Ìàéôîðòèê (ìèêîôåíîëîâàÿ êèñëîòà)



Èíñòðóêöèÿ ïî ïðèìåíåíèþ:

ÌÀÉÔÎÐÒÈÊ®

Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð: Ï N016017/01 îò 01.10.2009.

Òîðãîâîå íàçâàíèå. Ìàéôîðòèê®

Ìåæäóíàðîäíîå (íåïàòåíòîâàííîå) íàçâàíèå: ìèêîôåíîëîâàÿ êèñëîòà.

Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà. Òàáëåòêè, ïîêðûòûå êèøå÷íîðàñòâîðèìîé îáîëî÷êîé

Ñîñòàâ.

1 òàáëåòêà, ïîêðûòàÿ êèøå÷íîðàñòâîðèìîé îáîëî÷êîé, ñîäåðæèò:

äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: ìèêîôåíîëàò íàòðèÿ 192,4 ìã èëè 384,8 ìã (ýêâèâàëåíòíî ìèêîôåíîëîâîé êèñëîòå 180 ìã è 360 ìã, ñîîòâåòñòâåííî);

âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ëàêòîçà áåçâîäíàÿ, êðîñïîâèäîí, ïîâèäîí (Ê-30), êðàõìàë êóêóðóçíûé, êðåìíèÿ äèîêñèä êîëëîèäíûé, ìàãíèÿ ñòåàðàò; îáîëî÷êà: ãèïðîìåëëîçû ôòàëàò, òèòàíà äèîêñèä (No77891, El 71), æåëåçà îêñèä æåëòûé (No77492, El72).

Òàáëåòêè, ïîêðûòûå êèøå÷íîðàñòâîðèìîé îáîëî÷êîé, 180 ìã ñîäåðæàò èíäèãîêàðìèí (Å132). Òàáëåòêè, ïîêðûòûå êèøå÷íîðàñòâîðèìîé îáîëî÷êîé, 360 ìã ñîäåðæàò æåëåçà îêñèä êðàñíûé (N077491, Å172).

Îïèñàíèå. Òàáëåòêè, ïîêðûòûå êèøå÷íîðàñòâîðèìîé îáîëî÷êîé, 180 ìã; ñâåòëî-çåëåíîãî öâåòà, êðóãëûå, ñî ñêîøåííûìè êðàÿìè, íà îäíîé ñòîðîíå îòïå÷àòàíî «Ñ». Òàáëåòêè, ïîêðûòûå êèøå÷íîðàñòâîðèìîé îáîëî÷êîé, 360 ìã: ñåðîâàòî-ðîçîâîãî öâåòà, îâàëüíîé ôîðìû, íà îäíîé ñòîðîíå îòïå÷àòàíî «ÑÒ».

Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà. Èììóíîäåïðåññèâíîå ñðåäñòâî.

Êîä ÀÒÕ: L04A À06.

Ôàðìàêîëîãè÷åñêîå äåéñòâèå.

Ôàðìàêîäèíàìèêà. Ìàéôîðòèê èíãèáèðóåò ñèíòåç ãóàíîçèíîâûõ íóêëåîòèäîâ ïîñðåäñòâîì ñåëåêòèâíîãî ïîäàâëåíèÿ êëþ÷åâîãî ôåðìåíòà ñèíòåçà ïóðèíîâ èíîçèíìîíîôîñôàòäåãèäðîãåíàçû. Áëàãîäàðÿ äàííîìó ìåõàíèçìó ýôôåêòèâíî ïîäàâëÿåò ïðîëèôåðàöèþ Ò- è Â-ëèìôîöèòîâ, ïðè÷åì â çíà÷èòåëüíî áîëüøåé ñòåïåíè, ÷åì äðóãèõ êëåòîê, ïîñêîëüêó ïðîëèôåðàöèÿ ëèìôîöèòîâ çàâèñèò â îñíîâíîì îò ñèíòåçà ïóðèíîâ de novo.

Ïîäàâëåíèå ïðîëèôåðàöèè Ò- è Â-ëèìôîöèòîâ Ìàéôîðòàêîì äîïîëíÿåò äåéñòâèå èíãèáèòîðîâ êàëüöèíåâðèíà, íàðóøàþùèõ ïðîäóêöèþ öèòîêèíîâ è âîçäåéñòâóþùèõ íà Ò-ëèìôîöèòû â ôàçå ïîêîÿ êëåòî÷íîãî öèêëà.

Ôàðìàêîêèíåòèêà.

Âñàñûâàíèå. Ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ ìèêîôåíîëàò íàòðèÿ èíòåíñèâíî âñàñûâàåòñÿ. Áëàãîäàðÿ íàëè÷èþ êèøå÷íîðàñòâîðèìîãî ïëåíî÷íîãî ïîêðûòèÿ ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ ìèêîôåíîëîâîé êèñëîòû (ÌÔÊ) äîñòèãàåòñÿ ïðèáëèçèòåëüíî ÷åðåç 1.5-2 ÷àñà.  èññëåäîâàíèÿõ in vitro áûëî ïîêàçàíî, ÷òî îñîáûé ñîñòàâ êèøå÷íî-ðàñòâîðèìîãî ïëåíî÷íîãî ïîêðûòèÿ Ìàéôîðòèêà ïðåïÿòñòâóåò âûñâîáîæäåíèþ ÌÔÊ â êèñëîé ñðåäå, àíàëîãè÷íîé êèñëîé ñðåäå æåëóäêà.

Ó ïàöèåíòîâ ñî ñòàáèëüíî ôóíêöèîíèðóþùèì ïî÷å÷íûì òðàíñïëàíòàòîì, ïîëó÷àþùèõ áàçîâóþ èììóíîñóïðåññèâíóþ òåðàïèþ öèêëîñïîðèíîì â ôîðìå ìèêðîýìóëüñèè, ñòåïåíü àáñîðáöèè ÌÔÊ èç æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà (ÆÊÒ) - 93%, à áèîäîñòóïíîñòü - 72%.  äèàïàçîíå äîç îò 180 äî 2160 ìã ôàðìàêîêèíåòèêà Ìàéôîðòèêà èìååò ëèíåéíûé äîçîçàâèñèìûé õàðàêòåð. Âåëè÷èíà ïëîùàäè ïîä êðèâîé "êîíöåíòðàöèÿ - âðåìÿ" (AUC),ïðè ïðèåìå Ìàéôîðòèêà íàòîùàê íå îòëè÷àëàñü îò òàêîâîé ïðè ïðèåìå ïðåïàðàòà ñ ïèùåé ñ âûñîêèì ñîäåðæàíèåì æèðà (55 ã æèðà, 1000 êàþðèé). Îäíàêî, ïðè ýòîì ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ ÌÔÊ (Ñmàõ)óìåíüøàåòñÿ íà 33%.

Ìåòàáîëèçì. ÌÔÊ ïðåèìóùåñòâåííî ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ñ ó÷àñòèåì ãëþêóðîíèëòðàíñôåðàçû ñ îáðàçîâàíèåì îñíîâíîãî ôàðìàêîëîãè÷åñêè íåàêòèâíîãî ìåòàáîëèòà ôåíîëîâîãî ãëþêóðîíèäà ÌÔÊ (ÃÌÔÊ). Ó ïàöèåíòîâ ñî ñòàáèëüíî ôóíêöèîíèðóþùèì ïî÷å÷íûì òðàíñïëàíòàòîì, ïîëó÷àþùèõ áàçîâóþ èììóíîñóïðåññèâíóþ òåðàïèþ öèêëîñïîðèíîì â ôîðìå ìèêðîýìóëüñèè, îêîëî 28% ïåðîðàëüíîé äîçû Ìàéôîðòèêà ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â ÃÌÔÊ ïðè «ïåðâîì ïðîõîæäåíèè» ÷åðåç ïå÷åíü.

