Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð: ËÏ-003829-060917
Òîðãîâîå íàèìåíîâàíèå: ÎÒÅÑËÀ
Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàèìåíîâàíèå: àïðåìèëàñò
Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà
Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé
ÑÎÑÒÀÂ
1 òàáëåòêà 10 ìã ñîäåðæèò:
äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: àïðåìèëàñò 10 ìã; âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ 26,25 ìã, ëàêòîçû ìîíîãèäðàò 60,0 ìã,
íàòðèÿ êðîñêàðìåëëîçà 3,0 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò 0,75 ìã. ïëåíî÷íàÿ îáîëî÷êà
(Îïàäðàé II ðîçîâûé) 4,0 ìã .
1 òàáëåòêà 20 ìã ñîäåðæèò:
äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: àïðåìèëàñò 20 ìã; âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ 52.5 ìã, ëàêòîçû ìîíîãèäðàò 120,0 ìã.
íàòðèÿ êðîñêàðìåëëîçà 6,0 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò 1,5 ìã, ïëåíî÷íàÿ îáîëî÷êà
(Îïàäðàé II êîðè÷íåâûé) 8,0 ìã*.
1 òàáëåòêà 30 ìã ñîäåðæèò:
äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: àïðåìèëàñò 30 ìã; âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ 78,75 ìã, ëàêòîçû ìîíîãèäðàò 180,0 ìã,
íàòðèÿ êðîñêàðìåëëîçà 9,0 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò 2,25 ìã, ïëåíî÷íàÿ îáîëî÷êà
(Îïàäðàé II áåæåâûé) 12,0 ìã*.
Ñîñòàâ ïëåíî÷íîé îáîëî÷êè â % (ì/ì):
Îïàäðàé II ðîçîâûé: ïîëèâèíèëîâûé ñïèðò 40, òèòàíà äèîêñèä 24,60, ìàêðîãîë 20,20, òàëüê 14.80, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä êðàñíûé (Å 172) 0.40;
Îïàäðàé II êîðè÷íåâûé: ïîëèâèíèëîâûé
ñïèðò 40, òèòàíà äèîêñèä 12,13, ìàêðîãîë 20,20, òàëüê 14,80, êðàñèòåëü
æåëåçà îêñèä êðàñíûé (Å 172) 1,22, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä æåëòûé (Å 172)
11,65;
Îïàäðàé II áåæåâûé: ïîëèâèíèëîâûé ñïèðò 40, òèòàíà
äèîêñèä 22,99, ìàêðîãîë 20,20, òàëüê 14,80, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä
êðàñíûé (Å 172) 1,18. êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä æåëòûé (Å 172) 0,43,
êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä ÷åðíûé (Å 172) 0,40.
ÎÏÈÑÀÍÈÅ
Òàáëåòêè 10 ìã: ðîçîâûå,
ðîìáîâèäíîé ôîðìû òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, ñ
ãðàâèðîâêàìè «10» íà îäíîé ñòîðîíå è «APR» íà äðóãîé ñòîðîíå;
Òàáëåòêè 20 ìã: êîðè÷íåâûå, ðîìáîâèäíîé ôîðìû òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, ñ
ãðàâèðîâêàìè «20» íà îäíîé ñòîðîíå è «APR» íà äðóãîé ñòîðîíå;
Òàáëåòêè 30 ìã: áåæåâûå,
ðîìáîâèäíîé ôîðìû òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, ñ
ãðàâèðîâêàìè «30» íà îäíîé ñòîðîíå è «APR» íà äðóãîé ñòîðîíå.
ÔÀÐÌÀÊÎÒÅÐÀÏÅÂÒÈ×ÅÑÊÀß ÃÐÓÏÏÀ
Èììóíîäåïðåññàíòû, ñåëåêòèâíûå èììóíîäåïðåññàíòû
Êîä ATX: L04AA32
ÔÀÐÌÀÊÎËÎÃÈ×ÅÑÊÎÅ ÄÅÉÑÒÂÈÅ
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ
Àïðåìèëàñò, ïðåïàðàò äëÿ ïðèåìà âíóòðü, ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ìàëóþ
ìîëåêóëó - èíãèáèòîð ôîñôîäèýñòåðàçû 4 (ÔÄÝ4), êîòîðûé äåéñòâóåò âíóòðè
êëåòêè, ìîäóëèðóÿ ïðîâîñïàëèòåëüíûå è ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûå ìåäèàòîðû.
ÔÄÝ4 - ñïåöèôè÷åñêàÿ ôîñôîäèýñòåðàçà (ÔÄÝ) öèêëè÷åñêîãî
àäåíîçèíìîíîôîñôàòà (öÀÌÔ) è äîìèíèðóþùàÿ ÔÄÝ â êëåòêàõ âîñïàëåíèÿ. Ïðè
óãíåòåíèè ÔÄÝ4 âîçðàñòàåò êîëè÷åñòâî öÀÌÔ. ÷òî, â ñâîþ î÷åðåäü, âåäåò ê
ïîäàâëåíèþ âîñïàëèòåëüíîé ðåàêöèè çà ñ÷åò ìîäóëÿöèè ýêñïðåññèè ôàêòîðà
íåêðîçà îïóõîëè àëüôà (ÔÍÎà), èíòåðëåéêèíà (ÈË)-23, ÈË-17 è äðóãèõ
âîñïàëèòåëüíûõ öèòîêèíîâ. öÀÌÔ ìîäóëèðóåò òàêæå óðîâíè íåêîòîðûõ
ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûõ öèòîêèíîâ, íàïðèìåð, ÈË-10. Ýòè ïðî- è
ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûå ìåäèàòîðû ó÷àñòâóþò â ïàòîãåíåçå ïñîðèàçà è
ïñîðèàòè÷åñêîãî àðòðèòà (ÏñÀ).
Ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèå ýôôåêòû
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ó ïàöèåíòîâ ñ ïñîðèàòè÷åñêèì àðòðèòîì (ÏñÀ)
àïðåìèëàñò çíà÷èòåëüíî ìîäóëèðîâàë, íî ïîëíîñòüþ íå èíãèáèðîâàë áåëêè
ïëàçìû êðîâè: ÈË-1α, ÈË-6, ÈË-8, ìîíîöèòàðíûé õåìîàòòðàêòíûé áåëîê-1
(ÌÕÁ-1), ìàêðîôàãàëüíûé áåëîê âîñïàëåíèÿ-1β (ÌÁÂ-1β), ìàòðèêñíóþ
ìåòàëëîïðîòåèíàçó-3 (ÌÌÏ-3) è ÔÍÎ-α. ×åðåç 40 íåäåëü ëå÷åíèÿ
àïðåìèëàñòîì îòìå÷åíî ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè ÈË-17 è ÈË-23 è ïîâûøåíèå
êîíöåíòðàöèè ÈË-10 â ïëàçìå êðîâè. Ó ïàöèåíòîâ ñ ïñîðèàçîì àïðåìèëàñò
óìåíüøàë î÷àãîâûå ýïèäåðìàëüíûå óòîëùåíèÿ ïîðàæåííûõ ó÷àñòêîâ êîæè,
èíôèëüòðàöèþ êëåòêàìè âîñïàëåíèÿ è ýêñïðåññèþ ïðîâîñïàëèòåëüíûõ ãåíîâ,
âêëþ÷àÿ ãåíû èíäóöèðóåìîé ñèíòàçû îêñèäà àçîòà (iNOS), ÈË-12/ÈË-23ð40,
ÈË-17À, ÈË-22 è ÈË-8.
