ËÏ-003859
Ïëåãðèäè
ïýãèíòåðôåðîí áåòà-1à
Ðàñòâîð äëÿ ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ
1 øïðèö/øïðèö-ðó÷êà ñîäåðæèò:
äåéñòâóþùåå âåùåñòâî:
Äëÿ äîçèðîâêè 63 ìêã: ïýãèíòåðôåðîí áåòà-1à (â ïåðåñ÷åòå íà áåëîê) – 63 ìêã
Äëÿ äîçèðîâêè 94 ìêã: ïýãèíòåðôåðîí áåòà-1à (â ïåðåñ÷åòå íà áåëîê) – 94 ìêã
Äëÿ äîçèðîâêè 125 ìêã: ïýãèíòåðôåðîí áåòà-1à (â ïåðåñ÷åòå íà áåëîê) – 125 ìêã
âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà (äëÿ âñåõ äîçèðîâîê):
L-àðãèíèíà ãèäðîõëîðèä – 15,8 ìã, íàòðèÿ àöåòàò òðèãèäðàò – 0,79 ìã,
óêñóñíàÿ êèñëîòà ëåä. – 0,25 ìã, ïîëèñîðáàò 20 – 0,025 ìã, âîäà äëÿ
èíúåêöèé – äî 0,5 ìë.
Ïðîçðà÷íûé èëè ñëåãêà îïàëåñöèðóþùèé áåñöâåòíûé èëè ñëàáî-æåëòûé ðàñòâîð
Äåéñòâóþùèì
âåùåñòâîì ïðåïàðàòà Ïëåãðèäè ÿâëÿåòñÿ êîíúþãàò èíòåðôåðîíà áåòà-1à,
êîòîðûé âûäåëÿþò ãåííî-èíæåíåðíûì ïóòåì èç êëåòîê ÿè÷íèêîâ êèòàéñêîãî
õîìÿ÷êà, è îäíîé ëèíåéíîé ìîëåêóëû
ìåòîêñèïîëèýòèëåíãëèêîëü-Î-2-ìåòèëïðîïèîíàëüäåãèäà (ìÏÝÃ) ñ ìîëåêóëÿðíîé
ìàññîé 20 êÄà, â ñîîòíîøåíèè, 1 ìîëü áåëêà/1 ìîëü ïîëèìåðà. Ñðåäíÿÿ
ìîëåêóëÿðíàÿ ìàññà êîíúþãàòà ñîñòàâëÿåò ïðèìåðíî 44 êÄà, èç êîòîðûõ
áåëîê ñîñòàâëÿåò îêîëî 23 êÄà. Íå ñîäåðæèò êîíñåðâàíòîâ.
Àêòèâíîñòü
äàííîãî ïðåïàðàòà íå ñëåäóåò ñðàâíèâàòü ñ àêòèâíîñòüþ äðóãèõ
ïýãèëèðîâàííûõ èëè íåïýãèëèðîâàííûõ áåëêîâ òîãî æå òåðàïåâòè÷åñêîãî
êëàññà (áîëåå ïîäðîáíî ñì. â ðàçäåëå «Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà»).
Èììóíîìîäóëèðóþùåå ñðåäñòâî
L03AB13
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ
Òî÷íûé ìåõàíèçì äåéñòâèÿ ïýãèíòåðôåðîíà áåòà-1à ïðè ðàññåÿííîì
ñêëåðîçå íåèçâåñòåí. Ïëåãðèäè ñâÿçûâàåòñÿ ñ ðåöåïòîðàìè èíòåðôåðîíà I
òèïà íà ïîâåðõíîñòè êëåòîê è çàïóñêàåò êàñêàä âíóòðèêëåòî÷íûõ ðåàêöèé,
ïðèâîäÿùèõ ê ðåãóëèðîâàíèþ ýêñïðåññèè ãåíîâ, çàâèñèìûõ îò èíòåðôåðîíà.
Áèîëîãè÷åñêèå ýôôåêòû, âîçìîæíî, îïîñðåäîâàííûå ïðåïàðàòîì Ïëåãðèäè,
âêëþ÷àþò óñèëåíèå ýêñïðåññèè ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûõ öèòîêèíîâ (íàïðèìåð,
èíòåðëåéêèíà-4 (ÈË-4), ÈË-10, ÈË-27), ñíèæåíèå ýêñïðåññèè
ïðîâîñïàëèòåëüíûõ öèòîêèíîâ (íàïðèìåð, ÈË-2, ÈË-12, èíòåðôåðîíà-γ,
ôàêòîðà íåêðîçà îïóõîëè α – ÔÍÎ-α) è ïîäàâëåíèå ìèãðàöèè àêòèâèðîâàííûõ
Ò-êëåòîê ÷åðåç ãåìàòîýíöåôàëè÷åñêèé áàðüåð; îäíàêî ìîãóò áûòü
çàäåéñòâîâàíû è äîïîëíèòåëüíûå ìåõàíèçìû. Ïîñêîëüêó ïàòîôèçèîëîãèÿ
ðàññåÿííîãî ñêëåðîçà âûÿñíåíà ëèøü ÷àñòè÷íî, òî÷íûé ìåõàíèçì äåéñòâèÿ
ïðåïàðàòà Ïëåãðèäè íåèçâåñòåí.
Ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèå ýôôåêòû.
Ïëåãðèäè ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé èíòåðôåðîí áåòà-1à, êîíüþãèðîâàííûé ïî
N-êîíöåâîìó àìèíîêèñëîòíîìó îñòàòêó àëüôà-àìèíîãðóïïû ñ îäíîé ëèíåéíîé
ìîëåêóëîé ìåòîêñèïîëèýòèëåíãëèêîëÿ (20 êÄà).
Èíòåðôåðîíû – ñåìåéñòâî
áåëêîâ åñòåñòâåííîãî ïðîèñõîæäåíèÿ, èíäóöèðóåìûå êëåòêàìè â îòâåò íà
áèîëîãè÷åñêèå è õèìè÷åñêèå ñòèìóëû. Èíòåðôåðîíû îïîñðåäóþò
ìíîãî÷èñëåííûå êëåòî÷íûå ðåàêöèè, êëàññèôèöèðóåìûå êàê ïðîòèâîâèðóñíûå,
àíòèïðîëèôåðàòèâíûå, èììóíîìîäóëèðóþùèå. Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà
ïðåïàðàòà Ïëåãðèäè ñîãëàñóþòñÿ ñî ñâîéñòâàìè èíòåðôåðîíà áåòà-1à è, êàê
ñ÷èòàåòñÿ, îïîñðåäóþòñÿ áåëêîâîé ÷àñòüþ ýòîé ìîëåêóëû.
Ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèå
îòâåòû íà ââåäåíèå ïðåïàðàòà Ïëåãðèäè îöåíèâàëè ïóòåì èçìåðåíèÿ
èíäóêöèè èíòåðôåðîí-çàâèñèìûõ ãåíîâ, âêëþ÷àÿ ãåíû, êîäèðóþùèå
2',5'-îëèãîàäåíèëàòñèíòåòàçó (2',5'-OAS), áåëîê À ðåçèñòåíòíîñòè ê
ìèêñîâèðóñó (MxA), è íåñêîëüêî õåìîêèíîâ è öèòîêèíîâ, à òàêæå íåîïòåðèí
(D-ýðèòðî-1,2,3-òðèãèäðîêñèïðîïèëïòåðèí), âåùåñòâî, îáðàçóþùååñÿ ïîä
äåéñòâèåì èíòåðôåðîí-èíäóöèðóåìîãî ôåðìåíòà – ÃÒÔ-öèêëîãèäðîëàçû I.
Èíäóöèðîâàíèå ãåíîâ ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ áûëî âûøå â îòíîøåíèè
ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè è ýêñïîçèöèè (ïëîùàäü ïîä êðèâîé ñîîòíîøåíèÿ
ýôôåêòà êî âðåìåíè) íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ Ïëåãðèäè ïî ñðàâíåíèþ ñ
íåïýãèëèðîâàííûì èíòåðôåðîíîì áåòà-1à (â/ì) ïðè ââåäåíèè îáîèõ
ïðåïàðàòîâ â îäèíàêîâîé äîçå, ðàññ÷èòàííîé ïî àêòèâíîñòè (6 ìèëëèîíîâ
ìåæäóíàðîäíûõ åäèíèö, ÌÌÅ). Ýòîò îòâåò áûë áîëåå óñòîé÷èâ è äîëüøå
íàáëþäàëñÿ íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ Ïëåãðèäè: ïîâûøåííàÿ êîíöåíòðàöèÿ
ñîõðàíÿëàñü äî 15 äíåé ïî ñðàâíåíèþ ñ 4 äíÿìè ïðè ïðèìåíåíèè
íåïýãèëèðîâàííîãî èíòåðôåðîíà áåòà-1à. Ïîâûøåííûå êîíöåíòðàöèè
íåîïòåðèíà îïðåäåëÿëè êàê ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ, òàê è ïàöèåíòîâ ñ
ðàññåÿííûì ñêëåðîçîì, ïîëó÷àâøèõ Ïëåãðèäè; ïðè ýòîì íåïðåðûâíîå è
äëèòåëüíîå ïîâûøåíèå â òå÷åíèå 10 äíåé íàáëþäàëîñü ïðè ïðèìåíåíèè
Ïëåãðèäè ïî ñðàâíåíèþ ñ 5 äíÿìè ïðè ïðèìåíåíèè íåïýãèëèðîâàííîãî
èíòåðôåðîíà áåòà-1à. Êîíöåíòðàöèÿ íåîïòåðèíà ñíèæàåòñÿ äî èñõîäíûõ
çíà÷åíèé ÷åðåç äâå íåäåëè ïîñëå ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ïëåãðèäè.
Êëèíè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü
Ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ïðåïàðàòà Ïëåãðèäè îöåíèâàëè â òå÷åíèå 1
ãîäà â ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìîé ôàçå äâóõëåòíåãî ðàíäîìèçèðîâàííîãî
äâîéíîãî ñëåïîãî èññëåäîâàíèÿ ó ïàöèåíòîâ ñ ðåìèòòèðóþùèì ðàññåÿííûì
ñêëåðîçîì (ADVANCE). 1512 ïàöèåíòîâ ïîëó÷àëè ïîäêîæíî ïðåïàðàò Ïëåãðèäè â
äîçå 125 ìêã îäèí ðàç â 2 íåäåëè (n=512) ÈËÈ îäèí ðàç â 4 íåäåëè
(n=500) ÈËÈ ïëàöåáî (n=500). Ïåðâè÷íîé êîíå÷íîé òî÷êîé áûëà åæåãîäíàÿ
÷àñòîòà ðåöèäèâîâ. Ïëàí èññëåäîâàíèÿ è èñõîäíûå ïîêàçàòåëè ïàöèåíòîâ â
èññëåäîâàíèè ïðåäñòàâëåíû â òàáëèöå 1.
Ïðÿìûõ ñðàâíèòåëüíûõ
èññëåäîâàíèé êëèíè÷åñêîé ýôôåêòèâíîñòè è áåçîïàñíîñòè ïýãèëèðîâàííîãî è
íåïýãèëèðîâàííîãî èíòåðôåðîíà áåòà-1à, à òàêæå ïåðåâîäà ïàöèåíòîâ ñ
ëå÷åíèÿ íåïýãèëèðîâàííûì íà ëå÷åíèå ïýãèëèðîâàííûì èíòåðôåðîíîì, íå
ïðîâîäèëè.
Òàáëèöà 1 Ïëàí èññëåäîâàíèÿ
Àíàìíåç çàáîëåâàíèÿ | Ïàöèåíòû ñ ðåìèòòèðóþùèì ðàññåÿííûì ñêëåðîçîì, èìåþùèå íå ìåíåå 2 ðåöèäèâîâ çà ïîñëåäíèå 3 ãîäà è îäèí ðåöèäèâ çà ïîñëåäíèé ãîä, ñóììà áàëëîâ ïî ÐØÎÈ ≤5,0 |
Ïðîäîëæèòåëüíîñòü íàáëþäåíèÿ | 1 ãîä |
Èññëåäóåìàÿ ïîïóëÿöèÿ | 83% íåëå÷åííûå 47% ≥2 ðåöèäèâîâ çà ïîñëåäíèé ãîä 38% íå ìåíåå 1 ÃÄ+ î÷àãà èñõîäíî 92% ≥9 Ò2-î÷àãîâ èñõîäíî 16% ÐØÎÈ ≥4 17% ðàíåå ëå÷åííûå |
Èñõîäíûå ïîêàçàòåëè | |
Ñðåäíèé âîçðàñò (ëåò) | 37 |
Ïðîäîëæèòåëüíîñòü çàáîëåâàíèÿ (ñðåäíÿÿ/ìåäèàíà, ëåò) | 3,6/2,0 |
Ñðåäíåå ÷èñëî ðåöèäèâîâ çà ïîñëåäíèå 3 ãîäà | 2,5 |
Ñðåäíÿÿ ñóììà áàëëîâ ïî ÐØÎÈ | 2,5 |
ÐØÎÈ: Ðàñøèðåííàÿ Øêàëà Îöåíêè Èíâàëèäèçàöèè (ÐØÎÈ)
ÃÄ+: î÷àãè, íàêàïëèâàþùèå ãàäîëèíèé
Ïëåãðèäè,
ââîäèìûé îäèí ðàç â 2 íåäåëè â òå÷åíèå ãîäà, äîñòîâåðíî óìåíüøèë
åæåãîäíóþ ÷àñòîòó ðåöèäèâîâ íà 36% â ñðàâíåíèè ñ ïëàöåáî (ð=0,0007).
