Áåíëèñòà (áåëèìóìàá - ÌÀ ê ëèãàíäó BlyS - ñòèìóëÿòîðó Â-ë/ô, ëå÷åíèå ÑÊÂ)



Èíñòðóêöèÿ ïî ïðèìåíåíèþ:

ÁÅÍËÈÑÒÀ

Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð: ËÏ-001557 îò  05.12.2012.

Òîðãîâîå íàèìåíîâàíèå ïðåïàðàòà: Áåíëèñòà/ Benlysta.

Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàèìåíîâàíèå: Áåëèìóìàá / belimumab.

Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà.Ëèîôèëèçàò äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ êîíöåíòðàòà äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðà äëÿ èíôóçèé.

Ñîñòàâ.

Êàæäûé ôëàêîí ñîäåðæèò:

Íàèìåíîâàíèå êîìïîíåíòîâ

Êîëè÷åñòâî, ìã

400 ìã

120 ìã

Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî

 

 

(Áåëèìóìàá)

400,00 ìã

120,00 ìã

Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà

 

 

[Ëèìîííîé êèñëîòû ìîíîãèäðàò

0,80 ìã

0,24 ìã

(Íàòðèÿ öèòðàòà äèãèäðàò

13,50 ìã

4,10 ìã

Ñàõàðîçà

400,00 ìã

120,00 ìã

Ïîëèñîðáàò 80

2,00 ìã

0,60 ìã

Îïèñàíèå.

Öåëüíàÿ, ÷àñòè÷íî èëè ïîëíîñòüþ ðàñêðîøåííàÿ ëèîôèëèçèðîâàííàÿ ìàññà èëè ëèîôèëèçèðîâàííûé ïîðîøîê áåëîãî èëè ïî÷òè áåëîãî öâåòà. Âîññòàíîâëåííûé ðàñòâîð: îïàëåñöèðóþùèé ðàñòâîð îò áåñöâåòíîãî äî ñâåòëî-æåëòîãî öâåòà, ñâîáîäíûé îò âèäèìûõ ÷àñòèö.

Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà. Èììóíîäåïðåññàíòû.

Êîä ATX: L04AA26.

Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà.

Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ.

Ñòèìóëÿòîð Â-ëèìôîöèòîâ (BLyS, òàêæå èçâåñòåí êàê BAFF è TNFSF13), îòíîñÿùèéñÿ ê ëèãàíäàì ñåìåéñòâà ôàêòîðà íåêðîçà îïóõîëè (ÔÍÎ), ïîäàâëÿåò àïîïòîç Â-ëèìôîöèòîâ è ñòèìóëèðóåò äèôôåðåíöèðîâêó Â-ëèìôîöèòîâ â ïëàçìàòè÷åñêèå êëåòêè, âûðàáàòûâàþùèå èììóíîãëîáóëèí. Ó ïàöèåíòîâ ñ ñèñòåìíîé êðàñíîé âîë÷àíêîé (ÑÊÂ) íàáëþäàåòñÿ èçáûòî÷íàÿ ýêñïðåññèÿ BLyS. Ñóùåñòâóåò ñèëüíàÿ êîððåëÿöèîííàÿ ñâÿçü ìåæäó ñòåïåíüþ àêòèâíîñòè ÑÊ (íà îñíîâàíèè íàöèîíàëüíîé îöåíêè áåçîïàñíîñòè ýñòðîãåíîâ ïðè êðàñíîé âîë÷àíêå (the Safety of Estrogenin Lupus Erythematosus National Assessment) — èíäåêñà àêòèâíîñòè ñèñòåìíîé êðàñíîé âîë÷àíêè [SELENA-SLEDA]) è óðîâíåì BLyS â ïëàçìå êðîâè.

Áåëèìóìàá ÿâëÿåòñÿ ïîëíîñòüþ ÷åëîâå÷åñêèì ìîíîêëîíàëüíûì àíòèòåëîì êëàññà IgGIλ, êîòîðîå ñïåöèôè÷åñêè ñâÿçûâàåòñÿ ñ ðàñòâîðèìûì BLyS ÷åëîâåêà è ïîäàâëÿåò åãî áèîëîãè÷åñêóþ àêòèâíîñòü. Áåëèìóìàá ñâÿçûâàåòñÿ ñ Â-ëèìôîöèòàìè íå íàïðÿìóþ, íî çà ñ÷åò ñâÿçûâàíèÿ ñ BLyS áåëèìóìàá ïîäàâëÿåò æèçíåñïîñîáíîñòü Â-ëèìôîöèòîâ, â òîì ÷èñëå àóòîðåàêòèâíûõ êëîíîâ, è ñíèæàåò äèôôåðåíöèðîâêó Â-ëèìôîöèòîâ â ïëàçìàòè÷åñêèå êëåòêè, âûðàáàòûâàþùèå èììóíîãëîáóëèí.

Ôàðìàêîäèíàìèêà.

Ñíèæåíèå ïîâûøåííûõ ñûâîðîòî÷íûõ óðîâíåé IgG è àíòèòåë ê äâóõöåïî÷å÷íîé ÄÍÊ (àíòè-dsDNA) íàáëþäàëîñü íà÷èíàÿ ñ 8-é íåäåëè è ïðîäîëæàëîñü äî 52-é íåäåëè ëå÷åíèÿ. Ó ïàöèåíòîâ ñ ãèïåðãàììàãëîáóëèíåìèåé äî íà÷àëà èññëåäîâàíèÿ, ïîëó÷àâøèõ áåëèìóìàá è ïëàöåáî, íîðìàëèçàöèÿ óðîâíÿ IgG ê 52-é íåäåëå íàáëþäàëàñü â 49 % è 20 % ñëó÷àåâ, ñîîòâåòñòâåííî.  ãðóïïå áåëèìóìàáà ñðåäè ïàöèåíòîâ ñ èñõîäíûì íàëè÷èåì àíòè-dsDNA íàáëþäàëîñü óìåíüøåíèå êîëè÷åñòâà ïàöèåíòîâ ñ àíòè-dsDNA ïî ñðàâíåíèþ ñ èñõîäíûì óðîâíåì; ñíèæåíèå èõ êîëè÷åñòâà ñòàëî î÷åâèäíûì íà÷èíàÿ ñ 8-é íåäåëè, à ê 52-é íåäåëå àíòè-dsDNA ïåðåñòàëè îïðåäåëÿòüñÿ ó 16 % ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå áåëèìóìàáîì, è ó 7 % ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî.

