ѕегјльтевир



»нструкци€ по применению:

ѕегјльтевирЃ

–егистрационный номер. Ћѕ-002542 от 23.07.2014.

“орговое название препарата. ѕегјльтевирЃ

ћЌЌ. ѕэгинтерферон альфа-2b.

Ћекарственна€ форма. Ћиофилизат дл€ приготовлени€ раствора дл€ подкожного введени€.

—остав.

—одержание (в 0,5 мл восстановленного раствора*)

јктивное вещество:

ѕэгинтерферон альфа-2№ - 50 мкг, 80 мкг, 100 мкг, 120 мкг, 150 мкг.

¬спомогательные вещества:

Ќатри€ гидрофосфат (в пересчете на безводное вещество) - 0,75 мг, натри€ дигидрофосфата дигидрат (в пересчете на безводное вещество) - 0,75 мг, сахароза - 40,00 мг, полисорбат 80 - 0,05 мг, вода дл€ инъекций - до 0,5 мл (на дозу).

* первична€ упаковка содержит 0,2 мл избытка препарата дл€ компенсации потерь при растворении лиофилизата.

ќписание.

Ћиофильно высушенна€ масса белого или почти белого цвета.

¬ода дл€ инъекций (растворитель) - прозрачна€ бесцветна€ жидкость без

запаха и вкуса.

‘армакотерапевтическа€ группа. ÷итокин.

 одATX: L03AB10

‘армакологические свойства.

ѕегјльтевирЃ представл€ет собой препарат пэгилированного интерферона альфа-2№, который получаетс€ путем ковалентной конъюгации рекомбинантного интерферона альфа-2b и монометоксиполиэтиленгликол€.

‘армакодинамика. Ѕиологическа€ активность препарата ѕегјльтевирЃ обусловлена интерфероном альфа-2b. –екомбинантный интерферон альфа-2b получают из клона Escherichiacoli,который содержит генно-инженерный плазмидный гибрид, кодирующий интерферон альфа-2b человеческих лейкоцитов. »нтерферон альфа-2b обладает противовирусным, иммуномодулирующим и антипролиферативным действием. ѕротивовирусное действие обусловлено св€зыванием со специфическими рецепторами на поверхности клеток и инициацией последовательности внутриклеточных реакций, включающих индукцию определенных ферментов (протеинкиназа R, 2'-5' олигоаденилатсинтетаза, белки ћх). Ёто ведет к подавлению транскрипции вирусного генома и ингибированию синтеза вирусных белков. »ммуномодулирующее действие св€зано с увеличением цитотоксичности “-лимфоцитов и естественных киллеров и фагоцитарной активности макрофагов.  роме того, интерферон альфа-2№ способствует дифференцировке “-хелперов, защищает “-клетки от апоптоза и вли€ет на продукцию р€да цитокинов (интерлейкинов, интерферона гамма). ¬се эти эффекты могут опосредовать терапевтическую активность интерферона. ‘армакодинамику препарата ѕегјльтевирЃ изучали по концентрации в крови эффекторного белка неоптерина, €вл€ющегос€ маркером активации клеточного иммунитета человека. ѕосле однократного подкожного введени€ препарата ѕегјльтевирЃ и препарата ѕег»нтронЃ здоровым добровольцам в дозе 1,5 мкг/кг массы тела отмечалась сопоставима€ динамика концентрации неоптерина в крови, максимальное значение которой (—тах) достигалось через 48 часов.

ѕри доклиническом сравнительном изучении биологической активности на релевалентных группах животных препаратов ѕегјльтевирЃ и ѕег»нтронЃ получены сопоставимые результаты.

‘армакокинетика.

ѕегилирование молекулы интерферона альфа-2№ приводит к увеличению объема распределени€ и уменьшению клиренса. ”меньшение клиренса приводит более чем к 10-кратному увеличению периода полувыведени€ (“1/2) по сравнению с немодифицированным интерфероном альфа-2№.

‘армакокинетика препарата ѕегјльтевирЃ изучалась в сравнении с препаратом ѕег»нтронЃ. ѕри доклиническом изучении статистически значимых отличий не вы€влено. ѕри однократном подкожном введении в дозе 1,5 мкг/кг здоровым добровольцам основные фармакокинетические параметры сопоставимы. ћаксимальна€ концентраци€ (—тах) пэгинтерферона альфа-2№ после однократного подкожного введени€ препарата ѕегјльтевирЃ достигалась, в среднем, через 16,5 часов и составл€ла пор€дка 579 нг/мл. ќбъем распределени€ (Vd) составл€л, в среднем, 2,84 л/кг. ѕериод полувыведени€ (“1/2) составл€л, в среднем, 26,9 часов; константа элиминации (Kei) - 0,03 часов"1; клиренс (—1) (скорость очищени€ крови от пэгинтерферона альфа-2№), в среднем, 90,43 мл/ч/кг.

‘армакокинетика у больных с нарушенной функцией почек.

ѕочечный клиренс составл€ет 30% от общего клиренса пэгинтерферона альфа-2№. ѕо данным исследовани€ с однократным введением (1,0 мкг/кг) у пациентов с почечной недостаточностью отмечаетс€ увеличение Cmax, AUC, “уг пропорционально степени почечной недостаточности. ѕри многократном введении (1,0 мкг/кг подкожно один раз в неделю в течение четырех недель) клиренс пэгинтерферона альфа-2№ снижаетс€ в среднем на 17% при почечной недостаточности средней степени (клиренс креатинина 30-49 мл/мин) и в среднем на 44% - при почечной недостаточности т€желой степени (клиренс креатинина 15-29 мл/мин), по сравнению с пациентами с неизмененной функцией почек. ” пациентов с почечной недостаточностью т€желой степени гемодиализ не вли€ет на клиренс пэгинтерферона альфа-2№. ¬ св€зи с этим, у больных с почечной недостаточностью средней и т€желой степени доза препарата ѕегјльтевирЃ, при назначении в виде монотерапии, должна быть снижена. ѕри клиренсе креатинина < 50 мл/мин комбинированна€ терапии препаратами ѕегјльтевирЃ и рибавирин противопоказана. ¬ св€зи с индивидуальной вариабельностью фармакокинетики интерферона, пациенты с почечной недостаточностью т€желой степени, получающие ѕегјльтевирЃ, должны находитьс€ под тщательным наблюдением.

‘армакокинетика у больных с нарушением функции печени.

 ‘армакокинетика пэгинтерферона альфа-2b у больных с т€желым нарушением функции печени не изучалась.

‘армакокинетика у пожилых людей.

‘армакокинетика пэгинтерферона альфа-2b не зависит от возраста, поэтому изменение дозы препарата ѕегјльтевирЃ у пожилых людей не требуетс€.

‘армакокинетика у пациентов старше 70 лет не изучалась.

‘армакокинетика у детей.

” детей и подростков, получающих пэгинтерферон альфа-2b в дозе 60 мкг/м2/нед, логарифмически преобразованное соотношение экспозиции во врем€ интервала дозировани€ ожидаетс€ на 58% (90% доверительный интервал: 141-177%) выше, чем у взрослых, получающих пэгинтерферон альфа-2№ в дозе 1,5 мкг/кг/нед.

Ќейтрализующие антитела к интерферону.

Ќейтрализующие антитела к интерферону анализировали в пробах сыворотки у больных, получавших препарат ѕегјльтевирЃ в клиническом исследовании. Ёти антитела нейтрализуют противовирусную активность интерферона. „астота обнаружени€ нейтрализующих антител у больных, получавших препарат ѕегјльтевирЃ в дозе 1,5 мкг/кг, составила 1,9%.

ѕќ ј«јЌ»я   ѕ–»ћ≈Ќ≈Ќ»ё.

¬зрослые (тройна€ терапи€)

Ћечение хронического гепатита —, генотип 1, препаратом ѕегјльтевирЃ в комбинации с рибавирином и ингибитором протеазы NS3/4Aу взрослых пациентов с компенсированным заболеванием печени, ранее не получавших противовирусной терапии или с неудачным опытом противовирусной терапии/

¬зрослые (двойна€ терапи€ и монотерапи€).

Ћечение хронического гепатита — препаратом ѕегјльтевирЃ у взрослых пациентов, серопозитивных к –Ќ  вируса гепатита —, включа€ пациентов с компенсированным циррозом печени и/или в сочетании с клинически стабильной ¬»„-инфекцией.

Ћечение хронического гепатита — препаратом ѕегјльтевирЃ в комбинации с рибавирином у взрослых пациентов, ранее не получавших противовирусной терапии, включа€ пациентов с сочетанной клинически стабильной ¬»„- инфекцией, и у взрослых пациентов, которые ранее имели неудачный опыт противовирусной терапии комбинацией интерферона альфа (пегилированного или непегилированного) с рибавирином или монотерапии интерфероном альфа.

ћонотерапи€ препаратом ѕегјльтевирЃ при хроническом гепатите — показана только в случае непереносимости или наличии противопоказаний дл€ назначени€ рибавирина.

ƒети (двойна€ терапи€).

Ћечение хронического гепатита — препаратом ѕегјльтевирЃ в комбинации с рибавирином у детей в возрасте от 3-х лет и старше, ранее не получавших противовирусной терапии, с компенсированным заболеванием печени и серопозитивных к –Ќ  вируса гепатита —.