Ðàñïðåäåëåíèå è ñâÿçü ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè. Îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ ÌÔÊ â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè ñîñòàâëÿåò 50 ëèòðîâ. Êàê ÌÔÊ, òàê è ÃÌÔÊ îòëè÷àþòñÿ âûñîêîé ñòåïåíüþ ñâÿçûâàíèÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè - 97% è 82%, ñîîòâåòñòâåííî. Ïðè ñíèæåíèè ÷èñëà ìåñò ñâÿçüøàíèÿ ñ áåëêàìè (ïðè óðåìèè, ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè, ãèïîàëüáóìèíåìèè, îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòîâ ñ âûñîêèì ñâÿçûâàíèåì ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè) âîçìîæíî ïîâüïïåíèå êîíöåíòðàöèè ñâîáîäíîé ÌÔÊ â ïëàçìå.

Âûâåäåíèå. Ïåðèîä ïîëóâüøåäåíèÿ ÌÔÊ ñîñòàâëÿåò 11.7 ÷, êëèðåíñ - 8.6 ë/÷. ÌÔÊ âûâîäèòñÿ â îñíîâíîì ñ ìî÷îé â âèäå ÃÌÔÊ, è î÷åíü ìàëûå êîëè÷åñòâà (<1.0%) - â íåèçìåíåííîì âèäå. Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ÃÌÔÊ ñîñòàâëÿåò 15.7 ÷, êëèðåíñ - 0.45 ë/÷. ÃÌÔÊ òàêæå ñåêðåòèðóåòñÿ ñ æåë÷üþ â êèøå÷íèê, ãäå ðàñùåïëÿåòñÿ (ïóòåì äåêîíúþãàöèè) ôëîðîé êèøå÷íèêà. Îáðàçóþùàÿñÿ â ðåçóëüòàòå ýòîãî ðàñùåïëåíèÿ ÌÔÊ çàòåì ìîæåò ðåàáñîðáèðîâàòüñÿ. ×åðåç 6-8 ÷ ïîñëå ïðèåìà Ìàéôîðòèêà îòìå÷àåòñÿ âòîðîé ïèê êîíöåíòðàöèè ÌÔÊ, ÷òî ñîîòâåòñòâóåò ïîâòîðíîìó âñàñûâàíèþ äåêîíúþãèðîâàííîé ÌÔÊ.

Ôàðìàêîêèíåòèêà ó áîëüíûõ, ïåðåíåñøèõ òðàíñïëàíòàöèþ ïî÷êè è íàõîäÿùèõñÿ íà áàçîâîé èììóíîñóïðåññèâíîé òåðàïèè öèêëîñïîðèíîì â ôîðìå ìèêðîýìóëüñèè.

 òàáëèöå ïðåäñòàâëåíû ñðåäíèå çíà÷åíèÿ ôàðìàêîêèíåòè÷åñøõ ïàðàìåòðîâ ÌÔÊ ïîñëå ïðè¸ìà Ìàéôîðòèêà. Çíà÷åíèÿ ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ïàðàìåòðîâ Ìàéôîðòèêà ïðè ïðèåìå îäíîêðàòíîé äîçû ïîçâîëÿþò ïðåäñêàçûâàòü âîçìîæíûå çíà÷åíèÿ ýòèõ ïàðàìåòðîâ ïðè ïîâòîðíîì è äëèòåëüíîì äîçèðîâàíèè. Ñðåäíèå çíà÷åíèÿ AUC è Ñmàõ ÌÔÊ, èçìåðåííûå â ðàííåì ïîñòòðàíñïëàíòàöèîííîì ïåðèîäå, ñîñòàâëÿëè ïðèáëèçèòåëüíî 50% îò çíà÷åíèé, îïðåäåëåííûõ ñïóñòÿ 6 ìåñÿöåâ ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè.

Ïðèíÿòûå â òàáëèöå ñîêðàùåíèÿ:

Ñmàõ- âðåìÿ äîñòèæåíèÿ ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå êðîâè.

ÀUÑ- ïëîùàäü ïîä êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ».

Ñðåäíèå çíà÷åíèÿ ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ïàðàìåòðîâ ÌÔÊ ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà Ìàéôîðòèêà ó áîëüíûõ, ïåðåíåñøèõ òðàíñïëàíòàöèþ ïî÷êè è ïîëó÷àþùèõ áàçîâóþ èììóíîñóïðåññèâíóþ òåðàïèþ öèêëîñïîðèíîì â ôîðìå ìèêðîýìóëüñèè.

 

Âçðîñëûå

Îäíîêðàòíàÿ äîçà (n=24)

Äîçà (ïðèåì âíóòðü)

Ò max (÷)

Ñ max (ìêã/ìë)

AUC 0-∞ (ìêã*÷/ìë)

 

720 ìã

2

26.1 (12.0)

66.5 (22.6)

Âçðîñëûå

Ïîâòîðíûå äîçû õ 6 äíåé (2 ðàçà â ñóòêè) (n=12)

Äîçà (ïðèåì âíóòðü)

Ò max (÷)

Ñ max (ìêã/ìë)

AUC 0-12 (ìêã*÷/ìë)

 

720 ìã

2

37.0 (13.3)

67.9 (20.3)

Âçðîñëûå

Ïîâòîðíûå äîçû õ 28 äíåé (2 ðàçà â ñóòêè) (n=36)

Äîçà

(ïðèåì âíóòðü)

Ò max (÷)

 

Ñ max (ìêã/ìë)

AUC 0-12 (ìêã*÷/ìë)

 

720 ìã

2.5

31.2 (18.1)

71.2(26.3)

Âçðîñëûå

Äëèòåëüíàÿ    òåðàïèÿ (2 ðàçà â ñóòêè) (n=48)

Äîçà

Ò max (÷)

Ñ max (ìêã/ìë)

AUC 0-12 (ìêã*÷/ìë)

14 äíåé ïîñëå

720 ìã

2

13.9 (8.6)

29.1 (10.4)

òðàíñïëàíòàöèè

 

 

 

 

3 .ìåñÿöà ïîñëå

720 ìã

2

24.6(13.2)

50.7(17.3)

òðàíñïëàíòàöèè

 

 

 

 

6 ìåñÿöåâ ïîñëå

720 ìã

2

23.0(10.1)

55.7(14.6)

òðàíñïëàíòàöèè

 

 

 

 

Äåòè

Îäíîêðàòíàÿ äîçà (n=10)

Äîçà

Ò max (÷)

Ñ max (ìêã/ìë)

AUC 0-∞ (ìêã*÷/ìë)

 

450 ìã/ì2

2-2.5

31.9 (18.2)

76.2 (25.2)

Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü.

