–≈ћƒ≈‘ќ–ћ 100ћ√. є1 Ћ»ќ‘. ƒ/ ќЌ÷. ƒ/–-–ј ƒ/»Ќ‘. ‘Ћ. /‘ј–ћј—»Ќ“≈«/



»нструкци€ по применению:

–егистрационный номер:

Ћѕ-006505

“орговое наименование:

–емдеформ

ћеждународное непатентованное или группировочное наименование:

ремдесивир

Ћекарственна€ форма:

лиофилизат дл€ приготовлени€ концентрата дл€ приготовлени€ раствора дл€ инфузий

—остав

1 флакон содержит:

ƒействующее вещество:
–емдесивир 100 мг
¬спомогательные вещества:
Ѕетадекса сульфобутилат натри€ 3025 мг
хлористоводородной кислоты 5 ћ раствор
и/или натри€ гидроксида 5 ћ раствор
до доведени€ pH 3,0-4,0

ќписание

Ћиофилизат: порошок или пориста€ масса в виде таблетки, цельна€ или раскрошенна€, от белого до желтого цвета.

¬осстановленный раствор: прозрачный от бесцветного до желтого цвета раствор.

‘армакотерапевтическа€ группа:

противовирусное средство.

 од ј“’:

не присвоен

‘армакологические свойства

‘армакодинамика

ћеханизм действи€

–емдесивир €вл€етс€ аденозиновым нуклеотидным пролекарством, которое метаболизируетс€ в клетках организма с образованием фармакологически активного метаболита нуклеозидтрифосфата. –емдесивира трифосфат выступает в качестве аналога аденозинтрифосфата (ј“‘) и конкурирует с природным ј“‘-субстратом за включение в формирующиес€ –Ќ -цепи с помощью –Ќ -зависимой –Ќ -полимиразы вируса SARS-CoV-2, что приводит к задержанному обрыву цепи во врем€ репликации вирусной –Ќ .

ѕротивовирусна€ активность

–емдесивир про€вл€л противовирусную активность in vitro в отношении клинического изол€та вируса SARS-CoV-2 в первичных эпителиальных клетках дыхательных путей человека с полумаксимальной эффективной концентрацией вещества (≈—50) 9,9 нћ через 48 часов с момента начала лечени€. «начени€ ≈—50 ремдесивира в отношении SARS-CoV-2 в клетках Vero составл€ли 137 нћ через 24 часа и 750 нћ через 48 часов с момента начала лечени€. ’лорохина фосфат оказывал дозозависимое антагонистическое вли€ние на противовирусную активность ремдесивира, когда два препарата совместно инкубировались в клинически значимых концентраци€х в клетках Ќ≈р-2, инфицированных респираторно-синцитиальным вирусом. Ѕолее высокие значени€ ≈—50 ремдесивира наблюдались при увеличении концентрации хлорохина фосфата. ѕовышение концентрации хлорохина фосфата снижало образование ремдесивира трифосфата в нормальных эпителиальных клетках бронхов человека.

–езистентность

¬ культивируемых клетках устойчивость к ремдесивиру с использованием вируса гепатита мыши (коронавирус грызунов) определ€лась развитием двух замен (F476L и V553L) в –Ќ -зависимой –Ќ -полимеразе вируса в остатках, сохранившихс€ во всех коронавирусах, что способствовало 5,6-кратному снижению восприимчивости к ремдесивиру. ѕри введении аналогичных замен (F480L и V557L) в образец вируса SARS-CoV было продемонстрировано 6-кратное снижение восприимчивости к ремдесивиру в культивируемых клетках, а патогенность вируса SARS-CoV на мышиной модели была ослаблена.

Ќа сегодн€шний день не оценивалось развитие устойчивости вируса SARS-CoV-2 к ремдесивиру в культивируемых клетках.  линические данные о развитии резистентности вируса SARS-CoV-2 к ремдесивиру отсутствуют.

‘армакокинетика

‘армакокинетические свойства ремдесивира изучались на здоровых добровольцах. ƒанные о фармакокинетике у пациентов с COVID-19 отсутствуют.