≈сли принимаетс€ решение не откладывать лечение до взрослого возраста, необходимо учитывать, что комбинированна€ терапи€ может вызвать задержку роста. ќбратимость задержки роста не известна. –ешение о назначении лечени€ должно приниматьс€ индивидуально.

ѕ–ќ“»¬ќѕќ ј«јЌ»я.

Х     ѕовышенна€ чувствительность к интерферону или любому компоненту препарата;

Х     “€желое заболевание сердечно-сосудистой системы в анамнезе, включа€ заболевание с нестабильным или неконтролируемым течением за последние 6 мес€цев;

Х     ѕациенты с т€желыми изнурительными заболевани€ми;

Х     јутоиммунный гепатит или другое аутоиммунное заболевание в анамнезе;

Х     “€желое нарушение функции печени или декомпенсированный цирроз печени;

Х     Ќарушение функции щитовидной железы, которую не удаетс€ поддерживать на нормальном уровне путем медикаментозной терапии;

Х     Ёпилепси€ и/или нарушение функции центральной нервной системы;

Х     ÷ирроз печени с наличием печеночной недостаточности (индекс „айлд- ѕью >6) у больных с коинфекцией ’√—/¬»„;

Х     ќдновременный прием препарата ѕегјльтевирЃ с телбивудином;

Х     “€желое психическое заболевание или выраженные психические нарушени€, в том числе в анамнезе, в частности т€жела€ депресси€, суицидальные мысли или попытки самоубийства у пациентов детского возраста;

Х     ѕериод грудного вскармливани€;

Х     ƒетский возраст до 18 лет (тройна€ терапи€, монотерапи€);

Х     ƒетский возраст до 3 лет (двойна€ терапи€);

Х     Ѕеременность, в том числе беременность у женщины-партнера мужчины, которому предполагаетс€ назначить лечение ѕегјльтевиромЃ (монотерапи€, двойна€ или тройна€ терапи€);

Х     –едкие наследственно передаваемые заболевани€ - непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозна€ мальабсорбци€, недостаточность сахаразы-изомальтазы (в св€зи с наличием сахарозы в составе препарата);

Х     Ќарушение функции почек - клиренс креатинина менее 50 мл/мин (при применении в комбинации с рибавирином).

ѕри назначении препарата ѕегјльтевирЃ в комбинации с рибавирином и ингибитором протеазы NS3/4Aнеобходимо ознакомитьс€ с инструкци€ми по медицинскому применению этих препаратов.

— ќ—“ќ–ќ∆Ќќ—“№ё.

ѕрепарат ѕегјльтевирЃ следует примен€ть с осторожностью у следующих категорий пациентов:

Х     ∆енщины репродуктивного возраста;

Х     ћужчины-партнеры женщин репродуктивного возраста;

Х     ƒети старше 3 лет и подростки (двойна€ терапи€);

Х     ѕациенты с почечной недостаточностью средней и т€желой степени (в случае монотерапии);

Х     ¬»„-инфицированные больные;

Х     ѕациенты,      получающие      лекарственные     препараты, метаболизирующиес€ с участием изоферментов цитохрома –450 CYP2D6 и CYP2C8/9, особенно лекарственные препараты с узким терапевтическим Ђокномї;

Х     ѕациенты, получающие метадон;

Х     ¬зрослые пациенты с психическими расстройствами;

Х     ѕациенты, злоупотребл€ющие алкоголем, марихуаной или другими веществами;

Х     ѕациенты с компенсированными заболевани€ми сердечно-сосудистой

системы;

Х     ѕациенты, предрасположенные к аутоиммунным нарушени€м;

Х     ѕациенты с заболевани€ми глаз;

Х     ѕациенты с компенсированными заболевани€ми щитовидной железы;

Х     ѕациенты с метаболическими нарушени€ми;

Х     ѕациенты, перенесшие трансплантацию органов;

Х     ѕациенты с псориазом;

Х     ѕациенты с саркоидозом;

Х     ѕациенты, управл€ющие автомобилем, или техникой.

ѕрименение при беременности и в период грудного вскармливани€.

∆енщины репродуктивного возраста/контрацепци€ у мужчин и женщин.

 ѕрепарат ѕегјльтевирЃ может назначатьс€ женщинам репродуктивного возраста, только при условии использовани€ эффективной контрацепции во врем€ лечени€.

 омбинированна€ терапи€ с рибавирином:

” пациентов женского пола или женщин-партнеров пациентов мужского пола, получающих препарат ѕегјльтевирЃ в комбинации с рибавирином необходимо соблюдать особые меры предосторожности дл€ предотвращени€ наступлени€ беременности. ∆енщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции в течение всего периода лечени€ и в течение 4 мес€цев после его завершени€. ѕациенты-мужчины или их партнеры-женщины должны использовать эффективные методы контрацепции в течение всего периода лечени€ и в течение 7 мес€цев после его завершени€.

Ѕеременность.

ƒанных о применении интерферона альфа-2№ у беременных женщин не достаточно. Ќа животных была продемонстрирована его репродуктивна€ токсичность. Ќа приматах было показано абортивное действие. Ќаиболее веро€тно, что препарат ѕегјльтевирЃ обладает таким же действием. ѕотенциальный риск дл€ человека не известен. ѕрименение препарата ѕегјльтевирЃ при беременности противопоказано.

 омбинированна€ терапи€ с рибавирином:

–ибавирин вызывает серьЄзные пороки развити€ при назначении во врем€ беременности. “аким образом, назначение рибавирина противопоказано беременным женщинам.

√рудное вскармливание.

ќ выделении компонентов пэгинтерферона альфа-2№ с грудным молоком не известно. ¬ св€зи с потенциальным риском побочных действий у детей, наход€щихс€ на грудном вскармливании, до начала терапии кормление грудью необходимо прекратить.

–епродуктивна€ функци€.

—ведений о вли€нии пэгинтерферона альфа-2b на репродуктивную функцию у мужчин и женщин нет.

—ѕќ—ќЅ ѕ–»ћ≈Ќ≈Ќ»я » ƒќ«џ

“ерапи€ препаратом ѕегјльтевирЃ должна быть начата врачом, имеющим опыт лечени€ больных гепатитом —, и в дальнейшем проводитьс€ под его контролем.

ѕрепарат ѕегјльтевирЃ назначаетс€ в виде подкожной инъекции один раз в неделю. ƒоза препарата у взрослых зависит от того, назначаетс€ он в составе комбинированной терапии (двойной или тройной) или монотерапии.

 омбинированна€ терапи€ препаратом ѕегјльтевирЃ (двойна€ или тройна€).

ƒвойна€ терапи€ (препарат ѕегјльтевирЃ с рибавирином):назначаетс€ взрослым пациентам и дет€м 3 лет и старше.

“ройна€ терапи€ (препарат ѕегјльтевирЃ с рибавирином и ингибитором протеазы NS3/4A): назначаетс€ взрослым пациентам, инфицированным вирусом гепатита —, генотип 1.

–ежим дозировани€ у взрослых

ѕри комбинированной терапии с рибавирином препарат ѕегјльтевирЃ назначаетс€ в виде подкожной инъекции в дозе 1,5 мкг на 1 кг массы тела один раз в неделю. –екомендуетс€ чередовать места дл€ инъекций. –ибавирин следует принимать внутрь ежедневно. ѕрием рибавирина совмещаетс€ с приемом пищи. —уточна€ доза рибавирина при комбинированной терапии рассчитываетс€ в зависимости от массы тела. ѕри комбинированной терапии можно руководствоватьс€ объединенной таблицей по дозированию препаратов ѕегјльтевирЃ и рибавирин:

ћасса тела (кг)

ѕегјльтевир

рибавирин

 онцентраци€ (мкг/0,5 мл)

ќбъем в неделю (мл)

—уточна€ доза (мг)

 оличество капсул/таблеток (по 200 мг)

<40

50

0,5

800 мг/сут

4 а

40-50

80

0,4

800 мг/сут

4 а

51-64

80

0,5

800 мг/сут

4 а

65-75

100

0,5

1000 мг/сут

5 б

76-80

120

0,5

1000 мг/сут

5 б

81-85

120

0,5

1200 мг/сут

6 в

86-105

150

0,5

1200 мг/сут

6 в

>105

150

0,5

1400 мг/сут

7 г

 а: 2 утром + 2 вечером

б: 2 утром + 3 вечером

 в: 3 утром + 3 вечером

г: 3 утром + 4 вечером


ѕри назначении препарата ѕегјльтевирЃ в составе тройной терапии, необходимо ознакомитьс€ с инструкцией по медицинскому применению ингибитора протеазы NS3/4A.

ѕродолжительность лечени€ у взрослых, не получавших лечение.

“ройна€ терапи€: необходимо ознакомитьс€ с инструкцией по медицинскому применению ингибитора протеазы NS3/4A.

ƒвойна€ терапи€: у пациентов, инфицированных вирусом гепатита — генотипа 1, у которых не удаетс€ достичь неопредел€емого уровн€ вирусной –≈ѕ— или адекватного вирусологического ответа через 4 или 12 недель противовирусной терапии, веро€тность достижени€ устойчивого вирусологического ответа крайне мала, и у них следует оценить целесообразность продолжени€ лечени€.

