Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð: ËÑÐ-008272/10 îò 17.08.2010.
Òîðãîâîå íàçâàíèå. Ãèëåíèà®.
Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàçâàíèå (ÌÍÍ). Ñôèíãîëèìîä.
Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà. Êàïñóëû.
Ñîñòàâ.
1 êàïñóëà ñîäåðæèò:
àêòèâíîå âåùåñòâî: ôèíãîëèìîäà ãèäðîõëîðèä 0.56 ìã, ÷òî ñîîòâåòñòâóåò 0.50 ìã ôèíãîëèìîäà îñíîâàíèÿ;
âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ìàííèòîë, ìàãíèÿ ñòåàðàò, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä æåëòûé (Å 172), òèòàíà äèîêñèä
(Å 171), æåëàòèí, ïå÷àòíûå ÷åðíèëà ÷åðíûå: øåëëàê (Å 904), ïðîïèëåíãëèêîëü,
êàëèÿ ãèäðîêñèä, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä ÷åðíûé; ïå÷àòíûå ÷åðíèëà æåëòûå:,
øåëëàê (Å 904), ïðîïèëåíãëèêîëü, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä æåëòûé (Å172), òèòàíà
äèîêñèä, äèìåòèêîí.
Îïèñàíèå.
Êàïñóëû 0.5 ìã - òâåðäûå
æåëàòèíîâûå êàïñóëû ¹ 3 ñ áåëûì íåïðîçðà÷íûì êîðïóñîì è ÿðêî æåëòîé
íåïðîçðà÷íîé êðûøå÷êîé, ñ íàïå÷àòàííûì ÷åðíûìè ÷åðíèëàìè "FTY0.5 mg"
íà êðûøå÷êå è äâóìÿ ðàäèàëüíûìè ïîëîñàìè, íàïå÷àòàííûìè íà êîðïóñå æåëòûìè
÷åðíèëàìè.
Ñîäåðæèìîå êàïñóë áåëûé èëè ïî÷òè áåëûé ïîðîøîê.
Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà.Èììóíîäåïðåññèâíîå ñðåäñòâî. Ñðåäñòâî äëÿ ëå÷åíèÿ ðàññåÿííîãî ñêëåðîçà.
ÊÎÄ ÀÒÕ: L04ÀÀ27.
Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà.
Ôàðìàêîäèíàìèêà. Ôèíãîëèìîä ìîäóëèðóåò ðåöåïòîðû ñôèíãîçèí-1
-ôîñôàòà (SlP-ðåöåïòîðîâ). Ôèíãîëèìîä ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ñôèíãîçèíêèíàçîé äî
àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà ôèíãîëèìîäà ôîñôàòà. Â íèçêèõ íàíîìîëÿðíûõ êîíöåíòðàöèÿõ
ôèíãîëèìîäà ôîñôàò ñâÿçûâàåòñÿ ñ SlP-ðåöåïòîðàìè ëèìôîöèòîâ 1, 3, è 4 òèïîâ è
áûñòðî ïðîíèêàåò â öåíòðàëüíóþ íåðâíóþ ñèñòåìó (ÖÍÑ) ÷åðåç ãåìàòîýíöåôàëè÷åñêèé
áàðüåð, ñâÿçûâàÿñü ñ SlP-ðåöåïòîðàìè íåðâíûõ êëåòîê 1, 3, è 5 òèïîâ. Ñâÿçûâàÿ
SlP-ðåöåïòîðû ëèìôîöèòîâ, ôèíãîëèìîäà ôîñôàò áëîêèðóåò ñïîñîáíîñòü ëèìôîöèòîâ
ïîêèäàòü ëèìôàòè÷åñêèå óçëû, ÷òî ïðèâîäèò ê ïåðåðàñïðåäåëåíèþ ëèìôîöèòîâ â
îðãàíèçìå. Ïðè ýòîì íå ïðîèñõîäèò óìåíüøåíèÿ îáùåãî êîëè÷åñòâà ëèìôîöèòîâ â
îðãàíèçìå.
Ïåðåðàñïðåäåëåíèå ëèìôîöèòîâ ïðèâîäèò ê ñíèæåíèþ ëèìôîöèòàðíîé èíôèëüòðàöèè ÖÍÑ, óìåíüøåíèþ âûðàæåííîñòè âîñïàëåíèÿ è ñòåïåíè ïîâðåæäåíèÿ íåðâíîé òêàíè.
 òå÷åíèå 4-6 ÷àñîâ ïîñëå
îäíîêðàòíîãî ïðèåìà ïðåïàðàòà â äîçå 0.5 ìã ÷èñëî ëèìôîöèòîâ êðîâè ñíèæàåòñÿ
ïðèáëèçèòåëüíî äî 75% îò èñõîäíîãî çíà÷åíèÿ. Ïðè äëèòåëüíîì åæåäíåâíîì
ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ÷èñëî ëèìôîöèòîâ ïðîäîëæàåò ñíèæàòüñÿ â òå÷åíèå 2-õ
íåäåëü, äîñòèãàÿ ìèíèìàëüíîãî ïîêàçàòåëÿ 500 êëåòîê/ìêë èëè ïðèáëèçèòåëüíî 30%
îò èñõîäíîãî óðîâíÿ. Ó 18% áîëüíûõ îòìå÷àëîñü (ïî êðàéíåé ìåðå, îäíîêðàòíîå)
ñíèæåíèå ÷èñëà ëèìôîöèòîâ íèæå 200 êëåòîê/ìêë. Ïðè ðåãóëÿðíîì ïðèåìå ïðåïàðàòà
ñíèæåíèå ÷èñëà ëèìôîöèòîâ ñîõðàíÿëîñü.
Ïîñêîëüêó áîëüøèíñòâî Ò- è Â-ëèìôîöèòîâ ïîñòîÿííî ïðîõîäÿò ÷åðåç ëèìôîèäíûå
îðãàíû, âëèÿíèå ôèíãîëèìîäà íà ýòè êëåòêè âûðàæåíî â íàèáîëüøåé ñòåïåíè. Îäíàêî
îêîëî 15-20% Ò-ëèìôîöèòîâ, ÿâëÿþùèõñÿ ýôôåêòîðíûìè êëåòêàìè ïàìÿòè è èãðàþùèìè
âàæíóþ ðîëü â ïåðèôåðè÷åñêîì èììóííîì êîíòðîëå, íå ïðîõîäÿò ÷åðåç ëèìôîèäíûå
îðãàíû è íå ïîäâåðæåíû âîçäåéñòâèþ ôèíãîëèìîäà.