Ýôôåêò ñîõðàíÿëñÿ ïðè àíàëèçå ïî ïîäãðóïïàì, îáúåäèíåííûì íà îñíîâå
äåìîãðàôè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé è èñõîäíûõ õàðàêòåðèñòèê çàáîëåâàíèÿ.
Ïëåãðèäè òàêæå äîñòîâåðíî óìåíüøèë ðèñê ðåöèäèâîâ íà 39% (ð=0,0003),
ðèñê ñòîéêîãî ïðîãðåññèðîâàíèÿ èíâàëèäèçàöèè ïî îöåíêå ÷åðåç 12 íåäåëü
ëå÷åíèÿ íà 38% (ð=0,0383) è ÷åðåç 24 íåäåëè (ïî äàííûì ðåòðîñïåêòèâíîãî
àíàëèçà) íà 54% (ð=0,0069), ÷èñëî íîâûõ èëè âïåðâûå óâåëè÷èâøèõñÿ
Ò2-î÷àãîâ íà 67% (ð<0,0001), ÷èñëî ÃÄ+-î÷àãîâ – íà 86%
(ð<0,0001), ÷èñëî Ò1-ãèïîèíòåíñèâíûõ î÷àãîâ â ñðàâíåíèè ñ ïëàöåáî –
íà 53% (ð<0,0001). Êëèíè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü áûëà îòìå÷åíà óæå ÷åðåç 6
ìåñÿöåâ îò íà÷àëà ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà Ïëåãðèäè â äîçå 125 ìêã îäèí ðàç â
2 íåäåëè, ïðè ýòîì ÷èñëî íîâûõ è âïåðâûå óâåëè÷èâøèõñÿ Ò2-î÷àãîâ
ñíèçèëîñü íà 61% â ñðàâíåíèè ñ ïëàöåáî. Áîëåå âûðàæåííîå ñíèæåíèå ÷èñëà
ðåöèäèâîâ è êîíå÷íûõ òî÷åê ïî äàííûì ìàãíèòíî-ðåçîíàíñíîé òîìîãðàôèè
(ÌÐÒ) çà ãîä îòìå÷åíî â ãðóïïå, ïîëó÷àâøåé Ïëåãðèäè â äîçå 125 ìêã
êàæäûå 2 íåäåëè, â ñðàâíåíèè ñ ãðóïïîé, ïîëó÷àâøåé ïðåïàðàò êàæäûå 4
íåäåëè.
Àíàëèç äàííûõ, ïîëó÷åííûõ çà 2 ãîäà èññëåäîâàíèÿ, ïîäòâåðäèë
ñîõðàíåíèå ýôôåêòèâíîñòè, îòìå÷åííîé ÷åðåç 1 ãîä ëå÷åíèÿ (ïîñëå
çàâåðøåíèÿ ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìîé ôàçû). Ðåòðîñïåêòèâíûé àíàëèç äàííûõ,
ïîëó÷åííûõ çà 2 ãîäà èññëåäîâàíèÿ, ïîêàçàë, ÷òî â ãðóïïå ïàöèåíòîâ,
ïîëó÷àâøèõ Ïëåãðèäè â äîçå 125 ìêã êàæäûå 2 íåäåëè, â ñðàâíåíèè ñ
ãðóïïîé, ïîëó÷àâøåé ïðåïàðàò êàæäûå 4 íåäåëè, áûëà äîñòîâåðíî ìåíüøå
÷àñòîòà ðàçâèòèÿ êîíå÷íûõ òî÷åê, âêëþ÷àÿ åæåãîäíóþ ÷àñòîòó ðåöèäèâîâ (íà
24%, ð=0,0209), ðèñê ðåöèäèâà (íà 24%, ð=0,0212), ðèñê ïðîãðåññèðîâàíèÿ
ñòîéêîé èíâàëèäèçàöèè ÷åðåç 24 íåäåëè îò íà÷àëà òåðàïèè (íà 36%,
ð=0,0459), êîíå÷íûõ òî÷åê ïî äàííûì ÌÐÒ (÷èñëî íîâûõ/âïåðâûå
óâåëè÷èâøèõñÿ Ò2-î÷àãîâ íà 60%, ÃÄ+-î÷àãîâ íà 71%, Ò1-ãèïîèíòåíñèâíûõ î÷àãîâ íà 53%, äëÿ âñåõ ð<0,0001).
Ïàöèåíòîâ ñ ïðåäøåñòâóþùåé íåýôôåêòèâíîé òåðàïèåé ðàññåÿííîãî ñêëåðîçà â àíàìíåçå â èññëåäîâàíèå íå âêëþ÷àëè.
Áûë
ïðîâåäåí àíàëèç ýôôåêòèâíîñòè â ïîäãðóïïàõ ïàöèåíòîâ ñ ïîâûøåííîé
àêòèâíîñòüþ çàáîëåâàíèÿ, âûäåëåííûõ ïî ÷àñòîòå ðåöèäèâîâ è
ÌÐÒ-êðèòåðèÿì.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Ïî ñðàâíåíèþ ñ íåïýãèëèðîâàííûì èíòåðôåðîíîì áåòà-1à ïåðèîä
ïîëóâûâåäåíèÿ ïýãèíòåðôåðîíà áåòà-1à èç ïëàçìû êðîâè áîëåå äëèòåëüíûé.
Êîíöåíòðàöèÿ ïýãèëèðîâàííîãî èíòåðôåðîíà áåòà-1à â ïëàçìå êðîâè çàâèñåëà
îò äîçû â äèàïàçîíå äîç îò 63 äî 188 ìêã, êàê îòìå÷åíî â èññëåäîâàíèè ñ
îäíîêðàòíûì è ìíîãîêðàòíûì ââåäåíèåì ïðåïàðàòà çäîðîâûì äîáðîâîëüöàì.
Ïàðàìåòðû ôàðìàêîêèíåòèêè, îïðåäåëÿåìûå ó ïàöèåíòîâ ñ ðàññåÿííûì
ñêëåðîçîì, ñîãëàñîâûâàëèñü ñ ïàðàìåòðàìè ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ.
Âñàñûâàíèå
Ïîñëå ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ ïýãèíòåðôåðîíà áåòà-1à ïàöèåíòàì ñ ðàññåÿííûì ñêëåðîçîì ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ ïðåïàðàòà (Cmax) äîñòèãàëàñü ÷åðåç 1-1,5 äíÿ. Ïîñëå ìíîãîêðàòíîãî ââåäåíèÿ (êàæäûå 2 íåäåëè) äîçû 125 ìêã Cmax (ñðåäíÿÿ ± ñòàíäàðòíàÿ îøèáêà) ñîñòàâèëà 280±79 ïã/ìë.
Ïîäêîæíîå
ââåäåíèå ïýãèíòåðôåðîíà áåòà-1à â îäíîêðàòíûõ äîçàõ 63 (6 ÌÌÅ), 125 (12
ÌÌÅ) è 188 (18 ÌÌÅ) ìêã, ñîîòâåòñòâåííî, îáåñïå÷èâàëî ïðèìåðíî â 4-,
9-, è 13-ðàç áîëüøóþ ýêñïîçèöèþ (ïëîùàäü ïîä êðèâîé êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ,
AUC168 ÷) è, ïðèìåðíî, â 2-, 3,5- è 5-ðàç áîëåå âûñîêîå çíà÷åíèå Cmax ïî ñðàâíåíèþ ñ âíóòðèìûøå÷íûì ââåäåíèåì íåïýãèëèðîâàííîãî èíòåðôåðîíà áåòà-1à â äîçå 30 (6 ÌÌÅ) ìêã.
Ðàñïðåäåëåíèå
Ïîñëå ìíîãîêðàòíîãî ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà â äîçàõ 125 ìêã
êàæäûå 2 íåäåëè ïàöèåíòàì ñ ðàññåÿííûì ñêëåðîçîì îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ
ïýãèíòåðôåðîíà áåòà-1à áåç êîððåêöèè íà áèîäîñòóïíîñòü (ñðåäíåå ±
ñòàíäàðòíàÿ îøèáêà) ñîñòàâèë 481±105 ë.
Ìåòàáîëèçì è âûâåäåíèå
Ïî÷å÷íûé êëèðåíñ îïðåäåëåí êàê îñíîâíîé ïóòü âûâåäåíèÿ ïðåïàðàòà
Ïëåãðèäè. Êîâàëåíòíî ñâÿçàííûé ñ áåëêîì (èíòåðôåðîíîì áåòà-1à) ôðàãìåíò
ïîëèýòèëåíãëèêîëÿ (PEG) ìîæåò èçìåíÿòü in vivo ñâîéñòâà
íåìîäèôèöèðîâàííîãî áåëêà, âêëþ÷àÿ ñíèæåíèå ïî÷å÷íîãî êëèðåíñà è
óìåíüøåíèå ïðîòåîëèçà, òåì ñàìûì ïðîäëåâàÿ ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ èç
êðîâîòîêà. Ñîîòâåòñòâåííî, ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ
(t1/2) äëÿ ïýãèíòåðôåðîíà áåòà-1à ïðèìåðíî â 2 ðàçà áîëüøå,
÷åì äëÿ íåïýãèëèðîâàííîãî èíòåðôåðîíà áåòà-1à. Ó ïàöèåíòîâ ñ ðàññåÿííûì
ñêëåðîçîì tmax (ñðåäíåå ± ñòàíäàðòíàÿ îøèáêà) ïýãèíòåðôåðîíà
áåòà-1à â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè ñîñòàâèë 78±15 ÷àñîâ. Ñðåäíåå çíà÷åíèå
êëèðåíñà â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè ïýãèíòåðôåðîíà áåòà-1à ñîñòàâèëî
4,1±0,4 ë/÷àñ.
Ôàðìàêîêèíåòèêà â îñîáûõ ãðóïïàõ ïàöèåíòîâ
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Èññëåäîâàíèå ñ îäíîêðàòíûì ââåäåíèåì ïðåïàðàòà Ïëåãðèäè çäîðîâûì
äîáðîâîëüöàì è ïàöèåíòàì ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ðàçíîé ñòåïåíè
òÿæåñòè ïîêàçàëî èçáèðàòåëüíîå óâåëè÷åíèå AUC (30-53%) è Cmax (26-42%) ó ïàöèåíòîâ ñ ëåãêîé (êëèðåíñ êðåàòèíèíà, ÊÊ, îò 50 äî ≤80
ìë/ìèí), ñðåäíåé (ÊÊ îò 30 äî <50 ìë/ìèí) è òÿæåëîé (ÊÊ <30
ìë/ìèí) ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, ïî ñðàâíåíèþ ñ äîáðîâîëüöàìè ñ
íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê (ÊÊ >80 ìë/ìèí). Ó ïàöèåíòîâ ñ òåðìèíàëüíîé
ñòàäèåé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè, êîòîðûì ãåìîäèàëèç òðåáîâàëñÿ 2-3
ðàçà â íåäåëþ, AUC è Cmax áûëè ñõîæèìè ñî çíà÷åíèÿìè ýòèõ
ïîêàçàòåëåé ó äîáðîâîëüöåâ ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê. Êîíöåíòðàöèÿ
ïýãèíòåðôåðîíà áåòà-1à ñíèæàëàñü ïðèìåðíî íà 24% ïîñëå êàæäîãî ñåàíñà
ãåìîäèàëèçà, èç ÷åãî ìîæíî ñäåëàòü âûâîä, ÷òî ãåìîäèàëèç ñïîñîáñòâóåò
÷àñòè÷íîìó âûâåäåíèþ ïýãèíòåðôåðîíà áåòà-1à èç ñèñòåìíîãî êðîâîòîêà.
Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ïàðàìåòðû ôàðìàêîêèíåòèêè ïýãèíòåðôåðîíà áåòà-1à ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ íå îöåíèâàëè.
Ïîæèëûå ïàöèåíòû
Îïûò êëèíè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå ñòàðøå
65 ëåò îãðàíè÷åí. Îäíàêî ðåçóëüòàòû ïîïóëÿöèîííîãî àíàëèçà
ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ äàííûõ (ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå äî 65 ëåò)
ïîêàçûâàþò, ÷òî âîçðàñò íå âëèÿåò íà êëèðåíñ ïýãèíòåðôåðîíà áåòà-1à.
Ïîë
Ïîïóëÿöèîííûé àíàëèç ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ äàííûõ íå âûÿâèë âëèÿíèÿ
ïîëà ïàöèåíòîâ íà ïàðàìåòðû ôàðìàêîêèíåòèêè ïýãèíòåðôåðîíà áåòà-1à.