√енотип 1:

Х     ” пациентов с неопредел€емым уровнем вирусной –Ќ  через 12 недель противовирусной терапии, лечение следует продолжать еще в течение 9 мес€цев (обща€ продолжительность курса - 48 недель).

Х     ” пациентов, у которых вирусна€ –Ќ  определ€етс€ через 12 недель противовирусной терапии, но при этом ее уровень снизилс€ на > 2 log от исходного значени€, необходимо провести повторную оценку эффективности лечени€ через 24 недели терапии. ≈сли вирусна€ –Ќ  через 24 недели противовирусной терапии не определ€етс€, необходимо продолжить полный курс лечени€ (обща€ продолжительность курса - 48 недель); если вирусна€ –Ќ  продолжает определ€тьс€, следует рассмотреть целесообразность отмены лечени€.

Х     ѕациентам с низкой концентрацией вируса (< 600 000 ћ≈/мл), у которых после 4 недель лечени€ произошла элиминаци€ вируса, и –Ќ  вируса не вы€вл€лась до 24-ой недели терапии, лечение после 24-ой недели может быть прекращено (обща€ продолжительность курса - 24 недели) или продолжено еще на 24 недели (обща€ продолжительность курса - 48 недель). ќднако следует учитывать, что риск рецидива после 24-недельного курса лечени€ выше, чем после 48-недельного курса.

√енотип 2 или 3:

Х     –екомендуема€ продолжительность лечени€ у всех пациентов этой группы - 24 недели, исключа€ пациентов с коинфекцией ’√—/¬»„, которым следует проводить лечение в течение 48 недель.

√енотип 4:

Х     ¬ целом отмечено, что пациенты этой группы поддаютс€ лечению с трудом. ” пациентов этой группы возможно применение той же тактики лечени€, что и в группе пациентов, инфицированных вирусом генотипа 1.

ѕродолжительность лечени€ у взрослых с коинфекцией ’√—/¬»„ ƒвойна€ терапи€: рекомендуема€ продолжительность лечени€ составл€ет 48 недель, независимо от генотипа вируса. –анний вирусологический ответ - снижение вирусной –Ќ  > 2 logот исходного значени€ или неопредел€емый уровень –Ќ  через 12 недель лечени€ - €вл€етс€ предиктором достижени€ устойчивого вирусологического ответа.

ѕродолжительность лечени€ у взрослых, не ответивших на лечение (повторный курс).

“ройна€ терапи€: необходимо ознакомитьс€ с инструкцией по медицинскому применению ингибитора протеазы NS3/4A. ƒвойна€ терапи€: у всех пациентов, независимо от генотипа, достигших неопредел€емого уровн€ вирусной –Ќ  через 12 недель терапии, лечение должно продолжатьс€ 48 недель. ѕри отсутствии вирусологического ответа через 12 недель терапии веро€тность достижени€ устойчивого вирусологического ответа через 48 недель терапии - низка€. ѕродолжительность повторной терапии пэгинтерфероном альфа-2b и рибавирином в течение более 48 недель у пациентов с вирусом гепатита — 1 генотипа, ответ у которых не был достигнут, не изучалась.

–ежим дозировани€ у детей (только двойна€ терапи€) –ежим дозировани€ у детей 3 лет и старше и подростков определ€етс€ площадью поверхности тела дл€ препарата ѕегјльтевирЃ и массой тела - дл€ рибавирина. –екомендуема€ доза ѕегјльтевираЃ составл€ет 60 мкг/м2/нед подкожно в комбинации с рибавирином в дозе 15 мг/кг/сут внутрь, разделенной на два приема, вместе с едой (утром и вечером).

ѕродолжительность лечени€ у детей (только двойна€ терапи€)/

√енотип 1:

Х     –екомендуема€ продолжительность лечени€ составл€ет 48 недель. ѕри экстраполировании данных клинических исследований комбинированной терапии, включающей стандартный интерферон, у детей (отрицательный предсказательный индекс составил 96% дл€ комбинации интерферон альфа-2№/рибавирин) можно предположить, что у пациентов, не достигших вирусологического ответа через 12 недель, веро€тность достижени€ устойчивого вирусологического ответа крайне мала. “аким образом, у детей и подростков, получающих комбинированную терапию рибавирином и препаратом ѕегјльтевирЃ, рекомендуетс€ прекратить лечение, если через 12 недель снижение уровн€ вирусной –Ќ  составл€ет < 2 logв сравнении с исходным значением, либо при обнаружении в крови вирусной –Ќ  через 24 недели лечени€.

√енотипы 2 или 3:

Х     –екомендуема€ продолжительность лечени€ составл€ет 24 недели.

√енотип 4:

Х     –екомендуема€ продолжительность лечени€ составл€ет 48 недель. ” детей и подростков, получающих комбинированную терапию рибавирином и препаратом ѕегјльтевир , рекомендуетс€ прекратить лечение, если через 12 недель снижение уровн€ вирусной –Ќ  составл€ет < 2 log в сравнении с исходным уровнем, либо при обнаружении в крови вирусной –Ќ  через 24 недели лечени€.

ћонотерапи€ препаратом ѕегјльтевирЃ (взрослые)/

–ежим дозировани€.

ѕрепарат ѕегјльтевирЃ ввод€т подкожно в дозе 0,5 или 1,0 мкг/кг 1 раз в неделю:

ћасса тела (кг)

0,5 мкг/кг

1,0 мкг/кг

ƒозировка флакона (мкг/0,5 мл)

ƒоза дл€ введени€ 1 раз в неделю (мл)

ƒозировка флакона (мкг/0,5 мл)

ƒоза дл€ введени€ 1 раз в неделю (мл)

30-35

50

0,15

80

0,2

36-45

50

0,2

50

0,4

46-56

50

0,25

50

0,5

57-72

80

0,2

80

0,4

73-88

50

0,4

80

0,5

89-106

50

0,5

100

0,5

107-120*

80

0,4

120

0,5

* ” пациентов с массой тела > 120 кг доза ѕегјльтевира рассчитываетс€ по массе тела.

ћонотерапи€ препаратом ѕегјльтевир у пациентов с коинфекцией ’√—/¬»„ не изучалась.

ѕродолжительность лечени€.

” пациентов, у которых есть вирусологический ответ через 12 недель, лечение следует продолжить еще в течение 3 мес€цев (обща€ продолжительность курса - 6 мес€цев). ѕродление терапии до 1 года (48 недель) может быть основано на прогностических факторах (генотип вируса, возраст > 40 лет, мужской пол, наличие мостовидного фиброза).

 оррекци€ дозы у всех пациентов (монотерапи€ и комбинированна€ терапи€).

ѕри возникновении серьезных нежелательных €влений или отклонений в лабораторных показател€х на фоне монотерапии или комбинированной терапии, включающей препарат ѕегјльтевирЃ, требуетс€ коррекци€ дозы

ѕегјльтевираЃ и/или рибавирина до прекращени€ нежелательных €влений. —нижение дозы ингибитора протеазы NS3/4Aне рекомендуетс€. »нгибитор NS3/4Aне должен назначатьс€ без препарата ѕегјльтевирЃ и рибавирина. “ак как дозы препарата ѕегјльтевир и рибавирина вли€ют на исход лечени€, они должны, насколько это возможно, оставатьс€ приближенными к рекомендуемым стандартным дозам.

–екомендации по коррекции дозы при комбинированной терапии

Ћабораторные показатели

—нижение дозы только рибавирина, если1:

—нижение дозы только пэгинтерферона альфа- 2№, если2:

ѕрекращение терапии, если:

—одержание гемоглобина

> 85 г/л и < 100 г/л

-

< 85 г/л

¬зрослые: содержание гемоглобина у больных с заболеванием сердца в стабильной форме

—одержание гемоглобина снизилось на >20 г/л в течение любых 4 недель в ходе лечени€ (посто€нное использование пониженной дозы)

<120 г/л через 4 недели после снижени€ дозы

ƒети: содержание гемоглобина

Ќе применимо (см. Ђќсобые указани€ї)

„исло лейкоцитов

-

> 1,0 х10у/л и < 1,5х109/л

< 1,0х109/л

„исло нейтрофилов

-

>0,5 х109/л и <0,75х109/л

<0,5хё9/л

„исло тромбоцитов

-

¬зрослые: >25 х10 9/л и <50x  10 9

ƒети и подростки: > 50х10 9/л и <70х10 9

¬зрослые: <25х109/л

 ƒети и подростки: <50х109/л

—одержание св€занного билирубина

-

-

2,5*¬√Ќ*

—одержание свободного билирубина

> 0,05 г/л

-

>0,04 г/л (в течение > 4 недель)

—одержание креатинина в сыворотке

-

-

> 0,02 г/л

 лиренс креатинина

-

-

ќтменить рибавирин, если <50 мл/мин

јЋ“/ј—“**

-

-

2х(базовое значение) и >10х ¬√Ќ *

 

 ѕримечани€:

” взрослых первое снижение дозы рибавирина осуществл€етс€ на 200 мг/сут (у тех, кто получал 1400 мг - на 400 мг/сут). ≈сли необходимо, второе снижение дозы рибавирина осуществл€етс€ еще на 200 мг/сут. ѕациенты, у которых доза рибавирина снижена до 600 мг/сут, должны получать одну капсулу/таблетку препарата (200 мг) утром и две капсулы/таблетки (200 мг) вечером.