¬сасывание

‘армакокинетические параметры ремдесивира и его преобладающего циркулирующего метаболита GS-441524 оценивались у здоровых взрослых добровольцев. ѕосле внутривенного введени€ ремдесивира взрослым пикова€ концентраци€ в плазме крови наблюдалась в конце инфузии независимо от дозы и после этого быстро снижалась с периодом полувыведени€ около 1 часа. ћаксимальные концентрации метаболита GS-441524 в плазме крови наблюдались через 1,5-2,0 часа после начала 30-минутной инфузии.

–аспределение

–емдесивир примерно на 88% св€зываетс€ с белками плазмы человека. —в€зывание метаболита GS-441524 с белками плазмы человека низкое (2%). ѕосле однократного введени€ 150 мг 14—-меченного ремдесивира здоровым добровольцам отношение 14—-радиоактивности в крови к плазме составл€ло около 0,68 через 15 минут после начала инфузии, увеличивалось с течением времени, достига€ отношени€ 1,0 через 5 часов, что указывает на дифференциальное распределение ремдесивира и его метаболитов в плазме или клеточных компонентах крови.

ћетаболизм

–емдесивир экстенсивно метаболизируетс€ до фармакологически активного аналога нуклеозидтрифосфата GS-443902 (образуетс€ внутриклеточно). ѕуть метаболической активации включает гидролиз эстеразами, который приводит к образованию промежуточного метаболита GS-704277. –асщепление фосфорамидата с последующим фосфорилированием ведет к образованию активного трифосфата GS-443902. ƒефосфорилирование всех фосфорилированных метаболитов может привести к образованию нуклеозидного метаболита GS-441524, который может повторно не эффективно фосфорилироватьс€. »сследование балансом масс у человека также указывает на наличие в плазме неидентифицированного основного метаболита (ћ27).

¬ыведение

ѕосле однократного внутривенного введени€ 150 мг 14—-меченного ремдесивира средний общий показатель выведени€ дозы составил 92%, при этом выведение через почки и кишечник составило около 74% и 18% соответственно. ќсновна€ часть дозы ремдесивира, выводима€ с мочой, состо€ла из метаболита GS-441524 (49%) и 10% составл€л ремдесивир. Ёти данные показывают, что почечный клиренс €вл€етс€ основным путем выведени€ метаболита GS-441524. ћедиана конечного периода полувыведени€ ремдесивира и метаболита GS-441524 составл€ла приблизительно 1 и 27 часов, соответственно.

ќсобые группы пациентов

ѕол, раса и возраст

‘армакокинетические различи€ у людей разного пола, расы и возраста не оценивались.

ƒети

‘армакокинетика препарата у пациентов детского возраста неизвестна.

ѕочечна€ недостаточность

ќценка фармакокинетики ремдесивира и метаболита GS-441524 у пациентов с почечной недостаточностью не проводилась. –емдесивир в значительной степени не выводитс€ в неизмененном виде с мочой, но его основной метаболит GS-441524 выводитс€ почками, и содержание метаболитов в плазме теоретически может увеличиватьс€ у пациентов с нарушением функции почек. ¬спомогательное вещество бетадекса сульфобутилат натри€ выводитс€ почками и накапливаетс€ у пациентов со сниженной функцией почек. ѕрепарат не следует назначать пациентам с расчетной скоростью клубочковой фильтрации (р— ‘) <30 мл/мин/1,73 м².

ѕеченочна€ недостаточность

ќценка фармакокинетики ремдесивира и метаболита GS-441524 у пациентов с печеночной недостаточностью не проводилась. –оль печени в метаболизме ремдесивира неизвестна.

¬заимодействие с другими препаратами

ѕотенциал взаимодействи€ ремдесивира не изучалс€ в отношении ингибировани€ гидролитического пути (эстераза). ¬озможность клинически значимого взаимодействи€ неизвестна.

