(3812) 53-99-14 644024, г.Омск, ул. Декабристов, 45
e-mail: info@biomedservice.ru

Профиль "Аптеки Биомедсервис" в И нстаграм

Российский рынок антигерпетических препаратов в 2005 году

Мирошник О.А.

Оппортунистические инфекции: проблемы и перспективы. Выпуск 2. - Омск: Изд-во "Полиграфический центр", 2005. - с.56-77.

Герпетическая инфекция – одно из наиболее распространенных инфекционных заболеваний с неуправляемым эпидемическим процессом. Герпес относится к разряду оппортунистических инфекций, проявляющихся при возникновении иммунодефицитного состояния. В то же время при рецидивирующем течении вирусы герпеса являются самостоятельным факторам, усугубляющим иммунодефицит. В результате формируется порочный круг герпетической инфекции.

В настоящее время описано более 100 типов герпесвирусов, из которых наибольшую распростаненность и клиническое значение имеют первые 3 типа: вирусы простого герпеса 1 и 2 типов (возбудители простого герпеса (ПГ) кожи и слизистых, офтальмогерпеса, генитального герпеса (ГГ), нейрогерпеса у новорожденных) и 3 тип вирус Варицелла-Зостер, возбудитель опоясывающего герпеса (ОГ) [ 2 ]. Герпетическая инфекция имеет различные клинические проявления, вплоть до асимптоматических форм, что зачастую приводит к неправильной диагностике и последующему лечению различной органной (неврологической печеночной, кардиальной и др.) патологии, а не собственно инфекции [ 1 ].

Основной целью лечения рецидивирующей герпетической инфекции (РГИ) является удлинение межрецидивных промежутков, ослабление клинической выраженности обострений, предупреждение передачи инфекции половому партнеру или новорожденному. Несмотря на кажущуюся простоту задачи, на практике уменьшить число рецидивов в течение года зачатую оказывается затруднительно. Неудовлетворенность терапевтическими возможностями существующих схем лечения обусловливает поиск, как новых препаратов, так и подходов к лечению РГИ [4, 5, 6].

В данной работе предпринята попытка очередной ревизии препаратов, применяемых в России для лечения герпетической инфекции. Среди всех зарегистрированных и фактически присутствующих на российском фармацевтическом рынке лекарственных средств были отобраны противовирусные и иммуномодулирующие препараты, в сопроводительной документации к которым указано на возможность их применения для лечения герпетической инфекции. Препараты систематизированы по фармакотерапевтическим группам. Полученные результаты представлены в таблице.

Таблица

Зарегистрированные в России препараты, используемые в лечении больных с герпетической инфекцией


