Ïîìàëèäîìèä-ÒË
ïîìàëèäîìèä
êàïñóëû
Îäíà êàïñóëà ñîäåðæèò:
Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: ïîìàëèäîìèä – 1,0 ìã, 3,0 ìã èëè 4.0 ìã;
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: êàëüöèÿ ãèäðîôîñôàòà äèãèäðàò, êàðáîêñèìåòèëêðàõìàë íàòðèÿ, êðåìíèÿ äèîêñèä êîëëîèäíûé, íàòðèÿ ñòåàðèëôóìàðàò.
Ñîñòàâ òâåðäûõ æåëàòèíîâûõ êàïñóë
Äëÿ äîçèðîâêè 1 ìã: òâåðäàÿ æåëàòèíîâàÿ êàïñóëà ¹ 3
æåëòûé/æåëòûé [êîðïóñ: òèòàíà äèîêñèä, êðàñèòåëü õèíîëèíîâûé æåëòûé,
æåëàòèí; êðûøêà: òèòàíà äèîêñèä, êðàñèòåëü õèíîëèíîâûé æåëòûé, æåëàòèí].
Äëÿ äîçèðîâêè 3 ìã: òâåðäàÿ æåëàòèíîâàÿ êàïñóëà ¹ 3
çåëåíûé/çåëåíûé [êîðïóñ: òèòàíà äèîêñèä, êðàñèòåëü õèíîëèíîâûé æåëòûé,
êðàñèòåëü ñèíèé ïàòåíòîâàííûé, æåëàòèí; êðûøêà: òèòàíà äèîêñèä,
êðàñèòåëü õèíîëèíîâûé æåëòûé, êðàñèòåëü ñèíèé ïàòåíòîâàííûé, æåëàòèí].
Äëÿ äîçèðîâêè 4 ìã: òâåðäàÿ æåëàòèíîâàÿ êàïñóëà ¹ 3 ñèíèé/ñèíèé [êîðïóñ: òèòàíà äèîêñèä,
èíäèãîêàðìèí, æåëàòèí; êðûøêà: òèòàíà äèîêñèä, èíäèãîêàðìèí, æåëàòèí].
Êàïñóëû 1 ìã: òâåðäûå æåëàòèíîâûå êàïñóëû ¹ 3 ñ êîðïóñîì è êðûøêîé æåëòîãî öâåòà.
Êàïñóëû 3 ìã: òâåðäûå æåëàòèíîâûå êàïñóëû ¹ 3 ñ êîðïóñîì è êðûøêîé çåëåíîãî öâåòà.
Êàïñóëû 4 ìã: òâåðäûå æåëàòèíîâûå êàïñóëû ¹ 3 ñ êîðïóñîì è êðûøêîé ñèíåãî öâåòà.
Êàïñóëû ñîäåðæàò ïîðîøîê îò ñâåòëî-æåëòîãî äî æåëòîãî öâåòà.
èììóíîìîäóëèðóþùåå ñðåäñòâî
L04AX06
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ
Ïîìàëèäîìèä îáëàäàåò ïðÿìîé àíòèìèåëîìíîé òóìîðîöèäíîé àêòèâíîñòüþ,
äåìîíñòðèðóåò èììóíîìîäóëèðóþùåå äåéñòâèå è óãíåòàåò ñòðîìàëüíûå
êëåòêè, ïîääåðæèâàþùèå ðîñò îïóõîëåâûõ êëåòîê ìèåëîìû. Ïîìàëèäîìèä
èçáèðàòåëüíî óãíåòàåò ïðîëèôåðàöèþ è âûçûâàåò àïîïòîç ãåìàòîïîýòè÷åñêèõ
êëåòîê îïóõîëè. Êðîìå òîãî, ïîìàëèäîìèä óãíåòàåò ïðîëèôåðàöèþ ëèíèé
êëåòîê ìíîæåñòâåííîé ìèåëîìû, óñòîé÷èâûõ ê ëåíàëèäîìèäó, è îáëàäàåò
ñèíåðãèçìîì ñ äåêñàìåòàçîíîì ïî ñïîñîáíîñòè âûçûâàòü àïîïòîç êàê
÷óâñòâèòåëüíûõ, òàê è óñòîé÷èâûõ ê ëåíàëèäîìèäó ëèíèé îïóõîëåâûõ êëåòîê.
Ïîìàëèäîìèä óñèëèâàåò êëåòî÷íûé èììóíèòåò ñ ó÷àñòèåì Ò-êëåòîê è
åñòåñòâåííûõ êèëëåðîâ è óãíåòàåò îáðàçîâàíèå ïðîâîñïàëèòåëüíûõ öèòîêèíîâ
(íàïðèìåð, ôàêòîðà íåêðîçà îïóõîëè-α è èíòåðëåéêèíà-6) ìîíîöèòàìè.
Ïîìàëèäîìèä òàêæå òîðìîçèò àíãèîãåíåç, áëîêèðóÿ ìèãðàöèþ è àäãåçèþ
êëåòîê ýíäîòåëèÿ.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Àáñîðáöèÿ
Ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèåìà âíóòðü âåëè÷èíà âñàñûâàíèÿ ïîìàëèäîìèäà
ñîñòàâëÿåò íå ìåíåå 73%, è åãî ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè
(Ñmax) äîñòèãàåòñÿ ÷åðåç 2-3 ÷àñà. Ñèñòåìíîå âîçäåéñòâèå
ïîìàëèäîìèäà (ïî ïîêàçàòåëþ AUC, ïëîùàäü ïîä êðèâîé
«êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ») âîçðàñòàåò ïî÷òè ëèíåéíî è ïðîïîðöèîíàëüíî äîçå.
Ïðè ìíîãîêðàòíîì äîçèðîâàíèè ñòåïåíü íàêîïëåíèÿ ïîìàëèäîìèäà ñîñòàâëÿåò
27-31% ïî AUC.
Ïðè ñîâìåñòíîì ïðèåìå ñ âûñîêîêàëîðèéíîé ïèùåé ñî
çíà÷èòåëüíûì ñîäåðæàíèåì æèðîâ ñêîðîñòü âñàñûâàíèÿ ïîìàëèäîìèäà
çàìåäëÿåòñÿ, ñðåäíåå çíà÷åíèå Ñmax ñíèæàåòñÿ ïðèìåðíî íà 27%,
îäíàêî îáùåå âñàñûâàíèå ïðàêòè÷åñêè íå èçìåíÿåòñÿ, ñðåäíÿÿ âåëè÷èíà AUC
óìåíüøàåòñÿ íà 8%, ïîýòîìó ïîìàëèäîìèä ìîæíî ïðèíèìàòü íåçàâèñèìî îò
ïðèåìà ïèùè.
Ðàñïðåäåëåíèå
Ñðåäíèé êàæóùèéñÿ îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ (Vd/F) ïîìàëèäîìèäà ïðè
ðàâíîâåñíîé êîíöåíòðàöèè íàõîäèòñÿ â ïðåäåëàõ 62-138 ë. Ïîñëå ïðèìåíåíèÿ
ïîìàëèäîìèäà â òå÷åíèå 4 äíåé ïî 2 ìã â äåíü îí îáíàðóæèâàëñÿ â
ñåìåííîé æèäêîñòè çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ â êîíöåíòðàöèè ïðèìåðíî 67% îò
óðîâíÿ â ïëàçìå êðîâè, êîòîðûé äîñòèãàåòñÿ ÷åðåç 4 ÷àñà (ïðèìåðíîå Tmax) ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà. In vitro ñâÿçûâàíèå ýíàíòèîìåðîâ ïîìàëèäîìèäà ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè ÷åëîâåêà
íàõîäèòñÿ â ïðåäåëàõ îò 12 äî 44% è íå çàâèñèò îò êîíöåíòðàöèè.
Ìåòàáîëèçì
Ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèåìà âíóòðü
[14Ñ]-ïîìàëèäîìèäà (2 ìã) îñíîâíûì ðàäèîàêòèâíûì êîìïîíåíòîì â êðîâè áûë
ïîìàëèäîìèä (ïðèìåðíî 70% îò óðîâíÿ ðàäèîàêòèâíîñòè ïëàçìû). Êîëè÷åñòâî
ìåòàáîëèòîâ íå ïðåâûøàëî 10% îòíîñèòåëüíî èñõîäíîãî ñîåäèíåíèÿ èëè
îáùåãî óðîâíÿ ðàäèîàêòèâíîñòè ïëàçìû.
Ãèäðîêñèëèðîâàíèå ñ
ïîñëåäóþùåé ãëþêóðîíèçàöèåé èëè ãèäðîëèçîì ÿâëÿåòñÿ îñíîâíûì
ìåòàáîëè÷åñêèì ïóòåì äëÿ ýêñêðåòèðóåìîé ðàäèîàêòèâíîñòè. In vitro èçîôåðìåíòû ñèñòåìû öèòîõðîìà Ð450 CYP1A2 è CYP3A4 îêàçàëèñü ãëàâíûìè
ôåðìåíòàìè, ó÷àñòâóþùèìè â ãèäðîêñèëèðîâàíèè ïîìàëèäîìèäà. Ìåíüøåå
çíà÷åíèå èìåëè èçîôåðìåíòû CYP2C19 è CYP2D6. Ïîìàëèäîìèä ÿâëÿåòñÿ òàêæå
ñóáñòðàòîì Ð-ãëèêîïðîòåèíà (P-gp) in vitro. Êîìáèíèðîâàííîå
ïðèìåíåíèå ïîìàëèäîìèäà ñ ñèëüíûì èíãèáèòîðîì CYP3A4/5 è P-gp
êåòîêîíàçîëîì èëè ñ ñèëüíûì èíäóêòîðîì CYP3A4/5 êàðáàìàçåïèíîì íå
îêàçûâàëî êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ íà ýêñïîçèöèþ ïîìàëèäîìèäà.
Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ñèëüíîãî èíãèáèòîðà CYP1A2 ôëóâîêñàìèíà â
ïðèñóòñòâèè êåòîêîíàçîëà óâåëè÷èâàëî ñðåäíþþ ýêñïîçèöèþ ïîìàëèäîìèäà íà
107% ïðè 90% äîâåðèòåëüíîì èíòåðâàëå (ÄÈ) [91-124%] â ñðàâíåíèè ñ
êîìáèíàöèåé ïîìàëèäîìèä + êåòîêîíàçîë. Â äðóãîì èññëåäîâàíèè âëèÿíèÿ
èíãèáèòîðà CYP1A2 íà ìåòàáîëèçì ïðè ñî÷åòàííîì ïðèìåíåíèè èíãèáèòîðà
èçîôåðìåíòà CYP1A2 ôëóâîêñàìèíà è ïîìàëèäîìèäà ñðåäíÿÿ ýêñïîçèöèÿ
ïîìàëèäîìèäà óâåëè÷èëàñü íà 125% ïðè 90% ÄÈ [98-157%] â ñðàâíåíèè ñ
ïðèìåíåíèåì ïîìàëèäîìèäà â ìîíîòåðàïèè. Åñëè ñîâìåñòíî ñ ïîìàëèäîìèäîì
ïðèìåíÿåòñÿ ñèëüíûé èíãèáèòîð èçîôåðìåíòà CYP1A2 (íàïðèìåð,
Öèïðîôëîêñàöèí, ýíîêñàöèí èëè ôëóâîêñàìèí), äîçó ïîìàëèäîìèäà íåîáõîäèìî
óìåíüøèòü íà 50%. Ïðèìåíåíèå ïîìàëèäîìèäà ó êóðèëüùèêîâ, óïîòðåáëÿþùèõ
òàáàê, êîòîðûé, êàê èçâåñòíî, èíäóöèðóåò èçîôåðìåíò CYP1A2, íå îêàçûâàëî
êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî ýôôåêòà íà ýêñïîçèöèþ ïîìàëèäîìèäà ïî ñðàâíåíèþ ñ
íåêóðÿùèìè ïàöèåíòàìè.
Íà îñíîâàíèè äàííûõ in vitro
ïîìàëèäîìèä íå èíäóöèðóåò è íå óãíåòàåò èçîôåðìåíòû ñèñòåìû öèòîõðîìà
Ð450, íå èíãèáèðóåò äðóãèå èçó÷åííûå òðàíñïîðòåðû ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ.
Ïðè êîìáèíèðîâàíèè ïîìàëèäîìèäà ñ ñóáñòðàòàìè òàêèõ ïóòåé êëèíè÷åñêè
çíà÷èìûå ëåêàðñòâåííûå âçàèìîäåéñòâèÿ ìàëîâåðîÿòíû.
Âûâåäåíèå
Ñðåäíèé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ïîìàëèäîìèäà èç ïëàçìû êðîâè
ñîñòàâëÿåò 9,5 ÷àñà ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ è 7,5 ÷àñà ó ïàöèåíòîâ ñ
ìíîæåñòâåííîé ìèåëîìîé. Ñðåäíèé îáùèé êëèðåíñ (CL/F) ïðåïàðàòà
ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 7-10 ë/÷.
Ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ïîñëå
îäíîêðàòíîãî ïðèåìà âíóòðü [14Ñ]-ïîìàëèäîìèäà (2 ìã) ïðèìåðíî 73 è 15%
ðàäèîàêòèâíîé äîçû âûâîäèëîñü ÷åðåç ïî÷êè è êèøå÷íèê ñîîòâåòñòâåííî, ïðè
ýòîì îêîëî 2 è 8% äîçû ïîìàëèäîìèäà ñ óãëåðîäíîé ìåòêîé âûâîäèëîñü
÷åðåç ïî÷êè è êèøå÷íèê â íåèçìåíåííîì âèäå.