–емдесивир ингибировал изофермент CYP3A4 in vitro (см. раздел Ђ¬заимодействие с другими лекарственными средствамиї). –емдесивир или его метаболиты GS-441524 и GS-704277 в физиологически активных концентраци€х (в равновесном состо€нии) не ингибировали изоферменты CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6 in vitro. ќднако, ремдесивир может временно ингибировать изоферменты CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2D6 в первый день введени€.  линическа€ значимость этого ингибировани€ не изучалась. ¬озможность зависимого от времени ингибировани€ изоферментов системы CYP450 ремдесивиром не изучалась.

–емдесивир индуцировал изофермент CYP1A2 и, возможно, CYP3A4, но не CYP2B6 in vitro (см. раздел Ђ¬заимодействие с другими лекарственными средствамиї).

ƒанные in vitro указывают на отсутствие клинически значимого ингибировани€ уридиндифосфатглюкуронилтрансферазы UGT1ј1, UG“1A3, UGT1A4, UGTA6, UGT1A9 или UGT2B7 ремдесивиром или его метаболитами GS-441524 и GS-704277.

–емдесивир ингибировал транспортные полипептиды органических анионов ќј“–1¬1 и ќј“–1¬3 in vitro (см. раздел Ђ¬заимодействие с другими лекарственными средствамиї). ќтсутствуют данные об ингибировании ќј“1, ќј“3 или ќ—“2 ремдесивиром.

–емдесивир и его метаболиты в физиологически активных концентраци€х не ингибируют –-гликопротеин и белок резистентности рака молочной железы (BCRP) in vitro.

ѕоказани€ к применению

Ћечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19) у взрослых с пневмонией, требующей дополнительной оксигенотерапии.

ѕротивопоказани€

  • ѕовышенна€ чувствительность к ремдесивиру или любому другому компоненту препарата.
  • ƒетский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены дл€ данной попул€ции).
  • –асчетна€ скорость клубочковой фильтрации (р— ‘) <30 мл/мин/1,73 м².
  • ”ровень аланинаминотрасферазы (јЋ“) ≥5 верхних границ нормы.
  • Ѕеременность.
  • ѕериод грудного вскармливани€.

— осторожностью

ѕожилые пациенты старше 65 лет (см. раздел Ђќсобые указани€ї).

ѕрименение при беременности и в период грудного вскармливани€

Ѕеременность

ƒанные о применении ремдесивира у беременных женщин отсутствуют или ограничены. »сследований на животных в отношении репродуктивной токсичности недостаточно. –емдесивир противопоказан во врем€ беременности.

∆енщины детородного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции во врем€ лечени€.

√рудное вскармливание

Ќеизвестно, выдел€етс€ ли ремдесивир с грудным молоком, каково его вли€ние на ребенка, наход€щегос€ на грудном вскармливании, или вли€ние на выработку молока.

¬ исследовани€х на животных метаболит GS-441524 (аналог нуклеозида) был обнаружен в крови крыс€т, наход€щихс€ на вскармливании молоком крыс, получавших ремдесивир. —ледовательно, можно предположить наличие экскреции ремдесивира и/или его метаболитов с молоком корм€щих животных.

»з-за возможности передачи вируса младенцам с отрицательным результатом на SARS-CoV-2 и нежелательных реакций на препарат, необходимо прин€ть решение о прекращении грудного вскармливани€ или о прекращении/воздержании от терапии ремдесивиром с учетом пользы грудного вскармливани€ дл€ ребенка и пользы терапии дл€ женщины. –емдесивир противопоказан в период грудного вскармливани€.

‘ертильность

ƒанные о вли€нии ремдесивира на репродуктивную функцию у человека отсутствуют. ” самцов крыс лечение ремдесивиром не вли€ло на спаривание или фертильность. ќднако, у крыс-самок наблюдалось нарушение фертильности. «начимость этих данных дл€ человека неизвестна.

—пособ применени€ и дозы

ƒл€ внутривенного введени€.

«апрещено вводить препарат внутримышечно.

