(3812) 53-99-14 644024, г.Омск, ул. Декабристов, 45
e-mail:info@biomedservice.ru

Альгерон

Инструкция по применению:

Регистрационный номер: ЛП-002017 от 28.02.2013

Торговое  название препарата: Альгерон®

Международное непатентованное название (MНН):Цепэгинтерферон альфа-2b

Лекарственная форма: раствор для подкожного введения

Состав:

1 мл раствора содержит:

действующее вещество: пегилированный интерферон альфа-2b – 200 мкг;

вспомогательные вещества: натрия ацетата тригидрат – 2,617 мг, уксусная кислота ледяная – до рН 5,0, натрия хлорид – 8,0 мг, полисорбат-80 – 0,05 мг, динатрия эдетата дигидрат – 0,056 мг, вода для инъекций – до 1,0 мл.

Описание: Прозрачный, от бесцветного до светло-желтого цвета раствор.

Фармакотерапевтическая группа: иммуномодулирующие средства, цитокины, интерфероны.

Код АТХ: L03AВ10

Фармакологические свойства

Механизм действия

Пегилированный интерферон альфа-2b (цепэгинтерферон альфа-2b) образуется путем присоединения к молекуле интерферона альфа-2b полимерной структуры – полиэтиленгликоля (ПЭГ) с молекулярной массой 20 кДа. Биологические эффекты препарата Альгерон® обусловлены интерфероном альфа-2b. Интерферон альфа-2b производится биосинтетическим методом по технологии рекомбинантной ДНК и вырабатывается штаммом бактерии Escherichia coli, в которую методами генной инженерии введен ген человеческого интерферона альфа-2b. Интерфероны оказывают противовирусное, иммуномодулирующее и антипролиферативное действие. Противовирусный эффект интерферона альфа обусловлен связыванием его со специфическими клеточными рецепторами, что в свою очередь запускает сложный механизм последовательных внутриклеточных реакций, включающих индукцию определенных ферментов (протеинкиназа R, 2’-5’-олигоаденилатсинтетаза и белки Mx). В результате происходит подавление транскрипции вирусного генома и ингибирование синтеза вирусных белков. Иммуномодулирующее действие проявляется, в первую очередь, усилением клеточно-опосредованных реакций иммунной системы. Интерферон повышает цитотоксичность Т-лимфоцитов и естественных киллеров, фагоцитарную активность макрофагов, способствует дифференцировке Т-хелперов, защищает Т-клетки от апоптоза. Иммуномодулирующее действие интерферона обусловлено также влиянием на продукцию ряда цитокинов (интерлейкинов, интерферона гамма). Все эти эффекты интерферона могут опосредовать его терапевтическую активность. Наличие ПЭГ существенно влияет на клинико-фармакологические параметры препарата.

Фармакодинамика

Препараты пегилированного интерферона альфа вызывают возрастание концентрации уровня эффекторных белков, таких как сывороточный неоптерин и 2'5'-олигоаденилатсинтетаза. При изучении фармакодинамики препарата Альгерон® при однократном введении добровольцам отмечалось дозозависимое увеличение сывороточной концентрации неоптерина, максимальный прирост которой (Сmах) достигался через 48 часов. При введении Альгерона®1 раз в неделю в дозе 1,5 мкг/кг сывороточная концентрация неоптерина у больных хроническим гепатитом С поддерживалась на постоянно высоком уровне.

Так же как немодифицированный интерферон альфа-2b, Альгерон® обладал противовирусной активностью в экспериментах invitro.

Фармакокинетика

В доклинических экспериментах было показано, что пегилирование молекулы интерферона альфа-2b приводит к значительному замедлению всасывания из места введения, увеличению объема распределения (0,52 л/кг против 0,2 мл/кг), уменьшению клиренса (11,5 мл/ч/кг вместо 62,5 мл/ч/кг). Уменьшение клиренса приводит более чем к 10-кратному увеличению длительности терминального периода полувыведения (Т1/2) по сравнению с немодифицированным интерфероном альфа-2b (32 ч против 2,2 ч). Выведение Альгерона® происходило в течение >153 ч (6,5 дней).