Ó ïàöèåíòîâ ñ íèçêèì èñõîäíûì óðîâíåì êîìïëåìåíòà òåðàïèÿ ïðåïàðàòîì Áåíëèñòà ñîïðîâîæäàëàñü ïîâûøåíèåì åãî óðîâíÿ íà÷èíàÿ ñ 4-é íåäåëè è íà ïðîòÿæåíèè âñåãî ïîñëåäóþùåãî âðåìåíè. Ê 52-é íåäåëå óðîâíè ÑÇ è Ñ4 íîðìàëèçîâàëèñü ñîîòâåòñòâåííî ó

38 % è 44 % ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ áåëèìóìàá, ïî ñðàâíåíèþ ñ 17 % è 19 % ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî.

Ìèøåíüþ áåëèìóìàáà ÿâëÿåòñÿ BLyS, öèòîêèí, êðèòè÷åñêè âàæíûé äëÿ âûæèâàíèÿ Â-ëèìôîöèòîâ, èõ äèôôåðåíöèðîâêè è ïðîëèôåðàöèè. Áåëèìóìàá çíà÷èòåëüíî ñíèæàë êîëè÷åñòâî öèðêóëèðóþùèõ Â-ëèìôîöèòîâ, íàòèâíûõ è àêòèâíûõ ôîðì, ïëàçìàòè÷åñêèõ êëåòîê è ñóáïîïóëÿöèè âîë÷àíî÷íûõ Â-ëèìôîöèòîâ íà 52-é íåäåëå. Ñíèæåíèå êîëè÷åñòâà íåîáó÷åííûõ ôîðì, ïëàçìàòè÷åñêèõ è êîðîòêîæèâóùèõ ïëàçìàòè÷åñêèõ êëåòîê, à òàêæå ñóáïîïóëÿöèè âîë÷àíî÷íûõ Â-ëèìôîöèòîâ íàáëþäàëîñü íà÷èíàÿ ñ 8-é íåäåëè. ×èñëî êëåòîê ïàìÿòè ïåðâîíà÷àëüíî óâåëè÷èâàëîñü, çàòåì ìåäëåííî óìåíüøàëîñü äî èñõîäíîãî óðîâíÿ ê 52-é íåäåëå. Èììóíîãåííîñòü.

 äâóõ èññëåäîâàíèÿõ ôàçû III ó 4 èç 563 (0,7 %) ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò â äîçå 10 ìã/êã, è ó 27 èç 559 (4,8 %) ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò â äîçå 1 ìã/êã, íàáëþäàëîñü îáðàçîâàíèå ïåðñèñòèðóþùèõ àíòèòåë ê áåëèìóìàáó. ×àñòîòà ýòîãî ÿâëåíèÿ â ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ äîçó 10 ìã/êã, ìîæåò áûòü íèæå âñëåäñòâèå óìåíüøåíèÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòè ìåòîäèêè îïðåäåëåíèÿ â ïðèñóòñòâèè âûñîêèõ êîíöåíòðàöèé ïðåïàðàòà. Íåéòðàëèçóþùèå àíòèòåëà áûëè îáíàðóæåíû ó 3 ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ áåëèìóìàá â äîçå 1 ìã/êã. Îäíàêî îáðàçîâàíèå àíòèòåë ê áåëèìóìàáó âñòðå÷àëîñü îòíîñèòåëüíî ðåäêî, ïîýòîìó âñëåäñòâèå ìàëî÷èñëåííîñòè ïàöèåíòîâ ñ íàëè÷èåì àíòèòåë íå ìîãóò áûòü ñäåëàíû êàêèå-ëèáî îïðåäåëåííûå âûâîäû îòíîñèòåëüíî âëèÿíèÿ èììóíîãåííîñòè íà ôàðìàêîêèíåòèêó áåëèìóìàáà.

Ôàðìàêîêèíåòèêà.

Âñàñûâàíèå.

Áåëèìóìàá ââîäèòñÿ â âèäå âíóòðèâåííîé èíôóçèè. Ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ áåëèìóìàáà â ñûâîðîòêå êðîâè, êàê ïðàâèëî, íàáëþäàëàñü â êîíöå èíôóçèè èëè âñêîðå ïîñëå åå çàâåðøåíèÿ. Ïî ðåçóëüòàòàì ìîäåëèðîâàíèÿ êðèâîé çàâèñèìîñòè êîíöåíòðàöèè ïðåïàðàòà îò âðåìåíè ñ èñïîëüçîâàíèåì òèïè÷íûõ çíà÷åíèé ïàðàìåòðà â ïîïóëÿöèîííîé ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîé ìîäåëè ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè ñîñòàâèëà 313 ìêã/ìë.

Ðàñïðåäåëåíèå.

Áåëèìóìàá ðàñïðåäåëÿëñÿ â òêàíÿõ ñ îáùèì îáúåìîì ðàñïðåäåëåíèÿ, ðàâíûì 5,29 ë.

Ìåòàáîëèçì.

Áåëèìóìàá ÿâëÿåòñÿ áåëêîì, ïðåäïîëàãàåìûé ïóòü ìåòàáîëèçìà êîòîðîãî ñîñòîèò â ðàñùåïëåíèè íà ìåëêèå ïåïòèäû è îòäåëüíûå àìèíîêèñëîòû ñ ïîìîùüþ øèðîêî ðàñïðîñòðàíåííûõ ïðîòåîëèòè÷åñêèõ ôåðìåíòîâ. Êëàññè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ áèîòðàíñôîðìàöèè ïðåïàðàòà íå ïðîâîäèëèñü.

