ÝËÏÈÄÀ 20ÌÃ. 30 ÊÀÏÑ. /ÂÈÐÈÎÌ/



Èíñòðóêöèÿ ïî ïðèìåíåíèþ:

Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð:

ËÏ-004360

Òîðãîâîå íàèìåíîâàíèå:

Ýëïèäà

Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå èëè ãðóïïèðîâî÷íîå íàèìåíîâàíèå:

ýëñóëüôàâèðèí

Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà:

êàïñóëû

Ñîñòàâ:

1 êàïñóëà ñîäåðæèò:
äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: ýëñóëüôàâèðèí íàòðèÿ 20,7 ìã (â ïåðåñ÷åòå íà ýëñóëüôàâèðèí 20,0 ìã);
âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ëàêòîçû ìîíîãèäðàò, êðîñêàðìåëëîçà íàòðèÿ, ïîâèäîí-Ê30, ìàãíèÿ ñòåàðàò;
òâåðäàÿ æåëàòèíîâàÿ êàïñóëà: òèòàíà äèîêñèä (Å171), êðàñèòåëü ïóíöîâûé [Ïîíñî 4R] (Å124), êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä êðàñíûé (Å172), æåëàòèí.

Îïèñàíèå

Òâåðäûå æåëàòèíîâûå êàïñóëû ¹ 1 ñ êîðïóñîì áåëîãî öâåòà è êðûøå÷êîé êðàñíîãî öâåòà. Ñîäåðæèìîå êàïñóë - ïîðîøîê áåëîãî èëè ïî÷òè áåëîãî öâåòà.

Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà:

ïðîòèâîâèðóñíîå (ÂÈ×) ñðåäñòâî.

Êîä ATX:

J05AG

Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà

Ôàðìàêîäèíàìèêà
Ýëñóëüôàâèðèí íàòðèÿ áûñòðî ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â ïå÷åíè ñ îáðàçîâàíèåì àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà, êîòîðûé ÿâëÿåòñÿ íåíóêëåîçèäíûì èíãèáèòîðîì îáðàòíîé òðàíñêðèïòàçû (ÍÍÈÎÒ) âèðóñà èììóíîäåôèöèòà ÷åëîâåêà 1 (ÂÈ×-1). Àêòèâíûé ìåòàáîëèò èíãèáèðóåò îáðàòíóþ òðàíñêðèïòàçó ÂÈ×-1 è íå èíãèáèðóåò îáðàòíóþ òðàíñêðèïòàçó ÂÈ×-2 è ÄÍÊ-ïîëèìåðàçó (α, β, γ è δ) êëåòîê ÷åëîâåêà.

Ïðîòèâîâèðóñíàÿ àêòèâíîñòü in vitro
Êîíöåíòðàöèÿ àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà, ïðè êîòîðîé in vitro íàáëþäàåòñÿ 50 % èíãèáèðîâàíèå àêòèâíîñòè (ÈÊ50) ðåêîìáèíàíòíîãî ôåðìåíòà îáðàòíîé òðàíñêðèïòàçû ÂÈ×-1 (ÂÈ×-ÎÒ) äèêîãî òèïà (øòàìì ÍÕÂ2) ñîñòàâëÿåò 1,2 íìîëü. Îñíîâíûå ìóòàöèè ðåêîìáèíàíòíîé ÂÈ×-ÎÒ (L100I, K103N, V106A, Å138Ê, Y181C, G190A, M230L, L101I/K103N, K103N/Y181C, V179F/Y181C), ðåçèñòåíòíûå ê äðóãèì ÍÍÈÎÒ, áûëè ÷óâñòâèòåëüíû ê ïðåïàðàòó Ýëïèäà.  ýêñïåðèìåíòàõ in vitro íà êóëüòóðàõ êëåòîê ÌÒ-4, çàðàæåííûõ ÂÈ×-1, äëÿ ÷åòûðåõ ìóòàíòíûõ âèðóñîâ ñ ìóòàöèÿìè â êîäèðóþùåé ÷àñòè ãåíà ÂÈ×-ÎÒ (V106A, G190A) è äâîéíûõ ìóòàíòîâ (L100I/K103N è K103N/Y181C), ñîîòâåòñòâóþùèå çíà÷åíèÿ ÈÊ50 áûëè áëèçêè ê òåì, êîòîðûå áûëè ïîëó÷åíû äëÿ ÂÈ×-1 äèêîãî òèïà (øòàìì ÍÕÂ2). Ñðåäíèé ïîêàçàòåëü êðàòíîñòè ñäâèãîâ îò ÍÕÂ2 äëÿ èíãèáèðîâàíèÿ ðåïëèêàöèè ìóòàíòîâ V106A, G190A, L100I/K103N è Ê103N/Y181Ñ íå ïðåâûøàë 1,0.

Âëèÿíèå áåëêîâ ÷åëîâå÷åñêîé ñûâîðîòêè íà ïðîòèâîâèðóñíóþ àêòèâíîñòü àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà îïðåäåëÿëè íà êóëüòóðå êëåòîê ÌÒ-4 â ïðèñóòñòâèè 40% ÷åëîâå÷åñêîé ñûâîðîòêè. Ðåïëèêàöèÿ ÂÈ×-1 äèêîãî òèïà (øòàìì ÍÕÂ2) ïîäàâëÿëàñü ïîä äåéñòâèåì àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà, ïðè ýòîì ñðåäíåå çíà÷åíèå ÈÊ50 â ñòàíäàðòíîé êóëüòóðàëüíîé ñðåäå ñîñòàâèëî 1,3 íìîëü; â ñðåäå, ñîäåðæàùåé 40% ÷åëîâå÷åñêîé ñûâîðîòêè, ñðåäíåå çíà÷åíèå ÈÊ50 ñîñòàâèëî 13,8 íìîëü, ÷òî ñîîòâåòñòâóåò åãî óâåëè÷åíèþ â 10,6 ðàçà.

Ðåçèñòåíòíîñòü
 ýêñïåðèìåíòàõ in vitro íà êóëüòóðàõ êëåòîê ÌÒ-4, çàðàæåííûõ ÂÈ×-1 äèêîãî òèïà (øòàìì HXB2D) áûëè îòîáðàíû âàðèàíòû âèðóñà ñ ïîíèæåííîé ÷óâñòâèòåëüíîñòüþ ê ïðåïàðàòó Ýëïèäà. Íàèáîëåå ÷àñòî âñòðå÷àþùåéñÿ áûëà äâîéíàÿ ìóòàöèÿ V106I/A + F227C, êîòîðàÿ òàêæå ñèëüíî ïîíèæàëà æèçíåñïîñîáíîñòü âèðóñà (íà 94 %). Äàííàÿ êîìáèíàöèÿ ÷àñòî ñîïðîâîæäàëàñü îäíîé èëè íåñêîëüêèìè äîïîëíèòåëüíûìè ìóòàöèÿìè: A98G, V108I, Å138Ê, M230L, P236L. Äðóãîé ÷àñòî âñòðå÷àþùåéñÿ êîìáèíàöèåé áûëà äâîéíàÿ ìóòàöèÿ V106I + Y188L, ÷àñòî ñ îäíîé èëè íåñêîëüêèìè äîïîëíèòåëüíûìè ìóòàöèÿìè: L100I, Å138Ê, Y181C.