Àïðåìèëàñò ïðè íàçíà÷åíèè â äîçàõ äî 50 ìã 2 ðàçà â äåíü íå óäëèíÿåò èíòåðâàë QT ó çäîðîâûõ ñóáúåêòîâ.
 îáùåé ñëîæíîñòè, 1493 ïàöèåíòà ñ àêòèâíûì ÏñÀ (≥ 3 ïðèïóõøèõ ñóñòàâîâ è ≥ 3 áîëåçíåííûõ ñóñòàâîâ), íåñìîòðÿ íà ïðåäøåñòâóþùóþ òåðàïèþ áàçèñíûìè ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûìè ïðåïàðàòàìè (ÁÏÂÏ) èëè áèîëîãè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè äëèòåëüíîñòüþ íå ìåíåå 6 ìåñÿöåâ, ïîëó÷àëè âíóòðü ïëàöåáî, àïðåìèëàñò 20 ìã èëè àïðåìèëàñò 30 ìã 2 ðàçà â äåíü. Àïðåìèëàñò ïðèìåíÿëè â âèäå ìîíîòåðàïèè (34,8 %) èëè â êîìáèíàöèè ñî ñòàáèëüíûìè äîçàìè ÁÏÂÏ (65,2 %). 76,4 % ïàöèåíòîâ ðàíåå ïîëó÷àëè òîëüêî ÁÏÂÏ, à 22,4 % ïàöèåíòîâ ëå÷èëèñü ðàíåå áèîëîãè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè, ñðåäè êîòîðûõ ó 7,8 % ýòà òåðàïèÿ îêàçàëàñü íåýôôåêòèâíîé. Ñðåäíÿÿ äëèòåëüíîñòü ÏñÀ áûëà 5 ëåò.
Òåðàïèÿ àïðåìèëàñòîì ïðèâåëà ê ñóùåñòâåííîìó óëó÷øåíèþ ñèìïòîìîâ ÏñÀ ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî.
Ýôôåêòèâíîñòü ëå÷åíèÿ àïðåìèëàñòîì íå ðàçëè÷àëàñü ó ïàöèåíòîâ, îäíîâðåìåííî ïîëó÷àâøèõ èëè íå ïîëó÷àâøèõ ÁÏÂÏ, âêëþ÷àÿ ìåòîòðåêñàò. Ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ÁÏÂÏ èëè áèîëîãè÷åñêèå ïðåïàðàòû äî òåðàïèè àïðåìèëàñòîì, òåðàïåâòè÷åñêèå ýôôåêòû àïðåìèëàñòà áûëè áîëåå âûðàæåíû, ÷åì ó òåõ, êòî ïðèíèìàë ïëàöåáî. Íà ôîíå òåðàïèè àïðåìèëàñòîì îòìå÷àëîñü ñóùåñòâåííîå, ñòàòèñòè÷åñêè äîñòîâåðíîå óëó÷øåíèå ôóíêöèîíàëüíîé àêòèâíîñòè.
 îáùåé ñëîæíîñòè, 1257 ïàöèåíòîâ ñ áëÿøå÷íûì ïñîðèàçîì ñðåäíåé è òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè, êîòîðûì ïëàíèðîâàëè ïðîâåäåíèå ôîòîòåðàïèè èëè ñèñòåìíîé òåðàïèè, áûëè ðàíäîìèçèðîâàíû â ãðóïïó ïëàöåáî èëè ãðóïïó àïðåìèëàñòà (âíóòðü, 30 ìã 2 ðàçà â äåíü). Ïðèìåðíî òðåòü èç ýòèõ ïàöèåíòîâ ðàíåå íå ïîëó÷àëà ôîòîòåðàïèè, ñòàíäàðòíûõ ñèñòåìíûõ èëè áèîëîãè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ.
Íà ôîíå òåðàïèè àïðåìèëàñòîì ó ïàöèåíòîâ ñ ïñîðèàçîì ñðåäíåé è òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè áûëî îòìå÷åíî çíà÷èòåëüíîå óëó÷øåíèå ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî. Ýôôåêòèâíîñòü àïðåìèëàñòà ïðîÿâëÿëàñü â îòíîøåíèè êîìïëåêñà êëèíè÷åñêèõ ïðîÿâëåíèé ïñîðèàçà, âêëþ÷àÿ çóä, ïîðàæåíèå íîãòåé è âîëîñèñòîé ÷àñòè ãîëîâû, à òàêæå ïîêàçàòåëåé êà÷åñòâà æèçíè.
Êëèíè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü àïðåìèëàñòà ïîäòâåðæäåíà â ðàçëè÷íûõ ïîäãðóïïàõ ïàöèåíòîâ, ñôîðìèðîâàííûõ ïî èñõîäíûì äåìîãðàôè÷åñêèì è êëèíè÷åñêèì õàðàêòåðèñòèêàì (âêëþ÷àÿ äëèòåëüíîñòü ïñîðèàçà è íàëè÷èå ÏñÀ â àíàìíåçå). Ïîëîæèòåëüíûé êëèíè÷åñêèé ýôôåêò ïðåïàðàòà íå çàâèñåë îò ïðåäøåñòâóþùåé ëåêàðñòâåííîé òåðàïèè ïñîðèàçà è åå ðåçóëüòàòîâ.
Îòâåò íà ëå÷åíèå àïðåìèëàñòîì áûë áûñòðûì è âûðàæàëñÿ â ñóùåñòâåííîì óìåíüøåíèè ñèìïòîìîâ ïñîðèàçà óæå êî âòîðîé íåäåëå ëå÷åíèÿ, ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Âñàñûâàíèå
Àïðåìèëàñò õîðîøî âñàñûâàåòñÿ è åãî
àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü ïîñëå ïðèåìà âíóòðü ñîñòàâëÿåò ïðèìåðíî 73 %.