Наименование препарата, состав, форма выпуска, производитель	Фармакологическое действие	Показания	Способ применение и дозировка
1. Противовирусные препараты 1.1. Аномальные нуклеозиды
Ацикловир, табл. 200 мг, 400, 800 мг №20, суспензия для приема внутрь 200 мг/5 мл;фл. для в/в введения 250 мг №5 (данная форма только под названиями Виролекс®, Зовиракс® и Ацикловир-Тева®).	Под действием клеточных ферментов ацикловир превращается в ацикловира трифосфат, включение которого в цепочку вирусной ДНК препятствует дальнейшему образованию вирусной ДНК.	Лечение и профилактика первичных и рецидивирующих инфекций кожи и слизистых оболочек при ПГ, ГГ и ОГ.	Внутрь, взрослые и дети старше 2 лет по 200 мг 5 раз/сут 5 дней. При иммунодефиците - 400 мг 5 раз/сут или в/в в дозе 5 мг/кг 3 раза/сут. Для лечения ОГ - 800 мг 5 раз/сут в или в/в 5-10 мг/кг 2 раза/сут 7 дней. Детям от 3 мес до 12 лет — по 5 мг/кг (250 мг/м² поверхности тела). Курс лечения обычно — 5 дней, при ОГ — еще 3 дня после исчезновения признаков заболевания. Профилактика рецидивов - 200 мг 4 раза/сут или 400 мг 2 раза/сут.
Валтрекс® (валацикловир) табл. 500 мг №10, «GlaxoSmithKline» (Великобритания)	В организме человека валацикловир превращается в валин и ацикловир, метаболизм которого описан выше.	То же.	Взрослым при ПГ по 500 мг 2 раза в день в течение 5 дней. При тяжелом течении - до 10 дней. При ОГ - по 1000 мг 3 раза в день (7 дней).
Фамвир®(фамцикловир),табл. 250 мг №21, «NovartisPharma» (Швейцария)	Фамцикловир in vivo превращается в пенцикловир и далее в пенцикловира трифосфат, который ингибирует репликацию вирусной ДНК	Рецидивы ПГ и ГГ, постгерпетическая невралгия, превентивная терапия часто рецидивирующего ПГ, ГГ или ОГ.	При остром ПГ и ГГ - по 250 мг 3 раза в день 5 дней, при рецидиве - по 125 мг 2 раза в день 5 дней; для профилактики - по 250 мг 2 раза в день.При остром ОГ - по 250 мг 3 раза в день 7 дней.
Аномальные нуклеозиды для местного применения
Ацикловир, крем и мазь 5% - 2, 3, 5, 10 г и мазь глазная (Зовиракс) 3% - 4,5 г.	См. выше.	См. выше.	Крем или мазь наносится на пораженную поверхность 5 раз в сутки.
Офтан ИДУ® (идоксуридин), 0,1% р-р во фл. по 10 мл, «Santen OY» (Финляндия)	Совпадая по химической структуре с тимидином вирусной ДНК, при синтезе вирусной ДНК заменяет его, что ведет к образованию дефектных вирионов.	Герпетический кератит	Закапывают в конъюнктивальный мешок каждый час в течение дня и каждые 2 ч в течение ночи, курс лечения не более 3 недель.
1.2. Специфические ингибиторы и вирулицидные средства разных групп
Алпизарин (алпизарин), табл. 100 мг №20, мазь 5 или 2% - 10 г,ЗАО «Фармцентр «ВИЛАР» г. Москва	Алпизарин - вещество ксантоновой природы получаемое из листьев манго. Ингибирует репродукцию герпесвирусов. Усиливает продукцию гамма-интерферона клетками крови, стимулирует клеточный и гуморальный иммунитет.	У взрослых и детей с 1 года в при острых и рецидивирующих формах ПГ, ГГ, ОГ, вирусных заболеваниях слизистой оболочки полости рта,	Взрослым и детям старше 12 лет назначают по 1-2 таблетки 3-4 раза, детям 6-12 лет - по 1 таблетке 2-3 раза, детям 1-6 лет - по 1/2-1 таблетке 2-3 раза в сутки. Мазь применяют местно 4-6 раз в сутки: взрослым назначают на кожу 5% мазь, детям - 2% мазь; на слизистые оболочки взрослым и детям - 2% мазь.
Гипорамин (экстракт полифенольного комплекса галлоэллаготанинов из листьев облепихи крушевидной), сублингвальные табл. 20 мг №20 и №10, ЗАО «Фармцентр «ВИЛАР», г. Москва	Противовирусная активность связана с ингибицией вирусной нейраминидазы и индукцией выработки эндогенного интерферона.	У взрослых и детей с 3 лет при острых и рецидивирующих формах ПГ, ГГ, ОГ и ЦМВ инфекции	При лечении герпеса и ЦМВИ у взрослых и детей старше 12 лет: 20 мг 4-6 раз в день; у детей 6-12 лет: 20 мг 3-4 раза в день. Дети от 3 до 6 лет: 10-20 мг 2-4 раза в день в течение 3 нед. Курсы повторяют несколько раз.
Панавир® (гексозный гликозид растительно происхождения), амп. 0,01% - 2 мл, ГУ «Мосхимфармпрепараты» по заказу ООО «Флора и Фауна», г. Москва.	Связывается с гликопротеидами оболочки вируса и блокирует его проникновение клетку, препятствуя, тем самым, размножению вирусов.	Хроническая рецидивирующая герпетическая инфекция (ПГ, ГГ, ОГ).	В/в 5 мл (200 мг) 2-3 инъекции с интервалом 48 часов, повторить курс лечения через 1 месяц или в момент обострения.
Специфические ингибиторы и вирулицидные средства для местного применения
Алпизарин (алпизарин), мазь 5 или 2% - 10 г,ЗАО «Фармцентр «ВИЛАР» г. Москва	См. выше.	См. выше.	Мазь применяют местно 4-6 раз в сутки: взрослым назначают на кожу 5% мазь, детям - 2% мазь;на слизистые оболочки взрослым и детям - 2% мазь.
Панавир® защитный гель, туба 3 гр., ЗАО «Зеленая Дубрава» по заказу ООО «Флора и Фауна», г. Москва.	См. выше.	См. выше..	Применяется местно по несколько раз в день от 2 до 30 дней в зависимости и клинических проявлений
Виру-Мерц-Серол® (тромантадин), гель 1% -5 г, «Merz Pharma GmbH», (Германия)	Блокирует включение вируса в клетки хозяина	Инфекции кожи и слизистых оболочек, вызванные ПГ, ОГ	Местно, 3-5 раз в день.
Эпиген-интим® (водный раствор глицирризиновой кислоты), флакон-спрей 60 мл, «Cheminova» (Испания)	Прямое противовирусное противовоспалительное и иммуномодулирующее действие глицирризиновой кислоты.	ПГ, ГГ, ОГ, папилломавирусная инфекция, профилактика вирусных инфекций при половом акте. Возможно применение при беременности.	При ПГ и ГГ препарат рекомендуется применять 6 раз в день на очаг поражения в течение 5 дней. При упорном течении инфекционного процесса срок лечения продлевается до полного исчезновения симптомов заболевания. При лечении тяжёлых форм и часто рецидивирующей форме ГГ, помимо обработки наружных половых органов, препарат применяют вагинально 2-3 раза в день в течение 6 -10 дней.