 òå÷åíèå íåñêîëüêèõ äíåé ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà ïðåïàðàòà â êðîâè îòìå÷àåòñÿ ïîâûøåíèå ÷èñëà ëèìôîöèòîâ. Íîðìàëèçàöèÿ êîëè÷åñòâà ëèìôîöèòîâ ïðîèñõîäèò ÷åðåç 1-2 ìåñÿöà ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ. Ïîñòîÿííûé ïðèåì ôèíãîëèìîäà ïðèâîäèò ê íåáîëüøîìó ñíèæåíèþ ÷èñëà íåéòðîôèëîâ ïðèáëèçèòåëüíî äî 80% îò èñõîäíîãî ïîêàçàòåëÿ. Ìîíîöèòû íå ïîäâåðæåíû âîçäåéñòâèþ ôèíãîëèìîäà.
Ïðè ïðèìåíåíèè ó ïàöèåíòîâ ñ
ðåìèòòèðóþùèì ðàññåÿííûì ñêëåðîçîì (ñðåäíèé áàëë ïî øêàëå èíâàëèäíîñòè, EDSS,
2.0) ôèíãîëèìîä â äîçå 0.5 ìã ñíèæàë ÷àñòîòó êëèíè÷åñêèõ îáîñòðåíèé áîëåçíè íà
54%. Ïðè ïðèåìå ïðåïàðàòà ó 70-% îòìå÷àëàñü ñòàáèëüíàÿ ðåìèññèÿ â òå÷åíèå 2-õ
ëåò (ïî ñðàâíåíèþ ñ 45.6% â ãðóïïå ïëàöåáî). Ôèíãîëèìîä äîñòîâåðíî ñíèæàë ðèñê
ïðîãðåññèðîâàíèÿ íåòðóäîñïîñîáíîñòè. Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà äîñòîâåðíî
óâåëè÷èâàëîñü âðåìÿ äî íàñòóïëåíèÿ 3-ìåñÿ÷íîãî è 6-ìåñÿ÷íîãî ïåðèîäà
ïîäòâåðæäåííîãî ïðîãðåññèðîâàíèÿ íåòðóäîñïîñîáíîñòè (îöåíèâàåìîãî êàê ïîâûøåíèå
îöåíêè ïî øêàëå EDSSîò èñõîäíûõ ïîêàçàòåëåé) ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî. Ðåçóëüòàòû
ìàãíèòíî-ðåçîíàíñíîé òîìîãðàôèè (ÌÐÒ) ãîëîâíîãîìîçãà áîëüíûõ
ðåìèòòèðóþùèì ðàññåÿííûì ñêëåðîçîì, íà ôîíå
ëå÷åíèÿ ôèíãîëèìîäîì ïîäòâåðæäàþò çíà÷èòåëüíîå
ñíèæåíèå àêòèâíîñòè òå÷åíèÿ çàáîëåâàíèÿ
(èíòåíñèâíîñòè âîñïàëèòåëüíîãî ïðîöåññà â ÖÍÑ, ðàçìåðîâ è êîëè÷åñòâà î÷àãîâ
äåìèåëèíèçàöèè).
Ôàðìàêîêèíåòèêà.
Ôàðìàêîëîãè÷åñêè àêòèâíûì ìåòàáîëèòîì ÿâëÿåòñÿ (8)-ýíàíòèîìåð ôèíãîëèìîäà ôîñôàòà.
Àáñîðáöèÿ. Ïðè ïðèåìå
âíóòðü àáñîðáèðóåòñÿ >85% äîçû. Àáñîðáöèÿ ôèíãîëèìîäà ïðîèñõîäèò ìåäëåííî
(âðåìÿ äîñòèæåíèÿ ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå êðîâè, tmax12-16
÷). Ôèíãîëèìîä àáñîðáèðóåòñÿ ìåäëåííî è â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè (>85%).
Àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü ïðè ïðèåìå âíóòðü ñîñòàâëÿåò 93%. Ðàâíîâåñíàÿ
êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè äîñòèãàåòñÿ â òå÷åíèå 1-2 ìåñÿöåâ ðåãóëÿðíîãî
ïðèåìà ïðåïàðàòà (1 ðàç â ñóòêè). Ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ ôèíãîëèìîäà
ïðèáëèçèòåëüíî â 10 ðàç âûøå, ÷åì åãî êîíöåíòðàöèÿ ïîñëå ïåðâîãî ïðèåìà. Ïîñëå
ìíîãîêðàòíîãî ïðèåìà 0.5 èëè 1. 25 ìã 1 ðàç â ñóòêè êîíöåíòðàöèè ôèíãîëèìîäà è
ôèíãîëèìîäà ôîñôàòà ïîâûøàþòñÿ, âåðîÿòíî, ïðîïîðöèîíàëüíî äîçå. Ïèùà íå âëèÿåò
íà ìàêñèìàëüíóþ êîíöåíòðàöèþ (Ñòàõ) èëè ýêñïîçèöèþ (AUC - ïëîùàäü
ïîä êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ») ôèíãîëèìîäà èëè ôèíãîëèìîäà ôîñôàòà.
Ðàñïðåäåëåíèå. Ôèíãîëèìîä çíà÷èòåëüíî ðàñïðåäåëÿåòñÿ â ýðèòðîöèòàõ (ôðàêöèÿ ïðåïàðàòà â êëåòêàõ êðîâè 86%). Ôèíãîëèìîäà ôîñôàò èìååò ìåíüøóþ ñïîñîáíîñòü ïðîíèêàòü â êëåòêè êðîâè (ôðàêöèÿ â êëåòêàõ êðîâè <17%). Ôèíãîëèìîä è ôèíãîëèìîäà ôîñôàò â âûñîêîé ñòåïåíè ñâÿçûâàþòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè (>99%). Ñâÿçü ôèíãîëèìîäà è ôèíãîëèìîäà ôîñôàòà ñ áåëêàìè íå èçìåíÿåòñÿ ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê èëè ïå÷åíè.
Ôèíãîëèìîä â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè ðàñïðåäåëÿåòñÿ â òêàíÿõ îðãàíèçìà (îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ îêîëî 1,200±260 ë).