Âûâåäåíèå.

Ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè áåëèìóìàáà â ñûâîðîòêå èìåëî áèýêñïîíåíöèàëüíûé õàðàêòåð ñ ïåðèîäîì ïîëóðàñïðåäåëåíèÿ 1,75 äíÿ è ñ êîíå÷íûì ïåðèîäîì ïîëóâûâåäåíèÿ, ðàâíûì 19,4 äíÿ. Ñèñòåìíûé êëèðåíñ ñîñòàâèë 215 ìë/ñóò.

Ìåæëåêàðñòâåííûå âçàèìîäåéñòâèÿ.

Ñîïóòñòâóþùåå ïðèìåíåíèå ìèêîôåíîëàòà ìîôåòèëà, àçàòèîïðèíà è ãèäðîêñèõëîðîõèíà íå îêàçûâàåò çíà÷èòåëüíîãî âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó áåëèìóìàáà, î ÷åì ñâèäåòåëüñòâóþò ðåçóëüòàòû ïîïóëÿöèîííîãî ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî àíàëèçà. Øèðîêèé äèàïàçîí äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ (íåñòåðîèäíûå ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûå ñðåäñòâà, àöåòèëñàëèöèëîâàÿ êèñëîòà, èíãèáèòîðû ÃÌÃ-ÊîÀ ðåäóêòàçû) òàêæå íå îêàçûâàåò ñóùåñòâåííîãî âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó áåëèìóìàáà. Ñîïóòñòâóþùåå ââåäåíèå ñòåðîèäîâ è èíãèáèòîðîâ ÀÏÔ ïðè ïðîâåäåíèè ïîïóëÿöèîííîãî ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî àíàëèçà ïðèâîäèëî ê ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîìó ïîâûøåíèþ ñèñòåìíîãî êëèðåíñà. Îäíàêî ýòè ýôôåêòû íå èìåëè êëèíè÷åñêîãî çíà÷åíèÿ, òàê êàê âåëè÷èíà îòêëîíåíèé íàõîäèëàñü â ïðåäåëàõ åñòåñòâåííîé èçìåí÷èâîñòè ïîêàçàòåëåé êëèðåíñà.

Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ.

Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà.

Ïðèìåíåíèå áåëèìóìàáà èçó÷àëîñü ó îãðàíè÷åííîãî êîëè÷åñòâà ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ.  ïîïóëÿöèîííîì ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîì àíàëèçå îáùåé ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ ñ ÑÊÂ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò âíóòðèâåííî â ðàìêàõ èññëåäîâàíèé, âîçðàñò íå îêàçûâàë âëèÿíèÿ íà ýêñïîçèöèþ áåëèìóìàáà. Îäíàêî, ó÷èòûâàÿ ìàëîå êîëè÷åñòâî ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå 65 ëåò è ñòàðøå, âëèÿíèå âîçðàñòà íå ìîæåò áûòü îêîí÷àòåëüíî èñêëþ÷åíî.

Äåòè è ïîäðîñòêè.

Èíôîðìàöèÿ î ôàðìàêîêèíåòèêå ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ äåòñêîãî âîçðàñòà îòñóòñòâóåò.

Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê.

Îôèöèàëüíûõ èññëåäîâàíèé ïî èçó÷åíèþ âëèÿíèÿ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè íà ôàðìàêîêèíåòèêó áåëèìóìàáà íå ïðîâîäèëîñü. Âî âðåìÿ êëèíè÷åñêèõ èñïûòàíèé áåëèìóìàá èçó÷àëñÿ ó îãðàíè÷åííîãî ÷èñëà ïàöèåíòîâ ñ ÑÊ è ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (êëèðåíñ êðåàòèíèíà < 60 ìë/ìèí, â òîì ÷èñëå íåáîëüøîå ÷èñëî ïàöèåíòîâ ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà < 30 ìë/ìèí). Õîòÿ ïðîòåèíóðèÿ (> 2 ã/ñóò) ïðèâîäèëà ê ïîâûøåíèþ, à óìåíüøåíèå êëèðåíñà êðåàòèíèíà — ê ñíèæåíèþ êëèðåíñà áåëèìóìàáà, ýòè èçìåíåíèÿ íàõîäèëèñü â ïðåäåëàõ îæèäàåìîãî äèàïàçîíà èçìåí÷èâîñòè. Ñëåäîâàòåëüíî, êîððåêòèðîâêè äîçû ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ íå òðåáóåòñÿ.

Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè.

Îôèöèàëüíûõ èññëåäîâàíèé, ïîñâÿùåííûõ èçó÷åíèþ âëèÿíèÿ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè íà ôàðìàêîêèíåòèêó áåëèìóìàáà, íå ïðîâîäèëîñü. Ìîëåêóëû IgGl, òàêèå êàê áåëèìóìàá, ðàñùåïëÿþòñÿ øèðîêî ðàñïðîñòðàíåííûìè ïðîòåîëèòè÷åñêèìè ôåðìåíòàìè, êîòîðûå ïðèñóòñòâóþò íå òîëüêî â ïå÷åíî÷íîé òêàíè; ïîýòîìó èçìåíåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè, ñêîðåå âñåãî, íå îêàçûâàåò âëèÿíèÿ íà óäàëåíèå áåëèìóìàáà èç îðãàíèçìà.

Äðóãèå õàðàêòåðèñòèêè ïàöèåíòîâ.