При изучении фармакокинетики препарата Альгерон®при однократном введении добровольцам в терапевтической дозе 1,5 мкг/кг максимальная сывороточная концентрация (Сmах) достигалась в среднем через 31 (18-48) ч после введения и составляла 1 401 ± 233 (1250 - 1803) пкг/мл. Площадь под кривой «концентрация-время» от 0 до 168 ч (AUC(0-168)) составляла в среднем 144  212 ± 49 839 (106 845 – 226 062) пкг/мл/ч. Клиренс препарата (Cl) в среднем составлял 9,9 ±3,2 (5,2 – 13) мл/(час*кг), период полувыведения (T1/2)  - 57,8 ± 8,4 (48-66,5) ч. Значение константы элиминации Ке в среднем составляло 0,0124±0,002 ч-1.

При введении Альгерона® подкожно 1 раз в неделю в рамках комбинированной терапии хронического гепатита С наблюдалось дозозависимое постепенное увеличение концентрации препарата до 8 недели, после чего дальнейшей кумуляции Альгерона®не наблюдалось.

Фармакокинетика у больных с нарушенной функцией почек

В исследованиях пэгинтерферона альфа-2а не было выявлено связи между фармакокинетическими параметрами и клиренсом креатинина (КК) у пациентов с нарушением функции почек (КК от 20 до 100 мл/мин). При изучении пэгинтерферона альфа-2b было выявлено увеличение Cmax, AUC и Т1/2 пропорционально степени почечной недостаточности. При введении его в дозе 1 мкг/кг в неделю в течение 4 недель отмечалось снижение клиренса препарата на 17 % у больных с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-49 мл/мин). У больных с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК 10-29 мл/мин) снижен клиренс обоих препаратов пэгинтерферона альфа на 25-45 %. Параметры фармакокинетики пэгинтерферона альфа-2а сходны при назначении его в дозе 135 мкг больным с терминальной стадией ХПН и при назначении 180 мкг пациентам без нарушения функции почек.

Больным с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени необходимо проводить тщательное наблюдение и при возникновении побочных реакций снижать дозу препарата Альгерон®.

Фармакокинетика у больных с нарушением функции печени

Фармакокинетические параметры препаратов пэгинтерферона альфа у здоровых лиц и больных гепатитом В или С одинаковы. У больных с компенсированным циррозом печени фармакокинетические характеристики такие же, как у больных без цирроза. У больных с выраженным нарушением функции печени фармакокинетика препаратов пэгинтерферона альфа не изучалась, поэтому у данной группы больных применение препарата Альгерон® не рекомендуется.

Фармакокинетика у пожилых людей

Параметры фармакокинетики препаратов пэгинтерферона альфа не зависят от возраста, поэтому изменения дозы у пожилых людей не требуется.

Показания для применения

·     Лечение хронического гепатита С у взрослых пациентов с положительной РНК HCVпри отсутствии признаков декомпенсации заболевания печени.

При хроническом гепатите С наиболее эффективна комбинированная терапия препаратами интерферона альфа (в том числе пэгинтерферона альфа) и рибавирином. При назначении комбинированной терапии необходимо также руководствоваться инструкцией по медицинскому применению рибавирина.

Применять строго по назначению врача.

 

Противопоказания для применения

·     Повышенная чувствительность к препаратам интерферона, полиэтиленгликолю и любым другим компонентам препарата.

·     Декомпенсированный цирроз печени (класс В и С по шкале Чайлд-Пью или кровотечение из варикозно расширенных вен).

·     Цирроз печени с наличием печеночной недостаточности у больных с ко-инфекцией ВИЧ/хронический гепатит С (индекс Чайлд-Пью ≥6).

·     Аутоиммунный гепатит.

·     Гипо-, гипертиреоз, сахарный диабет в стадии декомпенсации.

·     Выраженное угнетение костномозгового кроветворения (нейтрофилы <0,5х109/л, тромбоциты <25х109/л, гемоглобин <85 г/л).

·     Детский возраст.

·     Беременность и период лактации.

Дополнительно для комбинации с рибавирином:

·     Повышенная чувствительность к рибавирину или любому другому компоненту препарата.

·     Заболевания сердечно-сосудистой системы в фазе декомпенсации.

·     Нарушение функции почек (клиренс креатинина <50 мл/мин).

·     Талассемия, серповидноклеточная анемия.

·     Проведение терапии у мужчин, партнерши которых беременны.

·     Редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью:

·      Психические заболевания, в частности, депрессии, суицидальные мысли или попытки (в том числе в анамнезе).

·      Эпилепсия и/или нарушение функции центральной нервной системы.

·      Аутоиммунные заболевания.