Ìåäèàíà âðåìåíè äîñòèæåíèÿ (tmax) ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå êðîâè (Ñmax)
ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 2,5 ÷àñà. Ôàðìàêîêèíåòèêà àïðåìèëàñòà
ëèíåéíàÿ, ñ óâåëè÷åíèåì ñòåïåíè âîçäåéñòâèÿ, ïðîïîðöèîíàëüíûì äîçå (â
ïðåäåëàõ 10-100 ìã â ñóò). Ïîñëå ïðèåìà àïðåìèëàñòà 1 ðàç â äåíü
êóìóëÿöèÿ ìèíèìàëüíà, à ïîñëå ïðèìåíåíèÿ 2 ðàçà â äåíü ñîñòàâëÿåò
ïðèìåðíî 53 % ó çäîðîâûõ ëþäåé è 68 % - ó ïàöèåíòîâ ñ ïñîðèàçîì.
Áèîäîñòóïíîñòü àïðåìèëàñòà íå íàðóøàåòñÿ ïðè åãî ïðèìåíåíèè ñ åäîé,
ïîýòîìó åãî ìîæíî ïðèíèìàòü âíå çàâèñèìîñòè îò âðåìåíè ïðèåìà ïèùè.
Ðàñïðåäåëåíèå
Àïðåìèëàñò ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû
êðîâè ÷åëîâåêà ïðèìåðíî íà 68 %. Ñðåäíèé êàæóùèéñÿ îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ
(Vd) ñîñòàâëÿåò 87 ë, ÷òî ñâèäåòåëüñòâóåò î âíåñîñóäèñòîì ðàñïðåäåëåíèè.
Áèîòðàíñôîðìàöèÿ
Àïðåìèëàñò ýêñòåíñèâíî
ìåòàáîëèçèðóåòñÿ, êàê ñ ó÷àñòèåì èçîôåðìåíòîâ öèòîõðîìà 450 (CYP), òàê è
íå-CYP ïóòåé, âêëþ÷àÿ îêèñëåíèå, ãèäðîëèç è êîíúþãàöèþ. Ïîýòîìó
èíãèáèðîâàíèå êàêîãî-ëèáî îäíîãî èç ýòèõ ïóòåé ïðàêòè÷åñêè íå äîëæíî
âûçâàòü çíà÷èìîãî ëåêàðñòâåííîãî âçàèìîäåéñòâèÿ.  îêèñëèòåëüíîì
ìåòàáîëèçìå àïðåìèëàñòà ó÷àñòâóåò, ãëàâíûì îáðàçîì, èçîôåðìåíò CYP3A4 è,
â ìåíüøåé ñòåïåíè, èçîôåðìåíòû CYP1A2 è CYP2A6. Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü
îñíîâíîé êîìïîíåíò â êðîâè ïðåäñòàâëÿåò àïðåìèëàñò. Ñîåäèíåíèå â
çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè ìåòàáîëèçèðóåòñÿ, è òîëüêî 3 % è 7 % îò ïðèíÿòîãî
êîëè÷åñòâà ïðåïàðàòà âûâîäèòñÿ â íåèçìåíåííîì âèäå ïî÷êàìè è êèøå÷íèêîì,
ñîîòâåòñòâåííî. Â êðîâè îñíîâíîé íåàêòèâíûé ìåòàáîëèò - ãëþêóðîíèäíûé
êîíúþãàò Î-äåìåòèëèðîâàííîãî àïðåìèëàñòà (M12). Òàê êàê àïðåìèëàñò
ÿâëÿåòñÿ ñóáñòðàòîì äëÿ èçîôåðìåíòà CYP3A4, åãî âîçäåéñòâèå ñíèæàåòñÿ
ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ðèôàìïèöèíîì, ìîùíûì èíäóêòîðîì
èçîôåðìåíòà CYP3A4.
In vitro àïðåìèëàñò íå ÿâëÿåòñÿ èíãèáèòîðîì èëè èíäóêòîðîì èçîôåðìåíòîâ CYP450. Ïîýòîìó, ïðè êîìáèíèðîâàííîì ïðèìåíåíèè ñ ñóáñòðàòàìè èçîôåðìåíòîâ CYP450, àïðåìèëàñò íå áóäåò íàðóøàòü êëèðåíñ èëè âîçäåéñòâèå àêòèâíûõ ñóáñòàíöèé, êîòîðûå ìåòàáîëèçèðóþòñÿ èçîôåðìåíòàìè CYP450.
In vitro àïðåìèëàñò ÿâëÿåòñÿ ñóáñòðàòîì è ñëàáûì èíãèáèòîðîì Ð-ãëèêîïðîòåèíà (IÑ50>50ìêÌ), îäíàêî êëèíè÷åñêè çíà÷èìûå âçàèìîäåéñòâèÿ ñ ó÷àñòèåì ãëèêîïðîòåèíà ìàëîâåðîÿòíû.
In vitro àïðåìèëàñò íåçíà÷èòåëüíî óãíåòàåò èëè íå âëèÿåò (IÑ50>10ìêÌ) íà ïåðåíîñ÷èêè îðãàíè÷åñêèõ àíèîíîâ ÎÀÒ1 è ÎÀÒÇ, ïåðåíîñ÷èê îðãàíè÷åñêèõ êàòèîíîâ ÎÑÒ2, òðàíñïîðòíûé ïîëèïåïòèä îðãàíè÷åñêèõ àíèîíîâ (OATP) lBl è ÎÀÒÐ1ÂÇ èëè íà áåëîê óñòîé÷èâîñòè ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû (BCRP) è íå ÿâëÿåòñÿ ñóáñòðàòîì äëÿ ýòèõ ñîåäèíåíèé.  ñâÿçè ñ ýòèì êëèíè÷åñêè çíà÷èìûå ëåêàðñòâåííûå âçàèìîäåéñòâèÿ ìàëîâåðîÿòíû ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè àïðåìèëàñòà ñ ñóáñòðàòàìè èëè èíãèáèòîðàìè ýòèõ òðàíñïîðòåðîâ.
Âûâåäåíèå
Ó çäîðîâûõ ëþäåé êëèðåíñ àïðåìèëàñòà
ñîñòàâëÿåò â ñðåäíåì îêîëî 10 ë/÷àñ è êîíå÷íûé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ -
ïðèìåðíî 9 ÷àñîâ. Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü ìå÷åíîãî ñîåäèíåíèÿ ïî÷êàìè è
êèøå÷íèêîì âûâîäèòñÿ, ñîîòâåòñòâåííî, îêîëî 58 % è 39% ðàäèîàêòèâíîñòè,
ïðè÷åì ïðèáëèçèòåëüíî 3 % è 7 % äîçû - â âèäå ðàäèîàêòèâíîãî
àïðåìèëàñòà.
Ïîæèëûå ïàöèåíòû
Àïðåìèëàñò èçó÷àëè ó ìîëîäûõ è ïîæèëûõ çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ.