ѕрименение ремдесивира разрешено только в медицинских учреждени€х, где пациенты могут находитьс€ под тщательным наблюдением. –екомендуема€ доза препарата дл€ взрослых составл€ет в первый день лечени€ 200 мг ремдесивира (2 флакона) однократно внутривенно с последующим внутривенным введением 100 мг ремдесивира (1 флакон) один раз в сутки, начина€ со второго дн€.

ѕрепарат –емдеформ после растворени€ (см. подраздел Ђѕриготовление раствораї) ввод€т в виде внутривенной инфузии в течение 30-120 минут. —корость введени€ представлена в таблице 1. ѕрепарат –емдеформ не следует вводить одновременно с другими препаратами. —овместимость с другими растворами, помимо 0,9% раствора натри€ хлорида, неизвестна.

ѕосле проведени€ инфузии инфузионную систему промывают 0,9% раствором натри€ хлорида.

“аблица 1. –екомендуема€ скорость введени€ приготовленного раствора

ќбъем инфузионного мешка ¬рем€ введени€ —корость введени€
250 мл 30 мин 8,33 мл/мин
60 мин 4,17 мл/мин
120 мин 2,08 мл/мин
100 мл 30 мин 3,33 мл/мин
60 мин 1,67 мл/мин
120 мин 0,83 мл/мин


ќбща€ продолжительность лечени€ должна составл€ть не более 10 дней. ќптимальна€ продолжительность лечени€ ремдесивиром не установлена, в качестве рекомендации дл€ пациентов, которые наход€тс€ на экстракорпоральной мембранной оксигенации (Ё ћќ) или инвазивной искусственной вентил€ции легких (»¬Ћ), продолжительность лечени€ составл€ет 10 дней, а дл€ пациентов, которые не наход€тс€ на Ё ћќ или »¬Ћ, продолжительность лечени€ составл€ет 5 дней. ≈сли улучшени€ состо€ни€ не наблюдаетс€, лечение может быть продлено еще на 5 дней (до 10 дней).

ќсобые группы пациентов

ѕациенты пожилого возраста

” пациентов старше 65 лет коррекци€ дозы ремдесивира не требуетс€ (см. раздел Ђ‘армакологические свойстваї).

ѕациенты с нарушени€ми функции почек

ќценка фармакокинетики ремдесивира у пациентов с почечной недостаточностью не проводилась. ѕациенты с р— ‘ ≥30 мл/мин/1,73 м² принимали ремдесивир дл€ лечени€ COV1D-19 без коррекции дозы. –емдесивир противопоказан пациентам с р— ‘ <30 мл/мин/1,73 м² (см. разделы Ђ‘армакокинетикаї, Ђѕротивопоказани€ї и Ђќсобые указани€ї).

ѕациенты с нарушени€ми функции печени

ќценка фармакокинетики ремдесивира у пациентов с печеночной недостаточностью не проводилась. Ќеизвестно, требуетс€ ли коррекци€ дозы пациентам с печеночной недостаточностью (см. разделы Ђ‘армакокинетикаї, Ђѕротивопоказани€ї и Ђќсобые указани€ї).

ƒети

Ѕезопасность и эффективность ремдесивира у детей не установлены. ƒанные отсутствуют.

ѕриготовление раствора

ѕриготовление концентрата:

√отов€т раствор в асептических услови€х. ƒобавл€ют 19 мл воды дл€ инъекций во флакон препарата, использу€ шприц и иглу подход€щего размера дл€ каждого флакона. ќтбрасывают флакон, если невозможно добавить воду дл€ инъекций во флакон из-за вакуума. —разу же встр€хивают флакон в течение 30 секунд, дают насто€тьс€ в течение 2-3 минут и провер€ют, что получен прозрачный раствор (концентраци€ ремдесивира 5 мг/мл). ≈сли содержимое не полностью растворилось, снова встр€хивают флакон в течение 30 секунд и дают насто€тьс€ в течение 2-3 минут. ≈сли необходимо, повтор€ют процедуру, пока содержимое флакона полностью не растворитс€.