Лизобакт (лизоцим 20 мг, пиридоксина гидрохлорид 10 мг), табл. №30, «Bosnalek», Босния и Герцеговина.	Лизоцим – феремент белковой природы с прямым антисептическим действие на бактерии, грибы и вирусы.	Герпетические поражения и эрозии слизистой оболочки полости рта	По 2 табл. 3-4 раза в день в течение 8 дней. Таблетки рассасываются и не проглатываются.
Дезоксирибонуклеаза (фермент, получаемый из поджелудочной железы животных), фл. 10 и 25 мг № 10, ООО «Самсон-Мед» г. Санкт-Петербург.	Подавляет синтез вирусной ДНК и тем самым задерживает развитие ДНК-содержащих вирусов (герпеса, аденовирусов и др.).	Рецидивирующий ПГ и ГГ, ОГ. Кератиты, кератоувеиты, конъюнктивиты (герпетической и аденовирусной этиологии).	При ПГ, ГГ и ОГ в/м по 25-30 мг 4-6 раз в сутки 8-10 дней.При герпетических кератитах и кератоувеитах вводят под конъюнктиву ежедневно по 0.5 мл (раствор готовят и расчета 2 мг на 1 мл 0,5 р-ра новокаина) в течение 2-4 нед. и закапывают по 2-3 капли 0.2% раствора 3-4 раза в сутки.
2. Препараты интерферона Ректальные и вагинальные суппозитории на основе интерферона
Виферон® суппозитории (рекомбинантный интерферон-а2b, токоферола ацетат, аскорбиновая кислота), Виферон-1 – 150 тыс. ME №10, Виферон-2 – 500 тыс. ME №10,Виферон-3 – 1 млн. МЕ №10,Виферон-4 - 3 млн. ME №10,ООО «Ферон», г. Москва	Противовирусная и иммуномодулирующая активность интерферона потенцируется содержащимися в препарате антиоксидантами - витаминами Е и С.	Комплексное лечение герпетической и ЦМВ инфекции у новорожденных (в том числе недоношенных) и беременных начиная с 3-го триместра беременности.	При лечении герпеса детям до 7 лет применяется Виферон-1, детям старше 7 лет и взрослым - Виферон–2 по схеме: ректально 2 свечи ежедневно в течение 10 дней, далее 3 раза в неделю по 2 свечи в сутки в течение 1-12 мес. Беременным на сроках с 28 по 34 неделю применяют Виферон-1 по 2 свечи в сут через день 10 свечей, с 35 по 40 неделю - Виферон-2 по 2 свечи в сут ежедневно в течение 5 дней.
Кипферон вагинальные суппозитории (рекомбинантный интерферон-а2b 500 тыс. МЕ и комплексный иммуноглобулиновый препарат 60 мг), суппозитории №10, ООО «Алфарм», г. Москва	Противовирусная и иммуномодулирующая активность интерферона потенцируется комплексом иммуноглобулинов классов А, G и М.	Установлена эффективность препарата при ГГ.	При ГГ после менструации интравагинально по 1-2 свече два раза в день в течение 10 дней.
Гиаферон® суппозитории (рекомбинантный интерферон-а2b 500 тыс. МЕ и гиалуронат натрия), суппозитории №10, ЗАО «Фирма» ВИТАФАРМА», г. Москва	Рекомбинантный альфа-2 интерферон ингибирует внутриклеточные стадии развития вируса простого герпеса I и II типа.	Хроническая рецидивирующая инфекция, в т.ч. половых и генерализованных форм.	По 1 суппозиторию ректально 2 раза в день, ежедневно в течение 10 дней.
Генферон® суппозитории (рекомбинантный интерферон-а2b; таурин; 10 мг; анестезин 55 мг), суппозитории по 250 тыс.; 500 тыс. или 1 млн. МЕ, №10, ЗАО «БИОКАД», г. Москва	То же	Комплексная терапия ГГ.	*У женщин:* по 1 суппозиторию (250000 МЕ или 500000 МЕ) вагинально 2 раза в сутки в течение 10 дней. При затяжных формах 3 раза в неделю через день по 1 суппозиторию в течение 1-3 месяцев. *У мужчин:* ректально по 1 суппозиторию (500000 МЕ или 1000000 МЕ) 2 раза в сутки в течение 10 дней.
Препараты интерферона для наружного применения
Инфагель® мазь (рекомбинантный интерферон-а2b), 1 г/10 тыс. МЕ, фл. 2, 3 или 5 г, ЗАО «Вектор-Медика», Новосибирская обл.	То же.	Поражения кожи и слизистых при ПГ, ГГ, ОГ, герпетический стоматит, гингивит.	Мазь наносят на пораженные участки кожи и слизистых оболочек каждые 12 ч и подсушивается в течение 10-15 мин для образования защитной пленки. Курс лечения 3-5 дней.
Виферон® мазь, 1 г/ 200 тыс. МЕ, банка 10 г, ООО «Ферон», г. Москва	То же.	Герпетические поражений кожи и слизистых.	Лечение начинают при появлении первых признаков заболевания, а также в первые 2-3 дня рецидива. Мазь наносят 3-4 раза в день в течение 5-7 дней.
Герпферон® мазь (рекомбинантный интерферон-а2b 1г/20 тыс. МЕ, ацикловир 3%, лидокаин 1%), туба 5 или 10 г, ЗАО «Фирн-М», г. Москва.	То же, ацикловир оказывает дополнительное противовирусное, а лидокаин анестезирующее действие.	Первичные и рецидивирующие герпетические поражения кожи и слизистых, в том числе ГГ и ОГ.	Мазь наноситься на пораженные участки 5 раз в день с интервалом 4 часа, курс лечения от 5 до 10 дней.
Препараты интерферона, применяемые в офтальмологии
Офтальмоферон® глазные капли (рекомбинантный интерферон-а2b 10 тыс. МЕ/1мл, димедрол - 0,001 г, борная кислота - 0,003 г), фл. 10 мл, ЗАО «Фирн-М», г. Москва.	Противовирусное действе интерферона дополнено противовоспалительным, противомикробным, местно-анестезирующим эффекторами добавленных компонентов.	Герпетические аденовирусные, конъюнктивиты, кератиты, кератоконъюнктивиты, увеиты, кератоувеиты.	В острой стадии заболевания инстилляций по 1-2 капли в глаза до 6-9 раз в день, затем до 2-3 раз в день. Курс лечения продолжают до исчезновения симптомов заболевания
Локферон глазные капли (природный лейкоцитарный интерферон), фл. 8 тыс. МЕ, ОАО «Биомед» им. И.И. Мечникова, Московская область.	Противовирусное действе интерферона	Конъюнктивиты, кератиты, кератоувеиты герпесвирусной и аденовирусной этиологии.	В острый период закапывают до 8 раз в день, в последующем - 4-6 раз в день, курс лечения составляет от 2 до 4 недель.