·      Нейтрофилы <1,5х109/л, тромбоциты <90х109/л, гемоглобин <100г/л.

·      В комбинации с миелотоксичными препаратами.

·      У пациентов с ко-инфекцией ВИЧ/хронический гепатит С – число CD4+ лимфоцитов менее 200 клеток/мкл или менее 100 клеток/мкл при уровне РНК ВИЧ более 5000 копий/мл.

Способ применения и режим дозирования

Препарат Альгерон®вводится подкожно, в область передней брюшной стенки или бедра. Рекомендуется чередовать места для инъекции.

Терапия должна быть начата врачом, имеющим опыт лечения больных гепатитом С, и в дальнейшем проводиться под его контролем.

При комбинированной терапии с рибавирином Альгерон® назначается в виде подкожной инъекции в дозе 1,5 мкг на кг массы тела 1 раз в неделю. Режим дозирования препарата Альгерон®указан в таблице 1.

Таблица 1. Режим дозирования препарата Альгерон® у пациентов с хроническим гепатитом С.

Масса тела

Доза для введения 1 раз в неделю

Количество раствора Альгерона®

Минимальный объем шприца

40 кг

60 мкг

0,3 мл

Шприц по 0,4 мл

41-46 кг

70 мкг

0,35 мл

47-53 кг

80 мкг

0,4 мл

54-60 кг

90 мкг

0,45 мл

Шприц по 0,5 мл

61-66 кг

100 мкг

0,5 мл

67-73 кг

110 мкг

0,55 мл

Шприц по 0,6 мл

74-80 кг

120 мкг

0,6 мл

81-86 кг

130 мкг

0,65 мл

Шприц по 0,8 мл

87-93 кг

140 мкг

0,7 мл

94-100 кг

150 мкг

0,75 мл

101-106 кг

160 мкг

0,8 мл

107-113 кг

170 мкг

0,85 мл

Шприц по 1 мл

114-120 кг

180 мкг

0,9 мл

121-126 кг

190 мкг

0,95 мл

127-133 кг

200 мкг

1 мл

 

Рибавирин следует принимать внутрь, во время еды, ежедневно. Суточная доза рибавирина рассчитывается в зависимости от массы тела
(см. таблицу 2).

Таблица 2. Режим дозирования рибавирина при комбинированной терапии с Альгероном® у пациентов с хроническим гепатитом С.

 

Масса тела, кг

Суточная доза рибавирина, мг

Режим дозирования
(в капсулах по 200 мг)

≤ 65

800

2 капс. утром,

2 капс. вечером

65-85

1000

2 капс. утром,

3 капс. вечером

86-105

1200

3 капс. утром,

3 капс. вечером

>105

1400

3 капс. утром,

4 капс. вечером

Продолжительность лечения зависит от генотипа вируса.

Генотип HCV 1. Наличие раннего вирусологического ответа (исчезновение HCV РНК либо снижение вирусной нагрузки на 2 log10 (в 100 раз) и более к 12 неделе лечения) может прогнозировать достижение устойчивого ответа. При отсутствии раннего вирусологического ответа достижение ремиссии маловероятно. В клинических исследованиях применения пэгинтерферона альфа при хроническом гепатите С устойчивый ответ достигался лишь у 2 % больных с отрицательным ранним ответом. При достижении раннего вирусологического ответа терапию рекомендуется продолжать еще в течение 9 месяцев (общая продолжительность лечения 48 недель). Необходимо рассмотреть вопрос о прекращении терапии, если через 12 недель лечения не достигается ранний вирусологический ответ или через 24 недели терапии РНК HCV поддается обнаружению.

Генотип HCV 2 и 3. Если к 12 неделе лечения будет достигнут ранний вирусологический ответ (исчезновение HCV РНК либо снижение вирусной нагрузки на 2 log10 (в 100 раз) и более), рекомендуется проводить лечение на протяжении еще 12 недель (общая продолжительность лечения 24 недели). Более продолжительная терапия не имеет преимуществ.

Генотип HCV 4. В целом, пациенты с генотипом 4 трудно поддаются лечению. Отсутствие специальных исследований обусловливает возможность применения той же тактики лечения, что и при генотипе 1.

Генотипы HCV 5 и 6. Результаты исследований недостаточны для рекомендаций по режиму дозирования.