” детей и подростков первое снижение дозы рибавирина производ€т до 12 мг/кг/сут, второе снижение дозы рибавирина производ€т до 8 мг/кг/сут.

2 ” взрослых первое снижение дозы ѕегјльтевираЃ осуществл€ют до 1,0 мкг/кг/нед. ѕри необходимости второе снижение дозы ѕегјльтевираЃ осуществл€ют до 0,5 мкг/кг/нед. ” детей и подростков первое снижение дозы ѕегјльтевира производ€т до 40 мкг/м2/нед, второе снижение дозы ѕегјльтевираЃ производ€т до 20 мкг/м2/нед.

* - верхн€€ граница нормы.

** - јланинаминотрансфераза / јспартатаминотрансфераза.

—нижение дозы препарата ѕегјльтевирЃ у взрослых может быть достигнуто путем уменьшени€ объема вводимого раствора или применением препарата с меньшей дозировкой. ” детей и подростков Ч путем коррекции рекомендуемой дозы в два этапа: со стартовой дозы 60 мкг/м2/в неделю до 40 2 мкг/м2/в неделю, затем, при необходимости, до 20 мкг/м2/в неделю.

–екомендации по снижению дозы препарата ѕегјльтевир в два этапа при комбинированной терапии у взрослых

ѕервое снижение дозы ѕегјльтевира до 1 мкг/кг

¬торое снижение дозы ѕегјльтевира до 0,5 мкг/кг

ћасса тела (кг)

ƒозировка флакона (м кг/0,5 мл)

 оличество ѕегјльтевира (мкг)

ќбъем ѕегјльтевира (мл)

ћасса тела (кг)

ƒозировка флакона (мкг/0,5 мл)

 оличество ѕегјльтевира (мкг)

ќбъем ѕегјльтевира (мл)

<40

50

35

0,35

<40

50

20

0,2

40-50

120

48

0,2

40-50

50

25

0.25

51-64

80

56

0,35

51-64

80

32

0,2

65-75

100

70

0,35

65-75

50

35

0,35

76-85

80

80

0,5

76-85

120

48

0,2

86-105

120

96

0,4

86-105

50

50

0,5

>105

150

105

0,35

>105

80

64

0,4

–екомендации по снижению дозы препарата ѕегјльтевир при монотерапии у взрослых

Ћабораторные показатели

—нижение дозы пэгинтерферона альфа-2b до половины терапевтической дозы, если

ѕрекращение инъекций пэгинтерферона альфа-2b, если

„исло нейтрофилов

>0,5 х 10 9/л и <0,75 х 10 9

<0,5 х 10 9

„исло тромбоцитов

>25 х 10 9/л и < 50 х 10 9

<25 х 10 9

 

” взрослых, получающих монотерапию препаратом ѕегјльтевир в дозе 0,5 мкг/кг, снижение дозы может быть достигнуто снижением объема вводимого раствора препарата наполовину:

ћасса

ƒозировка

 оличество

ќбъем

тела

флакона

ѕегјльтевира

ѕегјльтевира

(кг)

(мкг/0,5

(мкг)

(мл)

 

мл)

 

 

30-35

50

8

0,08

36-45

50

10

0.1

46-56

50

13

0,13

57-72

80

16

0,1

73-88

50

20

0,2

89-106

50

25

0,25

107-

80

32

0,2

120*

 

 

 

* ” пациентов с массой тела > 120 кг, доза ѕегјльтевира рассчитываетс€ по массе тела. Ёто может потребовать комбинации различных объемов и доз препарата.

” взрослых, получающих монотерапию препаратом ѕегјльтевирЃ в дозе 1,0 мкг/кг, снижение дозы может быть достигнуто снижением объема вводимого раствора препарата наполовину или снижением его концентрации:

ћасса тела (кг)

ƒозировка флакона (мкг/0,5 мл)

 оличество ѕегјльтевира (мкг)

ќбъем ѕегјльтевира (мл)

30-35

50

15

0,15

36-45

50

20

0.20

46-56

50

25

0,25

57-72

80

32

0,2

73-88

50

40

0,4

89-106

50

50

0,5

107- 120*

80

64

0,4

 * ” пациентов с массой тела > 120 кг, доза ѕегјльтевира рассчитываетс€ по массе тела. Ёто может потребовать комбинации различных объемов и доз препарата.

ќсобые попул€ции пациентов.

 оррекци€ дозы при почечной недостаточности/

 ћонотерапи€:

ѕрепарат ѕегјльтевирЃ следует примен€ть с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью средней и т€желой степени. ” пациентов, страдающих почечной недостаточностью средней степени т€жести (клиренс креатинина 30-50 мл/мин), начальна€ доза препарата ѕегјльтевирЃ должна быть снижена на 25%. ” пациентов с почечной недостаточностью т€желой степени (клиренс креатинина 15-29 мл/мин), включа€ пациентов, которым проводитс€ гемодиализ, начальна€ доза препарата ѕегјльтевирЃ должна быть снижена на 50%. ƒанных о применении пэгилированного интерферона альфа-2№ у пациентов с клиренсом креатинина < 15 мл/мин нет. ѕациенты с почечной недостаточностью средней и т€желой степени, включа€ наход€щихс€ на гемодиализе, должны быть под тщательным наблюдением. ≈сли во врем€ лечени€ отмечаетс€ снижение функции почек, терапию препаратом ѕегјльтевир следует прекратить.

 омбинированна€ терапи€:

ѕациентам с клиренсом креатинина < 50 мл/мин назначение препарата ѕегјльтевирЃ в комбинации с рибавирином противопоказано. ѕри назначении комбинированной терапии пациентам с почечной недостаточностью следует проводить тщательное наблюдение в отношении развити€ анемии.

ѕеченочна€ недостаточность.

Ѕезопасность и эффективность лечени€ препаратом ѕегјльтевирЃ больных с т€желым нарушением функции печени не изучалась, поэтому у таких больных примен€ть препарат ѕегјльтевирЃ не следует.

Ѕольные пожилого возраста (65 лет и старше).

«ависимости фармакокинетики пэгинтерферона альфа-2b от возраста не вы€влено. ƒанные о результатах исследовани€ фармакокинетики у пожилых людей после однократного подкожного введени€ пэгинтерферона альфа-2№ свидетельствуют о том, что подбора дозы препарата с учетом возраста не требуетс€. ” больных старше 70 лет фармакокинетика пэгинтерферона альфа-2b не изучалась.

ƒети.

ѕрепарат ѕегјльтевир в комбинации с рибавирином может назначатьс€ дет€м в возрасте 3 лет и старше.

»нструкци€ по приготовлению раствора дл€ инъекции.

Ћиофилизат препарата ѕегјльтевир следует разводить только прилагаемым растворителем. ѕрепарат ѕегјльтевир нельз€ смешивать с другими медицинскими препаратами. — помощью стерильного шприца 0,7 мл воды дл€ инъекций ввод€т во флакон с препаратом ѕегјльтевир. ‘лакон осторожно покачивают до полного растворени€ порошка. ¬рем€ растворени€ не должно превышать 10 минут; обычно порошок раствор€етс€ быстрее. Ќеобходимую дозу набирают в стерильный шприц. ƒл€ введени€ используют до 0,5 мл раствора.  ак и любые другие препараты дл€ парентерального применени€ готовый раствор следует осмотреть перед введением. –аствор должен быть прозрачным, бесцветным и не содержать видимых частиц. ¬ случае изменени€ цвета или по€влени€ видимых частиц, раствор использовать не следует.

ѕобочное действие.

¬зрослые .

“ройна€ терапи€.

Ќеобходимо ознакомитьс€ с инструкцией по медицинскому применению ингибитора протеазы NS3/4A.

ƒвойна€ терапи€ и монотерапи€.

ќбщие сведени€ о профиле безопасности:

Ќаиболее частыми (по результатам клинических исследований у более половины пациентов) побочными действи€ми комбинированной терапии препаратом пэгинтерферона альфа-2№ и рибавирином €вл€лись слабость, головна€ боль и реакци€ в месте инъекции. Ѕолее чем в 25% случаев наблюдались тошнота, озноб, бессонница, анеми€, лихорадка, миалги€, астени€, боль, алопеци€, анорекси€, снижение массы тела, депресси€, сыпь и раздражительность.  ак правило, побочные действи€ имели легкую или умеренную степень т€жести, €вл€лись хорошо контролируемыми и не требовали снижени€ дозы препаратов или отмены терапии. —лабость, алопеци€, зуд, тошнота, анорекси€, снижение массы тела, раздражительность и бессонница встречались реже при монотерапии препаратом пэгинтерферона альфа-2b, чем при комбинированном лечении.

ѕобочные действи€:

ѕеречисленные ниже побочные действи€, отмеченные при применении препарата пэгинтерферона альфа-2 b, перечислены в соответствии с системно-органными классами и частотой, в соответствии со следующей √радацией: очень часто - > 1/10, часто - > 1/100 и < 1/10, нечасто - > 1/1000 и < 1/100, редко - > 1/10 000 и < 1/1000, очень редко - < 1/10 000, неуточненна€ частота (не может быть подсчитана по имеющимс€ данным). ¬нутри каждой частотной группы побочные действи€ расположены в пор€дке убывани€ их клинической значимости.