Ðàñà
Ïîïóëÿöèîííûé àíàëèç ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ äàííûõ íå âûÿâèë âëèÿíèÿ
ðàñû ïàöèåíòîâ íà ïàðàìåòðû ôàðìàêîêèíåòèêè ïýãèíòåðôåðîíà áåòà-1à.
Ðåçóëüòàòû äîêëèíè÷åñêîãî èçó÷åíèÿ áåçîïàñíîñòè
Åæåíåäåëüíîå â òå÷åíèå 5 íåäåëü ïîäêîæíîå ââåäåíèå ïýãèíòåðôåðîíà
áåòà-1à ìàêàêàì ðåçóñ â äîçàõ, â 55 ðàç ïðåâûøàþùèõ òåðàïåâòè÷åñêóþ
äîçó, ðàññ÷èòàííóþ â ìã íà êã ìàññû òåëà (ïðèíèìàÿ ñðåäíþþ ìàññó òåëà
êàê 70 êã), íå âûÿâèëî ïðèçíàêîâ òîêñè÷íîñòè ó æèâîòíûõ.
Ïýãèíòåðôåðîí áåòà-1a íå ïðîÿâëÿë ìóòàãåííîé àêòèâíîñòè â èñïûòàíèÿõ íà îáðàòíûå ìóòàöèè ó áàêòåðèé in vitro (òåñò Ýéìñà), à òàêæå êëàñòîãåííîé àêòèâíîñòè â èññëåäîâàíèè ëèìôîöèòîâ ÷åëîâåêà in vitro. Èññëåäîâàíèÿ êàíöåðîãåííîñòè ïýãèíòåðôåðîíà áåòà-1à íà æèâîòíûõ íå
ïðîâîäèëèñü. Åæåíåäåëüíîå ïîäêîæíîå ââåäåíèå ïýãèíòåðôåðîíà áåòà-1à
ïîëîâîçðåëûì ñàìêàì ìàêàêè ðåçóñ â äîçàõ, â 70 ðàç ïðåâûøàþùèõ
òåðàïåâòè÷åñêóþ äîçó, ðàññ÷èòàííóþ â ìã íà êã ìàññû òåëà (ïðèíèìàÿ
ñðåäíþþ ìàññó òåëà êàê 70 êã), â òå÷åíèå îäíîãî ìåíñòðóàëüíîãî öèêëà (äî
5 íåäåëü) ïðèâåëî ê íàðóøåíèþ ðåãóëÿðíîñòè ìåíñòðóàëüíîãî öèêëà,
àíîâóëÿöèè è ñíèæåíèþ êîíöåíòðàöèè ïðîãåñòåðîíà â ïëàçìå êðîâè. Ýòè
ýôôåêòû ñõîæè ñ ýôôåêòàìè íåïýãèëèðîâàííîãî èíòåðôåðîíà áåòà è íîñÿò
îáðàòèìûé õàðàêòåð ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà.
Ëå÷åíèå ðåìèòòèðóþùåãî ðàññåÿííîãî ñêëåðîçà ó âçðîñëûõ.
Æåíùèíû ñ ñîõðàíåííûì äåòîðîäíûì ïîòåíöèàëîì
Æåíùèíû ñ ñîõðàíåííûì äåòîðîäíûì ïîòåíöèàëîì äîëæíû èñïîëüçîâàòü
íàäåæíûå ìåòîäû êîíòðàöåïöèè. Åñëè ïàöèåíòêà çàáåðåìåíåëà èëè ïëàíèðóåò
áåðåìåííîñòü âî âðåìÿ ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàò Ïëåãðèäè, îíà äîëæíà áûòü
ïðîèíôîðìèðîâàíà î ïîòåíöèàëüíûõ ðèñêàõ; òàêæå ñëåäóåò ðàññìîòðåòü
âîïðîñ î ïðåêðàùåíèè òåðàïèè. Ó æåíùèí ñ âûñîêîé ÷àñòîòîé ðåöèäèâîâ äî
íà÷àëà ëå÷åíèÿ ðèñê âûðàæåííîãî ðåöèäèâà ïîñëå îòìåíû òåðàïèè ïðåïàðàòîì
Ïëåãðèäè â ñâÿçè ñ áåðåìåííîñòüþ ñëåäóåò îöåíèòü â ñðàâíåíèè ñ
ïîâûøåííûì ðèñêîì ñïîíòàííîãî àáîðòà íà ôîíå ëå÷åíèÿ.
Áåðåìåííîñòü
Äàííûå ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Ïëåãðèäè ó áåðåìåííûõ îãðàíè÷åíû.
Ïîëó÷åííûå äàííûå óêàçûâàþò íà ïîâûøåíèå ðèñêà ñïîíòàííîãî àáîðòà.
Íà÷èíàòü ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Ïëåãðèäè âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè
ïðîòèâîïîêàçàíî (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).
Ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ
Íå óñòàíîâëåíî, âûäåëÿåòñÿ ëè ïýãèíòåðôåðîí áåòà-1à ñ ãðóäíûì
ìîëîêîì ÷åëîâåêà. Ó÷èòûâàÿ âîçìîæíîñòü ðàçâèòèÿ ñåðüåçíûõ íåæåëàòåëüíûõ
ðåàêöèé ó íîâîðîæäåííîãî, íåîáõîäèìî ïðåêðàòèòü ëèáî ãðóäíîå
âñêàðìëèâàíèå, ëèáî ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Ïëåãðèäè.
Ôåðòèëüíîñòü
Äàííûå î âëèÿíèè ïýãèíòåðôåðîíà áåòà-1à íà ôåðòèëüíîñòü ÷åëîâåêà
îòñóòñòâóþò. Ó æèâîòíûõ àíîâóëÿòîðíûå ýôôåêòû íàáëþäàëèñü ïðè ââåäåíèè
ïðåïàðàòà â î÷åíü âûñîêèõ äîçàõ. Äàííûå îá èçó÷åíèè âëèÿíèè
ïýãèíòåðôåðîíà áåòà-1à íà ôåðòèëüíîñòü ñàìöîâ òàêæå îòñóòñòâóþò.
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ïëåãðèäè íåîáõîäèìî íà÷èíàòü ïîä íàáëþäåíèåì âðà÷à, èìåþùåãî îïûò â ëå÷åíèè ðàññåÿííîãî ñêëåðîçà.
Ýôôåêòèâíîñòü
ïðåïàðàòà Ïëåãðèäè áûëà ïðîäåìîíñòðèðîâàíà â ñðàâíåíèè ñ ïëàöåáî.
Äàííûå îá ýôôåêòèâíîñòè ïðåïàðàòà Ïëåãðèäè â ñðàâíåíèè ñ
íåïýãèëèðîâàííûì èíòåðôåðîíîì áåòà, à òàêæå ó ïàöèåíòîâ, ïåðåâåäåííûõ íà
ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Ïëåãðèäè ïîñëå ëå÷åíèÿ íåïýãèëèðîâàííûì èíòåðôåðîíîì
áåòà, îòñóòñòâóþò. Ýòî íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü ïðè ñìåíå ïýãèëèðîâàííîãî
èíòåðôåðîíà íà íåïýãèëèðîâàííûé, è íàîáîðîò (ñì ðàçäåë
«Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà»).
Äîçèðîâàíèå
Ðåêîìåíäóåìàÿ òåðàïåâòè÷åñêàÿ äîçà Ïëåãðèäè ñîñòàâëÿåò 125 ìêã, êîòîðóþ ââîäÿò ïîäêîæíî îäèí ðàç â 2 íåäåëè (14 äíåé).
Íà÷àëî òåðàïèè
Ëå÷åíèå ðåêîìåíäóåòñÿ íà÷èíàòü ñ äîçû 63 ìêã (äîçà 1, äåíü 1), çàòåì
ïîâûøàòü åå äî 94 ìêã (äîçà 2, äåíü 14) è äîñòèãàòü ïîëíîé äîçû 125 ìêã
(äîçà 3, äåíü 28). Çàòåì êàæäûå 2 íåäåëè (14 äíåé) ðåêîìåíäóåòñÿ
ââîäèòü ïîëíóþ äîçó (125 ìêã), ñì. Òàáëèöó 2.
Óïàêîâêà äëÿ íà÷àëà êóðñà ëå÷åíèÿ ñîäåðæèò ïåðâûå äâå äîçèðîâêè (63 ìêã è 94 ìêã).
Òàáëèöà 2: Ñõåìà ïîäáîðà äîçû â íà÷àëå ëå÷åíèÿ
Äîçà | Âðåìÿ* | Äîçèðîâêà (ìêã) | Ìàðêèðîâêà ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííîãî øïðèöà/øïðèö-ðó÷êè |
Äîçà 1 | Äåíü 1 | 63 | Îðàíæåâûé |
Äîçà 2 | Äåíü 14 | 94 | Ãîëóáîé |
Äîçà 3 | Äåíü 28 | 125 (ïîëíàÿ äîçà) | Ñåðûé |
*Îäíà èíúåêöèÿ êàæäûå 2 íåäåëè (14 äíåé)
Ïîñòåïåííîå
óâåëè÷åíèå äîçû â íà÷àëå ëå÷åíèÿ ñïîñîáñòâóåò ëó÷øåé ïåðåíîñèìîñòè
ãðèïïîïîäîáíûõ ñèìïòîìîâ, ñîïðîâîæäàþùèõ íà÷àëî ïðèìåíåíèÿ èíòåðôåðîíîâ.
Ïðîôèëàêòè÷åñêîå è ñîïóòñòâóþùåå ïðèìåíåíèå ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûõ,
îáåçáîëèâàþùèõ è/èëè æàðîïîíèæàþùèõ ñðåäñòâ ìîæåò ïðåäîòâðàòèòü èëè
îáëåã÷èòü ãðèïïîïîäîáíûå ñèìïòîìû, èíîãäà ñîïðîâîæäàþùèå ëå÷åíèå
èíòåðôåðîíàìè (ñì ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).
Ïðè ñëó÷àéíîì ïðîïóñêå äîçû ïðåïàðàòà Ïëåãðèäè, åå ñëåäóåò ââåñòè êàê ìîæíî áûñòðåå ñîãëàñíî ñëåäóþùåé ðåêîìåíäàöèè:
Ïðèìåíåíèå ó îñîáûõ ãðóïï ïàöèåíòîâ
Ïîæèëûå ïàöèåíòû
Ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå ñòàðøå 65 ëåò áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü
ïðåïàðàòà Ïëåãðèäè èçó÷åíà íåäîñòàòî÷íî èç-çà îãðàíè÷åííîãî êîëè÷åñòâà
ïàöèåíòîâ ýòîé âîçðàñòíîé ãðóïïû, âêëþ÷åííûõ â êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ.
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ñîãëàñíî äàííûì êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ó ïàöèåíòîâ ñ ëåãêîé,
ñðåäíåé, òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, à òàêæå òåðìèíàëüíîé ñòàäèåé
ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè, êîððåêöèè äîçû ïðåïàðàòà Ïëåãðèäè íå
òðåáóåòñÿ (ñì. ðàçäåëû «Îñîáûå óêàçàíèÿ» è «Ôàðìàêîêèíåòèêà»).
Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ïëåãðèäè íå èçó÷àëè ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Äåòè
Ó ïàöèåíòîâ ìëàäøå 18 ëåò áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà
Ïëåãðèäè íå èçó÷àëè, ïîýòîìó äàííûå ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà â äàííîé
âîçðàñòíîé ãðóïïå îòñóòñòâóþò.
Ñïîñîá ââåäåíèÿ
Ïðåïàðàò Ïëåãðèäè ïðåäíàçíà÷åí äëÿ ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ.
Ðåêîìåíäóåòñÿ îáó÷èòü ïàöèåíòà ïðàâèëüíîé òåõíèêå ïîäêîæíûõ èíúåêöèé
ñ ïðèìåíåíèåì ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííîãî øïðèöà èëè øïðèö-ðó÷êè.
Ïàöèåíòàì ñëåäóåò ðåêîìåíäîâàòü ìåíÿòü ìåñòî èíúåêöèé. Ïðåïàðàò îáû÷íî
ââîäÿò ïîä êîæó æèâîòà, ïëå÷à èëè áåäðà.
Êàæäûé ïðåäâàðèòåëüíî
çàïîëíåííûé øïðèö èëè øïðèö-ðó÷êà ñíàáæåíû èãëîé. Ïðåäâàðèòåëüíî
çàïîëíåííûå øïðèöû è øïðèö-ðó÷êè ïðåäíàçíà÷åíû òîëüêî äëÿ îäíîêðàòíîãî
ïðèìåíåíèÿ è ïîñëå ïðèìåíåíèÿ äîëæíû áûòü óòèëèçèðîâàíû.
Ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè ïåðåä ïðèìåíåíèåì ïðåïàðàòà.