Коррекция режима дозирования

При возникновении нежелательных явлений или отклонений лабораторных показателей средней степени тяжести необходимо снизить дозы препарата Альгерон® или рибавирина, либо приостановить лечение. При нормализации состояния или лабораторных показателей можно рассмотреть вопрос о повышении дозировки, вплоть до первоначальной. Если после коррекции дозы переносимость терапии не улучшится, лечение рекомендуется прекратить.

Гематологические нарушения. При снижении в периферической крови числа лейкоцитов менее 1,5х109/л, нейтрофилов менее 0,75х109/л, числа тромбоцитов менее 50х109/л рекомендуется снизить дозу препарата Альгерон® на величину, равную 1/3 от терапевтической дозы (1/3 ТД).  Если число нейтрофилов и тромбоцитов не повышается, дозу препарата Альгерон® рекомендуется снизить еще на 1/3 ТД. Повышать дозу рекомендуется, если число лейкоцитов превысит 2,0х109/л, нейтрофилов – 1х109/л, а тромбоцитов – 90х109/л на протяжении не менее 4 недель.

Коррекция дозы рибавирина. При снижении гемоглобина до уровня менее 100 г/л дозу рибавирина рекомендуется снизить до 600 мг/сут. Лечение в прежней дозе можно возобновить после того, как уровень гемоглобина превысит 100 г/л на протяжении не менее 4 недель. При снижении уровня гемоглобина менее 85 г/л Альгерон® и рибавирин необходимо отменить. У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (в фазе компенсации) при снижении гемоглобина на ≥20 г/л в течение любых 4 недель лечения рекомендуется снизить дозу Альгерона® до половины терапевтической и рибавирина до 600 мг в сутки и постоянно использовать сниженную дозу. Если уровень гемоглобина у больных с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (в фазе компенсации) менее 120 г/л через 4 недели после снижения дозы – введение Альгерона® и рибавирина отменяют.

После прекращения приема рибавирина при нормализации уровня гемоглобина возможно возобновление лечения в сниженной дозировке – 600 мг в сутки, без дальнейшего повышения дозы.

Нарушения со стороны печени. При компенсированном циррозе печени коррекции дозы препарата Альгерон® не требуется. При декомпенсации печеночной функции применение препарата не рекомендуется.

Если уровень свободного билирубина повышается до 85,5 мкмоль/л, дозу рибавирина рекомендуется снизить до 600 мг/сут.

При прогрессирующем повышении активности АЛТ или АСТ более чем в 2 раза от исходного значения или более чем в 10 раз от верхней границы нормы (ВГН), введение Альгерона® и рибавирина отменяют. Если повышается уровень связанного билирубина более чем в 2,5 раз от верхней границы нормы или свободного билирубина >68,4 мкмоль/л в течение не менее 4 недель с признаками декомпенсации функции печени, Альгерон®и рибавирин необходимо отменить.

Пациенты с депрессией. При депрессии легкой степени коррекции дозы не требуется. При развитии депрессии средней тяжести дозу препарата Альгерон® рекомендуется снизить на 1/3 ТД, если требуется – еще на 1/3 ТД. Если состояние не меняется, лечение рекомендуется продолжать в сниженной дозировке. Если наступает улучшение, которое отмечается на протяжении не менее 4 недель, можно повышать дозу препарата Альгерон®. При развитии депрессии тяжелой степени, а также суицидальных мыслей необходимо отменить Альгерон® и рибавирин и проводить специфическое лечение под наблюдением психиатра.

Почечная недостаточность. При назначении комбинированной терапии при легкой почечной недостаточности (клиренс креатинина >50 мл/мин) необходимо соблюдать осторожность в отношении развития анемии. При клиренсе креатинина менее 50 мл/мин комбинированная терапия препаратом Альгерон®и рибавирином не должна назначаться. Если во время терапии уровень креатинина повышается >0,177 ммоль/л, Альгерон® и рибавирин необходимо отменить.

Таблица 3. Алгоритм коррекции доз Альгерона® и рибавирина при возникновениии побочных реакций.