Ôàðìàêîêèíåòèêà ÌÔÊ íå çàâèñèò îò ôóíêöèè ïî÷åê. ÀUÑ ÃÌÔÊ ïðè íàðóøåíèè ôóíêöèè ïî÷åê, íàïðîòèâ, óâåëè÷èâàåòñÿ; òàê ó ïàöèåíòîâ ñ àíóðèåé çíà÷åíèÿ AUC ÃÌÔÊ ïðèìåðíî â 8 ðàç âûøå. Ãåìîäèàëèç íå âëèÿåò íà êëèðåíñ ÌÔÊ è ÃÌÔÊ. Ïðè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè êîíöåíòðàöèÿ ñâîáîäíîé ÌÔÊ â ïëàçìå êðîâè ìîæåò çíà÷èòåëüíî óâåëè÷èâàòüñÿ, ÷òî, âåðîÿòíî, îáóñëîâëåíî ñíèæåíèåì ñâÿçûâàíèÿ ÌÔÊ ñ áåëêàìè â óñëîâèÿõ âûñîêîé êîíöåíòðàöèè ìî÷åâèíû â êðîâè.

Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü.

Ó ïàöèåíòîâ ñ àëêîãîëüíûì öèððîçîì ïå÷åíè íå áûëî îòìå÷åíî âëèÿíèÿ ýòîãî çàáîëåâàíèÿ íà ðåàêöèè ãëþêóðîíèðîâàíèÿ ÌÔÊ. Íàëè÷èå èëè îòñóòñòâèå âëèÿíèÿ çàáîëåâàíèÿ ïå÷åíè íà ôàðìàêîêèíåòèêó ÌÔÊ ìîæåò çàâèñåë, îò õàðàêòåðà çàáîëåâàíèÿ (ïðåèìóùåñòâåííîå ïîðàæåíèå ïàðåíõèìû èëè æåë÷åâûâîäÿùåé ñèñòåìû, èëè ïðî÷åå).

Äåòñêèé âîçðàñò.

Îïûò ïðèìåíåíèÿ Ìàéôîðòèêà ó äåòåé îãðàíè÷åí.  òàáëèöå ïðèâåäåíû ñðåäíèå çíà÷åíèÿ ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ïàðàìåòðîâ ó äåòåé ñî ñòàáèëüíûì òðàíñïëàíòàíòîì ïî÷êè, ïîëó÷àþùèõ ìèêðîýìóëüñèþ öèêëîñïîðèíà â êà÷åñòâå èììóíîäåïðåññèâíîé òåðàïèè. Çíà÷åíèÿ Ñmàõ è AUC äëÿ ÌÔÊ ó äåòåé ïî ñðàâíåíèþ ñî âçðîñëûìè ïàöèåíòàìè õàðàêòåðèçîâàëèñü áîëüøåé âàðèàáåëüíîñòüþ. Ïðè ïðèìåíåíèè Ìàéôîðòèêà ó äåòåé â óêàçàííîé äîçå AUC ÌÔÊ áûëà âûøå, ÷åì àíàëîãè÷íûé ïîêàçàòåëü ó âçðîñëûõ ïðè ïðèåìå îáû÷íîé ðàçîâîé äîçû 720 ìã. Ñðåäíåå çíà÷åíèå êëèðåíñà ÌÔÊ ñîñòàâèëî îêîëî 7.7 ë/÷. Îæèäàåòñÿ, ÷òî ïðè äîçå Ìàéôîðòèêà, ðàâíîé 200-300 ìã/ì2, AUC ÌÔÊ ñîñòàâèò îò 30 äî 50 ìêã*÷/ìë.

Ïîë.

Êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ ðàçëè÷èé ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ïàðàìåòðîâ â çàâèñèìîñòè îò ïîëà áîëüíûõ íå îáíàðóæåíî.

Ïîæèëîé âîçðàñò.

Íà îñíîâàíèè ïðåäâàðèòåëüíûõ äàííûõ èññëåäîâàíèé ïðåäïîëàãàåòñÿ, ÷òî êîíöåíòðàöèÿ ÌÔÊ êëèíè÷åñêè çíà÷èìî íå èçìåíÿåòñÿ ñ âîçðàñòîì.

Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ.

Ïðîôèëàêòèêà îñòðîãî îòòîðæåíèÿ òðàíñïëàíòàòà ó áîëüíûõ ñ àëëîãåííûìè òðàíñïëàíòàòàìè ïî÷êè, ïîëó÷àþùèõ áàçîâóþ èììóíîñóïðåññèâíóþ òåðàïèþ öèêëîñïîðèíîì â ôîðìå ìèêðîýìóëüñèè è ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè.

Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ.

•  Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ìèêîôåíîëàòà íàòðèþ, ìèêîôåíîëîâîé êèñëîòå, ìèêîôåíîëàòà ìîôåòèëó èëè ëþáîìó êîìïîíåíòó ïðåïàðàòà.

•  Äåòñêèé âîçðàñò (ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü íå èçó÷åíû

Ñ îñòîðîæíîñòüþ.

Âðîæäåííàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü ãèïîêñàíòèí-ãóàíèí-ôîñôîðèáîçèë-òðàíñôåðàçû (â ò.÷. ïðè ñèíäðîìàõ Ëåøà-Íàéõàíà è Êåëëè-Ñèãìèëëåðà).

Çàáîëåâàíèÿ æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà â ôàçå îáîñòðåíèÿ.

Ïðèìåíåíèå ó äåòåé.

Ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü Ìàéôîðòèêà ó äåòåé íå èçó÷àëàñü. Èìåþòñÿ îãðàíè÷åííûå äàííûå ïî ôàðìàêîêèíåòèêå ó äåòåé, ïåðåíåñøèõ òðàíñïëàíòàöèþ ïî÷êè.  íàñòîÿùèé ìîìåíò êîíêðåòíûõ ðåêîìåíäàöèé ïî ðåæèìó äîçèðîâàíèÿ ó äåòåé íå ðàçðàáîòàíî.

Ïðèìåíåíèå â ïåðèîäû áåðåìåííîñòè è ëàêòàöèè.

Ïðè ïðèìåíåíèè Ìàéôîðòèêà âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè îòìå÷àëîñü ïîâûøåíèå ðèñêà ðàçâèòèÿ âðîæäåííûõ àíîìàëèé. Ñîãëàñíî Àìåðèêàíñêîìó Íàöèîíàëüíîìó Ðåãèñòðó áåðåìåííîñòè ó æåíùèí ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè (National Transplant Pregnancy Registry, NTPR), ñðåäíÿÿ ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ âðîæäåííûõ ïîðîêîâ ó äåòåé, ðîæäåííûõ æåíùèíàìè, ïåðåíåñøèìè òðàíñïëàíòàöèþ îðãàíîâ, ñîñòàâëÿåò 4-5%. Õîòÿ êîíòðîëèðóåìûå êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ïî ïðèìåíåíèþ Ìàéôîðòèêà ó áåðåìåííûõ æåíùèí íå ïðîâîäèëèñü, ñîãëàñíî NTPR ïðè ïðèìåíåíèè ìèêîôåíîëàòà ìîôåòèëà â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè èììóíîäåïðåññàíòàìè âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè îòìå÷àëàñü ïîâûøåííàÿ ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ âðîæäåííûõ ïîðîêîâ - 22% (4 ðåáåíêà èç 18 íîâîðîæäåííûõ) ïî ñðàâíåíèþ ñî ñðåäíåé ÷àñòîòîé. Íàèáîëåå ÷àñòî ïðè ïðèìåíåíèè ìèêîôåíîëàòà ìîôåòèëà âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè ó äåòåé îòìå÷àëèñü àíîìàëèè ðàçâèòèÿ âíóòðåííåãî óõà, êîíå÷íîñòåé, ÷åðåïíî-ëèöåâîé îáëàñòè, âêëþ÷àÿ ðàñùåëèíû âåðõíåé ãóáû è íåáà, âðîæäåííûå äèàôðàãìàëüíûå ãðûæè è ïîðîêè ñåðäöà. Ïðè ïðèåìå âíóòðü èëè âíóòðèâåííîì ââåäåíèè ïðîèñõîäèò ïðåâðàùåíèå ìèêîôåíîëàòà ìîôåòèëà â ìèêîôåíîëîâóþ êèñëîòó.