Ýêñïåðèìåíòû in vitro ïîêàçàëè, ÷òî ïðåïàðàò Ýëïèäà îáëàäàåò áîëåå âûñîêèì ãåíåòè÷åñêèì áàðüåðîì ê ïîÿâëåíèþ ðåçèñòåíòíîñòè ïî ñðàâíåíèþ ñ äðóãèìè ÍÍÈÎÒ. Äëÿ ïîÿâëåíèÿ çíà÷èòåëüíîé ðåçèñòåíòíîñòè ê ïðåïàðàòó Ýëïèäà òðåáóåòñÿ íå îäíà ìóòàöèÿ, à êîìáèíàöèÿ, êàê ìèíèìóì, èç äâóõ, ÷àñòî òðåõ èëè áîëåå ìóòàöèé.

Ïåðåêðåñòíàÿ ðåçèñòåíòíîñòü
Ïðîòèâîâèðóñíàÿ àêòèâíîñòü ïðåïàðàòà Ýëïèäà áûëà îïðåäåëåíà íà ïàíåëè èç 50 ðåêîìáèíàíòíûõ âèðóñîâ, ïîëó÷åííûõ èç îáðàçöîâ ïëàçìû ïàöèåíòîâ, èíôèöèðîâàííûõ ÂÈ× èíôåêöèåé è ïðîøåäøèõ ðàíåå êóðñû àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè (APT) íà îñíîâå ÍÍÈÎÒ. ×àñòîòà âñòðå÷àåìîñòè ìóòàöèé â êîäèðóþùåé ïîñëåäîâàòåëüíîñòè ãåíà ÂÈ×-ÎÒ, ñâÿçàííûõ ñ âîçíèêíîâåíèåì ðåçèñòåíòíîñòè ê ïðèìåíÿåìûì ÍÍÈÎÒ, â èçó÷àâøåéñÿ ïàíåëè èç 50 âèðóñîâ áûëà ñõîæà ñî çíà÷åíèÿìè, çàôèêñèðîâàííûìè â òåêóùèõ âåðñèÿõ áàç äàííûõ ïî ãåíó ÂÈ×-ÎÒ. Íàèáîëåå ÷àñòî âñòðå÷àþùèìèñÿ â ýòîé ïàíåëè áûëè ìóòàöèè K103N (54%), Y181C (41 %), G190A (41 %), Ê101Å (17%), A98G/S (37%), V108I (24%), L100I (9%), Ð225Í (9%), V179I (15%), K103R (11%), K103S, G190S, V179D, V106A, V106I, Y188L (4-7%) è M230L (2%). Âñå 50 âèðóñîâ îáëàäàëè âûñîêîé óñòîé÷èâîñòüþ ê èíãèáèðóþùåìó äåéñòâèþ ýôàâèðåíçà. Ïðåïàðàò Ýëïèäà èíãèáèðîâàë ðåïëèêàöèþ 46 èç 50 âèðóñîâ, óñòîé÷èâûõ ê äåéñòâèþ ýôàâèðåíçà, ñî çíà÷åíèÿìè ÈÊ50 íèæå 10 íìîëü. Ñ ó÷åòîì ïîïðàâîê íà ñâÿçûâàíèå ñ áåëêàìè â ïðèñóòñòâèè 40 % ÷åëîâå÷åñêîé ñûâîðîòêè, ïðåïàðàò Ýëïèäà èíãèáèðîâàë ðåïëèêàöèþ 92% ïðîòåñòèðîâàííûõ âèðóñîâ ñî çíà÷åíèÿìè ÈÊ50 íèæå 100 íìîëü. Íàïðîòèâ, ðåôåðåíñíûå ñîåäèíåíèÿ ýôàâèðåíç è ýòðàâèðèí èíãèáèðîâàëè ðåïëèêàöèþ ó 0 % è 62 % ïðîòåñòèðîâàííûõ âèðóñîâ, ñîîòâåòñòâåííî, ñî çíà÷åíèÿìè ÈÊ50 íèæå 10 íìîëü.

Ïðåïàðàò Ýëïèäà îáëàäàåò øèðîêèì ñïåêòðîì àíòèâèðóñíîé àêòèâíîñòè ê ðàçëè÷íûì øòàììàì è êëèíè÷åñêèì èçîëÿòàì ÂÈ× èíôåêöèè, â òîì ÷èñëå óñòîé÷èâûì ê äðóãèì ÍÍÈÎÒ.

Ïðåïàðàò Ýëïèäà ñïåöèôè÷åñêè èíãèáèðóåò ÄÍÊ-ïîëèìåðàçíóþ àêòèâíîñòü ÂÈ×-ÎÒ in vitro, â òîì ÷èñëå ñ ìóòàöèÿìè V106A, G190A, L100I/K103N è K103N/Y181C. Ïåðåêðåñòíàÿ ðåçèñòåíòíîñòü ïðåïàðàòà Ýëïèäà ñ äðóãèìè ÍÍÈÎÒ â ýêñïåðèìåíòàõ in vitro íå íàáëþäàëàñü.

Ôàðìàêîêèíåòèêà
Âñàñûâàíèå
Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü ïðåïàðàò Ýëïèäà áûñòðî âñàñûâàåòñÿ â ñèñòåìíûé êðîâîòîê. Ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ (Ñmàõ) àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà ïðè îäíîêðàòíîì ïðèåìå ïðåïàðàòà Ýëïèäà â äîçå 20 ìã ñîñòàâëÿåò â ñðåäíåì 98 íã/ìë è äîñòèãàåòñÿ â òå÷åíèå 3,5 ÷àñîâ. Ïðè ìíîãîêðàòíîì ïðèåìå ïðåïàðàòà Ýëïèäà â äîçå 20 ìã/ñóò Ñmàõ àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà â ïëàçìå êðîâè ñîñòàâëÿåò 164 íã/ìë è äîñòèãàåòñÿ çà 7-8 äíåé.

Âëèÿíèå ïèùè íà âñàñûâàíèå
Ïðèåì ïèùè ñíèæàåò ñòåïåíü àáñîðáöèè ïðåïàðàòà Ýëïèäà, ÷òî ïðèâîäèò ê óìåíüøåíèþ Ñmax àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà â 4-5 ðàç è êîýôôèöèåíòà âàðèàöèè äëÿ ïîêàçàòåëÿ ïëîùàäü ïîä êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ» (AUC) â 1,5-2 ðàçà. Ïðè ýòîì óâåëè÷åíèå âðåìåíè äîñòèæåíèÿ ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè (Òmàõ) â 2 ðàçà ñâèäåòåëüñòâóåò î çàìåäëåíèè âñàñûâàíèÿ.  ñâÿçè ñ ýòèì ïðåïàðàò Ýëïèäà ðåêîìåíäîâàíî ïðèíèìàòü íàòîùàê çà 15 ìèíóò äî åäû.

Ðàñïðåäåëåíèå
Àêòèâíûé ìåòàáîëèò äåïîíèðóåòñÿ â ôîðìåííûõ ýëåìåíòàõ êðîâè, ãäå åãî ñîäåðæàíèå çíà÷èòåëüíî âûøå, ÷åì â ïëàçìå. Çíà÷åíèå Ñmàõ àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà â ôîðìåííûõ ýëåìåíòàõ êðîâè ñîñòàâëÿåò 1041 íã/ìë è äîñòèãàåòñÿ ÷åðåç 6 äíåé ïðèåìà ïðåïàðàòà Ýëïèäà â äîçå 20 ìã/ñóò.

Ìåòàáîëèçì
Ìåòàáîëè÷åñêàÿ ñòàáèëüíîñòü ýëñóëüôàâèðèíà â ìèêðîñîìàõ ïå÷åíè è ãåïàòîöèòàõ êðûñ, ñîáàê, îáåçüÿí è ÷åëîâåêà îöåíèâàëàñü êàê äîñòàòî÷íî íèçêàÿ, âî ôðàêöèè S9 ýëñóëüôàâèðèí áûñòðî ïðåâðàùàëñÿ â àêòèâíûé ìåòàáîëèò.

