñ ìåòîòðåêñàòîì, äîñòèãëà ðåìèññèè, îïðåäåëÿåìîé ïî DAS28-CPÁ<2,6 (Èíäåêñó àêòèâíîñòè áîëåçíè ïî 28 ñóñòàâàì – Ñ-ðåàêòèâíûé áåëîê), ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïîé ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî â ñî÷åòàíèè ñ ìåòîòðåêñàòîì.
 èññëåäîâàíèÿõ MOBILITY è TARGET â ãðóïïå àêòèâíîãî ëå÷åíèÿ áîëåå âûñîêàÿ ÷àñòîòà îòâåòà ïî êðèòåðèÿì ACR20 ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïîé ïëàöåáî íàáëþäàëàñü óæå ÷åðåç 2 íåäåëè; ðåçóëüòàòû ñîõðàíÿëèñü íà ïðîòÿæåíèè âñåãî èññëåäîâàíèÿ.
Ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèÿ MOBILITY ÷åðåç 52 íåäåëè òåðàïèè áûëè ñõîäíû ñ ðåçóëüòàòàìè èññëåäîâàíèÿ TARGET ÷åðåç 24 íåäåëè.
Ðåíòãåíîëîãè÷åñêèé îòâåò
 èññëåäîâàíèè MOBILITY ýôôåêòèâíîñòü îáåèõ äîç ïðåïàðàòà Êåâçàðà® â ñî÷åòàíèè ñ ìåòîòðåêñàòîì ïðåâîñõîäèëà ýôôåêòèâíîñòü êîìáèíàöèè ïëàöåáî è ìåòîòðåêñàòà â îòíîøåíèè ñòðóêòóðíûõ ïîâðåæäåíèé ñóñòàâîâ, îöåíèâàåìûõ ïî èçìåíåíèþ ìîäèôèöèðîâàííîãî ñ÷¸òà Øàðïà/âàí äåð Õåéäå ïî ñðàâíåíèþ ñ èñõîäíûì óðîâíåì ÷åðåç 24 è ÷åðåç 52 íåäåëè.
×åðåç 52 íåäåëè òåðàïèè ïðåïàðàòîì Êåâçàðà® â äîçå 200 ìã è â äîçå 150 ìã â ñî÷åòàíèè ñ ìåòîòðåêñàòîì áûëî îòìå÷åíî óìåíüøåíèå ïðîãðåññèðîâàíèÿ ñòðóêòóðíûõ ïîâðåæäåíèé íà 91% è 68%, ñîîòâåòñòâåííî, ïî ñðàâíåíèþ ñ êîìáèíàöèåé ïëàöåáî è ìåòîòðåêñàòà.
Èçìåíåíèÿ ôóíêöèîíàëüíîãî ñòàòóñà
 èññëåäîâàíèÿõ MOBILITY è TARGET ê 16-é è 12-é íåäåëå íåäåëå òåðàïèè ñîîòâåòñòâåííî áûëî ïðîäåìîíñòðèðîâàíî áîëåå âûðàæåííîå óëó÷øåíèå ôóíêöèîíàëüíîãî ñòàòóñà ïî HAQ-DI â ãðóïïàõ ïðåïàðàòà Êåâçàðà® ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî, êîòîðîå ñîõðàíÿëîñü äî 52 íåäåëè â èññëåäîâàíèè MOBILITY.
Èññëåäîâàíèå ñ èñïîëüçîâàíèåì àêòèâíîãî ïðåïàðàòà â êà÷åñòâå êîíòðîëÿ
Èññëåäîâàíèå MONARCH – 24-íåäåëüíîå ðàíäîìèçèðîâàííîå äâîéíîå ñëåïîå, äâîéíîå ìàñêèðîâàííîå èññëåäîâàíèå, â êîòîðîì ñðàâíèâàëè ìîíîòåðàïèþ ïðåïàðàòîì Êåâçàðà® â äîçå 200 ìã ñ ìîíîòåðàïèåé àäàëèìóìàáîì â äîçå 40 ìã.
Ïðåïàðàò Êåâçàðà® â äîçå 200 ìã ïðåâîñõîäèë àäàëèìóìàá â äîçå 40 ìã â îòíîøåíèè ñíèæåíèÿ àêòèâíîñòè çàáîëåâàíèÿ è óëó÷øåíèÿ ôóíêöèîíàëüíîãî ñòàòóñà.

Ôàðìàêîêèíåòèêà
Ôàðìàêîêèíåòèêà ñàðèëóìàáà èññëåäîâàëàñü ó 2186 ïàöèåíòîâ ñ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì, èç êîòîðûõ 751 ïàöèåíò ïîëó÷àë ïðåïàðàò Êåâçàðà® â äîçå 150 ìã è 891 ïàöèåíò – â äîçå 200 ìã ïîäêîæíî 1 ðàç êàæäûå 2 íåäåëè â òå÷åíèå äî 52-õ íåäåëü. Ìåäèàíà ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè äîñòèãàëàñü ÷åðåç 2-4 äíÿ ïîñëå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà.
Âñàñûâàíèå
 ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè êîíöåíòðàöèÿ ñàðèëóìàáà â èíòåðâàëàõ ìåæäó ââåäåíèÿìè, êîòîðàÿ èçìåðÿëàñü ñ ïîìîùüþ ïëîùàäè ïîä êðèâîé çàâèñèìîñòè êîíöåíòðàöèè îò âðåìåíè (AUC), óâåëè÷èâàëàñü â 2 ðàçà ïðè ïîâûøåíèè äîçû ñî 150 ìã äî 200 ìã ïðè ââåäåíèè 1 ðàç êàæäûå 2 íåäåëè. Ðàâíîâåñíîå ñîñòîÿíèå äîñòèãàëîñü ÷åðåç 12-16 íåäåëü ñ 2-3-êðàòíûì íàêîïëåíèåì ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíöåíòðàöèåé ïîñëå ââåäåíèÿ ðàçîâîé äîçû.
Ïðè ââåäåíèè äîçû 150 ìã 1 ðàç êàæäûå 2 íåäåëè ðàñ÷åòíûå ñðåäíèå çíà÷åíèÿ (±ñòàíäàðòíîå îòêëîíåíèå) â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè AUC, ìèíèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ (Cmin) è ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ (Ñmax) ñàðèëóìàáà ñîñòàâèëè 210±115 ìã·ñóò/ë, 6,95±7,6 ìã/ë è 20,4±8,27 ìã/ë, ñîîòâåòñòâåííî.
Ïðè ââåäåíèè äîçû 200 ìã 1 ðàç êàæäûå 2 íåäåëè ðàñ÷åòíûå ñðåäíèå çíà÷åíèÿ (±ñòàíäàðòíîå îòêëîíåíèå) â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè AUC, Cmin è Ñmax ñàðèëóìàáà ñîñòàâèëè 396±194 ìã·ñóò/ë, 16,7±13,5 ìã/ë è 35,4±13,9 ìã/ë, ñîîòâåòñòâåííî.
Ðàñïðåäåëåíèå
Ó ïàöèåíòîâ ñ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì êàæóùèéñÿ îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè ñîñòàâèë 8,3 ë.
Ìåòàáîëèçì
Ìåòàáîëèçì ñàðèëóìàáà íå èçó÷åí. Ïðåäïîëàãàåòñÿ, ÷òî ñàðèëóìàá, êàê è äðóãèå ìîíîêëîíàëüíûå àíòèòåëà, ðàñïàäàåòñÿ íà íåáîëüøèå ïåïòèäû è àìèíîêèñëîòû ÷åðåç êàòàáîëèçì òàêèì æå îáðàçîì, êàê è ýíäîãåííûé èììóíîãëîáóëèí (IgG).
Âûâåäåíèå
Âûâåäåíèå ñàðèëóìàáà ïðîèñõîäèò îäíîâðåìåííî äâóìÿ ïóòÿìè: ëèíåéíûì è íåëèíåéíûì. Ïðè âûñîêèõ êîíöåíòðàöèÿõ âûâåäåíèå îñóùåñòâëÿåòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî ïîñðåäñòâîì ëèíåéíîãî íåíàñûùàåìîãî ïðîòåîëèòè÷åñêîãî ïóòè, â òî âðåìÿ êàê ïðè áîëåå íèçêèõ êîíöåíòðàöèÿõ ïðåîáëàäàåò íåëèíåéíîå, íàñûùàåìîå, îïîñðåäîâàííîå ìèøåíÿìè, âûâåäåíèå. Ýòè ïàðàëëåëüíûå ïóòè îïðåäåëÿþò íà÷àëüíûé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ îò 8 äî 10 äíåé è òåðìèíàëüíûé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ, çàâèñÿùèé îò êîíöåíòðàöèè, îò 2 äî 4 äíåé.
Ïîñëå äîñòèæåíèÿ ðàâíîâåñíîãî ñîñòîÿíèÿ ïðè ââåäåíèè ïîñëåäíåé äîçû ñàðèëóìàáà 150 ìã è 200 ìã ìåäèàíà âðåìåíè äî íåîïðåäåëÿåìûõ êîíöåíòðàöèé, ñîñòàâëÿåò 30 è 49 äíåé, ñîîòâåòñòâåííî. Ìîíîêëîíàëüíûå àíòèòåëà íå âûâîäÿòñÿ ïî÷êàìè è ïå÷åíüþ.
Ëèíåéíîñòü/íåëèíåéíîñòü
Ó ïàöèåíòîâ ñ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì íàáëþäàëàñü áîëåå ÷åì äîçîçàâèñèìîå óâåëè÷åíèå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîé ýêñïîçèöèè.  ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè êîíöåíòðàöèÿ â ïåðåðûâàõ ìåæäó ââåäåíèÿìè ïðåïàðàòà èçìåðÿëàñü AUC, êîòîðàÿ óâåëè÷èâàëàñü ïðèìåðíî â 2 ðàçà ñ ïîâûøåíèåì äîçû â 1,33 ðàçà îò 150 äî 200 ìã ïðè ââåäåíèè ïðåïàðàòà 1 ðàç êàæäûå 2 íåäåëè.
Âçàèìîäåéñòâèå ñ ñóáñòðàòàìè öèòîõðîìà Ð450
Ñèìâàñòàòèí ÿâëÿåòñÿ ñóáñòðàòîì èçîôåðìåíòà CYP3A4 è òðàíñïîðòíîãî áåëêà ÎÀÒÐ1Â1. Ó 17 ïàöèåíòîâ ñ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì ÷åðåç íåäåëþ ïîñëå ðàçîâîãî ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ ñàðèëóìàáà â äîçå 200 ìã, ýêñïîçèöèÿ ñèìâàñòàòèíà è ñèìâàñòàòèíîâîé êèñëîòû óìåíüøèëàñü íà 45% è 36% ñîîòâåòñòâåííî.
Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Âîçðàñò, ïîë, ýòíè÷åñêàÿ ïðèíàäëåæíîñòü è ìàññà òåëà
Ïîïóëÿöèîííûé àíàëèç ôàðìàêîêèíåòèêè ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ñ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì (âîçðàñò îò 18 äî 88 ëåò; 14% ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå ñòàðøå 65 ëåò), ïîêàçàë, ÷òî âîçðàñò, ïîë è ýòíè÷åñêàÿ ïðèíàäëåæíîñòü íå îêàçûâàþò çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó ñàðèëóìàáà. Ó ïàöèåíòîâ ñ ìàññîé òåëà áîëåå 100 êã ïðèìåíåíèå ñàðèëóìàáà â îáåèõ äîçàõ 150 ìã è 200 ìã ïðîäåìîíñòðèðîâàëî ýôôåêòèâíîñòü; îäíàêî ïàöèåíòû ñ ìàññîé òåëà áîëåå 100 êã ïîëó÷èëè áîëüøóþ òåðàïåâòè÷åñêóþ ïîëüçó ïðè ïðèìåíåíèè äîçû 200 ìã.
Íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê
Êàêèõ-ëèáî îôèöèàëüíûõ èññëåäîâàíèé âëèÿíèÿ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè íà ôàðìàêîêèíåòèêó ñàðèëóìàáà íå ïðîâîäèëîñü. Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü ëåãêîé è ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè íå âëèÿåò íà ôàðìàêîêèíåòèêó ñàðèëóìàáà. Ïàöèåíòàì ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé è ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè êîððåêöèÿ äîçû íå òðåáóåòñÿ. Ïðèìåíåíèå ñàðèëóìàáà ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ òÿæåëîé ñòåïåíè íå èçó÷àëîñü.
Íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè
Êàêèõ-ëèáî îôèöèàëüíûõ èññëåäîâàíèé âëèÿíèÿ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè íà ôàðìàêîêèíåòèêó ñàðèëóìàáà íå ïðîâîäèëîñü.

Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ

Ïðåïàðàò Êåâçàðà® â êîìáèíàöèè ñ ìåòîòðåêñàòîì ïîêàçàí äëÿ ëå÷åíèÿ ðåâìàòîèäíîãî àðòðèòà óìåðåííîé èëè âûñîêîé ñòåïåíè àêòèâíîñòè ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ïðè íåäîñòàòî÷íîì îòâåòå íà òåðàïèþ îäíèì èëè íåñêîëüêèìè áîëåçíü-ìîäèôèöèðóþùèìè àíòèðåâìàòè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè (ÁÌÀÐÏ) èëè ïðè èõ íåïåðåíîñèìîñòè.
Ïðåïàðàò Êåâçàðà® ìîæåò íàçíà÷àòüñÿ â ìîíîòåðàïèè ïðè íåïåðåíîñèìîñòè ìåòîòðåêñàòà èëè ïðè íåöåëåñîîáðàçíîñòè òåðàïèè ìåòîòðåêñàòîì.

Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ

  • Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê àêòèâíîìó âåùåñòâó èëè ëþáîìó âñïîìîãàòåëüíîìó êîìïîíåíòó ïðåïàðàòà.
  • Àêòèâíûå ñåðüåçíûå èíôåêöèîííûå çàáîëåâàíèÿ (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
  • Äåòè â âîçðàñòå äî 18 ëåò â ñâÿçè ñ íåóñòàíîâëåííûìè ýôôåêòèâíîñòüþ è áåçîïàñíîñòüþ ó äåòåé ñ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì.

Ñ îñòîðîæíîñòüþ

  • Ó ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêîé èëè ðåöèäèâèðóþùåé èíôåêöèåé; ñåðüåçíûìè èëè îïïîðòóíèñòè÷åñêèìè èíôåêöèÿìè â àíàìíåçå; ñ ñîïóòñòâóþùèìè çàáîëåâàíèÿìè, ïðåäðàñïîëàãàþùèìè ê ðàçâèòèþ èíôåêöèé; ïîñëå êîíòàêòà ñ áîëüíûìè òóáåðêóëåçîì; ïðîæèâàâøèõ èëè ïîñåùàâøèõ ðåãèîíû, ýíäåìè÷íûå ïî òóáåðêóëåçó èëè ìèêîçàì (íåîáõîäèìî îöåíèòü ñîîòíîøåíèå ïîëüçû è ðèñêà ïåðåä íà÷àëîì ïðèìåíåíèÿ, ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
  • Ó ïàöèåíòîâ ñ ÂÈ×-èíôåêöèåé;
  • Ó ïàöèåíòîâ ñ ïîâûøåííûì ðèñêîì ðàçâèòèÿ ïåðôîðàöèè æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
  • Ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà (â ñâÿçè ñ áîëåå âûñîêîé ÷àñòîòîé ðàçâèòèÿ èíôåêöèé ó äàííîé êàòåãîðèè ïàöèåíòîâ, ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
  • Îãðàíè÷åíèÿ ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà â çàâèñèìîñòè îò âîçðàñòà ïàöèåíòà ïðèâåäåíû â ðàçäåëå «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû».

Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ

Æåíùèíû äåòîðîäíîãî âîçðàñòà
Æåíùèíû äåòîðîäíîãî âîçðàñòà äîëæíû èñïîëüçîâàòü ýôôåêòèâíûå ìåòîäû êîíòðàöåïöèè âî âðåìÿ òåðàïèè ïðåïàðàòîì Êåâçàðà® è â òå÷åíèå 3-õ ìåñÿöåâ ïîñëå åå îêîí÷àíèÿ.
Áåðåìåííîñòü
Äàííûå ïî ïðèìåíåíèþ ñàðèëóìàáà ó áåðåìåííûõ æåíùèí îãðàíè÷åíû èëè îòñóòñòâóþò. Èçâåñòíî, ÷òî ìîíîêëîíàëüíûå àíòèòåëà ïðîíèêàþò ÷åðåç ïëàöåíòó, ïðè ýòîì áîëüøåå êîëè÷åñòâî àíòèòåë ïðîíèêàåò ÷åðåç ïëàöåíòó â III òðèìåñòðå.
Èññëåäîâàíèÿ íà æèâîòíûõ íå äàþò ïðÿìûõ èëè êîñâåííûõ óêàçàíèé íà íåãàòèâíîå âëèÿíèå ñàðèëóìàáà ñ òî÷êè çðåíèÿ ðåïðîäóêòèâíîé òîêñè÷íîñòè. Ïðåïàðàò Êåâçàðà® íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè, çà èñêëþ÷åíèåì òåõ ñëó÷àåâ, êîãäà ïîòåíöèàëüíàÿ ïîëüçà ïðèìåíåíèÿ äëÿ ìàòåðè ïðåâûøàåò ïîòåíöèàëüíûé ðèñê äëÿ ïëîäà.
Ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ
Íåèçâåñòíî, ýêñêðåòèðóåòñÿ ëè ñàðèëóìàá â ãðóäíîå ìîëîêî èëè ïîäâåðãàåòñÿ ëè ñèñòåìíîé àáñîðáöèè ó íîâîðîæäåííîãî ïîñëå ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ. Èíôîðìàöèÿ îòíîñèòåëüíî âëèÿíèÿ ñàðèëóìàáà íà ðåáåíêà, íàõîäÿùåãîñÿ íà ãðóäíîì âñêàðìëèâàíèè, èëè ïðîäóêöèþ ãðóäíîãî ìîëîêà îòñóòñòâóåò. Ïîñêîëüêó IgGl â íåáîëüøèõ êîëè÷åñòâàõ ìîãóò ýêñêðåòèðîâàòüñÿ â ãðóäíîå ìîëîêî, ñëåäóåò ñ ó÷åòîì ïîëüçû ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ äëÿ ðåáåíêà è ïîëüçû òåðàïèè äëÿ æåíùèíû ïðèíÿòü ðåøåíèå ëèáî î ïðåêðàùåíèè ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ, ëèáî îá îòìåíå ñàðèëóìàáà.
Ôåðòèëüíîñòü
Äàííûå î âîçäåéñòâèè ñàðèëóìàáà íà ôåðòèëüíîñòü ó ëþäåé îòñóòñòâóþò. Èññëåäîâàíèÿ íà æèâîòíûõ ïîêàçàëè îòñóòñòâèå íåãàòèâíîãî âëèÿíèÿ íà ôåðòèëüíîñòü ñàìîê è ñàìöîâ.

Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû

Ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Êåâçàðà® äîëæíî íàçíà÷àòüñÿ è ïðîâîäèòüñÿ ïîä êîíòðîëåì ñïåöèàëèñòîâ, èìåþùèõ îïûò äèàãíîñòèêè è ëå÷åíèÿ ðåâìàòîèäíîãî àðòðèòà.
Ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ïðåïàðàòà Êåâçàðà® ñîñòàâëÿåò 200 ìã 1 ðàç êàæäûå 2 íåäåëè. Ïðåïàðàò ââîäÿò ïîäêîæíî.
Ïðè ðàçâèòèè íåéòðîïåíèè, òðîìáîöèòîïåíèè, ïîâûøåíèè àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» ôåðìåíòîâ ðåêîìåíäóåòñÿ óìåíüøèòü äîçó ñ 200 ìã 1 ðàç êàæäûå 2 íåäåëè äî 150 ìã 1 ðàç êàæäûå 2 íåäåëè.

Êîððåêöèÿ äîçû
Ïðè ðàçâèòèè ñåðüåçíûõ èíôåêöèé ñëåäóåò ïðåêðàòèòü ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Êåâçàðà® äî óñòàíîâëåíèÿ êîíòðîëÿ íàä èíôåêöèîííûì ïðîöåññîì.
Íå ðåêîìåíäóåòñÿ íà÷èíàòü ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Êåâçàðà® ó ïàöèåíòîâ ñî ñíèæåíèåì àáñîëþòíîãî ÷èñëà íåéòðîôèëîâ (À×Í) ìåíåå ÷åì 2×109/ë.
Íå ðåêîìåíäóåòñÿ íà÷èíàòü ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Êåâçàðà® ó ïàöèåíòîâ ñî ñíèæåíèåì êîëè÷åñòâà òðîìáîöèòîâ íèæå 150×103/ìêë.
Ðåêîìåíäàöèè ïî êîððåêöèè äîçû ïðè ðàçâèòèè íåéòðîïåíèè, òðîìáîöèòîïåíèè èëè ïðè ïîâûøåíèè àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» ôåðìåíòîâ ïðèâåäåíû íèæå â òàáëèöàõ.

Òàáëèöà 1. Íèçêîå çíà÷åíèå àáñîëþòíîãî ÷èñëà íåéòðîôèëîâ.

Çíà÷åíèå ïîêàçàòåëÿ
(÷èñëî êëåòîê×109/ë)
Ðåêîìåíäàöèè
À×Í >1 Íàçíà÷åííóþ äîçó ïðåïàðàòà Êåâçàðà® íå èçìåíÿþò.
À×Í 0.5-1 Ñëåäóåò ïðåðâàòü ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Êåâçàðà® äî âîññòàíîâëåíèÿ À×Í >1×109/ë. Çàòåì ìîæíî âîçîáíîâèòü ëå÷åíèå â äîçå 150 ìã 1 ðàç êàæäûå 2 íåäåëè è óâåëè÷èòü äî 200 ìã 1 ðàç êàæäûå 2 íåäåëè â ñîîòâåòñòâèè ñ êëèíè÷åñêîé íåîáõîäèìîñòüþ.
À×Í <0,5 Ñëåäóåò îòìåíèòü ïðåïàðàò Êåâçàðà®.


Òàáëèöà 2. Ñíèæåíèå êîëè÷åñòâà òðîìáîöèòîâ.

Çíà÷åíèå ïîêàçàòåëÿ
(÷èñëî êëåòîê×103/ìêë)
Ðåêîìåíäàöèè
50-100 Ñëåäóåò ïðåðâàòü ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Êåâçàðà® äî âîññòàíîâëåíèÿ êîëè÷åñòâà òðîìáîöèòîâ >100×103/ìêë. Çàòåì ìîæíî âîçîáíîâèòü ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Êåâçàðà® â äîçå 150 ìã 1 ðàç êàæäûå 2 íåäåëè è óâåëè÷èòü äî 200 ìã 1 ðàç êàæäûå 2 íåäåëè â ñîîòâåòñòâèè ñ êëèíè÷åñêîé íåîáõîäèìîñòüþ.
<50 Åñëè ïðè ïîâòîðíîì àíàëèçå êðîâè êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòîâ <50×103/ìêë, ñëåäóåò îòìåíèòü ïðåïàðàò Êåâçàðà®.


Òàáëèöà 3. Ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» ôåðìåíòîâ.

Çíà÷åíèå àêòèâíîñòè àëàíèíàìèíîòðàíñôåðàçû (ÀËÒ) Ðåêîìåíäàöèè
Ïðåâûøåíèå ÂÃÍ* â 1-3 ðàçà Ïðè êëèíè÷åñêîé íåîáõîäèìîñòè ñëåäóåò ðàññìîòðåòü êîððåêöèþ äîçû îäíîâðåìåííî ïðèíèìàåìûõ ÁÌÀÐÏ.
Ïðåâûøåíèå ÂÃÍ â 3-5 ðàç Ñëåäóåò ïðåðâàòü ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Êåâçàðà® äî ñíèæåíèÿ àêòèâíîñòè ÀËÒ äî óðîâíÿ, ìåíåå ÷åì â 3 ðàçà ïðåâûøàþùåãî ÂÃÍ. Çàòåì ìîæíî âîçîáíîâèòü ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Êåâçàðà® â äîçå 150 ìã 1 ðàç êàæäûå 2 íåäåëè è óâåëè÷èòü äî 200 ìã 1 ðàç êàæäûå 2 íåäåëè â ñîîòâåòñòâèè ñ êëèíè÷åñêîé íåîáõîäèìîñòüþ.
Ïðåâûøåíèå ÂÃÍ â 5 ðàç Ñëåäóåò îòìåíèòü ïðåïàðàò Êåâçàðà®.
* – âåðõíÿÿ ãðàíèöû íîðìû.


Ïðîïóñê äîçû

Åñëè ââåäåíèå ïðåïàðàòà Êåâçàðà® ïðîïóùåíî, è ñ ìîìåíòà ïðîïóñêà ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà ïðîøëî 3 äíÿ èëè ìåíåå, òî ñëåäóþùóþ äîçó íåîáõîäèìî ââåñòè êàê ìîæíî ñêîðåå. Ñëåäóþùóþ î÷åðåäíóþ äîçó ââîäÿò â îáû÷íîå çàïëàíèðîâàííîå âðåìÿ.
Åñëè ñ ìîìåíòà ïðîïóñêà ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà ïðîøëî 4 äíÿ èëè áîëåå, òî ñëåäóþùóþ äîçó ââîäÿò â ñëåäóþùåå îáû÷íîå çàïëàíèðîâàííîå âðåìÿ. Ïðè ýòîì äîçó íåëüçÿ óäâàèâàòü.

Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïà÷åê
Ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé è ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè êîððåêöèè äîçû ïðåïàðàòà íå òðåáóåòñÿ. Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Êåâçàðà® ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ òÿæåëîé ñòåïåíè íå èçó÷àëîñü.
Íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà Êåâçàðà® íå èçó÷àëèñü ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè, âêëþ÷àÿ ïàöèåíòîâ ñ ïîëîæèòåëüíûìè ðåçóëüòàòàìè ñåðîëîãè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé íà âèðóñ ãåïàòèòà  (HBV) èëè âèðóñ ãåïàòèòà Ñ (HCV).
Ïîæèëûå ïàöèåíòû
Ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå ñòàðøå 65 ëåò êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ.
Äåòè
Íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ïðåïàðàò Êåâçàðà® ó äåòåé â âîçðàñòå äî 18 ëåò (áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà ïðè ðåâìàòîèäíîì àðòðèòå íå óñòàíîâëåíû).

Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ
Ïðåïàðàò Êåâçàðà® ââîäÿò ïîäêîæíî.
Âñå ñîäåðæèìîå (1,14 ìë) ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííîãî øïðèöà/ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííîé øïðèö-ðó÷êè ñëåäóåò ââîäèòü ïîäêîæíî. Ìåñòà èíúåêöèé (îáëàñòü æèâîòà, íàðóæíàÿ ïîâåðõíîñòü áåäðà, íàðóæíàÿ ïîâåðõíîñòü ïëå÷à) ñëåäóåò ÷åðåäîâàòü ïðè êàæäîé èíúåêöèè. Íå ñëåäóåò ââîäèòü ïðåïàðàò â áîëåçíåííóþ è ïîâðåæäåííóþ êîæó, â ìåñòà ñ êðîâîïîäòåêàìè è ðóáöàìè.
Ïàöèåíò ìîæåò ñàìîñòîÿòåëüíî âûïîëíÿòü ïîäêîæíóþ èíúåêöèþ ïðåïàðàòà Êåâçàðà®, èëè åå ìîæåò âûïîëíÿòü ëèöî, îñóùåñòâëÿþùåå óõîä çà ïàöèåíòîì. Ïàöèåíò èëè ëèöî, îñóùåñòâëÿþùåå óõîä çà ïàöèåíòîì, äî íà÷àëà ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Êåâçàðà® äîëæíû áûòü îáó÷åíû ïîäãîòîâêå è ââåäåíèþ ïðåïàðàòà.