Ïåðåä èíúåêöèåé èçâëå÷åííûé èç õîëîäèëüíèêà ïðåïàðàò Ïëåãðèäè äîëæåí
áûòü ñîãðåò â åñòåñòâåííûõ óñëîâèÿõ äî êîìíàòíîé òåìïåðàòóðû (îêîëî 30
ìèí). Çàïðåùåíî ïðèìåíåíèå âíåøíèõ ñîãðåâàþùèõ èñòî÷íèêîâ, òàêèõ êàê
ãîðÿ÷àÿ âîäà.
 ðàìêàõ óêàçàííîãî ñðîêà ãîäíîñòè è ïðè îòñóòñòâèè
õîëîäèëüíèêà, ïðåïàðàò ìîæíî õðàíèòü ïðè òåìïåðàòóðå äî 25 °Ñ â
çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå íå áîëåå 30 äíåé (ñì ðàçäåë «Ñðîê ãîäíîñòè»).
Ïðåäâàðèòåëüíî
çàïîëíåííûå øïðèöû è øïðèö-ðó÷êè íåëüçÿ ïðèìåíÿòü, åñëè ñîäåðæàùàÿñÿ â
íèõ æèäêîñòü îêðàøåíà, ìóòíàÿ, ñîäåðæèò âèäèìûå ÷àñòèöû èëè ïîäâåðãëàñü
çàìîðàæèâàíèþ. Æèäêîñòü â øïðèöå èëè øïðèö-ðó÷êå äîëæíà áûòü ïðîçðà÷íàÿ,
áåñöâåòíàÿ èëè ñëàáî-æåëòàÿ.
Ðàçäåë À: Ïîäãîòîâêà ê èíúåêöèè
Ñõåìà äîçèðîâàíèÿ
Ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííûå øïðèöû è
øïðèö-ðó÷êè, ñîäåðæàùèå ïðåïàðàò Ïëåãðèäè, ïðåäíàçíà÷åíû òîëüêî äëÿ
îäíîêðàòíîãî ïðèìåíåíèÿ, íåëüçÿ ïðèìåíÿòü èõ ïîâòîðíî.
Âîçüìèòå íóæíûé ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííûé øïðèö èëè øïðèö-ðó÷êó ñ
ïðåïàðàòîì Ïëåãðèäè èç óïàêîâêè (Òàáëèöà 3). Øïðèö-ðó÷êà èëè
ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííûé øïðèö èç óïàêîâêè äëÿ íà÷àëà êóðñà ëå÷åíèÿ
ñîäåðæàò ïðåïàðàò Ïëåãðèäè äëÿ ïåðâûõ äâóõ èíúåêöèé, ïðåäíàçíà÷åííûõ äëÿ
ïîñòåïåííîãî äîñòèæåíèÿ íåîáõîäèìîé ïàöèåíòó äîçû.
Òàáëèöà 3. Âûáîð íåîáõîäèìîé óïàêîâêè ïðåïàðàòà Ïëåãðèäè
Êîãäà | Âûáîð äîçû | Âûáîð óïàêîâêè |
Äåíü 1 (63 ìêã) | Ïåðâàÿ èíúåêöèÿ: 63 ìêã, âûáåðèòå îðàíæåâûé øïðèö èëè øïðèö-ðó÷êó |
Óïàêîâêà äëÿ íà÷àëà êóðñà ëå÷åíèÿ |
Äåíü 14 (94 ìêã) | Âòîðàÿ èíúåêöèÿ: 94 ìêã, âûáåðèòå ãîëóáîé øïðèö èëè øïðèö-ðó÷êó |
|
Äåíü 28 è äàëåå êàæäûå 2 íåäåëè (125 ìêã) | Èíúåêöèÿ ïîëíîé äîçû: 125 ìêã, âûáåðèòå ñåðûé øïðèö èëè øïðèö-ðó÷êó |
Óïàêîâêà 125 ìêã |
Íåëüçÿ ïðèìåíÿòü áîëåå îäíîãî ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííîãî øïðèöà èëè øïðèö-ðó÷êè â òå÷åíèå 14 äíåé (2 íåäåëü).
Óñòðîéñòâî øïðèö-ðó÷êè
Äî ïðèìåíåíèÿ (ðèñóíîê À)
Ïîñëå ïðèìåíåíèÿ (ðèñóíîê Á)
Óñòðîéñòâî ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííîãî øïðèöà
Ïîäãîòîâêà ðàáî÷åé ïîâåðõíîñòè
Âûáåðèòå õîðîøî îñâåùåííóþ, ÷èñòóþ, ðîâíóþ ïîâåðõíîñòü, íàïðèìåð,
ñòîë, è ïîäãîòîâüòå âñå ìàòåðèàëû, êîòîðûå ïîòðåáóþòñÿ äëÿ âûïîëíåíèÿ
èíúåêöèè èëè ñàìîñòîÿòåëüíîãî ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà.
Ïîäãîòîâêà ìàòåðèàëîâ. Äëÿ âûïîëíåíèÿ èíúåêöèè ïîòðåáóþòñÿ ñëåäóþùèå ìàòåðèàëû:
Èçâëå÷åíèå ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííîãî øïðèöà èëè øïðèö-ðó÷êè èç õîëîäèëüíèêà
Âîçüìèòå èç õîëîäèëüíèêà îäíó óïàêîâêó ïðåïàðàòà Ïëåãðèäè ñ äîçîé,
ñîîòâåòñòâóþùåé òåêóùåìó ýòàïó ïðîãðàììû ëå÷åíèÿ ïàöèåíòà, è âûáåðèòå èç
óïàêîâêè ñîîòâåòñòâóþùèé ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííûé øïðèö èëè
øïðèö-ðó÷êó, êàê ïîêàçàíî â Òàáëèöå 3 (63 ìêã, 94 ìêã èëè 125 ìêã).
Åñëè
â óïàêîâêå îñòàëñÿ íåèñïîëüçîâàííûé øïðèö èëè øïðèö-ðó÷êà, çàêðîéòå
óïàêîâêó è óáåðèòå îáðàòíî â õîëîäèëüíèê äî ñëåäóþùåé èíúåêöèè.
Ïðîâåðêà óïàêîâêè è ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííîãî øïðèöà èëè øïðèö-ðó÷êè
Ïðîâåðüòå ñðîê ãîäíîñòè, óêàçàííûé íà ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííîì
øïðèöå/øïðèö-ðó÷êå ñ ïðåïàðàòîì Ïëåãðèäè (ðèñóíîê Â), ïëàñòèêîâîì
ïîääîíå äëÿ øïðèöåâ è ïåðâè÷íîé óïàêîâêå è/èëè êàðòîííîé ïà÷êå.
Íå èñïîëüçóéòå ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííûé øïðèö èëè øïðèö-ðó÷êó ïîñëå èñòå÷åíèÿ ñðîêà ãîäíîñòè.
Ïðîâåðêà øïðèö-ðó÷êè
Ïðîâåðüòå ñîñòîÿíèå øïðèö-ðó÷êè. Óáåäèòåñü, ÷òî çåëåíûå ïîëîñû âèäíû (ðèñóíîê Ã).
Íå èñïîëüçóéòå øïðèö-ðó÷êó, åñëè â îêíå ñîñòîÿíèÿ èíúåêöèè íå âèäíû çåë¸íûå ïîëîñû.
Óáåäèòåñü â òîì, ÷òî ðàñòâîð ïðåïàðàòà â îêíå ñ ëåêàðñòâîì íå çàìîðîæåí, ïðîçðà÷íûé è áåñöâåòíûé èëè ñëàáî-æåëòîãî öâåòà (ðèñóíîê Ä).
Íå
èñïîëüçóéòå øïðèö-ðó÷êó ñ ïðåïàðàòîì Ïëåãðèäè, åñëè ðàñòâîð çàìîðîæåí,
èçìåíèë öâåò, ïîìóòíåë èëè ñîäåðæèò âèäèìûå ÷àñòèöû. Äîïóñòèìî, åñëè â
ðàñòâîðå ïðåïàðàòà íàáëþäàåòñÿ ïóçûðåê âîçäóõà.
Ïðîâåðêà ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííîãî øïðèöà
Óáåäèòåñü â òîì, ÷òî ðàñòâîð ïðåïàðàòà ïðîçðà÷íûé, áåñöâåòíûé èëè ñëàáî-æåëòîãî öâåòà.
Íå
èñïîëüçóéòå øïðèö ñ ïðåïàðàòîì Ïëåãðèäè, åñëè ðàñòâîð çàìîðîæåí,
èçìåíèë öâåò, ïîìóòíåë èëè ñîäåðæèò âèäèìûå ÷àñòèöû. Äîïóñòèìî, åñëè â
ðàñòâîðå ïðåïàðàòà íàáëþäàåòñÿ ïóçûðåê âîçäóõà.
Äîâåäåíèå ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííîãî øïðèöà/øïðèö-ðó÷êè äî êîìíàòíîé òåìïåðàòóðû
Ïåðåä âûïîëíåíèåì èíúåêöèè îñòàâüòå ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííûé
øïðèö/øïðèö-ðó÷êó ïðèìåðíî íà 30 ìèíóò ïðè êîìíàòíîé òåìïåðàòóðå.
Íå èñïîëüçóéòå âíåøíèå èñòî÷íèêè òåïëà, òàêèå êàê ãîðÿ÷àÿ âîäà, äëÿ ñîãðåâàíèÿ ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííîãî øïðèöà/øïðèö-ðó÷êè.
Ïðîâåäåíèå èíúåêöèè
Ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííûé øïðèö è øïðèö-ðó÷êà ïðåäíàçíà÷åíû äëÿ ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà Ïëåãðèäè.
Âûïîëíÿéòå èíúåêöèþ ïðåïàðàòà Ïëåãðèäè ñ ïîìîùüþ ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííîãî øïðèöà èëè øïðèö-ðó÷êè, ñòðîãî ñëåäóÿ èíñòðóêöèè.
Íå
ñëåäóåò ââîäèòü ïðåïàðàò â òó îáëàñòü òåëà, ãäå êîæà ðàçäðàæåíà,
ïîêðàñíåëà, èìååò êðîâîïîäòåêè, èíôèöèðîâàíà èëè èìååò ðóáöû. Ìåíÿéòå
ìåñòà èíúåêöèé. Íå ââîäèòå ïðåïàðàò â îäèí è òîò æå ó÷àñòîê òåëà
íåñêîëüêî ðàç ïîäðÿä.
Íå óäàëÿéòå êîëïà÷îê ñî øïðèö-ðó÷êè èëè çàùèòíûé êîëïà÷îê ñ èãëû øïðèöà, ïîêà ïîëíîñòüþ íå ãîòîâû ê âûïîëíåíèþ èíúåêöèè.
Âûìîéòå ðóêè âîäîé ñ ìûëîì.
1. Âûáåðèòå ìåñòî èíúåêöèè
Âûáåðèòå ìåñòî äëÿ ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà è ïðîòðèòå êîæó òàìïîíîì, ñìî÷åííûì ñïèðòîì.
Ìåñòî èíúåêöèè äîëæíî ïîäñîõíóòü ïåðåä èíúåêöèåé. Ïëåãðèäè ñëåäóåò ââîäèòü ïîä êîæó áåäðà, æèâîòà èëè ïëå÷à.
Äî ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà áîëüøå íå ïðèêàñàéòåñü ê ïëàíèðóåìîìó ìåñòó èíúåêöèè.
Ïåðåéäèòå ê ðàçäåëó Á, åñëè èñïîëüçóåòñÿ øïðèö-ðó÷êà, èëè ê ðàçäåëó Â, åñëè èíúåêöèÿ áóäåò âûïîëíÿòüñÿ ñ ïîìîùüþ ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííîãî øïðèöà.
Ðàçäåë Á: Âûïîëíåíèå èíúåêöèè ñ ïîìîùüþ øïðèö-ðó÷êè
2. Ñíèìèòå êîëïà÷îê (ðèñóíîê Å)
Ïîòÿíèòå çà êîëïà÷îê è ñíèìèòå åãî. Íå íàäåâàéòå ñíÿòûé êîëïà÷îê îáðàòíî.
Èãëà çàêðûòà çàùèòíîé íàñàäêîé, ïîýòîìó íå âèäíà.
Íå ïðèêàñàéòåñü è íå íàæèìàéòå íà çàùèòíóþ íàñàäêó, âû ìîæåòå óêîëîòüñÿ èãëîé.
Øïðèö-ðó÷êà Ïëåãðèäè ãîòîâà ê èíúåêöèè ïîñëå ñíÿòèÿ êîëïà÷êà.
3. Ðàñïîëîæåíèå øïðèö-ðó÷êè è åå ïðîâåðêà (ðèñóíîê Æ)
Ðàñïîëîæèòå
øïðèö-ðó÷êó Ïëåãðèäè íàä âûáðàííûì ìåñòîì èíúåêöèè. Øïðèö-ðó÷êó ñëåäóåò
äåðæàòü ïîä óãëîì 90 ãðàäóñîâ ê ïîâåðõíîñòè èíúåêöèè òàêèì îáðàçîì,
÷òîáû âèäíû áûëè çåë¸íûå ïîëîñû â îêíå ñîñòîÿíèÿ èíúåêöèè.