¬изуально оценивают, что система укупорки флакона не имеет дефектов, что в растворе отсутствуют посторонние частицы и нет изменени€ цвета раствора. ѕри обнаружении дефектов или посторонних частиц флакон использовать не следует.

ѕриготовление готового к введению раствора:

—ледует соблюдать осторожность во врем€ приготовлени€ раствора, чтобы предотвратить случайное микробное загр€знение. ѕоскольку препарат не содержит консервантов или бактериостатических агентов, необходимо готовить раствор дл€ парентерального введени€ в асептических услови€х. ѕо возможности всегда рекомендуетс€ вводить раствор дл€ внутривенного введени€ сразу после приготовлени€.

¬ первый день лечени€ используют 2 флакона препарата (200 мг ремдесивира). ќтбирают и отбрасывают 40 мл 0,9% раствора натри€ хлорида из инфузионного мешка объемом 100 мл или 250 мл. ќтбирают по 20 мл концентрата ремдесивира из каждого флакона (всего: 40 мл) и добавл€ют в 0,9% раствор натри€ хлорида дл€ получени€ общего объема раствора 100 мл или 250 мл.

ƒл€ лечени€ во второй и последующие дни отбирают и отбрасывают 20 мл 0,9% раствора натри€ хлорида из инфузионного мешка объемом 100 мл или 250 мл. ќтбирают 20 мл концентрата ремдесивира из 1 флакона (100 мг ремдесивира) и добавл€ют в 0,9% раствор натри€ хлорида дл€ получени€ общего объема раствора 100 мл или 250 мл.

Ћюбой неиспользованный раствор, оставшийс€ во флаконе, не следует использовать.

ѕеремешивают полученный раствор, осторожно переворачива€ примерно 20 раз, избега€ встр€хивани€.

ѕоскольку препарат не содержит консервантов, любой приготовленный, но неиспользованный раствор или концентрат, или раствор, оставшийс€ после введени€, должен быть утилизирован соответствующим способом.

¬осстановленный раствор (приготовленный концентрат) следует хранить не более 4 часов при комнатной температуре и не более 24 часов при температуре от 2 до 8 ∞—. ѕосле разбавлени€ концентрата 0,9% раствором натри€ хлорида (физиологический раствор) раствор можно хранить до 4 часов при комнатной температуре и не более 24 часов при температуре от 2 ∞— до 8 ∞—.

ѕобочное действие

¬виду ограниченного опыта клинического применени€ ремдесивира при применении препарата могут развиватьс€ нежелательные реакции (включа€ серьезные нежелательные реакции), о которых ранее не сообщалось. »нформаци€ о безопасности ремдесивира крайне ограничена, и она по-прежнему собираетс€. Ќесмотр€ на то, что причинно-следственна€ св€зь неизвестна, сообщалось о развитии нежелательных €влений, описанных ниже. ѕоскольку существует веро€тность возникновени€ следующих нежелательных реакций на лекарственный препарат, следует тщательно контролировать состо€ние пациентов и принимать соответствующие меры, в том числе прекращение применени€ препарата, при обнаружении любых отклонений.

Ќаиболее часто встречающейс€ нежелательной реакцией у здоровых добровольцев было повышение активности трансаминаз (14%). Ќаиболее часто встречающейс€ нежелательной реакцией у пациентов с COVID-19 была тошнота (4%).

Ќежелательные реакции, перечисленные в “аблице 2, представлены по классам систем органов и частоте. „астота определ€лась следующий образом: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000).