Ïîìàëèäîìèä â
çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè ïîäâåðãàåòñÿ áèîòðàíñôîðìàöèè, è îáðàçóþùèåñÿ
ìåòàáîëèòû âûâîäÿòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî ÷åðåç ïî÷êè. Òðè îñíîâíûõ
ìåòàáîëèòà, îáðàçîâàâøèåñÿ â ðåçóëüòàòå ãèäðîëèçà èëè ãèäðîêñèëèðîâàíèÿ ñ
ïîñëåäóþùåé ãëþêóðîíèçàöèåé, ñîñòàâëÿþò ñîîòâåòñòâåííî 23, 17 è 12% îò
îáùåãî ñîäåðæàíèÿ ìåòàáîëèòîâ â ìî÷å.
Êîëè÷åñòâî ìåòàáîëèòîâ,
îáðàçîâàâøèõñÿ ñ ó÷àñòèåì öèòîõðîìà Ð450, ñîñòàâèëî ïðèìåðíî 43% îò
óðîâíÿ îáùåé ðàäèîàêòèâíîñòè, à íå-CYP-çàâèñèìûõ ãèäðîëèòè÷åñêèõ
ìåòàáîëèòîâ – 25%. Â íåèçìåíåííîì âèäå âûâîäèòñÿ 10% ïîìàëèäîìèäà (2%
÷åðåç ïî÷êè è 8% ÷åðåç êèøå÷íèê).
Ôàðìàêîêèíåòèêà â îñîáûõ ãðóïïàõ ïàöèåíòîâ
Àíàëèç äàííûõ ïîïóëÿöèîííîé ôàðìàêîêèíåòèêè ñ èñïîëüçîâàíèåì
äâóõêàìåðíîé ìîäåëè ïîêàçàë, ÷òî çäîðîâûå ñóáúåêòû è ïàöèåíòû ñ
ìíîæåñòâåííîé ìèåëîìîé èìåëè ñðàâíèìûå êàæóùèéñÿ êëèðåíñ (CL/F) è
êàæóùèéñÿ îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ â öåíòðàëüíîé êàìåðå (V2/F). Â
ïåðèôåðè÷åñêèõ òêàíÿõ ïîìàëèäîìèä ïîãëîùàëñÿ ïðåèìóùåñòâåííî îïóõîëÿìè ñ
êàæóùèìñÿ ïåðèôåðè÷åñêèì êëèðåíñîì ðàñïðåäåëåíèÿ (Q/F) è êàæóùèìñÿ
ïåðèôåðè÷åñêèì îáúåìîì ðàñïðåäåëåíèÿ (V2/F) ñîîòâåòñòâåííî â 3,7 è 8 ðàç âûøå, ÷åì ó çäîðîâûõ ñóáúåêòîâ.
Äåòè è ïîäðîñòêè
Äàííûõ î ïðèìåíåíèè ïîìàëèäîìèäà ó ïàöèåíòîâ ìëàäøå 18 ëåò íåò.
Ïàöèåíòû ñòàðøå 65 ëåò
Ïðè àíàëèçå äàííûõ ïîïóëÿöèîííîé ôàðìàêîêèíåòèêè ó çäîðîâûõ
äîáðîâîëüöåâ è ïàöèåíòîâ ñ ìíîæåñòâåííîé ìèåëîìîé íå âûÿâëåíî çíà÷èìîãî
âëèÿíèÿ âîçðàñòà (19-83 ãîäà) íà êëèðåíñ ïîìàëèäîìèäà ïðè ïåðîðàëüíîì
ïðèåìå.  êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ íå òðåáîâàëîñü èçìåíåíèÿ äîçû ó
ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå >65 ëåò, ïîëó÷àâøèõ ïîìàëèäîìèä (ñì. ðàçäåë
«Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»).
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Àíàëèç äàííûõ ïîïóëÿöèîííîé ôàðìàêîêèíåòèêè ïîêàçàë, ÷òî
ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû ïîìàëèäîìèäà ñóùåñòâåííî íå ìåíÿþòñÿ ó
ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (îïðåäåëåííîé ïî êëèðåíñó
êðåàòèíèíà (ÊÊ) èëè ðàñ÷åòíîé ñêîðîñòè êëóáî÷êîâîé ôèëüòðàöèè – ðÑÊÔ) â
ñðàâíåíèè ñ ïàöèåíòàìè ñ ñîõðàíåííîé ôóíêöèåé ïî÷åê (ÊÊ ≥60 ìë/ìèí).
Ñðåäíÿÿ
íîðìàëèçîâàííàÿ ýêñïîçèöèÿ ïîìàëèäîìèäà (îïðåäåëåííàÿ ïî AUC) ó
ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè (ðÑÊÔ îò
≥30 äî ≤45 ìë/ìèí/1,73 ì²) ñîñòàâèëà 98,2% [90% ÄÈ 77,4-120,6%] îò
àíàëîãè÷íîãî ïîêàçàòåëÿ ó ïàöèåíòîâ ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê. Ñðåäíÿÿ
íîðìàëèçîâàííàÿ ýêñïîçèöèÿ ïîìàëèäîìèäà (îïðåäåëåííàÿ ïî AUC) ó
ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè (ÊÊ <30
èëè ðÑÊÔ <30 ìë/ìèí/1,73 ì²) ñîñòàâèëà 100,2% [90% ÄÈ 79,7-127,0%]
îò àíàëîãè÷íîãî ïîêàçàòåëÿ ó ïàöèåíòîâ ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê.
Ñðåäíÿÿ íîðìàëèçîâàííàÿ ýêñïîçèöèÿ ïîìàëèäîìèäà (îïðåäåëåííàÿ ïî AUC) ó
ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè,
íóæäàþùèõñÿ â ãåìîäèàëèçå (ÊÊ <30 ìë/ìèí), óâåëè÷èëàñü íà 35,8% [90%
ÄÈ 7,5-70,0%] â ñðàâíåíèè ñ àíàëîãè÷íûì ïîêàçàòåëåì ó ïàöèåíòîâ ñ
íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê. Ñðåäíèå èçìåíåíèÿ ýêñïîçèöèè ïîìàëèäîìèäà â
êàæäîé ãðóïïå ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê íå äîñòèãëè âåëè÷èíû,
òðåáóþùåé èçìåíåíèÿ äîçû.
Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Èçìåíåíèÿ ïàðàìåòðîâ ôàðìàêîêèíåòèêè ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòüþ (îïðåäåëåííîé ïî ×àéëä-Ïüþ) â ñðàâíåíèè ñî çäîðîâûìè
äîáðîâîëüöàìè áûëè óìåðåííûìè. Ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
ëåãêîé ñòåïåíè òÿæåñòè ñðåäíÿÿ ýêñïîçèöèÿ ïîìàëèäîìèäà óâåëè÷èâàëàñü íà
51% [90% ÄÈ 9-110%] â ñðàâíåíèè ñî çäîðîâûìè äîáðîâîëüöàìè. Ó ïàöèåíòîâ
ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè ñðåäíÿÿ
ýêñïîçèöèÿ ïîìàëèäîìèäà óâåëè÷èëàñü â ñðåäíåì íà 58% [90% ÄÈ 13-119%] â
ñðàâíåíèè ñî çäîðîâûìè äîáðîâîëüöàìè, òîãäà êàê ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé
ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ – íà 72% [90% ÄÈ 24-138%]. Ñðåäíåå ïîâûøåíèå
ýêñïîçèöèè ïîìàëèäîìèäà ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ â
êàæäîé ãðóïïå íå äîñòèãàëî âåëè÷èíû, òðåáóþùåé èçìåíåíèÿ åãî äîçû (ñì.
ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»).
Ðåçóëüòàòû äîêëèíè÷åñêîãî èçó÷åíèÿ áåçîïàñíîñòè
 òîêñèêîëîãè÷åñêîì èññëåäîâàíèè íà êðûñàõ ïîìàëèäîìèä îáëàäàë
õîðîøåé ïåðåíîñèìîñòüþ â äîçàõ 50, 250 è 1000 ìã/êã/äåíü ñ ìíîãîêðàòíûì
äîçèðîâàíèåì â òå÷åíèå 6 ìåñÿöåâ. Íå îòìå÷åíî íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé íà
ïðåïàðàò ïðè äîçèðîâàíèè ïîìàëèäîìèäà âïëîòü äî 1000 ìã/êã/äåíü (÷òî â
175 ðàç âûøå òåðàïåâòè÷åñêîé äîçû, ðàâíîé 4 ìã). Ïîìàëèäîìèä íå ïðîÿâëÿë
ìóòàãåííîãî äåéñòâèÿ è íå âûçûâàë õðîìîñîìíûõ àáåððàöèé â ëèìôîöèòàõ
ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè ÷åëîâåêà èëè îáðàçîâàíèÿ ìèêðîÿäåð â
ïîëèõðîìàòè÷åñêèõ ýðèòðîöèòàõ êîñòíîãî ìîçãà êðûñ â äîçàõ äî 2000
ìã/êã/äåíü. Ïîìàëèäîìèä îáëàäàë òåðàòîãåííûì ýôôåêòîì êàê ó êðûñ, òàê è ó
êðîëèêîâ ïðè ïðèìåíåíèè â ïåðèîä îñíîâíîãî îðãàíîãåíåçà.
Ïîìàëèäîìèä â êîìáèíàöèè ñ äåêñàìåòàçîíîì ïîêàçàí äëÿ ëå÷åíèÿ âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ñ ðåöèäèâèðóþùåé è ðåôðàêòåðíîé ìíîæåñòâåííîé ìèåëîìîé, ïîëó÷èâøèõ íå ìåíåå äâóõ ïðåäøåñòâóþùèõ êóðñîâ ëå÷åíèÿ, âêëþ÷àâøèõ êàê ëåíàëèäîìèä, òàê è áîðòåçîìèá, ó êîòîðûõ îòìå÷àëîñü ïðîãðåññèðîâàíèå çàáîëåâàíèÿ íà ôîíå ïîñëåäíåãî êóðñà ëå÷åíèÿ.
Áåðåìåííîñòü
Ïîìàëèäîìèä ìîæåò îáëàäàòü òåðàòîãåííûì äåéñòâèåì ó ÷åëîâåêà.
Ïðåïàðàò ïðîòèâîïîêàçàí âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè è ó æåíùèí ñ ñîõðàíåííûì
äåòîðîäíûì ïîòåíöèàëîì, çà èñêëþ÷åíèåì ñëó÷àåâ ïðèìåíåíèÿ ñ ñîáëþäåíèåì
âñåõ óñëîâèé ïðåäîõðàíåíèÿ îò áåðåìåííîñòè (ñì. ðàçäåëû
«Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ» è «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ
Íå óñòàíîâëåíî, âûäåëÿåòñÿ ëè ïîìàëèäîìèä ñ ãðóäíûì ìîëîêîì
÷åëîâåêà. Ïîìàëèäîìèä îáíàðóæèâàëñÿ â ìîëîêå êðûñ, êîòîðûì ââîäèëè
ïðåïàðàò. Ó÷èòûâàÿ âîçìîæíîñòü íåæåëàòåëüíîãî äåéñòâèÿ ïîìàëèäîìèäà íà
íîâîðîæäåííûõ, íåîáõîäèìî ïðåêðàòèòü ëèáî ãðóäíîå âñêàðìëèâàíèå, ëèáî
ïðèåì ïðåïàðàòà, ïðèíèìàÿ âî âíèìàíèå âàæíîñòü ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ è
ëå÷åíèÿ äëÿ ìàòåðè.
Ôåðòèëüíîñòü
Ó æèâîòíûõ ïîìàëèäîìèä îáëàäàåò íåáëàãîïðèÿòíûì âëèÿíèåì íà
ôåðòèëüíîñòü è òåðàòîãåííûì ýôôåêòîì. Ïîìàëèäîìèä ïðîíèêàåò ÷åðåç
ïëàöåíòó è îáíàðóæèâàåòñÿ â êðîâè ïëîäà (ñîãëàñíî äàííûì, ïîëó÷åííûì íà
êðîëèêàõ).
Äëÿ ïðèåìà âíóòðü.
Ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì íåîáõîäèìî íà÷èíàòü è ïðîâîäèòü òîëüêî ïîä íàáëþäåíèåì âðà÷à, èìåþùåãî îïûò â ëå÷åíèè ìíîæåñòâåííîé ìèåëîìû.
Ïðåïàðàò
Ïîìàëèäîìèä-ÒË ñëåäóåò ïðèíèìàòü êàæäûé äåíü â îäíî è òî æå âðåìÿ.
Êàïñóëû íåëüçÿ îòêðûâàòü, ðàçëàìûâàòü èëè ðàçæåâûâàòü. Êàïñóëû ïðåïàðàòà
Ïîìàëèäîìèä-ÒË ñëåäóåò ïðîãëàòûâàòü öåëèêîì, çàïèâàÿ âîäîé, íåçàâèñèìî
îò ïðèåìà ïèùè.
Åñëè ïàöèåíò çàáûë ïðèíÿòü ïîìàëèäîìèä â êàêîé-ëèáî
äåíü, òî íà ñëåäóþùèé äåíü îí äîëæåí ïðèíÿòü îáû÷íóþ äîçó â ñîîòâåòñòâèè
ñ íàçíà÷åíèåì. Ïàöèåíò íå äîëæåí èçìåíÿòü äîçó ïðåïàðàòà äëÿ
âîñïîëíåíèÿ ïðîïóùåííîé íàêàíóíå äîçû.
Ðåêîìåíäóåìàÿ íà÷àëüíàÿ äîçà ïîìàëèäîìèäà ñîñòàâëÿåò 4 ìã âíóòðü 1 ðàç â äåíü ñ 1-ãî ïî 21-é äåíü ïîâòîðíûõ 28-äíåâíûõ öèêëîâ.
Ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà äåêñàìåòàçîíà ñîñòàâëÿåò 40 ìã âíóòðü 1 ðàç â äåíü â 1,8, 15 è 22-é äåíü êàæäîãî 28-äíåâíîãî öèêëà.
Ðåæèì äîçèðîâàíèÿ ñîõðàíÿåòñÿ èëè èçìåíÿåòñÿ â çàâèñèìîñòè îò êëèíè÷åñêèõ è ëàáîðàòîðíûõ äàííûõ.
Ëå÷åíèå äîëæíî áûòü ïðåêðàùåíî â ñëó÷àå ïðîãðåññèðîâàíèÿ áîëåçíè.
Èçìåíåíèå äîçû ïîìàëèäîìèäà èëè ïðåðûâàíèå ëå÷åíèÿ
Èíñòðóêöèÿ ïî ïðåðûâàíèþ ëå÷åíèÿ èëè èçìåíåíèþ äîçû ïîìàëèäîìèäà â
ñâÿçè ñ íåæåëàòåëüíûìè ãåìàòîëîãè÷åñêèìè ðåàêöèÿìè ïðåäñòàâëåíà â
òàáëèöå íèæå.
Òàáëèöà 1. Èíñòðóêöèÿ ïî èçìåíåíèþ äîçû ïîìàëèäîìèäà
Òîêñè÷íîñòü | Èçìåíåíèå äîçû |
Íåéòðîïåíèÿ | |
À×Í <0,5×109/ë èëè ôåáðèëüíàÿ íåéòðîïåíèÿ (òåìïåðàòóðà ≥38,5 °Ñ è À×Í<1,0×109) | Ïðåðâàòü ëå÷åíèå ïîìàëèäîìèäîì, åæåíåäåëüíî âûïîëíÿòü ÎÀÊ |
À×Í âîññòàíîâèëîñü äî çíà÷åíèé ≥1,0×109/ë | Âîçîáíîâèòü ëå÷åíèå ïîìàëèäîìèäîì â äîçå 3 ìã â äåíü |
Äëÿ êàæäîãî ïîñëåäóþùåãî ñíèæåíèÿ <0,5×109/Ë | Ïðåðâàòü ëå÷åíèå ïîìàëèäîìèäîì |
À×Í âîññòàíîâèëîñü äî çíà÷åíèé ≥1,0×109/ë | Âîçîáíîâèòü ëå÷åíèå ïîìàëèäîìèäîì â äîçå íà 1 ìã íèæå ïðåäûäóùåé |
Òðîìáîöèòîïåíèÿ | |
Êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòîâ <25,0×109/ë | Ïðåðâàòü ëå÷åíèå ïîìàëèäîìèäîì, åæåíåäåëüíî âûïîëíÿòü ÎÀÊ |
Êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòîâ âîññòàíîâèëîñü äî çíà÷åíèé ≥50,0×109/ë | Âîçîáíîâèòü ëå÷åíèå ïîìàëèäîìèäîì â äîçå 3 ìã â äåíü |
Äëÿ êàæäîãî ïîñëåäóþùåãî ñíèæåíèÿ <25,0×109/ë | Ïðåðâàòü ëå÷åíèå ïîìàëèäîìèäîì |
Êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòîâ âîññòàíîâèëîñü äî çíà÷åíèé ≥50,0×109/ë | Âîçîáíîâèòü ëå÷åíèå ïîìàëèäîìèäîì â äîçå íà 1 ìã íèæå ïðåäûäóùåé |
À×Í – àáñîëþòíîå ÷èñëî íåéòðîôèëîâ; ÎÀÊ – îáùèé àíàëèç êðîâè.
Äëÿ íà÷àëà íîâîãî öèêëà ëå÷åíèÿ ïîìàëèäîìèäîì êîëè÷åñòâî íåéòðîôèëîâ äîëæíî áûòü ≥1,0×109/ë, à êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòîâ – ≥50,0×109/ë.
Ïðè íåéòðîïåíèè âðà÷ äîëæåí ðàññìîòðåòü âîçìîæíîñòü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòîâ ôàêòîðà ðîñòà.
Ïðè
íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèÿõ 3-é èëè 4-é ñòåïåíè, ñâÿçàííûõ ñ ïîìàëèäîìèäîì,
ëå÷åíèå íåîáõîäèìî ïðèîñòàíîâèòü è âîçîáíîâèòü â äîçå íà 1 ìã íèæå
ïðåäøåñòâóþùåé, åñëè ïî îöåíêå ëå÷àùåãî âðà÷à òÿæåñòü íåæåëàòåëüíîãî
ÿâëåíèÿ ñíèæàåòñÿ äî 2-é èëè ìåíåå ñòåïåíè. Åñëè íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè
ñîõðàíÿþòñÿ ïîñëå ñíèæåíèÿ äîçû äî 1 ìã, ïðèåì ïðåïàðàòà ñëåäóåò
ïðåêðàòèòü.
 ñëó÷àå ïîÿâëåíèÿ êîæíîé ñûïè 2-3-é ñòåïåíè òÿæåñòè
ñëåäóåò îöåíèòü öåëåñîîáðàçíîñòü ïðåðûâàíèÿ èëè ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà
ïîìàëèäîìèäà. Íåîáõîäèìî ïðåêðàòèòü è áîëåå íå âîçîáíîâëÿòü ïðèåì
ïîìàëèäîìèäà ïðè ðàçâèòèè àíãèîíåâðîòè÷åñêîãî îòåêà, êîæíîé ñûïè 4-é
ñòåïåíè òÿæåñòè, ýêñôîëèàòèâíîé èëè áóëëåçíîé ñûïè èëè ïðè ïîäîçðåíèè íà
ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà (ÑÑÄ), òîêñè÷åñêèé ýïèäåðìàëüíûé íåêðîëèç
(ÒÝÍ) èëè ëåêàðñòâåííóþ ðåàêöèþ ñ ýîçèíîôèëèåé è ñèñòåìíûìè ñèìïòîìàìè
(DRESS).
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèåìå ñèëüíûõ èíãèáèòîðîâ èçîôåðìåíòà
CYP1A2 (íàïðèìåð, öèïðîôëîêñàöèíà, ýíîêñàöèíà, ôëóâîêñàìèíà) äîçó
ïîìàëèäîìèäà íåîáõîäèìî ñíèçèòü íà 50%.
Èíñòðóêöèÿ ïî èçìåíåíèþ äîçû äåêñàìåòàçîíà ïðèâåäåíà â òàáëèöå íèæå.
Òàáëèöà 2. Èíñòðóêöèÿ ïî èçìåíåíèþ äîçû äåêñàìåòàçîíà
Òîêñè÷íîñòü | Èçìåíåíèå äîçû äåêñàìåòàçîíà |
Äèñïåïñèÿ 1-2-é ñòåïåíè | Ïîääåðæèâàòü äîçó è ïðèìåíÿòü áëîêàòîðû ãèñòàìèíà (Í2) èëè àíàëîãè÷íûå ñðåäñòâà. Ñíèçèòü äîçó íà îäèí óðîâåíü ïðè ñîõðàíåíèè ñèìïòîìîâ |
Äèñïåïñèÿ ≥3-é ñòåïåíè | Ïðåðâàòü ëå÷åíèå äî îñëàáëåíèÿ ñèìïòîìîâ. Äîáàâèòü áëîêàòîðû ãèñòàìèíà (Í2) èëè àíàëîãè÷íûå ñðåäñòâà è ñíèçèòü äîçó íà îäèí óðîâåíü ïðè âîçîáíîâëåíèè ëå÷åíèÿ |
Îòåê ≥3-é ñòåïåíè | Ïðèìåíÿòü äèóðåòèêè ïî íåîáõîäèìîñòè è ñíèçèòü äîçó íà îäèí óðîâåíü |
Ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ è èçìåíåíèÿ íàñòðîåíèÿ ≥2-é ñòåïåíè | Ïðåðâàòü ëå÷åíèå äî ðàçðåøåíèÿ ñèìïòîìîâ. Ïðè âîçîáíîâëåíèè ëå÷åíèÿ ñíèçèòü äîçó íà îäèí óðîâåíü |
Ìûøå÷íàÿ ñëàáîñòü ≥2-é ñòåïåíè | Ïðåðâàòü ëå÷åíèå, ïîêà ïîêàçàòåëü ìûøå÷íîé ñëàáîñòè íå ñòàíåò ≤1-é ñòåïåíè. Ïðè âîçîáíîâëåíèè ëå÷åíèÿ ñíèçèòü äîçó íà îäèí óðîâåíü |
Ãèïåðãëèêåìèÿ ≥3-é ñòåïåíè | Ñíèçèòü äîçó íà îäèí óðîâåíü. Ïðèìåíÿòü èíñóëèí èëè ïåðîðàëüíûå ãèïîãëèêåìè÷åñêèå ñðåäñòâà ïî íåîáõîäèìîñòè |
Îñòðûé ïàíêðåàòèò | Ïðåêðàòèòü ëå÷åíèå äåêñàìåòàçîíîì |
Äðóãèå íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ ≥3-é ñòåïåíè, îáóñëîâëåííûå äåêñàìåòàçîíîì | Ïðåðâàòü ëå÷åíèå äåêñàìåòàçîíîì, ïîêà çíà÷åíèÿ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé íå ñòàíóò ≤2-é ñòåïåíè. Âîçîáíîâèòü ëå÷åíèå, ñíèçèâ äîçó íà îäèí óðîâåíü |
Ñíèæåíèå äîçû äåêñàìåòàçîíà
Ïîðÿäîê ñíèæåíèÿ äîçû (ïàöèåíòû â âîçðàñòå ≤75 ëåò):
• íà÷àëüíàÿ äîçà – 40 ìã;
• äîçà 1-ãî óðîâíÿ – 20 ìã;
• äîçà 2-ãî óðîâíÿ – 10 ìã â 1, 8, 15 è 22-é äåíü êàæäîãî 28-äíåâíîãî öèêëà ëå÷åíèÿ.
Ïîðÿäîê ñíèæåíèÿ äîçû (ïàöèåíòû â âîçðàñòå >75 ëåò):
• íà÷àëüíàÿ äîçà – 20 ìã;
• äîçà 1-ãî óðîâíÿ – 12 ìã;
• äîçà 2-ãî óðîâíÿ – 8 ìã â 1, 8, 15 è 22-é äåíü êàæäîãî 28-äíåâíîãî öèêëà ëå÷åíèÿ.
Åñëè òîêñè÷åñêèå ÿâëåíèÿ ñîõðàíÿþòñÿ áîëåå 14 äíåé, äîçó äåêñàìåòàçîíà ñëåäóåò ñíèçèòü íà îäèí óðîâåíü.
Îñîáåííîñòè ïðèìåíåíèÿ ó îòäåëüíûõ ãðóïï ïàöèåíòîâ
Ïîæèëûå ïàöèåíòû
Èçìåíåíèÿ äîçû ïîìàëèäîìèäà íå òðåáóåòñÿ. Äëÿ ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå
>75 ëåò íà÷àëüíàÿ äîçà äåêñàìåòàçîíà ñîñòàâëÿåò 20 ìã 1 ðàç â äåíü â
1, 8, 15 è 22-é äåíü êàæäîãî 28-äíåâíîãî öèêëà ëå÷åíèÿ.
Íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè
Ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ çíà÷åíèÿ îáùåãî ñûâîðîòî÷íîãî áèëèðóáèíà
ïðåâûøàëè 2,0 ìã/äë, íå âêëþ÷àëè â êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ. Íàðóøåíèå
ôóíêöèè ïå÷åíè íå îêàçûâàåò ñóùåñòâåííîãî âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó
ïîìàëèäîìèäà (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîêèíåòèêà»). Íå òðåáóåòñÿ èçìåíåíèÿ
íà÷àëüíîé äîçû ïîìàëèäîìèäà ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ,
îïðåäåëåííîé ïî ×àéëä-Ïüþ. Òåì íå ìåíåå, ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè
ïå÷åíè íåîáõîäèìî òùàòåëüíî íàáëþäàòü äëÿ ñâîåâðåìåííîãî âûÿâëåíèÿ
íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé. Ïðè íåîáõîäèìîñòè ñëåäóåò óìåíüøèòü äîçó èëè
ïðåðâàòü ïðèåì ïîìàëèäîìèäà.
Íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê
Íå òðåáóåòñÿ èçìåíåíèÿ äîçû ïîìàëèäîìèäà ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòüþ.  äíè ãåìîäèàëèçà ïîìàëèäîìèä ñëåäóåò ïðèíèìàòü ïîñëå
âûïîëíåíèÿ ïðîöåäóðû.
Ïåäèàòðè÷åñêàÿ ïîïóëÿöèÿ
Îòñóòñòâóþò ñîîòâåòñòâóþùèå êëèíè÷åñêèå äàííûå ïî ïðèìåíåíèþ ïîìàëèäîìèäà ó äåòåé â âîçðàñòå 0-17 ëåò ïðè ìíîæåñòâåííîé ìèåëîìå.