Ïîáî÷íîå äåéñòâèå

Íàèáîëåå ÷àñòûìè íåæåëàòåëüíûìè ðåàêöèÿìè, êîòîðûå íàáëþäàëèñü â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ, áûëè íåéòðîïåíèÿ, ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ÀËÒ, ýðèòåìà â ìåñòå èíúåêöèè, èíôåêöèè âåðõíèõ îòäåëîâ äûõàòåëüíûõ ïóòåé, èíôåêöèè ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé.
Íàèáîëåå ÷àñòûìè ñåðüåçíûìè íåæåëàòåëüíûìè ðåàêöèÿìè áûëè èíôåêöèè.
Áåçîïàñíîñòü ïðåïàðàòà Êåâçàðà® â ñî÷åòàíèè ñ ÁÌÀÐÏ îöåíèâàëàñü íà îñíîâàíèè äàííûõ 7 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé, 2 èç êîòîðûõ áûëè ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûìè, ñ âêëþ÷åíèåì 2887 ïàöèåíòîâ (âûáîðêà äëÿ îöåíêè äîëãîñðî÷íîé áåçîïàñíîñòè). Èç íèõ 2170 ïàöèåíòîâ ïîëó÷àëè ïðåïàðàò Êåâçàðà® íå ìåíåå 24 íåäåëü, 1546 ïàöèåíòîâ – íå ìåíåå 48 íåäåëü, 1020 ïàöèåíòîâ – íå ìåíåå 96 íåäåëü è 624 ïàöèåíòà – íå ìåíåå 144 íåäåëü.
×àñòîòà íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé, ïåðå÷èñëåííûõ íèæå, îïðåäåëÿëàñü ñëåäóþùèì îáðàçîì: î÷åíü ÷àñòî (≥1/10); ÷àñòî (îò ≥1/100 äî <1/10); íå÷àñòî (îò ≥1/1000 äî <1/100); ðåäêî (îò ≥1/10000 äî <1/1000); î÷åíü ðåäêî (<1/10000).  ïðåäåëàõ êàæäîé ÷àñòîòíîé ãðóïïû íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè ïðåäñòàâëåíû â ïîðÿäêå óìåíüøåíèÿ ñåðüåçíîñòè.
Èíôåêöèîííûå è ïàðàçèòàðíûå çàáîëåâàíèÿ: ÷àñòî – èíôåêöèè âåðõíèõ îòäåëîâ äûõàòåëüíûõ ïóòåé, èíôåêöèè ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé, íàçîôàðèíãèò, ãåðïåñ ðîòîâîé ïîëîñòè.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû: î÷åíü ÷àñòî – íåéòðîïåíèÿ; ÷àñòî – òðîìáîöèòîïåíèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé: ÷àñòî – ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» òðàíñàìèíàç.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ: ÷àñòî ãèïåðòðèãëèöåðèäåìèÿ, ãèïåðõîëåñòåðèíåìèÿ.
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è ðåàêöèè â ìåñòå ââåäåíèÿ: ÷àñòî – ýðèòåìà è çóä â ìåñòå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà.

Îïèñàíèå îòäåëüíûõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé
Èíôåêöèè
 ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ, ó÷àñòâóþùèõ â ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ, ðàñïðîñòðàíåííîñòü èíôåêöèé ñîñòàâèëà 84,5, 81,0 è 75,1 ñëó÷àåâ íà 100 ïàöèåíòî-ëåò äëÿ êîìáèíàöèé ïðåïàðàòà Êåâçàðà® â äîçå 200 ìã è ÁÌÀÐÏ, ïðåïàðàòà Êåâçàðà® â äîçå 150 ìã è ÁÌÀÐÏ è ïëàöåáî è ÁÌÀÐÏ, ñîîòâåòñòâåííî. Íàèáîëåå ÷àñòûìè èíôåêöèÿìè (îò 5% äî 7% ïàöèåíòîâ) áûëè èíôåêöèè âåðõíèõ îòäåëîâ äûõàòåëüíûõ ïóòåé, èíôåêöèè ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé è íàçîôàðèíãèò. ×àñòîòà ñåðüåçíûõ èíôåêöèé ñîñòàâèëà 4,3, 3,0 è 3,1 ñëó÷àåâ íà 100 ïàöèåíòî-ëåò äëÿ êîìáèíàöèé ïðåïàðàòà Êåâçàðà® â äîçå 200 ìã è ÁÌÀÐÏ, Êåâçàðà® â äîçå 150 ìã è ÁÌÀÐÏ è ïëàöåáî è ÁÌÀÐÏ, ñîîòâåòñòâåííî.
Ïðè îöåíêå äîëãîñðî÷íîé áåçîïàñíîñòè â ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Êåâçàðà® â ñî÷åòàíèè ñ ÁÌÀÐÏ, ÷àñòîòà èíôåêöèé è ñåðüåçíûõ èíôåêöèé ñîñòàâèëà 57,3 è 3,4 ñëó÷àåâ íà 100 ïàöèåíòî-ëåò, ñîîòâåòñòâåííî. Íàèáîëåå ÷àñòûìè ñåðüåçíûìè èíôåêöèÿìè áûëè ïíåâìîíèè è öåëëþëèò (âîñïàëåíèå ïîäêîæíîé æèðîâîé êëåò÷àòêè). Áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû ñëó÷àè îïïîðòóíèñòè÷åñêèõ èíôåêöèé.
Îáùàÿ ÷àñòîòà èíôåêöèé è ñåðüåçíûõ èíôåêöèé â ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Êåâçàðà® â âèäå ìîíîòåðàïèè, áûëà ñîïîñòàâèìà ñ ÷àñòîòîé â ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Êåâçàðà® â ñî÷åòàíèè ñ ÁÌÀÐÏ.
Ïåðôîðàöèÿ æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà
 ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ, ó÷àñòâóþùèõ â ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ, ó îäíîãî ïàöèåíòà, ïîëó÷àâøåãî ïðåïàðàò Êåâçàðà®, ðàçâèëàñü ïåðôîðàöèÿ æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà (ÆÊÒ) (0,11 ñëó÷àÿ íà 100 ïàöèåíòî-ëåò). Ïðè îöåíêå äîëãîñðî÷íîé áåçîïàñíîñòè â ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Êåâçàðà® â ñî÷åòàíèè ñ ÁÌÀÐÏ, ÷àñòîòà ïåðôîðàöèé ÆÊÒ ñîñòàâèëà 0,14 ñëó÷àÿ íà 100 ïàöèåíòî-ëåò.
Ñîîáùåíèÿ î ïåðôîðàöèè ÆÊÒ â îñíîâíîì ðåãèñòðèðîâàëè êàê îñëîæíåíèÿ äèâåðòèêóëèòà, âêëþ÷àÿ ïåðôîðàöèþ íèæíèõ îòäåëîâ ÆÊÒ è àáñöåññ. Áîëüøèíñòâî ïàöèåíòîâ ñ ðàçâèâøåéñÿ ïåðôîðàöèåé ÆÊÒ ïîëó÷àëè ñîïóòñòâóþùóþ òåðàïèþ íåñòåðîèäíûìè ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûìè ïðåïàðàòàìè (ÍÏÂÏ), ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè èëè ìåòîòðåêñàòîì. Íåèçâåñòíî, êàê äîïîëíèòåëüíî âëèÿþò ýòè ïðåïàðàòû íà ðàçâèòèå ïåðôîðàöèè ÆÊÒ ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ïðåïàðàòîì Êåâçàðà®.
 ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Êåâçàðà® â ìîíîòåðàïèè, î ïåðôîðàöèÿõ ÆÊÒ íå ñîîáùàëîñü.
Ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè
 ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ, ó÷àñòâóþùèõ â ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ, äîëÿ ïàöèåíòîâ, êîòîðûå ïðåêðàòèëè ëå÷åíèå èç-çà ðåàêöèé ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè, áûëà âûøå ñðåäè ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Êåâçàðà® (0,9% – â ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò â äîçå 200 ìã, 0,5% – â ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò â äîçå 150 ìã), ÷åì â ãðóïïå ïëàöåáî (0,2%).
Ïðè îöåíêå äîëãîñðî÷íîé áåçîïàñíîñòè ÷àñòîòà îòìåíû ïðåïàðàòà Êåâçàðà® èç-çà ðåàêöèé ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè â ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Êåâçàðà® â ñî÷åòàíèè ñ ÁÌÀÐÏ, è â ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Êåâçàðà® â âèäå ìîíîòåðàïèè, áûëà ñîïîñòàâèìà ñ ÷àñòîòîé â ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ èç ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèé.
 ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ ñåðüåçíûå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè ðàçâèëèñü ó 0,2% ïàöèåíòîâ, êîòîðûå ïîëó÷àëè ïðåïàðàò Êåâçàðà® â äîçå 200 ìã êàæäûå 2 íåäåëè â ñî÷åòàíèè ñ ÁÌÀÐÏ, è íè îäíîãî ñëó÷àÿ íå áûëî îòìå÷åíî â ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Êåâçàðà® â äîçå 150 ìã êàæäûå 2 íåäåëè â ñî÷åòàíèè ñ ÁÌÀÐÏ.
Ðåàêöèè â ìåñòå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà
 ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ, ó÷àñòâóþùèõ â ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ, ðåàêöèè â ìåñòå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû ó 9,5%, 8% è 1,4% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Êåâçàðà® â äîçàõ 200 ìã, 150 ìã è ïëàöåáî, ñîîòâåòñòâåííî. Ó áîëüøèíñòâà ïàöèåíòîâ ðåàêöèè â ìåñòå ââåäåíèÿ (âêëþ÷àÿ ýðèòåìó è çóä) áûëè ëåãêîé ñòåïåíè òÿæåñòè.  ñâÿçè ñ ðåàêöèÿìè â ìåñòå ââåäåíèÿ ïðåïàðàò Êåâçàðà® áûë ïðåæäåâðåìåííî îòìåíåí ó äâóõ ïàöèåíòîâ (0,2%).
Îòêëîíåíèÿ ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé
Äëÿ òîãî ÷òîáû îáåñïå÷èòü ïðÿìîå ñðàâíåíèå ÷àñòîòû îòêëîíåíèé ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé ìåæäó ãðóïïàìè ïëàöåáî è àêòèâíîãî ëå÷åíèÿ, áûëè èñïîëüçîâàíû äàííûå, ïîëó÷åííûå çà ïåðèîä 0-12 íåäåëü, ïîñêîëüêó îíè áûëè ïîëó÷åíû äî òîãî, êàê ïàöèåíòîâ ìîæíî áûëî ïåðåâåñòè ñ ïëàöåáî íà ïðåïàðàò Êåâçàðà®.
Êîëè÷åñòâî íåéòðîôèëîâ
Ñíèæåíèå êîëè÷åñòâà íåéòðîôèëîâ <1×109/ë îòìå÷àëîñü ó 6,4% è 3,6% ïàöèåíòîâ â ãðóïïàõ, ïðèíèìàâøèõ ïðåïàðàò Êåâçàðà® â äîçå 200 ìã â ñî÷åòàíèè ñ ÁÌÀÐÏ è ïðåïàðàò Êåâçàðà® â äîçå 150 ìã â ñî÷åòàíèè ñ ÁÌÀÐÏ, ñîîòâåòñòâåííî; â ãðóïïå ïëàöåáî â ñî÷åòàíèè ñ ÁÌÀÐÏ äàííàÿ íåæåëàòåëüíàÿ ðåàêöèÿ íå íàáëþäàëàñü. Ñíèæåíèå êîëè÷åñòâà íåéòðîôèëîâ <0,5×109/ë îòìå÷àëîñü ó 0,8% è 0,6% ïàöèåíòîâ â ãðóïïàõ, ïðèíèìàâøèõ ïðåïàðàò Êåâçàðà® â äîçå 200 ìã â ñî÷åòàíèè ñ ÁÌÀÐÏ è ïðåïàðàò Êåâçàðà® â äîçå 150 ìã â ñî÷åòàíèè ñ ÁÌÀÐÏ, ñîîòâåòñòâåííî. Ó ïàöèåíòîâ ñî ñíèæåíèåì À×Í èçìåíåíèå ñõåìû ëå÷åíèÿ, íàïðèìåð, ïðåðûâàíèå òåðàïèè ïðåïàðàòîì Êåâçàðà® èëè ñíèæåíèå äîçû, ïðèâîäèëî ê óâåëè÷åíèþ èëè íîðìàëèçàöèè À×Í. Ñíèæåíèå À×Í íå ñîïðîâîæäàëîñü áîëåå âûñîêîé ÷àñòîòîé ðàçâèòèÿ èíôåêöèé, âêëþ÷àÿ ñåðüåçíûå èíôåêöèè.
Ïðè îöåíêå äîëãîñðî÷íîé áåçîïàñíîñòè â ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Êåâçàðà® â ñî÷åòàíèè ñ ÁÌÀÐÏ, è â ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ìîíîòåðàïèþ ïðåïàðàòîì Êåâçàðà®, íàáëþäåíèÿ îòíîñèòåëüíî ÷èñëà íåéòðîôèëîâ áûëè ñîïîñòàâèìû ñ íàáëþäåíèÿìè, ïîëó÷åííûìè äëÿ ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ èç ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèé.
Êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòîâ
Ñíèæåíèå êîëè÷åñòâà òðîìáîöèòîâ <100×103/ìêë íàáëþäàëîñü ó 1,2% è ó 0,6% ïàöèåíòîâ â ãðóïïàõ, ïðèíèìàâøèõ ïðåïàðàò Êåâçàðà® â äîçå 200 ìã â ñî÷åòàíèè ñ ÁÌÀÐÏ è ïðåïàðàò Êåâçàðà® â äîçå 150 ìã â ñî÷åòàíèè ñ ÁÌÀÐÏ, ñîîòâåòñòâåííî; â ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî â ñî÷åòàíèè ñ ÁÌÀÐÏ, äàííàÿ íåæåëàòåëüíàÿ ðåàêöèÿ íå íàáëþäàëàñü.
Ïðè îöåíêå äîëãîñðî÷íîé áåçîïàñíîñòè â ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Êåâçàðà® â ñî÷åòàíèè ñ ÁÌÀÐÏ, è â ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ìîíîòåðàïèþ ïðåïàðàòîì Êåâçàðà®, íàáëþäåíèÿ îòíîñèòåëüíî êîëè÷åñòâà òðîìáîöèòîâ áûëè ñîïîñòàâèìû ñ íàáëþäåíèÿìè, ïîëó÷åííûìè äëÿ ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ èç ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèé.
Êðîâîòå÷åíèé, ñâÿçàííûõ ñî ñíèæåíèåì êîëè÷åñòâà òðîìáîöèòîâ, çàðåãèñòðèðîâàíî íå áûëî.
Ôåðìåíòû ïå÷åíè
Èçìåíåíèÿ ïîêàçàòåëåé «ïå÷åíî÷íûõ» ôåðìåíòîâ ïðåäñòàâëåíû â Òàáëèöå 4.
Ó ïàöèåíòîâ ñ ïîâûøåíèåì àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» òðàíñàìèíàç èçìåíåíèå ñõåìû ëå÷åíèÿ, òî åñòü ïðåðûâàíèå òåðàïèè ïðåïàðàòîì Êåâçàðà® èëè ñíèæåíèå äîçû, ïðèâîäèëî ê ñíèæåíèþ èëè íîðìàëèçàöèè àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» òðàíñàìèíàç. Ýòè èçìåíåíèÿ íå ñîïðîâîæäàëèñü íè êëèíè÷åñêè çíà÷èìûì ïîâûøåíèåì êîíöåíòðàöèè ïðÿìîãî áèëèðóáèíà, íè êëèíè÷åñêèìè ïðîÿâëåíèÿìè ãåïàòèòà èëè ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè.