“аблица 2: “абличный список нежелательных реакций

„астота Ќежелательна€ реакци€
Ќарушени€ со стороны иммунной системы
–едко гиперчувствительность
Ќарушени€ со стороны нервной системы
„асто головна€ боль
Ќарушени€ со стороны желудочно-кишечного тракта
„асто тошнота
Ќарушени€ со стороны печени и желчевывод€щих путей
ќчень часто повышение активности трансаминаз
„астота неизвестна печеночна€ недостаточность
Ќарушени€ со стороны кожи и подкожных тканей
„асто сыпь
Ќарушени€ со стороны сердечно-сосудистой системы
ќчень редко повышение артериального давлени€*
»нфекционные заболевани€
ќчень редко ухудшение течени€ пневмонии*
Ќарушени€ со стороны почек и мочевывод€щих путей
„астота неизвестна остра€ почечна€ недостаточность
ќбщие расстройства и нарушени€ в месте введени€
–едко инфузионные реакции (гипотензи€, тошнота, рвота, потливость, тремор)
ќчень редко онемение конечностей*, головокружение*

* нежелательные реакции, наблюдавшиес€ в ходе клинических исследований, были отнесены к числу нежелательных реакций с частотой встречаемости Ђочень редкої.

ѕередозировка

Ќе зарегистрированы случаи острой передозировки ремдесивиром у человека. ¬ случае передозировки ремдесивиром лечение должно включать общие поддерживающие меры, в том числе контроль жизненно-важных функций и наблюдение за клиническим состо€нием пациента. —пецифический антидот ремдесивира отсутствует.

¬заимодействие с другими лекарственными средствами

»сследовани€ по оценке взаимодействи€ с ремдесивиром не проводились. ќбщий потенциал взаимодействи€ в насто€щее врем€ неизвестен; пациенты должны находитьс€ под тщательным наблюдением в течение всего периода применени€ ремдесивира.

ќдновременное применение ремдесивира с хлорохина фосфатом или гидроксихлорохина сульфатом не рекомендуетс€ из-за антагонизма, наблюдаемого in vitro. —уществует риск снижени€ противовирусной активности при совместном применении ремдесивира с хлорохином или гидроксихлорохином.

¬ли€ние других лекарственных препаратов на ремдесивир

ѕо данным исследований in vitro ремдесивир €вл€етс€ субстратом дл€ эстераз в плазме и ткан€х и дл€ изоферментов CYP2C8, CYP2D6 и CYP3A4, а также транспортного полипептида органических анионов ќј“–1¬1 и транспортеров –-гликопротеина.

¬заимодействие ремдесивира с ингибиторами/индукторами гидролитического пути (эстеразы) или изоферментами CYP2C8, CYP2D6 или CYP3A4 не изучалось. ¬еро€тность клинически значимого взаимодействи€ неизвестна. —ильные ингибиторы могут привести к увеличению воздействи€ ремдесивира. ѕрименение сильных индукторов (например, рифампицина) может снизить концентрацию ремдесивира в плазме, поэтому не рекомендуетс€.

—ообщаетс€, что дексаметазон €вл€етс€ умеренным индуктором кофермента CYP3A и –-гликопротеина. »ндукци€ €вл€етс€ дозозависимой и по€вл€етс€ после применени€ нескольких доз. ћаловеро€тно, что дексаметазон будет оказывать клинически значимое вли€ние на ремдесивир, поскольку ремдесивир имеет умеренно-высокий коэффициент экстракции печенью и примен€етс€ в течение короткого промежутка времени дл€ лечени€ COVID-19.

¬ли€ние ремдесивира на другие лекарственные препараты

¬ услови€х in vitro ремдесивир €вл€етс€ ингибитором изофермента CYP3A4, ќј“–1¬1 и ќј“–1¬3.  линическа€ значимость межлекарственных взаимодействий in vitro не установлена. –емдесивир может временно повышать концентрацию в плазме крови лекарственных средств, которые €вл€ютс€ субстратами изофермента CYP3A или ќј“– 1¬1/1¬3. ƒанные отсутствуют, однако предполагаетс€, что лекарственные препараты, €вл€ющиес€ субстратами изофермента CYP3A4 или ќј“– 1B1/1B3, следует примен€ть как минимум через 2 часа после введени€ ремдесивира. –емдесивир индуцировал изофермент CYP1ј2 и, возможно, CYP3A in vitro. —овместное применение ремдесивира с препаратами, которые €вл€ютс€ субстратами изоферментов CYP1A2 или CYP3A4, с узким терапевтическим индексом может привести к потере их эффективности.