Êðàòêàÿ îöåíêà ïðîôèëÿ áåçîïàñíîñòè
Âî âðåìÿ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé íàèáîëåå ÷àñòûìè íåæåëàòåëüíûìè
ðåàêöèÿìè áûëè íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû:
àíåìèÿ (45,7%), íåéòðîïåíèÿ (45,3%) è òðîìáîöèòîïåíèÿ (27,0%); ñðåäè
îáùèõ íàðóøåíèé ïðåîáëàäàëè óòîìëÿåìîñòü (28,3%), ïîâûøåíèå òåìïåðàòóðû
(21,0%) è ïåðèôåðè÷åñêèå îòåêè (13,0%); ñðåäè èíôåêöèé è ïàðàçèòàðíûõ
çàáîëåâàíèé – ïíåâìîíèÿ (10,7%). Êàê ïîáî÷íîå äåéñòâèå ïåðèôåðè÷åñêàÿ
íåéðîïàòèÿ çàðåãèñòðèðîâàíà ó 12,3% ïàöèåíòîâ, à âåíîçíûå ýìáîëè÷åñêèå è
òðîìáîòè÷åñêèå íàðóøåíèÿ (ÂÝÒÍ) – ó 3,3% ïàöèåíòîâ. Íàèáîëåå ÷àñòûìè
íåæåëàòåëüíûìè ðåàêöèÿìè 3-é èëè 4-é ñòåïåíè áûëè íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû
êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû, âêëþ÷àÿ íåéòðîïåíèþ (41,7%), àíåìèþ
(27,0%) è òðîìáîöèòîïåíèþ (20,7%); ñðåäè èíôåêöèé è ïàðàçèòàðíûõ
çàáîëåâàíèé – ïíåâìîíèÿ (9%); ñðåäè îáùèõ ðàññòðîéñòâ è íàðóøåíèé â
ìåñòå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà – óòîìëÿåìîñòü (4,7%), ïîâûøåíèå òåìïåðàòóðû
(3%) è ïåðèôåðè÷åñêèå îòåêè (1,3%).
Íàèáîëåå ÷àñòîé ñåðüåçíîé
íåæåëàòåëüíîé ðåàêöèåé îêàçàëàñü ïíåâìîíèÿ (9,3%). Èç äðóãèõ ñåðüåçíûõ
íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé çàðåãèñòðèðîâàíû ôåáðèëüíàÿ íåéòðîïåíèÿ (4,0%),
íåéòðîïåíèÿ (2,0%), òðîìáîöèòîïåíèÿ (1,7%) è ÂÝÒÍ (1,7%). Íåæåëàòåëüíûå
ðåàêöèè ÷àùå âîçíèêàëè âî âðåìÿ ïåðâûõ 2 öèêëîâ ëå÷åíèÿ ïîìàëèäîìèäîì.
Íåæåëàòåëüíûå
ðåàêöèè (ÍËÐ), âîçíèêàâøèå ó ïàöèåíòîâ ïðè ëå÷åíèè êîìáèíàöèåé
ïîìàëèäîìèäà è äåêñàìåòàçîíà, ïðåäñòàâëåíû íèæå â ñîîòâåòñòâèè ñ
êëàññèôèêàöèåé ïîðàæåíèé îðãàíîâ è ñèñòåì îðãàíîâ MedDRA ñ ó÷åòîì
÷àñòîòû âñåõ ÍËÐ è ÷àñòîòû ÍËÐ 3-é èëè 4-é ñòåïåíè òÿæåñòè.
×àñòîòà
ÍËÐ, ïðèâåäåííûõ íèæå, îïðåäåëÿëàñü â ñîîòâåòñòâèè ñî ñëåäóþùåé
êëàññèôèêàöèåé: î÷åíü ÷àñòî (≥1/10); ÷àñòî (≥1/100, <1/10); íå÷àñòî
(≥1/1000, <1/100); ÷àñòîòà íåèçâåñòíà (íå ìîæåò áûòü óñòàíîâëåíà ïî
èìåþùèìñÿ äàííûì).
Òàáëèöà 3. ÍËÐ, çàðåãèñòðèðîâàííûå ó ïàöèåíòîâ íà ôîíå òåðàïèè ïîìàëèäîìèäîì è äåêñàìåòàçîíîì
Ñèñòåìíî-îðãàííûé êëàññ | Ïîáî÷íûå ðåàêöèè (ñóììàðíî), ÷àñòîòà | Ïîáî÷íûå ðåàêöèè 3-4-é ñòåïåíè òÿæåñòè, ÷àñòîòà |
Èíôåêöèîííûå è ïàðàçèòàðíûå çàáîëåâàíèÿ | Î÷åíü ÷àñòî: ïíåâìîíèÿ (áàêòåðèàëüíàÿ, âèðóñíàÿ è ãðèáêîâàÿ èíôåêöèÿ, âêëþ÷àÿ îïïîðòóíèñòè÷åñêèå èíôåêöèè) ×àñòî: íåéòðîïåíè÷åñêèé ñåïñèñ, áðîíõîïíåâìîíèÿ, áðîíõèò, èíôåêöèè äûõàòåëüíûõ ïóòåé, èíôåêöèè âåðõíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé, íàçîôàðèíãèò, îïîÿñûâàþùèé ëèøàé ×àñòîòà íåèçâåñòíà: ðåàêòèâàöèÿ âèðóñà ãåïàòèòà  |
×àñòî: íåéòðîïåíè÷åñêèé ñåïñèñ, ïíåâìîíèÿ (áàêòåðèàëüíàÿ, âèðóñíàÿ è
ãðèáêîâàÿ èíôåêöèÿ, âêëþ÷àÿ îïïîðòóíèñòè÷åñêèå èíôåêöèè),
áðîíõîïíåâìîíèÿ, èíôåêöèè äûõàòåëüíûõ ïóòåé, èíôåêöèè âåðõíèõ
äûõàòåëüíûõ ïóòåé Íå÷àñòî: áðîíõèò, îïîÿñûâàþùèé ëèøàé ×àñòîòà íåèçâåñòíà: ðåàêòèâàöèÿ âèðóñà ãåïàòèòà  |
Äîáðîêà÷åñòâåííûå, çëîêà÷åñòâåííûå è íåóòî÷íåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ (âêëþ÷àÿ êèñòû è ïîëèïû) | Íå÷àñòî: áàçàëüíî-êëåòî÷íàÿ êàðöèíîìà êîæè, ïëîñêîêëåòî÷íàÿ êàðöèíîìà êîæè | Íå÷àñòî: áàçàëüíî-êëåòî÷íàÿ êàðöèíîìà êîæè, ïëîñêîêëåòî÷íàÿ êàðöèíîìà êîæè |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû | Î÷åíü ÷àñòî: íåéòðîïåíèÿ, òðîìáîöèòîïåíèÿ, ëåéêîïåíèÿ, àíåìèÿ ×àñòî: ôåáðèëüíàÿ íåéòðîïåíèÿ, ïàíöèòîïåíèÿ* |
Î÷åíü ÷àñòî: íåéòðîïåíèÿ, òðîìáîöèòîïåíèÿ, àíåìèÿ ×àñòî: ôåáðèëüíàÿ íåéòðîïåíèÿ, ëåéêîïåíèÿ, ïàíöèòîïåíèÿ* |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû | ×àñòî: àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê*, êðàïèâíèöà* | Íå÷àñòî: àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê*, êðàïèâíèöà* |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ | Î÷åíü ÷àñòî: ñíèæåíèå àïïåòèòà ×àñòî: ãèïåðêàëèåìèÿ, ãèïîíàòðèåìèÿ, ãèïåðóðèêåìèÿ* Íå÷àñòî: ñèíäðîì ëèçèñà îïóõîëè* |
×àñòî: ãèïåðêàëèåìèÿ, ãèïîíàòðèåìèÿ, ãèïåðóðèêåìèÿ* Íå÷àñòî: ñíèæåíèå àïïåòèòà, ñèíäðîì ëèçèñà îïóõîëè* |
Íàðóøåíèÿ ïñèõèêè | ×àñòî: ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ | ×àñòî: ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû | ×àñòî: çàòîðìîæåííîñòü, ïåðèôåðè÷åñêàÿ ñåíñîðíàÿ íåéðîïàòèÿ, ãîëîâîêðóæåíèå, òðåìîð, âíóòðè÷åðåïíîå êðîâîòå÷åíèå* Íå÷àñòî: èíñóëüò* |
×àñòî: çàòîðìîæåííîñòü Íå÷àñòî: ïåðèôåðè÷åñêàÿ ñåíñîðíàÿ íåéðîïàòèÿ, ãîëîâîêðóæåíèå, òðåìîð, èíñóëüò*, âíóòðè÷åðåïíîå êðîâîòå÷åíèå* |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà ñëóõà è ëàáèðèíòíûå íàðóøåíèÿ | ×àñòî: âåðòèãî | ×àñòî: âåðòèãî |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäöà | ×àñòî: ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü*, ôèáðèëëÿöèÿ ïðåäñåðäèé*, èíôàðêò ìèîêàðäà* | ×àñòî: ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü*, ôèáðèëëÿöèÿ ïðåäñåðäèé* Íå÷àñòî: èíôàðêò ìèîêàðäà* |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ | ×àñòî: òðîìáîç ãëóáîêèõ âåí | Íå÷àñòî: òðîìáîç ãëóáîêèõ âåí |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ | Î÷åíü ÷àñòî: îäûøêà, êàøåëü ×àñòî: òðîìáîýìáîëèÿ ëåãî÷íîé àðòåðèè, íîñîâîå êðîâîòå÷åíèå*, èíòåðñòèöèàëüíîå çàáîëåâàíèå ëåãêèõ* |
×àñòî: îäûøêà Íå÷àñòî: òðîìáîýìáîëèÿ ëåãî÷íîé àðòåðèè, êàøåëü, íîñîâîå êðîâîòå÷åíèå*, èíòåðñòèöèàëüíîå çàáîëåâàíèå ëåãêèõ* |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà | Î÷åíü ÷àñòî: äèàðåÿ, òîøíîòà, çàïîð ×àñòî: ðâîòà, æåëóäî÷íî-êèøå÷íîå êðîâîòå÷åíèå |
×àñòî: äèàðåÿ, ðâîòà, çàïîð Íå÷àñòî: òîøíîòà, æåëóäî÷íî-êèøå÷íîå êðîâîòå÷åíèå |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé | Íå÷àñòî: ãèïåðáèëèðóáèíåìèÿ, ãåïàòèò* | Íå÷àñòî: ãèïåðáèëèðóáèíåìèÿ |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé | ×àñòî: ñûïü, êîæíûé çóä ×àñòîòà íåèçâåñòíà: DRESS*, ÒÝÍ*, ÑÑÄ* |
×àñòî: ñûïü ×àñòîòà íåèçâåñòíà: DRESS*, ÒÝÍ*, ÑÑÄ* |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè | Î÷åíü ÷àñòî: áîëü â êîñòÿõ, ìûøå÷íûå ñïàçìû | ×àñòî: áîëü â êîñòÿõ Íå÷àñòî: ìûøå÷íûå ñïàçìû |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé | ×àñòî: ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, çàäåðæêà ìî÷è | ×àñòî: ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü Íå÷àñòî: çàäåðæêà ìî÷è |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïîëîâûõ îðãàíîâ è ìîëî÷íûõ æåëåç | ×àñòî: áîëè â îáëàñòè ìàëîãî òàçà | ×àñòî: áîëè â îáëàñòè ìàëîãî òàçà |
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ | Î÷åíü ÷àñòî: óòîìëÿåìîñòü, ïîâûøåíèå òåìïåðàòóðû, ïåðèôåðè÷åñêèå îòåêè | ×àñòî: óòîìëÿåìîñòü, ïîâûøåíèå òåìïåðàòóðû, ïåðèôåðè÷åñêèå îòåêè |
Ëàáîðàòîðíûå è èíñòðóìåíòàëüíûå äàííûå | ×àñòî: íåéòðîïåíèÿ, ëåéêîïåíèÿ, òðîìáîöèòîïåíèÿ, ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè àëàíèíàìèíîòðàíñôåðàçû, ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ìî÷åâîé êèñëîòû â ïëàçìå êðîâè* | ×àñòî: íåéòðîïåíèÿ, ëåéêîïåíèÿ, òðîìáîöèòîïåíèÿ, ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè àëàíèíàìèíîòðàíñôåðàçû Íå÷àñòî: ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ìî÷åâîé êèñëîòû â ïëàçìå êðîâè* |
* Èäåíòèôèöèðîâàíû â ïîñòðåãèñòðàöèîííîì ïåðèîäå ñ ÷àñòîòîé, îïðåäåëåííîé â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ.
Îïèñàíèå îòäåëüíûõ ïîáî÷íûõ ðåàêöèé
Òåðàòîãåííîñòü
Ïîìàëèäîìèä ñòðóêòóðíî ñõîäåí ñ òàëèäîìèäîì, èçâåñòíûì òåðàòîãåíîì
äëÿ ÷åëîâåêà, êîòîðûé âûçûâàåò òÿæåëûå, óãðîæàþùèå æèçíè âðîæäåííûå
äåôåêòû. Îáíàðóæåíî òåðàòîãåííîå äåéñòâèå ïîìàëèäîìèäà â ïåðèîä
îñíîâíîãî îðãàíîãåíåçà ïðè åãî ïðèìåíåíèè ó êðûñ è êðîëèêîâ. Ïðè
ïðèìåíåíèè ïîìàëèäîìèäà âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè ó ëþäåé âåðîÿòíî
ïðîÿâëåíèå åãî òåðàòîãåííîãî äåéñòâèÿ (ñì. ðàçäåëû «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ» è
«Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Íåéòðîïåíèÿ è òðîìáîöèòîïåíèÿ
Íåéòðîïåíèÿ áûëà çàðåãèñòðèðîâàíà ó 45,3% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ
ïîìàëèäîìèä â ñî÷åòàíèè ñ äåêñàìåòàçîíîì â íèçêîé äîçå (Pom + LD-Dex).