Áèîòðàíñôîðìàöèÿ. Ó ÷åëîâåêà áèîòðàíñôîðìàöèÿ ôèíãîëèìîäà ïðîèñõîäèò â ðåçóëüòàòå îáðàòèìîãî ñòåðåîñåëåêòèâíîãî ôîñôîðèëèðîâàíèÿ äî ôàðìàêîëîãè÷åñêè àêòèâíîãî (S)-ýíàíòèîìåðà ôèíãîëèìîäà ôîñôàòà, è çà ñ÷åò îêèñëèòåëüíîé áèîòðàíñôîðìàöèè ãëàâíûì îáðàçîì ïîñðåäñòâîì èçîôåðìåíòà öèòîõðîìà Ð450 4F2, è ïîñëåäóþùåé äåãðàäàöèåé àíàëîãè÷íî æèðíûì êèñëîòàì äî íåàêòèâíîãîìåòàáîëèòà è ñ ôîðìèðîâàíèåì ôàðìàêîëîãè÷åñêè íåàêòèâíûõ íåïîëÿðíûõ àíàëîãîâ öåðàìèäà ôèíãîëèìîäà. Ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèåìà âíóòðü â ïëàçìå êðîâè âûÿâëÿëèñü (â òå÷åíèå ïðèáëèçèòåëüíî 1 ìåñÿöà) íåèçìåíåííûé ôèíãîëèìîä (23%), ôèíãîëèìîäà ôîñôàò (10%), íåàêòèâíûå ìåòàáîëèòû (ÌÇ êèñëûé êàðáîêñèëüíûé ìåòàáîëèò (8%), ìåòàáîëèòû öåðàìèäà Ì29 (9%) è Ì30 (7%)).
Âûâåäåíèå. Ïëàçìåííûé êëèðåíñ ôèíãîëèìîäà 6.3±2.3 ë/÷, ñðåäíèé êàæóùèéñÿ ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ (Ti/2) - 6-9 äíåé. Ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèé ôèíãîëèìîäà è ôèíãîëèìîäà ôîñôàòà â ïëàçìå êðîâè â òåðìèíàëüíîé ñòàäèè ïðîèñõîäèò ïàðàëëåëüíî, ÷òî ïðèâîäèò ê ñõîäíîìó ïåðèîäó ïîëóâûâåäåíèÿ. Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü îêîëî 81% äîçû âûâîäÿòñÿ ñ ìî÷îé â âèäå íåàêòèâíûõ ìåòàáîëèòîâ. Íåèçìåíåííûé ôèíãîëèìîä è ôèíãîëèìîäà ôîñôàò íå âûâîäÿòñÿ ñ ìî÷îé, íî ÿâëÿþòñÿ îñíîâíûìè ñîåäèíåíèÿìè â êàëå (êîëè÷åñòâî êàæäîãî < 2.5% îò äîçû).  òå÷åíèå 1 ìåñÿöà âûâîäèòñÿ îêîëî 89% äîçû ïðåïàðàòà.
Ôàðìàêîêèíåòèêà â îòäåëüíûõ ñëó÷àÿõ. Ïîë, ýòíè÷åñêàÿ ïðèíàäëåæíîñòü, íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê (îò ëåãêîé äî òÿæåëîé ñòåïåíè) è íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè (îò ëåãêîé äî óìåðåííîé ñòåïåíè) íå îêàçûâàþò âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó ôèíãîëèìîäà è ôèíãîëèìîäà ôîñôàòà.
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè (>9 áàëëîâ ïî øêàëå ×àéëä-Ïüþ) ïðèâîäèò ê ïîâûøåíèþ AUCíà 103% è 29% äëÿ ôèíãîëèìîäà è ôèíãîëèìîäà ôîñôàòà ñîîòâåòñòâåííî. Òøóäëèíÿåòñÿ íà 50%.
Ìåõàíèçì ýëèìèíàöèè ôèíãîëèìîäà è ðåçóëüòàòû ïîïóëÿöèîííûõ ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ïîçâîëÿþò ïðåäïîëîæèòü, ÷òî êîððåêöèè äîçû ïðåïàðàòà ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ íå òðåáóåòñÿ. Îäíàêî êëèíè÷åñêèé îïûò ïðèìåíåíèÿ ôèíãîëèìîäà ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå ñòàðøå 65 ëåò îãðàíè÷åí.
Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ.
Ðåìèòòèðóþùèé ðàññåÿííûé ñêëåðîç (ÐÐÑ) - äëÿ óìåíüøåíèÿ ÷àñòîòû êëèíè÷åñêèõ îáîñòðåíèé áîëåçíè è ñíèæåíèÿ ðèñêà ïðîãðåññèðîâàíèÿ íåòðóäîñïîñîáíîñòè.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ.
• Ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ôèíãîëèìîäó èëè ëþáîìó äðóãîìó êîìïîíåíòó ïðåïàðàòà.
• Áåðåìåííîñòü è ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ.
Ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ãèëåíèà ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ â âîçðàñòå äî 18 ëåò íå óñòàíîâëåíû.
Ñ îñòîðîæíîñòüþ.
Åñëè ó Âàñ îäíî èç ïåðå÷èñëåííûõ çàáîëåâàíèé ïåðåä ïðèåìîì ïðåïàðàòà îáÿçàòåëüíî ïðîêîíñóëüòèðóéòåñü ñ âðà÷îì.
Ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ íàçíà÷àòü ïðåïàðàò ïàöèåíòàì â âîçðàñòå > 65 ëåò (îãðàíè÷åííîå êîëè÷åñòâî äàííûõ ïî ïðèìåíåíèþ), ñ òÿæåëûìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè (>9 áàëëîâ ïî øêàëå ×àéëä-Ïüþ), ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì (ðèñê ðàçâèòèÿ ìàêóëÿðíîãî îòåêà), à òàêæå ïðè íàëè÷èè óâ.åèòà â àíàìíåçå.
Áðàäèàðèòìèÿ. Ïîñêîëüêó áåçîïàñíîñòü òåðàïèè ïðåïàðàòîì ó ïàöèåíòîâ ñ ïàòîëîãè÷åñêîé áðàäèêàðäèåé, îáóñëîâëåííîé ÀÂ-áëîêàäîé II è III ñòåïåíè (òåêóùåé èëè â àíàìíåçå) èëè ñ ñèíäðîìîì ñëàáîñòè ñèíóñîâîãî óçëà íå èçó÷àëàñü, äàííîé êàòåãîðèè áîëüíûõ Ãèëåíèþ ñëåäóåò íàçíà÷àòü òîëüêî â ñëó÷àå, åñëè ïîëüçà îò ëå÷åíèÿ ïðåâûøàåò ïîòåíöèàëüíûé ðèñê (âîçìîæíîñòü ðàçâèòèÿ òÿæåëûõ àðèòìèé), îáåñïå÷èâ òùàòåëüíûé êîíòðîëü çà ñîñòîÿíèåì ïàöèåíòîâ.
Òàêæå ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ó ïàöèåíòîâ ñ íèçêîé ÷àñòîòîé ñåðäå÷íûõ ñîêðàùåíèé (×ÑÑ) â ïîêîå, ìåíåå 55 óäàðîâ â ìèíóòó (íèçêàÿ ÷àñòîòà ×ÑÑ, íå ñâÿçàííàÿ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ñåðäöà), à òàêæå ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè |3-àäðåíîáëîêàòîðîâ.
Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû.
Ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ïðåïàðàòà ñîñòàâëÿåò îäíà êàïñóëà 0.5 ìã âíóòðü 1 ðàç â ñóòêè âíå çàâèñèìîñòè îò âðåìåíè ïðèåìà ïèùè.  ñëó÷àå ïðîïóñêà ïðèåìà, íà ñëåäóþùèé äåíü Ãèëåíèþ ïðèìåíÿþò â îáû÷íîå âðåìÿ. Ïðåïàðàò ïðåäíàçíà÷åí äëÿ äëèòåëüíîãî ëå÷åíèÿ.
Ïàöèåíòàì ñ àòðèîâåíòðèêóëÿðíîé áëîêàäîé âûñîêîé ñòåïåíè èëè ñèíäðîìîì ñëàáîñòè ñèíóñîâîãî óçëà, ñ íèçêîé ÷àñòîòîé ñåðäå÷íûõ ñîêðàùåíèé (< 55 óäàðîâ â ìèíóòó) â ïîêîå èëè ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèåìå |3-àäðåíîáëîêàòîðîâ íåîáõîäèìî îáåñïå÷èòü íàáëþäåíèå â òå÷åíèå 6 ÷àñîâ ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ äëÿ ïîäòâåðæäåíèÿ õîðîøåé ïåðåíîñèìîñòè ïðåïàðàòà.
Ïàöèåíòû, ïîëó÷àâøèå ðàíåå ëå÷åíèå èíòåðôåðîíîì-áåòà è ãëàòèðàìåðà àöåòàòîì, ïðè õîðîøåé ïåðåíîñèìîñòè (îòñóòñòâèå íåéòðîïåíèè), ìîãóò áûòü ïåðåâåäåíû íà ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Ãèëåíèà.
Íå òðåáóåòñÿ êîððåêöèè äîçû ïðåïàðàòà â çàâèñèìîñòè î ðàñû è ïîëà ïàöèåíòà, ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê, à òàêæå ó áîëüíûõ ñ ëåãêèìè è óìåðåííûìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè.
Ïðåêðàùåíèå ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì.
Ïðè ïðåêðàùåíèè ïðèåìà ïðåïàðàòà íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü, ÷òî íîðìàëèçàöèÿ êîëè÷åñòâà ëèìôîöèòîâ ïðîèñõîäèò ÷åðåç 1-2 ìåñÿöà ïîñëå ïîñëåäíåãî ïðèìåíåíèÿ Ãèëåíèè. Ïîñêîëüêó ïðè íàçíà÷åíèè èììóíîäåïðåññàíòîâ â òå÷åíèå 1-2 ìåñÿöåâ ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà Ãèëåíèè âîçìîæíî äîïîëíèòåëüíîå óãíåòàþùåå äåéñòâèå íà èììóííóþ ñèñòåìó, íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè èììóíîäåïðåññàíòîâ âñêîðå ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì.
Ïîáî÷íîå äåéñòâèå.
Ïðè ïðèìåíåíèè Ãèëåíèè â äîçå 0.5
ìã îòìå÷àëèñü ñëåäóþùèå ñåðüåçíûå íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ (Íß): èíôåêöèè,
ìàêóëÿðíûé îòåê è ïðåõîäÿùàÿ àòðèîâåíòðèêóëÿðíàÿ áëîêàäà â íà÷àëå ëå÷åíèÿ.
Íàèáîëåå ÷àñòî (÷àñòîòà >10%) ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà â äîçå 0.5 ìã
íàáëþäàëèñü ãîëîâíàÿ áîëü, ãðèïï, äèàðåÿ, áîëü â ñïèíå, ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè
«ïå÷åíî÷íûõ» ôåðìåíòîâ è êàøåëü.
Ñàìîé ÷àñòîòîé ïðè÷èíîé (÷àñòîòà áîëåå 1%) ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè ïðåïàðàòîì (â
äîçå 0.5 ìã) ÿâëÿëîñü ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» ôåðìåíòîâ (3.8%).
Íèæå ïðåäñòàâëåíû íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ (Íß), îòìå÷àâøèåñÿ ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Ãèëåíèà â äîçå 0.5 ìã ñ ÷àñòîòîé >1% (ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî). Íß ðàñïðåäåëåíû â ñîîòâåòñòâèè ñ ÷àñòîòîé âîçíèêíîâåíèÿ. Äëÿ îöåíêè ÷àñòîòû èñïîëüçîâàíû ñëåäóþùèå êðèòåðèè: î÷åíü ÷àñòî (>1/10); ÷àñòî (>1/100, <1/10); íå÷àñòî (>1/1,000, <1/100); ðåäêî £1/10,000, <1/1,000); î÷åíü ðåäêî (<1/10,000), âêëþ÷àÿ îòäåëüíûå ñîîáùåíèÿ.  ïðåäåëàõ êàæäîé ãðóïïû ÷àñòîòû Íß ðàñïîëàãàþòñÿ â ïîðÿäêå óáûâàíèÿ ñòåïåíè ñåðüåçíîñòè.
Èíôåêöèè è èíâàçèè: î÷åíü ÷àñòî - èíôåêöèè, âûçâàííûå âèðóñîì ãðèïïà; ÷àñòî - èíôåêöèè, âûçâàííûå âèðóñîì ãåðïåñà*, áðîíõèò, ñèíóñèò, ãàñòðîýíòåðèò, ãðèáêîâûå èíôåêöèè; íå÷àñòî - ïíåâìîíèÿ*.
Ñî ñòîðîíû ñèñòåìû êðîâåòâîðåíèÿ è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû: ÷àñòî - ëèìôîïåíèÿ, ëåéêîïåíèÿ.
Ïñèõè÷åñêèå íàðóøåíèÿ: ÷àñòî - äåïðåññèÿ; íå÷àñòî - óõóäøåíèå íàñòðîåíèÿ.
Ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû: î÷åíü ÷àñòî - ãîëîâíàÿ áîëü; ÷àñòî - ãîëîâîêðóæåíèå, ïàðåñòåçèè, ìèãðåíü.
Ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ: ÷àñòî - íå÷åòêîñòü çðåíèÿ, áîëü â ãëàçàõ; íå÷àñòî - ìàêóëÿðíûé îòåê.
Ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû: ÷àñòî - áðàäèêàðäèÿ, ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ.
Ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû: î÷åíü ÷àñòî - êàøåëü, ÷àñòî - îäûøêà.
Ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîé ñèñòåìû: î÷åíü ÷àñòî - äèàðåÿ.
Äåðìàòîëîãè÷åñêèå ðåàêöèè: ÷àñòî-ýêçåìà, àëîïåöèÿ, çóä.