Лабораторные показатели

Снижение дозы рибавирина до 600 мг в сутки**

Снижение дозы препарата Альгерон®

Прекращение введения препарата Альгерон® и рибавирина

Содержание гемоглобина*

<100 г/л

<85г/л

Число лейкоцитов

<1,5х109***

<1,0х109

Число нейтрофилов

<0,75х109***

<0,5х109

Число тромбоцитов

<50х109***

<25х109

Содержание связанного билирубина

>2,5 ВГН

Содержание свободного билирубина

>85,5 мкмоль/л

 

 

Содержание свободного билирубина

>68,4 мкмоль/л

 (>4 недель)

Содержание креатинина

>0,177 ммоль/л

Активность АЛТ, АСТ

2х (от исходного значения) или >10 ВГН

*У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (в фазе компенсации) при снижении гемоглобина на ≥20 г/л в течение любых 4 недель лечения рекомендуется снизить дозу Альгерона®до половины терапевтической и рибавирина до 600 мг в сутки и постоянно использовать сниженную дозу.

Если уровень гемоглобина у больных с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (в фазе компенсации) менее 120 г/л через 4 недели после снижения дозы – введение Альгерона® и рибавирина отменяют.

**Рибавирин в дозе 600 мг в сутки принимают по 1 капсуле 200 мг утром и 2 капсулы по 200 мг вечером, во время еды.

***Первое снижение дозы препарата Альгерон® на 1/3 ТД (до 1,0 мкг/кг/нед), второе снижение (при необходимости) препарата Альгерон® - уменьшение еще на 1/3 ТД (до 0,5 мкг/кг/нед).

Применение у особых групп пациентов

Пожилые пациенты.Коррекции дозы у пожилых людей не требуется.

Дети. У детей и подростков в возрасте до 18 лет эффективность и безопасность препарата Альгерон®в комбинации с рибавирином не изучалась.

Пациенты с нарушением функции печени. Безопасность и эффективность лечения препаратами  пэгинтерферона альфа у больных с тяжелым нарушением функции печени не изучались, поэтому у таких больных применять Альгерон® не следует.

Больные после трансплантации печени и других органов. Эффективность и безопасность препаратов пэгинтерферона альфа не установлена.

Возможные побочные действия при применении

При проведении комбинированной терапии Альгероном® в дозе
1,5 мкг/кг/нед и рибавирином побочные реакции в основном были легкими или умеренно выраженными и не требовали прекращения лечения.

Для описания частоты побочных реакций использовались следующие категории: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100; <1/10), нечасто (≥1/1000; <1/100), редко (≥1/10000; <1/1000), очень редко (<1/10000).

Наиболее частыми побочными реакциями (≥ 1/10) были:

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, диарея.

Со стороны органов дыхания: сухой кашель.

Со стороны костно-мышечной системы: боли в суставах, мышечные боли.

Со стороны кожи и кожных придатков: сухость и шелушение кожи, кожный зуд, сыпь.

Реакции в месте введения: воспаление в месте введения.

Общие симптомы: лихорадка, гриппоподобные симптомы, астения, повышенная утомляемость, снижение веса.

Со стороны нервно-психической сферы: головная боль, раздражительность, депрессия, эмоциональная лабильность.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения. Снижение гематологических показателей, как правило, отмечалось в первые четыре недели лечения; они улучшались после коррекции дозы в пределах 4–8 недель. Тромбоцитопения менее 75х109/л наблюдалась примерно у 6 % больных. В большинстве случаев изменения показателей крови удавалось устранить путем снижения дозы, поэтому они не приводили к досрочному прекращению лечения. Модификация дозы рибавирина по поводу анемии требовалась у 2 % больных.

Лабораторные показатели: гипогликемия, гипертриглицеридемия.

Частые побочные реакции (≥1/100; <1/10):

Со стороны желудочно-кишечного тракта: снижение аппетита, боли в животе, сухость во рту, изжога.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, гипотензия.

Со стороны нервно-психической сферы: головокружение.

Реакции в месте введения: боль,инфильтрат, зуд в месте введения.

Со стороны кожи и кожных придатков: алопеция.

Со стороны слизистых оболочек:стоматит, гингивит, конъюнктивит, блефарит.

Лабораторные показатели: гипергликемия, изменения уровней гормонов щитовидной железы (повышение уровня ТТГ).

При использовании Альгерона®в дозе 2,0 мкг/кг/нед в сочетании с рибавирином помимо нежелательных явлений, которые наблюдались при применении Альгерона® в дозе 1,5 мкг/кг/нед, были также отмечены следующие побочные реакции: боли в области сердца (6%), меноррагия (2%), в местах введения (2%) – цианоз, точечное кровоизлияние, фурункул.