Ýêñïîçèöèÿ àïðåìèëàñòà ó ïîæèëûõ (65 - 85 ëåò) ïðèìåðíî íà 13 % âûøå ïî
ïîêàçàòåëþ ïëîùàäü ïîä êðèâîé êîíöåíòðàöèÿ/âðåìÿ (AUC) è íà 6 % âûøå ïî Ñmàõ â ñðàâíåíèè ñ äîáðîâîëüöàìè â âîçðàñòå 18-55 ëåò. Äàííûå î ïðèìåíåíèè
ïðåïàðàòà â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ó ïàöèåíòîâ ñòàðøå 75 ëåò
îãðàíè÷åíû. Ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ íåò íåîáõîäèìîñòè â êîððåêöèè äîçû.
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé è ñðåäíåé ñòåïåíè
òÿæåñòè è ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ñóùåñòâåííûõ ðàçëè÷èé â ïîêàçàòåëÿõ
ôàðìàêîêèíåòèêè àïðåìèëàñòà íå îòìå÷åíî. Ïîýòîìó ïðè ïî÷å÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòè ëåãêîé èëè ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè èçìåíåíèå äîçû íå
òðåáóåòñÿ. Ïðè òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (ñêîðîñòü ãëîìåðóëÿðíîé
ôèëüòðàöèè ìåíåå 30 ìë/ìèí/1,73 ì2 èëè êëèðåíñ êðåàòèíèíà
< 30 ìë/ìèí) äîçó ñíèæàþò äî 30 ìã îäèí ðàç â äåíü. Ó 8 ïàöèåíòîâ ñ
òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ïðè îäíîêðàòíîì ïðèåìå àïðåìèëàñòà â
äîçå 30 ìã çíà÷åíèÿ AUC è Ñmàõ óâåëè÷èëèñü ïðèáëèçèòåëüíî íà 89 % è 42 %, ñîîòâåòñòâåííî.
Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ôàðìàêîêèíåòèêà àïðåìèëàñòà è åãî îñíîâíîãî ìåòàáîëèòà Ì12 íå
íàðóøàåòñÿ ïðè ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ñðåäíåé èëè òÿæåëîé ñòåïåíè
òÿæåñòè. Ïðè ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ.
Ðåçóëüòàòû äîêëèíè÷åñêîãî èçó÷åíèÿ áåçîïàñíîñòè
Ðåçóëüòàòû äîêëèíè÷åñêîãî èçó÷åíèÿ ôàðìàêîëîãèè áåçîïàñíîñòè è
òîêñè÷íîñòè ïðè ïîâòîðíûõ ââåäåíèÿõ àïðåìèëàñòà íå âûÿâèëè ñïåöèôè÷åñêèõ
ðèñêîâ äëÿ ÷åëîâåêà. Ïðåïàðàò íå îáëàäàåò èììóíîòîêñè÷íîñòüþ,
ôîòîòîêñè÷íîñòüþ èëè ðàçäðàæàþùèì âëèÿíèåì íà êîæó.
Ôåðòèëüíîñòü è ðàííåå ýìáðèîíàëüíîå ðàçâèòèå
Àïðåìèëàñò íå âëèÿë íà ôåðòèëüíîñòü ó ñàìöîâ ìûøåé. Äîçû ïðåïàðàòà, ïðè
êîòîðûõ íå âîçíèêàëî âèäèìîãî ïîáî÷íîãî âëèÿíèÿ (NOAEL) íà ôåðòèëüíîñòü
ñîñòàâëÿëè áîëåå 50 ìã/êã/ñóò (â 3 ðàçà âûøå çíà÷åíèÿ êëèíè÷åñêîé
ýêñïîçèöèè).
Ïðè êîìáèíèðîâàííîì èçó÷åíèè âëèÿíèÿ íà ôåðòèëüíîñòü ó ñàìîê ìûøåé è îöåíêå ýìáðèî-ôåòàëüíîé òîêñè÷íîñòè îòìå÷åíî ïðîëîíãèðîâàíèå ýñòðîãåííûõ öèêëîâ è óâåëè÷åíèå ïåðèîäà ñïàðèâàíèÿ ïðè äîçàõ àïðåìèëàñòà 20 ìã/êã/ñóò è âûøå. Îäíàêî ÷àñòîòà áåðåìåííîñòåé íå íàðóøàëàñü. Äîçà ïðåïàðàòà, ïðè êîòîðîé íå âîçíèêàëî âèäèìîãî âëèÿíèÿ (NOEL) íà ôåðòèëüíîñòü ñàìîê, ñîñòàâèëà 10 ìã/êã/ñóò (ñîîòâåòñòâîâàëà çíà÷åíèþ êëèíè÷åñêîé ýêñïîçèöèè).
Ýìáðèî-ôåòàëüíîå ðàçâèòèå
Çíà÷åíèå NOEL â îòíîøåíèè ýìáðèî-ôåòàëüíîãî ðàçâèòèÿ áûëî 10 ìã/êã/ñóò
(â 1,3 ðàçà âûøå çíà÷åíèÿ êëèíè÷åñêîé ýêñïîçèöèè). Ó îáåçüÿí àïðåìèëàñò
ïîâûøàë ïðåíàòàëüíûå ïîòåðè (àáîðòû) ïðîïîðöèîíàëüíî äîçå ïðè ïðèåìå
âíóòðü â äîçàõ 50 ìã/êã/ñóò è âûøå. Â äîçå 20 ìã/êã/ñóò (â 1,4 ðàçà âûøå
çíà÷åíèÿ êëèíè÷åñêîé ýêñïîçèöèè) âëèÿíèÿ íà ýìáðèî-ôåòàëüíîå ðàçâèòèå
íå îòìå÷åíî.
Ïðå- è ïîñòíàòàëüíîå ðàçâèòèå
Ó ìûøåé ïîâûøåíèå ïðå- è ïîñòíàòàëüíîé ãèáåëè äåòåíûøåé-ñîñóíêîâ è
óìåíüøåíèå ìàññû èõ òåëà îáíàðóæåíî íà ïåðâîé íåäåëå ëàêòàöèè ïðè äîçàõ ≥
80 ìã/êã/ñóò (â 4,0 ðàçà è áîëåå âûøå çíà÷åíèÿ êëèíè÷åñêîé ýêñïîçèöèè).
Íå âûÿâëåíî âëèÿíèÿ àïðåìèëàñòà íà äèòåëüíîñòü áåðåìåííîñòè, êîëè÷åñòâî
áåðåìåííûõ ìûøåé â êîíöå ïåðèîäà ãåñòàöèè, êîëè÷åñòâî ðîäèâøèõ ìûøåé
èëè íà ðàçâèòèå äåòåíûøåé-ñîñóíêîâ ïîñëå 7-ãî ïîñòíàòàëüíîãî äíÿ.