Реаферон-ЕС® (рекомбинантный интерферон-а2b), амп. 1 млн., 3 млн. 5 млн. №5, ЗАО «Вектор-Медика, Новосибирская обл.	Интерферон вызывает синтез в клетках протеинов, которые обеспечивают антивирусный и иммуномодулирующие эффекты, направленные на освобождение клеток от вирусов.	Субконъюнктивально в инъекциях - при стромальных кератитах и кератоиридоциклитах. Местно в форме капель - при конъюнктивите и поверхностных кератитах.	Субконъюнктивально под местной анестезией 60 тыс. ME в объеме 0,5 мл ежедневно или через день № 15-25. Для местного применения 1 млн. ME растворяют в 5 мл физ. р-ра и закапывают по 2 капли до 6-8 раз в сут.
Препараты интерферона, предназначенные для парентерального введения
Лейкоцитарный интерферон для инъекций (природный лейкоцитарный интерферон) амп. 1 млн. МЕ №10, ООО «Интекор», г. Москва	То же.	Среди прочих показаний - рецидивирующий ГГ	В период обострения в/м по 1-3 млн. МЕ ежедневно в течение 3 дней, затем по 1 млн. МЕ через день еще 2 раза. Суммарно на цикл требуется 5-11 млн. МЕ. При возникновении обострения курс введения повторяют.
Реаферон-ЕС® (рекомбинантный интерферон-а2b), амп. 1 млн., 3 млн. 5 млн. №5, ЗАО «Вектор-Медика, Новосибирская обл.	То же	Используется в ряде клиник для лечения ГГ [ 2 ].	В/м по 1 мл. ежедневно в течение 7 дней
3. Препараты иммуноглобулинов для парентерального применения


Иммуноглобулин человека нормальный донорский, амп. 1,5 мл №10, ФГУП «НПО «Микроген». Используется серии препарата отобранные по высокому титру антител к вирусу простого герпеса.	Антитела против вируса ПГ 1 и 2 типа связываются с экстраклеточно находящимися вирусами и нейтрализуют их, активируют комплемент- опосредованный лизис и антителозависимую клеточную цитотоксичность в отношении инфицированных клеток.	Первичные и рецидивирующие формы герпетической инфекции, герпетическая инфекция у новорожденных, обострение герпетической инфекции во время беременности.	В/м по 3,0 мл в количестве 5 инъекций на курс с интервалом 2-3 сут. Детям в возрасте до 3 лет препарат вводят в/м по 0,15 мл на 1 кг массы тела с интервалом 2-3 сут. У беременных назначается после 12 недели беременности.
Иммуноглобулин нормальный человека для внутривенного введения (фракция белка сыворотки крови человека), флаконы по 25 мл 5% р-ра, ФГУП «НПО «Микроген».	Содержит антитела против различных возбудителей - вирусов и бактерий (в т. ч. и вируса герпеса), однако при получении препарата контроль титра антител на производится. Механизм действия см. выше.	Лечение герпетической инфекции и ЦМВ у беременных после 12 недели беременности.	По 25 мл в/в на 200 мл физиологического раствора 3 раза в неделю (3 курса за беременность).
Цитотект® (фракция белка сыворотки крови человека, содержащая высокий титр антител против ЦМВ и других герпесвирусов), ампулы 10% р-ра 10 мл , Biotest Pharma (Германия).	Повышает содержание в организме антител против ЦМВ, вируса ПГ и ВЭБ. Механизм действия см. выше.	ЦМВИ у новорожденных, беременных и у пациентов с иммуносупрессией.Наличие антител к другим типам герпесвирусов, предполагает возможность использования препарата для лечения герпеса.	В/в со скоростью не более 20 капель/мин (1 мл/мин) в разовой дозе 2 мл/кг каждые 2 дня до исчезновения клинических симптомов.
4. Иммуномодуляторы. 4.1. Иммуномодуляторы, действующие на макрофаги.
Полиоксидоний® (производное полиэтилепиперазина), фл. 3 мг или 6 мг №5, ректальные суппозитории 6 мг №10, ООО «НПО Петровакс Фарм», г. Москва.	Активация фагоцитирующих клеток, естественных киллеров, стимуляция антителообразования дезинтоксикационное действие.	Иммунодефицитные состояния (в составе комплексной терапии), в том числе при хроническом рецидивирующем герпесе.	При рецидивирующем герпесе у взрослых по 6 мг № 10 в/м или в/в через день в сочетании с противовирусными препаратами, интерферонами или индукторами интерферонов.
Полиоксидоний®, ректальные суппозитории 6 мг №10, ООО «НПО Петровакс Фарм», г. Москва	То же.	То же.	У взрослых ректально один раз в сутки на ночь по 1свече, в первые 3 дня ежедневно, а затем с интервалом 48 часов. Всего 10 суппозиториев на курс. При необходимости лечение повторяют через 3-4 месяца.