ƒексаметазон €вл€етс€ субстратом изофермента CYP3A4, и, хот€ ремдесивир ингибирует изофермент CYP3A4, из-за быстрого выведени€ ремдесивира после внутривенного введени€ он вр€д ли окажет значительное вли€ние на концентрацию дексаметазона.

ќсобые указани€

ѕрименение препарата возможно только в услови€х стационарной медицинской помощи.

ѕри развитии побочного действи€ необходимо сообщать об этом в установленном пор€дке дл€ осуществлени€ меропри€тий по фармаконадзору. ƒо начала применени€ препарата –емдеформ необходимо предоставить письменную информацию пациенту об эффективности препарата и рисках, св€занных с его применением (в том числе о риске вли€ни€ на эмбрион и плод) и получить письменное согласие на применение препарата.

¬виду ограниченного опыта клинического применени€ ремдесивира и возможности развити€ нежелательных реакций (включа€ серьезные нежелательные реакции), о которых ранее не сообщалось, следует тщательно контролировать состо€ние пациентов с помощью клинического наблюдени€ и мониторинга лабораторных показателей (количество лейкоцитов, лейкоцитарна€ формула, уровень гемоглобина, гематокрит, количество тромбоцитов, концентраци€ креатинина, глюкоза крови, общий билирубин, јЋ“, ACT (аспартатаминотрансфераза), щелочна€ фосфатаза, протромбиновое врем€ и т.д.) во врем€ лечени€ ремдесивиром. ƒанные лабораторных анализов необходимо оценивать на ежедневной основе. ѕри обнаружении любых нежелательных реакций на фоне лечени€, введение препарата должно быть продолжено только в том случае, если установленна€ терапевтическа€ польза превышает риски.

”читыва€ возможное развитие острой почечной недостаточности, необходимо ежедневно до и во врем€ введени€ препарата оценивать функцию почек, а также тщательно контролировать состо€ние пациента.

”читыва€ возможное развитие печеночной недостаточности, необходимо ежедневно до и во врем€ введени€ препарата оценивать функцию печени, а также тщательно контролировать состо€ние пациента. ≈сли у пациента наблюдаютс€ симптомы печеночной недостаточности или отклонени€ лабораторных показателей (изменение ћЌќ, содержани€ конъюгированного билирубина или щелочной фосфатазы) совместно с повышением јЋ“, то лечение ремдесивиром должно быть прекращено.

”читыва€ возможное развитие инфузионных реакций (гипотензи€, тошнота, рвота, потливость, тремор) необходимо тщательно контролировать состо€ние пациента и немедленно прекратить прием препарата и прин€ть необходимые меры, если наблюдаютс€ какие-либо отклонени€.

¬ соответствии с большинством случаев применени€ препарата в клинических исследовани€х на сегодн€шний день, ремдесивир в целом следует использовать дл€ лечени€ инфекции COVID-19 т€желой степени у пациентов, у которых насыщение крови кислородом составл€ет ≤94% (при дыхании комнатным воздухом) и требуетс€ дополнительна€ подача кислорода, также при проведении Ё ћќ или »¬Ћ.

√иперчувствительность,. включа€ инфузионные и анафилактические реакции

–еакции гиперчувствительности, включа€ инфузионные и анафилактические реакции, наблюдались во врем€ и после введени€ ремдесивира. ѕризнаки и симптомы могут включать гипотензию, гипертензию, тахикардию, брадикардию, гипоксию, лихорадку, одышку, хрипы, ангионевротический отек, сыпь, тошноту, рвоту, потливость и дрожь. ћожно предположить, что более медленна€ инфузи€ с максимальным временем введени€ до 120 минут способна предотвратить развитие вышеуказанных признаков и симптомов. ≈сли по€вл€ютс€ признаки и симптомы клинически значимой реакции гиперчувствительности, следует немедленно прекратить применение ремдесивира и начать соответствующее лечение.