Âñå íåæåëàòåëüíûå ýôôåêòû â îòíîøåíèè ïîñòíàòàëüíîãî ðàçâèòèÿ îòìå÷àëèñü â òå÷åíèå ïåðâîé íåäåëè è íå ïðîÿâëÿëèñü â ïîñëåäóþùèå ïåðèîäû. Ïîëîâîå ñîçðåâàíèå, ïîâåäåíèå, ñïàðèâàíèå, ôåðòèëüíîñòü è ïàðàìåòðû ìàòêè íå íàðóøàëèñü. Çíà÷åíèå NOEL äëÿ ñàìîê ìûøåé è ãåíåðàöèè F1 áûëî 10 ìã/êã/ñóò (â 1,3 ðàçà âûøå çíà÷åíèÿ êëèíè÷åñêîé ýêñïîçèöèè).
Èññëåäîâàíèÿ êàíöåðîãåííîñòè
Àïðåìèëàñò íå ïðîÿâëÿë ïðèçíàêîâ êàíöåðîãåííîñòè ïðè èçó÷åíèè ó ìûøåé è êðûñ.
Èññëåäîâàíèÿ ãåíîòîêñè÷íîñòè
Àïðåìèëàñò íå ãåíîòîêñè÷åí. Àïðåìèëàñò íå âûçûâàë ìóòàöèé ïî
ðåçóëüòàòàì òåñòà Ýéìñà èëè õðîìîñîìíûõ àáåððàöèé â êóëüòóðå ëèìôîöèòîâ
ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè ÷åëîâåêà ïðè íàëè÷èè èëè îòñóòñòâèè ìåòàáîëè÷åñêîé
àêòèâàöèè. Àïðåìèëàñò íå ïðîÿâëÿë êëàñòîãåííîé àêòèâíîñòè íà ìèêðîÿäðàõ
ìûøåé in vivo â äîçàõ äî 2000 ìã/êã/ñóò.
Ïñîðèàòè÷åñêèé àðòðèò
Ëå÷åíèå àêòèâíîãî ïñîðèàòè÷åñêîãî àðòðèòà (ÏñÀ) ó âçðîñëûõ â
ìîíîòåðàïèè èëè â êîìáèíàöèè ñ áàçèñíûìè ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûìè
ïðåïàðàòàìè (ÁÏÂÏ) ïðè íåäîñòàòî÷íîì îòâåòå èëè ïðè íåïåðåíîñèìîñòè
ïðåäøåñòâóþùåé òåðàïèè ÁÏÂÏ.
Ïñîðèàç
Ëå÷åíèå
áëÿøå÷íîãî ïñîðèàçà ñðåäíåé è òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè ó âçðîñëûõ ïðè
íåäîñòàòî÷íîì îòâåòå, íàëè÷èè ïðîòèâîïîêàçàíèé èëè íåïåðåíîñèìîñòè
áàçèñíîé ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíîé òåðàïèè, âêëþ÷àÿ öèêëîñïîðèí, ìåòîòðåêñàò
èëè ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, ïðèìåíÿåìûå âìåñòå ñ óëüòðàôèîëåòîâûì-À
îáëó÷åíèåì (ÏÓÂÀ).
Ñ ÎÑÒÎÐÎÆÍÎÑÒÜÞ
Ó ïàöèåíòîâ, èìåþùèõ
íàðóøåíèÿ ïñèõèêè èëè óêàçàíèÿ íà íàëè÷èå òàêîâûõ â àíàìíåçå, èëè â
ñëó÷àå ïëàíèðóåìîãî ïðèåìà ïàöèåíòîì èíûõ ñîïóòñòâóþùèõ ïðåïàðàòîâ,
ñïîñîáíûõ âûçâàòü ïñèõè÷åñêèå íàðóøåíèÿ (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîêèíåòèêà», «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû», «Îñîáûå óêàçàíèÿ»). Ó ïàöèåíòîâ ñ íåäîñòàòî÷íîé ìàññîé òåëà (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
ÏÐÈÌÅÍÅÍÈÅ ÏÐÈ ÁÅÐÅÌÅÍÍÎÑÒÈ È Â ÏÅÐÈÎÄ ÃÐÓÄÍÎÃÎ ÂÑÊÀÐÌËÈÂÀÍÈß
Æåíùèíû, ñïîñîáíûå ê äåòîðîæäåíèþ
Äî
íà÷àëà ëå÷åíèÿ íåîáõîäèìî èñêëþ÷èòü áåðåìåííîñòü. Æåíùèíû, ñïîñîáíûå ê
äåòîðîæäåíèþ, äîëæíû èñïîëüçîâàòü ýôôåêòèâíûé ìåòîä êîíòðàöåïöèè âî
âðåìÿ òåðàïèè.
Áåðåìåííîñòü
Äàííûå
î ïðèìåíåíèè àïðåìèëàñòà ó áåðåìåííûõ æåíùèí îãðàíè÷åíû. Àïðåìèëàñò
ïðîòèâîïîêàçàí ïðè áåðåìåííîñòè. Ó ìûøåé è îáåçüÿí åãî ýôôåêòû
çàêëþ÷àþòñÿ â ýìáðèîôåòàëüíûõ ïîòåðÿõ, ñíèæåíèè âåñà ïëîäà è çàäåðæêå
îññèôèêàöèè ó ìûøåé ïðè äîçàõ âûøå, ÷åì ìàêñèìàëüíûå äîçû äëÿ ÷åëîâåêà.
Åñëè ýêñïîçèöèÿ ó æèâîòíûõ ñîñòàâëÿëà 1,3 îò çíà÷åíèÿ êëèíè÷åñêîé
ýêñïîçèöèè, òî íåãàòèâíîå äåéñòâèå íå ðàçâèâàëîñü (ñì. ðàçäåë
«Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà»).
Ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ
Àïðåìèëàñò
îáíàðóæèâàëñÿ â ìîëîêå ìûøåé (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà»).
Íåèçâåñòíî, ïîñòóïàåò ëè àïðåìèëàñò èëè åãî ìåòàáîëèòû â ìîëîêî
÷åëîâåêà. Òàê êàê íåëüçÿ èñêëþ÷èòü ðèñê íåæåëàòåëüíîãî âîçäåéñòâèÿ íà
ðåáåíêà ïðè ãðóäíîì âñêàðìëèâàíèè, òî àïðåìèëàñò íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü â
ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ.
Ôåðòèëüíîñòü
Äàííûå
î âëèÿíèè íà ôåðòèëüíîñòü ó ÷åëîâåêà îòñóòñòâóþò.  ýêñïåðèìåíòàõ íà
ìûøàõ íå îáíàðóæåíî íåæåëàòåëüíîãî âëèÿíèÿ íà ôåðòèëüíîñòü ñàìöîâ ïðè
ýêñïîçèöèè àïðåìèëàñòà â 3 ðàçà âûøå êëèíè÷åñêîé, à ó ñàìîê - ïðè
ýêñïîçèöèè, ñðàâíèìîé ñ êëèíè÷åñêîé. Äàííûå ïî íåêëèíè÷åñêîìó èçó÷åíèþ
ôåðòèëüíîñòè ïðåäñòàâëåíû â ðàçäåëå «Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà».