Галавит® (производное фталгидрозида), фл. 100 мг №5, ЗАО «Центр современной медицины «Медикор», г. Москва	Иммунорегуляторный и противовоспалительный эффекты, реализующиеся через изменение метаболической активности макрофагов.	Патогенетическое лечение острых и хронических инфекционных заболеваний, в т.ч. вирусных инфекций (герпес, ЦМВИ).	При рецидивирующем герпесе лечение начинают с в/м введения 100 мг 1 раз в день в течение 5 дней, затем по 100 мг 1 раз в 2 дня еще 15 инъекций.
Галавит® ректальные суппозитории, 100 мг №10, ЗАО «Центр современной медицины «Медикор», г. Москва	То же.	То же.	Первые 10 дней ректально по 1 свече 1 раз в день, затем по свече через день. Курс 25 суппозиториев.
Тамерит® (производное фталгидрозида), фл. 100 мг №5, ООО «Абидофарма», г. Москва	То же.	То же.	То же.
Иммуномакс® (пептидогликан растительного происхождения), фл 100 или 200 МЕ №3, ООО «Иммафарма», г. Москва	Активирует NK-клетки, циркулирующие моноциты, нейтрофильиые гранулоциты и тканевые макрофаги, стимулирует антителообразование	Инфекции, вызванные вирусом ПГ, папилломовирусами, другими вирусами и бактериями	В/м 3-6 инъекций по 100-200 мг на 1, 2, 3, 8, 9, 10 дни лечения.
Ликопид® (глюкозаминилмурамилдипептид),табл. 1 мг №10 и 10 мг №10, ЗАО «Пептек», г. Москва	Иммунорегуляторный эффект, реализующийся через первичное изменение функциональной активности макрофагов.	У взрослых - при офтальмогерпесе, у детей от 1 года - при герпетических инфекциях любой локализации.	При офтальмогерпесе у взрослых по10 мг 2 раза в сут в течение 3 дней, после перерыва в 3 дня курс лечения повторяют. При лечении герпеса и ЦМВИ у детей от 1 до16 лет - по 1-2 мг 3 раза в сутки в течение 10 дней.
Иммуномодуляторы, действующие на макрофаги, предназначенные для местного применения
Полиоксидоний® таблетки 12 мг №10, ООО «НПО Петровакс Фарм», г. Москва	То же. При сублингвальном применении активирует лимфоидные клетки, находящиеся в бронхах, носовой полости, евстахиевых трубах.	У взрослых и детей старше 12 лет в комплексной терапии острых и хронических бактериальных, вирусных и грибковых инфекций, в том числе вирусных инфекций ротовой полости.	При тяжёлых формах герпетической инфекции ротовой полости сублингвально по 1 табл. 3 раза в день с интервалами 8 часов в течение 15 дней.
Суперлимф для наружного применения (комплекс цитокинов ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО, ТФР, МИФ), амп. 100 мг №5, ООО «Центр иммунотерапии «Иммунохелп», г. Москва	Стимулирует активность моноцитов и нейтрофилов, активирует фагоцитоз, выработку ИЛ-1 и ФНО, способствует гибели внутриклеточных паразитов, регулирует миграцию макрофагов и лейкоцитов. Оказывает прямое противовирусное действие.	ГГ с рецидивирующим поражение шейки матки.	Цервикально-вагинальные ванночки течение и инсталляции в уретру. 1 ампула (100 мг) разводится в 2,5 мл физ. р-ра из которых 2 мл орошается цервикальный канал, шейка матки и влагалище, а 0,5 мл вводят в уретру. Процедуры повторяют в течение 5-7 дней подряд.
Суперлимф суппозитории, 25 мг №10, ООО «Центр иммунотерапии «Иммунохелп», г. Москва	То же.	То же.	Вагинально на ночь по 1 суппозиториюв течение 7-10 дней подряд.


Гепон® (синтетический пептид из 14 аминокислот), амп. 2 мг №2 и 1 мг №3, ООО «Иммафарма», г. Москва	Иммуномодулирующее и противовирусное действие. Усиливает продукцию a- и b-интерферонов, активирует макрофаги, ограничивает выработку цитокинов воспаления, подавляет репликацию вирусов.	Иммунодефицитные состояния, лечение и профилактика оппортунистических инфекций, профилактика и лечение кандидоза слизистых.	Для лечения инфекционных поражений слизистых и кожи у лиц старше 12 лет 1-2 мг в виде 0,02-0,04% раствора. Проводится местная обработка пораженных участков 1 раз в 1-3 дня №3.
4.2. Индукторы интерферонов
Амиксин® (тилорон),табл. 125 мг № 10 или №6, ООО «ЛЭНС-ФАРМ», г. Москва	Усиление выработки альфа-, бета-, гамма- интерферонов, иммуномодулирующее действие, прямое подавление репродукции герпесвирусов.	Среди прочих показаний - герпетическая и ЦМВИ инфекция у взрослых	Для лечения герпеса и ЦМВИ по 2 табл. 125 мг в день в первые 2 дня, затем по 1 табл. через 48 ч в течение 4 недель.
Лавомакс® (тилорон),табл. 125 мг № 10 или №6, ОАО "Нижфарм", г. Нижний Новгород	То же.	То же.	То же.
Циклоферон® для инъекций(производное акридонуксусной кислоты), амп. 12,5% - 2 мл № 5, ООО «НТФФ «ПОЛИСАН», г. Санкт-Петербург	То же.	Среди прочих показаний - герпетическая и ЦМВИ инфекция у взрослых и детей с 4-х лет	*У взрослых* в/м или в/в один раз в сутки на 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 и 23 день. Всего 10 инъекций по 0,25 г. Лечение наиболее эффективно в начале обострения заболевания.У детей в/м или в/в один раз на 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 сутки. При сохранении репликативной активности вируса лечение продолжают с введением раз в 5 дней в течение 4-х недель.