Ïîë, ðàñîâàÿ èëè ýòíè÷åñêàÿ ïðèíàäëåæíîñòü ïàöèåíòîâ íå îêàçûâàëè ñóùåñòâåííîãî âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó áåëèìóìàáà. Èçìåíåíèå äåéñòâèÿ áåëèìóìàáà â çàâèñèìîñòè îò ðàçìåðîâ òåëà êîððèãèðóåòñÿ ïîñðåäñòâîì ðàñ÷åòà äîçû íà îñíîâàíèè ìàññû òåëà.

Ïîêàçàíèÿ äëÿ ïðèìåíåíèÿ.

Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Áåíëèñòà ïîêàçàíî äëÿ ñíèæåíèÿ àêòèâíîñòè çàáîëåâàíèÿ ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ñòàíäàðòíóþ òåðàïèþ, ñ àêòèâíîé ñèñòåìíîé êðàñíîé âîë÷àíêîé (ÑÊÂ) è íàëè÷èåì àóòîàíòèòåë.

Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ äëÿ ïðèìåíåíèÿ.

•     Ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü ê áåëèìóìàáó èëè îäíîìó èç êîìïîíåíòîâ ïðåïàðàòà;

•     äåòñêèé âîçðàñò äî 18 ëåò;

•     áåðåìåííîñòü è ïåðèîä ëàêòàöèè;

•     àêòèâíûå ôîðìû èíôåêöèîííûõ, èììóíîäåôèöèòíûõ è îïóõîëåâûõ çàáîëåâàíèé.

Ñ îñòîðîæíîñòüþ.

Òÿæåëîå àêòèâíîå âîë÷àíî÷íîå ïîðàæåíèå ÖÍÑ, ïî÷åê; ÂÈ×-èíôåêöèÿ; ãèïîãàììàãëîáóëèíåìèÿ (IgG < 400 ìã/ìë); äåôèöèò IgA (IgA < 10 ìã/ìë); ïåðåñàäêà êðóïíîãî îðãàíà, ãåìîïîýòè÷åñêèõ ñòâîëîâûõ êëåòîê, êîñòíîãî ìîçãà èëè ïî÷åê (â àíàìíåçå).

Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ ïðåïàðàòàìè, íàïðàâëåííûìè íà ïîäàâëåíèå àêòèâíîñòè Â-ëèìôîöèòîâ, è öèêëîôîñôàìèäîì.

Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå áåëèìóìàáà ñ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè, íàïðàâëåííî ïîäàâëÿþùèìè àêòèâíîñòü Â-ëèìôîöèòîâ, èëè ñ âíóòðèâåííûì öèêëîôîñôàìèäîì íå èçó÷àëîñü. Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè îäíîâðåìåííîì ëå÷åíèè áåëèìóìàáîì è äðóãèìè ïðåïàðàòàìè, íàïðàâëåííûìè íà ïîäàâëåíèå àêòèâíîñòè Â-ëèìôîöèòîâ, èëè öèêëîôîñôàìèäîì.

Ðèñê ðàçâèòèÿ èíôåêöèé.

Êàê è â ñëó÷àÿõ ñ äðóãèìè èììóíîìîäóëèðóþùèìè ñðåäñòâàìè, ìåõàíèçì äåéñòâèÿ áåëèìóìàáà ìîæåò óâåëè÷èâàòü ïîòåíöèàëüíûé ðèñê ðàçâèòèÿ èíôåêöèé. Ñëåäóåò òùàòåëüíî íàáëþäàòü çà ïàöèåíòàìè, ó êîòîðûõ âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ áåëèìóìàáîì ðàçâèëîñü èíôåêöèîííîå çàáîëåâàíèå. Âðà÷àì ñëåäóåò ïðîÿâëÿòü îñòîðîæíîñòü ïðè íàçíà÷åíèè áåëèìóìàáà ïàöèåíòàì ñ õðîíè÷åñêèìè èíôåêöèÿìè. Ïàöèåíòàì, ïîëó÷àþùèì ëå÷åíèå ïî ïîâîäó õðîíè÷åñêîé èíôåêöèè, íå ñëåäóåò íà÷èíàòü òåðàïèþ áåëèìóìàáîì.

Ðèñê çëîêà÷åñòâåííûõ îïóõîëåé.

Êàê è â ñëó÷àÿõ ñ äðóãèìè èììóíîìîäóëèðóþùèìè ñðåäñòâàìè, ìåõàíèçì äåéñòâèÿ áåëèìóìàáà ìîæåò óâåëè÷èâàòü ïîòåíöèàëüíûé ðèñê ðàçâèòèÿ çëîêà÷åñòâåííûõ îïóõîëåé.  êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ íå áûëî îòìå÷åíî ðàçëè÷èÿ â ñòåïåíè çëîêà÷åñòâåííûõ îïóõîëåé â ãðóïïàõ, ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå áåëèìóìàáîì, è ãðóïïàõ, ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî.

.

Èììóíèçàöèÿ.

Íå ñëåäóåò ïðîâîäèòü âàêöèíàöèþ æèâûìè âàêöèíàìè çà 30 äíåé äî èëè âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ áåëèìóìàáîì, òàê êàê êëèíè÷åñêàÿ áåçîïàñíîñòü òàêîãî ñî÷åòàíèÿ íå áûëà óñòàíîâëåíà. Îòñóòñòâóþò äàííûå î âòîðè÷íîé ïåðåäà÷å èíôåêöèè îò ëèö, ïîëó÷èâøèõ âàêöèíàöèþ, ïàöèåíòàì, ïîëó÷àþùèì áåëèìóìàá.  ñèëó ìåõàíèçìà ñâîåãî äåéñòâèÿ áåëèìóìàá ìîæåò íàðóøèòü îòâåò íà èììóíèçàöèþ. Ýôôåêòèâíîñòü âàêöèíàöèè ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ áåëèìóìàá, íåèçâåñòíà. Íåìíîãî÷èñëåííûå äàííûå ïîçâîëÿþò ïðåäïîëîæèòü, ÷òî áåëèìóìàá îêàçûâàåò íåçíà÷èòåëüíîå âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü ïîääåðæèâàòü çàùèòíûé èììóííûé îòâåò ïðè èììóíèçàöèè, ïðîâåäåííîé äî íàçíà÷åíèÿ áåëèìóìàáà.

Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è ëàêòàöèè.

Áåðåìåííîñòü. Äàííûå îá èñïîëüçîâàíèè áåëèìóìàáà ó áåðåìåííûõ æåíùèí îãðàíè÷åíû; îôèöèàëüíûõ èññëåäîâàíèé íå ïðîâîäèëîñü. Àíòèòåëà ê èììóíîãëîáóëèíó G (IgG), â òîì ÷èñëå áåëèìóìàá, ìîãóò ïðîõîäèòü ÷åðåç ïëàöåíòàðíûé áàðüåð. Áåëèìóìàá íå ñëåäóåò íàçíà÷àòü âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè. Æåíùèíàì äåòîðîäíîãî âîçðàñòà ñëåäóåò ñîáëþäàòü ìåðû äëÿ ïðåäîõðàíåíèÿ îò áåðåìåííîñòè âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ áåëèìóìàáîì. Âî âðåìÿ ïðèìåíåíèÿ áåëèìóìàáà è êàê ìèíèìóì â òå÷åíèå 4 ìåñÿöåâ ïîñëå ïîñëåäíåãî ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü ýôôåêòèâíûå ìåòîäû êîíòðàöåïöèè.

 èññëåäîâàíèÿõ íà æèâîòíûõ íå áûëî âûÿâëåíî ïðÿìîãî èëè îïîñðåäîâàííîãî âðåäíîãî âîçäåéñòâèÿ ïðåïàðàòà â îòíîøåíèè òîêñè÷íîñòè äëÿ îðãàíèçìà ìàòåðè, òå÷åíèÿ áåðåìåííîñòè èëè âíóòðèóòðîáíîãî ðàçâèòèÿ ïëîäà. Ñâÿçàííûå ñ ââåäåíèåì ïðåïàðàòà èçìåíåíèÿ â îðãàíèçìå äåòåíûøåé îáåçüÿí îãðàíè÷èâàëèñü îáðàòèìûì ñíèæåíèåì ÷èñëà Â-ëèìôîöèòîâ. Ëàêòàöèÿ

äàííûå îòíîñèòåëüíî âûäåëåíèÿ áåëèìóìàáà ñ ìîëîêîì ó æåíùèí èëè âñàñûâàíèÿ áåëèìóìàáà â ñèñòåìíûé êðîâîòîê èç êèøå÷íèêà ðåáåíêà ïîñëå êîðìëåíèÿ îòñóòñòâóþò. Òåì íå ìåíåå, áûëî îïðåäåëåíî íàëè÷èå áåëèìóìàáà â ãðóäíîì ìîëîêå ÿâàíñêèõ ìàêàê. Áåçîïàñíîñòü èñïîëüçîâàíèÿ áåëèìóìàáà âî âðåìÿ ëàêòàöèè íå óñòàíîâëåíà.

Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû.

Ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 10 ìã/êã â äíè ëå÷åíèÿ 0, 14 è 28 è â äàëüíåéøåì 1 ðàç êàæäûå 4 íåäåëè. Ïðåïàðàò ñëåäóåò ââîäèòü íåîïðåäåëåííî äîëãî.

Èíôóçèÿ áåëèìóìàáà äîëæíà îñóùåñòâëÿòüñÿ â òå÷åíèå 1 ÷àñà. Ïðåïàðàò Áåíëèñòà íå äîëæåí ââîäèòüñÿ âíóòðèâåííî ñòðóéíî.

Ïðè âîçíèêíîâåíèè ó ïàöèåíòà èíôóçèîííûõ ðåàêöèé ñêîðîñòü ââåäåíèÿ ìîæåò áûòü óìåíüøåíà èëè ââåäåíèå ïðåïàðàòà ìîæåò áûòü ïðèîñòàíîâëåíî. Èíôóçèþ ñëåäóåò íåìåäëåííî ïðåðâàòü, åñëè ó ïàöèåíòà ðàçâèâàåòñÿ óãðîæàþùàÿ æèçíè íåæåëàòåëüíàÿ ðåàêöèÿ.

Ïåðåä èíôóçèåé áåëèìóìàáà ìîæåò áûòü ïðîâåäåíà ïðåìåäèêàöèÿ ñ ïðèìåíåíèåì áëîêàòîðîâ Í-ãèñòàìèíîâûõ ðåöåïòîðîâ ñîâìåñòíî ñ ïðèìåíåíèåì æàðîïîíèæàþùåãî ñðåäñòâà èëè áåç íåãî.

Ïðåïàðàò Áåíëèñòà ââîäèòñÿ âíóòðèâåííî êàïåëüíî, ïåðåä ââåäåíèåì åãî íåîáõîäèìî âîññòàíîâèòü (ðàñòâîðèòü) è ðàçâåñòè.

Ïðåïàðàò Áåíëèñòà íå ñîäåðæèò êîíñåðâàíòîâ, ïîýòîìó ðàñòâîðåíèå è ïîñëåäóþùåå ðàçâåäåíèå ïðåïàðàòà äîëæíî ïðîâîäèòüñÿ â àñåïòè÷åñêèõ óñëîâèÿõ. Äàéòå ôëàêîíó íàãðåòüñÿ äî êîìíàòíîé òåìïåðàòóðû â òå÷åíèå 10-15 ìèí. 120 ìã áåëèìóìàáà âî ôëàêîíå äëÿ îäíîêðàòíîãî ïðèìåíåíèÿ íåîáõîäèìî ðàñòâîðèòü â 1,5 ìë ñòåðèëüíîé âîäû äëÿ èíúåêöèé äëÿ äîñòèæåíèÿ êîíå÷íîé êîíöåíòðàöèè áåëèìóìàáà 80 ìã/ìë. 400 ìã áåëèìóìàáà âî ôëàêîíå äëÿ îäíîêðàòíîãî ïðèìåíåíèÿ íåîáõîäèìî ðàñòâîðèòü â 4,8 ìë ñòåðèëüíîé âîäû äëÿ èíúåêöèé äëÿ äîñòèæåíèÿ êîíå÷íîé êîíöåíòðàöèè áåëèìóìàáà 80 ìã/ìë.