Íå èñïîëüçóéòå øïðèö-ðó÷êó, ïîêà íå óâèäèòå çåë¸íûå ïîëîñû â îêíå ñîñòîÿíèÿ èíúåêöèè.
4. Ââåäåíèå ïðåïàðàòà (ðèñóíîê 3)
Ïðèæèìàéòå øïðèö-ðó÷êó ê ìåñòó èíúåêöèè äî òåõ ïîð, ïîêà â íåé íå ïðåêðàòèòñÿ ùåëêàíüå è íå ïîÿâÿòñÿ çåëåíûå «ãàëî÷êè»
Íàäàâëèâàíèå ñïîñîáñòâóåò ââåäåíèþ èãëû è àâòîìàòè÷åñêîìó íà÷àëó èíúåêöèè. Íå îòíèìàéòå øïðèö-ðó÷êó îò ìåñòà èíúåêöèè.
Íå äåëàéòå íèêàêèõ äâèæåíèé äî òåõ ïîð, ïîêà èíúåêöèÿ íå çàâåðøåíà.
Ïðîäîëæàéòå
ïëîòíî ïðèæèìàòü øïðèö-ðó÷êó ê êîæå, ïî-ïðåæíåìó íåïîäâèæíî óäåðæèâàÿ
ïîä óãëîì 90 ãðàäóñîâ, äî ìîìåíòà çàâåðøåíèÿ èíúåêöèè.
Âî âðåìÿ âûïîëíåíèÿ èíúåêöèè (ðèñóíîê È):
Ïëåãðèäè øïðèö-ðó÷êà “ù¸ëêíåò” íåñêîëüêî ðàç.
Çåë¸íûå ïîëîñû áóäóò äâèãàòüñÿ â îêíå ñîñòîÿíèÿ èíúåêöèè.
Çâóêè ù¸ëêàíüÿ øïðèö-ðó÷êè ïðåêðàòÿòñÿ, êîãäà èíúåêöèÿ çàâåðøèòñÿ. Ýòî äîëæíî çàíÿòü ïðèìåðíî 5 ñåêóíä.
Ïðîâåðêà çàâåðøåíèÿ èíúåêöèè. Óáåäèòåñü, ÷òî â îêíå ñîñòîÿíèÿ èíúåêöèè ïîÿâèëèñü çåëåíûå «ãàëî÷êè».
5. Óäàëåíèå øïðèö-ðó÷êè ñ ìåñòà èíúåêöèè (ðèñóíîê Ê)
Ïîäíèìèòå Ïëåãðèäè øïðèö-ðó÷êó ââåðõ îò ìåñòà èíúåêöèè.
Çàùèòíàÿ íàñàäêà ïîëíîñòüþ çàêðîåò èãëó.
Ïåðåéäèòå ê ðàçäåëó Ã, «Ïîñëå èíúåêöèè» äëÿ ïîëó÷åíèÿ èíñòðóêöèè ïî îáðàáîòêå ìåñòà èíúåêöèè è óòèëèçàöèè Ïëåãðèäè øïðèö-ðó÷êè.
Ðàçäåë Â: Âûïîëíåíèå èíúåêöèè c ïîìîùüþ ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííîãî øïðèöà
2. Ðåçêî ñíèìèòå çàùèòíûé êîëïà÷îê ñ èãëû
Ñíèìèòå ñ èãëû çàùèòíûé êîëïà÷îê è âûáðîñüòå åãî.
Íå äîòðàãèâàéòåñü äî èãëû.
Íå ñëåäóåò âíîâü íàäåâàòü çàùèòíûé êîëïà÷îê íà Ïëåãðèäè øïðèö.
3. Ïîäãîòîâêà ìåñòà èíúåêöèè è ïîëîæåíèå ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííîãî øïðèöà
Ñîáåðèòå îáðàáîòàííóþ êîæó â ñêëàäêó ñ ïîìîùüþ áîëüøîãî è óêàçàòåëüíîãî ïàëüöåâ ðóêè.
Äåðæèòå øïðèö ñ ïðåïàðàòîì Ïëåãðèäè ïîä óãëîì 90 ãðàäóñîâ ê ìåñòó èíúåêöèè.
4. Ââåäåíèå ïðåïàðàòà
Áûñòðî ââåäèòå èãëó íåïîñðåäñòâåííî â ñêëàäêó êîæè äî ñàìîãî îñíîâàíèÿ èãëû ïî òèïó «áðîñàíèÿ äðîòèêà».
Ïîñëå ââåäåíèÿ èãëû ñêëàäêó êîæè ìîæíî îòïóñòèòü.
Ìåäëåííî íàæèìàéòå íà ïîðøåíü îäíèì ìÿãêèì äâèæåíèåì äî ïîëíîãî îïîðîæíåíèÿ øïðèöà.
Ýòî äîëæíî çàíÿòü îêîëî 5 ñåêóíä.
Íå âûíèìàéòå èãëó èç ìåñòà èíúåêöèè.
5. Ïîäîæäèòå 5 ñåêóíä
Ââåäåííàÿ èãëà äîëæíà íàõîäèòüñÿ ïîä êîæåé â òå÷åíèå 5 ñåêóíä ïîñëå çàâåðøåíèÿ ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà.
6. Èçâëåêèòå èãëó øïðèöà èç ìåñòà ââåäåíèÿ
Èçâëåêèòå èãëó, óäåðæèâàÿ øïðèö â âåðòèêàëüíîì ïîëîæåíèè.
Íå íàäåâàéòå âíîâü çàùèòíûé êîëïà÷îê íà èãëó øïðèöà.
Íå èñïîëüçóéòå ïîâòîðíî øïðèö.
Ïåðåéäèòå ê ðàçäåëó à «Ïîñëå èíúåêöèè» äëÿ ïîëó÷åíèÿ èíñòðóêöèè ïî îáðàáîòêå ìåñòà èíúåêöèè è óòèëèçàöèè øïðèöà.
Ðàçäåë Ã: Ïîñëå èíúåêöèè
Îáðàáîòêà ìåñòà èíúåêöèè
Íàäàâëèâàéòå íà ìåñòî èíúåêöèè â òå÷åíèå íåñêîëüêèõ ñåêóíä ñ ïîìîùüþ ñòåðèëüíîé ìàðëåâîé ñàëôåòêè.
Åñëè ïîÿâèëàñü êðîâü, ïðîìîêíèòå å¸.
Åñëè ïîòðåáóåòñÿ, íàêëåéòå ïëàñòûðü.
Øïðèö-ðó÷êà: ïðîâåðêà ïîëíîòû ââåäåíèÿ äîçû
Ïðîâåðüòå: â îêíå ñîñòîÿíèÿ èíúåêöèè äîëæíû áûòü âèäíû çåëåíûå «ãàëî÷êè» (ðèñóíîê Ë).
Ïðîâåðüòå îêíî ñ ëåêàðñòâîì. Óáåäèòåñü, ÷òî æåëòûé ïîðøåíü çàíÿë âñå îêíî ñ ëåêàðñòâîì (ðèñóíîê Ì).
Æåëòûé ïîðøåíü, çàïîëíèâøèé âñå îêíî, óêàçûâàåò íà óñïåøíîå ââåäåíèå âñåé äîçû ïðåïàðàòà.
Íå ñëåäóåò ïîâòîðíî èñïîëüçîâàòü øïðèö-ðó÷êó.
Óòèëèçàöèÿ øïðèöåâ è øïðèö-ðó÷åê
Ïîìåñòèòå èñïîëüçîâàííûé øïðèö èëè øïðèö-ðó÷êó îò ïðåïàðàòà Ïëåãðèäè
â ñïåöèàëüíûé íåïðîíèöàåìûé çàùèòíûé êîíòåéíåð, íàïðèìåð, êîíòåéíåð äëÿ
óòèëèçàöèè èãë, èëè êîíòåéíåð èç ïëîòíîãî ïëàñòèêà èëè ìåòàëëà ñ
çàâèí÷èâàþùåéñÿ êðûøêîé, íàïðèìåð, èç-ïîä ìîþùèõ ñðåäñòâ èëè êîôå.
Âûÿñíèòå ó ìåäèöèíñêîãî ðàáîòíèêà èëè ðàáîòíèêà àïòåêè ïðàâèëà óòèëèçàöèè êîíòåéíåðà.
Âîçìîæíî, ñóùåñòâóþò ëîêàëüíûå òðåáîâàíèÿ äëÿ óòèëèçàöèè èãë è øïðèöåâ.
Íå âûáðàñûâàéòå èñïîëüçîâàííûå øïðèöû èëè øïðèö-ðó÷êè èç-ïîä ïðåïàðàòà Ïëåãðèäè ñ áûòîâûì ìóñîðîì.
Ðåãèñòðàöèÿ äàòû è ìåñòà èíúåêöèè
Çàïèøèòå äàòó è ìåñòî êàæäîé èíúåêöèè è ìåíÿéòå ìåñòà èíúåêöèè.
Íå ââîäèòå ïðåïàðàò â îäèí è òîò æå ó÷àñòîê òåëà íåñêîëüêî ðàç ïîäðÿä.
Êîíòðîëü çà ñîñòîÿíèåì ìåñòà èíúåêöèè
×åðåç 2 ÷àñà ñëåäóåò ïðîâåðèòü ìåñòî èíúåêöèè íà ïðåäìåò ïîêðàñíåíèÿ, ïðèïóõëîñòè èëè áîëåçíåííîñòè.
Ïðè ïîÿâëåíèè êîæíîé ðåàêöèè, êîòîðàÿ íå ïðîõîäèò â òå÷åíèå íåñêîëüêèõ äíåé, íåîáõîäèìî îáðàòèòüñÿ ê âðà÷ó èëè ìåäñåñòðå.
Îáùèå ïðåäóïðåæäåíèÿ
Íå èñïîëüçóéòå ïîâòîðíî øïðèö èëè øïðèö-ðó÷êó îò ïðåïàðàòà Ïëåãðèäè.
Íå ïåðåäàâàéòå øïðèö èëè øïðèö-ðó÷êó ñ ïðåïàðàòîì Ïëåãðèäè äðóãèì ïàöèåíòàì.
Õðàíèòå øïðèö èëè øïðèö-ðó÷êó ñ ïðåïàðàòîì Ïëåãðèäè â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
Ðåçþìå ïðîôèëÿ áåçîïàñíîñòè
Íàèáîëåå ÷àñòûìè (÷àùå, ÷åì ïðè ïðèìåíåíèè ïëàöåáî) íåæåëàòåëüíûìè
ëåêàðñòâåííûìè ðåàêöèÿìè (ÍËÐ) ïðè ïîäêîæíîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà
Ïëåãðèäè â äîçå 125 ìêã êàæäûå 2 íåäåëè áûëè ýðèòåìà â ìåñòå èíúåêöèè,
ãðèïïîïîäîáíûé ñèíäðîì, ëèõîðàäêà, ãîëîâíàÿ áîëü, ìèàëãèÿ, îçíîá, áîëü â
ìåñòå èíúåêöèè, àñòåíèÿ, çóä â ìåñòå èíúåêöèè, àðòðàëãèÿ. Íàèáîëåå
÷àñòîé ÍËÐ, ïðèâåäøåé ê îòìåíå òåðàïèè ïðåïàðàòîì Ïëåãðèäè â äîçå 125
ìêã êàæäûå 2 íåäåëè, áûë ãðèïïîïîäîáíûé ñèíäðîì (<1%).
 õîäå
êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé 1468 ïàöèåíòîâ ïîëó÷àëè Ïëåãðèäè â òå÷åíèå 177
íåäåëü (îáùàÿ ýêñïîçèöèÿ ýêâèâàëåíòíà 1932 ïàöèåíòî-ëåò). 1093 ïàöèåíòà
ïîëó÷àëè òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Ïëåãðèäè â òå÷åíèå, êàê ìèíèìóì, 1 ãîäà, è
415 ïàöèåíòîâ, êàê ìèíèìóì, â òå÷åíèå 2 ëåò.
Ñîïîñòàâèìûå äàííûå
áûëè ïîëó÷åíû â õîäå ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìîé ôàçû ðàíäîìèçèðîâàííîãî
èññëåäîâàíèÿ ADVANCE, äëèâøåéñÿ 1 ãîä, íåêîíòðîëèðóåìîé ôàçû òîãî æå
èññëåäîâàíèÿ, äëèâøåéñÿ åùå 1 ãîä, à òàêæå ïðîäëåííîãî èññëåäîâàíèÿ ïî
áåçîïàñíîñòè ATTAIN, ïðîäîëæàâøåãîñÿ 2 ãîäà.