Íåéòðîïåíèÿ 3-é èëè 4-é ñòåïåíè òÿæåñòè âîçíèêàëà ó 41,7% ïàöèåíòîâ, ïðè
ýòîì îíà ðåäêî áûëà ñåðüåçíîé (2,0% ïàöèåíòîâ), íå ïðèâîäèëà ê
ïðåêðàùåíèþ ëå÷åíèÿ, áûëà ïðè÷èíîé ïåðåðûâà â ëå÷åíèè ó 21,0% ïàöèåíòîâ è
ïðè÷èíîé ñíèæåíèÿ äîçû ó 7,7% ïàöèåíòîâ.
Ôåáðèëüíàÿ íåéòðîïåíèÿ
áûëà îòìå÷åíà ó 6,7% ïàöèåíòîâ íà ôîíå Pom + LD-Dex. Âñå ïðîÿâëåíèÿ áûëè
3-é è 4-é ñòåïåíè òÿæåñòè. Ôåáðèëüíàÿ íåéòðîïåíèÿ ïðèçíàíà ñåðüåçíîé ó
4,0% ïàöèåíòîâ, áûëà ïðè÷èíîé ïåðåðûâà â ëå÷åíèè ó 3,7% ïàöèåíòîâ,
ïðè÷èíîé ñíèæåíèÿ äîçû – ó 1,3% ïàöèåíòîâ. Íè â îäíîì ñëó÷àå ëå÷åíèå íå
áûëî ïîëíîñòüþ ïðåêðàùåíî.
Òðîìáîöèòîïåíèÿ áûëà çàðåãèñòðèðîâàíà ó
27,0% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ Pom + LD-Dex. Òðîìáîöèòîïåíèÿ 3-é èëè 4-é
ñòåïåíè òÿæåñòè áûëà ó 20,7% ïàöèåíòîâ, ïðè ýòîì òðîìáîöèòîïåíèÿ
ðàñöåíåíà êàê ñåðüåçíàÿ ó 1,7% ïàöèåíòîâ, ñòàëà ïðè÷èíîé ñíèæåíèÿ äîçû ó
6,3%, ïåðåðûâà â ëå÷åíèè ó 8,0% è ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ – ó 0,7%
ïàöèåíòîâ.
Èíôåêöèè
Èíôåêöèè îêàçàëèñü íàèáîëåå ÷àñòûì íåãåìàòîëîãè÷åñêèì ïðîÿâëåíèåì
òîêñè÷íîñòè: îíè áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû ó 55,0% ïàöèåíòîâ ïðè ëå÷åíèè Pom
+ LD-Dex. Ïðèìåðíî ïîëîâèíà ýòèõ èíôåêöèé áûëè 3-é èëè 4-é ñòåïåíè
òÿæåñòè. Íàèáîëåå ÷àñòûìè îñëîæíåíèÿìè áûëè ïíåâìîíèÿ è èíôåêöèè âåðõíèõ
äûõàòåëüíûõ ïóòåé (ó 10,7 è 9,3% ïàöèåíòîâ ñîîòâåòñòâåííî). Â 24,3%
ñëó÷àåâ èíôåêöèè áûëè ñåðüåçíûìè è ó 2,7% ïàöèåíòîâ îêàçàëèñü ôàòàëüíûìè
(5-ÿ ñòåïåíü òÿæåñòè). Èíôåêöèè ïîòðåáîâàëè ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ ó 2,0%
ïàöèåíòîâ, ïðåðûâàíèÿ ëå÷åíèÿ ó 14,3% è ñíèæåíèÿ äîçû – ó 1,3%
ïàöèåíòîâ.
Òðîìáîýìáîëè÷åñêèå íàðóøåíèÿ
ÂÝÒÍ âûÿâëåíû ó 3,3% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ Pom + LD-Dex. Ýòè
íàðóøåíèÿ 3-é èëè 4-é ñòåïåíè òÿæåñòè îòìå÷åíû ó 1,3% ïàöèåíòîâ. Ó 1,7%
ïàöèåíòîâ ÂÝÒÍ ïðèçíàíû ñåðüåçíûìè. ÂÝÒÍ íå ñîïðîâîæäàëèñü ôàòàëüíûì
èñõîäîì è íå òðåáîâàëè ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ. Ïðîôèëàêòè÷åñêîå ïðèìåíåíèå
àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòû (èëè äðóãèõ àíòèêîàãóëÿíòîâ ó ïàöèåíòîâ ñ
âûñîêèì ðèñêîì) áûëî îáÿçàòåëüíûì. Ïðè îòñóòñòâèè ïðîòèâîïîêàçàíèé òàêæå
ðåêîìåíäîâàëîñü ëå÷åíèå àíòèêîàãóëÿíòàìè.
Ïåðèôåðè÷åñêàÿ íåéðîïàòèÿ
Ïåðèôåðè÷åñêàÿ íåéðîïàòèÿ, â îñíîâíîì 1-é èëè 2-é ñòåïåíè òÿæåñòè,
îòìå÷àëàñü ó 12,3% ïàöèåíòîâ ïðè ëå÷åíèè Pom + LD-Dex. Ðåàêöèè 3-é èëè
4-é ñòåïåíè òÿæåñòè çàðåãèñòðèðîâàíû ó 1,0% ïàöèåíòîâ. Ñåðüåçíûõ
ïåðèôåðè÷åñêèõ íåéðîïàòèé íå ðàçâèâàëîñü, à ëå÷åíèå â ýòîé ñâÿçè áûëî
ïðåêðàùåíî ó 0,3% ïàöèåíòîâ.
Ìåäèàíà âðåìåíè äî ìàíèôåñòàöèè
ïåðèôåðè÷åñêîé íåéðîïàòèè ñîñòàâëÿëà 2,1 íåäåëè ïðè êîëåáàíèÿõ îò 0,1 äî
48,3 íåäåëè. Ìåäèàíà âðåìåíè äî ðàçðåøåíèÿ ýòîãî îñëîæíåíèÿ ñîñòàâëÿëà
22,4 íåäåëè.
Êðîâîòå÷åíèÿ
Ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ êðîâîòå÷åíèé íà ôîíå ëå÷åíèÿ ïîìàëèäîìèäîì,
îñîáåííî ó ïàöèåíòîâ ñ íàëè÷èåì ôàêòîðîâ ðèñêà, òàêèõ êàê ñîïóòñòâóþùèé
ïðèåì ïðåïàðàòîâ, óâåëè÷èâàþùèõ ðèñê êðîâîòå÷åíèé. Ýïèçîäû êðîâîòå÷åíèé
âêëþ÷àëè â ñåáÿ íîñîâûå, âíóòðè÷åðåïíûå è æåëóäî÷íî-êèøå÷íûå
êðîâîòå÷åíèÿ.
Àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè è òÿæåëûå êîæíûå ðåàêöèè
Àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê è òÿæåëûå êîæíûå ðåàêöèè, âêëþ÷àÿ ÑÑÄ, ÒÝÍ è
DRESS ñèíäðîìû, áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ ïîìàëèäîìèäà.
Ïàöèåíòû ñ òÿæåëîé êîæíîé ðåàêöèåé â àíàìíåçå, ñâÿçàííîé ñ ëåíàëèäîìèäîì
èëè òàëèäîìèäîì, íå äîëæíû ïîëó÷àòü ïîìàëèäîìèä (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå
óêàçàíèÿ»).
Ïîìàëèäîìèä â âûñîêèõ îäíîêðàòíûõ äîçàõ äî
50 ìã ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ è â äîçàõ 10 ìã ïðè ïîâòîðíûõ åæåäíåâíûõ
ïðèåìàõ ó ïàöèåíòîâ ñ ìíîæåñòâåííîé ìèåëîìîé íå âûçûâàë ñåðüåçíûõ ÍËÐ,
îáóñëîâëåííûõ ïåðåäîçèðîâêîé.  èññëåäîâàíèÿõ áûëî îòìå÷åíî, ÷òî
ïîìàëèäîìèä óäàëÿåòñÿ ïðè ãåìîäèàëèçå.
 ñëó÷àå ïåðåäîçèðîâêè ðåêîìåíäóåòñÿ ïîääåðæèâàþùàÿ òåðàïèÿ.
Âëèÿíèå ïîìàëèäîìèäà íà äðóãèå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû
Ñ÷èòàåòñÿ, ÷òî ïîìàëèäîìèä íå âûçûâàåò êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ
ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ëåêàðñòâåííûõ âçàèìîäåéñòâèé, ñâÿçàííûõ ñ óãíåòåíèåì
èëè èíäóêöèåé èçîôåðìåíòîâ öèòîõðîìà Ð450 èëè ñ àêòèâàöèåé èëè
óãíåòåíèåì òðàíñïîðòíûõ ñèñòåì, ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ ñóáñòðàòàìè
ýòèõ ôåðìåíòîâ èëè òðàíñïîðòåðàìè. Âîçìîæíîñòü òàêèõ ëåêàðñòâåííûõ
âçàèìîäåéñòâèé, âêëþ÷àÿ âëèÿíèå ïîìàëèäîìèäà íà ôàðìàêîêèíåòèêó
êîìáèíèðîâàííûõ ïåðîðàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ, êëèíè÷åñêè íå îöåíèâàëàñü
(ñì. ðàçäåëû «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå» è «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Âëèÿíèå äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ íà ïîìàëèäîìèä
Ïîìàëèäîìèä ÷àñòè÷íî ìåòàáîëèçèðóåòñÿ èçîôåðìåíòàìè CYP1A2 è
CYP3A4/5 è ÿâëÿåòñÿ ñóáñòðàòîì äëÿ P-gp. Êîìáèíèðîâàííîå ïðèìåíåíèå
ïîìàëèäîìèäà ñ ñèëüíûì èíãèáèòîðîì CYP3A4/5 è P-gp êåòîêîíàçîëîì èëè ñ
ñèëüíûì èíäóêòîðîì CYP3A4/5 êàðáàìàçåïèíîì êëèíè÷åñêè çíà÷èìî íå âëèÿëî
íà äåéñòâèå ïîìàëèäîìèäà. Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ñèëüíîãî èíãèáèòîðà
CYP1A2 ôëóâîêñàìèíà â ïðèñóòñòâèè êåòîêîíàçîëà óâåëè÷èâàëî âîçäåéñòâèå
ïîìàëèäîìèäà â ñðåäíåì íà 107% ïðè 90% ÄÈ [91-124%] â ñðàâíåíèè ñ
êîìáèíàöèåé ïîìàëèäîìèä + êåòîêîíàçîë. Â äðóãîì èññëåäîâàíèè âëèÿíèÿ
èíãèáèòîðà CYP1A2 íà èçìåíåíèÿ ìåòàáîëèçìà ïðè ñî÷åòàííîì ïðèìåíåíèè
èíãèáèòîðà èçîôåðìåíòà CYP1A2 ôëóâîêñàìèíà è ïîìàëèäîìèäà ñðåäíÿÿ
ýêñïîçèöèÿ ïîìàëèäîìèäà óâåëè÷èëàñü íà 125% [90% ÄÈ 98-157%] â ñðàâíåíèè
ñ ïðèìåíåíèåì ïîìàëèäîìèäà â êà÷åñòâå ìîíîòåðàïèè. Åñëè ñèëüíûé
èíãèáèòîð èçîôåðìåíòà CYP1A2 (íàïðèìåð, öèïðîôëîêñàöèí, ýíîêñàöèí èëè
ôëóâîêñàìèí) ïðèìåíÿþò ñîâìåñòíî ñ ïîìàëèäîìèäîì, íåîáõîäèìî óìåíüøèòü
äîçó ïîìàëèäîìèäà íà 50%.
Äåêñàìåòàçîí
Êîìáèíèðîâàííàÿ òåðàïèÿ ïîìàëèäîìèäîì â ïîâòîðíûõ äîçàõ äî 4 ìã è
äåêñàìåòàçîíîì â äîçàõ 20-40 ìã (ñëàáûé/óìåðåííûé èíäóêòîð íåêîòîðûõ
èçîôåðìåíòîâ CYP, âêëþ÷àÿ CYP3A) ó ïàöèåíòîâ ñ ìíîæåñòâåííîé ìèåëîìîé íå
ñîïðîâîæäàëàñü íàðóøåíèåì ôàðìàêîêèíåòèêè ïîìàëèäîìèäà ïî ñðàâíåíèþ ñ
ìîíîòåðàïèåé ïîìàëèäîìèäîì.
Âëèÿíèå äåêñàìåòàçîíà íà âàðôàðèí íå
èçó÷åíî, ïîýòîìó ðåêîìåíäóåòñÿ êîíòðîëèðîâàòü êîíöåíòðàöèþ âàðôàðèíà íà
ôîíå êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè.
Ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Ïîìàëèäîìèä-ÒË íåîáõîäèìî íà÷èíàòü è ïðîâîäèòü ïîä íàáëþäåíèåì îïûòíîãî ãåìàòîëîãà èëè õèìèîòåðàïåâòà.
Ïðîãðàììà ïðåäîõðàíåíèÿ îò áåðåìåííîñòè
Íåóêîñíèòåëüíîå ñîáëþäåíèå âñåõ òðåáîâàíèé Ïðîãðàììû ïðåäîõðàíåíèÿ
îò áåðåìåííîñòè äîëæíî ðàñïðîñòðàíÿòüñÿ íà âñåõ ïàöèåíòîâ, åñëè
äîñòîâåðíî íå äîêàçàíî îòñóòñòâèå ó íèõ äåòîðîäíîãî ïîòåíöèàëà.