Ñòðóþ âîäû äëÿ èíúåêöèé íåîáõîäèìî íàïðàâëÿòü íà ñòåíêó ôëàêîíà äëÿ ìàêñèìàëüíîãî óìåíüøåíèÿ îáðàçîâàíèÿ ïåíû. Ñîäåðæèìîå ôëàêîíà â óñëîâèÿõ êîìíàòíîé òåìïåðàòóðû ñëåäóåò àêêóðàòíî ïåðåìåøàòü êðóãîâûìè äâèæåíèÿìè â òå÷åíèå 60 ñ. Ïîñëå ýòîãî ôëàêîí íåîáõîäèìî îñòàâèòü ñòîÿòü íà ñòîëå â òå÷åíèå 5 ìèí, à ïîòîì ñíîâà ñëåäóåò ïåðåìåøàòü ñîäåðæèìîå ôëàêîíà â òå÷åíèå 60 ñ è îñòàâèòü åãî ñòîÿòü â òå÷åíèå 5 ìèí. Îïèñàííûå ïðîöåäóðû ïåðåìåøèâàíèÿ è îòñòàèâàíèÿ ñîäåðæèìîãî ôëàêîíà ïîâòîðÿþò äî òåõ ïîð, ïîêà ëèîôèëèçàò íå ðàñòâîðèòñÿ ïîëíîñòüþ. Íå âñòðÿõèâàéòå ôëàêîí.

Ïðîöåññ ðàñòâîðåíèÿ îáû÷íî çàíèìàåò îò 10 äî 15 ìèí ïîñëå äîáàâëåíèÿ ñòåðèëüíîé âîäû, íî îí ìîæåò ïðîäëèòüñÿ äî 30 ìèí. Çàùèùàéòå ïîëó÷åííûé ðàñòâîð îò ñîëíå÷íîãî ñâåòà.

Åñëè äëÿ ðàñòâîðåíèÿ áåëèìóìàáà èñïîëüçóåòñÿ ìåõàíè÷åñêîå óñòðîéñòâî, ñêîðîñòü âðàùåíèÿ íå äîëæíà ïðåâûøàòü 500 îá/ìèí, à âðåìÿ âðàùåíèÿ ôëàêîíà íå äîëæíî ïðåâûøàòü 30 ìèí.

Âîññòàíîâëåííûé ðàñòâîð äîëæåí áûòü îïàëåñöèðóþùèì îò áåñöâåòíîãî äî ñâåòëî-æåëòîãî öâåòà, ñâîáîäíûì îò âèäèìûõ ÷àñòèö. Îäíàêî äîïóñêàåòñÿ ïðèñóòñòâèå â ðàñòâîðå ìåëêèõ ïóçûðüêîâ âîçäóõà.

Ïîëó÷åííûé ðàñòâîð ðàçâîäèòñÿ äî 250 ìë 0,9 % ôèçèîëîãè÷åñêèì ðàñòâîðîì íàòðèÿ õëîðèäà äëÿ âíóòðèâåííûõ èíôóçèé.

5 % ðàñòâîð äåêñòðîçû äëÿ âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ ñ áåëèìóìàáîì íåñîâìåñòèì è ïîýòîìó íå äîëæåí èñïîëüçîâàòüñÿ.

Èç èíôóçèîííîé åìêîñòè, ñîäåðæàùåé 250 ìë ôèçèîëîãè÷åñêîãî ðàñòâîðà íàòðèÿ õëîðèäà, èçâëåêèòå îáúåì, ðàâíûé îáúåìó ðàñòâîðà áåëèìóìàáà, òðåáóþùåãîñÿ äëÿ ââåäåíèÿ äîçû ïðåïàðàòà, ðàññ÷èòàííîé äëÿ äàííîãî ïàöèåíòà. Çàòåì äîáàâüòå íåîáõîäèìûé îáúåì ïîëó÷åííîãî ðàñòâîðà áåëèìóìàáà â ýòó åìêîñòü äëÿ èíôóçèé. Àêêóðàòíî ïåðåâåðíèòå åìêîñòü, ÷òîáû ïåðåìåøàòü ðàñòâîð. Îñòàòêè íåèñïîëüçîâàííîãî ðàñòâîðà áåëèìóìàáà âî ôëàêîíàõ äîëæíû áûòü óòèëèçèðîâàíû.

Ïåðåä èñïîëüçîâàíèåì âèçóàëüíî ïðîâåðüòå íàëè÷èå â ðàñòâîðå íåðàñòâîðåííûõ ÷àñòèö è èçìåíåíèå îêðàñêè. Óòèëèçèðóéòå ðàñòâîð, åñëè â íåì ïðèñóòñòâóþò íåðàñòâîðåííûå ÷àñòèöû èëè íàáëþäàåòñÿ èçìåíåíèå îêðàñêè ðàñòâîðà.

Åñëè ðàñòâîð ïðåïàðàòà íå èñïîëüçîâàí ñðàçó æå, îí äîëæåí áûòü çàùèùåí îò ïðÿìûõ ñîëíå÷íûõ ëó÷åé è õðàíèòüñÿ â õîëîäèëüíèêå ïðè òåìïåðàòóðå îò 2 °Ñ äî 8 °Ñ. |Ðàçâåäåííûé â ôèçèîëîãè÷åñêîì ðàñòâîðå íàòðèÿ õëîðèäà ïðåïàðàò ìîæåò õðàíèòüñÿ íå |áîëåå 8 ÷àñîâ ïðè òåìïåðàòóðå îò 2 °Ñ äî 8 °Ñ èëè ïðè êîìíàòíîé òåìïåðàòóðå.

Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ.

Äåòè.

Ïðèìåíåíèå áåëèìóìàáà ó ïàöèåíòîâ ìîëîæå 18 ëåò íå èçó÷àëîñü. Äàííûå î áåçîïàñíîñòè è ýôôåêòèâíîñòè áåëèìóìàáà ó ïàöèåíòîâ ýòîé âîçðàñòíîé ãðóïïû îòñóòñòâóþò.

Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà.

Íåñìîòðÿ íà òî, ÷òî äàííûå î ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ îãðàíè÷åíû, ïðîâîäèòü êîððåêöèþ äîçû íå ðåêîìåíäóåòñÿ.

Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê.

Îôèöèàëüíûõ èññëåäîâàíèé èñïîëüçîâàíèÿ áåëèìóìàáà äëÿ ëå÷åíèÿ ïàöèåíòîâ ñ ñèñòåìíîé êðàñíîé âîë÷àíêîé ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ íå ïðîâîäèëîñü. Èçó÷åíèå äåéñòâèÿ áåëèìóìàáà ïðîâîäèëîñü ó îãðàíè÷åííîãî ÷èñëà ïàöèåíòîâ ñ ÑÊ è ÿâëåíèÿìè  ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè. Êîððåêöèè äîçû ïðè ëå÷åíèè ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ íå òðåáóåòñÿ.

Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè.

Îôèöèàëüíûõ èññëåäîâàíèé ïðèìåíåíèÿ áåëèìóìàáà äëÿ ëå÷åíèÿ ïàöèåíòîâ ñ ñèñòåìíîé êðàñíîé âîë÷àíêîé ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ íå ïðîâîäèëîñü. Îäíàêî ñîãëàñíî ðåçóëüòàòàì êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ôóíêöèîíàëüíîå ñîñòîÿíèå ïå÷åíè íå îêàçûâàëî çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó áåëèìóìàáà. Ó÷èòûâàÿ äàííûå ðåçóëüòàòû, à òàêæå òîò ôàêò, ÷òî, â öåëîì, ïå÷åíü íåïîñðåäñòâåííî íå ó÷àñòâóåò â êëèðåíñå àíòèòåë, ìîæíî ñ÷èòàòü, ÷òî íåîáõîäèìîñòü â êîððåêöèè äîçû ó ëèö ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ïðàêòè÷åñêè îòñóòñòâóåò.

Ïîáî÷íîå äåéñòâèå.

Íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ, ïðåäñòàâëåííûå íèæå, ïåðå÷èñëåíû â çàâèñèìîñòè îò àíàòîìî-ôèçèîëîãè÷åñêîé êëàññèôèêàöèè è ÷àñòîòû âñòðå÷àåìîñòè. ×àñòîòà âñòðå÷àåìîñòè îïðåäåëÿåòñÿ ñëåäóþùèì îáðàçîì: î÷åíü ÷àñòî (>1/10), ÷àñòî (>1/100 è <1/10), íå÷àñòî (>1/1 000 è <1/100), ðåäêî (>1/10 000 è <1/1 000), î÷åíü ðåäêî (<1/10 000, âêëþ÷àÿ îòäåëüíûå ñëó÷àè). Êàòåãîðèè ÷àñòîòû áûëè ñôîðìèðîâàíû íà îñíîâàíèè êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ïðåïàðàòà.

×àñòîòà âñòðå÷àåìîñòè íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé.

Ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû. ×àñòî: ðåàêöèÿ ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè. Íå÷àñòî: àíàôèëàêòè÷åñêàÿ ðåàêöèÿ, àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê.

Ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíî-æèðîâîé êëåò÷àòêè. ×àñòî: ñûïü.

Îáùèå ðåàêöèè è ðåàêöèè â ìåñòå ââåäåíèÿ. ×àñòî: ëèõîðàäêà, èíôóçèîííûå ðåàêöèè, êðàïèâíèöà.

Òàêæå ó ïàöèåíòîâ îòìå÷àëèñü ñëåäóþùèå íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ: òîøíîòà, äèàðåÿ, ãèïåðòåðìèÿ, èíôåêöèè, áðîíõèò, öèñòèò, íàçîôàðèíãèò, ôàðèíãèò, äåïðåññèÿ, áåññîííèöà, ìèãðåíü, ëåéêîïåíèÿ, áîëü â êîíå÷íîñòÿõ. Ïðè÷èííî-ñëåäñòâåííàÿ ñâÿçü äàííûõ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé ñ ïðèìåíåíèåì ïðåïàðàòà íå óñòàíîâëåíà.

Ó 0,4 % ïàöèåíòîâ áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû êëèíè÷åñêè çíà÷èìûå ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè, ñâÿçàííûå ñ ââåäåíèåì áåëèìóìàáà è ïîòðåáîâàâøèå ïîëíîé îòìåíû ïðåïàðàòà. Êàê ïðàâèëî, òàêèå ðåàêöèè íàáëþäàëèñü âî âðåìÿ ïåðâîé èíôóçèè.

Ïåðåäîçèðîâêà.

 êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêå ñëó÷àåâ ïåðåäîçèðîâêè áåëèìóìàáà íå íàáëþäàëîñü. Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ äâå äîçû ïðåïàðàòà ïî 20 ìã/êã ìàññû òåëà â âèäå âíóòðèâåííûõ èíôóçèé ñ èíòåðâàëîì 21 äåíü, íå íàáëþäàëîñü óâåëè÷åíèÿ ÷àñòîòû èëè òÿæåñòè íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè, ïîëó÷àâøèìè ïðåïàðàò â äîçàõ 1, 4 èëè 10 ìã/êã ìàññû òåëà.

Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè.