»нфекции и инвазии

 

ќчень часто

вирусна€ инфекци€*, фарингит*

 

„асто

бактериальна€ инфекци€, грипп, инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, инфекци€, вызванна€ вирусом простого герпеса, синусит, средний отит, ринит, грибкова€ инфекци€

 

Ќечасто

инфекци€ в месте инъекции, инфекци€ нижних дыхательных путей

 

Ќарушени€ со стороны системы крови и лимфатической системы

 

ќчень часто

анеми€, нейтропени€

 

„асто

лимфоаденопати€, гемолитическа€ анеми€, лейкопени€, тромбоцитопени€

 

ќчень редко

апластическа€ анеми€

 

Ќеуточненна€ частота

истинна€ эритроцитарна€ аплази€

 

Ќарушени€ со стороны иммунной системы

 

Ќечасто

реакции гиперчувствительности

 

–едко

саркоидоз

 

Ќеуточненна€ частота

реакции гиперчувствительности немедленного типа, включа€ ангионевротический отек, анафилакси€ и анафилактические реакции, включа€ анафилактический шок, идиопатическа€ тромбоцитопеническа€ пурпура, тромботическа€ тромбоцитопеническа€ пурпура, системна€ красна€ волчанка

 

Ќарушени€ со стороны эндокринной системы

 

„асто

гипотиреоз, гипертиреоз

 

Ќарушени€ метаболизма и питани€

 

ќчень часто

анорекси€

 

„асто

гипокалиеми€, гиперурикеми€, дегидратаци€, повышение аппетита

 

Ќечасто

сахарный диабет, гипертриглицеридеми€

 

 –едко

диабетический кетоацидоз

Ќарушени€ со стороны психики

ќчень часто

депресси€, тревожность*, эмоциональна€ лабильность*, нарушение концентрации внимани€, бессонница

„асто

агрессивное поведение, возбуждение, гнев, изменение настроени€, нарушение поведени€, нервозность, нарушени€ сна, снижение либидо, апати€, патологические мечты, плач

Ќечасто

мысли о самоубийстве, попытки самоубийства, самоубийство, психоз, галлюцинации, панические атаки

–едко

бипол€рное расстройство

Ќеуточненна€ частота

мысли об убийстве, мани€

Ќарушени€ со стороны нервной системы

ќчень часто

головна€ боль, головокружение

„асто

амнези€, нарушение пам€ти, обморок, мигрень, атакси€, спутанность сознани€, невралги€, парестези€, гипестези€, гиперестези€, гипертони€, сонливость, снижение внимани€, тремор, дисгевзи€

Ќечасто

нейропати€, периферическа€ нейропати€

–едко

судороги

ќчень редко

цереброваскул€рна€ ишеми€, цереброваскул€рное кровотечение, энцефалопати€

Ќеуточненна€ частота

парез лицевого нерва, мононейропатии

Ќарушени€ со стороны органов зрени€

„асто

нарушение слезоотделени€, нарушение зрени€, нечеткое зрение, светобо€знь, конъюнктивит, раздражение глаз, боль в глазу, сухость слизистой оболочки глаза

экссудаты на сетчатке

Ќечасто

–едко

снижение остроты зрени€ или выпадение полей зрени€, кровоизли€ние в сетчатку, ретинопати€, окклюзи€ артерии сетчатки, окклюзи€ вены сетчатки, неврит зрительного нерва, отек диска зрительного нерва, отек макулы

Ќеуточненна€ частота

серозна€ отслойка сетчатки

Ќарушени€ со стороны органа слуха и равновеси€

„асто

нарушение/потер€ слуха, шум в ушах, головокружение

Ќечасто

боль в ухе

Ќарушени€ со стороны сердца

„асто

тахикарди€, сердцебиение

Ќечасто

инфаркт миокарда

–едко

  

застойна€ сердечна€ недостаточность, кардиомиопати€,

аритми€, перикардит

ќчень редко

ишеми€ сердца

Ќеуточненна€ частота

перикардиальный выпот

Ќарушени€ со стороны сосудов

„асто

гипотензи€, гипертензи€, приливы

–едко

васкулит

Ќарушени€ со стороны органов дыхани€, грудной клетки и средостени€

ќчень часто

одышка*, кашель*

„асто

дисфони€, носовое кровотечение, респираторные расстройства, дыхательна€ недостаточность, заложенность околоносовых пазух, заложенность носа, риноре€, повышение секреции верхних дыхательных путей, боль в глотке и гортани

ќчень редко

интерстициальна€ легочна€ болезнь

Ќарушени€ со стороны системы органов пищеварени€

ќчень часто

тошнота*, рвота, боль в животе, сухость полости рта*

„асто

диспепси€, гастроэзофагальна€ рефлюксна€ болезнь, стоматит, глоссит, глоссодини€, кровоточивость десен, запор, метеоризм, геморрой, хейлит, вздутие живота, гингивит, нарушени€ со стороны зубов

Ќечасто

панкреатит, боль в полости рта

–едко

ишемический колит

ќчень редко

€звенный колит

Ќарушени€ со стороны гепато-билиарной системы

„асто

гипербилирубинеми€, гепатомегали€

Ќарушени€ со стороны кожи и подкожной жировой клетчатки

ќчень часто

алопеци€, зуд*, сухость кожи*, сыпь*

„асто

псориаз, фотосенсебилизаци€, макуло-папулезна€ сыпь, дерматит, эритематозна€ сыпь, экзема, ночна€ потливость, гипергидроз, акне, фурункулез, эритема, крапивница, нарушение структуры волос, нарушени€ со стороны ногтей

–едко

саркоидоз кожи

ќчень редко

—индром —тивенса-ƒжонсона, токсический эпидермальный некролиз, экссудативна€ эритема

Ќарушени€ со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

ќчень часто

артралги€, миалги€, мышечно-скелетные боли

„асто

артрит, боль в спине, мышечные спазмы, боль в конечност€х

Ќечасто

боль в кост€х, мышечна€ слабость

–едко

рабдомиолиз, миозит, ревматоидный артрит

Ќарушени€ со стороны мочевыделительной системы

„асто

учащенное мочеиспускание, полиури€, нарушение со стороны показателей мочи

–едко

нарушение функции почек, почечна€ недостаточность

Ќарушени€ со стороны репродуктивной системы и молочных желез

„асто

аменоре€, боль в груди, менорраги€, нарушение менструального цикла, дисфункци€ €ичников, вагинальна€ дисфункци€, сексуальна€ дисфункци€, простатит, эректильна€ дисфункци€

ќбщие нарушени€ и местные реакции

ќчень часто

реакци€ в месте введени€*, воспаление в месте введени€, повышенна€ утомл€емость, астени€, раздражительность, озноб, лихорадка, гриппоподобный синдром, боль

„асто

боль в груди, дискомфорт в груди, боль в месте введени€, недомогание, отек лица, периферический отек, чувство дискомфорта, жажда

–едко

некроз в месте введени€

Ћабораторные и инструментальные данные

ќчень часто

снижение массы тела

 

 

 

 

* ѕобочные действи€, встречавшиес€ часто (> 1/100 и < 1/10) при монотерапии пэгинтефероном альфа-2b.

ќписание отдельных побочных действий у взрослых:

¬ большинстве случаев нейтропени€ и тромбоцитопени€ нос€т умеренный характер (1 или 2 степень (¬ќ«)). ќписано несколько случаев более т€желой нейтропении у пациентов, получавших рекомендуемые дозы пэгинтерферона альфа-2b и рибавирина.

ѕриблизительно у 1,2% пациентов, получавших пэгинтерферон альфа-2№ или интерферон альфа-2№ в комбинации с рибавирином, отмечались угрожающие жизни психические расстройства, такие как мысли о самоубийстве и попытки самоубийства.

ѕобочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы (———), в частности аритми€, скорее всего, св€заны с предшествующим заболеванием ——— и ранее проводившейс€ терапией средствами, обладающими кардиотоксическим действием. –едко у пациентов, не имевших заболевани€ ——— в анамнезе, отмечаетс€ кардиомиопати€, котора€ может быть обратимой после прекращени€ терапии интерфероном альфа.

ќфтальмологические расстройства, включающие ретинопатию (включа€ отек макулы), кровоизли€ние в сетчатку, окклюзию артерии или вены сетчатки, экссудаты на сетчатке, снижение остроты зрени€ или нарушени€ со стороны полей зрени€, неврит зрительного нерва и отек диска зрительного нерва, на фоне пэгинтерферона альфа-2№ отмечались редко.

Ќа фоне пэгинтерферона альфа-2№ было зарегистрировано большое количество аутоиммунных и иммунных нарушений, включающих патологию щитовидной железы, системную красную волчанку, ревматоидный артрит (впервые вы€вленный или обострение), идиопатическую и тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру, васкулит, нейропатии, включа€ мононейропатии и синдром ‘огта- о€наги-’арады.

ѕо данным клинического исследовани€, спектр нежелательных €влений, зарегистрированных на фоне терапии препаратами ѕегјльтевирЃ и рибавирин, не отличались от терапии препаратами ѕег»нтронЃ и рибавирин, а также литературных данных.

 омбинированна€ терапи€ хронического гепатита — с рибавирином у ¬»„-инфицированных больных.

ќбщие сведени€ о профиле безопасности.