ѕациенты с почечной недостаточностью

Ќакопление вспомогательного вещества бетадекса сульфобутилата натри€ в почечных канальцах может осложнить течение почечной недостаточности. ¬ ходе доклинических исследований было обнаружено, что ремдесивир оказывает вли€ние на почечные канальцы.  линические исследовани€ с участием пациентов с почечной недостаточностью не проводились. ѕрименение ремдесивира у пациентов с почечной недостаточностью т€желой степени (р— ‘ <30 мл/мин/1,73 м²) противопоказано.

ѕовышение уровн€ трансаминаз

ѕовышение активности трансаминаз наблюдалось в клинических исследовани€х ремдесивира, в том числе у здоровых добровольцев и пациентов с COVID-19. ѕеред началом применени€ ремдесивира следует оценивать функцию печени у всех пациентов и контролировать ее во врем€ лечени€ в соответствии с клинической практикой.

 линические исследовани€ ремдесивира у пациентов с печеночной недостаточностью не проводились. –емдесивир следует примен€ть у пациентов с нарушением функции печени, только если потенциальна€ польза превышает потенциальный риск.

ѕрименение ремдесивира у пациентов с уровнем јЋ“ ≥5 верхних границ нормы противопоказано. –емдесивир следует отменить пациентам, у которых во врем€ лечени€ ремдесивиром уровень јЋ“ поднимаетс€ ≥5 верхних границ нормы (введение препарата может быть возобновлено, когда јЋ“ станет <5 верхних границ нормы) или при повышении јЋ“, которое сопровождаетс€ признаками или симптомами воспалени€ печени или увеличением конъюгированного билирубина, повышением активности щелочной фосфатазы или повышением международного нормализованного отношени€ (ћЌќ) (см. раздел Ђ‘армакокинетикаї).

–иск снижени€ противовирусной активности при одновременном назначении с хлорохином или гидроксихлорохином

—овместное применение ремдесивира с хлорохина фосфатом или гидроксихлорохина сульфатом не рекомендуетс€ на основании данных in vitro, демонстрирующих антагонистическое действие хлорохина на внутриклеточную метаболическую активацию и противовирусную активность ремдесивира (см. разделы Ђ‘армакодинамикаї и Ђ¬заимодействие с другими лекарственными средствамиї).

ѕациенты пожилого возраста

–емдесивир следует примен€ть с осторожностью под посто€нным наблюдением за состо€нием пациента. ¬ целом, у пожилых пациентов может наблюдатьс€ снижение физиологических функций, более высока€ частота сопутствующих заболеваний или перенесенные ранее заболевани€.

¬ли€ние на способность управл€ть транспортными средствами, механизмами

»нформаци€ о вли€нии на способность управл€ть транспортными средствами и механизмами отсутствует.

‘орма выпуска

Ћиофилизат дл€ приготовлени€ концентрата дл€ приготовлени€ раствора дл€ инфузий, 100 мг.

ѕервична€ упаковка лекарственного препарата

ѕо 100 мг ремдесивира в бесцветные стекл€нные флаконы типа 1 вместимостью 30 мл герметично укупоренные резиновыми (бромбутиловыми) пробками, обжатые алюминиевыми колпачками с предохранительными пластмассовыми крышечками типа Ђflip-offї.
Ќа каждый флакон наклеивают этикетку.

¬торична€ упаковка лекарственного препарата

ѕо 1 флакону с препаратом вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона дл€ потребительской тары. ѕачки из картона помещают в групповую упаковку.
ѕо 10, 20, 25, 50 или 100 флаконов с препаратом и равным количеством инструкций помещают в коробку из картона с перегородками дл€ потребительской тары (дл€ стационаров).  оробки из картона помещают в групповую упаковку.

”слови€ хранени€

’ранить в защищенном от света месте при температуре не выше 30∞—.
’ранить в недоступном дл€ детей месте.

—рок годности

2 года.
Ќе примен€ть по истечении срока годности.

”слови€ отпуска

ќтпускают по рецепту.

ѕроизводитель

јќ Ђ‘армасинтезї, –осси€




ƒругие препараты из группы ѕрепараты дл€ лечени€ новой коронавирусной инфекции