Èññëåäîâàíèé ìåæëåêàðñòâåííûõ âçàèìîäåéñòâèé áåëèìóìàáà ñ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè íå ïðîâîäèëîñü.  êëèíè÷åñêèõ èñïûòàíèÿõ ó ïàöèåíòîâ ñ ÑÊ îäíîâðåìåííîå íàçíà÷åíèå ìèêîôåíîëàòà ìîôåòèëà, àçàòèîïðèíà, ãèäðîêñèõëîðîõèíà, ìåòîòðåêñàòà, íåñòåðîèäíûõ ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûõ ïðåïàðàòîâ, àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòû è èíãèáèòîðîâ ÃÌÃ-ÊîÀ ðåäóêòàçû íå îêàçûâàëî ñóùåñòâåííîãî âëèÿíèÿ íà äåéñòâèå áåëèìóìàáà. Ïðåïàðàò íåñîâìåñòèì ñ äåêñòðîçîé.

Îñîáûå óêàçàíèÿ è ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè ïðè ïðèìåíåíèè.

Èíôóçèîííûå ðåàêöèè è ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè. Ââåäåíèå áåëèìóìàáà ìîæåò ïðèâåñòè ê ðàçâèòèþ ðåàêöèé, ñâÿçàííûõ ñ ââåäåíèåì ïðåïàðàòà, è ðåàêöèé ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè.  ñëó÷àå ðàçâèòèÿ òÿæåëîé ðåàêöèè ââåäåíèå áåëèìóìàáà íåîáõîäèìî ïðåðâàòü è íàçíà÷èòü ñîîòâåòñòâóþùóþ ìåäèêàìåíòîçíóþ òåðàïèþ.

Ïåðåä èíôóçèåé áåëèìóìàáà ìîæåò áûòü ïðîâåäåíà ïðåìåäèêàöèÿ ñ ïðèìåíåíèåì áëîêàòîðîâ Í-ãèñòàìèíîâûõ ðåöåïòîðîâ ñîâìåñòíî ñ ïðèìåíåíèåì æàðîïîíèæàþùåãî

ñðåäñòâà èëè áåç íåãî. Ïî äàííûì êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé, ñåðüåçíûå ðåàêöèè, ñâÿçàííûå ñ ââåäåíèåì ïðåïàðàòà, è ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè ðàçâèâàëèñü ìåíåå ÷åì ó 1 % ïàöèåíòîâ è âêëþ÷àëè â ñåáÿ àíàôèëàêòè÷åñêèå ðåàêöèè, áðàäèêàðäèþ, ãèïîòåíçèþ, àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê è îäûøêó. Èíôóçèîííûå ðåàêöèè ÷àùå ðàçâèâàëèñü âî âðåìÿ ïðîâåäåíèÿ ïåðâûõ äâóõ èíôóçèé, ñ êàæäîé ïîñëåäóþùåé èíôóçèåé îòìå÷àëàñü òåíäåíöèÿ ê óìåíüøåíèþ ÷èñëà ðåàêöèé.

Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü àâòîìîáèëåì èëè äâèæóùèìèñÿ ìåõàíèçìàìè.

Èññëåäîâàíèé âëèÿíèÿ áåëèìóìàáà íà ñïîñîáíîñòü âîæäåíèÿ àâòîìîáèëÿ èëè óïðàâëåíèÿ ìåõàíè÷åñêèìè ñðåäñòâàìè íå ïðîâîäèëîñü. Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå õàðàêòåðèñòèêè áåëèìóìàáà äàþò îñíîâàíèÿ ñ÷èòàòü, ÷òî îí íå îêàçûâàåò îòðèöàòåëüíîãî âëèÿíèÿ íà ñïîñîáíîñòü îñóùåñòâëÿòü òàêèå âèäû äåÿòåëüíîñòè.

Ïðè ðàññìîòðåíèè âîïðîñà î ñïîñîáíîñòè ïàöèåíòà âûïîëíÿòü çàäà÷è, òðåáóþùèå ïîâûøåííîé êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ, ñëîæíûõ äâèãàòåëüíûõ è êîãíèòèâíûõ íàâûêîâ, íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü êëèíè÷åñêîå ñîñòîÿíèå ïàöèåíòà è ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè áåëèìóìàáà.

Ôîðìà âûïóñêà.

Ëèîôèëèçàò äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ êîíöåíòðàòà äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðà äëÿ èíôóçèé, 120 ìã, 400 ìã. Ïî 120 ìã áåëèìóìàáà èëè ïî 400 ìã áåëèìóìàáà âî ôëàêîíå èç ïðîçðà÷íîãî áåñöâåòíîãî ñòåêëà (òèï I, Åâð.Ô.), óêóïîðåííîì ïðîáêîé èç áóòèëîâîãî êàó÷óêà è îáêàòàííîì àëþìèíèåâûì êîëïà÷êîì. Ïî 1 ôëàêîíó âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â êàðòîííîé ïà÷êå.

Ñðîê ãîäíîñòè.

5 ëåò. Íå ïðèìåíÿòü ïîñëå èñòå÷åíèÿ ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.

Õðàíåíèå.

Õðàíèòü â çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå ïðè òåìïåðàòóðå îò 2 äî 8 °Ñ. Íå çàìîðàæèâàòü.

Õðàíèòü â îðèãèíàëüíîé óïàêîâêå äî ìîìåíòà èñïîëüçîâàíèÿ. Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.

Òðàíñïîðòèðîâàíèå.

Òðàíñïîðòèðîâàòü ïðè òåìïåðàòóðå îò 2 äî 8 °Ñ, çàùèùàÿ îò ñâåòà. Íå çàìîðàæèâàòü.

Óñëîâèÿ îòïóñêà.

Ïî ðåöåïòó. 

Ïðîèçâîäèòåëü.«Õîñïèðà Èíê.», ÑØÀ, âëàäåëåö ÐÓ ÇÀÎ «ÃëàêñîÑìèòÊëÿéí Òðåéäèíã».