 ѕобочные действи€:

” ¬»„-инфицированных больных с хроническим гепатитом —, получавших пэгинтерферон альфа-2№ в комбинации с рибавирином, наблюдались следующие нежелательные €влени€ с частотой выше 5%, которые отсутствовали у пациентов с моноинфекцией: кандидоз полости рта (14%), приобретенна€ липодистрофи€ (13%), снижение числа CD4-icneTOK(8%), снижение аппетита (8%), повышение активности гамма- глютамилтранспептидазы (9%), боль в спине (5%), повышение уровн€ амилазы в крови (6%), повышение уровн€ молочной кислоты в крови (5%), гепатит с цитолизом (6%), повышение активности липазы (6%) и боль в конечност€х (6%).

ќписание отдельных побочных действий.

 ћитохондриалъна€ токсичность:

” ¬»„-инфицированных больных хроническим гепатитом —, получавших нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы в сочетании с рибавирином, описаны случаи митохондриальной токсичности и лактат- ацидоза.

Ћабораторные показатели:

’от€ нейтропени€, тромбоцитопени€ и анеми€ встречались чаще у ¬»„- инфицированных больных хроническим гепатитом —, в большинстве случаев изменени€ крови удавалось устранить путем снижени€ дозы, поэтому они редко приводили к досрочному прекращению лечени€. ѕри лечении пэгинтерфероном альфа-2№ в комбинации с рибавирином изменени€ со стороны крови развивались чаще, чем при лечении интерфероном альфа-2№ и рибавирином.

—нижение числа —D4-лимфоцитов:

Ћечение пэгинтерфероном альфа-2№ в комбинации с рибавирином сопровождалось обратимым снижением абсолютного числа CD4+ клеток, которое не сочеталось с уменьшением процента этих клеток. „исло CD4+ клеток увеличивалось после снижени€ дозы или прекращени€ терапии.  омбинированна€ терапи€ пэгинтерфероном альфа-2№ и рибавирином не оказывала €вного негативного вли€ни€ на уровень –Ќ  ¬»„ как во врем€ лечени€, так и после его завершени€. ƒанные о безопасности лечени€ у ¬»„- инфицированных больных гепатитом — с числом CD4+ клеток < 200/мкл ограничены.

ѕри назначении противовирусной терапии ’√— у больных, инфицированных ¬»„, необходимо ознакомитьс€ с инструкцией по медицинскому применению соответствующих антиретровирусных препаратов.

 омбинированна€ терапи€ хронического гепатита — с рибавирином у детей и подростков.

ќбщие сведени€ о профиле безопасности.

Ќа фоне комбинированной терапии пэгинтерфероном альфа и рибавирином у детей и подростков коррекци€ дозы требуетс€ в 25% случаев. ќсновными причинами €вл€ютс€ анеми€, нейтропени€ и снижение массы тела. ¬ целом профиль побочных действий у детей и подростков аналогичен взрослым, за исключением специфичного дл€ детей угнетени€ роста. Ќаиболее распространенными побочными действи€ми €вл€ютс€ повышение температуры тела (80%), головна€ боль (62%), нейтропени€ (33%), слабость (30%), анорекси€ (29%) и эритема в месте инъекции (29%).  ак правило, побочные действи€ имеют легкую или умеренную степень т€жести.

ѕобочные действи€.

ѕеречисленные ниже побочные действи€, отмеченные при применении препарата пэгинтерферона альфа-2№, перечислены в соответствии с системно-органными классами и частотой, в соответствии со следующей градацией: очень часто - > 1/10, часто - > 1/100 и < 1/10, нечасто - > 1/1000 и < 1/100, редко - > 1/10 000 и < 1/1000, очень редко - < 1/10 000, неуточненна€ частота (не может быть подсчитана по имеющимс€ данным). ¬нутри каждой частотной группы побочные действи€ расположены в пор€дке убывани€ их клинической значимости.

»нфекции и инвазии

 

„асто

грибкова€ инфекци€, грипп, инфекци€, вызванна€ вирусом простого герпеса, средний отит, стрептококковый фарингит, назофарингит, синусит

 

Ќечасто

пневмони€, аскаридоз, энтеробиоз, опо€сывающий лишай, целлюлит, инфекции мочевывод€щих путей, гастроэнтерит

 

 Ќарушени€ со стороны системы крови и лимфатической системы

ќчень часто

анеми€, лейкопени€, нейтропени€

„асто

тромбоцитопени€, лимфаденопати€

Ќарушени€ со стороны эндокринной системы

„асто

гипотиреоз

Ќарушени€ метаболизма и питани€

ќчень часто

анорекси€, снижение аппетита

Ќарушени€ со стороны психики

„асто

суицидальные мысли, попытки самоубийства, депресси€, агрессивное поведение, эмоциональна€ лабильность, злость, ажитаци€, тревожность, изменени€ настроени€, беспокойство, нервозность, бессонница

Ќечасто

нарушение поведени€, подавленное настроение, эмоциональные расстройства, страх, тревожные сновидени€

Ќарушени€ со стороны нервной системы

ќчень часто

головна€ боль, головокружение

„асто

дисгевзи€, обмороки, нарушени€ концентрации внимани€, сонливость, плохое качество сна

Ќечасто

невралги€, летарги€, парестезии, гипестези€, психомоторное возбуждение, тремор

Ќарушени€ со стороны органов зрени€

„асто

боль в глазах

Ќечасто

кровоизли€ни€ в конъюнктиву, зуд в глазах, кератит, нечеткость зрени€, светобо€знь

Ќарушени€ со стороны органов слуха и равновеси€

„асто

вертиго

Ќарушени€ со стороны сердца

„асто

сердцебиение, тахикарди€

Ќарушени€ со стороны сосудов

„асто

приливы

Ќечасто

понижение артериального давлени€, бледность

Ќарушени€ со стороны органов дыхани€, грудной клетки и средостени€

„асто

кашель, боль в глотке и гортани

Ќечасто

затруднение дыхани€, дискомфорт в носу, риноре€

Ќарушени€ со стороны системы органов пищеварени€

ќчень часто

боль в животе, боль в верхних отделах живота, рвота, тошнота

„асто

диаре€, афтозный стоматит, хейлоз, €звенный стоматит, дискомфорт в желудке, боль в ротовой полости

Ќечасто

диспепси€, гингивит

Ќарушени€ со стороны гепато-билиарной системы

Ќечасто

гепатомегали€

Ќарушени€ со стороны кожи и подкожной жировой клетчатки

ќчень часто

алопеци€, сухость кожи

„асто

зуд, сыпь, эритематозна€ сыпь, экзема, акне, эритема

Ќечасто

реакци€ фоточувствительности, макулопапулезна€ сыпь, шелушение кожи, патологическа€ пигментаци€, атопический дерматит, изменение цвета кожи

Ќарушени€ со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

ќчень часто

миалги€, артралги€

„асто

боли в мышцах и кост€х, боль в конечност€х, боль в спине

Ќечасто

мышечные контрактуры, подергивани€ мышц

Ќарушени€ со стороны мочевыделительной системы

Ќечасто

протеинури€

Ќарушени€ со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Ќечасто

женщины: дисменоре€

ќбщие нарушени€ и местные реакции

ќчень часто

эритема в месте инъекции, утомл€емость, лихорадка, озноб, гриппоподобные симптомы, астени€, боль, недомогание, раздражительность

„асто

реакции в месте инъекции, зуд в месте инъекции, сухость в месте инъекции, боль в месте инъекции, чувство холода

Ќечасто

боль в грудной клетке, дискомфорт в грудной клетке, лицева€ боль

Ћабораторные и инструментальные данные

ќчень часто

замедление скорости роста (высоты и/или массы тела в пределах возрастной нормы)

„асто

повышение концентрации тиреотропного гормона, повышение концентрации тиреоглобулина

Ќечасто

по€вление антитиреоидных антител

“равмы и отравлени€

Ќечасто

оглушение

 

 

 

 

ќписание отдельных побочных действий у детей и подростков ќтклонени€ лабораторных показателей в большинстве случаев нос€т легкий или умеренный характер. —нижение уровн€ гемоглобина, числа лейкоцитов, тромбоцитов и нейтрофилов, повышение уровн€ билирубина может потребовать снижени€ дозы или отмены терапии (—м. Ђ—пособ применени€ и дозыї). ќбнаруженные в клиническом исследовании изменени€ лабораторных показателей у пациентов, получавших рибавирин и пэгинтерферон альфа-2№, возвращались к исходным значени€м в течение нескольких недель после окончани€ терапии.

ѕередозировка.

—лучаев передозировки при назначении препарата ѕегјльтевирЃ не было. ќписан случай превышени€ рекомендуемой дозы пэгинтерферона альфа-2№ более, чем в 10,5 раз. ћаксимальна€ суточна€ доза, о которой было получено сообщение, - 1 200 мкг. ¬ целом побочные действи€ в случа€х передозировки согласуютс€ с имеющимис€ сведени€ми о профиле безопасности пэгилированного интерферона альфа-2№, однако их выраженность может быть выше. —тандартные методы, примен€емые дл€ ускорени€ элиминации препарата, не используютс€. —пецифического антидота нет. ѕри передозировке рекомендуетс€ симптоматическое лечение и полное обследование пациента.

¬заимодействие с другими лекарственными средствами.