Ñî ñòîðîíû êîñòíî-ìûøå÷íîé ñèñòåìû: î÷åíü ÷àñòî - áîëü â ñïèíå.
Îáùèå íàðóøåíèÿ:÷àñòî - àñòåíèÿ, ñíèæåíèå ìàññû òåëà.
Èçìåíåíèÿ ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé: î÷åíü ÷àñòî - ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè àëàíèíàìèíîòðàíñôåðàçû (ÀËÒ); ÷àñòî - ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ãàììà-ãëóòàìèëòðàíñôåðàçû (ÃÃÒ), ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» ôåðìåíòîâ, íàðóøåíèå ôóíêöèîíàëüíûõ ïðîá ïå÷åíè, ïîâûøåíèå òðèãëèöåðèäîâ êðîâè.
* Íß, âåðîÿòíî
ñâÿçàííûå ñ ïðåïàðàòîì.
Èíôåêöèè. Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ â
ðåêîìåíäóåìîé äîçå (0.5 ìã 1 ðàç â ñóòêè) ó ïàöèåíòîâ ñ ÐÐÑ îáùàÿ ÷àñòîòà
èíôåêöèé (72%) è ñåðüåçíûõ èíôåêöèé (2%) áûëà ñõîäíîé ñ òàêîâîé â ãðóïïå
ïëàöåáî. Îäíàêî ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ Ãèëåíèþ, ÷àùå îòìå÷àëèñü áðîíõèò
è ïíåâìîíèÿ.
Ìàêóëÿðíûé îòåê. Ïðè ïðèìåíåíèè
ïðåïàðàòà â ðåêîìåíäóåìîé äîçå â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ó ïàöèåíòîâ ñ ÐÐÑ
÷àñòîòà îòåêà ìàêóëû ñîñòàâëÿëà 0.4%.  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ðàçâèòèå
ìàêóëÿðíîãî îòåêà íàáëþäàëîñü â òå÷åíèå 3-4 ìåñÿöåâ ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ. Â
ðÿäå ñëó÷àåâ íàáëþäàëñÿ îòåê ìàêóëû áåç êëèíè÷åñêèõ ïðîÿâëåíèé (âûÿâëåííûé ïðè
ðóòèííîì îôòàëüìîëîãè÷åñêîì
îáñëåäîâàíèè), ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ ìàêóëÿðíûé îòåê ñîïðîâîæäàëñÿ íå÷åòêîñòüþ
çðåíèÿ èëè ñíèæåíèåì îñòðîòû çðåíèÿ. Ïðè ïðåêðàùåíèè ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì â
áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ïðîèñõîäèëî ñíèæåíèåì âûðàæåííîñòè èëè ñïîíòàííîå
ðàçðåøåíèå îòåêà ìàêóëû. ×àñòîòà ðàçâèòèÿ ìàêóëÿðíîãî îòåêà ïîâûøàëàñü ïðè
íàëè÷èè â àíàìíåçå óâåèòà (17% ó ïàöèåíòîâ ñ óâåèòîì â àíàìíåçå è 0.6% - áåç
óâåèòà).
Áðàäèàðèòìèÿ.  êëèíè÷åñêèõ
èññëåäîâàíèÿõ â íà÷àëå ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì â ðåêîìåíäóåìîé äîçå îòìå÷àëîñü
òðàíçèòîðíîå óìåíüøåíèå ÷èñëà ñåðäå÷íûõ ñîêðàùåíèé (×ÑÑ) è çàìåäëåíèå
àòðèîâåíòðèêóëÿðíîé ïðîâîäèìîñòè. Ïðè ýòîì ìàêñèìàëüíîå ñíèæåíèå ×ÑÑ
íàáëþäàëîñü â òå÷åíèå ïåðâûõ 4-5 ÷ ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà (ñðåäíåå ñíèæåíèå íà
8 óäàðîâ â ìèíóòó), è 70% îòðèöàòåëüíîãî õðîíîòðîïíîãî ýôôåêòà äîñòèãàåòñÿ â
ïåðâûé äåíü ïðèìåíåíèÿ. Ñíèæåíèå ×ÑÑ íèæå 40 óäàðîâ â ìèíóòó îòìå÷àëîñü â
ðåäêèõ ñëó÷àÿõ. Ïðè ïðîäîëæåíèè ëå÷åíèÿ ×ÑÑ âîçâðàùàëîñü ê èñõîäíîìó çíà÷åíèþ â
òå÷åíèå 1 ìåñÿöà. Ó áîëüøèíñòâà ïàöèåíòîâ áðàäèêàðäèÿ ïðîòåêàåò áåññèìïòîìíî,
îäíàêî, â ðÿäå ñëó÷àåâ ó áîëüíûõ íàáëþäàëèñü êëèíè÷åñêèå ïðîÿâëåíèÿ ëåãêîé è
óìåðåííîé ñòåïåíè, âêëþ÷àÿ ãîëîâîêðóæåíèå, óñòàëîñòü è îùóùåíèå ñåðäöåáèåíèÿ, êîòîðûå
êóïèðîâàëèñü áåç ìåäèöèíñêîãî âìåøàòåëüñòâà â òå÷åíèå 24 ÷àñîâ ïîñëå íà÷àëà
òåðàïèè.  íà÷àëå ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà òàêæå íàáëþäàëîñü ïîâûøåíèå ÷àñòîòû ïðåæäåâðåìåííûõ
ñîêðàùåíèé ïðåäñåðäèé, îäíàêî ÷àñòîòà ôèáðèëëÿöèè/òðåïåòàíèÿ ïðåäñåðäèé,
æåëóäî÷êîâûõ àðèòìèé èëè ýêòîïè÷åñêîãî æåëóäî÷êîâîãî ðèòìà íå âîçðàñòàëà.
Ôèíãîëèìîä íå îêàçûâàë âëèÿíèÿ íà ñåðäå÷íûé âûáðîñ, àâòîíîìíûå èçìåíåíèÿ
ñåðäå÷íîé äåÿòåëüíîñòè, âêëþ÷àÿ ñóòî÷íûå êîëåáàíèÿ ×ÑÑ, îòâåò íà ôèçè÷åñêóþ
íàãðóçêó.  êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ â íà÷àëå òåðàïèè Ãèëåíèåé â äîçå 0.5 ìã ó
ïàöèåíòîâ ñ ÐÐÑ àòðèîâåíòðèêóëÿðíàÿ áëîêàäà (ÀÂ-áëîêàäà) I ñòåïåíè (óäëèíåíèå
âðåìåíè ïðîâåäåíèÿ èìïóëüñà ïðè ýëåêòðîãðàôè÷åñêîì èññëåäîâàíèè, ÝÊÃ)
íàáëþäàëàñü â 4.7% (1.5% â ãðóïïå ïëàöåáî). ÀÂ-áëîêàäà II ñòåïåíè áûëà âûÿâëåíà
ó ìåíåå ÷åì 0.5% áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ Ãèëåíèþ â ðåêîìåíäóåìîé äîçå.