Äîçû
Ðåêîìåíäóåìàÿ
äîçà àïðåìèëàñòà - 30 ìã âíóòðü 2 ðàçà â äåíü, óòðîì è âå÷åðîì, ñ
èíòåðâàëîì ïðèìåðíî 12 ÷àñîâ. Òðåáóåòñÿ íà÷àëüíîå òèòðîâàíèå äîçû, êàê
ïîêàçàíî â Òàáëèöå 1. Ïîñëå ïåðâè÷íîãî òèòðîâàíèÿ ïîâòîðíîãî òèòðîâàíèÿ
íå òðåáóåòñÿ.
Òàáëèöà 1: Ñõåìà òèòðîâàíèÿ äîçû
Äåíü 1 | Äåíü 2 | Äåíü 3 | Äåíü 4 | Äåíü 5 | Äåíü 6 è äàëåå | |||||
óòðî | óòðî | âå÷åð | óòðî | âå÷åð | óòðî | âå÷åð | óòðî | âå÷åð | óòðî | âå÷åð |
10 ìã | 10 ìã | 10 ìã | 10 ìã | 20 ìã | 20 ìã | 20 ìã | 20 ìã | 30 ìã | 30 ìã | 30 ìã |
Åñëè ïàöèåíò ïðîïóñêàåò ïðèåì ïðåïàðàòà, òî ñëåäóþùóþ äîçó íåîáõîäèìî ïðèíÿòü êàê ìîæíî ñêîðåå. Åñëè ïðîïóñê äîçû îáíàðóæèâàåòñÿ íåïîñðåäñòâåííî ïåðåä âðåìåíåì ïðèåìà ñëåäóþùåé äîçû, òî ïðîïóùåííóþ äîçó íå ïðèíèìàþò è ïåðåõîäÿò ê ñëåäóþùåìó ïðèåìó ïðåïàðàòà â ñîîòâåòñòâóþùåå âðåìÿ. Ïàöèåíò ÍÅ ÄÎËÆÅÍ ïðèíèìàòü äâå äîçû ïðåïàðàòà îäíîâðåìåííî.
Ìàêñèìàëüíûé òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò îòìå÷àëñÿ â ïåðâûå 24 íåäåëè ëå÷åíèÿ. Åñëè ÷åðåç 24 íåäåëè ýôôåêò íå äîñòèãàåòñÿ, ëå÷åíèå íåîáõîäèìî ïåðåñìîòðåòü. Ðåêîìåíäóåòñÿ ðåãóëÿðíî îöåíèâàòü ðåàêöèþ ïàöèåíòà íà ëå÷åíèå. Êëèíè÷åñêèõ äàííûõ î ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ñâûøå 52 íåäåëü íåò (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîäèíàìèêà»).
Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Äåòè è ïîäðîñòêè
Ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü àïðåìèëàñòà ó äåòåé â âîçðàñòå 0-18 ëåò íå èçó÷àëàñü.
Ïîæèëûå ïàöèåíòû
Íåò íåîáõîäèìîñòè â èçìåíåíèè äîçû ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå» è «Ôàðìàêîêèíåòèêà»).
Íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê
Ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé èëè ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè íåò íåîáõîäèìîñòè â
èçìåíåíèè äîçû. Äîçó àïðåìèëàñòà ñëåäóåò óìåíüøèòü äî 30 ìã îäèí ðàç â
ñóòêè ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (êëèðåíñ
êðåàòèíèíà ìåíåå 30 ìë/ìèí ïðè îöåíêå ïî ôîðìóëå Êîêðîôòà-Ãîëòà). Ïðè
íà÷àëüíîì òèòðîâàíèè ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèíèìàòü òîëüêî óòðåííþþ äîçó, êàê
óêàçàíî â Òàáëèöå 1, à âå÷åðíþþ äîçó - ïðîïóñêàòü.
Íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè
Íåò íåîáõîäèìîñòè â èçìåíåíèè äîçû ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîêèíåòèêà»).
Íàèáîëåå ÷àñòûìè HËP, ñòàâøèìè ïðè÷èíîé ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ â ïåðâûå 16 íåäåëü, áûëè äèàðåÿ (1,7 %) è òîøíîòà (1,5 %). Îáùàÿ ÷àñòîòà ñåðüåçíûõ HËP áûëà íèçêîé, è ýòè ðåàêöèè íå áûëè ñïåöèôè÷íûìè äëÿ êàêîé-ëèáî ñèñòåìû îðãàíîâ.
Ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè ðåäêî ðåãèñòðèðîâàëè â õîäå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé àïðåìèëàñòà.
HËP, íàáëþäàåìûå ó ïàöèåíòîâ íà ôîíå òåðàïèè àïðåìèëàñòîì,
êëàññèôèöèðîâàíû â ñîîòâåòñòâèè ñ ïîðàæåíèåì îðãàíîâ è ñèñòåì îðãàíîâ
(ìåäèöèíñêèé ñëîâàðü äëÿ íîðìàòèâíî-ïðàâîâîé äåÿòåëüíîñòè MedDRA).
Òàêàÿ
÷àñòîòà HËP áûëà çàðåãèñòðèðîâàíà â õîäå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé
àïðåìèëàñòà ïðè ïñîðèàòè÷åñêîì àðòðèòå (1945 ïàöèåíòîâ) è ïñîðèàçå (1184
ïàöèåíòà).
×àñòîòà HJIP îïðåäåëÿëàñü ñîîòâåòñòâåííî ñëåäóþùåé ãðàäàöèè: î÷åíü ÷àñòî (≥1/10); ÷àñòî (≥1/100, <1/10); íå÷àñòî (≥1/1000, <1/100), ðåäêî (≥1/10000, <1/1000).
Èíôåêöèîííûå è ïàðàçèòàðíûå çàáîëåâàíèÿ
×àñòî: áðîíõèò, èíôåêöèè âåðõíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé, íàçîôàðèíãèò*.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû
Íå÷àñòî: ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ
×àñòî: ñíèæåíèå àïïåòèòà*.
Íàðóøåíèÿ ïñèõèêè
×àñòî: áåññîííèöà, äåïðåññèÿ.
Íå÷àñòî: ñóèöèäàëüíûå ìûñëè è ïîâåäåíèå #
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû
×àñòî: ìèãðåíü*, ãîëîâíàÿ áîëü íàïðÿæåíèÿ*, ãîëîâíàÿ áîëü*.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ
×àñòî: êàøåëü.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà
Î÷åíü ÷àñòî: äèàðåÿ*, òîøíîòà*;
×àñòî: ðâîòà*, äèñïåïñèÿ, ÷àñòûé ñòóë, áîëü â âåðõíèõ îòäåëàõ æèâîòà*, ãàñòðîýçîôàãåàëüíûé ðåôëþêñ;
Íå÷àñòî: æåëóäî÷íî-êèøå÷íîå êðîâîòå÷åíèå.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé
Íå÷àñòî: êîæíàÿ ñûïü.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè
×àñòî: áîëü â ñïèíå*.