Äëÿ æåíùèí áåç äåòîðîäíîãî ïîòåíöèàëà
Æåíùèíà-ïàöèåíò èëè æåíùèíà – ñåêñóàëüíûé ïàðòíåð ìóæ÷èíû-ïàöèåíòà íå ñ÷èòàåòñÿ ñïîñîáíîé ê äåòîðîæäåíèþ ïðè íàëè÷èè õîòÿ áû îäíîãî èç ïåðå÷èñëåííûõ ôàêòîðîâ:
•
âîçðàñò ≥50 ëåò è äëèòåëüíîñòü åñòåñòâåííîé àìåíîðåè ≥1 ãîäà (àìåíîðåÿ
âñëåäñòâèå ïðîòèâîîïóõîëåâîé òåðàïèè èëè â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ
íå èñêëþ÷àåò íàëè÷èå äåòîðîäíîãî ïîòåíöèàëà);
• ðàííÿÿ íåäîñòàòî÷íîñòü ÿè÷íèêîâ, ïîäòâåðæäåííàÿ âðà÷îì-ãèíåêîëîãîì;
• äâóñòîðîííÿÿ ñàëüïèíãîîôîðýêòîìèÿ èëè ãèñòåðýêòîìèÿ â àíàìíåçå;
• ãåíîòèï XY, ñèíäðîì Òåðíåðà, àíàòîìè÷åñêèé äåôåêò ìàòêè.
Êîíñóëüòèðîâàíèå
Ïðèìåíåíèå ïîìàëèäîìèäà ó æåíùèí ñ ñîõðàíåííûì äåòîðîäíûì
ïîòåíöèàëîì ïðîòèâîïîêàçàíî â ñëó÷àå, åñëè íåâåðíî îäíî èç ñëåäóþùèõ
óòâåðæäåíèé:
Æåíùèíà äîëæíà:
• ïîíèìàòü âîçìîæíîñòü òåðàòîãåííîãî äåéñòâèÿ ïîìàëèäîìèäà íà ïëîä;
•
ïîíèìàòü íåîáõîäèìîñòü ïîñòîÿííîãî èñïîëüçîâàíèÿ ýôôåêòèâíûõ ìåòîäîâ
êîíòðàöåïöèè â òå÷åíèå 4 íåäåëü äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ, âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ è â
òå÷åíèå 4 íåäåëü ïîñëå îêîí÷àíèÿ ëå÷åíèÿ ïîìàëèäîìèäîì;
• äàæå â ñëó÷àå àìåíîðåè ñîáëþäàòü âñå ïðàâèëà ýôôåêòèâíîé êîíòðàöåïöèè;
• áûòü ñïîñîáíîé ê ñîáëþäåíèþ âñåõ ïðàâèë ýôôåêòèâíîé êîíòðàöåïöèè;
•
çíàòü è ïîíèìàòü âîçìîæíûå ïîñëåäñòâèÿ â ñëó÷àå íàñòóïëåíèÿ
áåðåìåííîñòè íà ôîíå ïðèåìà ïîìàëèäîìèäà, à òàêæå íåîáõîäèìîñòü ñðî÷íîãî
îáðàùåíèÿ çà êîíñóëüòàöèåé ïðè ïîäîçðåíèè íà íàñòóïèâøóþ áåðåìåííîñòü;
•
ïîíèìàòü íåîáõîäèìîñòü íåîòëîæíîãî íà÷àëà ïðèåìà ïîìàëèäîìèäà ïîñëå
ïîëó÷åíèÿ îòðèöàòåëüíûõ ðåçóëüòàòîâ òåñòà íà áåðåìåííîñòü;
•
îñîçíàâàòü íåîáõîäèìîñòü ïðîâåäåíèÿ òåñòà íà áåðåìåííîñòü è âûïîëíÿòü
åãî êàæäûå 4 íåäåëè çà èñêëþ÷åíèåì æåíùèí ñ ïîäòâåðæäåííîé õèðóðãè÷åñêîé
ñòåðèëèçàöèåé;
• ïîäòâåðäèòü, ÷òî ïîíèìàåò ðèñê è íåîáõîäèìûå ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè, ñâÿçàííûå ñ ïðèåìîì ïîìàëèäîìèäà.
Âðà÷ äîëæåí óáåäèòüñÿ, ÷òî æåíùèíà ñ ñîõðàíåííûì äåòîðîäíûì ïîòåíöèàëîì:
• ñîîòâåòñòâóåò âñåì óñëîâèÿì Ïðîãðàììû ïðåäóïðåæäåíèÿ áåðåìåííîñòè, âêëþ÷àÿ àäåêâàòíûé óðîâåíü ïîíèìàíèÿ åå òðåáîâàíèé;
• ñîãëàñíà ñ âûøåïåðå÷èñëåííûìè óñëîâèÿìè.
Ïðèìåíåíèå ó ìóæ÷èí
Äàííûå èçó÷åíèÿ ôàðìàêîêèíåòèêè ïîìàëèäîìèäà ó ìóæ÷èí-äîáðîâîëüöåâ
ñâèäåòåëüñòâóþò î òîì, ÷òî ïîìàëèäîìèä ìîæåò ñîäåðæàòüñÿ â ñåìåííîé
æèäêîñòè ïàöèåíòà âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ.  êà÷åñòâå ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè è
ïðèíèìàÿ âî âíèìàíèå îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ ñ ïîòåíöèàëüíî óâåëè÷åííûì
âðåìåíåì âûâåäåíèÿ, íàïðèìåð, ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, âñå
ìóæ÷èíû, ïðèíèìàþùèå ïîìàëèäîìèä, äîëæíû ñîáëþäàòü ñëåäóþùèå óñëîâèÿ:
Ìóæ÷èíà äîëæåí:
•
ïîíèìàòü âîçìîæíûé ðèñê òåðàòîãåííîãî äåéñòâèÿ ïîìàëèäîìèäà ïðè
ñåêñóàëüíîì êîíòàêòå ñ áåðåìåííîé æåíùèíîé èëè æåíùèíîé ñ ñîõðàíåííûì
äåòîðîäíûì ïîòåíöèàëîì;
• ïîíèìàòü íåîáõîäèìîñòü èñïîëüçîâàíèÿ
ïðåçåðâàòèâîâ ïðè ñåêñóàëüíîì êîíòàêòå ñ áåðåìåííîé æåíùèíîé èëè
æåíùèíîé ñ ñîõðàíåííûì äåòîðîäíûì ïîòåíöèàëîì, íå èñïîëüçóþùåé íàäåæíûå
ìåòîäû êîíòðàöåïöèè, â ïåðèîä ëå÷åíèÿ, ïåðåðûâà â ëå÷åíèè è â òå÷åíèå 7
äíåé ïîñëå ïðèîñòàíîâêè è/èëè çàâåðøåíèÿ ëå÷åíèÿ. Ýòà ðåêîìåíäàöèÿ
îòíîñèòñÿ è ê ìóæ÷èíàì ïîñëå âàçýêòîìèè, êîòîðûå òàêæå äîëæíû
èñïîëüçîâàòü ïðåçåðâàòèâ ïðè ñåêñóàëüíîì êîíòàêòå ñ áåðåìåííîé æåíùèíîé
èëè æåíùèíîé ñ ñîõðàíåííûì äåòîðîäíûì ïîòåíöèàëîì, ïîñêîëüêó è â
îòñóòñòâèå ñïåðìàòîçîèäîâ åãî ñåìåííàÿ æèäêîñòü ìîæåò ñîäåðæàòü
ïîìàëèäîìèä;
• ïîíèìàòü, ÷òî åñëè åãî ïàðòíåðøà çàáåðåìåíåëà âî
âðåìÿ åãî ëå÷åíèÿ ïîìàëèäîìèäîì èëè â òå÷åíèå 7 äíåé ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ
òåðàïèè ïîìàëèäîìèäîì, îí äîëæåí ñðàçó æå ïðîèíôîðìèðîâàòü îá ýòîì
ñâîåãî ëå÷àùåãî âðà÷à, à åãî ïàðòíåðøå ðåêîìåíäóåòñÿ îáðàòèòüñÿ ê
âðà÷ó-òåðàòîëîãó äëÿ îáñëåäîâàíèÿ è êîíñóëüòàöèè.
Ïðàâèëà êîíòðàöåïöèè
Æåíùèíû ñ ñîõðàíåííûì äåòîðîäíûì ïîòåíöèàëîì äîëæíû èñïîëüçîâàòü
îäèí èç âûñîêîýôôåêòèâíûõ ìåòîäîâ êîíòðàöåïöèè â òå÷åíèå 4 íåäåëü äî
íà÷àëà ëå÷åíèÿ, âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ è â òå÷åíèå 4 íåäåëü ïîñëå îêîí÷àíèÿ
ëå÷åíèÿ ïîìàëèäîìèäîì äàæå â ñëó÷àå ïåðåðûâà â ëå÷åíèè. Èñêëþ÷åíèå
ñîñòàâëÿþò ïàöèåíòêè, êîòîðûå íà ïðîòÿæåíèè äëèòåëüíîãî âðåìåíè
ïîëíîñòüþ âîçäåðæèâàþòñÿ îò ñåêñóàëüíûõ îòíîøåíèé, ÷òî ïîäòâåðæäàåòñÿ
åæåìåñÿ÷íî. Åñëè ïàöèåíòêå íå ïîäîáðàí ýôôåêòèâíûé ìåòîä êîíòðàöåïöèè,
åå íåîáõîäèìî íàïðàâèòü ê ãèíåêîëîãó äëÿ ïîäáîðà ìåòîäà êîíòðàöåïöèè è
íà÷àëà åãî ïðèìåíåíèÿ.
Ê âûñîêîýôôåêòèâíûì ìåòîäàì êîíòðàöåïöèè îòíîñÿò:
• ïîäêîæíûå ãîðìîíàëüíûå èìïëàíòû;
• âíóòðèìàòî÷íûå ñèñòåìû, âûäåëÿþùèå ëåâîíîðãåñòðåë;
• äåïî-ïðåïàðàòû ìåäðîêñèïðîãåñòåðîíà àöåòàòà;
• ïåðåâÿçêó ìàòî÷íûõ òðóá;
•
ñåêñóàëüíûå îòíîøåíèÿ ñ ïàðòíåðîì, ïåðåíåñøèì âàçýêòîìèþ; âàçýêòîìèÿ
ïîäòâåðæäàåòñÿ äâóìÿ îòðèöàòåëüíûìè àíàëèçàìè ñåìåííîé æèäêîñòè;
• ïðîãåñòåðîí-ñîäåðæàùèå òàáëåòêè, èíãèáèðóþùèå îâóëÿöèþ (íàïðèìåð, äåçîãåñòðåë).
Ïðèåì
êîìáèíèðîâàííûõ ïåðîðàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ íå ðåêîìåíäîâàí áîëüíûì
ìíîæåñòâåííîé ìèåëîìîé â ñâÿçè ñ ïîâûøåííûì ðèñêîì òðîìáîýìáîëè÷åñêèõ
îñëîæíåíèé íà ôîíå ëå÷åíèÿ ïîìàëèäîìèäîì è äåêñàìåòàçîíîì. Åñëè
ïàöèåíòêà èñïîëüçóåò êîìáèíèðîâàííûå ïåðîðàëüíûå êîíòðàöåïòèâû, åå
ñëåäóåò ïåðåâåñòè íà îäèí èç ýôôåêòèâíûõ ìåòîäîâ êîíòðàöåïöèè,
ïåðå÷èñëåííûõ âûøå. Ïîâûøåííûé ðèñê ðàçâèòèÿ òðîìáîýìáîëèè ñîõðàíÿåòñÿ â
òå÷åíèå 4-6 íåäåëü ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà êîìáèíèðîâàííûõ
ïðîòèâîçà÷àòî÷íûõ ñðåäñòâ. Ýôôåêòèâíîñòü ãîðìîíàëüíûõ ïðîòèâîçà÷àòî÷íûõ
ïðåïàðàòîâ ìîæåò áûòü ñíèæåíà ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè
äåêñàìåòàçîíà.
Ïîäêîæíûå ãîðìîíàëüíûå èìïëàíòû èëè âíóòðèìàòî÷íûå
ñèñòåìû, âûäåëÿþùèå ëåâîíîðãåñòðåë, ñâÿçàíû ñ ïîâûøåííûì ðèñêîì
èíôåêöèîííûõ îñëîæíåíèé â ìîìåíò èõ óñòàíîâêè è ñ íåðåãóëÿðíûìè
âëàãàëèùíûìè êðîâîòå÷åíèÿìè. Ïàöèåíòêàì ñ íåéòðîïåíèåé, èñïîëüçóþùèì ýòè
ìåòîäû êîíòðàöåïöèè, ñëåäóåò ïðîôèëàêòè÷åñêè íàçíà÷àòü àíòèáèîòèêè.
Èñïîëüçîâàíèå
âíóòðèìàòî÷íûõ ñèñòåì, âûäåëÿþùèõ ìåäü, êàê ïðàâèëî, íå ðåêîìåíäóåòñÿ â
ñâÿçè ñ âûñîêèì ðèñêîì ðàçâèòèÿ èíôåêöèîííûõ îñëîæíåíèé â ìîìåíò
èìïëàíòàöèè è ïîâûøåííîé êðîâîïîòåðè âî âðåìÿ ìåíñòðóàöèè, êîòîðàÿ ìîæåò
óñèëèòü âûðàæåííîñòü íåéòðîïåíèè èëè òðîìáîöèòîïåíèè.
Òåñòû íà áåðåìåííîñòü
 ñîîòâåòñòâèè ñ ïðèíÿòîé ïðàêòèêîé òåñòû íà áåðåìåííîñòü ñ
ìèíèìàëüíîé ÷óâñòâèòåëüíîñòüþ 25 ìÌÅ/ìë äîëæíû ïðîâîäèòüñÿ ïîä êîíòðîëåì
âðà÷à âñåìè æåíùèíàìè ñ ñîõðàíåííûì äåòîðîäíûì ïîòåíöèàëîì, âêëþ÷àÿ
òåõ, êîòîðûå ïîëíîñòüþ è äëèòåëüíî âîçäåðæèâàþòñÿ îò ñåêñóàëüíûõ
îòíîøåíèé.