Íàðóøåíèÿ ïðîâîäèìîñòè, êàê ïðàâèëî, áûëè òðàíçèòîðíûìè áåññèìïòîìíûìè è
ïðîõîäèëè â òå÷åíèå ïåðâûõ 24 ÷ ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ. Õîòÿ â áîëüøèíñòâå
ñëó÷àåâ äë êóïèðîâàíèÿ äàííûõ ÝÊÃíå òðåáîâàëîñü ìåäèöèíñêîãî âìåøàòåëüñòâà, â
îäíîì ñëó÷àå ó ïàöèåíòà, ïîëó÷àâøåãî Ãèëåíèþ â ðåêîìåíäóåìîé äîçå,
áåññèìïòîìíàÿ ÀÂ-áëîêàäà II ñòåïåíè áûëà êóïèðîâàíà ñ ïîìîùüþ èçîïðåíàëèíà.
Ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ.  êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà â äîçå 0.5 ìã ó ïàöèåíòîâ ñ ÐÐÑ îòìå÷àëîñü íåáîëüøîå ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ (ÀÄ) â ñðåäíåì íà 1 ìì ðò. ñò. Ïîâûøåíèå ÀÄ íàáëþäàëîñü ïðèáëèçèòåëüíî ÷åðåç 2 ìåñÿöà ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ è ñîõðàíÿëîñü ïðè ïðîäîëæåíèè òåðàïèè. Ïîâûøåíèå ÀÄ îòìå÷àëîñü ó 6.1% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ Ãèëåíèþ â ðåêîìåíäóåìîé äîçå (3.8% â ãðóïïå ïëàöåáî).
Ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» ôåðìåíòîâ.  êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ Ãèëåíèþ â ðåêîìåíäóåìîé äîçå 0.5 ìã, â 8.5% è 1.9% ñëó÷àåâ îòìå÷àëîñü áåññèìïòîìíîå ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» ôåðìåíòîâ, â >3 ðàçà è â >5 ðàç ïðåâûøàþùåå âåðõíþþ ãðàíèöó íîðìû (ÂÃÍ), ñîîòâåòñòâåííî.  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» ôåðìåíòîâ íàáëþäàåòñÿ â òå÷åíèå ïåðâûõ 3-4 ìåñÿöåâ òåðàïèè. Íîðìàëèçàöèÿ àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» ôåðìåíòîâ â ïëàçìå êðîâè ïðîèñõîäèëà ïðèáëèçèòåëüíî ÷åðåç 2 ìåñÿöà ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà ïðåïàðàòà. Ó íåáîëüøîãî êîëè÷åñòâà ïàöèåíòîâ ñ ïîâûøåííîé àêòèâíîñòüþ «ïå÷åíî÷íûõ» ôåðìåíòîâ >5õÂÃÍ, ïðîäîëæàâøèõ ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì, íîðìàëèçàöèÿ àêòèâíîñòè ôåðìåíòîâ ïðîèçîøëà ïðèáëèçèòåëüíî ÷åðåç 5 ìåñÿöåâ òåðàïèè.
Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè.
Ó÷èòûâàÿ âîçìîæíîñòü äîïîëíèòåëüíîå óãíåòàþùåå âëèÿíèÿ íà èììóííóþ ñèñòåìó, ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè ôèíãîëèìîäà âìåñòå ñ ïðîòèâîîïóõîëåâûìè ñðåäñòâàìè, èììóíîäåïðåññàíòàìè èëè èììóíîìîäóëÿòîðàìè. Òàêæå íåîáõîäèìî ñ îñòîðîæíîñòüþ íàçíà÷àòü ôèíãîëèìîä ïàöèåíòàì, ïîëó÷àâøèì ðàíåå â òå÷åíèå äëèòåëüíîãî âðåìåíè ïðåïàðàòû, ïîäàâëÿþùèå èììóííóþ ñèñòåìó, òàêèå êàê íàòàëèçóìàá èëè ìèòîêñàíòðîí.
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïðè ïðèìåíåíèè ôèíãîëèìîäà ó ïàöèåíòîâ ñ ÐÐÑ, ïðèëó÷àâøèõ êîðîòêèå êóðñû ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ, íå îòìå÷àëîñü ïîâûøåíèÿ ÷àñòîòû èíôåêöèé.
Ôèíãîëèìîä ìîæíî ïðèìåíÿòü â
êîìáèíàöèè ñ ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè, ñíèæàþùèìè ÷àñòîòó ñåðäå÷íûõ ñîêðàùåíèé
(×ÑÑ), òàêèìè êàê àòåíîëîë è äèëòèàçåì. Ïðè ïðèìåíåíèè ôèíãîëèìîäà ñ àòåíîëîëîì
îòìå÷àëîñü äîïîëíèòåëüíîå 15% ñíèæåíèå ×ÑÑ â íà÷àëå ëå÷åíèÿ. Ó ïàöèåíòîâ,
ïîëó÷àâøèõ ôèíãîëèìîä âìåñòå äèëòèàçåìîì, äîïîëíèòåëüíîãî ñíèæåíèÿ ×ÑÑ, íå
íàáëþäàëîñü. Ó÷èòûâàÿ âîçìîæíîå äîïîëíèòåëüíîå óãíåòàþùåå âëèÿíèå íà ×ÑÑ,
ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè íàçíà÷åíèé ôèíãîëèìîäà âìåñòå ñ
áåòà-àäðåíîáëîêàòîðàìè (îñîáåííî â íà÷àëå ëå÷åíèÿ).
Ïðèìåíåíèå Ãèëåíèè ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ àíòèàðèòìè÷åñêèå ïðåïàðàòû Ià êëàññà (íàïðèìåð, õèíèäèí, ïðîêàèíàìèä) èëè III êëàññà (íàïðèìåð, àìèîäàðîí, ñîòàëîë), íå èçó÷àëîñü. Ïîñêîëüêó ïðè ïðèìåíåíèè àíòèàðèòìè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ Ià è III êëàññîâ âîçìîæíî ðàçâèòèå áðàäèàðèòìèè. Ãèëåíèþ íå ñëåäóåò íàçíà÷àòü âìåñòå ñ äàííûìè ïðîòèâîàðèòìè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè.