Циклоферон® таблетки, 150 мг № 10 ООО «НТФФ «ПОЛИСАН», г. Санкт-Петербург	То же.	Герпетическая инфекция у взрослых и детей с 4-х лет	*У взрослых* назначается по 300-600 мг на прием на 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 и 23 сутки (курс 20-40 таблеток). Лечение начинают в начале обострения. У детей в возрасте 4-6 лет назначается по 150 мг, в возрасте 7-11 лет - по 300 мг, старше 12 лет - 450 мг на прием один раз в сутки. Принимают по схеме на 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14 дни лечения.
Неовир® (криданимод), амп.12,5% - 2 мл № 5, ЗАО «Фармсинтез», г. Санкт-Петербург.	То же.	Среди прочих показаний - ГП, ГГ, ОГ.	Внутримышечно 5-7 инъекций по 250 мг (1 ампула) с интервалом 48 часов, курсовая доза зависит от клинической картины.
Ридостин для инъекций (натриевая соль дрожжевой РНК), амп. 8 мг №5, ЗАО «Вектор-Медика», ООО «Диафарм», Новосибирская обл.	Усиление выработки альфа-интерферона, активация фагоцитоза и естественных киллерных клеток.	У взрослых и детей с 7 лет для лечения ГП, ГГ, ОГ.	При ГП, ГГ, ОГ в/м по 8 мг 3-5 инъекций один раз в три дня.
Арбидол®, табл. 100 мг и 50 мг №10, ЗАО «ЛЭНС-ФАРМ», г. Москва	Иммуномодулирующее, интерфероногенное и антиоксидантное действие.	Рецидивирующая герпетическая инфекция у взрослых и детей от 2 лет.	В комплексном лечении герпетической инфекции детям от 2 до 6 лет – 50 мг, от 6 до 12 лет – 100 мг старше 12 лет и взрослым - 200 мг 4 раза в сутки (каждые 6 часов) в течение 5-7 суток, затем разовую дозу 2 раза в неделю в течение 4 недель.
Кагоцел® (кагоцел) табл. 100 мг №10, ООО «Ниармедик-Плюс», г. Москва.	Иммуномодулирующее и интерфероногенное действие.	У взрослых при герпесе.	2 таблетки 3 раза в день в течение 5 дней. Всего на курс - 30 таблеток, длительность курса 5 дней.
Индукторы интерферонов для местного применения
Циклоферон® линимент, 5% р-р 5 мл №10 ООО «НТФФ «ПОЛИСАН», г. Санкт-Петербург.	Усиление выработки альфа-, бета-, гамма- интерферонов, иммуномодулирующее действие, прямое подавление репродукции герпесвирусов.	Среди прочих показаний - ГГ у взрослых.	Линимент наносят тонким слоем на пораженный участок один раз в сутки в течение пяти дней. При ГГ - внутриуретральные (интравагиналъные) инсталляции один раз в сутки по 5 мл (один флакон) в течение 10-15 дней ежедневно.
Полудан® (комплекс полиадениловой и полиуридиловой кислот), фл. 200 мкг №1 и №3 глазные капли, фл. 200 мкг №10 раствора для инъекций, ЗАО «ЛЭНС-ФАРМ», г. Москва.	Усиление выработки эндогенного интерферона.	Применяют у взрослых при вирусных заболеваниях глаз: аденовирусных и герпетических кератоконъюнктивитах, кератитах и кератоиридоциклитах (кератоувеитах),	В офтальмологии: субконъюнктивально по 100 мкг ежедневно или через день №15 - 20 на курс или по 1-2 капли 6-8 раз в сут 5-7 дней.
Актипол® (аминобензойная кислота), гл. капли, фл. 0.007%-5 мл; ЗАО «Институт молекулярной диагностики Диафарм», г. Москва.	Индуктор эндогенного интерферона, стимулирует процессы регенерации роговицы.	Герпетические и аденовирусные конъюнктивиты и кератоконъюнктивиты.	Закапывают в конъюнктивальный мешок по 1-2 капли 6-8 раз в сут. После достижения клинического эффекта продолжают по 2 капли 3 раза/сут в течение 7 дней.
Ридостин мазь, 0,15% - 2 г., ООО «Диафарм», Новосибирская обл.	То же.	Профилактика и лечение ПГ, ГГ, ОГ, и других вирусных заболеваний.	При герпесе интравагинально или накожно в течение 7 дней в разовой дозе 3 г.
4.3. Иммуномодуляторы, преимущественно действующие на Т-лимфоциты


Имунофан® (синтетический гексапептид), амп. 0,005% - 1 мл №5, ректальные суппозитории 0,1 мг №5, ООО «НПП «Бионокс», г. Москва.	Иммунорегуляторный эффект, реализующийся через Т-лимфоциты, антиоксидантное действие.	Профилактика и лечение различных иммунодефицитных состояний, в том числе при герпесе и ЦМВИ.	При оппортунистических инфекциях (герпес, ЦМВ и др.) в/м по 1 мл (или по 1 суупозиторию ректально) 1 через каждые 48 ч., курс лечения 10-15 инъекций.
Тактивин (полипептиды, получаемые из тимуса крупного рогатого скота), амп. 0,01% - 1 мл №10, ОАО «Биомед» им. И.И. Мечникова, Московская область.	Нормализует количественные и функциональные показатели Т-системы иммунитета, стимулирует синтез лимфокинов.	Среди прочих показаний - рецидивирующий офтальмогерпес, ПГ, ОГ.	Для лечения рецидивирующего офтальмогерпесавводят 0,1 мл препарата 0,1-0,2 мкг/кг в сутки с интервалом в 1 день в течение 14 суток. Курс повторяют через 4-6 месяцев. При ОГ вводят по 1 мл ежедневно 7-10 дней. Курс можно повторять через 2-3 недели. При атопическом дерматите, осложненном ПГ вводят ежедневно в течение 7-10 дней в комплексе с базовыми препаратами. Последующее введение препарата в течение 1-2 недель по 1 инъекции через день.
Тималин (полипептиды, получаемые из тимуса крупного рогатого скота), фл. 10 мг №5 или №10, ООО «Самсон-Мед», г. Санкт-Петербург или «Белмедпрепараты», Белоруссия	Стимулирует клеточный иммунитет, регулирует количество и соотношение Т- и В-лимфоцитов, усиливает фагоцитоз.	Среди прочих показаний - рецидивирующий офтальмогерпес.	При парабульбарном введении содержимое флакона растворяют в 2-4 мл 0,5% раствора новокаина. Вводят ежедневно взрослым в дозе 2,5-5 мг, детям - по 1 мг в течение 5-10 дней. При необходимости через 1-6 месяцев проводят повторный курс.
Ронколейкин® (рекомбинантный интерлейкина-2 человека), амп. 500 тыс. МЕ,ООО «Биотех», г. Санкт-Петербург.	Иммуномодулирующие действие, реализующееся через Т-лимфоциты, ведущее к усилению противобактериального, противовирусного, противогрибкового и противоопухолевого иммунного ответа.	Среди прочих перспективных направлений применения препарата – рецидивирующий герпес.	500 тыс. МЕ на 400 мл физиологического р-ра в/в капельно медленно (в течение 4 ч). Курс лечения состоит из 3 введений с интервалом по 48 ч.
Аффинолейкин® (низкомолекулярные белки из лейкоцитов человека), амп. по 1 ед. № 10, ФГУП НПО «Микроген», филиал НПО «Биомед».	Белки Т-клеточного происхождения восстанавливают иммунореактивность на инфекционные антигены (в том числе на вирус герпеса).	Глубокие формы острого и рецидивирующего офтальмогерпеса у зрослых и детей с 4-летнего возраста	Взрослым и детям с 4-летнего возраста подкожно по 0,5-2,0 ед. 1-3 раза в неделю в течение 2-5 недель. Максимальная разовая доза для детей - 1,0 ед., курсовая – 10 ед. Максимальная разовая доза для подростков и взрослых - 2,0 ед., курсовая - 20,0 ед.
Изопринозин® (инозин пранобекс), табл. 500 мг №10, «Biogal» (Венгрия), группа компаний «Teva» по лицензии «Ewopharmaag» (Швейцария).	Увеличивает число T-лимфоцитов и синтез ими интерлейкина-2, стимулирует хемотаксическую и фагоцитарную активность макрофагов, тормозит размножение вирусов.	Вирусные инфекции, в том числе ПГ, ГГ, ОГ, ЦМВИ, заболевания, вызванные вирусом папилломы человека и др.	При герпесе по 2 табл. 3-4 раза в сут 5-10, в тяжелых случаях - до 15 дней (лечение продолжают 2 дня после исчезновения симптомов).