¬ св€зи с тем, что метаболизм пэгинтерферона альфа-2b сопровождаетс€ увеличением активности изоферментов цитохрома –450 CYP2D6 и CYP2C8/9, при совместном назначении препарата ѕегјльтевирЃ и лекарственных препаратов, метаболизирующихс€ с участием этих изоферментов, следует соблюдать осторожность. ќсобенно при назначении лекарственных препаратов с узким терапевтическим Ђокномї, таких как варфарин, фенитоин (CYP2C9) и флекаинид (CYP2D6).

Ёто может быть отчасти св€зано с улучшением метаболической функции, обусловленной купированием воспалительного процесса на фоне терапии пэгинтерфероном альфа-2b. “аким образом, требуетс€ осторожность при назначении пэгинтерферона альфа-2b пациентам, получающим лекарственные препараты с узким терапевтическим Ђокномї, метаболизм которых может мен€тьс€ при умеренных поражени€х печени.

ѕри неоднократном совместном применении препарата ѕегјльтевирЃ и рибавирина признаков фармакокинетического взаимодействи€ между ними не вы€влено.

ћетадон.

” пациентов с ’√—, получавших поддерживающую терапию метадоном, которым был впервые назначен пэгинтерферон альфа-2№ в дозе 1,5 мкг/кг/нед, через 4 недели отмечалось увеличение AUC метадона приблизительно на 15%.  линическое значение этого эффекта не €сно. ќднако, при назначении препарата ѕегјльтевирЃ таким пациентам требуетс€ мониторинг седативных эффектов, угнетени€ дыхани€ и удлинени€ интервала QT.

’ронический гепатит — у ¬»„-инфицированных больных.

ѕрименение нуклеозидных аналогов по отдельности или в комбинации с другими нуклеозидами приводило к развитию лактат-ацидоза. Invitroрибавирин вызывал увеличение уровней фосфорилированных метаболитов пуриновых нуклеозидов. Ётот эффект может способствовать повышению риска развити€ лактат-ацидоза под действием аналогов пуриновых нуклеозидов (например, диданозина или абакавира). —очетанное применение рибавирина и диданозина не рекомендуетс€. —ообщалось о развитии митохондриальной токсичности, в частности лактат-ацидоза и панкреатита, в некоторых случа€х с летальным исходом (см. инструкцию по применению рибавирина).

»звестны случаи ухудшени€ течени€ анемии, обусловленной назначением рибавирина, при назначении зидовудина, хот€ точный механизм этого эффекта не €сен. “аким образом, в св€зи с увеличением риска развити€ анемии, сочетание рибавирина с зидовудином не рекомендуетс€. ” пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, особенно с анемией, обусловленной зидовудином, в анамнезе, следует рассмотреть возможность замены зидовудина.

“елбивудин.

—овместное назначение телбивудина с пэгинтерфероном альфа-2а св€зано с увеличением риска периферической нейропатии. ћеханизм этого эффекта не €сен.  омбинаци€ препарата ѕегјльтевирЃ с телбивудином противопоказана.

ќсобые указани€.

ѕсихическа€ сфера и центральна€ нервна€ система (÷Ќ—). ” некоторых больных во врем€ терапии препаратом пэгинтерферона альфа- 2№ и в течение 6 мес€цев после ее отмены могут наблюдатьс€ т€желые нарушени€ со стороны центральной нервной системы, в частности депресси€, суицидальные мысли и попытки самоубийства. ћогут встречатьс€ также другие нарушени€ со стороны центральной нервной системы, в том числе агрессивное поведение (иногда мысли убийства), бипол€рные расстройства, мани€, спутанность и изменение сознани€. ” пациентов должен проводитьс€ тщательный мониторинг симптомов психических расстройств. ѕри развитии этих побочных действий, в св€зи с их потенциальной серьезностью, следует оценить необходимость терапевтической коррекции. ≈сли психические симптомы сохран€ютс€ или нарастают, или по€вл€ютс€ суицидальные намерени€, лечение препаратом ѕегјльтевирЃ следует отменить и обеспечить своевременную консультацию психиатра.

ѕациенты с т€желыми психическими расстройствами, в том числе в анамнезе.

ѕри необходимости назначени€ препарата ѕегјльтевирЃ пациентам с т€желыми психическими расстройствами (в том числе пациентам, имеющим указани€ на такие нарушени€ в анамнезе), лечение может быть начато только после проведени€ тщательного обследовани€ и соответствующей терапии психического расстройства.

ƒет€м и подросткам с т€желыми психическими расстройствами в насто€щее врем€ или в анамнезе не следует назначать рибавирин в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2№. ѕри комбинированной терапии с интерфероном альфа-2№ у детей и подростков наблюдалась более высока€ частота суицидальных мыслей и попыток самоубийства, чем у взрослых, как во врем€ лечени€, так и в последующие 6 мес€цев. “акже как и у взрослых, у детей и подростков могут отмечатьс€ другие побочные действи€ со стороны психики (такие как депресси€, эмоциональна€ лабильность, сонливость). ѕациенты, злоупотребл€ющие различными веществами ѕациенты, инфицированные вирусом гепатита —, злоупотребл€ющие веществами (алкоголем, марихуаной или другими веществами), имеют повышенный риск развити€ и/или обострени€ психических расстройств на фоне терапии интерфероном альфа. ѕри необходимости назначени€ интерферонотерапии таким пациентам до назначени€ лечени€ показано тщательное обследование на наличие психических расстройств и злоупотреблени€ другими веществами, а также тщательное наблюдение во врем€ лечени€ и после его окончани€. ѕри первичном или повторном развитии психического расстройства и злоупотреблени€ веществами, рекомендуетс€ ранее вмешательство с целью предупреждени€ повторного возникновени€ или развити€ психических нарушений и употреблени€ наркотиков.

–ост и развитие (дети и подростки).

 омбинированна€ терапи€ вызывает задержку роста, обратимость которой не €сна. ќценка соотношени€ пользы и риска должна проводитьс€ в каждом случае индивидуально, с учетом данных о прогрессировании заболевани€ (особенно степени фиброза), наличи€ сопутствующих заболеваний (например, коинфекции ¬»„), а также предикторов вирусологического ответа (генотип вируса и вирусна€ нагрузка).  огда это возможно, дети должны получать лечение после пубертатного скачка роста. ƒанных о долгосрочном вли€нии на половое созревание нет.

Ѕолее частые случаи спутанности сознани€ и комы, включа€ случаи энцефалопатии, могут отмечатьс€ у некоторых пациентов, как правило, пожилого возраста, принимающих высокие дозы интерферона альфа по онкологическим показани€м. ¬ то врем€ как эти эффекты в основном обратимы, иногда дл€ полного восстановлени€ может потребоватьс€ до 3 недель. ќчень редко на фоне высоких доз интерферона альфа могут отмечатьс€ судороги.

√иперчувствительность немедленного типа.

¬ редких случа€х терапи€ интерфероном альфа-2№ осложн€лась реакци€ми гиперчувствительности немедленного типа (крапивницей, ангионевротическим отеком, бронхоспазмом, анафилаксией). ѕри по€влении таких реакций следует отменить препарат ѕегјльтевирЃ и немедленно назначить адекватную симптоматическую терапию. “ранзиторна€ сыпь не требует прекращени€ лечени€.

—ердечно-сосудиста€ система.

ѕри лечении препаратом ѕегјльтевирЃ больные с сердечной недостаточностью, инфарктом миокарда и/или аритми€ми, в том числе в анамнезе, должны находитьс€ под посто€нным наблюдением. ” больных с заболевани€ми сердца перед началом и во врем€ лечени€ рекомендуетс€ проводить электрокардиографию. јритмии (в основном наджелудочковые), как правило, поддаютс€ обычной терапии, но могут потребовать отмены препарата ѕегјльтевирЃ. ƒанные о дет€х и подростках с заболевани€ми сердечно-сосудистой системы отсутствуют.

‘ункци€ печени.

ѕри по€влении признаков декомпенсации заболевани€ печени следует прекратить лечение препаратом ѕегјльтевирЃ.

ѕовышение температуры тела.

’от€ повышение температуры тела может быть про€влением гриппоподобного синдрома, который часто регистрируют при лечении интерфероном, тем не менее, необходимо исключить другие причины стойкого повышени€ температуры тела.

√идратаци€.

” больных, получающих терапию препаратом ѕегјльтевирЃ, необходимо обеспечивать адекватную гидратацию, так как у некоторых пациентов, получавших пэгинтерферон альфа, наблюдалась гипотони€, св€занна€ с уменьшением объема жидкости в организме. ¬ таких случа€х может потребоватьс€ заместительное введение жидкости.

»зменени€ в легких.

¬ редких случа€х у больных, получавших интерферон альфа, в легких развивались инфильтраты не€сной этиологии, пневмониты или пневмонии, иногда с летальным исходом. ѕри по€влении лихорадки, кашл€, одышки и других респираторных симптомов всем больным следует проводить рентгенографию грудной клетки. ѕри наличии инфильтратов на рентгенограмме легких или признаков нарушени€ функции легких за такими больными следует установить более тщательное наблюдение и, при необходимости, отменить интерферон альфа. Ќемедленна€ отмена интерферона альфа и лечение глюкокортикостероидами привод€т к исчезновению нежелательных €влений со стороны легких.

јутоиммунные заболевани€.