Ôèíãîëèìîä ïåðâè÷íî
ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ïîñðåäñòâîì èçîôåðìåíòà CYP4F2, çíà÷èòåëüíûé âêëàä âíîñÿò
òàêæå èçîôåðìåíòû CYP2D6*1, 2Å1, ÇÀ4, è 4F12. Âîâëå÷åíèå áîëüøîãî ÷èñëà
èçîôåðìåíòîâ CYPâ îêèñëåíèå ôèíãîëèìîäà ïîçâîëÿåò ïðåäïîëîæèòü, ÷òî ìåòàáîëèçì
ôèíãîëèìîäà è ôèíãîëèìîäà ôîñôàòà íå áóäåò ïîäâåðæåí ñóùåñòâåííîìó
èíãèáèðîâàíèþ â ïðèñóòñòâèè îäíîãî ñïåöèôè÷åñêîãî èíãèáèòîðà èçîôåðìåíòîâ CYP.
Ìàëîâåðîÿòíî âëèÿíèå
ôèíãîëèìîä è ôèíãîëèìîäà ôîñôàò íà êëèðåíñ ïðåïàðàòîâ, ìåòàáîëèçèðóþùèõñÿ ñ
ïîìîùüþ îñíîâíûõ èçîôåðìåíòîâ CYP.
Òàêæå ìàëîâåðîÿòíî îòðèöàòåëüíîå âëèÿíèå ïðåïàðàòà (èíãèáèðîâàíèå) íà òðàíñïîðò âíóòðü è íàðóæó êëåòêè ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ èëè áèîïðåïàðàòîâ, ÿâëÿþùèõñÿ ñóáñòðàòàìè îñíîâíûõ òðàíñïîðòíûõ áåëêîâ.
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ôèíãîëèìîäà ñ êåòîêîíàçîëîì ïðèâîäèëî ê óìåðåííîìó (d1.7 ðàçà) ïîâûøåíèþ ýêñïîçèöèè ôèíãîëèìîäà è ôèíãîëèìîäà ôîñôàòà (îöåíêà ïî AUC). Íà ýêñïîçèöèþ ôèíãîëèìîäà è ôèíãîëèìîäà ôîñôàòà íå îêàçûâàëî âëèÿíèå îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå âìåñòå ñ èçîïðåíàëèíîì èëè àòðîïèíîì. Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ àòåíîëîëîì, äèëòèàçåìîì èëè öèêëîñïîðèíîì íå âëèÿëî íà ôàðìàêîêèíåòèêó ôèíãîëèìîäà èëè ôèíãîëèìîäà ôîñôàòà.
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ó ïàöèåíòîâ ñ ÐÐÑ íå îòìå÷àëîñü çíà÷èòåëüíîãî âëèÿíèÿ ôëóîêñåòèíà è ïàðîêñåòèíà (ìîùíûå èíãèáèòîðû CYP2D6) è êàðáàìàçåïèíà (ìîùíûé èíäóêòîð èçîôåðìåíòà) íà êîíöåíòðàöèþ ôèíãîëèìîäà èëè ôèíãîëèìîäà ôîñôàòà.
Òàêæå íà ôàðìàêîêèíåòèêó ôèíãîëèìîäà è ôèíãîëèìîäà ôîñôàòà íå îêàçûâàëè êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ íà êîíöåíòðàöèþ (<20%): áàêëîôåí, ãàáàïåíòèí, îêñèáóòèíèí, àìàíòàäèí, ìîäàôèíèë, àìèòðèïòèëèí, ïðåãàáàëèí, ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäû, ïåðîðàëüíûå êîíòðàöåïòèâíû.
Âàêöèíàöèÿ.
Ïîñêîëüêó èñïîëüçîâàíèå æèâûõ âàêöèí ìîæåò ïîâûøàòü ðèñê ðàçâèòèÿ èíôåêöèé, ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà íå ñëåäóåò ïðîâîäèòü èììóíèçàöèþ æèâûìè âàêöèíàìè. Âî âðåìÿ òåðàïèè ïðåïàðàòîì, à òàêæå â òå÷åíèå 2-õ ìåñÿöåâ ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ ôèíãîëèìîäîì âàêöèíàöèÿ ìîæåò áûòü ìåíåå ýôôåêòèâíîé.
Ïåðåäîçèðîâêà.
Äàííûõ î ïåðåäîçèðîâêå ïðåïàðàòîì ó áîëüíûõ ñ ÐÐÑ íåò. Çäîðîâûå äîáðîâîëüöû óäîâëåòâîðèòåëüíî ïåðåíîñèëè îäíîêðàòíûé ïðèåì ïðåïàðàòà â äîçå 40 ìã (äîçà â 80 ðàç ïðåâûøàþùàÿ ñóòî÷íóþ ðåêîìåíäóåìóþ), ïðè ýòîì ó 5 èç 6 äîáðîâîëüöåâ áûëà âûÿâëåíà íåçíà÷èòåëüíàÿ îáñòðóêöèÿ äûõàòåëüíûõ ïóòåé, ñîïðîâîæäàþùàÿñÿ îùóùåíèåì ëåãêîãî ñòåñíåíèÿ â ãðóäíîé êëåòêå èëè ÷óâñòâîì äèñêîìôîðòà.
Ôèíãîëèìîä íå óäàëÿåòñÿ èç îðãàíèçìà ïîñðåäñòâîì äèàëèçà è ïëàçìàôåðåçà.
Îñîáûå óêàçàíèÿ.
Ïîñêîëüêó ôèíãîëèìîä ñíèæàåò
êîëè÷åñòâî ëèìôîöèòîâ â êðîâè (ïóòåì ïåðåðàñïðåäåëåíèå èõ âî âòîðè÷íûõ
ëèìôîèäíûõ îðãàíàõ), êîëè÷åñòâî ëèìôîöèòîâ â ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè íå ìîæåò áûòü
èñïîëüçîâàíî äëÿ îöåíêè ðàçëè÷íûõ âèäîâ ëèìôîöèòîâ ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ
ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì. Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ôèíãîëèìîä, äëÿ îïðåäåëåíèÿ
êîëè÷åñòâà ìîíîíóêëåàðîâ
òðåáóåòñÿ çàáîð áîëüøèõ îáúåìîâ êðîâè (âñëåäñòâèå ñíèæåíèÿ ÷èñëà öèðêóëèðóþùèõ
ëèìôîöèòîâ).