Òàáëèöà 4. ×àñòîòà ïîâûøåíèÿ àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» òðàíñàìèíàç â êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ.


Ïëàöåáî
+ ÁÌÀÐÏ

(n=661)
Êåâçàðà® 150 ìã
+ ÁÌÀÐÏ

(n=660)
Êåâçàðà® 200 ìã
+ ÁÌÀÐÏ

(n=661)
Êåâçàðà®
(ìîíîòåðàïèÿ,
ëþáàÿ äîçà)

(n=467)
ACT
>3-5×ÂÃÍ 0% 1,2% 1,1% 1,1%
>5×ÂÃÍ 0% 0,6% 0,2% 0%
ÀËÒ
>3-5×ÂÃÍ 0,6% 3,2% 2,4% 1,9%
>5×ÂÃÍ 0% 1,1% 0,8% 0,2%


Ëèïèäû
 ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ, ó÷àñòâóþùèõ â ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ, ïàðàìåòðû ëèïèäíîãî ïðîôèëÿ (ëèïîïðîòåèíû íèçêîé ïëîòíîñòè [ËÏÍÏ], ëèïîïðîòåèíû âûñîêîé ïëîòíîñòè [ËÏÂÏ] è òðèãëèöåðèäû) âïåðâûå îöåíèâàëèñü ÷åðåç 4 íåäåëè ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ êîìáèíàöèåé ïðåïàðàòà Êåâçàðà® è ÁÌÀÐÏ. Íà 4-é íåäåëå òåðàïèè ñðåäíåå çíà÷åíèå ËÏÍÏ óâåëè÷èëîñü íà 14 ìã/äë, ñðåäíåå çíà÷åíèå òðèãëèöåðèäîâ – íà 23 ìã/äë, ñðåäíåå çíà÷åíèå ËÏÂÏ – íà 3 ìã/äë. Ïîñëå 4-é íåäåëè òåðàïèè äîïîëíèòåëüíîãî ïîâûøåíèÿ ýòèõ ïîêàçàòåëåé íå íàáëþäàëîñü. Çíà÷èìûõ ðàçëè÷èé ìåæäó äîçàìè îòìå÷åíî íå áûëî.
Ïðè îöåíêå äîëãîñðî÷íîé áåçîïàñíîñòè â ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Êåâçàðà® â ñî÷åòàíèè ÁÌÀÐÏ, è â ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Êåâçàðà® â ìîíîòåðàïèè, äàííûå ïîêàçàòåëåé ëèïèäíîãî ïðîôèëÿ áûëè ñîïîñòàâèìû ñ íàáëþäåíèÿìè, ïîëó÷åííûìè äëÿ ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ èç ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèé.
Èììóíîãåííîñòú
Êàê è âñå áåëêîâûå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, ïðåïàðàò Êåâçàðà® îáëàäàåò ïîòåíöèàëîì èììóíîãåííîñòè.  ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ, ó÷àñòâîâàâøèõ â ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ, ó 4%, 5,6% è 2% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Êåâçàðà® â äîçå 200 ìã â ñî÷åòàíèè ñ ÁÌÀÐÏ, ïðåïàðàò Êåâçàðà® â äîçå 150 ìã â ñî÷åòàíèè ñ ÁÌÀÐÏ è êîìáèíàöèþ ïëàöåáî è ÁÌÀÐÏ, ñîîòâåòñòâåííî, âûÿâëåíà ïîëîæèòåëüíàÿ ðåàêöèÿ íà àíòèòåëà ê ñàðèëóìàáó. Ïîëîæèòåëüíàÿ ðåàêöèÿ íà íåéòðàëèçóþùèå àíòèòåëà îáíàðóæåíà ó 1%, 1,6% è 0,2% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Êåâçàðà® â äîçàõ 200 ìã, 150 ìã è ïëàöåáî, ñîîòâåòñòâåííî.
Äàííûå â ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Êåâçàðà® â ìîíîòåðàïèè, áûëè ñîïîñòàâèìû ñ ðåçóëüòàòàìè ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Êåâçàðà® â ñî÷åòàíèè ñ ÁÌÀÐÏ.
Îáðàçîâàíèå àíòèòåë ê ñàðèëóìàáó ìîæåò ïîâëèÿòü íà åãî ôàðìàêîêèíåòèêó. Êîððåëÿöèè ìåæäó îáðàçîâàíèåì àíòèòåë ê ñàðèëóìàáó è ïîòåðåé ýôôåêòèâíîñòè òåðàïèè èëè ðàçâèòèåì íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé íå íàáëþäàëîñü.
Îïðåäåëåíèå èììóííîãî îòâåòà âî ìíîãîì çàâèñèò îò ÷óâñòâèòåëüíîñòè è ñïåöèôè÷íîñòè èñïîëüçóåìûõ ìåòîäîâ, ñïîñîáà è âðåìåíè çàáîðà îáðàçöîâ, ñîïóòñòâóþùåé òåðàïèè è îñíîâíîãî çàáîëåâàíèÿ. Ïî ýòèì ïðè÷èíàì ñðàâíåíèå ÷àñòîòû âûðàáîòêè àíòèòåë ê ñàðèëóìàáó ñ ÷àñòîòîé âûðàáîòêè àíòèòåë ê äðóãèì ïðåïàðàòàì ìîæåò áûòü íåäîñòîâåðíûì.
Çëîêà÷åñòâåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ
 ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ, ó÷àñòâîâàâøèõ â ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ, ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëèáî ïðåïàðàò Êåâçàðà® â ñî÷åòàíèè ñ ÁÌÀÐÏ, ëèáî êîìáèíàöèþ ïëàöåáî è ÁÌÀÐÏ, áûëà îäèíàêîâîé (1,0 ñëó÷àé íà 100 ïàöèåíòî-ëåò).
Ïðè îöåíêå äîëãîñðî÷íîé áåçîïàñíîñòè â ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Êåâçàðà® â ñî÷åòàíèè ñ ÁÌÀÐÏ, è â ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Êåâçàðà® â ìîíîòåðàïèè, íàáëþäåíèÿ îòíîñèòåëüíî ÷àñòîòû çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé áûëè ñîïîñòàâèìû ñ íàáëþäåíèÿìè, ïîëó÷åííûìè â ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ èç ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèé.