 ýêñïåðèìåíòàëüíûõ äîêëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ó æèâîòíûõ íàáëþäàëñÿ òåðàòîãåííûé ýôôåêò ìèêîôåíîëîâîé êèñëîòû.

Íàçíà÷åíèå Ìàéôîðòèêà â ïåðèîä áåðåìåííîñòè âîçìîæíî òîëüêî â ñëó÷àå, êîãäà îæèäàåìûé ýôôåêò òåðàïèè ïðåâûøàåò âîçìîæíûé ðèñê äëÿ ïëîäà.

Íå ðåêîìåíäóåòñÿ íà÷èíàòü òåðàïèþ Ìàéôîðòèêîì äî òîãî, êàê áóäåò ïîëó÷åí îòðèöàòåëüíûé ðåçóëüòàò òåñòà íà áåðåìåííîñòü.  ñëó÷àå íàñòóïëåíèÿ áåðåìåííîñòè ïàöèåíòêà äîëæíà íåìåäëåííî ïðîêîíñóëüòèðîâàòüñÿ ñ âðà÷îì.

Äî íà÷àëà òåðàïèè Ìàéôîðòèêîì, íà ïðîòÿæåíèè âñåé òåðàïèè è â òå÷åíèå 6 íåäåëü ïîñëå åå çàâåðøåíèÿ ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ýôôåêòèâíûå ìåòîäû êîíòðàöåïöèè.

Íåèçâåñòíî, âûäåëÿåòñÿ ëè ÌÔÊ ñ ãðóäíûì ìîëîêîì.  ñâÿçè ñ òåì, ÷òî ñóùåñòâóåò ïîòåíöèàëüíûé ðèñê ðàçâèòèÿ ñåðüåçíûõ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé ó âñêàðìëèâàåìîãî ðåáåíêà ïîä âëèÿíèåì ìèêîôåíîëàòà íàòðèÿ, íåîáõîäèìî ðåøèòü âîïðîñ ëèáî î ïðåêðàùåíèè ïðèìåíåíèÿ Ìàéôîðòèêà, ëèáî, ó÷èòûâàÿ âàæíîñòü òåðàïèè äàííûì ïðåïàðàòîì äëÿ ìàòåðè, î ïðåêðàùåíèè ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ íà ïðîòÿæåíèè âñåé òåðàïèè è â òå÷åíèå 6 íåäåëü ïîñëå åå ïðåêðàùåíèÿ.

Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû.

Âíóòðü, òàáëåòêè ïðîãëàòûâàþò öåëèêîì, íå ðàçæåâûâàÿ; íå ñëåäóåò ëîìàòü òàáëåòêè. Ìàéôîðòèê ìîæíî ïðèíèìàòü íàòîùàê èëè âìåñòå ñ ïèùåé.

Òåðàïèþ Ìàéôîðòèêîì ó ïàöèåíòîâ, êîòîðûå íå ïîëó÷àëè åãî ðàíüøå, íà÷èíàþò â ïåðâûå 48 ÷àñîâ ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè. Ðåêîìåíäîâàííàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 720 ìã (4 òàáëåòêè â êèøå÷íîðàñòâîðèìîé îáîëî÷êå ïî 180 ìã èëè 2 òàáëåòêè ïî 360 ìã) 2 ðàçà â ñóòêè (ñóòî÷íàÿ äîçà 1440 ìã). Ó áîëüíûõ, ïîëó÷àþùèõ ìèêîôåíîëàòà ìîôåòèë â äîçå 2 ìã, ÌÌÔ ìîæåò áûòü çàìåíåí íà Ìàéôîðòèê â äîçå 720 ìã 2 ðàçà â ñóòêè.

Ïðèìåíåíèå ó ïîæèëûõ áîëüíûõ.

Êîððåêöèè ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ ó ïîæèëûõ áîëüíûõ íå òðåáóåòñÿ.

Ïðèìåíåíèå ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê.

Ó ïàöèåíòîâ ñ îòñðî÷åííûì âîññòàíîâëåíèåì ôóíêöèè ïî÷å÷íîãî òðàíñïëàíòàòà èçìåíåíèå äîçû Ìàéôîðòèêà íå òðåáóåòñÿ. Íåîáõîäèìî òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå çà ïàöèåíòàìè ñ õðîíè÷åñêèì òÿæåëûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê (ñêîðîñòü êëóáî÷êîâîé ôèëüòðàöèè ìåíåå 25 ìë õ ìèí–1 õ 73 ì–2).

Ïðèìåíåíèå ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè.

Ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûì çàáîëåâàíèåì ïå÷åíè, ñâÿçàííûì ñ ïðåèìóùåñòâåííûì ïîðàæåíèåì ïàðåíõèìû, íå òðåáóåòñÿ êîððåêöèè äîçû Ìàéôîðòèêà.

Ýïèçîäû ðåàêöèè îòòîðæåíèÿ.

Ðåàêöèÿ îòòîðæåíèÿ òðàíñïëàíòàòà íå ïðèâîäèò ê èçìåíåíèþ ôàðìàêîêèíåòèêè ÌÔÊ.  ýòèõ ñëó÷àÿõ èçìåíåíèé ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ íå òðåáóåòñÿ.

Ïîáî÷íîå äåéñòâèå.

Ñëåäóþùèå íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ íàáëþäàëèñü â õîäå äâóõ èññëåäîâàíèé áåçîïàñíîñòè Ìàéôîðòèêà è ÌÌÔ ó 423 ïàöèåíòîâ ñ íåäàâíî ïåðåñàæåííîé ïî÷êîé, íå ïîëó÷àâøèõ ðàíåå ïîääåðæèâàþùóþ òåðàïèþ (ïàöèåíòû ñ ïî÷å÷íûì òðàíñïëàíòàòîì de novo), è ó 322 ïàöèåíòîâ ñ ïåðåñàæåííîé ïî÷êîé, ðàíåå ïîëó÷àâøèõ ïîääåðæèâàþùóþ òåðàïèþ. ×àñòîòà ðàçâèòèÿ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé áûëà îäèíàêîâà â îáåèõ ãðóïïàõ ïàöèåíòîâ.

Ïðè ïðèìåíåíèè Ìàéôîðòèêà â ñî÷åòàíèè ñ öèêëîñïîðèíîì è ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè î÷åíü ÷àñòî (>10%) íàáëþäàëèñü òàêèå íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ êàê ëåéêîïåíèÿ è äèàðåÿ.