Передозировка

При передозировке препаратов пэгинтерферона альфа серьезных нежелательных явлений не отмечалось. При случайном приеме дозы пэгинтерферона альфа-2b, превышавшей рекомендуемую не более чем в 2 раза, серьезных симптомов передозировки не наблюдалось. Нежелательные явления проходят самостоятельно и не требуют отмены препарата. Описаны случаи передозировки пэгинтерферона альфа-2а при введении препарата в течение двух дней подряд (без соблюдения недельного интервала) и при ежедневном введении на протяжении одной недели (суммарная доза 1260 мкг в неделю). Каких-либо необычных, серьезных и влияющих на лечение нежелательных явлений не отмечено.

Специфический антидот отсутствует. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны.

Возможные лекарственные взаимодействия

Не выявлено фармакокинетического взаимодействия между препаратами пэгинтерферона альфа и рибавирином.

Терапия пэгинтерфероном альфа-2а в дозе 180 мкг в неделю в течение 4 недель не влияла на фармакокинетический профиль толбутамида (CYP 2C9), мефенитоина (CYP 2C19), дебризохина (CYP 2D6) и дапсона (CYP 3A4) у здоровых мужчин добровольцев. Терапия пэгинтерфероном альфа-2b (по 1,5 мг/кг в неделю в течение 4 недель) не влияла на активность изоферментов CYP1A2, CYP3A4 или N-ацетилтрансферазы, однако отмечено увеличение активности изоферментов CYP2C8/C9 и CYP2D6.

Поэтому следует соблюдать осторожность при назначении препарата Альгерон® совместно с лекарственными средствами, в метаболизме которых участвуют изоферменты CYP2C8/C9 или CYP2D6.

Учитывая свойство пэгинтерферона альфа ингибировать активность изофермента 1А2 цитохрома Р450 и увеличивать площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) теофиллина (примерно на 25 %) при одновременном приеме препарата Альгерон® и теофиллина, необходимо контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке и проводить соответствующую коррекцию его дозы.

Терапия пэгинтерфероном альфа-2а в дозе 180 мкг в неделю ассоциировалась с увеличением средних уровней метаболитов метадона на 10-15 %. Хотя клиническое значение этого взаимодействия не определено, рекомендуется тщательно контролировать симптомы интоксикации метадоном во время лечения препаратом Альгерон®.

У больных ВИЧ, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ), повышен риск развития молочнокислого ацидоза. Поэтому при добавлении комбинации Альгерон®+рибавирин к ВААРТ следует соблюдать осторожность.

Не выявлено взаимодействия между рибавирином и нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (ламивудин, зидовудин, ставудин). Не рекомендуется комбинация диданозина и рибавирина. Рибавирин увеличивает экспозицию диданозина и его активного метаболита (дидеоксиаденозин 5-трифосфат), что может приводить к развитию фатальной печеночной недостаточности, периферической невропатии, панкреатита, симптоматического лактатацидоза.

Особые указания

Эффективность и безопасность препарата Альгерон® в монотерапии или комбинации с рибавирином у лиц моложе 18 лет, а также у больных после трансплантации печени или других органов не установлены.

Альгерон® следует применять с осторожностью при таких заболеваниях, как хронические обструктивные заболевания легких или сахарный диабет с тенденцией к развитию кетоацидоза. Необходимо также соблюдать осторожность у больных с нарушением свертываемости крови (например, при тромбофлебите, тромбоэмболии легочной артерии) или выраженной миелосупрессией.

Психическая сфера и ЦНС. При необходимости назначения препарата Альгерон®пациентам с тяжелыми психическими нарушениями (в т. ч. пациентам, имеющим указания на такие нарушения в анамнезе) лечение может быть начато только после проведения тщательного индивидуального обследования и соответствующей терапии психического расстройства.

У больных, получающих интерфероны, могут развиваться тяжелые побочные реакции со стороны психики, в частности, депрессия, суицидальная настроенность и суицидальные попытки. У некоторых пациентов, особенно пожилого возраста, принимавших повышенные дозы интерферона альфа-2b, отмечались заметное снижение болевой чувствительности, кома, энцефалопатия. Хотя эти явления в основном обратимы, у некоторых пациентов для полного восстановления может потребоваться до 3 недель. Пациентов с депрессией в анамнезе необходимо наблюдать на предмет появления признаков депрессии во время лечения и в течение 6 месяцев после его окончания. Пациенты должны немедленно сообщать врачу о любом признаке депрессии. При сохранении или нарастании симптомов, особенно депрессии, суицидальных намерений или агрессивного поведения, следует отменить лечение и обеспечить своевременное вмешательство психиатра.