Èíôåêöèè. Ïîñêîëüêó ïðè
ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà âîçìîæíî ïîâûøåíèå ðèñêà ðàçâèòèÿ èíôåêöèé, âî âðåìÿ
ëå÷åíèÿ Ãèëåíèåé ó ïàöèåíòîâ ñ ñèìïòîìàìè èíôåêöèîííîãî ïðîöåññà íåîáõîäèìî
ïðîâîäèòü ýôôåêòèâíûå äèàãíîñòè÷åñêèå è òåðàïåâòè÷åñêèå ìåðîïðèÿòèÿ. Âûâåäåíèå
ôèíãîëèìîäà ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ ìîæåò ïðîèñõîäèòü â òå÷åíèå 2-õ ìåñÿöåâ,
ïîýòîìó íà ýòîò ïåðèîä íåîáõîäèìî ñîõðàíÿòü íàñòîðîæåííîñòü â îòíîøåíèè
ðàçâèòèÿ èíôåêöèé. Áîëüíûõ, ïîëó÷àþùèõ òåðàïèþ ïðåïàðàòîì, ñëåäóåò
ïðîèíñòðóêòèðîâàòü î íåîáõîäèìîñòè íåçàìåäëèòåëüíî ñîîáùàòü âðà÷ó îáî âñåõ
ñèìïòîìàõ èíôåêöèè. Ïðè ðàçâèòèè òÿæåëûõ èíôåêöèé íà ôîíå òåðàïèè ïðåïàðàòîì,
ëå÷åíèå Ãèëåíèåé íåîáõîäèìî ïðåêðàòèòü. Âîçîáíîâëÿòü ëå÷åíèå Ãèëåíèåé ñëåäóåò,
òîëüêî åñëè ïîëüçà îò òåðàïèè ïðåâûøàåò âîçìîæíûé ðèñê.
Ìàêóëÿðíûé îòåê. Ïîñêîëüêó íà ôîíå òåðàïèè ïðåïàðàòîì âîçìîæíî ðàçâèòèå îòåêà ìàêóëû â ïåðâûå 3-4 ìåñÿöà ïðèåìà Ãèëåíèè, ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü îôòàëüìîëîãè÷åñêîå îáñëåäîâàíèå. Ó ïàöèåíòîâ ñ óâåèòîì â àíàìíåçå, à òàêæå ó áîëüíûõ ñ ñîïóòñòâóþùèì ñàõàðíûì äèàáåòîì îòìå÷àåòñÿ ïîâûøåííûé ðèñê ðàçâèòèÿ ìàêóëÿðíîãî îòåêà. Ïîñêîëüêó ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ ñ ÐÐÑ è ñîïóòñòâóþùèì ñàõàðíûì äèàáåòîì íå èçó÷àëîñü, áîëüíûì ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì èëè óâåèòîì â àíàìíåçå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü îôòàëüìîëîãè÷åñêîå îáñëåäîâàíèå äî íà÷àëà è âî âðåìÿ òåðàïèè Ãèëåíèåé.
Ïðè âûÿâëåíèè ó ïàöèåíòîâ íàðóøåíèé çðåíèÿ íà ôîíå òåðàïèè ïðåïàðàòîì, íåîáõîäèìî ïðîâåñòè îñìîòð ãëàçíîãî äíà, îñîáåííî ìàêóëÿðíîé îáëàñòè.  ñëó÷àå ðàçâèòèÿ îòåêà ìàêóëû ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì ñëåäóåò ïðåêðàòèòü. Ðèñê ðàçâèòèÿ ïîâòîðíîãî îòåêà ìàêóëû ïðè âîçîáíîâëåíèè òåðàïèè Ãèëåíèåé íå èçó÷àëñÿ. Âîçîáíîâëÿòü ëå÷åíèå Ãèëåíèåé ñëåäóåò, òîëüêî åñëè ïîëüçà îò òåðàïèè ïðåâûøàåò âîçìîæíûé ðèñê äëÿ ïàöèåíòà.
Áðàäèàðèòìèÿ. Ïðè ðàçâèòèè áðàäèàðèòìèè íà ôîíå òåðàïèè
ïðåïàðàòîì ïðè íåîáõîäèìîñòè äîëæíû áûòü íà÷àòû ñîîòâåòñòâóþùèå ìåðîïðèÿòèÿ,
îáåñïå÷åíî íàáëþäåíèå çà ïàöèåíòîì âïëîòü äî êóïèðîâàíèÿ äàííîãî íàðóøåíèÿ.
Ó÷èòûâàÿ âîçìîæíîå âëèÿíèå ôèíãîëèìîäà íà ×ÑÑ è àòðèîâåíòðèêóëÿðíóþ
ïðîâîäèìîñòü ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà, íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü âñå
ïðåäîñòîðîæíîñòè â îòíîøåíèè íàðóøåíèé ôóíêöèè ñåðäöà â òå÷åíèå 2-õ
íåäåëü ïîñëå ïîñëåäíåãî ïðèåìà Ãèëåíèè.
Íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè. Ïðè
ïîÿâëåíèè ñèìïòîìîâ, ïîçâîëÿþùèõ ïðåäïîëîæèòü ðàçâèòèå íàðóøåíèé ôóíêöèè ïå÷åíè
(ðâîòà íåèçâåñòíîé ýòèîëîãèè, æåëòóõà è ò.ä.) íåîáõîäèìî ïðîâåñòè èññëåäîâàíèå
àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» ôåðìåíòîâ, è ïðè âûÿâëåíèè ïîðàæåíèÿ ïå÷åíè, ïðåêðàòèòü
ïðèåì ïðåïàðàòà.
Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü àâòîòðàíñïîðòîì è ðàáîòàòü ñ ìåõàíèçìàìè.
Ïàöèåíòàì, ó êîòîðûõ íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ Ãèëåíèè âîçíèêàþò òàêèå íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ êàê ãîëîâîêðóæåíèå è íàðóøåíèÿ çðåíèÿ, íå ñëåäóåò óïðàâëÿòü àâòîòðàíñïîðòîì èëè ðàáîòàòü ñ ìåõàíèçìàìè äî ïîëíîãî èñ÷åçíîâåíèÿ äàííûõ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ.
Ôîðìà âûïóñêà.
Êàïñóëû 0.5 ìã, ïî 7 èëè 14 êàïñóë â áëèñòåð èç ÏÂÕ/ÏÂÄÕ. Ïî 2 èëè 7 áëèñòåðîâ ïî 14 êàïñóë (êàëåíäàðíàÿ óïàêîâêà); ïî 1 áëèñòåðó ïî 7 êàïñóë (ïåðôîðèðîâàííûé áëèñòåð) âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â êàðòîííóþ ïà÷êó.
Ñðîê ãîäíîñòè.
2 ãîäà. Ïðåïàðàò íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ïîñëå èñòå÷åíèÿ ñðîêà ãîäíîñòè.
Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ.
Ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 30°Ñ. Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
Óñëîâèÿ îòïóñêà.
Ïî ðåöåïòó.
Ïðîèçâîäèòåëü. «Íîâàðòèñ Ôàðìà Àû, Øâåéöàðèÿ.