Çëîêà÷åñòâåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ. Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ èììóíîñóïðåññèâíóþ òåðàïèþ íåñêîëüêèìè ïðåïàðàòàìè, â òîì ÷èñëå ÌÔÊ, ïîâûøåí ðèñê ðàçâèòèÿ ëèìôîì è äðóãèõ íîâîîáðàçîâàíèé, â ÷àñòíîñòè, êîæè.  õîäå èññëåäîâàíèé çëîêà÷åñòâåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ ðàçâèâàëèñü íà ôîíå ïðèåìà Ìàéôîðòèêà ñî ñëåäóþùåé ÷àñòîòîé: ëèìôîïðîëèôåðàòèâíûå çàáîëåâàíèÿ èëè ëèìôîìû ðàçâèëèñü ó äâóõ ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íûì òðàíñïëàíòàòîì de novo (0,9 %) è ó äâóõ ïàöèåíòîâ (1,3 %) ñ ïåðåñàæåííîé ïî÷êîé, ïîëó÷àâøèõ ïîääåðæèâàþùóþ òåðàïèþ â òå÷åíèå ïåðèîäà äî 1 ãîäà; íåìåëàíîìíûå êàðöèíîìû êîæè ðàçâèëèñü ó 0,9% ñ ïî÷å÷íûì òðàíñïëàíòàòîì de novo è ó 1,8 % ïàöèåíòîâ ñ ïåðåñàæåííîé ïî÷êîé, ðàíåå ïîëó÷àâøèõ ïîääåðæèâàþùóþ òåðàïèþ Ìàéôîðòèêîì â òå÷åíèå ïåðèîäà äî 1 ãîäà; äðóãèå çëîêà÷åñòâåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ ðàçâèëèñü ó 0,5 % ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íûì òðàíñïëàíòàòîì de novo è ó 0,6 % ïàöèåíòîâ ñ ïåðåñàæåííîé ïî÷êîé, ïîëó÷àâøèõ ïîääåðæèâàþùóþ òåðàïèþ.

Èíôåêöèîííûå çàáîëåâàíèÿ (îïïîðòóíèñòè÷åñêèå èíôåêöèè). Ó áîëüíûõ ñ íåäàâíî ïåðåñàæåííîé ïî÷êîé, ïîëó÷àâøèõ â òå÷åíèå 1 ãîäà Ìàéôîðòèê â ñîñòàâå êîìïëåêñíîé èììóíîñóïðåññèâíîé òåðàïèè, íàèáîëåå ÷àñòî îòìå÷àëèñü öèòîìåãàëîâèðóñíàÿ (ÖÌÂ) èíôåêöèÿ, êàíäèäîç è èíôåêöèÿ, âûçâàííàÿ âèðóñîì ïðîñòîãî ãåðïåñà.  õîäå èññëåäîâàíèé áûëî ïîêàçàíî, ÷òî ÖÌ èíôåêöèÿ (ïîäòâåðæäåííàÿ ñåðîëîãè÷åñêè âèðåìèåé èëè êëèíè÷åñêèìè äàííûìè) îòìå÷àëàñü ñ ÷àñòîòîé 21.6% ó áîëüíûõ ñ íåäàâíî ïåðåñàæåííîé ïî÷êîé è 1.9% ó áîëüíûõ ñî ñòàáèëüíî ôóíêöèîíèðóþùèì òðàíñïëàíòàòîì íà ôîíå äëèòåëüíîé ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè.

Äðóãèå íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ.

Íèæå ïðèâåäåíû íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ, âûÿâëåííûå íà ôîíå ïðèåìà Ìàéôîðòèêà â äîçå 1440 ìã/ñóòêè â òå÷åíèå 12 ìåñÿöåâ â êîìáèíàöèè ñ ìèêðîýìóëüñèåé öèêëîñïîðèíà è êîðòèêîñòåðîèäàìè â õîäå äâóõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íûì ôàíñïëàíòàòîì de novo è ó ïàöèåíòîâ ñ ïåðåñàæåííîé ïî÷êîé, ïîëó÷àâøèõ ðàíåå ïîääåðæèâàþùóþ òåðàïèþ. Ýòè ÿâëåíèÿ èìåëè âîçìîæíóþ èëè âåðîÿòíóþ ïðè÷èííî-ñëåäñòâåííóþ ñâÿçü ñ ïðèåìîì Ìàéôîðòèêà.

Íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ ïðèâåäåíû ñ ñîîòâåòñòâèè ñ êëàññèôèêàöèåé îðãàíîâ è ñèñòåì ïî MedDRA (ìåäèöèíñêèé ñëîâàðü òåðìèíîëîãèè ðåãëàìåíòàðíîé äåÿòåëüíîñòè) è ïåðå÷èñëåíû ïî ÷àñòîòå. ×àñòîòà ðàçâèòèÿ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé îöåíèâàåòñÿ ñëåäóþùèì îáðàçîì: î÷åíü ÷àñòî > 10 %; ÷àñòî > 1 % è < 10 %; èíîãäà > 0,1 % è < 1 %; ðåäêî > 0,01 % è < 0,1 % ; î÷åíü ðåäêî < 0,01 %, âêëþ÷àÿ îòäåëüíûå ñîîáùåíèÿ.

Èíôåêöèè è èíâàçèè. Î÷åíü ÷àñòî: âèðóñíûå, áàêòåðèàëüíûå è ãðèáêîâûå èíôåêöèè.

×àñòî: èíôåêöèè âåðõíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé. Èíîãäà: ðàíåâûå èíôåêöèè, ñåïñèñ, îñòåîìèåëèò*.

Ñî ñòîðîíû êðîâåíîñíîé è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåì. Î÷åíü ÷àñòî: ëåéêîïåíèÿ. ×àñòî: àíåìèÿ, òðîìáîöèòîïåíèÿ. Èíîãäà: ëèìôîöåëå*, ëèìôîïåíèÿ*, íåéòðîïåíèÿ, ëèìôàäåíîïàòèÿ*.

Ïñèõè÷åñêèå íàðóøåíèÿ. Èíîãäà: íàðóøåíèÿ ñíà*, áðåäîâîå âîñïðèÿòèå*.

Ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû. ×àñòî: ãîëîâíàÿ áîëü. Èíîãäà: òðåìîð, áåññîííèöà*.

Ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ. ×àñòî: êàøåëü.

Èíîãäà: «çàñòîéíîå» ëåãêîå*, ñòðèäîð.

Ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîé ñèñòåìû. Î÷åíü ÷àñòî: äèàðåÿ. ×àñòî: âçäóòèå æèâîòà, áîëü â æèâîòå, çàïîð, äèñïåïñèÿ, ìåòåîðèçì, ãàñòðèò, ïîñëàáëåíèå ñòóëà, òîøíîòà, ðâîòà.

Èíîãäà: íàïðÿæåííîñòü áðþøíîé ñòåíêè, ïàíêðåàòèò, îòðûæêà, ãàëèòîç (íåïðèÿòíûé çàïàõ èçî ðòà), êèøå÷íàÿ íåïðîõîäèìîñòü, ýçîôàãèò*, ïåïòè÷åñêàÿ ÿçâà*, ñóáèëåóñ*, èçìåíåíèå öâåòà ÿçûêà, æåëóäî÷íî-êèøå÷íîå êðîâîòå÷åíèå, ñóõîñòü âî ðòó, èçúÿçâëåíèå ãóá, çàêóïîðêà âûâîäíîãî ïðîòîêà îêîëîóøíîé ñëþííîé æåëåçû*, ãàñòðî-ýçîôàãàëüíàÿ ðåôëþêñíàÿ áîëåçíü, ãèïåðïëàçèÿ äåñåí, ïåðèòîíèò.