Сердечно-сосудистая система. Больные с сердечной недостаточностью, инфарктом миокарда и/или аритмиями (в т.ч. в анамнезе) должны находиться под постоянным наблюдением. У больных с заболеваниями сердца перед началом и во время лечения рекомендуется проводить ЭКГ. Аритмии (в основном наджелудочковые), как правило, поддаются обычной терапии, но могут потребовать отмены препарата Альгерон®. Анемия, вызванная приемом рибавирина, может усугубить течение сердечно-сосудистых заболеваний. В случае ухудшения течения сердечно-сосудистых заболеваний терапию следует прервать или отменить.

Повышенная чувствительность. В редких случаях терапия препаратами пэгинтерферона альфа осложнялась реакциями гиперчувствительности немедленного типа. При развитии анафилактических реакций, крапивницы, ангионевротического отека, бронхоспазма препарат отменяют и незамедлительно назначают соответствующую терапию. Преходящая сыпь не требует отмены терапии.

Функция почек. Рекомендуется проводить исследование функции почек у всех пациентов до начала терапии препаратом Альгерон®. Во время лечения больных с нарушением функции почек средней и тяжелой степени следует тщательно наблюдать. При необходимости дозу препарата Альгерон® уменьшают.

У пациентов со сниженной функцией почек, а также в возрасте старше 50 лет при назначении препарата Альгерон®в комбинации с рибавирином следует тщательно отслеживать их состояние в отношении возможного развития анемии.

Функция печени. При развитии печеночной недостаточности лечение препаратом Альгерон® и рибавирином отменяют.

Лихорадка. Лихорадка может наблюдаться в рамках гриппоподобного синдрома, который часто регистрируют при лечении интерферонами, тем не менее, необходимо исключить другие причины стойкой лихорадки.

Гидратация. Рекомендуется обеспечивать адекватную гидратацию больных, поскольку у некоторых пациентов при лечении пэгинтерфероном альфа-2b наблюдалась гипотензия, связанная с уменьшением объема жидкости в организме.

Заболевания легких. В редких случаях у больных, получавших интерферон альфа, в легких развивались инфильтраты неясной этиологии, пневмониты или пневмонии, в т.ч. с летальным исходом. При появлении лихорадки, кашля, одышки и других респираторных симптомов всем больным следует проводить рентгенографию грудной клетки. При наличии инфильтратов на рентгенограмме легких или признаков нарушения функции легких следует установить более тщательное наблюдение за больными и, при необходимости, отменить Альгерон®. Немедленная отмена интерферона и назначение глюкокортикостероидов приводят к исчезновению нежелательных явлений со стороны легких.

Аутоиммунные нарушения. При лечении интерфероном альфа в отдельных случаях отмечали появление аутоантител. Клинические проявления аутоиммунных заболеваний чаще возникают при лечении больных, предрасположенных к развитию аутоиммунных нарушений. Описано обострение или возникновение псориаза, саркоидоза и других аутоиммунных заболеваний. Больным псориазом и саркоидозом Альгерон®следует назначать с осторожностью, а при обострении заболевания рассмотреть вопрос об отмене препарата.

Изменения со стороны органов зрения. При появлении жалоб на снижение остроты зрения или ограничение полей зрения следует провести офтальмологическое обследование. Подобные нарушения чаще возникают при наличии сопутствующих заболеваний, поэтому больным сахарным диабетом или артериальной гипертензией рекомендуется провести обследование перед началом лечения. Пациентам с заболеваниями органа зрения рекомендуется проводить регулярные осмотры во время лечения.

Изменения со стороны зубов и периодонта. У пациентов, получавших комбинированную терапию пэгинтерфероном альфа-2bи рибавирином, отмечались патологические изменения со стороны зубов и околозубных тканей. Сухость во рту при длительной терапии может способствовать повреждению зубов и слизистой оболочки полости рта. Пациентам рекомендуется соблюдать гигиену полости рта и регулярно проходить осмотр у стоматолога.

Состояние щитовидной железы. Механизм влияния интерферона альфа на функцию щитовидной железы неизвестен. У больных хроническим гепатитом С, получавших интерферон альфа-2b, в 2,8 % случаев развивались гипотиреоз или гипертиреоз. Эти нарушения контролировали с помощью стандартной терапии. До начала лечения препаратом Альгерон® у больных следует определить сывороточные уровни тиреотропного гормона (ТТГ) и при выявлении нарушений функции щитовидной железы назначить стандартную терапию. Уровень ТТГ следует определять также при появлении симптомов нарушения функции щитовидной железы на фоне лечения интерфероном альфа. Лечение препаратом Альгерон® не следует проводить, если активность ТТГ на нормальном уровне поддерживать не удается.