Íèæå ïðèâåäåíû
îáîáùåííûå äàííûå î ÍËÐ, ÷àùå âûÿâëÿâøèõñÿ ó ïàöèåíòîâ, êîòîðûì ïîäêîæíî
ââîäèëè Ïëåãðèäè â äîçå 125 ìêã êàæäûå 2 íåäåëè (n=512), â ñðàâíåíèè ñ
ïàöèåíòàìè, ïîëó÷àâøèìè ïëàöåáî (n=500) â òå÷åíèå 48 íåäåëü. ÍËÐ
ïðåäñòàâëåíû â âèäå ïðåäïî÷òèòåëüíûõ òåðìèíîâ MedDRA, ðàñïðåäåëåííûõ ïî
êëàññó ñèñòåì è îðãàíîâ MedDRA.
×àñòîòà ÍËÐ, ïðèâåäåííûõ íèæå,
îïðåäåëÿëàñü ñîîòâåòñòâåííî ñëåäóþùåé êëàññèôèêàöèè: î÷åíü ÷àñòî
(≥1/10); ÷àñòî (≥1/100, <1/10); íå÷àñòî (≥1/1000, <1/100), ðåäêî
(≥1/10,000 äî <1/1,000), î÷åíü ðåäêî (<1/10,000), íåèçâåñòíî
(íåâîçìîæíî îöåíèòü ñîãëàñíî èìåþùèìñÿ äàííûì).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû
Íå÷àñòî: òðîìáîöèòîïåíèÿ
Ðåäêî: òðîìáîòè÷åñêàÿ ìèêðîàíãèîïàòèÿ, âêëþ÷àÿ òðîìáîòè÷åñêóþ òðîìáîöèòîïåíè÷åñêóþ ïóðïóðó/ãåìîëèòè÷åñêèé óðåìè÷åñêèé ñèíäðîì
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû
Íå÷àñòî: ðåàêöèÿ ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû
Î÷åíü ÷àñòî: ãîëîâíàÿ áîëü
Íå÷àñòî: ñóäîðîæíûå ïðèïàäêè
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ
Íåèçâåñòíî: Ëåãî÷íàÿ àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà
×àñòî: òîøíîòà, ðâîòà
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé
×àñòî: çóä
Íå÷àñòî: êðàïèâíèöà
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíåé
Î÷åíü ÷àñòî: ìèàëãèÿ, àðòðàëãèÿ
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé
Ðåäêî: íåôðîòè÷åñêèé ñèíäðîì, ãëîìåðóëîñêëåðîç
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ
Î÷åíü ÷àñòî: ýðèòåìà â ìåñòå èíúåêöèè, ãðèïïîïîäîáíûé ñèíäðîì, ëèõîðàäêà, îçíîá, áîëü â ìåñòå èíúåêöèè, àñòåíèÿ, çóä â ìåñòå èíúåêöèè
×àñòî: ãèïåðòåðìèÿ, áîëü, îòåê â ìåñòå èíúåêöèè, îùóùåíèå òåïëà â ìåñòå
èíúåêöèè, ãåìàòîìà â ìåñòå èíúåêöèè, âûñûïàíèÿ â ìåñòå èíúåêöèè,
ïðèïóõëîñòü â ìåñòå èíúåêöèè, èçìåíåíèå öâåòà êîæè â ìåñòå èíúåêöèè,
âîñïàëåíèå â ìåñòå èíúåêöèè Ðåäêî: íåêðîç â ìåñòå èíúåêöèè
Ëàáîðàòîðíûå è èíñòðóìåíòàëüíûå äàííûå
×àñòî: ïîâûøåíèå òåìïåðàòóðû òåëà, ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè
àëàíèíàìèíîòðàíñôåðàçû, ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè àñïàðòàòàìèíîòðàíñôåðàçû,
ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ãàììà-ãëóòàìèëòðàíñôåðàçû, ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè
ãåìîãëîáèíà, ñíèæåíèå ÷èñëà ëåéêîöèòîâ
Íå÷àñòî: ñíèæåíèå ÷èñëà òðîìáîöèòîâ
Íàðóøåíèÿ ïñèõèêè
×àñòî: äåïðåññèÿ
Îïèñàíèå îòäåëüíûõ ÍËÐ
Ãðèïïîïîäîáíûå ñèìïòîìû
Ãðèïïîïîäîáíûé ñèíäðîì îòìå÷àëè ó 47% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ Ïëåãðèäè
â äîçå 125 ìêã êàæäûå 2 íåäåëè, è ó 13% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî.
×àñòîòà ãðèïïîïîäîáíûõ ñèìïòîìîâ (íàïðèìåð, ãðèïïîïîäîáíîå ñîñòîÿíèå,
îçíîá, ãèïåðïèðåêñèÿ, ìûøå÷íî-ñêåëåòíàÿ áîëü, ìèàëãèÿ, áîëü è ëèõîðàäêà)
áûëà íàèáîëüøåé â íà÷àëå òåðàïèè, è îáû÷íî ñíèæàëàñü â òå÷åíèå ïåðâûõ 6
ìåñÿöåâ. 90% ñëó÷àåâ îòìå÷åííûõ ãðèïïîïîäîáíûõ ñèìïòîìîâ áûëè ëåãêèìè
èëè ñðåäíèìè ïî ñâîåé òÿæåñòè. Íå áûëî ñëó÷àåâ ðåãèñòðàöèè
ãðèïïîïîäîáíîãî ñèìïòîìà êàê ñåðüåçíîé ÍËÐ. Ìåíåå 1% ïàöèåíòîâ,
ïîëó÷àâøèõ Ïëåãðèäè âî âðåìÿ ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìîé ôàçû èññëåäîâàíèÿ
ADVANCE, ïðåêðàòèëè òåðàïèþ âñëåäñòâèå ãðèïïîïîäîáíûõ ñèìïòîìîâ.
Ðåàêöèè â ìåñòå èíúåêöèè
Ðåàêöèè â ìåñòå èíúåêöèè (íàïðèìåð, ýðèòåìà, áîëü, çóä èëè îòåê)
áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû ó 66% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ Ïëåãðèäè â äîçå 125
ìêã êàæäûå 2 íåäåëè, ïî ñðàâíåíèþ ñ 11% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî.
Ýðèòåìà â ìåñòå èíúåêöèè áûëà íàèáîëåå ÷àñòîé ðåàêöèåé. Èç îòìå÷åííûõ
ðåàêöèé â ìåñòå èíúåêöèè 95% áûëè ëåãêèìè èëè ñðåäíèìè ïî òÿæåñòè. Ó
îäíîãî èç 1468 ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ Ïëåãðèäè âî âðåìÿ êëèíè÷åñêèõ
èññëåäîâàíèé, ðàçâèëñÿ íåêðîç â ìåñòå èíúåêöèè, êîòîðûé ðàçðåøèëñÿ ïîñëå
ñòàíäàðòíîé òåðàïèè.
Èçìåíåíèÿ àêòèâíîñòè ïå÷åíî÷íûõ òðàíñàìèíàç
×àñòîòà ñëó÷àåâ ïîâûøåíèÿ àêòèâíîñòè ôåðìåíòîâ ïå÷åíè áûëà âûøå ó
ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ Ïëåãðèäè, ïî ñðàâíåíèþ ñ ÷àñòîòîé â ãðóïïå
ïëàöåáî.  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ àêòèâíîñòü ôåðìåíòîâ ïå÷åíè ïðåâûøàëà
âåðõíþþ ãðàíèöó íîðìû (ÂÃÍ) ìåíåå, ÷åì â 3 ðàçà. Ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè
àëàíèíàìèíîòðàíñôåðàçû è àñïàðòàòàìèíîòðàíñôåðàçû áîëåå, ÷åì â 5 ðàç
âûøå ÂÃÍ, îòìå÷åíû ó 1% è <1% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî, è 2% è
<1% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ Ïëåãðèäè, ñîîòâåòñòâåííî. Ñî÷åòàííîå
ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ôåðìåíòîâ ïå÷åíè è êîíöåíòðàöèè áèëèðóáèíà â ïëàçìå
êðîâè íàáëþäàëîñü ó 2 ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ ðàíåå, äî ïîëó÷åíèÿ Ïëåãðèäè
â ðàìêàõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé, âûÿâëåíû îòêëîíåíèÿ â ôóíêöèîíàëüíûõ
ïðîáàõ ïå÷åíè. Îáà ñëó÷àÿ ðàçðåøèëèñü ïîñëå îòìåíû òåðàïèè Ïëåãðèäè.
Ãåìàòîëîãè÷åñêèå íàðóøåíèÿ
Ñíèæåíèå ÷èñëà ëåéêîöèòîâ <3,0×109/ë îòìå÷åíû ó 7%
ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ Ïëåãðèäè, è ó 1% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî.
Ñðåäíåå ÷èñëî ëåéêîöèòîâ îñòàâàëîñü â ïðåäåëàõ íîðìû ó ïàöèåíòîâ,
ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Ïëåãðèäè. Ñíèæåíèå ÷èñëà ëåéêîöèòîâ íå
ñîïðîâîæäàëîñü ïîâûøåííûì ðèñêîì ðàçâèòèÿ èíôåêöèé èëè ñåðü¸çíûõ
èíôåêöèé. ×àñòîòà ïîòåíöèàëüíî êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî ñíèæåíèÿ ÷èñëà
ëèìôîöèòîâ (<0,5×109/ë) (<1%), ÷èñëà íåéòðîôèëîâ (≤1,0×109/ë) (<1%) è ÷èñëà òðîìáîöèòîâ (≤100×109/ë)
(≤1%) áûëà ñõîæåé ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ Ïëåãðèäè, è ïîëó÷àâøèõ
ïëàöåáî. Äâà ñåðü¸çíûõ ñëó÷àÿ áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû ó ïàöèåíòîâ,
ïîëó÷àâøèõ Ïëåãðèäè: ó îäíîãî ïàöèåíòà (<1%) ðàçâèëàñü òÿæåëàÿ
òðîìáîöèòîïåíèÿ (÷èñëî òðîìáîöèòîâ <10×109/ë), ó äðóãîãî ïàöèåíòà (<1%) ðàçâèëàñü òÿæåëàÿ íåéòðîïåíèÿ (÷èñëî íåéòðîôèëîâ <0,5×109/ë).
Ó îáîèõ ïàöèåíòîâ ÷èñëî êëåòîê êðîâè âîññòàíîâèëîñü ïîñëå îòìåíû
òåðàïèè ïðåïàðàòîì Ïëåãðèäè. Íåçíà÷èòåëüíîå ñíèæåíèå ÷èñëà ýðèòðîöèòîâ
îòìå÷åíî ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Ïëåãðèäè. ×àñòîòà
ïîòåíöèàëüíî êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ ñëó÷àåâ ñíèæåíèÿ ÷èñëà ýðèòðîöèòîâ
(<3,3×1012/ë) áûëà ñõîæåé ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ Ïëåãðèäè, ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè, ïîëó÷àâøèìè ïëàöåáî.
Ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè
Ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû ó 16% ïàöèåíòîâ,
ïîëó÷àâøèõ Ïëåãðèäè â äîçå 125 ìêã êàæäûå 2 íåäåëè, è ó 14% ïàöèåíòîâ,
ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî. Ìåíåå ÷åì ó 1% áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ Ïëåãðèäè,
ðàçâèëèñü ñåðü¸çíûå ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè (íàïðèìåð,
àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê, êðàïèâíèöà), íî îíè áûñòðî êóïèðîâàëèñü ïîñëå
ïðèìåíåíèÿ àíòèãèñòàìèííûõ è/èëè ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäíûõ ïðåïàðàòîâ.
Äåïðåññèÿ è ñóèöèäàëüíûå ìûñëè
Îáùàÿ ÷àñòîòà ÍËÐ, ïðîÿâëÿþùèõñÿ äåïðåññèåé è ñóèöèäàëüíûìè ìûñëÿìè,
ñîñòàâèëà 8% ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ Ïëåãðèäè â äîçå 125 ìêã êàæäûå 2
íåäåëè, è ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî. ×àñòîòà ñåðü¸çíûõ ÍËÐ,
ñâÿçàííûõ ñ äåïðåññèåé è ñóèöèäàëüíûìè ìûñëÿìè, áûëà íèçêîé (<1%) êàê
ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ Ïëåãðèäè â äîçå 125 ìêã êàæäûå 2 íåäåëè, òàê è ó
ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî.
Ñóäîðîæíûå ïðèïàäêè
×àñòîòà ñóäîðîæíûõ ïðèïàäêîâ áûëà íèçêîé è ñîïîñòàâèìîé ó ïàöèåíòîâ,
ïîëó÷àâøèõ Ïëåãðèäè (125 ìêã êàæäûå 2 íåäåëè), è ïëàöåáî (<1% â
êàæäîé ãðóïïå).
Ëåãî÷íàÿ àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ
Èìåþòñÿ ñîîáùåíèÿ î ñëó÷àÿõ ðàçâèòèÿ ëåãî÷íîé àðòåðèàëüíîé
ãèïåðòåíçèè (ËÀÃ) ïðè ïðèìåíåíèè èíòåðôåðîíîâ áåòà. Î ðàçâèòèè òàêèõ
ñëó÷àåâ ñîîáùàëè â ðàçëè÷íûõ âðåìåííûõ ðàìêàõ, âêëþ÷àÿ ïåðèîä äî
íåñêîëüêèõ ëåò ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ èíòåðôåðîíîì áåòà.