Ïåðåäîçèðîâêà

Ïðèçíàêè è ñèìïòîìû
Èìåþòñÿ îãðàíè÷åííûå äàííûå ïî ïåðåäîçèðîâêå ïðåïàðàò Êåâçàðà®.
Ëå÷åíèå
Ñïåöèôè÷åñêîãî ëå÷åíèÿ ïðè ïåðåäîçèðîâêå ïðåïàðàòà Êåâçàðà® íå ñóùåñòâóåò.  ñëó÷àå ïåðåäîçèðîâêè ñëåäóåò òùàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòü ñîñòîÿíèå ïàöèåíòà, ïðîâîäèòü ñèìïòîìàòè÷åñêóþ è ïîääåðæèâàþùóþ òåðàïèþ.

Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè

Ïðèìåíåíèå ñ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè äëÿ ëå÷åíèÿ ðåâìàòîèäíîãî àðòðèòà
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ ìåòîòðåêñàòîì íå âëèÿëî íà ýêñïîçèöèþ ñàðèëóìàáà. Íå îæèäàåòñÿ òàêæå âëèÿíèÿ ñàðèëóìàáà íà ýêñïîçèöèþ ìåòîòðåêñàòà ïðè èõ îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè, êëèíè÷åñêèå äàííûå îòñóòñòâóþò.
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Êåâçàðà® ñ èíãèáèòîðàìè ÿíóñ-êèíàçû (èíãèáèòîðàìè JAK) èëè äðóãèìè áèîëîãè÷åñêèìè ÁÌÀÐÏ, òàêèìè êàê àíòàãîíèñòû ÔÍÎ, àíòàãîíèñòû ðåöåïòîðà èíòåðëåéêèíà-1 (ÈË-1R), àíòè-CD20 ìîíîêëîíàëüíûå àíòèòåëà, ñåëåêòèâíûå êî-ñòèìóëèðóþùèå ìîäóëÿòîðû, íå èçó÷àëîñü. Ñëåäóåò èçáåãàòü îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Êåâçàðà® ñ áèîëîãè÷åñêèìè ÁÌÀÐÏ.
Âçàèìîäåéñòâèå ñ ïðåïàðàòàìè, ÿâëÿþùèìèñÿ ñóáñòðàòàìè öèòîõðîìà Ð450
Ðàçëè÷íûå èññëåäîâàíèÿ in vitro è îãðàíè÷åííîå êîëè÷åñòâî èññëåäîâàíèé in vivo íà ÷åëîâåêå ïîêàçàëè, ÷òî öèòîêèíû è ìîäóëÿòîðû öèòîêèíîâ ìîãóò âëèÿòü íà ýêñïðåññèþ è àêòèâíîñòü ñïåöèôè÷åñêèõ èçîôåðìåíòîâ öèòîõðîìà Ð450 (CYP) (CYP1A2, CYP2C19, CYP3A4) è, òàêèì îáðàçîì, èìåþò âîçìîæíîñòü èçìåíÿòü ôàðìàêîêèíåòèêó îäíîâðåìåííî ïðèíèìàåìûõ ïðåïàðàòîâ, ÿâëÿþùèõñÿ ñóáñòðàòàìè äëÿ ýòèõ èçîôåðìåíòîâ. Ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ÈË-6 ìîæåò ñíèæàòü àêòèâíîñòü öèòîõðîìà Ð450 ó ïàöèåíòîâ ñ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì, è, ñëåäîâàòåëüíî, ïîâûøàòü ó íèõ êîíöåíòðàöèþ ïðåïàðàòîâ, ÿâëÿþùèõñÿ ñóáñòðàòàìè öèòîõðîìà Ð450, ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè áåç ðåâìàòîèäíîãî àðòðèòà. Áëîêàäà ñèãíàëüíîãî ïóòè ÈË-6 àíòàãîíèñòàìè ðåöåïòîðîâ ÈË-6Rα, òàêèìè êàê ñàðèëóìàá, ìîæåò óñòðàíèòü èíãèáèðóþùåå äåéñòâèå ÈË-6 è âîññòàíîâèòü àêòèâíîñòü öèòîõðîìà Ð450, ïðèâîäÿ ê èçìåíåíèþ êîíöåíòðàöèè ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ.
Èçìåíåíèå âëèÿíèÿ ÈË-6 íà èçîôåðìåíòû öèòîõðîìà Ð450 ïîä äåéñòâèåì ñàðèëóìàáà ìîæåò áûòü êëèíè÷åñêè çíà÷èìî äëÿ ñóáñòðàòîâ öèòîõðîìà Ð450 ñ óçêèì òåðàïåâòè÷åñêèì äèàïàçîíîì êîíöåíòðàöèé, äëÿ êîòîðûõ äîçà êîððåêòèðóåòñÿ èíäèâèäóàëüíî. Ïîñëå íà÷àëà ïðèìåíåíèÿ èëè îòìåíû ïðåïàðàòà Êåâçàðà® ïàöèåíòàì, ïîëó÷àþùèì ëå÷åíèå ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè, ÿâëÿþùèìèñÿ ñóáñòðàòàìè öèòîõðîìà Ð450, ñëåäóåò ïðîâîäèòü ìîíèòîðèíã òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà (íàïðèìåð, äëÿ âàðôàðèíà) èëè êîíöåíòðàöèè ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà (íàïðèìåð, äëÿ òåîôèëëèíà) è êîððåêòèðîâàòü äîçó ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà ïî ìåðå íåîáõîäèìîñòè.
Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè íà÷àëå òåðàïèè ïðåïàðàòîì Êåâçàðà® ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ ïðåïàðàòû, êîòîðûå ÿâëÿþòñÿ ñóáñòðàòàìè èçîôåðìåíòà ÇÀ4 öèòîõðîìà Ð450 (CYP3A4) (íàïðèìåð, îðàëüíûå êîíòðàöåïòèâû èëè ñòàòèíû), òàê êàê ñàðèëóìàá ìîæåò óñòðàíèòü èíãèáèðóþùèé ýôôåêò ÈË-6 è âîññòàíàâëèâàòü àêòèâíîñòü èçîôåðìåíòà CYP3A4, ïðèâîäÿ ê ñíèæåíèþ ýêñïîçèöèè è àêòèâíîñòè ñóáñòðàòîâ CYP3A4. Âçàèìîäåéñòâèå ñàðèëóìàáà ñ ñóáñòðàòàìè äðóãèõ èçîôåðìåíòîâ CYP (CYPP2C9, CYP2C19, CYP2D6) íå èçó÷àëîñü.

Îñîáûå óêàçàíèÿ

Ñåðüåçíûå èíôåêöèè
 ïåðèîä ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Êåâçàðà® ñëåäóåò òùàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòü ïàöèåíòîâ íà ïðåäìåò ðàçâèòèÿ ñèìïòîìîâ è ïðèçíàêîâ èíôåêöèé. Ïîñêîëüêó ñðåäè ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ èíôåêöèé âûøå, ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ ïðîâîäèòü ëå÷åíèå äàííîé êàòåãîðèè ïàöèåíòîâ.
Ïðåïàðàò Êåâçàðà® íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ó ïàöèåíòîâ ñ àêòèâíûì òå÷åíèåì èíôåêöèîííîãî çàáîëåâàíèÿ, âêëþ÷àÿ ëîêàëèçîâàííûå èíôåêöèè. Íåîáõîäèìî îöåíèòü ñîîòíîøåíèå ïîëüçû è ðèñêà ïåðåä íà÷àëîì ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Êåâçàðà® ó ïàöèåíòîâ:

  • ñ õðîíè÷åñêîé èëè ðåöèäèâèðóþùåé èíôåêöèåé;
  • ñ ñåðüåçíûìè èëè îïïîðòóíèñòè÷åñêèìè èíôåêöèÿìèâ àíàìíåçå;
  • ñ ÂÈ×-èíôåêöèåé;
  • ñ ñîïóòñòâóþùèìè çàáîëåâàíèÿìè, ïðåäðàñïîëàãàþùèìè ê ðàçâèòèþ èíôåêöèé;
  • ïîñëå êîíòàêòà ñ áîëüíûìè òóáåðêóëåçîì;
  • ïðîæèâàâøèõ èëè ïîñåùàâøèõ ðåãèîíû, ýíäåìè÷íûå ïî òóáåðêóëåçó èëè ìèêîçàì.