Лабораторные исследования. До начала лечения препаратом Альгерон®необходимо провести стандартные клинические и биохимические анализы крови. Также их рекомендуется проводить во время терапии каждые 2 недели (клинический анализ крови) и каждые 4 недели (биохимический анализ крови). Альгерон®можно назначать при следующих лабораторных показателях: число тромбоцитов >90х109/л (у больных с циррозом или переходом в цирроз – >75х109/л), абсолютное число нейтрофилов – >1,5х109/л, концентрации ТТГ и тироксина в пределах нормы или функция щитовидной железы медикаментозно контролируется.

При выраженной гипетриглицеридемии, прежде чем корректировать дозу препарата Альгерон®, необходимо назначить диету или медикаментозную терапию с учетом концентрации триглицеридов в сыворотке крови натощак. После отмены препарата гипертриглицеридемия быстро исчезает.

Терапия интерфероном альфа может сопровождаться развитием язвенного и геморрагического и/или ишемического колита в течение 12 недель с момента начала терапии. Абдоминальные боли, наличие крови в кале, лихорадка – типичные симптомы манифестации колита. При появлении соответствующих жалоб Альгерон® должен быть немедленно отменен. Восстановление обычно наступает через 1-3 недели после отмены препарата.

При лечении пэгинтерфероном альфа-2а в комбинации с рибавирином отмечались случаи развития панкреатита, иногда фатального. При развитии симптомов панкреатита терапию препаратом Альгерон®  и рибавирином следует отменить.

При приеме препаратов интерферона альфа описаны серьезные инфекционные осложнения (бактериальные, вирусные, грибковые), иногда фатальные. Некоторые из них сопровождались развитием нейтропении. При возникновении тяжелых инфекционных осложнений следует отменить терапию и назначить соответствующее лечение.

Применение во время беременности и в период грудного вскармливания

Препараты пэгинтерферона альфа не следует назначать при беременности.

Тератогенные эффекты препаратов пэгинтерферона альфа не изучались. Применение интерферона альфа-2а в высоких дозах приводило к достоверному увеличению числа спонтанных абортов у животных. У потомства, рожденного в срок, тератогенных эффектов не отмечалось. Однако при лечении препаратами интерферона альфа женщинам детородного возраста следует применять эффективные методы контрацепции.

Нет данных о проникновении пэгинтерферона альфа в грудное молоко, поэтому во избежание нежелательного воздействия на ребенка следует отменить либо грудное вскармливание, либо терапию, с учетом потенциальных преимуществ для матери.

Комбинация препаратов пэгинтерферона альфа с рибавирином противопоказана для назначения во время беременности. В исследованиях на животных рибавирин оказывал выраженные тератогенные эффекты и вызывал смерть плода. Рибавирин противопоказан беременным женщинам и мужчинам, партнерши которых беременны. Терапию рибавирином не следует назначать до получения отрицательного теста на беременность, проведенного непосредственно перед началом терапии. Женщины, способные к деторождению, или мужчины, партнерши которых способны к деторождению, должны быть проинформированы о тератогенных эффектах рибавирина и необходимости проведения эффективной контрацепции (не менее 2 способов) во время лечения и в течение 6 месяцев после окончания терапии.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

При проведении лечения возможно появление слабости, головокружения, сонливости, спутанности сознания. При возникновении данных явлений следует отказаться от вождения автомобиля или работы с машинами и механизмами.

Форма выпуска

По 0,4, 0,5, 0,6, 0,8 или 1,0 мл в трехкомпонентные стерильные шприцы из бесцветного нейтрального стекла.

По 1 шприцу в контурной ячейковой упаковке из пленки полимерной.

По 1 или 4 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

По 1,0 мл во флаконы из бесцветного нейтрального стекла, укупоренные пробками с тефлоновым покрытием, обжатые алюминиевыми колпачками.

По 1 или 4 флакона в контурной ячейковой упаковке из пленки полимерной вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Срок годности

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения и транспортировки

При температуре от 2 до 8 ºС в защищенном от света месте. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Производитель: ЗАО «БИОКАД».