Îáùèå íàðóøåíèÿ è ðåàêöèè â ìåñòå ââåäåíèÿ. ×àñòî: óòîìëÿåìîñòü, ïèðåêñèÿ. Èíîãäà: ãðèïïîïîäîáíûå çàáîëåâàíèÿ, îòåêè íèæíèõ êîíå÷íîñòåé*, áîëü, òðåìîð*, æàæäà*, ñëàáîñòü*.

Ñî ñòîðîíû ýíäîêðèííîé ñèñòåìû è îáìåíà. Èíîãäà: àíîðåêñèÿ, ãèïåðëèïèäåìèÿ, ñàõàðíûé äèàáåò*, ãàïåðõîëåñòåðèíåìèÿ, ãèïîôîñôàòåìèÿ*.

Ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíîé êëåò÷àòêè. Èíîãäà: àëîïåöèÿ, óøèáû*.

Ñî ñòîðîíû ïå÷åíè. ×àñòî: îòêëîíåíèÿ ðåçóëüòàòîâ ôóíêöèîíàëüíûõ òåñòîâ ïå÷åíè.

Ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû. Èíîãäà: òàõèêàðäèÿ, îòåê ëåãêèõ*, æåëóäî÷êîâûå ýêñòðàñèñòîëû*.

Ñî ñòîðîíû îðãàíîâ çðåíèÿ. Èíîãäà: êîíúþíêòèâèò*, «çàòóìàíèâàíèå» çðåíèÿ*.

Ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé ñèñòåìû è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè. Èíîãäà: àðòðèò*, áîëü â ñïèíå*, ìüïïå÷íûå ñóäîðîãè*.

Äîáðîêà÷åñòâåííûå è çëîêà÷åñòâåííûå îïóõîëè. Èíîãäà: ïàïèëëîìà êîæè*, áàçàëüíîêëåòî÷íàÿ êàðöèíîìà*, ñàðêîìà Êàïîøè*, ëèìôîïðîëèôåðàòèâíûå íàðóøåíèÿ, ÷åøóé÷àòîêëåòî÷íàÿ êàðöèíîìà*.

Ñî ñòîðîíû ìî÷åâûäåëèòåëüíîé ñèñòåìû. ×àñòî: ïîâûøåíèå óðîâíÿ êðåàòèíèíà â êðîâè.

Èíîãäà: ãåìàòóðèÿ*, íåêðîç ïî÷å÷íûõ êàíàëüöåâ, ñòðèêòóðà óðåòðû.

Ñî ñòîðîíû ðåïðîäóêòèâíîé ñèñòåìû. Èíîãäà: èìïîòåíöèÿ.

* - äàííîå íåæåëàòåëüíîå ÿâëåíèå áûëî çàðåãèñòðèðîâàíî òîëüêî ó îäíîãî ïàöèåíòà èç 372.

Ïðîôèëü íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé íå îòëè÷àëñÿ ó ïàöèåíòîâ ñ ïåðåñàæåííîé ïî÷êîé de novo è ó ïàöèåíòîâ, ðàíåå ïîëó÷àâøèõ ïîääåðæèâàþùóþ òåðàïèþ, îäíàêî, ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé áûëà íèæå âî âòîðîé ãðóïïå.

Ïåðå÷èñëåííûå íèæå ïîáî÷íûå ýôôåêòû íàáëþäàëèñü íà ôîíå ïðèåìà ïðåïàðàòîâ, ñîäåðæàùèõ â êà÷åñòâå àêòèâíîãî âåùåñòâà ìèêîôåíîëîâóþ êèñëîòó («êëàññ-ýôôåêòû»):

Ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîé ñèñòåìû. Êîëèò, ýçîôàãèò (â òîì ÷èñëå ÖÌÂ-êîëèò è ÖÌÂ-ýçîôàãèò), ÖÌÂ-ãàñòðèò, ïàíêðåàòèò, ïåðôîðàöèÿ ñòåíêè êèøêè, æåëóäî÷íî-êèøå÷íîå êðîâîòå÷åíèå, ÿçâà æåëóäêà è/èëè äâåíàäöàòèïåðñòíîé êèøêè, êèøå÷íàÿ íåïðîõîäèìîñòü.

ßâëåíèÿ, ñâÿçàííûå ñ èììóíîñóïðåññèåé: èíôåêöèîííûå çàáîëåâàíèÿ òÿæåëîãî òå÷åíèÿ, èíîãäà óãðîæàþùèå æèçíè, â òîì ÷èñëå ìåíèíãèò, èíôåêöèîííûé ýíäîêàðäèò, òóáåðêóëåç, àòèïè÷íûå èíôåêöèè, âûçâàííûå ìèêîáàêòåðèÿìè.

Ïðè ïðèìåíåíèè ìèêîôåíîëàòà ìîôåòèëà (ïðîèçâîäíîãî ìèêîôåíîëîâîé êèñëîòû -àêòèâíîãî âåùåñòâà Ìàéôîðòèêà) ñîîáùàëîñü î ðàçâèòèè ïðîãðåññèðóþùåé ìóëüòèôîêàëüíîé ëåéêîýíöåôàëîïàòèè, â îòäåëüíûõ ñëó÷àÿõ ñ ëåòàëüíüïì èñõîäîì.

Ñî ñòîðîíû ñèñòåìû êðîâåòâîðåíèÿ. Íåéòðîïåíèÿ, ïàíöèòîïåíèÿ.

Ïåðåäîçèðîâêà.

Ïðè ïðèìåíåíèè Ìàéôîðòèêà ñëó÷àè ïåðåäîçèðîâêè íå íàáëþäàëèñü. Õîòÿ íåàêòèâíûé ìåòàáîëèò ÃÌÔÊ âûâîäèòñÿ ãåìîäèàëèçîì, íå ñëåäóåò îæèäàòü, ÷òî ýòîò ìåòîä áóäåò ýôôåêòèâíî âûâîäèòü êëèíè÷åñêè çíà÷èìûå êîëè÷åñòâà àêòèâíîé ÌÔÊ, Ýòî â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè îáóñëîâëåíî âûñîêîé ñòåïåíüþ (97%) ñâÿçûâàíèÿ ÌÔÊ ñ áåëêàìè ïëàçìû. Êîëåñòèðàìèí è äðóãèå ñåêâåñòðàíòû æåë÷íûõ êèñëîò íàðóøàþò âñàñûâàíèå ÌÔÊ èç êèøå÷íèêà è, ñëåäîâàòåëüíî, ìîãóò ïðèâîäèòü ê ñíèæåíèþ åå êîíöåíòðàöèè â êðîâè.

Îñîáûå óêàçàíèÿ.

Òåðàïèþ Ìàéôîðòèêîì äîëæíû ïðîâîäèòü òîëüêî êâàëèôèöèðîâàííûå âðà÷è-òðàíñïëàíòîëîãè.

Ó áîëüíûõ, ïîëó÷àþùèõ êîìáèíèðîâàííóþ èììóíîñóïðåññèâíóþ òåðàïèþ, âêëþ÷àþùóþ â òîì ÷èñëå è Ìàéôîðòèê, ïîâûøåí ðèñê ðàçâèòèÿ ëèìôîì è äðóãèõ çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé, îñîáåííî êîæè. Ýòîò ðèñê, âåðîÿòíåå âñåãî, ñâÿçàí íå ñ èñïîëüçîâàíèåì ïðåïàðàòà, à ñ èíòåíñèâíîñòüþ è ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ èììóíîñóïðåññèâíîé òåðàïèè. ×òîáû óìåíüøèòü âîçäåéñòâèå ñîëíå÷íîãî ñâåòà è óëüòðàôèîëåòîâîãî èçëó÷åíèÿ ñ öåëüþ ñíèæåíèÿ ðèñêà ðàçâèòèÿ ðàêà êîæè ðåêîìåíäóåòñÿ çàùèùàòü êîæó îäåæäîé è èñïîëüçîâàòü ñîëíöåçàùèòíûå êðåìû ñ âûñîêèì ôàêòîðîì çàøèòû.