ѕри лечении препаратами интерферона альфа отмечали по€вление аутоантител и возникновение аутоиммунных заболеваний.  линические про€влени€ аутоиммунных заболеваний, по-видимому, чаще возникают при лечении интерфероном больных, предрасположенных к развитию аутоиммунных нарушений. ” пациентов с симптомами, подозрительными на аутоиммунное заболевание, необходимо провести тщательное обследование и оценку пользы/риска продолжени€ интерферонотерапии. ” больных ’√—, получающих интерферонотерапию, были зарегистрированы случаи синдрома ‘огта- а€наги-’арада. ¬ основе синдрома лежит гранулематозное воспаление глаз, органа слуха, мозговых оболочек и кожи. ѕри подозрении на синдром ‘огта- а€наги-’арада следует отменить противовирусное лечение и решить вопрос о назначении глюкокортикостероидов.

»зменени€ со стороны органа зрени€.

ќфтальмологические нарушени€, включающие кровоизли€ни€ в сетчатку, экссудаты на сетчатке, окклюзию артерии или вены сетчатки на фоне интерферона альфа встречаютс€ редко. ¬сем пациентам следует провести офтальмологическое обследование до начала терапии. ѕри вы€влении тех или иных симптомов, включающих снижение остроты зрени€ или изменение полей зрени€, необходимо полное офтальмологическое обследование. Ќа фоне терапии препаратом ѕегјльтевирЃ рекомендуетс€ проводить периодическое офтальмологическое обследование, особенно у пациентов с заболевани€ми, св€занными с развитием ретинопатии, такими как сахарный диабет или артериальна€ гипертензи€. ѕри развитии новых или ухудшении течени€ имеющихс€ офтальмологических расстройств ѕегјльтевир следует отменить.

»зменени€ со стороны щитовидной железы.

»ногда у пациентов с ’√—, получающих интерферон альфа развиваетс€ гипотиреоз или гипертиреоз. ƒо начала терапии препаратом ѕегјльтевирЃ необходимо определить концентрацию тиреотропного гормона (““√), при вы€влении любых отклонений функции щитовидной железы необходимо назначить соответствующее лечение. ѕри по€влении на фоне терапии симптомов возможной дисфункции щитовидной железы определ€ют концентрацию ““√. ѕри нарушении функции щитовидной железы комбинированную терапию препаратом ѕегјльтевирЃ можно продолжить, если есть возможность медикаментозно поддерживать концентрацию ““√ в пределах нормальных значений. ” детей и подростков каждые 3 мес€ца следует исследовать функцию щитовидной железы (например, определ€ть концентрацию ““√).

ћетаболические нарушени€.

ћожет отмечатьс€ гипертриглицеридеми€ и ее прогрессирование. –екомендуетс€ мониторинг липидного профил€.

’ронический гепатит —у ¬»„-инфицированных больных.

ћитохондриалъна€ токсичность и лактатацидоз.

” ¬»„-инфицированных больных, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию (¬јј–“), повышен риск развити€ лактат- ацидоза. Ќеобходимо соблюдать осторожность при добавлении препарата ѕегјльтевирЃ и рибавирина к ¬јј–“ (см. инструкцию по применению рибавирина).

ƒекомпенсаци€ заболевани€ печени у больных с ко-инфекцией ’√—/¬»„ ” ¬»„-инфицированных больных с далеко зашедшим циррозом, вызванным вирусом гепатита —, получающих ¬јј–“, повышен риск декомпенсации заболевани€ печени и летального исхода. ѕрименение интерферона альфа в виде монотерапии или в комбинации с рибавирином может привести к увеличению вышеописанного риска в этой группе пациентов.   другим факторам риска декомпенсации заболевани€ печени у ¬»„-инфицированных больных относитс€ лечение диданозином и повышенный сывороточный уровень билирубина. Ќеобходимо посто€нно наблюдать больных с ко- инфекцией, получающих антиретровирусную терапию и лечение по поводу гепатита —, и периодически оценивать индекс „айлд-ѕью. ѕри декомпенсации заболевани€ печени следует немедленно прекратить лечение гепатита — и пересмотреть антиретровирусную терапию.

»зменени€ крови у ¬»„-инфицированных больных гепатитом — ” ¬»„-инфицированных больных хроническим гепатитом —, получающих комбинированное лечение пэгинтерфероном альфа-2№ и рибавирином одновременно с ¬јј–“, риск развити€ нейтропении, тромбоцитопении и анемии выше, чем у пациентов, инфицированных только ¬√—. Ёти изменени€ в большинстве случаев удаетс€ устранить путем снижени€ дозы, однако у данной категории пациентов следует тщательно контролировать показатели крови. ѕациенты, получающие комбинированную терапию препаратом ѕегјльтевирЃ и рибавирином вместе с зидовудином, имеют повышенный риск развити€ анемии, поэтому совместное назначение этой комбинации с зидовудином не рекомендуетс€.

ѕациенты с низким числом CD4-клеток.

—ведени€ об эффективности и безопасности лечени€ ¬»„-инфицированных больных гепатитом — с числом —D4-клеток < 200/мкл ограничены, поэтому в таких случа€х следует соблюдать осторожность. »нформацию о токсических эффектах антиретровирусных препаратов, которые планируетс€ примен€ть в сочетании с препаратом ѕегјльтевирЃ и рибавирином, и возможных перекрестных токсических реакци€х - см. в инструкци€х по применению соответствующих препаратов.

»зменени€ со стороны зубов и периодонта

” пациентов, получавших комбинированную терапию пэгинтерфероном альфа-2№ и рибавирином, отмечались патологические изменени€ со стороны зубов и околозубных тканей, способные привести к потере зубов. —ухость в полости рта при длительной комбинированной терапии рибавирином и пэгинтерфероном альфа-2№ может способствовать повреждению зубов и слизистой оболочки полости рта. ѕациенты должны чистить зубы щеткой 2 раза в день и регул€рно проходить осмотр у стоматолога. ѕациенты, у которых отмечаетс€ рвота, должны после этого тщательно прополоскать полость рта.

–еципиенты органов

Ёффективность и безопасность применени€ препарата ѕегјльтевир у реципиентов органов не изучались. ѕредварительные данные свидетельствуют о том, что терапи€ интерфероном альфа может способствовать учащению случаев отторжени€ трансплантантов почки и печени.

ѕсориаз и саркоидоз

¬ св€зи с тем, что описаны случаи обострени€ псориаза и саркоидоза на фоне терапии интерфероном альфа, назначение препарата ѕегјльтевир*' таким пациентам показано только, если потенциальна€ польза превышает потенциальный риск.

Ћабораторные исследовани€

¬сем больным до начала лечени€ препаратом ѕегјльтевир рекомендуетс€ проводить общий и биохимический анализы крови, а также исследование функции щитовидной железы.

ƒопустимыми €вл€ютс€ следующие исходные значени€ показателей крови:

Х        “ромбоциты                              >100x10%

Х        Ќейтрофилы                              >1,5> <109

Х        “иреотропный гормон в пределах нормы

ѕоследующие лабораторные исследовани€ рекомендуетс€ проводить на 2-ой и 4-ой недел€х лечени€ и далее регул€рно, по мере необходимости. ѕериодически на фоне лечени€ следует определ€ть уровень –Ќ  вируса гепатита —.

ƒолгосрочна€ поддерживающа€ терапи€

¬ св€зи с отсутствием соответствующих данных клинических исследований пэгинтерферона альфа-2№, препарат ѕегјльтевирк не следует использовать дл€ долгосрочной поддерживающей монотерапии.

–едкие наследственные заболевани€

ѕациентам с непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или сахаразо-изомальтазной недостаточностью ѕегјльтевирЃ противопоказан.

¬ли€ние на способность управл€ть транспортными средствами и работать с механизмами

ѕри по€влении утомл€емости, сонливости или спутанности сознани€ на фоне терапии препаратом ѕегјльтевир не рекомендуетс€ управл€ть автомобилем или техникой.

‘орма выпуска/

Ћиофилизат дл€ приготовлени€ раствора дл€ подкожного введени€ 50 мкг, 80 мкг, 100 мкг, 120 мкг и 150 мкг с растворителем - вода дл€ инъекций.

ѕо 50 мкг, 80 мкг, 100 мкг, 120 мкг и 150 мкг препарата в стекл€нных флаконах, герметично укупоренных пробками из бромбутиловой резины и обжатых алюминиево-пластмассовыми колпачками.

–астворитель - вода дл€ инъекций - по 0,7* мл в герметично запа€нных бесцветных стекл€нных ампулах.

ќдин флакон с препаратом и одна ампула с растворителем в контурной €чейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной.

ќдна контурна€ €чейкова€ упаковка вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачке из картона.

* ѕримечание. –астворитель поставл€етс€ в избыточном количестве - дл€ компенсации потерь при растворении лиофилизата и введении приготовленного раствора.

—рок годности.

3 года. Ќе использовать по истечении срока годности! услови€ хранени€.

ѕри температуре от 2 до 8 ∞—. Ќе замораживать. ’ранить в недоступном дл€ детей месте!

”слови€ отпуска

ѕо рецепту.

ѕроизводитель. ќјќ Ђ‘армстандарт-”ф଻“јї. ¬ладелец –”.  ќќќ Ђ‘ј–ћјѕј– ї

 http://pharmstd.ru