4.4. Иммуномодуляторы комбинированного действия

Аллокин-Альфа® (синтетический пептид из группы аллоферонов), амп. по 0,1; 1 и 10 мг №3, ФГУП «ГосНИИ особо чистых биопрепаратов», г. Санкт-Петербург.

Индуктор синтеза интерферонов и активатор естественных киллеров, стимулирует распознавание и лизис дефектных клеток цитотоксическими лимфоцитами.

Хронический рецидивирующий ГГ.

Подкожно, 3 инъекции с интервалом в 1 день по 0,1; 1 или 10 мг в зависимости от тяжести заболевании, при рецидиве курс повторяется.


Глутоксим® (синтетический гексапептид), амп.1% -1 мл №5, 1% - 2 мл №5, 2% - 1 мл №5, 3% - 2 мл №5, ЗАО «ФАРМА ВАМ», г. Москва.	Иммуномодулирующее действие, индукция апоптоза в генетически измененных клетках (в том числе клетках, пораженных вирусами).	Вторичные иммунодефицитные состояния, ассоциированные с инфекционными факторами; потенцирование этиотропной противовирусной терапии.	В/в или в/м ежедневно или через день по 10-60 мг (50-600 мг на курс) в зависимости от тяжести заболевания в сочетании с противовирусными препаратами.
Ферровир® (натрия дезоксирибонуклеат с железом комплекс), амп. 1,5% р-р 5 мл №5, ЗАО «ФП «Техномедсервис», г. Москва.	Иммуномодулирующее действие, восстановление количества Т-лимфоцитов, антивирусное действие в отношении ДНК и РНК содержащих вирусов.	Профилактика и лечение герпетической инфекции у ВИЧ-инфицированных больных.	При лечении герпеса - 5 мл 1,5% раствора внутримышечно 2 раза в сутки, в течение 10 дней.


Деринат (натриевая соль нативной ДНК), фл. 0,25% 10 мл для наружного применения, амп. 1,5% - 5 мл №5 для инъекций, ЗАО «ФП «Техномедсервис», г. Москва.	Иммуномодулирующее антиишемическое и регенераторное действие.	Среди прочих показаний - коррекция иммунитета при хронических вирусных инфекциях.	При герпетических кератоконьюнктивитах возможно использование в виде глазных капель и субконьюнктивальных инъекций по 0,5 мл 1,5% р-ра 1 раз в 2 дня в количестве 5 инъекций.
Лейкинферон (комплекс лейкоциторного альфа-интерферона цитокинов ), ампулы по 10 тыс. МЕ активности интерферона № 10, ООО «Интекор», г. Москва.	Противовирусная и иммуномодулирующая активность интерферона потенцируются содержащимися в препарате интерлейкинами-1, 6, 12, ФНО, факторами ингибиции миграции макрофагов и лейкоцитов.	Острые и хронические вирусные инфекции, в том числе герпес, ЦМВИ и другие.	В/м инъекции по 10 тыс. МЕ через каждые 24-48 ч. Продолжительность лечения и дозировка подбираются индивидуально
Алломедин (синтетический пептид из группы аллоферонов). Косметический гель , баночка 10 г. ООО "Аллофарм", г. Санкт-Петербург.	Проникая в ткань эпителия, аллоферон-3 активирует распознавание иммунокомпетентными клетками патологически измененных клеток кожи и запускает каскад защитных реакций, направленных на подавление репликации и распространения вируса.	Предназначен для восстановления здорового состояния участков кожи и слизистых, инфицированных вирусами герпеса, папилломы, а также другими вирусами, способными повреждать эпителиальные ткани.	При незначительных герпетических высыпаниях в области лица обычно бывает достаточно нанести гель 1-3 раза в течение дня на протяжении 1-2 дней. При более тяжелых герпесвирусных поражениях гель следует применять 1-3 раза в день на протяжении 5-7 дней.
5. Герпетические вакцины
Витагерпавак® (инактивированный вирус простого герпеса I и II антигенных типов, полученный путем репродукции в культуре клеток Vero В), фл. 0,3 мл. №5, ЗАО «Фирма «ВИТАФАРМА», г. Москва.	Вакцина стимулирует клеточные механизмы резистентности организма человека к вирусу простого герпеса I и II типов.	Профилактика рецидивов герпетической инфекции.	Вакцину применяют в стадии ремиссии, не ранее, чем через 5 дней после полного исчезновения клинических проявлений герпетической инфекции. вводят внутрикожно 0,2 мл 5 инъекции, которые проводят с интервалом в 7-10 дней. Через 6 месяцев проводят повторный курс вакцинации (5 инъекций).
Вакцина герпетическая культуральная инактивированная сухая (инактивированный вирус простого герпеса I и II антигенных типов, выращенный на культуре клеток фибробластов куриных эмбрионов), амп. 0,3 мл №10, ГУП «Санкт-Петербургский НИИ вакцин и сывороток», г. Санкт-Петербург.	То же.	Лечение больных герпетической инфекцией с тяжелыми рецидивирующими формами герпетических поражений кожи и слизистых различной локализации.	Цикл лечения состоит из 5 внутрикожных инъекций по 0,3 мл, которые проводят с интервалом в 3-4 дня. Основной курс включает 1 или 2 таких цикла с интервалом между ними в 7-10 дней. Через 6 месяцев проводят повторный курс вакцинации (1-2 цикла по 5 инъекций).