Áîëüíûõ, ïîëó÷àþùèõ òåðàïèþ Ìàéôîðòèêîì, ñëåäóåò ïðîèíñòðóêòèðîâàòü î íåîáõîäèìîñòè íåçàìåäëèòåëüíî ñîîáùàòü âðà÷ó î âñåõ ñëó÷àÿõ èíôåêöèè, íåîæèäàííîì ïîÿâëåíèè ãåìàòîì, êðîâîòå÷åíèÿõ è î ëþáûõ äðóãèõ ïðîÿâëåíèÿõ óãíåòåíèÿ ôóíêöèè êîñòíîãî ìîçãà.

Èçáûòî÷íàÿ èììóíîñóïðåññèÿ ïîâûøàåò âåðîÿòíîñòü ðàçâèòèÿ èíôåêöèé, â òîì ÷èñëå îïïîðòóíèñòè÷åñêèõ, à òàêæå ñåïñèñà è èíôåêöèé ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì.

Ñëó÷àè ðàçâèòèÿ ïðîãðåññèðóþùåé ìóëüòèôîêàëüíîé ëåéêîýíöåôàëîïàòèè (ÏÌË) íà ôîíå ëå÷åíèÿ ìèêîôåíîëàòà ìîôåòèëîì îòìå÷àëîñü â îñíîâíîì ó áîëüíûõ, èìåþùèõ ôàêòîðû ðèñêà ðàçâèòèÿ ÏÌË, âêëþ÷àÿ òåðàïèþ èììóíîñóïðåññèâíûìè ïðåïàðàòàìè è èììóííûå íàðóøåíèÿ. Âðà÷àì ñëåäóåò ó÷èòûâàòü âîçìîæíîñòü ðàçâèòèÿ ÏÌË íà ôîíå òåðàïèè ïðåïàðàòîì ó áîëüíûõ ñî ñíèæåííûì èììóíèòåòîì è â ñëó÷àå íåîáõîäèìîñòè íàïðàâëÿòü ïàöèåíòîâ ñ íåâðîëîãè÷åñêèìè íàðóøåíèÿìè íà êîíñóëüòàöèþ ê íåâðîëîãó. Ïðè ðàçâèòèè ÏÌË âðà÷ó ñëåäóåò ðàññìîòðåòü âîçìîæíîñòü ñíèæåíèÿ èíòåíñèâíîñòè èììóíîñóïðåññèâíîé òåðàïèè. Îäíàêî ó ïàöèåíòîâ ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè ïðè ñíèæåíèè èììóíîñóïðåññèè âîçìîæíî ïîâûøåíèå ðèñêà îòòîðæåíèÿ òðàíñïëàíòàòà.

Ó áîëüíûõ, ïîëó÷àþùèõ òåðàïèþ Ìàéôîðòèêîì, íå èñêëþ÷åíî ðàçâèòèå íåéòðîïåíèè, îáóñëîâëåííîé êàê âîçäåéñòâèåì ñàìîé ÌÔÊ, òàê è ñîïóòñòâóþùèìè ïðåïàðàòàìè, âèðóñíûìè èíôåêöèÿìè èëè ñî÷åòàíèåì ýòèõ ôàêòîðîâ. Ó áîëüíûõ, ïîëó÷àþùèõ Ìàéôîðòèê, ñëåäóåò ðåãóëÿðíî ïðîâîäèòü îïðåäåëåíèå ÷èñëà ëåéêîöèòîâ è ôîðìóëû êðîâè: â òå÷åíèå ïåðâîãî ìåñÿöà òåðàïèè - åæåíåäåëüíî, íà ïðîòÿæåíèè âòîðîãî è òðåòüåãî ìåñÿöåâ - 2 ðàçà â ìåñÿö, çàòåì, â òå÷åíèå ïåðâîãî ãîäà - 1 ðàç â ìåñÿö. Ïðè ðàçâèòèè íåéòðîïåíèè (àáñîëþòíîå ÷èñëî íåéòðîôèëîâ <1.5 õ 103/ìì3) òåðàïèþ Ìàéôîðòèêîì öåëåñîîáðàçíî ïðåðâàòü èëè ïðåêðàòèòü.

Áîëüíûå äîëæíû áûòü ïðåäóïðåæäåíû î òîì, ÷òî âî âðåìÿ òåðàïèè ïðåïàðàòàìè ÌÔÊ âàêöèíàöèÿ ìîæåò áûòü ìåíåå ýôôåêòèâíîé è ÷òî ñëåäóåò èçáåãàòü èñïîëüçîâàíèÿ æèâûõ àòòåíóèðîâàííüê âàêöèí. Âàêöèíàöèÿ îò ãðèïïà ìîæåò áûòü ïîëåçíîé äëÿ ïàöèåíòîâ, ïîýòîìó â ýòîì âîïðîñå ñëåäóåò ðóêîâîäñòâîâàòüñÿ ðåêîìåíäàöèÿìè ìåñòíûõ îðãàíîâ óïðàâëåíèÿ çäðàâîîõðàíåíèåì îòíîñèòåëüíî âàêöèíàöèè ïðîòèâ ãðèïïà.

Ìàéôîðòèê ïðèìåíÿëñÿ â ñî÷åòàíèè ñî ñëåäóþùèìè ïðåïàðàòàìè: àíòèòèìîöèòàðíûé ãëîáóëèí, áàçèëèêñèìàá, öèêëîñïîðèí (â ôîðìå ìèêðîýìóëüñèè) è ãëþêîêîðòèêîèäû. Ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü Ìàéôîðòèêà ïðè åãî ïðèìåíåíèè ñ äðóãèìè èììóíîñóïðåññèâíûìè ïðåïàðàòàìè íå èçó÷àëàñü.

Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè.

Àçàòèîïðèí. Ïîñêîëüêó ñïåöèàëüíûõ èññëåäîâàíèé âçàèìîäåéñòâèÿ Ìàéôîðòèêà è àçàòèîïðèíà íå ïðîâîäèëîñü, ýòè ïðåïàðàòû íå ñëåäóåò íàçíà÷àòü îäíîâðåìåííî.

Æèâûå âàêöèíû. Íå ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü æèâûå âàêöèíû ó áîëüíûõ ñ íàðóøåííûì èììóííûì îòâåòîì. Ïðè èñïîëüçîâàíèè äðóãèõ âàêöèí âûðàáîòêà àíòèòåë ìîæåò áûòü ñíèæåíà.

Àöèêëîâèð. Ó áîëüíûõ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê ìîãóò ïîâûøàòüñÿ êîíöåíòðàöèè â êðîâè êàê ÃÌÔÊ, òàê è àöèêëîâèðà. Âîçìîæíî, îáà ïðåïàðàòà êîíêóðèðóþò ïðè âûâåäåíèè èç îðãàíèçìà (ñõîäíûé ïóòü âûâåäåíèÿ - êàíàëüöåâàÿ ñåêðåöèÿ). Òàêèå ïàöèåíòû òðåáóþò òùàòåëüíîãî íàáëþäåíèÿ.