Ñîãëàñíî ðåêîìåíäàöèÿì, ïðîâåäåíèå òåñòà íà áåðåìåííîñòü,
íàçíà÷åíèå è âûäà÷à ïðåïàðàòà äîëæíû ïðîâîäèòüñÿ â îäèí è òîò æå äåíü.
Æåíùèíà å ñîõðàíåííûì äåòîðîäíûì ïîòåíöèàëîì äîëæíà ïîëó÷èòü ïîìàëèäîìèä
íå ïîçäíåå 7 äíåé ïîñëå íàçíà÷åíèÿ ëå÷åíèÿ.
Äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ
Ïîñëå òîãî êàê ïàöèåíòêà èñïîëüçîâàëà ýôôåêòèâíûé ìåòîä
êîíòðàöåïöèè â òå÷åíèå 4 èëè áîëåå íåäåëü, òåñò âûïîëíÿåòñÿ ïîä
êîíòðîëåì ëå÷àùåãî âðà÷à â äåíü íàçíà÷åíèÿ ïîìàëèäîìèäà èëè çà 3 äíÿ äî
âèçèòà ê ëå÷àùåìó âðà÷ó. Òåñò äîëæåí ïîäòâåðäèòü îòñóòñòâèå ó ïàöèåíòêè
áåðåìåííîñòè íà ìîìåíò íà÷àëà ïðèåìà ïîìàëèäîìèäà.
Âî âðåìÿ è ïîñëå ëå÷åíèÿ
Òåñò íà áåðåìåííîñòü ïîä íàáëþäåíèåì âðà÷à ñëåäóåò ïîâòîðÿòü êàæäûå
4 íåäåëè, âêëþ÷àÿ 4 íåäåëè ïîñëå îêîí÷àíèÿ ëå÷åíèÿ, çà èñêëþ÷åíèåì
æåíùèí ñ ïîäòâåðæäåííîé õèðóðãè÷åñêîé ñòåðèëèçàöèåé. Òåñòû âûïîëíÿþòñÿ â
äåíü âèçèòà èëè â òå÷åíèå 3 äíåé ïåðåä âèçèòîì ê ëå÷àùåìó âðà÷ó.
Äîïîëíèòåëüíûå ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè
Ïàöèåíòû íå äîëæíû ïåðåäàâàòü ïðåïàðàò äðóãèì ëèöàì. Ïî îêîí÷àíèè
ëå÷åíèÿ íåèñïîëüçîâàííûé ïðåïàðàò ðåêîìåíäóåòñÿ âîçâðàòèòü â ìåäèöèíñêîå
ó÷ðåæäåíèå. Ïàöèåíòàì íå ðàçðåøàåòñÿ áûòü äîíîðàìè êðîâè, ñåìåíè èëè
ñïåðìû íà ïðîòÿæåíèè âñåãî âðåìåíè ëå÷åíèÿ (âêëþ÷àÿ ïåðåðûâû â ëå÷åíèè) è
â òå÷åíèå 7 äíåé ïîñëå çàâåðøåíèÿ ïðèåìà ïîìàëèäîìèäà.
Îáó÷àþùèå ìàòåðèàëû, îãðàíè÷åíèÿ â íàçíà÷åíèè è âûäà÷å ïðåïàðàòà
×òîáû ïîìî÷ü ïàöèåíòàì èçáåæàòü âîçäåéñòâèÿ ïîìàëèäîìèäà íà ïëîä,
âëàäåëåö ðåãèñòðàöèîííîãî óäîñòîâåðåíèÿ ïðåäîñòàâèò ìåäèöèíñêîìó
ïåðñîíàëó îáó÷àþùèå ìàòåðèàëû ïî ìåðàì ïðåäîñòîðîæíîñòè â îòíîøåíèè
âåðîÿòíîé òåðàòîãåííîñòè ïîìàëèäîìèäà, ñïîñîáàì êîíòðàöåïöèè ïåðåä
íà÷àëîì òåðàïèè è ðóêîâîäñòâî ïî ïðîâåäåíèþ íåîáõîäèìûõ òåñòîâ íà
áåðåìåííîñòü. Âðà÷ äîëæåí ïðîèíôîðìèðîâàòü ïàöèåíòà î âîçìîæíîì
òåðàòîãåííîì ðèñêå ïîìàëèäîìèäà è ñòðîãèõ ìåðàõ ïî ïðåäóïðåæäåíèþ
áåðåìåííîñòè â ñîîòâåòñòâèè ñ Ïðîãðàììîé ïðåäîõðàíåíèÿ îò áåðåìåííîñòè è
îáåñïå÷èòü ïàöèåíòà îáó÷àþùåé áðîøþðîé, êàðòî÷êîé ïàöèåíòà è/èëè
ýêâèâàëåíòíûì èíñòðóìåíòîì â ñîîòâåòñòâèè ñ íàöèîíàëüíîé ñèñòåìîé
êàðòî÷åê ïàöèåíòîâ. Êîíòðîëèðóåìàÿ ñèñòåìà ðàñïðåäåëåíèÿ âêëþ÷àåò
èñïîëüçîâàíèå êàðòî÷åê ïàöèåíòîâ è/èëè ýêâèâàëåíòíîãî èíñòðóìåíòà äëÿ
êîíòðîëÿ íàçíà÷åíèé è/èëè âûäà÷è ïðåïàðàòà. Ïðîâåäåíèå òåñòà íà
áåðåìåííîñòü, íàçíà÷åíèå è âûäà÷ó ïðåïàðàòà ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü â
îäèí äåíü. Âûäà÷à ïîìàëèäîìèäà æåíùèíàì ñ ñîõðàíåííûì äåòîðîäíûì
ïîòåíöèàëîì äîëæíà ïðîèñõîäèòü íå ïîçæå 7 äíåé ïîñëå íàçíà÷åíèÿ òåðàïèè è
ïîëó÷åíèÿ îòðèöàòåëüíîãî ðåçóëüòàòà òåñòà íà áåðåìåííîñòü, âûïîëíåííîãî
ïîä íàáëþäåíèåì âðà÷à. Âûäà÷à ïðåïàðàòà æåíùèíàì ñ ñîõðàíåííûì
äåòîðîäíûì ïîòåíöèàëîì äîëæíà ïðîèçâîäèòüñÿ íå áîëåå ÷åì íà 4 íåäåëè
ëå÷åíèÿ, âñåì îñòàëüíûì êàòåãîðèÿì ïàöèåíòîâ – íå áîëåå ÷åì íà 12
íåäåëü.
Ãåìàòîëîãè÷åñêèå îñëîæíåíèÿ
Ó ïàöèåíòîâ ñ ðåöèäèâèðóþùåé/ðåçèñòåíòíîé ìíîæåñòâåííîé ìèåëîìîé â
ãðóïïå íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé 3-é èëè 4-é ñòåïåíè òÿæåñòè íàèáîëåå ÷àñòî
ðåãèñòðèðóåòñÿ íåéòðîïåíèÿ; ñëåäóþùèå ïî ÷àñòîòå – àíåìèÿ è
òðîìáîöèòîïåíèÿ. Ó ïàöèåíòîâ íåîáõîäèìî ìîíèòîðèðîâàòü íåæåëàòåëüíûå
ãåìàòîëîãè÷åñêèå ðåàêöèè, îñîáåííî íåéòðîïåíèþ. Ïàöèåíòû äîëæíû áûòü
ïðîèíôîðìèðîâàíû î íåîáõîäèìîñòè ñâîåâðåìåííî ñîîáùàòü î ïîâûøåíèè
òåìïåðàòóðû. Âðà÷è äîëæíû íàáëþäàòü çà ïàöèåíòàìè â îòíîøåíèè ñèìïòîìîâ
ïîâûøåííîé êðîâîòî÷èâîñòè, âêëþ÷àÿ íîñîâûå êðîâîòå÷åíèÿ, îñîáåííî ïðè
ñîïóòñòâóþùåé òåðàïèè ïðåïàðàòàìè, ïîâûøàþùèìè ðèñê êðîâîòå÷åíèé (ñì.
ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»). Ïîëíûé àíàëèç êðîâè íåîáõîäèìî âûïîëíèòü äî
íà÷àëà ëå÷åíèÿ, çàòåì åæåíåäåëüíî – â òå÷åíèå ïåðâûõ 8 íåäåëü ëå÷åíèÿ,
äàëåå – 1 ðàç â ìåñÿö. Ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ èçìåíåíèå äîçû ïîìàëèäîìèäà
(ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»), ïðèìåíåíèå êðîâåçàìåíèòåëåé
è/èëè ïðåïàðàòîâ ôàêòîðà ðîñòà.
Òðîìáîýìáîëè÷åñêèå îñëîæíåíèÿ
Ó ïàöèåíòîâ ïðè ëå÷åíèè ïîìàëèäîìèäîì â êîìáèíàöèè ñ äåêñàìåòàçîíîì
ðàçâèâàëèñü âåíîçíûå òðîìáîýìáîëè÷åñêèå íàðóøåíèÿ (â îñíîâíîì òðîìáîç
ãëóáîêèõ âåí è òðîìáîýìáîëèÿ ëåãî÷íîé àðòåðèè – ÒÝËÀ) è àðòåðèàëüíûå
òðîìáîòè÷åñêèå íàðóøåíèÿ (èíôàðêò ìèîêàðäà è èíñóëüò). Ïàöèåíòû ñ
íàëè÷èåì ôàêòîðîâ ðèñêà òðîìáîýìáîëèè, âêëþ÷àÿ ïðåäøåñòâóþùèå òðîìáîçû,
äîëæíû íàõîäèòüñÿ ïîä òùàòåëüíûì íàáëþäåíèåì. Íåîáõîäèìî ïðåäïðèíÿòü âñå
âîçìîæíûå ìåðû äëÿ ìèíèìèçàöèè ôàêòîðîâ ðèñêà (íàïðèìåð, êóðåíèå,
ãèïåðòåíçèÿ, ãèïåðëèïèäåìèÿ). Ïàöèåíòû è âðà÷è äîëæíû ñëåäèòü çà
ïðèçíàêàìè è ñèìïòîìàìè òðîìáîýìáîëèé. Ïàöèåíòîâ íåîáõîäèìî
ïðåäóïðåäèòü, ÷òî èì ñëåäóåò îáðàòèòüñÿ çà ìåäèöèíñêîé ïîìîùüþ ïðè
ïîÿâëåíèè òàêèõ ñèìïòîìîâ, êàê îäûøêà, áîëè â ãðóäè, îòåêè ðóê è íîã.
Ïðè îòñóòñòâèè ïðîòèâîïîêàçàíèé ðåêîìåíäóåòñÿ ëå÷åíèå àíòèêîàãóëÿíòàìè
(òàêèìè êàê àöåòèëñàëèöèëîâàÿ êèñëîòà, âàðôàðèí, ãåïàðèí èëè
êëîïèäîãðåë), îñîáåííî ó ïàöèåíòîâ ñ äîïîëíèòåëüíûìè ôàêòîðàìè ðèñêà
òðîìáîçà. Ðåøåíèå î ïðîâåäåíèè ïðîôèëàêòè÷åñêèõ ìåðîïðèÿòèé ïðèíèìàåòñÿ
ïîñëå òùàòåëüíîé îöåíêè ôàêòîðîâ ðèñêà ó êàæäîãî ïàöèåíòà.  êëèíè÷åñêèõ
èññëåäîâàíèÿõ ïàöèåíòû ïðîôèëàêòè÷åñêè ïîëó÷àëè àöåòèëñàëèöèëîâóþ
êèñëîòó èëè äðóãóþ ïðîòèâîòðîìáîòè÷åñêóþ òåðàïèþ. Ïðèìåíåíèå
ýðèòðîïîýòè÷åñêèõ ñðåäñòâ ñîïðîâîæäàåòñÿ ðèñêîì òðîìáîòè÷åñêèõ
îñëîæíåíèé, âêëþ÷àÿ òðîìáîýìáîëèè. Ñëåäîâàòåëüíî, ýðèòðîïîýòè÷åñêèå
ïðåïàðàòû, à òàêæå äðóãèå ñðåäñòâà, êîòîðûå ìîãóò ïîâûøàòü ðèñê
òðîìáîýìáîëèé, äîëæíû ïðèìåíÿòüñÿ ñ îñòîðîæíîñòüþ.
Ïåðèôåðè÷åñêàÿ íåéðîïàòèÿ
Ïàöèåíòîâ ñ ïåðèôåðè÷åñêîé íåéðîïàòèåé ≥2-é ñòåïåíè òÿæåñòè íå
âêëþ÷àëè â êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ïîìàëèäîìèäà. Ïðè ðåøåíèè âîïðîñà î
íàçíà÷åíèè ëå÷åíèÿ ïîìàëèäîìèäîì òàêèì ïàöèåíòàì íåîáõîäèìî ïðîÿâëÿòü
îñòîðîæíîñòü.