Ñëåäóåò ïðåðâàòü ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Êåâçàðà®, åñëè ó ïàöèåíòà îòìå÷àåòñÿ ðàçâèòèå ñåðüåçíîé èëè îïïîðòóíèñòè÷åñêîé èíôåêöèè.
Ïàöèåíò, ó êîòîðîãî â ïåðèîä ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Êåâçàðà® ðàçâèëàñü èíôåêöèÿ, äîëæåí íåçàìåäëèòåëüíî ïðîéòè ïîëíîå äèàãíîñòè÷åñêîå îáñëåäîâàíèå, ïðåäóñìîòðåííîå äëÿ ëèö ñ îñëàáëåííûì èììóíèòåòîì; çàòåì åìó äîëæíà áûòü íàçíà÷åíà àäåêâàòíàÿ àíòèáàêòåðèàëüíàÿ òåðàïèÿ ñ ïîñëåäóþùèì òùàòåëüíûì íàáëþäåíèåì.
Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ èììóíîäåïðåññèâíûå ïðåïàðàòû äëÿ ëå÷åíèÿ ðåâìàòîèäíîãî àðòðèòà, âêëþ÷àÿ ïðåïàðàò Êåâçàðà®, áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû ñåðüåçíûå èíôåêöèè, èíîãäà ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì, âûçâàííûå áàêòåðèàëüíûìè, ìèêîáàêòåðèàëüíûìè, èíâàçèâíûìè ãðèáêîâûìè, âèðóñíûìè è äðóãèìè îïïîðòóíèñòè÷åñêèìè ïàòîãåíàìè. Íàèáîëåå ÷àñòî íàáëþäàâøèìèñÿ ñåðüåçíûìè èíôåêöèÿìè ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Êåâçàðà® áûëè ïíåâìîíèÿ è öåëëþëèò (âîñïàëåíèå ïîäêîæíîé æèðîâîé êëåò÷àòêè). Èç îïïîðòóíèñòè÷åñêèõ èíôåêöèé ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Êåâçàðà® áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû òóáåðêóëåç, êàíäèäîç è ïíåâìîöèñòîç.  åäèíè÷íûõ ñëó÷àÿõ íàáëþäàëèñü äèññåìèíèðîâàííûå, à íå ëîêàëèçîâàííûå èíôåêöèè ó ïàöèåíòîâ, ÷àñòî ïîëó÷àþùèõ ñîïóòñòâóþùóþ òåðàïèþ èììóíîäåïðåññèâíûìè ïðåïàðàòàìè, òàêèìè êàê ìåòîòðåêñàò èëè ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäû, ÷òî â ñî÷åòàíèè ñ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì, ìîæåò ïðåäðàñïîëàãàòü ê ðàçâèòèþ èíôåêöèè.
Òóáåðêóëåç
Äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Êåâçàðà® ó ïàöèåíòîâ íåîáõîäèìî îöåíèòü íàëè÷èå ôàêòîðîâ ðèñêà òóáåðêóëåçà è ïðîâåñòè îáñëåäîâàíèå íà ëàòåíòíóþ èíôåêöèþ. Ïàöèåíòàì ñ ëàòåíòíûì èëè àêòèâíûì òóáåðêóëåçîì ñëåäóåò äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Êåâçàðà® ïðîâåñòè ñòàíäàðòíóþ ïðîòèâîòóáåðêóëåçíóþ òåðàïèþ. Ó ïàöèåíòîâ ñ ëàòåíòíûì èëè àêòèâíûì òóáåðêóëåçîì â àíàìíåçå, ó êîòîðûõ íåâîçìîæíî ïîäòâåðäèòü, ïðîâîäèëñÿ ëè íåîáõîäèìûé êóðñ òåðàïèè, è ó ïàöèåíòîâ ñ îòðèöàòåëüíûì ðåçóëüòàòîì àíàëèçà íà ëàòåíòíûé òóáåðêóëåç, íî èìåþùèõ ôàêòîðû ðèñêà ðàçâèòèÿ òóáåðêóëåçíîé èíôåêöèè, ñëåäóåò ðàññìîòðåòü âîçìîæíîñòü ïðîâåäåíèÿ ïðîòèâîòóáåðêóëåçíîé òåðàïèè äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Êåâçàðà®. Ïðè ðåøåíèè âîïðîñà î ïðîâåäåíèè ïðîòèâîòóáåðêóëåçíîé òåðàïèè öåëåñîîáðàçíî ïðîêîíñóëüòèðîâàòüñÿ ñ ôòèçèàòðîì.
Ñëåäóåò òùàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòü ïàöèåíòîâ íà ïðåäìåò ðàçâèòèÿ ïðèçíàêîâ è ñèìïòîìîâ òóáåðêóëåçà, âêëþ÷àÿ ïàöèåíòîâ, ÷åé ðåçóëüòàò îáñëåäîâàíèÿ íà ëàòåíòíûé òóáåðêóëåç äî íà÷àëà òåðàïèè áûë îòðèöàòåëüíûì.
Ðåàêòèâàöèÿ âèðóñíîé èíôåêöèè
Ïðè ïðèìåíåíèè èììóíîäåïðåññèâíûõ áèîëîãè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ ñîîáùàëîñü î ðåàêòèâàöèè âèðóñíûõ èíôåêöèé.  êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïðåïàðàòà Êåâçàðà® îòìå÷àëèñü ñëó÷àè îïîÿñûâàþùåãî ãåðïåñà.  êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ñëó÷àè ðåàêòèâàöèè âèðóñà ãåïàòèòà  çàðåãèñòðèðîâàíû íå áûëè, îäíàêî èç èññëåäîâàíèé áûëè èñêëþ÷åíû ïàöèåíòû, èìåþùèå ðèñê ðåàêòèâàöèè èíôåêöèè.
Ëàáîðàòîðíûå ïîêàçàòåëè
Êîëè÷åñòâî íåéòðîôèëîâ
Ïðè ëå÷åíèè ïðåïàðàòîì Êåâçàðà® îòìå÷àëàñü áîëåå âûñîêàÿ ÷àñòîòà ñíèæåíèÿ À×Í. Ñíèæåíèå À×Í íå ñîïðîâîæäàëîñü áîëåå âûñîêîé ÷àñòîòîé ðàçâèòèÿ èíôåêöèé, âêëþ÷àÿ ñåðüåçíûå èíôåêöèè.
Íå ðåêîìåíäóåòñÿ íà÷èíàòü ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Êåâçàðà® ó ïàöèåíòîâ ñ À×Í <2×109/ë. Ó ïàöèåíòîâ ñî ñíèæåíèåì À×Í <0,5×109/ë ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Êåâçàðà ñëåäóåò îòìåíèòü.
Ñëåäóåò êîíòðîëèðîâàòü ÷èñëî íåéòðîôèëîâ ÷åðåç 4-8 íåäåëü ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè ïðåïàðàòîì Êåâçàðà® è äàëåå – â çàâèñèìîñòè îò êëèíè÷åñêèõ ïîêàçàíèé. Ðåêîìåíäàöèè ïî èçìåíåíèþ äîçû íà îñíîâàíèè çíà÷åíèé À×Í ïðåäñòàâëåíû â ðàçäåëå «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû».
Ïðè èçìåíåíèè äîçû ïðåïàðàòà Êåâçàðà® ñëåäóåò îðèåíòèðîâàòüñÿ íà ïîêàçàòåëè, ïîëó÷åííûå â êîíöå èíòåðâàëà ìåæäó ââåäåíèÿìè ïðåïàðàòà.
Êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòîâ
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïðè ëå÷åíèè ïðåïàðàòîì Êåâçàðà® îòìå÷àëîñü ñíèæåíèå êîëè÷åñòâà òðîìáîöèòîâ. Ñíèæåíèå êîëè÷åñòâà òðîìáîöèòîâ íå ñîïðîâîæäàëîñü ðàçâèòèåì êðîâîòå÷åíèÿ.
Íå ðåêîìåíäóåòñÿ íà÷èíàòü ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Êåâçàðà® ó ïàöèåíòîâ ñ êîëè÷åñòâîì òðîìáîöèòîâ <150×103/ìêë. Ïðè ñíèæåíèè êîëè÷åñòâà òðîìáîöèòîâ <50×103/ìêë òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Êåâçàðà® ñëåäóåò îòìåíèòü. Ñëåäóåò êîíòðîëèðîâàòü êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòîâ ÷åðåç 4-8 íåäåëü ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè è äàëåå – â çàâèñèìîñòè îò êëèíè÷åñêèõ ïîêàçàíèé. Ðåêîìåíäàöèè ïî èçìåíåíèþ äîçû ïðåïàðàòà íà îñíîâàíèè êîëè÷åñòâà òðîìáîöèòîâ ïðåäñòàâëåíû â ðàçäåëå «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû».
Ôåðìåíòû ïå÷åíè
Ïðè ëå÷åíèè ïðåïàðàòîì Êåâçàðà® îòìå÷àëàñü áîëåå âûñîêàÿ ÷àñòîòà ïîâûøåíèÿ àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» ôåðìåíòîâ, ÷òî â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ íîñèëî òðàíçèòîðíûé õàðàêòåð è íå ïðèâîäèëî ê ïîÿâëåíèþ êàêèõ-ëèáî êëèíè÷åñêè âûðàæåííûõ ñèìïòîìîâ ïîâðåæäåíèÿ ïå÷åíè. Óâåëè÷åíèå ÷àñòîòû è âûðàæåííîñòè ïîâûøåíèÿ àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» ôåðìåíòîâ íàáëþäàëîñü ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Êåâçàðà® â êîìáèíàöèè ñ ïîòåíöèàëüíî ãåïàòîòîêñè÷íûìè ïðåïàðàòàìè (íàïðèìåð, ìåòîòðåêñàòîì).
Íå ðåêîìåíäóåòñÿ íà÷èíàòü ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Êåâçàðà® ó ïàöèåíòîâ ñ ïîâûøåíèåì àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» òðàíñàìèíàç àëàíèíàìèíîòðàíñôåðàçû (ÀËÒ) èëè àñïàðòàòàìèíîòðàíñôåðàçû (ACT) >1,5×ÂÃÍ. Ïðè ïîâûøåíèè àêòèâíîñòè ÀËÒ >5×ÂÃÍ òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Êåâçàðà® ñëåäóåò îòìåíèòü.
Ñëåäóåò êîíòðîëèðîâàòü àêòèâíîñòü ÀËÒ è ACT ÷åðåç 4-8 íåäåëü ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè è äàëåå – êàæäûå 3 ìåñÿöà.  ñëó÷àå êëèíè÷åñêîé íåîáõîäèìîñòè ñëåäóåò ðàññìîòðåòü âîçìîæíîñòü èññëåäîâàíèÿ äðóãèõ ïîêàçàòåëåé ôóíêöèè ïå÷åíè, òàêèõ êàê áèëèðóáèí. Ðåêîìåíäàöèè ïî èçìåíåíèþ äîçû íà îñíîâàíèè ïîâûøåíèÿ àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» òðàíñàìèíàç ïðåäñòàâëåíû â ðàçäåëå «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû».
Èçìåíåíèå ïîêàçàòåëåé ëèïèäíîãî îáìåíà
Ó ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêèìè âîñïàëèòåëüíûìè çàáîëåâàíèÿìè êîíöåíòðàöèè ëèïèäîâ â êðîâè ìîãóò áûòü ñíèæåíû. Ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Êåâçàðà® ñîïðîâîæäàëîñü ïîâûøåíèåì êîíöåíòðàöèé ëèïèäîâ, òàêèõ êàê õîëåñòåðèí ËÏÍÏ, õîëåñòåðèí ËÏÂÏ è/èëè òðèãëèöåðèäû.
Íåîáõîäèìî êîíòðîëèðîâàòü ïîêàçàòåëè ëèïèäíîãî îáìåíà ïðèáëèçèòåëüíî ÷åðåç 4-8 íåäåëü ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè ïðåïàðàòîì Êåâçàðà®, çàòåì – ïðèìåðíî ÷åðåç êàæäûå 6 ìåñÿöåâ.
Ëå÷åíèå ïàöèåíòîâ îñóùåñòâëÿåòñÿ ñîãëàñíî êëèíè÷åñêèì ðóêîâîäñòâàì ïî âåäåíèþ ïàöèåíòîâ ñ ãèïåðëèïèäåìèåé.
Ïåðôîðàöèÿ æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ áûëî çàðåãèñòðèðîâàíî òàêîå íåæåëàòåëüíîå ÿâëåíèå, êàê ïåðôîðàöèÿ æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà, êîòîðàÿ, ïðåæäå âñåãî, ÿâëÿåòñÿ îñëîæíåíèåì äèâåðòèêóëèòà. Ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ ïðèìåíÿòü ïðåïàðàò Êåâçàðà® ó ïàöèåíòîâ, èìåþùèõ â àíàìíåçå óêàçàíèÿ íà ÿçâû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà èëè äèâåðòèêóëèò. Íåîáõîäèìî íåçàìåäëèòåëüíî îáðàùàòü âíèìàíèå íà ïîÿâëåíèå ó ïàöèåíòîâ íîâûõ àáäîìèíàëüíûõ ñèìïòîìîâ, òàêèõ êàê ñòîéêàÿ áîëü è ïîâûøåíèå òåìïåðàòóðû.
Çëîêà÷åñòâåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ
Ëå÷åíèå èììóíîäåïðåññèâíûìè ïðåïàðàòàìè ìîæåò ïðèâîäèòü ê óâåëè÷åíèþ ðèñêà ðàçâèòèÿ çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé. Âëèÿíèå òåðàïèè ïðåïàðàòîì Êåâçàðà® íà ðàçâèòèå çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé íåèçâåñòíî, íî â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû ñëó÷àè çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé.
Ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè
Ñîîáùàëîñü î ðàçâèòèè ðåàêöèé ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè, ñâÿçàííûõ ñ ïðèåìîì ïðåïàðàòà Êåâçàðà®. Íàèáîëåå ÷àñòûìè ðåàêöèÿìè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè áûëè ñûïü â ìåñòå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà, êîæíàÿ ñûïü è êðàïèâíèöà. Ïàöèåíòà ñëåäóåò èíôîðìèðîâàòü î íåçàìåäëèòåëüíîì îáðàùåíèè ê âðà÷ó â ñëó÷àå ïîÿâëåíèÿ ëþáûõ ðåàêöèé ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè. Ïðè ðàçâèòèè àíàôèëàêòè÷åñêèõ ðåàêöèé èëè ðåàêöèé ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè ââåäåíèå ïðåïàðàòà Êåâçàðà® ñëåäóåò ïðåêðàòèòü íåìåäëåííî. Ïðåïàðàò Êåâçàðà® íå íàçíà÷àþò ïàöèåíòàì ñ èçâåñòíîé ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòüþ ê ñàðèëóìàáó.
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè
Ïàöèåíòàì ñ àêòèâíûìè çàáîëåâàíèÿìè ïå÷åíè èëè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Êåâçàðà® íå ðåêîìåíäóåòñÿ.
Âàêöèíàöèÿ
Ñëåäóåò èçáåãàòü îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ æèâûõ, à òàêæå æèâûõ àòòåíóèðîâàííûõ âàêöèí âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Êåâçàðà®, ïîñêîëüêó êëèíè÷åñêàÿ áåçîïàñíîñòü äàííîãî âçàèìîäåéñòâèÿ íå óñòàíîâëåíà. Îòñóòñòâóþò äàííûå î âòîðè÷íîé ïåðåäà÷å âîçáóäèòåëåé çàáîëåâàíèé îò ëèö, âàêöèíèðîâàííûõ æèâûìè âàêöèíàìè, ïàöèåíòàì, ïîëó÷àþùèì ïðåïàðàò Êåâçàðà®. Ïåðåä íà÷àëîì ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Êåâçàðà® ðåêîìåíäóåòñÿ, ÷òîáû âñå ïàöèåíòû áûëè âàêöèíèðîâàíû â ñîîòâåòñòâèè ñ äåéñòâóþùèìè ðåêîìåíäàöèÿìè ïî âàêöèíàöèè. Èíòåðâàë ìåæäó âàêöèíàöèåé æèâûìè âàêöèíàìè è íà÷àëîì ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Êåâçàðà® äîëæåí ñîîòâåòñòâîâàòü äåéñòâóþùèì ðåêîìåíäàöèÿì ïî âàêöèíàöèè â îòíîøåíèè îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ èììóíîäåïðåññèâíûõ ïðåïàðàòîâ.
Êàðäèîâàñêóëÿðíûé ðèñê
Ïàöèåíòû ñ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì èìåþò ïîâûøåííûé ðèñê ðàçâèòèÿ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ çàáîëåâàíèé. Ôàêòîðû ðèñêà (íàïðèìåð, àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ, ãèïåðëèïèäåìèÿ) íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü â ðàìêàõ ïðîâåäåíèÿ ñòàíäàðòíîé òåðàïèè.
Ïðèìåíåíèå ó äåòåé
Íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ïðåïàðàò Êåâçàðà® ó äåòåé â âîçðàñòå äî 18 ëåò (â íàñòîÿùèé ìîìåíò áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà íå óñòàíîâëåíû).
Íåñîâìåñòèìîñòü
Ââèäó îòñóòñòâèÿ èññëåäîâàíèé íà ñîâìåñòèìîñòü, ïðåïàðàò Êåâçàðà® íåëüçÿ ñìåøèâàòü ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè.

Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ìåõàíèçìàìè

Ïðåïàðàò Êåâçàðà® íå îêàçûâàåò èëè îêàçûâàåò íåçíà÷èòåëüíîå âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè èëè ðàáîòàòü ñ ìåõàíèçìàìè.

Ôîðìà âûïóñêà

Ðàñòâîð äëÿ ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ 131,6 ìã/ìë è 175 ìã/ìë.
Ïî 1,14 ìë â îäíîðàçîâûé øïðèö èç ïðîçðà÷íîãî ñòåêëà (òèï I), ñíàáæåííûé íåñúåìíîé èãëîé èç íåðæàâåþùåé ñòàëè, çàùèùåííîé êîëïà÷êîì èç ìÿãêîãî ïîëèìåðà.
Ïî 2 øïðèöà ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â êàðòîííóþ ïà÷êó ñ çàêëååííûìè êëàïàíàìè.
Ïî 1 øïðèöó â øïðèö-ðó÷êó. Ïî 2 øïðèö-ðó÷êè ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â êàðòîííóþ ïà÷êó ñ çàêëååííûìè êëàïàíàìè.
Íà êàæäóþ êàðòîííóþ ïà÷êó íàíåñåí àíòèêîíòðàôàêòíûé ñòèêåð.

Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ

Ïðè òåìïåðàòóðå îò 2 °Ñ äî 8 °Ñ â îðèãèíàëüíîé óïàêîâêå äëÿ çàùèòû îò äåéñòâèÿ ñâåòà. Íå çàìîðàæèâàòü.
Ïðè èçâëå÷åíèè èç õîëîäèëüíèêà ïðåïàðàò äîëæåí õðàíèòüñÿ ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25 °Ñ è áûòü èñïîëüçîâàí â òå÷åíèå 14 äíåé.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.

Ñðîê ãîäíîñòè

2 ãîäà.
Ïðåïàðàò íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè.

Óñëîâèÿ îòïóñêà

Îòïóñêàþò ïî ðåöåïòó.

Þðèäè÷åñêîå ëèöî, íà èìÿ êîòîðîãî âûäàíî ðåãèñòðàöèîííîå óäîñòîâåðåíèå

ÀÎ Ñàíîôè-àâåíòèñ ãðóï, Ôðàíöèÿ.

Ïðîèçâîäèòåëü

Ñàíîôè Âèíòðîï Èíäóñòðèÿ, Ôðàíöèÿ.