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ
×àñòî: óòîìëÿåìîñòü.
Ëàáîðàòîðíûå è èíñòðóìåíòàëüíûå äàííûå
Íå÷àñòî: ñíèæåíèå ìàññû òåëà.
*- ïî ìåíüøåé ìåðå, îäíà èç ýòèõ ÍËÐ ðàñöåíåíà êàê ñåðüåçíàÿ.
#
 õîäå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé è ïîñòðåãèñòðàöèîííîãî ïðèìåíåíèÿ
ñîîáùàëîñü î íå÷àñòî âñòðå÷àþùèõñÿ ñëó÷àÿõ ñóèöèäàëüíûõ ìûñëåé è
ïîâåäåíèÿ; èç ïîñòìàðêåòèíãîâîãî îïûòà èçâåñòíî î çàâåðøåííîé ïîïûòêå
ñóèöèäà. Ïàöèåíò è ëèöà, çàáîòÿùèåñÿ î ïàöèåíòå, äîëæíû ñîîáùàòü âðà÷ó,
íàçíà÷èâøåìó ïðåïàðàò, î ëþáûõ èçìåíåíèÿõ ïîâåäåíèÿ èëè íàñòðîåíèÿ
ïàöèåíòà è åãî ñóèöèäàëüíûõ ìûñëÿõ (ñì. òàêæå ðàçäåëû «Ñ îñòîðîæíîñòüþ» è
«Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Îïèñàíèå îòäåëüíûõ ÍËÐ
Ñíèæåíèå ìàññû òåëà
Ìàññó
òåëà ïàöèåíòîâ ðåãóëÿðíî îöåíèâàëè â õîäå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé.
Ñðåäíåå ñíèæåíèå ìàññû òåëà íà ôîíå ïðèåìà àïðåìèëàñòà â òå÷åíèå 52
íåäåëü ñîñòàâèëî 1,99 êã.  öåëîì ó 14,3 % ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ
àïðåìèëàñò, ïîòåðÿ ìàññû òåëà ñîñòàâèëà 5- 10 %, à ó 5,7 % - áîëåå 10 %.
Íè ó îäíîãî ïàöèåíòà ïîòåðÿ ìàññû òåëà íå ñîïðîâîæäàëàñü êëèíè÷åñêè
çíà÷èìûìè ïîñëåäñòâèÿìè.  îáùåé ñëîæíîñòè, òîëüêî 0,1 % ïàöèåíòîâ
ïðåêðàòèëè ïðèåì àïðåìèëàñòà ïî ïðè÷èíå ñíèæåíèÿ ìàññû òåëà êàê
íåæåëàòåëüíîãî ÿâëåíèÿ.
Ñìîòðèòå äîïîëíèòåëüíûå ïðåäîñòîðîæíîñòè ïðè íà÷àëå ëå÷åíèÿ ïàöèåíòîâ ñî ñíèæåííîé ìàññîé òåëà â ðàçäåëàõ «Ñ îñòîðîæíîñòüþ» è «Îñîáûå óêàçàíèÿ».
Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Ïîæèëûå ïàöèåíòû
Â
õîäå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé íå âûÿâëåíî ðàçëè÷èé â ïðîôèëå
áåçîïàñíîñòè àïðåìèëàñòà ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ (> 65 ëåò) è ó ïàöèåíòîâ
â âîçðàñòå äî 65 ëåò.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè
Áåçîïàñíîñòü àïðåìèëàñòà íå îöåíèâàëè ó ïàöèåíòîâ ñ ÏñÀ èëè ïñîðèàçîì è íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê
Â
êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïðè ÏñÀ è ïñîðèàçå õàðàêòåðèñòèêè
áåçîïàñíîñòè ïðåïàðàòà íå îòëè÷àëèñü ó ïàöèåíòîâ ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé
ïî÷åê è ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé ñòåïåíè òÿæåñòè. Áåçîïàñíîñòü
àïðåìèëàñòà íå èçó÷àëè ó ïàöèåíòîâ ñ ÏñÀ èëè ïñîðèàçîì è ïî÷å÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñðåäíåé è òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè.
ÏÅÐÅÄÎÇÈÐÎÂÊÀ
Àïðåìèëàñò èçó÷àëè íà çäîðîâûõ
äîáðîâîëüöàõ â ìàêñèìàëüíîé ñóòî÷íîé äîçå 100 ìã (ïî 50 ìã 2 ðàçà â
äåíü) â òå÷åíèå 4,5 äíåé áåç ïðèçíàêîâ äîçîëèìèòèðóþùåé òîêñè÷íîñòè. Ïðè
ïåðåäîçèðîâêå ðåêîìåíäóåòñÿ íàáëþäåíèå çà ñèìïòîìàìè è ïðèçíàêàìè ÍËÐ.
Ïðè íåîáõîäèìîñòè íàçíà÷àþò ñèìïòîìàòè÷åñêîå è ïîääåðæèâàþùåå ëå÷åíèå.
Íå âûÿâëåíî êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî ëåêàðñòâåííîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ìåæäó êåòîêîíàçîëîì è àïðåìèëàñòîì. Àïðåìèëàñò ìîæíî êîìáèíèðîâàòü ñ ìîùíûìè èíãèáèòîðàìè èçîôåðìåíòà CYP3A4, òàêèìè êàê êåòîêîíàçîë.
Íå îáíàðóæåíî ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî ëåêàðñòâåííîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ìåæäó àïðåìèëàñòîì è ìåòîòðåêñàòîì ó ïàöèåíòîâ ñ ÏñÀ. Àïðåìèëàñò ìîæíî êîìáèíèðîâàòü ñ ìåòîòðåêñàòîì.
Íå îòìå÷åíî ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî ëåêàðñòâåííîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ìåæäó àïðåìèëàñòîì è ïåðîðàëüíûìè êîíòðàöåïòèâàìè, ñîäåðæàùèìè ýòèíèëýñòðàäèîë è íîðãåñòèìàò. Àïðåìèëàñò ìîæíî êîìáèíèðîâàòü ñ ïåðîðàëüíûìè êîíòðàöåïòèâàìè.
ÎÑÎÁÛÅ ÓÊÀÇÀÍÈß
Ïàöèåíòàì ñ ðåäêèìè
íàñëåäñòâåííûìè íàðóøåíèÿìè â âèäå íåïåðåíîñèìîñòè ãàëàêòîçû, ñ
âðîæäåííîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëàêòàçû èëè ñ íàðóøåíèÿìè âñàñûâàíèÿ
ãëþêîçû- ãàëàêòîçû íå ñëåäóåò ïðèíèìàòü äàííûé ïðåïàðàò.