Ñëó÷àåâ ïåðåäîçèðîâêè ïðåïàðàòà Ïëåãðèäè íå çàôèêñèðîâàíî. Òåì íå ìåíåå, ïðè ïåðåäîçèðîâêå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü ñîîòâåòñòâóþùóþ ïîääåðæèâàþùóþ òåðàïèþ.
Èññëåäîâàíèÿ âçàèìîäåéñòâèé ïðåïàðàòà Ïëåãðèäè è äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ íå ïðîâîäèëèñü. Ñîãëàñíî êëèíè÷åñêèì äàííûì, ïàöèåíòû ñ ðàññåÿííûì ñêëåðîçîì ìîãóò ïîëó÷àòü ñî÷åòàííóþ òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Ïëåãðèäè è ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè âî âðåìÿ ðåöèäèâîâ çàáîëåâàíèÿ. Èíòåðôåðîíû ïîíèæàëè àêòèâíîñòü ôåðìåíòîâ ñèñòåìû öèòîõðîìà Ð450 ïå÷åíè ó ÷åëîâåêà è æèâîòíûõ. Ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ ïðèìåíÿòü Ïëåãðèäè â êîìáèíàöèè ñ ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè ñ óçêèì òåðàïåâòè÷åñêèì èíäåêñîì, ó êîòîðûõ êëèðåíñ ñóùåñòâåííî çàâèñèò îò ñèñòåìû öèòîõðîìà Ð450 ïå÷åíè, íàïðèìåð, ñ íåêîòîðûìè êëàññàìè ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèõ ñðåäñòâ è àíòèäåïðåññàíòàìè.
Ïîðàæåíèå ïå÷åíè
Íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòîâ èíòåðôåðîíà áåòà áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû
ñëó÷àè ïîâûøåíèÿ àêòèâíîñòè ôåðìåíòîâ ïå÷åíè, ãåïàòèòà, àóòîèììóííîãî
ãåïàòèòà è, ðåäêî, òÿæåëîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè. Ïðè ïðèìåíåíèè
ïðåïàðàòà Ïëåãðèäè íàáëþäàëèñü ñëó÷àè ïîâûøåíèÿ àêòèâíîñòè ôåðìåíòîâ
ïå÷åíè. Ïàöèåíòû äîëæíû íàõîäèòüñÿ ïîä íàáëþäåíèåì äëÿ ñâîåâðåìåííîãî
âûÿâëåíèÿ ñèìïòîìîâ ïîðàæåíèÿ ïå÷åíè (ñì ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).
Äåïðåññèÿ
Ïëåãðèäè ñëåäóåò ââîäèòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ïàöèåíòàì, ó êîòîðûõ
îòìå÷åíû äåïðåññèâíûå ðàññòðîéñòâà â àíàìíåçå (ñì ðàçäåë
«Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).
Äåïðåññèÿ ðàçâèâàåòñÿ ñ ïîâûøåííîé ÷àñòîòîé ó
ïàöèåíòîâ ñ ðàññåÿííûì ñêëåðîçîì è àññîöèèðóåòñÿ ñ ïðèìåíåíèåì
èíòåðôåðîíà. Ïàöèåíòàì ñëåäóåò ðåêîìåíäîâàòü íåìåäëåííî ñîîáùàòü î
ñèìïòîìàõ äåïðåññèè è/èëè ñóèöèäàëüíûõ ìûñëÿõ ñâîåìó ëå÷àùåìó âðà÷ó. Âî
âðåìÿ òåðàïèè Ïëåãðèäè ñëåäóåò òùàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòü ïàöèåíòîâ ñ
äåïðåññèåé è íàçíà÷àòü èì ñîîòâåòñòâóþùåå ëå÷åíèå. Íåîáõîäèìî
ðàññìîòðåòü âîçìîæíîñòü ïðåêðàùåíèÿ ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ïëåãðèäè (ñì.
ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).
Ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè
Ñåðü¸çíûå ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè ðåãèñòðèðîâàëè â ðåäêèõ
ñëó÷àÿõ êàê îñëîæíåíèå òåðàïèè èíòåðôåðîíîì áåòà, âêëþ÷àÿ Ïëåãðèäè.
Ïðèìåíåíèå ïýãèíòåðôåðîíà áåòà-1à íåîáõîäèìî ïðåêðàòèòü, åñëè ðàçâèëàñü
ñåðü¸çíàÿ ðåàêöèÿ ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå
äåéñòâèå»).
Ðåàêöèè â ìåñòå èíúåêöèè
Ïðè ïîäêîæíîì ïðèìåíåíèè èíòåðôåðîíà áåòà áûëè îòìå÷åíû ñëó÷àè
ðàçâèòèÿ ðåàêöèé â ìåñòå èíúåêöèè, âêëþ÷àÿ íåêðîç â ìåñòå èíúåêöèè.
Äëÿ
ñâåäåíèÿ äî ìèíèìóìà ðèñêà ðàçâèòèÿ ðåàêöèé â ìåñòå èíúåêöèè ïàöèåíòîâ
íåîáõîäèìî ïðîèíñòðóêòèðîâàòü î íåîáõîäèìîñòè ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà â
àñåïòè÷åñêèõ óñëîâèÿõ. Ñëåäóåò ïåðèîäè÷åñêè ïðîâåðÿòü âûïîëíåíèå
ñàìîñòîÿòåëüíîãî ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà ïàöèåíòîì, îñîáåííî åñëè
ðåãèñòðèðîâàëèñü ÍËÐ â ìåñòå èíúåêöèé. Åñëè ó ïàöèåíòà ïîÿâèëîñü
ïîðàæåíèå êîæè, êîòîðîå ìîæåò ñîïðîâîæäàòüñÿ ïðèïóõëîñòüþ èëè îòòîêîì
æèäêîñòè èç îáëàñòè èíúåêöèè, òî ïàöèåíòó ñëåäóåò îáðàòèòüñÿ ê âðà÷ó.
Ïðè
ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Ïëåãðèäè â ðàìêàõ êëèíè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ ó
îäíîãî ïàöèåíòà ðàçâèëñÿ íåêðîç â ìåñòå èíúåêöèè. Ðåøåíèå î ïðåêðàùåíèè
òåðàïèè âñëåäñòâèå ïîÿâëåíèÿ åäèíñòâåííîãî ó÷àñòêà íåêðîçà íà êîæå
çàâèñèò îò âåëè÷èíû íåêðîçà (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).
Ñíèæåíèå ÷èñëà ôîðìåííûõ ýëåìåíòîâ ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè
Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ èíòåðôåðîí áåòà, îòìå÷åíî ñíèæåíèå ÷èñëà
âñåõ ôîðìåííûõ ýëåìåíòîâ ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè, âêëþ÷àÿ ðåäêèå ñëó÷àè
ïàíöèòîïåíèè è òÿæåëîé òðîìáîöèòîïåíèè. Öèòîïåíèè, âêëþ÷àÿ ðåäêèå ñëó÷àè
òÿæåëîé íåéòðîïåíèè è òðîìáîöèòîïåíèè, íàáëþäàëèñü ó ïàöèåíòîâ,
ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Ïëåãðèäè. Íà ôîíå ëå÷åíèÿ íåîáõîäèìî
êîíòðîëèðîâàòü ñèìïòîìû èëè ïðèçíàêè ñíèæåíèÿ ÷èñëà ôîðìåííûõ ýëåìåíòîâ
ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).
Íàðóøåíèå ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùåé ñèñòåìû
Íåôðîòè÷åñêèé ñèíäðîì
Ïðè ëå÷åíèè ïðåïàðàòàìè èíòåðôåðîíà áåòà îòìå÷åíû ñëó÷àè ðàçâèòèÿ
íåôðîòè÷åñêîãî ñèíäðîìà íà ôîíå ðàçëè÷íûõ íåôðîïàòèé, âêëþ÷àÿ
ñêëåðîçèðóþùèé, ôîêàëüíî-ñåãìåíòàðíûé ãëîìåðóëîñêëåðîç (ÔÑÃ), ëèïîèäíûé
íåôðîç (ËÍ), ìåìáðàíîçíî-ïðîëèôåðàòèâíûé ãëîìåðóëîíåôðèò (ÌÏÃÍ) è
ìåìáðàíîçíóþ ãëîìåðóëîïàòèþ (ÌÃÏ). Ýòè ÿâëåíèÿ ðåãèñòðèðîâàëèñü íà
ðàçíûõ ýòàïàõ ëå÷åíèÿ è ìîãëè âîçíèêàòü ÷åðåç íåñêîëüêî ëåò ïîñëå
ëå÷åíèÿ èíòåðôåðîíîì áåòà. Ðåêîìåíäóåòñÿ ïåðèîäè÷åñêîå îáñëåäîâàíèå
ïàöèåíòîâ ñ öåëüþ âûÿâëåíèÿ ðàííèõ ïðèçíàêîâ èëè ñèìïòîìîâ, íàïðèìåð,
îòåêîâ, ïðîòåèíóðèè è íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê, îñîáåííî ó ïàöèåíòîâ ñ
ïîâûøåííûì ðèñêîì ïîðàæåíèÿ ïî÷åê. Òðåáóåòñÿ ñâîåâðåìåííîå ëå÷åíèå
íåôðîòè÷åñêîãî ñèíäðîìà, à òàêæå îöåíêà öåëåñîîáðàçíîñòè ïðåêðàùåíèÿ
òåðàïèè ïðåïàðàòîì Ïëåãðèäè.
Òÿæåëàÿ ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ïðåïàðàò Ïëåãðèäè ïðèìåíÿþò ñ îñòîðîæíîñòüþ ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ.
Òðîìáîòè÷åñêàÿ ìèêðîàíãèîïàòèÿ (TMA)
Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòîâ èíòåðôåðîíà áåòà çàðåãèñòðèðîâàíû ñëó÷àè
TMA (â òîì ÷èñëå, è ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì), ïðîÿâëÿâøèåñÿ â âèäå
òðîìáîòè÷åñêîé òðîìáîöèòîïåíè÷åñêîé ïóðïóðû (TTÏ) èëè ãåìîëèòè÷åñêîãî
óðåìè÷åñêîãî ñèíäðîìà (ÃÓÑ). Ýòè ÿâëåíèÿ ðåãèñòðèðîâàëèñü íà ðàçíûõ
ýòàïàõ ëå÷åíèÿ, è ìîãëè âîçíèêàòü ÷åðåç íåñêîëüêî íåäåëü èëè ëåò ïîñëå
íà÷àëà ëå÷åíèÿ èíòåðôåðîíîì áåòà. Ðàííèå êëèíè÷åñêèå ïðèçíàêè âêëþ÷àþò
òðîìáîöèòîïåíèþ, âïåðâûå ðàçâèâøóþñÿ àðòåðèàëüíóþ ãèïåðòåíçèþ,
ëèõîðàäêó, ñèìïòîìû ïîðàæåíèÿ öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìû (íàïðèìåð,
ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ, ïàðåçû) è íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê. Ëàáîðàòîðíûå
äàííûå ïðåäïîëàãàåìîé TMA âêëþ÷àþò ñíèæåíèå ÷èñëà òðîìáîöèòîâ, ïîâûøåíèå
àêòèâíîñòè ëàêòàòäåãèäðîãåíàçû (ËÄÃ) âñëåäñòâèå ãåìîëèçà è øèñòîöèòîç
(ôðàãìåíòàöèÿ ýðèòðîöèòîâ) â ìàçêå êðîâè. Ïîýòîìó, ïðè âûÿâëåíèè
êëèíè÷åñêèõ ïðèçíàêîâ ÒÌÀ, ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâåñòè äîïîëíèòåëüíûå
èññëåäîâàíèÿ ÷èñëà òðîìáîöèòîâ, êîíöåíòðàöèè ËÄÃ, ìàçêîâ êðîâè è ôóíêöèè
ïî÷åê. Åñëè äèàãíîç ÒÌÀ ïîäòâåðæäåí, òðåáóåòñÿ íåìåäëåííîå ïðåêðàùåíèå
òåðàïèè ïðåïàðàòîì Ïëåãðèäè è áåçîòëàãàòåëüíîå ëå÷åíèå, âêëþ÷àþùåå
îáìåííîå ïåðåëèâàíèå ïëàçìû.