Ìåòàáîëè÷åñêàÿ ñòàáèëüíîñòü àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà â ìèêðîñîìàõ ïå÷åíè è ãåïàòîöèòàõ êðûñ, ñîáàê, îáåçüÿí è ÷åëîâåêà îöåíèâàëàñü êàê äîñòàòî÷íî âûñîêàÿ, ÷òî ñâèäåòåëüñòâóåò î åãî íåçíà÷èòåëüíîì óðîâíå ìåòàáîëèçìà. Îñíîâíûìè åãî ìåòàáîëèòàìè â ãåïàòîöèòàõ áûëè ïðîäóêòû ãèäðîêñèëèðîâàíèÿ ñ ïîñëåäóþùèì ãëþêóðîíèðîâàíèåì, à òàêæå êèñëîòà è àìèíîñóëüôîíàìèä.

Ïðåïàðàò Ýëïèäà ïðàêòè÷åñêè íå îêàçûâàåò èíãèáèðóþùåãî äåéñòâèÿ íà èçîôîðìû öèòîõðîìà Ð450 (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4) â êîíöåíòðàöèÿõ > 50 ìêìîëü â ìèêðîñîìàõ ïå÷åíè ÷åëîâåêà.

Ïðåïàðàò Ýëïèäà ÿâëÿåòñÿ èíäóêòîðîì ýêñïðåññèè ìÐÍÊ èçîôåðìåíòîâ CYP2B6 è CYP3A4, à òàêæå ñèëüíî èíäóöèðóåò àêòèâíîñòü CYP3A4. Ñòåïåíü èíäóêöèè ôåðìåíòà CYP3A4 è ýêñïðåññèè ìÐÍÊ àêòèâíûì ìåòàáîëèòîì ñóùåñòâåííî ïðåâûøàåò èíäóöèðóþùåå äåéñòâèå ýôàâèðåíçà è ðèôàìïèöèíà. Ìàêñèìàëüíûé èíäóöèðóþùèé ýôôåêò àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà ïðåïàðàòà Ýëïèäà íà CYP3A4 â êîíöåíòðàöèè 0,1 ìêìîëü áûë ñîïîñòàâèì ñ ýôàâèðåíçîì è ðèôàìïèöèíîì â êîíöåíòðàöèè 10 ìêìîëü.

 ñâÿçè ñ ýòèì, åãî ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ñîâìåñòíî ñ ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè, ìåòàáîëèçì êîòîðûõ ïðîèñõîäèò ñ ó÷àñòèåì èçîôîðì CYP2B6 è CYP3A4 öèòîõðîìà Ð450 (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè»).

Âûâåäåíèå
Ïðåïàðàò Ýëïèäà âûâîäèòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî ñ æåë÷üþ â âèäå ãëþêóðîíèäîâ ìåòàáîëèòîâ. Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ (Ò1/2) àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà èç ïëàçìû êðîâè ñîñòàâëÿåò 7-9 äíåé.

Ôàðìàêîêèíåòèêà ó îñîáûõ ãðóïï ïàöèåíòîâ
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè
Ôàðìàêîêèíåòèêà ïðåïàðàòà Ýëïèäà ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè íå èçó÷àëàñü.

Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê
Ôàðìàêîêèíåòèêà ïðåïàðàò Ýëïèäà ó ïàöèåíòîâ ñî ñêîðîñòüþ êëóáî÷êîâîé ôèëüòðàöèè (ÑÊÔ) ìåíåå 60 ìë/ìèí íå èçó÷àëàñü.

Ïîë è ðàñîâàÿ ïðèíàäëåæíîñòü
Ó ìóæ÷èí è æåíùèí, à òàêæå ó ïàöèåíòîâ ðàçëè÷íîé ðàñîâîé ïðèíàäëåæíîñòè íàáëþäàëèñü ñõîäíûå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû.

Ïîæèëûå ïàöèåíòû
Ôàðìàêîêèíåòèêà ïðåïàðàòà Ýëïèäà ó ïàöèåíòîâ ñòàðøå 65 ëåò íå èçó÷àëàñü.

Äåòè
Ôàðìàêîêèíåòèêà ó ïàöèåíòîâ ìëàäøå 18 ëåò íå èçó÷àëàñü.

Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ

Ëå÷åíèå ÂÈ×-1 èíôåêöèè ó âçðîñëûõ â ñîñòàâå êîìáèíèðîâàííîé àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè.

Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ

  • Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ýëñóëüôàâèðèíó íàòðèÿ èëè ëþáîìó äðóãîìó êîìïîíåíòó ïðåïàðàòà.
  • Íåïåðåíîñèìîñòü ëàêòîçû, äåôèöèò ëàêòàçû è ñèíäðîì ãëþêîçî-ãàëàêòîçíîé ìàëüàáñîðáöèè (ïðåïàðàò ñîäåðæèò ëàêòîçó).
  • Äåòñêèé âîçðàñò äî 18 ëåò.
  • Áåðåìåííîñòü è ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ.
  • Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê ñðåäíåé è òÿæåëîé ñòåïåíè (ÑÊÔ < 60 ìë/ìèí).
  • Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè óìåðåííîé è òÿæåëîé ñòåïåíè (êëàññ  è Ñ ïî ×àéëä-Ïüþ).

Ñ îñòîðîæíîñòüþ

  • Ïàöèåíòû ñ òÿæåëîé àíåìèåé è ïàíöèòîïåíèåé.
  • Îäíîâðåìåííûé ïðèåì ñ ïðåïàðàòàìè, ìåòàáîëèçì êîòîðûõ ïðîèñõîäèò ñ ó÷àñòèåì èçîôåðìåíòîâ CYP2B6 è CYP3A4 öèòîõðîìà Ð450 (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè»).
  • Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè ëåãêîé ñòåïåíè (êëàññ À ïî ×àéëä-Ïüþ) (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»)

Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ

Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ýëïèäà ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ ïðîòèâîïîêàçàíî.

Áåðåìåííîñòü
 íàñòîÿùåå âðåìÿ äàííûõ ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Ýëïèäà ó áåðåìåííûõ æåíùèí íåò.  äîêëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïðèçíàêîâ ýìáðèîòîêñè÷íîñòè è òåðàòîãåííîãî äåéñòâèÿ ïðåïàðàòà Ýëïèäà íå îáíàðóæåíî. Ïðè ëå÷åíèè ïðåïàðàòîì Ýëïèäà ñëåäóåò èçáåãàòü íàñòóïëåíèÿ áåðåìåííîñòè. Íåîáõîäèìî èñïîëüçîâàòü íàäåæíûå ìåòîäû áàðüåðíîé êîíòðàöåïöèè â ñî÷åòàíèè ñ äðóãèìè ìåòîäàìè. Ïîñêîëüêó ïðåïàðàò Ýëïèäà èìååò äëèòåëüíûé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ, íåîáõîäèìî èñïîëüçîâàòü íàäåæíûå ìåòîäû êîíòðàöåïöèè íà ïðîòÿæåíèè 12 íåäåëü ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì. Ïåðåä íà÷àëîì ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Ýëïèäà æåíùèíû, ñïîñîáíûå ê äåòîðîæäåíèþ, äîëæíû ïðîéòè òåñò íà áåðåìåííîñòü. Ïðåïàðàò Ýëïèäà íå ñëåäóåò íàçíà÷àòü âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè, çà èñêëþ÷åíèåì ñëó÷àåâ, êîãäà ïîòåíöèàëüíàÿ ïîëüçà äëÿ ìàòåðè ïðåâûøàåò âîçìîæíûé ðèñê äëÿ ïëîäà, è íåò äðóãèõ àëüòåðíàòèâíûõ ìåòîäîâ ëå÷åíèÿ. Åñëè æåíùèíà ïðèíèìàåò ïðåïàðàò Ýëïèäà âî âðåìÿ ïåðâîãî òðèìåñòðà áåðåìåííîñòè èëè áåðåìåííîñòü íàñòóïàåò âî âðåìÿ ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà, îíà äîëæíà áûòü ïðåäóïðåæäåíà î ïîòåíöèàëüíîì âðåäå äëÿ ïëîäà.

Ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ
Íåèçâåñòíî, âûäåëÿåòñÿ ëè ïðåïàðàò Ýëïèäà ñ ãðóäíûì ìîëîêîì. Æåíùèíàì, ïðèíèìàþùèì ïðåïàðàò Ýëïèäà â ïåðèîä ëàêòàöèè, êîðìëåíèå ãðóäüþ íå ðåêîìåíäóåòñÿ. Ïðè ëþáûõ îáñòîÿòåëüñòâàõ ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûì ìàòåðÿì íå ðåêîìåíäóåòñÿ êîðìèòü ãðóäüþ, ÷òîáû èçáåæàòü ïåðåäà÷è ÂÈ× èíôåêöèè.

Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû

Ïðåïàðàò Ýëïèäà ïðèíèìàåòñÿ âíóòðü. Ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèíèìàòü ïðåïàðàò íàòîùàê çà 15 ìèíóò äî åäû. Êàïñóëó ïðîãëàòûâàþò öåëèêîì, íå ðàçæåâûâàÿ, çàïèâàÿ äîñòàòî÷íûì êîëè÷åñòâîì âîäû.

Òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Ýëïèäà äîëæåí íàçíà÷àòü âðà÷, èìåþùèé îïûò ëå÷åíèÿ ÂÈ× èíôåêöèè.

Ïðåïàðàò Ýëïèäà äîëæåí íàçíà÷àòüñÿ â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè àíòèðåòðîâèðóñíûìè ïðåïàðàòàìè.

Âçðîñëûå
Ïðåïàðàò Ýëïèäà íàçíà÷àåòñÿ â äîçå 20 ìã 1 ðàç â ñóòêè â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè àíòèðåòðîâèðóñíûìè ïðåïàðàòàìè.

 ñëó÷àå ïðîïóñêà î÷åðåäíîé äîçû ïðåïàðàòà
Åñëè ïàöèåíò íå ïðèíÿë ïðåïàðàò Ýëïèäà â ïðèâû÷íîå âðåìÿ, è ñ ìîìåíòà óñòàíîâëåííîãî âðåìåíè ïðèåìà ïðîøëî ìåíåå 6 ÷àñîâ, ñëåäóåò ïðèíÿòü ïðîïóùåííóþ êàïñóëó êàê ìîæíî ñêîðåå. Ñëåäóþùóþ êàïñóëó íåîáõîäèìî ïðèíÿòü â óñòàíîâëåííîå âðåìÿ.

Åñëè ñ ìîìåíòà óñòàíîâëåííîãî âðåìåíè ïðèåìà ïðîøëî áîëåå 6 ÷àñîâ, ñëåäóåò ïðîäîëæèòü ïðèåì íà ñëåäóþùèé äåíü â óñòàíîâëåííîå âðåìÿ.

Êîððåêöèÿ äîç
Êîððåêöèÿ äîç ïðåïàðàòà Ýëïèäà èëè ñîïóòñòâóþùåé òåðàïèè íå ïðåäóñìîòðåíà.

Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê
Ïðåïàðàò Ýëïèäà ïðîòèâîïîêàçàí ïàöèåíòàì ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê ñðåäíåé è òÿæåëîé ñòåïåíè (ÑÊÔ < 60 ìë/ìèí).

Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè
Ïðåïàðàò Ýëïèäà ïðîòèâîïîêàçàí ïàöèåíòàì ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè óìåðåííîé è òÿæåëîé ñòåïåíè (êëàññ  è Ñ ïî ×àéëä-Ïüþ).

Ïîáî÷íîå äåéñòâèå

×àñòîòà íåæåëàòåëüíûõ ëåêàðñòâåííûõ ðåàêöèé ïî îðãàíàì è ñèñòåìàì ïðèâåäåíà ñîãëàñíî êëàññèôèêàöèè Âñåìèðíîé îðãàíèçàöèè çäðàâîîõðàíåíèÿ (ÂÎÇ) è ñ ó÷åòîì ðàçìåðà îáùåé ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ ñ ÂÈ×-èíôåêöèåé, ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Ýëïèäà â ðàìêàõ ïðîâåäåííûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé: î÷åíü ÷àñòî (≥ 1/10) - áîëåå 10 ñëó÷àåâ; ÷àñòî (≥1/100, <1/10) - îò 2 äî 10 ñëó÷àåâ, íå÷àñòî (≥ 1/1000, <1/100) -åäèíè÷íûé ñëó÷àé, ðåäêî (≥ 1/10000, < 1/1000) - íå ïðèìåíèìî, î÷åíü ðåäêî (< 1/10000) -íå ïðèìåíèìî.

Èíôåêöèîííûå è ïàðàçèòàðíûå çàáîëåâàíèÿ: ÷àñòî - ïðîñòîé ãåðïåñ; íå÷àñòî -ãåíèòàëüíûé ãåðïåñ, ãåðïåñ ðîòîâîé ïîëîñòè, ãðèáêîâàÿ èíôåêöèÿ.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû: ÷àñòî - ëåéêîïåíèÿ, íåéòðîïåíèÿ.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ýíäîêðèííîé ñèñòåìû: íå÷àñòî - àóòîèììóííûé òèðåîèäèò.

Íàðóøåíèÿ ïñèõèêè: ÷àñòî - ðàññòðîéñòâî ñíà, äåïðåññèâíûå ñîñòîÿíèÿ (ïîäàâëåííîå íàñòðîåíèå), òðåâîæíîñòü, àïàòèÿ, ðàçäðàæèòåëüíîñòü; íå÷àñòî - àãðåññèÿ, èçìåíåíèå íàñòðîåíèÿ, íàðóøåíèå âíèìàíèÿ, íàâÿç÷èâûå ìûñëè, íî÷íûå êîøìàðû.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû: î÷åíü ÷àñòî - ãîëîâíàÿ áîëü; ÷àñòî -ãîëîâîêðóæåíèå, íåîáû÷íûå ñíîâèäåíèÿ, ñîíëèâîñòü; íå÷àñòî - ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ, íàðóøåíèå ïàìÿòè, áåññîííèöà, ñíèæåíèå êà÷åñòâà ñíà, íàðóøåíèå âêóñîâîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè, ïàðåñòåçèÿ.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà ñëóõà è ëàáèðèíòíûå íàðóøåíèÿ: íå÷àñòî - ãèïåðàêóçèÿ, øóì â óøàõ.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ: íå÷àñòî - êàøåëü, îäûøêà, áîëü â ðîòîãëîòêå, ðèíîðåÿ, ðàññòðîéñòâî îáîíÿíèÿ.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà: ÷àñòî - òîøíîòà, äèàðåÿ, ñóõîñòü âî ðòó. ðâîòà; íå÷àñòî - äèñêîìôîðò â æèâîòå, áîëü â æèâîòå, îòðûæêà, ãëîññàëãèÿ, êîëèò.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé: ÷àñòî - ñûïü, çóä; íå÷àñòî -âûïàäåíèå âîëîñ, ôóðóíêóëåç.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè: íå÷àñòî -àðòðàëãèÿ.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé: ÷àñòî - ïðîòåèíóðèÿ ëåãêîé ñòåïåíè, ïîëèóðèÿ; íå÷àñòî - óðîëèòèàç, ëåéêîöèòóðèÿ.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïîëîâûõ îðãàíîâ è ìîëî÷íîé æåëåçû: íå÷àñòî - çàäåðæêà ìåíñòðóàöèè, ïîëèìåíîðåÿ, ñåêñóàëüíàÿ äèñôóíêöèÿ.

Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ: ÷àñòî - àñòåíèÿ, ñëàáîñòü, ñíèæåíèå àïïåòèòà, ïîâûøåíèå òåìïåðàòóðû òåëà; íå÷àñòî - áîëü â ãðóäè.

Ëàáîðàòîðíûå è èíñòðóìåíòàëüíûå äàííûå: î÷åíü ÷àñòî - ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ãàììà-ãëóòàìèëòðàíñôåðàçû (ÃÃÒ); ÷àñòî - ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè àëàíèíàìèíîòðàíñôåðàçû (ÀËÒ), ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè êðåàòèíôîñôîêèíàçû (ÊÔÊ), ïîâûøåíèå óðîâíÿ ãëþêîçû êðîâè; íå÷àñòî - ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè àñïàðòàòàìèíîòðàíñôåðàçû (ACT), ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ, ñíèæåíèå âåñà. Åñëè ëþáûå èç óêàçàííûõ â èíñòðóêöèè ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ óñóãóáëÿþòñÿ èëè Âû çàìåòèëè ëþáûå äðóãèå ïîáî÷íûå ýôôåêòû, íå óêàçàííûå â èíñòðóêöèè, ñîîáùèòå îá ýòîì âðà÷ó.

Ïåðåäîçèðîâêà

 ðàìêàõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ïàöèåíòû ïðèíèìàëè ïðåïàðàò Ýëïèäà îäíîêðàòíî â äîçå äî 80 ìã è ìíîãîêðàòíî (íå ìåíåå 12 íåäåëü) â äîçå 40 ìã. Ïðèåì ïðåïàðàòà Ýëïèäà â äîçå 40 ìã â ñóòêè ïðèâîäèë ê áîëåå ÷àñòîìó (ïî ñðàâíåíèþ ñ ðåêîìåíäîâàííîé äîçîé) ðàçâèòèþ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû è ïñèõèêè, à òàêæå ê ïîÿâëåíèþ ðåàêöèé ñî ñòîðîíû êîæè (ñûïü).

 ñëó÷àå ïåðåäîçèðîâêè ëå÷åíèå äîëæíî ñîñòîÿòü èç ïðèíÿòèÿ ìåð ïî óìåíüøåíèþ âñàñûâàíèÿ ïðåïàðàòà (ïðîìûâàíèå æåëóäêà, ïðèåì àäñîðáåíòîâ), êîíòðîëþ æèçíåííûõ ïîêàçàòåëåé è ñîñòîÿíèÿ îñíîâíûõ îðãàíîâ è ñèñòåì. Äëÿ óñêîðåíèÿ âûâåäåíèÿ íåàáñîðáèðîâàííîãî ïðåïàðàòà ìîæíî èñïîëüçîâàòü àêòèâèðîâàííûé óãîëü. Ñïåöèôè÷åñêîãî àíòèäîòà íå ñóùåñòâóåò.

Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè

Àíòèðåòðîâèðóñíûå ïðåïàðàòû
 ðàìêàõ êëèíè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ 3 ôàçû ïðåïàðàò Ýëïèäà ïðèìåíÿëñÿ â ñîñòàâå êîìïëåêñíîé APT ñ ôèêñèðîâàííîé êîìáèíàöèåé 2 ÍÈÎÒ - òåíîôîâèð è ýìòðèöèòàáèí. Äàííàÿ êîìáèíàöèÿ ïðåïàðàòîâ õîðîøî ïåðåíîñèëàñü ïàöèåíòàìè.

 êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè ïî îöåíêå ìåæëåêàðñòâåííîãî âçàèìîäåéñòâèÿ èçó÷åíî ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ýëïèäà â êîìáèíàöèè ñ èíãèáèòîðàìè ïðîòåàçû ÂÈ× äàðóíàâèðîì è ðèòîíàâèðîì, à òàêæå èíãèáèòîðîì èíòåãðàçû ðàëòåãðàâèðîì.  öåëîì ñîâìåñòíûé ïðèåì ïðåïàðàòîâ ïåðåíîñèëñÿ õîðîøî. Èçìåíåíèÿ ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ïàðàìåòðîâ è ýêñïîçèöèè ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ íåçíà÷èòåëüíû è íå òðåáóþò èçìåíåíèÿ ñòàíäàðòíîãî ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ äàííûõ ïðåïàðàòîâ. Íàçíà÷åíèå àòàçàíàâèðà ïîñëå çàâåðøåíèÿ òåðàïèè ïðåïàðàòîì Ýëïèäà â äðóãîì êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè ïðèâîäèëî ê ðàçâèòèþ òÿæåëûõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà (òîøíîòà, ðâîòà), õàðàêòåðíûõ äëÿ àòàçàíàâèðà.

Äðóãèå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû
Ïðåïàðàò Ýëïèäà èíäóöèðóåò àêòèâíîñòü èçîôåðìåíòîâ CYP2B6 è CYP3A4 è ìîæåò ñíèæàòü êîíöåíòðàöèþ â ïëàçìå è, ñëåäîâàòåëüíî, óìåíüøàòü àêòèâíîñòü ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, ÿâëÿþùèõñÿ ñóáñòðàòàìè äàííûõ èçîôåðìåíòîâ. Ñîâìåñòíûé ïðèåì äàííûõ ïðåïàðàòîâ äîëæåí ïðîâîäèòüñÿ ñ îñòîðîæíîñòüþ.

Ñóáñòðàòû èçîôåðìåíòîâ CYP2B6 è CYP3A4, ÷üÿ àêòèâíîñòü ìîæåò áûòü ñíèæåíà ïðè ñîâìåñòíîì ïðèåìå ñ ïðåïàðàòîì Ýëïèäà
Ñóáñòðàòû CYP2B6 è CYP3A4:
Èììóíîñóïðåññîðû (öèêëîñïîðèí, òàêðîëèìóñ, ñèðîëèìóñ).

Õèìèîòåðàïåâòè÷åñêèå ïðåïàðàòû (äîöåòàêñåë, òàìîêñèôåí, ïàêëèòàêñåë, öèêëîôîñôàìèä, äîêñîðóáèöèí, ýðëîòèíèá, ýòîïîçèä, èôîñôàìèä, òåíèïîçèä, âèíáëàñòèí, âèíêðèñòèí, âèíäåçèí, èìàòèíèá, ñîðàôåíèá, ñóíèòèíèá, âåìóðàôåíèá, òåìñèðîëèìóñ, àíàñòðîçîë, ãåíôàòèíèá).

Àçîëüíûå ïðîòèâîãðèáêîâûå ïðåïàðàòû (êåòîêîíàçîë, èòðàêîíàçîë).

Ìàêðîëèäû (êëàðèòðîìèöèí, ýðèòðîìèöèí, òåëèòðîìèöèí; êðîìå àçèòðîìèöèíà). Òðèöèêëè÷åñêèå àíòèäåïðåññàíòû (àìèòðèïòèëèí, êëîìèïðàìèí, èìèïðàìèí, öèêëîáåíçàïðèí).