Âûðàæåííîå íàðóøåíèå ôóíêöèè ñåðäöà
Ïàöèåíòîâ ñ âûðàæåííûìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ñåðäöà (çàñòîéíàÿ
ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü (êëàññ III èëè IV ïî NYHA); èíôàðêò ìèîêàðäà â
òå÷åíèå 12 ìåñÿöåâ äî íà÷àëà èññëåäîâàíèÿ; íåñòàáèëüíàÿ èëè ïëîõî
êîíòðîëèðóåìàÿ ñòåíîêàðäèÿ) íå âêëþ÷àëè â êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ
ïîìàëèäîìèäà. Îñëîæíåíèÿ â âèäå ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè, âêëþ÷àÿ
çàñòîéíóþ ñåðäå÷íóþ íåäîñòàòî÷íîñòü è îòåê ëåãêèõ (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå
äåéñòâèå»), îòìå÷àëè â îñíîâíîì ó ïàöèåíòîâ ñ óæå ñóùåñòâóþùåé ñåðäå÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòüþ èëè ôàêòîðàìè ðèñêà çàáîëåâàíèé ñåðäöà. Ïðè ðåøåíèè
âîïðîñà î íàçíà÷åíèè ëå÷åíèÿ ïîìàëèäîìèäîì òàêèì ïàöèåíòàì íóæíî
ïðîÿâëÿòü îñòîðîæíîñòü, âêëþ÷àÿ ðåãóëÿðíûå îñìîòðû äëÿ âûÿâëåíèÿ
ñèìïòîìîâ ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè.
Ñèíäðîì ëèçèñà îïóõîëè
Íàèáîëüøèé ðèñê ñèíäðîìà ëèçèñà îïóõîëè èìååòñÿ ó ïàöèåíòîâ ñ
áîëüøîé îïóõîëåâîé íàãðóçêîé íà ìîìåíò íà÷àëà ëå÷åíèÿ. Çà ýòèìè
ïàöèåíòàìè äîëæíî áûòü îðãàíèçîâàíî òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå ñ ïðèìåíåíèåì
ñîîòâåòñòâóþùèõ ïðîôèëàêòè÷åñêèõ ìåð.
Ïåðâè÷íûå îïóõîëè äðóãîé ëîêàëèçàöèè
Îáðàçîâàíèå ïåðâè÷íûõ çëîêà÷åñòâåííûõ îïóõîëåé äðóãîé ëîêàëèçàöèè,
òàêèõ êàê íåìåëàíîöèòàðíûé ðàê êîæè, çàðåãèñòðèðîâàíî ó ïàöèåíòîâ,
ïîëó÷àâøèõ ïîìàëèäîìèä (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»). Âðà÷ äîëæåí
òùàòåëüíî îáñëåäîâàòü ïàöèåíòîâ äî è âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ñ ïîìîùüþ
ñòàíäàðòíûõ ìåòîäîâ ñêðèíèíãà íîâîîáðàçîâàíèé äëÿ âûÿâëåíèÿ ïåðâè÷íîé
îïóõîëè äðóãîé ëîêàëèçàöèè è ïðè íåîáõîäèìîñòè íàçíà÷èòü ñîîòâåòñòâóþùåå
ëå÷åíèå.
Àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè è òÿæåëûå êîæíûå ðåàêöèè
Íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ ïîìàëèäîìèäà áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû
àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê è òÿæåëûå êîæíûå ðåàêöèè, âêëþ÷àÿ ÑÑÄ, ÒÝÍ è
DRESS (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»). Ïàöèåíòû äîëæíû áûòü
ïðîèíôîðìèðîâàíû î ïðèçíàêàõ è ñèìïòîìàõ ýòèõ ðåàêöèé è ïðåäóïðåæäåíû î
íåîáõîäèìîñòè íåìåäëåííî îáðàòèòüñÿ çà ìåäèöèíñêîé ïîìîùüþ ïðè ïîÿâëåíèè
ïîäîáíûõ ñèìïòîìîâ. Ëå÷åíèå ïîìàëèäîìèäîì ñëåäóåò ïðåêðàòèòü ïðè
ðàçâèòèè ýêñôîëèàòèâíîé èëè áóëëåçíîé ñûïè èëè ïðè ïîäîçðåíèè íà ÑÑÄ,
ÒÝÍ è DRESS. Ëå÷åíèå íå äîëæíî âîçîáíîâëÿòüñÿ ïîñëå ðàçðåøåíèÿ
âûøåóêàçàííûõ ðåàêöèé. Ïàöèåíòîâ ñ ñåðüåçíûìè àëëåðãè÷åñêèìè ðåàêöèÿìè
íà òàëèäîìèä èëè ëåíàëèäîìèä â àíàìíåçå íå âêëþ÷àëè â êëèíè÷åñêèå
èññëåäîâàíèÿ ïîìàëèäîìèäà. Òàêèå ïàöèåíòû ìîãóò èìåòü ïîâûøåííûé ðèñê
ðàçâèòèÿ ðåàêöèé ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè è íå äîëæíû ïîëó÷àòü ïîìàëèäîìèä.
Ñëåäóåò ðàññìîòðåòü âîçìîæíîñòü ïðåðûâàíèÿ èëè ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ
ïîìàëèäîìèäîì â ñëó÷àå ïîÿâëåíèÿ êîæíîé ñûïè 2-3-é ñòåïåíè òÿæåñòè. Ïðè
ðàçâèòèè àíãèîíåâðîòè÷åñêîãî îòåêà ïîìàëèäîìèä äîëæåí áûòü îòìåíåí.
Ãîëîâîêðóæåíèå è ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ
Èìåþòñÿ ñîîáùåíèÿ î âîçíèêíîâåíèè ãîëîâîêðóæåíèé è ñïóòàííîñòè
ñîçíàíèÿ íà ôîíå ïðèåìà ïîìàëèäîìèäà. Ïàöèåíòàì ñëåäóåò èçáåãàòü
ñèòóàöèé, êîãäà ãîëîâîêðóæåíèå è ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ ìîãóò ïðåäñòàâëÿòü
ïðîáëåìó, è íå ïðèíèìàòü äðóãèå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, êîòîðûå ìîãóò
âûçûâàòü òàêèå æå íàðóøåíèÿ, áåç ïðåäâàðèòåëüíîé ìåäèöèíñêîé
êîíñóëüòàöèè.
Èíòåðñòèöèàëüíîå çàáîëåâàíèå ëåãêèõ (ÈÇË)
ÈÇË è äðóãèå ñõîäíûå ÿâëåíèÿ, âêëþ÷àÿ ñëó÷àè ïíåâìîíèòà,
íàáëþäàëèñü íà ôîíå ëå÷åíèÿ ïîìàëèäîìèäîì. Ïàöèåíòàì ñ îñòðûìè
ñèìïòîìàìè èëè íåîáúÿñíèìûì óõóäøåíèåì ëåãî÷íîé ñèìïòîìàòèêè ñëåäóåò
ïðîâåñòè òùàòåëüíîå îáñëåäîâàíèå äëÿ èñêëþ÷åíèÿ ÈÇË.  õîäå ýòîãî
îáñëåäîâàíèÿ ëå÷åíèå ïîìàëèäîìèäîì äîëæíî áûòü ïðèîñòàíîâëåíî, à ïðè
ïîäòâåðæäåíèè äèàãíîçà ÈÇË íàçíà÷åíà ñîîòâåòñòâóþùàÿ òåðàïèÿ. Ëå÷åíèå
ïîìàëèäîìèäîì ìîæåò áûòü âîçîáíîâëåíî òîëüêî ïîñëå òùàòåëüíîé îöåíêè
ïîëüçû è ðèñêà.
Çàáîëåâàíèÿ ïå÷åíè
Âûðàæåííîå ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè àëàíèíàìèíîòðàíñôåðàçû è
êîíöåíòðàöèè áèëèðóáèíà îòìå÷àëè ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ïîìàëèäîìèä
(ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»). Çàðåãèñòðèðîâàíû òàêæå ñëó÷àè
ãåïàòèòà, êîòîðûå ïðèâåëè ê ïðåêðàùåíèþ ëå÷åíèÿ ïîìàëèäîìèäîì.
Ðåãóëÿðíûé êîíòðîëü ôóíêöèè ïå÷åíè ðåêîìåíäóåòñÿ â òå÷åíèå ïåðâûõ 6
ìåñÿöåâ òåðàïèè ïîìàëèäîìèäîì, à â ïîñëåäóþùåì – ïî êëèíè÷åñêèì
ïîêàçàíèÿì.
Èíôåêöèè
Ñîîáùàëîñü î ðåäêèõ ñëó÷àÿõ ðåàêòèâàöèè âèðóñà ãåïàòèòà  (ÍÂ) ó
ïàöèåíòîâ, ðàíåå èíôèöèðîâàííûõ âèðóñîì ãåïàòèòà Â, ïðè ëå÷åíèè
ïîìàëèäîìèäîì â êîìáèíàöèè ñ äåêñàìåòàçîíîì.  íåñêîëüêèõ ñëó÷àÿõ
îòìå÷àëîñü ïðîãðåññèðîâàíèå ãåïàòèòà äî îñòðîé ïå÷åíî÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòè, â ðåçóëüòàòå ÷åãî ïîìàëèäîìèä áûë îòìåíåí. Äî íà÷àëà
ëå÷åíèÿ ïîìàëèäîìèäîì íåîáõîäèìî âûïîëíèòü òåñò íà íàëè÷èå è àêòèâíîñòü
âèðóñà ãåïàòèòà Â. Äëÿ ïàöèåíòîâ ñ ïîëîæèòåëüíûì òåñòîì íà íàëè÷èå
âèðóñà ãåïàòèòà  ðåêîìåíäóåòñÿ êîíñóëüòàöèÿ âðà÷à, èìåþùåãî îïûò
ëå÷åíèÿ ïàöèåíòîâ ñ âèðóñíûì ãåïàòèòîì Â. Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü
ïðè ñî÷åòàííîì ïðèìåíåíèè ïîìàëèäîìèäà è äåêñàìåòàçîíà ó ïàöèåíòîâ,
ïåðåíåñøèõ âèðóñíûé ãåïàòèò Â, âêëþ÷àÿ ïàöèåíòîâ ñ ïîëîæèòåëüíûì òåñòîì
íà àíòè-ÍÂñ-àíãèãåí, íî îòðèöàòåëüíûì òåñòîì íà HBs-àíòèãåí. Çà òàêèìè
ïàöèåíòàìè íåîáõîäèìî óñòàíîâèòü òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå â òå÷åíèå âñåãî
êóðñà òåðàïèè äëÿ ñâîåâðåìåííîãî âûÿâëåíèÿ ñèìïòîìîâ è ïðèçíàêîâ
àêòèâíîãî çàáîëåâàíèÿ, âûçâàííîãî âèðóñîì ãåïàòèòà Â.
Ñîäåðæàíèå íàòðèÿ
Äàííûé ïðåïàðàò ñîäåðæèò ìåíåå 0,1 ììîëü íàòðèÿ (2 ìã) â 1 êàïñóëå, ò.å. ïðàêòè÷åñêè áåçíàòðèåâûé.
Ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè ïðè óòèëèçàöèè è îáðàùåíèè
Êàïñóëû íåëüçÿ ðàñêðûâàòü èëè ðàçëàìûâàòü. Ïðè ïîïàäàíèè ïîðîøêà
ïîìàëèäîìèäà íà êîæó åå íåîáõîäèìî íåìåäëåííî ïðîìûòü âîäîé ñ ìûëîì. Ïðè
êîíòàêòå ïîìàëèäîìèäà ñî ñëèçèñòûìè îáîëî÷êàìè èõ ñëåäóåò òùàòåëüíî
ïðîìûòü âîäîé.
Íåèñïîëüçîâàííûé ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò è
çàãðÿçíåííûå èì ìàòåðèàëû äîëæíû áûòü óòèëèçèðîâàíû â ñîîòâåòñòâèè ñ
óñòàíîâëåííûìè òðåáîâàíèÿìè. Ïî îêîí÷àíèè ëå÷åíèÿ íåèñïîëüçîâàííûé
ïðåïàðàò ðåêîìåíäóåòñÿ âîçâðàòèòü â ìåäèöèíñêîå ó÷ðåæäåíèå.
Ïîìàëèäîìèä îáëàäàåò íåçíà÷èòåëüíûì èëè óìåðåííûì âëèÿíèåì íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ìåõàíèçìàìè. Íåêîòîðûå ïîáî÷íûå äåéñòâèÿ ïðåïàðàòà Ïîìàëèäîìèä-ÒË, òàêèå êàê óòîìëÿåìîñòü, çàòîðìîæåííîñòü, ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ è ãîëîâîêðóæåíèå, ìîãóò îòðèöàòåëüíî âëèÿòü íà ñïîñîáíîñòü ê óïðàâëåíèþ àâòîìîáèëåì è âûïîëíåíèå ïîòåíöèàëüíî îïàñíûõ âèäîâ äåÿòåëüíîñòè, òðåáóþùèõ ïîâûøåííîé êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ è áûñòðîòû ïñèõîìîòîðíûõ ðåàêöèé. Ïðè ïîÿâëåíèè òàêèõ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé ñëåäóåò âîçäåðæàòüñÿ îò âûïîëíåíèÿ äàííûõ âèäîâ äåÿòåëüíîñòè.
Êàïñóëû 1 ìã, 3 ìã, 4 ìã.
Ïî 21 êàïñóëå
ïîìåùàþò â áàíêó ïîëèìåðíóþ (èç ïîëèýòèëåíà èëè ïîëèïðîïèëåíà) äëÿ
ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, óêóïîðåííóþ êðûøêîé ïîëèìåðíîé (èç ïîëèýòèëåíà
èëè ïîëèïðîïèëåíà) ñ êîíòðîëåì ïåðâîãî âñêðûòèÿ. Êàæäóþ áàíêó âìåñòå ñ
èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â ïà÷êó èç êàðòîíà êîðîáî÷íîãî.
 çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå, ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25 °Ñ.
2 ãîäà.
Íå ïðèìåíÿòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè.
Îòïóñêàþò ïî ðåöåïòó.