Èçìåíåíèÿ ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé
Òåðàïèÿ èíòåðôåðîíàìè ñîïðîâîæäàåòñÿ èçìåíåíèÿìè ëàáîðàòîðíûõ
ïîêàçàòåëåé. Ïîìèìî ñòàíäàðòíûõ ëàáîðàòîðíûõ òåñòîâ, êîòîðûå îáû÷íî
âûïîëíÿþò ó ïàöèåíòîâ ñ ðàññåÿííûì ñêëåðîçîì, ïåðåä íà÷àëîì òåðàïèè
ïðåïàðàòîì Ïëåãðèäè, ðåãóëÿðíî ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè è äàëåå ïåðèîäè÷åñêè
(ïðè îòñóòñòâèè êëèíè÷åñêèõ ñèìïòîìîâ) ðåêîìåíäóåòñÿ âûïîëíÿòü ïîëíûé
êëèíè÷åñêèé àíàëèç êðîâè ñ ïîäñ÷åòîì ôîðìåííûõ ýëåìåíòîâ êðîâè, âêëþ÷àÿ
÷èñëî òðîìáîöèòîâ, áèîõèìè÷åñêèé àíàëèç êðîâè, â òîì ÷èñëå
ôóíêöèîíàëüíûå ïå÷åíî÷íûå ïðîáû (íàïðèìåð, îïðåäåëåíèå àêòèâíîñòè
àñïàðàãèíîâîé è àëàíèíîâîé àìèíîòðàíñôåðàçû). Ïàöèåíòàì ñ
ìèåëîñóïðåññèåé ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ áîëåå èíòåíñèâíûé ìîíèòîðèíã
ïîêàçàòåëåé êëèíè÷åñêîãî àíàëèçà êðîâè ñ ïîäñ÷åòîì ÷èñëà ôîðìåííûõ
ýëåìåíòîâ êðîâè è ÷èñëà òðîìáîöèòîâ. Ãèïîòèðåîç è ãèïåðòèðåîç
íàáëþäàëèñü ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòîâ èíòåðôåðîíà áåòà. Îöåíêó ôóíêöèè
ùèòîâèäíîé æåëåçû ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü ïî êëèíè÷åñêèì ïîêàçàíèÿì, à
ïàöèåíòàì ñ äèñôóíêöèåé ùèòîâèäíîé æåëåçû â àíàìíåçå – ðåãóëÿðíî.
Ñóäîðîæíûå ïðèïàäêè
Ïëåãðèäè íåîáõîäèìî ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ó ïàöèåíòîâ ñ
ñóäîðîæíûìè ïðèïàäêàìè â àíàìíåçå, ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ
ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèå ïðåïàðàòû, îñîáåííî åñëè ýïèëåïñèÿ íåäîñòàòî÷íî
êîíòðîëèðóåòñÿ (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).
Çàáîëåâàíèÿ ñåðäöà
Íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ èíòåðôåðîíà áåòà íàáëþäàëèñü ñëó÷àè óõóäøåíèÿ
çàáîëåâàíèÿ ñåðäöà. ×àñòîòà ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ ÿâëåíèé áûëà ñõîæåé ïðè
ïðèìåíåíèè Ïëåãðèäè (125 ìêã êàæäûå 2 íåäåëè) è ïëàöåáî (7% â êàæäîé
ãðóïïå).  õîäå îñíîâíîãî êëèíè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ ADVANCE íå
çàðåãèñòðèðîâàíî ñåðü¸çíûõ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ ÿâëåíèé ó ïàöèåíòîâ,
ïîëó÷àâøèõ Ïëåãðèäè. Òåì íå ìåíåå, íåîáõîäèì ïîñòîÿííûé êîíòðîëü çà
ïàöèåíòàìè ñ òÿæåëûìè çàáîëåâàíèÿìè ñåðäöà â àíàìíåçå, òàêèìè êàê
çàñòîéíàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, çàáîëåâàíèå êîðîíàðíûõ àðòåðèé èëè
àðèòìèÿ, äëÿ ñâîåâðåìåííîãî âûÿâëåíèÿ âîçìîæíîãî íàðàñòàíèÿ òÿæåñòè
ñèìïòîìîâ, îñîáåííî â íà÷àëå òåðàïèè.
Èììóíîãåííîñòü
Ïðè ëå÷åíèè ïðåïàðàòîì Ïëåãðèäè ó ïàöèåíòîâ ìîãóò ïîÿâèòüñÿ àíòèòåëà
ê ïðåïàðàòó. Ïðè äëèòåëüíîñòè òåðàïèè äî 2 ëåò áûëè îòìå÷åíû ñëó÷àè
ïîÿâëåíèÿ ïåðñèñòèðóþùèõ íåéòðàëèçóþùèõ àíòèòåë ê èíòåðôåðîíó áåòà-1à â
ñîñòàâå ïýãèíòåðôåðîíà áåòà-1à (ìåíåå 1%, 5 ñëó÷àåâ íà 715 ïàöèåíòîâ).
Íåéòðàëèçóþùèå àíòèòåëà ìîãóò ñíèçèòü ýôôåêòèâíîñòü òåðàïèè.
Ôîðìèðîâàíèå àíòèòåë ê èíòåðôåðîíó, âõîäÿùåìó â ñîñòàâ ïýãèíòåðôåðîíà
áåòà-1à, íå îêàçàëî î÷åâèäíîãî âëèÿíèÿ íà áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü
ïðåïàðàòà Ïëåãðèäè, õîòÿ äîñòîâåðíîñòü ïðîâåäåííîãî àíàëèçà îãðàíè÷åíà
âñëåäñòâèå íèçêîé èììóíîãåííîñòè ïðåïàðàòà.
Ïîÿâëåíèå ïåðñèñòèðóþùèõ
àíòèòåë ê ïýãèëèðóþùåìó êîìïîíåíòó ïýãèíòåðôåðîíà áåòà-1à áûëî
çàðåãèñòðèðîâàíî ó 3% ïàöèåíòîâ (ó 18 èç 681).  ïðîâåäåííîì êëèíè÷åñêîì
èññëåäîâàíèè ôîðìèðîâàíèå àíòèòåë ê ïýãèëèðóþùåìó êîìïîíåíòó
ïýãèíòåðôåðîíà áåòà-1à íå îêàçàëî î÷åâèäíîãî âëèÿíèÿ íà áåçîïàñíîñòü èëè
ýôôåêòèâíîñòü (â òîì ÷èñëå åæåãîäíóþ ÷àñòîòó ðåöèäèâîâ, ïîÿâëåíèå íîâûõ
è âïåðâûå óâåëè÷èâøèõñÿ ïàòîëîãè÷åñêèõ î÷àãîâ ïî äàííûì ÌÐÒ,
ïðîãðåññèðîâàíèå ñòîéêîé èíâàëèäèçàöèè).
Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ïàöèåíòàì ñ òÿæåëîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ Ïëåãðèäè ñëåäóåò
íàçíà÷àòü ñ îñòîðîæíîñòüþ è òùàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòü åãî ïðèìåíåíèå.
Íåîáõîäèìî ïåðèîäè÷åñêè îáñëåäîâàòü ïàöèåíòîâ íà íàëè÷èå ñèìïòîìîâ
ïîðàæåíèÿ ïå÷åíè. Êðîìå òîãî, ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ ïðèìåíÿòü
èíòåðôåðîíû íà ôîíå ñîïóòñòâóþùåãî ëå÷åíèÿ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè,
ñïîñîáíûìè âûçûâàòü ïîðàæåíèå ïå÷åíè (ñì. ðàçäåëû «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå» è
«Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà»).
Ñîäåðæàíèå íàòðèÿ
Êàæäûé ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííûé øïðèö ñ ïðåïàðàòîì Ïëåãðèäè
ñîäåðæèò ìåíåå 1 ììîëü (23 ìã) íàòðèÿ, ïîýòîìó ïðåïàðàò ìîæåò áûòü
ðàñöåíåí êàê «íå ñîäåðæàùèé íàòðèÿ».
ÍËÐ ñî ñòîðîíû öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìû (íàïðèìåð, òîøíîòà) ìîãóò âëèÿòü íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëåíèÿ àâòîìîáèëåì è âûïîëíåíèå ïîòåíöèàëüíî îïàñíûõ âèäîâ äåÿòåëüíîñòè, òðåáóþùèõ ïîâûøåííîé êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ è áûñòðîòû ïñèõîìîòîðíûõ ðåàêöèé (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).
Øïðèöû
Ïî
0,5 ìë (63 ìêã, 94 ìêã èëè 125 ìêã) ïðåïàðàòà â øïðèöû èç ïðîçðà÷íîãî
áåñöâåòíîãî ñòåêëà òèï I (Åâð.Ô.), ñíàáæåííûå èãëîé èç íåðæàâåþùåé
ñòàëè, çàêðûòîé æåñòêèì êîëïà÷êîì èç òåðìîïëàñòè÷åñêîãî ýëàñòîìåðà è
ïîëèïðîïèëåíà, è øòîê-ïîðøíåì ñ áðîìáóòèëîâûì óïëîòíèòåëåì.
Ïî 1 øïðèöó (63 ìêã, 94 ìêã èëè 125 ìêã) â ïëàñòèêîâûé ïîääîí, çàïå÷àòàííûé áóìàãîé èëè ïîëèìåðíîé ïëåíêîé.
Óïàêîâêà äëÿ íà÷àëà êóðñà ëå÷åíèÿ: ïî 2 ïëàñòèêîâûõ ïîääîíà (63 ìêã è 94 ìêã) ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â êàðòîííîé ïà÷êå.
Óïàêîâêà äëÿ ïðîäîëæåíèÿ êóðñà ëå÷åíèÿ: ïî 2 èëè 6 ïëàñòèêîâûõ ïîääîíîâ (125 ìêã) ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â êàðòîííîé ïà÷êå.
Øïðèö-ðó÷êè
Ïî
0,5 ìë (63 ìêã, 94 ìêã èëè 125 ìêã) ïðåïàðàòà â øïðèöû èç ïðîçðà÷íîãî
áåñöâåòíîãî ñòåêëà òèï I (Åâð.Ô.), ïîìåùåííûå â ïëàñòèêîâûå øïðèö-ðó÷êè
äëÿ îäíîðàçîâîãî èñïîëüçîâàíèÿ.
Ïî 2 øïðèö-ðó÷êè (63 ìêã / 94 ìêã èëè 125 ìêã / 125 ìêã) â ïëàñòèêîâûé ïîääîí.
Óïàêîâêà äëÿ íà÷àëà êóðñà ëå÷åíèÿ: ïî 1 ïëàñòèêîâîìó ïîääîíó (63 ìêã / 94 ìêã) âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â êàðòîííîé ïà÷êå.
Óïàêîâêà äëÿ ïðîäîëæåíèÿ êóðñà ëå÷åíèÿ: ïî 1 ïëàñòèêîâîìó ïîääîíó (125 ìêã /125 ìêã) âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî
ïðèìåíåíèþ â êàðòîííîé ïà÷êå èëè ïî 3 êàðòîííûõ ïà÷êè ñ 1 ïëàñòèêîâûì
ïîääîíîì (125 ìêã /125 ìêã) è èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â êàæäîé, â
êàðòîííîé êîðîáêå.
Ðàçëè÷èÿ â äîçèðîâêàõ äîïîëíèòåëüíî îáîçíà÷åíû ðàçëè÷íûìè öâåòàìè: 63 ìêã – îðàíæåâûé, 94 ìêã – ãîëóáîé, 125 ìêã – ñåðûé.
Èíñòðóêöèÿ ïî ïðèìåíåíèþ ìîæåò áûòü ïðåäñòàâëåíà â äâóõ âèäàõ: â ñëîæåííîì è â âèäå öâåòíîãî áóêëåòà.
Êàðòîííûå ïà÷êè è/èëè êîðîáêè äîïîëíèòåëüíî ìîãóò èìåòü êîíòðîëü ïåðâîãî âñêðûòèÿ â âèäå ñòèêåðà.
Õðàíèòü ïðè òåìïåðàòóðå îò 2 äî 8 °Ñ, â çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå.
Íå çàìîðàæèâàòü.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
3 ãîäà.
Â
ðàìêàõ óêàçàííîãî ñðîêà ãîäíîñòè è ïðè îòñóòñòâèè õîëîäèëüíèêà,
ïðåïàðàò ìîæíî õðàíèòü ïðè òåìïåðàòóðå äî 25 °Ñ â çàùèùåííîì îò ñâåòà
ìåñòå íå áîëåå 30 äíåé.
Íå ïðèìåíÿòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.
Ïî ðåöåïòó.
Áèîãåí Àéäåê Ëèìèòåä, Âåëèêîáðèòàíèÿ
Biogen Idec Limited, UK
Innovation House, 70 Norden Road, Maidenhead, Berkshire SL6 4AY, UK
Ïðîèçâîäèòåëü ãîòîâîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû è ïåðâè÷íûé óïàêîâùèê:
Âåòòåð Ôàðìà-Ôåðòèãóíã ÃìáÕ è Êî. ÊÃ
Øþòöåíøòðàññå 87 è 99-101, 88212 Ðàâåíñáóðã, Ãåðìàíèÿ
Âûïóñêàþùèé êîíòðîëü êà÷åñòâà:
Áèîãåí (Äåíìàðê) Ìàíþôåê÷óðèíã ÀïÑ
Áèîãåí Àëëå 1, 3400 Õèëëåðîä, Äàíèÿ
ÎÎÎ «Äæîíñîí&Äæîíñîí», Ðîññèÿ,
121614, ã. Ìîñêâà, óë. Êðûëàòñêàÿ, ä. 17, êîðï. 2