Íàðóøåíèÿ ïñèõèêè
Ïðèìåíåíèå àïðåìèëàñòà àññîöèèðóåòñÿ ñ
ïîâûøåííûì ðèñêîì ðàçâèòèÿ íàðóøåíèé ïñèõèêè, òàêèõ êàê áåññîííèöà è
äåïðåññèÿ. Ñëó÷àè ïîÿâëåíèÿ ñóèöèäàëüíûõ ìûñëåé è ïîâåäåíèÿ, âêëþ÷àÿ
ñóèöèä, áûëè îòìå÷åíû ó ïàöèåíòîâ êàê ñ óêàçàíèåì íà äåïðåññèþ â
àíàìíåçå, òàê è áåç íåãî (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).
Ðèñêè è ïîëüçà íà÷àëà è ïðîäîëæåíèÿ òåðàïèè àïðåìèëàñòîì äîëæíû áûòü òùàòåëüíî îöåíåíû ó òåõ ïàöèåíòîâ, êîòîðûå ñîîáùàþò îá èìåþùèõñÿ ó íèõ íàðóøåíèÿõ ïñèõèêè èëè íàëè÷èè òàêîâûõ â àíàìíåçå, èëè â ñëó÷àå ïëàíèðóåìîãî ïðèåìà ïàöèåíòîì èíûõ ñîïóòñòâóþùèõ ïðåïàðàòîâ, ñïîñîáíûõ âûçâàòü ïñèõè÷åñêèå íàðóøåíèÿ. Ïàöèåíò è ëèöà, çàáîòÿùèåñÿ î ïàöèåíòå, äîëæíû ñîîáùàòü âðà÷ó, íàçíà÷èâøåìó ïðåïàðàò, î ëþáûõ èçìåíåíèÿõ ïîâåäåíèÿ èëè íàñòðîåíèÿ ïàöèåíòà, à òàêæå î ïîÿâëåíèè ó íåãî ñóèöèäàëüíûõ ìûñëåé.
Åñëè ó ïàöèåíòà ïîÿâèëèñü íîâûå èëè îáîñòðèëèñü óæå èìåâøèåñÿ ïñèõèàòðè÷åñêèå ñèìïòîìû, îáíàðóæèâàþòñÿ ñóèöèäàëüíûå ìûñëè èëè çàôèêñèðîâàíû ñóèöèäàëüíûå ïîïûòêè, ðåêîìåíäîâàíî ïðåêðàòèòü òåðàïèþ àïðåìèëàñòîì.
Òÿæåëàÿ ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòüþ òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè äîçà ïðåïàðàòà Îòåñëà äîëæíà
áûòü ñíèæåíà äî 30 ìã 1 ðàç â äåíü (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîêèíåòèêà» è
«Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»).
Ïàöèåíòû ñ íåäîñòàòî÷íîé ìàññîé òåëà
Ó ïàöèåíòîâ ñ
íåäîñòàòî÷íîé ìàññîé òåëà â íà÷àëå êóðñà òåðàïèè íåîáõîäèìî ðåãóëÿðíî
êîíòðîëèðîâàòü ìàññó òåëà â ïðîöåññå ëå÷åíèÿ.  ñëó÷àå íåîáúÿñíèìîãî èëè
êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî ñíèæåíèÿ ìàññû òåëà íåîáõîäèìî ïðîâåñòè òùàòåëüíîå
ìåäèöèíñêîå îáñëåäîâàíèå ïàöèåíòà è ðàññìîòðåòü âîïðîñ î ïðåêðàùåíèè
ëå÷åíèÿ.
ÂËÈßÍÈÅ ÍÀ ÑÏÎÑÎÁÍÎÑÒÜ ÓÏÐÀÂËßÒÜ ÒÐÀÍÑÏÎÐÒÍÛÌÈ ÑÐÅÄÑÒÂÀÌÈ, ÌÅÕÀÍÈÇÌÀÌÈ
Àïðåìèëàñò
íå âëèÿåò èëè âëèÿåò â íåçíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü
òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè èëè íà ðàáîòó ñ ìåõàíèçìàìè.
ÔÎÐÌÀ ÂÛÏÓÑÊÀ
Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, 10, 20 è 30 ìã.
1.
4 òàáëåòêè 10 ìã, 4 òàáëåòêè 20 ìã è 5 òàáëåòîê 30 ìã â îäíîì áëèñòåðå
èç ÏÂÕ/àëþìèíèåâîé ôîëüãè; 14 òàáëåòîê 30 ìã â äðóãîì áëèñòåðå èç
ÏÂÕ/àëþìèíèåâîé ôîëüãè. 2 áëèñòåðà ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â
óïàêîâêó-êîíâåðò êàðòîííûé ñ êîíòðîëåì ïåðâîãî âñêðûòèÿ (ñïåöèàëüíûé
ñòèêåð).
2. 14 òàáëåòîê 30 ìã â áëèñòåð èç ÏÂÕ/àëþìèíèåâîé ôîëüãè. 4
áëèñòåðà ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â ïà÷êó êàðòîííóþ ñ êîíòðîëåì
ïåðâîãî âñêðûòèÿ (ñïåöèàëüíûé ñòèêåð).
ÓÑËÎÂÈß ÕÐÀÍÅÍÈß
Õðàíèòü ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 30°Ñ. Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
ÑÐÎÊ ÃÎÄÍÎÑÒÈ
2 ãîäà.
Íå ïðèìåíÿòü ïîñëå äàòû èñòå÷åíèÿ ñðîêà ãîäíîñòè.
ÓÑËÎÂÈß ÎÒÏÓÑÊÀ
Îòïóñêàþò ïî ðåöåïòó.
Ïðè óïàêîâêå ïðåïàðàòà íà ÎÀÎ "Ôàðìñòàíäàðò-Ëåêñðåäñòâà":
ÏÐÎÈÇÂÎÄÈÒÅËÜ
Ñåëäæåí Èíòåðíåøíë Ñàðë.,
Øâåéöàðèÿ / Celgene International Sari., Switzerland Ðóò äå Ïåððî, 1,
2017 Áîäðè, Øâåéöàðèÿ / Route de Perreux, 1, 2017 Boudry, Switzerland
ÓÏÀÊÎÂÙÈÊ
ÎÀÎ «Ôàðìñòàíäàðò-Ëåêñðåäñòâà», Ðîññèÿ Ðîññèÿ, 305022, ã. Êóðñê, óë. 2-ÿ Àãðåãàòíàÿ, ä. 1à/18
Îðãàíèçàöèÿ, ïðèíèìàþùàÿ ïðåòåíçèè
Ïðåäñòàâèòåëüñòâî êîðïîðàöèè "Ñåëäæåí Èíòåðíýøíë Õîëäèíãç Êîðïîðýéøí", ÑØÀ
Ðîññèÿ, 125047, ã. Ìîñêâà, óë. 1-àÿ Òâåðñêàÿ - ßìñêàÿ, ä.21