Ñåëåêòèâíûå èíãèáèòîðû îáðàòíîãî çàõâàòà ñåðîòîíèíà (öèòàëîïðàì, íîðôëóîêñåòèí, ñåðòðàëèí).

Äðóãèå àíòèäåïðåññàíòû (ìèðòàçàïèí, íåôàçîäîí, ðåáîêñåòèí, âåíëàôàêñèí, òðàçîäîí).

Àíòèïñèõîòèêè (ãàëîïåðèäîë, àðèïèïðàçîë, ðèñïåðèäîí, çèïðàñèäîí, ïèìîçèä).

Îïèîäíûå àíàëüãåòèêè (àëôåíòàíèë, áóïðåíîðôèí, êîäåèí, ôåíòàíèë, ãèäðîêîäîí, ìåòàäîí, ëåâàöåòèëìåòàäîë, òðàìàäîë).

Áåíçîäèàçåïèíû (àëïðîçîëàì, ìèäàçîëàì, òðèàçîëàì, äèàçåïàì).

Ñíîòâîðíûå ñðåäñòâà (çîïèêëîí, çàëåïëîí, çîëïèäåì).

Ñòàòèíû (àòîðâàñòàòèí, ëîâàñòàòèí, ñèìâàñòàòèí, öåðèâàñòàòèí; êðîìå ïðàâàñòàòèíà è ðîçóâàñòàòèíà).

Áëîêàòîðû êàëüöèåâûõ êàíàëîâ (äèëòèàçåì, ôåëîäèïèí, íèôåäèïèí, âåðàïàìèë, àìëîäèïèí, ëåðêàíèäèïèí, íèòðåíäèïèí, íèñîëäèïèí, áåïðèäèë).

Àíòèàðèòìèêè (àìèîäàðîí, äðîíåäàðîí, õèíèäèí).

Èíãèáèòîðû ôîñôîäèýñòåðàçû-5 (ñèëäåíàôèë, òàäàëàôèë).

Àãîíèñòû è àíòàãîíèñòû ïîëîâûõ ãîðìîíîâ (ôèíàñòåðèä, ýñòðàäèîë, ïðîãåñòåðîí, ýòèíèëýñòðàäèîë, òåñòîñòåðîí, òîðåìèôåí, áèêàëóòàìèä).

Àíòàãîíèñòû Í1-ðåöåïòîðîâ (òåðôåíàäèí, àñòåìèçîë, õëîðôåíàìèí).

Èíãèáèòîðû ïðîòåàçû ÂÈ× (èíäèíàâèð, ðèòîíàâèð, ñàêâèíàâèð, íåëôèíàâèð).

Íåêîòîðûå ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäû (áóäåñîíèä, ãèäðîêîðòèçîí, äåêñàìåòàçîí).

Äðóãèå ñóáñòðàòû CYP2B6:
Áóïðîïèîí, âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà, ìåòîêñåòàìèí, ïðîïîôîë, ýôàâèðåíç.

Äðóãèå ñóáñòðàòû CYP3A4:
Àïðåïèòàíò, áóñïèðîí, âàðôàðèí, äàïñîí, äîìïåðèäîí, äîíåïåçèë, êîôåèí, êëîïèäîãðåë, ëèäîêàèí, ìîíòåëóêàñò, íàòåãëèíèä, íåâèðàïèí, îìåïðàçîë, îíäàíñåòðîí, ïðîïðàíîëîë, ñàëìåòåðîë, öèçàïðèä, ýïëåðåíîí, àëêàëîèäû ñïîðûíüè (ýðãîòàìèí, äèãèäðîýðãîòàìèí, ýðãîíîâèí, ìåòèëýðãîíîâèí).

Îñîáûå óêàçàíèÿ

Ïàöèåíòîâ íåîáõîäèìî ïðåäóïðåäèòü î òîì, ÷òî ñîâðåìåííûå àíòèðåòðîâèðóñíûå ïðåïàðàòû íå èçëå÷èâàþò ÂÈ× èíôåêöèþ è íå ïðåäîòâðàùàþò ïåðåäà÷ó ÂÈ× èíôåêöèè äðóãèì ëþäÿì ñ êðîâüþ èëè ïðè ïîëîâûõ êîíòàêòàõ. Âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Ýëïèäà ïàöèåíòû äîëæíû ïðîäîëæàòü ñîáëþäàòü ñîîòâåòñòâóþùèå ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè.

Ïðåïàðàò Ýëïèäà íå ïðèìåíÿþò â êà÷åñòâå ìîíîòåðàïèè äëÿ ëå÷åíèÿ ÂÈ× èíôåêöèè (ìîæåò ïðèâåñòè ê ðàçâèòèþ óñòîé÷èâîñòè âèðóñà) èëè â êà÷åñòâå åäèíñòâåííîãî ïðåïàðàòà, äîáàâëåííîãî ê íåýôôåêòèâíîìó ëå÷åíèþ. Ëå÷åíèå äîëæåí ïðîâîäèòü âðà÷, îáëàäàþùèé äîñòàòî÷íûì îïûòîì òåðàïèè ÂÈ× èíôåêöèè.

Ó÷èòûâàÿ òðîïíîñòü àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà ê ôîðìåííûì ýëåìåíòàì êðîâè, íåîáõîäèìî ñ îñòîðîæíîñòüþ íàçíà÷àòü ïðåïàðàò Ýëïèäà ïàöèåíòàì ñ òÿæåëîé àíåìèåé è ïàíöèòîïåíèåé.

Ñîïóòñòâóþùàÿ APT
Åñëè ïðèåì êàêîãî-ëèáî àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà â ñîñòàâå êîìáèíèðîâàííîé APT îòìåíÿåòñÿ â ñâÿçè ñ ïîäîçðåíèåì íà íåïåðåíîñèìîñòü, íåîáõîäèìî ðàññìîòðåòü âîçìîæíîñòü îäíîâðåìåííîé îòìåíû âñåõ àíòèðåòðîâèðóñíûõ ïðåïàðàòîâ. Ïðèåì âñåõ îòìåíåííûõ àíòèðåòðîâèðóñíûõ ïðåïàðàòîâ äîëæåí áûòü âîçîáíîâëåí ñðàçó ïîñëå èñ÷åçíîâåíèÿ ñèìïòîìîâ íåïåðåíîñèìîñòè. Íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðåðûâàåìàÿ ìîíîòåðàïèÿ è ïîñëåäîâàòåëüíîå ïîâòîðíîå íàçíà÷åíèå àíòèðåòðîâèðóñíûõ ïðåïàðàòîâ èç-çà ïîâûøåíèÿ âåðîÿòíîñòè ïîÿâëåíèÿ ðåçèñòåíòíîãî ê òåðàïèè âèðóñà.

Âëèÿíèå ïèùè
Ïðèåì ïèùè âëèÿåò íà êèíåòèêó âñàñûâàíèÿ ïðåïàðàòà Ýëïèäà, çíà÷èòåëüíî ñíèæàÿ ñòåïåíü åãî àáñîðáöèè, ïîýòîìó ïðèåì ïðåïàðàòà Ýëïèäà ðåêîìåíäîâàí íàòîùàê.

Àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè
 ïðîâåäåííûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïðè ïðèåìå ïðåïàðàòà Ýëïèäà àëëåðãè÷åñêèõ ðåàêöèé çàðåãèñòðèðîâàíî íå áûëî.