Àíòàöèäíûå ïðåïàðàòû, ñîäåðæàùèå ãèäðîêñèä ìàãíèÿ è àëþìèíèÿ. Ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè ñ àíòàöèäàìè âñàñûâàíèå ìèêîôåíîëàòà íàòðèÿ ñíèæàåòñÿ, â ðåçóëüòàòå ÷åãî AUCÌÔÊ óìåíüøàåòñÿ íà 37%è Ñmàõ- íà 25%. Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ñî÷åòàííîì ïðèìåíåíèè Ìàéôîðòèêà ñ àíòàöèäíûìè ïðåïàðàòàìè, ñîäåðæàùèìè ãèäðîêñèä ìàãíèÿ è àëþìèíèÿ.

Êîëåñòèðàìèí è ïðåïàðàòû, âëèÿþùèå íà êèøå÷íî-ïå÷åíî÷íóþ öèðêóëÿöèþ.  ñâÿçè ñî ñâîåé ñïîñîáíîñòüþ ñâÿçûâàòü æåë÷íûå êèñëîòû â êèøå÷íèêå êîëåñòèðàìèí ìîæåò ñíèæàòü êîíöåíòðàöèþ ÌÔÊ â êðîâè è AUC. ñâÿçè ñ âîçìîæíûì ñíèæåíèåì ýôôåêòèâíîñòè Ìàéôîðòèêà, ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè åãî ñî÷åòàííîì ïðèìåíåíèè ñ êîëåñòèðàìèíîì è ïðåïàðàòàìè, âëèÿþùèìè íà ïå÷åíî÷íî-êèøå÷íóþ öèðêóëÿöèþ.

Ãàíöèêëîâèð. Ïðèñîåäèíåíèå ãàíöèêëîâèðà íå âëèÿåò íà ôàðìàêîêèíåòèêó ÌÔÊ è ÃÌÔÊ. Ïðè äîñòèæåíèè òåðàïåâòè÷åñêîé êîíöåíòðàöèè ÌÔÊ êëèðåíñ ãàíöèêëîâèðà íå èçìåíÿåòñÿ. Òåì íå ìåíåå, ïðè ñî÷åòàííîì íàçíà÷åíèè Ìàéôîðòèêà è ãàíöèêëîâèðà áîëüíûì ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ êîððåêöèÿ ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ ãàíöèêëîâèðà, è çà òàêèìè ïàöèåíòàìè äîëæíî áûòü óñòàíîâëåíî òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå.

Òàêðîëèìóñ. Ó ïàöèåíòîâ ñî ñòàáèëüíûì òðàíñïëàíòàíòîì ïî÷êè â èññëåäîâàíèè ñ ïåðåêð¸ñòíûì äèçàéíîì èçó÷àëàñü ôàðìàêîêèíåòèêà Ìàéôîðòèêà â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè ïðè åãî îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ Ñàíäèììóíîì Íåîðàëîì è òàêðîëèìóñîì. Ñðåäíèå çíà÷åíèÿ AUCÌÔÊ ïðè ñîâìåñòíîì ïðèåìå Ìàéôîðòèêà è òàêðîëèìóñà áûëè íà 19% âûøå, ÷åì ïðè ñîâìåñòíîì ïðèåìå Ìàéôîðòèêà è Ñàíäèììóíà Íåîðàëà, à çíà÷åíèÿ Ñmàõ ÌÔÊ - íà 20% íèæå. Äëÿ ÃÌÔÊ çíà÷åíèÿ AUC è Ñmàõ ñîñòàâèëè íà 30% íèæå ïðè ïðèåìå Ìàéôîðòèêà ñ òàêðîëèìóñîì, ÷åì ïðè ïðèåìå Ìàéôîðòèêà ñ Ñàíäèììóíîì Íåîðàëîì.

Ïåðîðàëüíûå êîíòðàöåïòèâíû. Ïåðîðàëüíûå êîíòðàöåïòèâíû ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ïîñðåäñòâîì ðåàêöèé îêèñëåíèÿ, â òî âðåìÿ êàê Ìàéôîðòèê - ïîñðåäñòâîì ãëþêóðîíèðîâàíèÿ. Âëèÿíèå ïåðîðàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ íà ôàðìàêîêèíåòèêó Ìàéôîðòèêà ìàëîâåðîÿòíî, è, ñëåäîâàòåëüíî, âðÿä ëè ìîæíî îæèäàòü êàêèõ-ëèáî êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ âçàèìîäåéñòâèé. Ñ äðóãîé ñòîðîíû, åñëè ïðèíÿòü âî âíèìàíèå òîò ôàêò, ÷òî âëèÿíèå äëèòåëüíîé òåðàïèè Ìàéôîðòèêîì íà ôàðìàêîêèíåòèêó ïåðîðàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ åùå íå èçó÷åíî, íåëüçÿ èñêëþ÷èòü âåðîÿòíîñòü ñíèæåíèÿ ýôôåêòèâíîñòè êîíòðàöåïòèâîâ.

Öèêëîñïîðèí.  èññëåäîâàíèÿõ ó áîëüíûõ ñî ñòàáèëüíûì ïî÷å÷íûì òðàíñïëàíòàòîì áûëî ïîêàçàíî, ÷òî íà ôîíå ðàâíîâåñíûõ êîíöåíòðàöèé Ìàéôîðòèêà ôàðìàêîêèíåòèêà öèêëîñïîðèíà íå èçìåíÿëàñü.

Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü àâòîòðàíñïîðòîì è ðàáîòàòü ñ ìåõàíèçìàìè.

Âëèÿíèå ïðèåìà Ìàéôîðòèêà íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü àâòîòðàíñïîðòîì è ðàáîòàòü ñ ìåõàíèçìàìè íå óñòàíîâëåíî. Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ Ìàéôîðòèêà, åãî ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèå ýôôåêòû è çàðåãèñòðèðîâàííûå íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ óêàçûâàþò íà ìàëóþ âåðîÿòíîñòü òàêîãî âëèÿíèÿ. Òåì íå ìåíåå, ñëåäóåò ïðåäóïðåæäàòü ïàöèåíòîâ î âîçìîæíûõ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèÿõ ïðåïàðàòà è îñòîðîæíîñòè ïðè ðàáîòàõ, òðåáóþùèõ êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ.

Ôîðìà âûïóñêà.

Òàáëåòêè, ïîêðûòûå êèøå÷íîðàñòâîðèìîé îáîëî÷êîé, 180 ìã: ïî 10 òàáëåòîê â áëèñòåð. 5, 10, 12 èëè 25 áëèñòåðîâ âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â êàðòîííóþ ïà÷êó. Òàáëåòêè, ïîêðûòûå êèøå÷íîðàñòâîðèìîé îáîëî÷êîé, 360 ìã: ïî 10 òàáëåòîê â áëèñòåð. 5, 10, 12 èëè 25 áëèñòåðîâ âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â êàðòîííóþ ïà÷êó.

Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ.

Ñïèñîê Á. Ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 30° Ñ. Ïðåïàðàò ñëåäóåò õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.

Ñðîê ãîäíîñòè.

30 ìåñÿöåâ. Ïðåïàðàò íå èñïîëüçîâàòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè.

Óñëîâèÿ îòïóñêà èç àïòåê.

Ïî ðåöåïòó.

Ïðîèçâîäèòåëü. Íîâàðòèñ Ôàðìà Øòåéí ÀÃ, Øâåéöàðèÿ