Ñèíäðîì âîññòàíîâëåíèÿ èììóíèòåòà
Ó ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûì èììóíîäåôèöèòîì â íà÷àëå êîìáèíèðîâàííîé APT âîçìîæíî ïîÿâëåíèå âîñïàëèòåëüíîé ðåàêöèè â îòâåò íà àêòèâàöèþ âîçáóäèòåëåé áåññèìïòîìíûõ èëè îñòàòî÷íûõ îïïîðòóíèñòè÷åñêèõ èíôåêöèé, ÷òî ìîæåò ïðèâåñòè ê ñåðüåçíûì êëèíè÷åñêèì ñîñòîÿíèÿì èëè óñèëåíèþ ñèìïòîìàòèêè. Îáû÷íî ýòè ðåàêöèè âîçíèêàþò â òå÷åíèå ïåðâûõ íåäåëü èëè ìåñÿöåâ ïîñëå íà÷àëà êîìïëåêñíîé APT. Òèïè÷íûìè ïðèìåðàìè ÿâëÿþòñÿ öèòîìåãàëîâèðóñíûé ðåòèíèò, ãåíåðàëèçîâàííàÿ è/èëè î÷àãîâàÿ ìèêîáàêòåðèàëüíàÿ èíôåêöèÿ è ïíåâìîíèÿ, âûçâàííàÿ Pneumocystis jiroveci (Ð. carinii). Ïîÿâëåíèå ëþáûõ ñèìïòîìîâ âîñïàëåíèÿ òðåáóåò îáñëåäîâàíèÿ è, ïðè íåîáõîäèìîñòè, ëå÷åíèÿ. Àóòîèììóííûå çàáîëåâàíèÿ (òàêèå êàê áîëåçíü Ãðåéâñà) òàêæå íàáëþäàëèñü íà ôîíå âîññòàíîâëåíèÿ èììóíèòåòà, îäíàêî âðåìÿ ïåðâè÷íûõ ïðîÿâëåíèé âàðüèðîâàëî è çàáîëåâàíèå ìîãëî âîçíèêàòü ÷åðåç ìíîãî ìåñÿöåâ ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè.

Ìàññà òåëà è ìåòàáîëè÷åñêèå ïàðàìåòðû
Íà ôîíå ïðîâîäèìîé APT ìîæåò íàáëþäàòüñÿ óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà è ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû è ëèïèäîâ â êðîâè. Äàííûå èçìåíåíèÿ ÷àñòè÷íî ìîãóò áûòü ñâÿçàíû ñ ñàìèì çàáîëåâàíèåì è îáðàçîì æèçíè.  íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ äîêàçàíî âëèÿíèå ïðîâîäèìîé òåðàïèè íà ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ëèïèäîâ, íî íåò óáåäèòåëüíûõ äàííûõ ñâèäåòåëüñòâóþùèõ î âëèÿíèè òåðàïèè íà óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà. Ìîíèòîðèíã êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû è ëèïèäîâ â êðîâè ñëåäóåò ïðîâîäèòü, ðóêîâîäñòâóÿñü ðåêîìåíäàöèÿìè ïî ëå÷åíèþ ÂÈ× èíôåêöèè. Íàðóøåíèÿ ëèïèäíîãî îáìåíà íåîáõîäèìî êîððåêòèðîâàòü â ñëó÷àå êëèíè÷åñêîé íåîáõîäèìîñòè.

Ëèïîäèñòðîôèÿ è ìåòàáîëè÷åñêèå íàðóøåíèÿ
Êîìáèíèðîâàííàÿ APT àññîöèèðîâàíà ñ ïåðåðàñïðåäåëåíèåì ïîäêîæíî-æèðîâîé êëåò÷àòêè òåëà (ëèïîäèñòðîôèÿ) ó ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ ïàöèåíòîâ. Îòäàëåííûå ïîñëåäñòâèÿ ýòîãî ÿâëåíèÿ ïîêà íåèçâåñòíû è ìåõàíèçì åãî ðàçâèòèÿ èçó÷åí íåäîñòàòî÷íî. Ïðåäïîëàãàåòñÿ ñâÿçü âèñöåðàëüíîãî ëèïîìàòîçà ñ ïðèìåíåíèåì èíãèáèòîðîâ ïðîòåàçû ÂÈ× è ëèïîàòðîôèè ñ ïðèìåíåíèåì ÍÈÎÒ. Ïîâûøåííûé ðèñê ðàçâèòèÿ ëèïîäèñòðîôèè ìîæåò áûòü îáóñëîâëåí êàê èíäèâèäóàëüíûìè ôàêòîðàìè, òàêèìè êàê ïîæèëîé âîçðàñò, òàê è ôàêòîðàìè, ñâÿçàííûìè ñ ïðèåìîì ïðåïàðàòîâ, òàêèìè êàê ïðîäîëæèòåëüíàÿ APT è ñâÿçàííûå ñ íåé ìåòàáîëè÷åñêèå íàðóøåíèÿ.  ñâÿçè ñ ýòèì ïðè êëèíè÷åñêîì îáñëåäîâàíèè ïàöèåíòà ñëåäóåò ïðîâîäèòü ôèçèêàëüíîå îáñëåäîâàíèå, îáðàùàÿ âíèìàíèå íà ïåðåðàñïðåäåëåíèå ïîäêîæíî-æèðîâîé êëåò÷àòêè, à òàêæå îïðåäåëÿòü êîíöåíòðàöèþ ëèïèäîâ â ñûâîðîòêå êðîâè è êîíöåíòðàöèþ ãëþêîçû â ïëàçìå êðîâè íàòîùàê. Íàðóøåíèÿ äîëæíû êîððåêòèðîâàòüñÿ â ñîîòâåòñòâèè ñ êëèíè÷åñêèìè ïðîÿâëåíèÿìè.

Îñòåîíåêðîç
Õîòÿ ýòèîëîãèÿ äàííîãî çàáîëåâàíèÿ ïðèçíàíà ìíîãîôàêòîðíîé (âêëþ÷àÿ ïðèìåíåíèå ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ, çëîóïîòðåáëåíèå àëêîãîëåì, òÿæåëóþ èììóíîñóïðåññèþ, ïîâûøåííûé èíäåêñ ìàññû òåëà), ñëó÷àè îñòåîíåêðîçà íàáëþäàëèñü ïðåèìóùåñòâåííî ó ïàöèåíòîâ ñ äëèòåëüíîé ÂÈ× èíôåêöèåé è/èëè ó ïàöèåíòîâ, äëèòåëüíî ïîëó÷àâøèõ êîìáèíèðîâàííóþ APT. Ïàöèåíòû äîëæíû íåçàìåäëèòåëüíî îáðàòèòüñÿ ê âðà÷ó ïðè ïîÿâëåíèè áîëåé â ñóñòàâàõ, ñíèæåíèè ïîäâèæíîñòè ñóñòàâîâ èëè òðóäíîñòÿõ ïðè õîäüáå.  êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïðåïàðàòà Ýëïèäà äàííûõ ðåàêöèé çàðåãèñòðèðîâàíî íå áûëî.

Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Ïàöèåíòû ñ çàáîëåâàíèÿìè ïå÷åíè
Ôàðìàêîêèíåòèêà ïðåïàðàòà Ýëïèäà ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè íå èçó÷àëàñü. Ïðåïàðàò Ýëïèäà ïðîòèâîïîêàçàí ïàöèåíòàì ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè óìåðåííîé è òÿæåëîé ñòåïåíè (êëàññ  è Ñ ïî ×àéëä-Ïüþ) (ñì. «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ», «Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà»). Âñëåäñòâèå ìåòàáîëèçìà ïðåïàðàòà Ýëïèäà ñèñòåìîé öèòîõðîìà Ð450 è îãðàíè÷åííîãî îïûòà êëèíè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè ïå÷åíè, ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà Ýëïèäà ïàöèåíòàì ñ çàáîëåâàíèÿìè ïå÷åíè ëåãêîé ñòåïåíè òÿæåñòè (êëàññ À ïî ×àéëä-Ïüþ). Ïðè ýòîì ïàöèåíòû äîëæíû íàõîäèòüñÿ ïîä íàáëþäåíèåì äëÿ ñâîåâðåìåííîãî âûÿâëåíèÿ äîçîçàâèñèìûõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé, îñîáåííî ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû. Òàêæå ÷åðåç îïðåäåëåííûå èíòåðâàëû âðåìåíè ñëåäóåò ïðîâîäèòü ëàáîðàòîðíûå àíàëèçû äëÿ îöåíêè ñîñòîÿíèÿ ïå÷åíè.

Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà Ýëïèäà íå ïîäòâåðæäåíû ó ïàöèåíòîâ ñ öèððîçîì ïå÷åíè ëþáîé ýòèîëîãèè. Èññëåäîâàíèÿ ïðåïàðàòà Ýëïèäà ó ïàöèåíòîâ ñ êî-èíôåêöèåé ÂÈ×-1 è âèðóñàìè ãåïàòèòà  è/èëè Ñ íå ïðîâîäèëèñü. Ïàöèåíòû ñ õðîíè÷åñêèì ãåïàòèòîì  èëè Ñ, ïðèíèìàþùèå êîìáèíèðîâàííóþ APT, âõîäÿò â ãðóïïó ðèñêà ðàçâèòèÿ òÿæåëûõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé ñî ñòîðîíû ïå÷åíè, êîòîðûå ìîãóò ïðèâåñòè ê ëåòàëüíîìó èñõîäó. Ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè â àíàìíåçå, âêëþ÷àÿ õðîíè÷åñêèé ãåïàòèò, ïîâûøàåòñÿ ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ íàðóøåíèé ôóíêöèè ïå÷åíè ïðè êîìáèíèðîâàííîé APT, ïîýòîìó òàêèå ïàöèåíòû äîëæíû íàõîäèòüñÿ ïîä íàáëþäåíèåì â ñîîòâåòñòâèè ñî ñòàíäàðòíîé ñõåìîé. Ó ïàöèåíòîâ ñ óõóäøåíèåì òå÷åíèÿ çàáîëåâàíèÿ ïå÷åíè èëè ñ óñòîé÷èâûì óâåëè÷åíèåì àêòèâíîñòè ñûâîðîòî÷íûõ àìèíîòðàíñôåðàç, ïðåâûøàþùèì áîëåå ÷åì â 5 ðàç âåðõíþþ ãðàíèöó íîðìû, ïîëüçà îò ïðîäîëæåíèÿ òåðàïèè ïðåïàðàòîì Ýëïèäà äîëæíà ñîïîñòàâëÿòüñÿ ñ âîçìîæíûì ðèñêîì â îòíîøåíèè âîçíèêíîâåíèÿ ãåïàòîòîêñè÷íîñòè.  îòíîøåíèè òàêèõ ïàöèåíòîâ ñëåäóåò ðàññìîòðåòü âîïðîñ î öåëåñîîáðàçíîñòè ïðåðûâàíèÿ èëè îòìåíû APT. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ ñ èçâåñòíîé ãåïàòîòîêñè÷íîñòüþ ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü êîíòðîëü àêòèâíîñòè ñûâîðîòî÷íûõ àìèíîòðàíñôåðàç.

Ïàöèåíòû ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
 èññëåäîâàíèÿõ ïðåïàðàòà Ýëïèäà íå ó÷àñòâîâàëè ïàöèåíòû ñ ÑÊÔ < 60 ìë/ìèí. Ôàðìàêîêèíåòèêà ïðåïàðàòà Ýëïèäà ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ íå èçó÷àëàñü, îäíàêî íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê íå äîëæíî îêàçûâàòü ñóùåñòâåííîãî âëèÿíèÿ íà âûâåäåíèå ïðåïàðàòà (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà»). Îïûò ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ýëïèäà ó ïàöèåíòîâ ñ óìåðåííîé è òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ îòñóòñòâóåò, â ñâÿçè ñ ÷åì, ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ó òàêèõ ïàöèåíòîâ ïðîòèâîïîêàçàíî (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).

Ïàöèåíòû ñ êî-èíôåêöèåé
Èññëåäîâàíèÿ ïðåïàðàòà Ýëïèäà ó ïàöèåíòîâ ñ êî-èíôåêöèåé ÂÈ×-1 è âèðóñàìè ãåïàòèòà Â, Ñ è/èëè òóáåðêóëåçîì íå ïðîâîäèëèñü.

Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà
Èññëåäîâàíèÿ ïðåïàðàòà Ýëïèäà ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ íå ïðîâîäèëèñü.

Äåòè
Èññëåäîâàíèÿ ïðåïàðàòà Ýëïèäà ó äåòåé â âîçðàñòå äî 18 ëåò íå ïðîâîäèëèñü (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).

Âëèÿíèå ïðåïàðàòà íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè, ìåõàíèçìàìè

Íå ïðîâîäèëîñü èññëåäîâàíèé ïðåïàðàòà Ýëïèäà äëÿ îöåíêè âëèÿíèÿ íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè, ìåõàíèçìàìè. Ïàöèåíòîâ íåîáõîäèìî ïðåäóïðåäèòü, ÷òî åñëè ó íèõ ïîÿâèòñÿ áåññîííèöà, ãîëîâîêðóæåíèå è äðóãèå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè ñî ñòîðîíû ÖÍÑ, èì ñëåäóåò èçáåãàòü óïðàâëåíèÿ òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè, ìåõàíèçìàìè.

Ôîðìà âûïóñêà

Êàïñóëû 20 ìã.
Ïî 30 êàïñóë â ïîëèýòèëåíîâûé ôëàêîí, óêóïîðåííûé êðûøêîé ñ âëàãîïîãëîòèòåëåì è êîíòðîëåì ïåðâîãî âñêðûòèÿ.
1 ôëàêîí âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â ïà÷êó èç êàðòîíà.

Óñëîâèè õðàíåíèÿ

 çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25 °Ñ. Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.

Ñðîê ãîäíîñòè

2 ãîäà. Íå èñïîëüçîâàòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè.

Óñëîâèÿ îòïóñêà

Îòïóñêàþò ïî ðåöåïòó.

Þðèäè÷åñêîå ëèöî, íà èìè êîòîðîãî âûäàíî ðåãèñòðàöèîííîå óäîñòîâåðåíèå:

ÎÎÎ «Âèðèîì», Ðîññèÿ
141400, Ìîñêîâñêàÿ îáë., ã. Õèìêè, óë. Ðàáî÷àÿ, ä. 2à, êîðï. 1

Ïðîèçâîäèòåëü:

ÀÎ «ÈÈÕл, Ðîññèÿ
Ìîñêîâñêàÿ îáë., ã. Õèìêè, óë. Ðàáî÷àÿ, ä. 2à, ñòð. 1Á

Îðãàíèçàöèè, ïðèíèìàþùàÿ ïðåòåíçèè îò ïîòðåáèòåëÿ:

ÀÎ «ÈÈÕл, Ðîññèÿ
141400, Ìîñêîâñêàÿ îáë., ã. Õèìêè, óë. Ðàáî÷àÿ, ä. 2À, êîðï. 1




Äðóãèå ïðåïàðàòû èç ãðóïïû Ïðîòèâîâèðóñíàÿ òåðàïèÿ õðîíè÷åñêèõ âèðóñíûõ ãåïàòèòîâ è ÂÈ×-èíôåêöèè