Как было сказано, основными задачами противогерпетической терапии являются уменьшение клинических проявлений инфекции, частоты рецидивов, а также предупреждение передачи инфекции половому партнеру или новорожденному. Лечение при этом нацелено на подавление репродукции вирусов герпеса в период обострения, формирование адекватного иммунного ответа и его длительное сохранение с целью блокирования реактивации вирусов в очагах персистенции. Существуют два подхода к лечению герпетической инфекции: этиотропный и этиопатогенетический.

1. Этиотропная противовирусная терапия

В рамках этиотропного подхода к терапии герпетической инфекции выделяют два варианта противовирусной терапии: эпизодическая терапия в период обострения и превентивная супрессивная терапия в непрерывном режиме в течение года и более.

Этиотропное лечение герпетической инфекции принято в качестве стандарта в европейских странах и в США. Арсенал противогерпетических препаратов замыкается на 3 представителях группы аномальных нуклеозидов: ацикловире (Зовиракс), валцикловире (Валтрекс), фамцикловире (Фамвир), в некоторых странах зарегистрирован пецикловир для местного применения. Использование этих препаратов базируется на данных многочисленных клинических испытаний.

При первичном обострении назначается кроткий курс противовирусных препаратов, при рецидивирующем течении – длительный курс тех же препаратов, при неэффективности лечения - доза тех же препаратов удваивается. В качестве резервного противовирусного препарата выступает относительно токсичный фоскарнет (незарегистрированный в России). В отношении герпетической инфекции у беременных существует концепция, согласно которой при беременности опасен только первичный герпес, взывающий герпетическую инфекцию у новорожденного, в то время как при рецидивирующем герпесе беременных новорожденный защищен материнскими антителами. В случае необходимости терапии беременных, допускается назначение того же ацикловира. Применение иммуномодулирующих препаратов, не практикуется, в связи с несформированной концепцией иммунодефицита при герпетической инфекции.

Не ставя под сомнение клинически доказанную эффективность такого подхода, нельзя не обратить внимание на ограниченность его возможностей, особенно для случаев с упорно рецидивирующим течением.

На наш взгляд, ситуация, когда мировой рынок противогерпетических препаратов оказался поделенным между двумя производителями, владеющими 3 брендами, безальтернативно рекомендуемыми для лечения всех клинических вариантов герпеса, отражает современные тенденции развития фарминдустрии. Как известно, стандарты лечения являются производным от тех возможностей, которые привносятся инновационными препаратами. С другой стороны, инновационные препараты ведущих фармкомпаний порождают схемы лечения, которые после соответствующих крупномасштабных клинических испытаний, одновременно являющимися и элементом глобального маркетинга, становятся мировыми стандартами терапии соответствующих заболеваний.

Сегодня место таких мировых стандартов в отношении лечении герпетической инфекции отведено трем вышеназванным препаратам. В ситуации монопольного владения мировым рынком противогерпетических средств появление принципиально новых препаратов и соответственно подходов к лечению можно ожидать только по окончании сроков патентной защиты существующих сегодня брэндов «Большой Фармы».

Клинические испытания иммуномодулятора местного действия резиквимода – продукта компаний “Ely Lilly” и “3M Pharmaceuticals» (США) прекращены за отсутствием достаточной эффективности.

В качестве альтернативного метода лечения часторецидивирующих форм генитального герпеса в США применяется биологически активная пищевая добавка L–лизин, используемся в России в спортивной медицине.

2. Этиопатогенетический метод лечения с комбинированным использованием иммуномодуляторов и противовирусных средств

В отличие от Западной Европы и Северной Америки в России наиболее широкое распространение получил комплексный метод лечения РГИ инфекции, предусматривающий сочетание противовирусной и иммунотропной терапии. Следует подчеркнуть, что этот метод оправдан для лечения только больных с РГИ, у которых стандартная терапия противовирусными препаратами оказывается неэффективной. В рамках этого подхода применятся несколько десятков препаратов.

В России, как и во всем мире, используются три этиотропных противовирусных препарата из группы аномальных нуклеозидов – ацикловир, валацикловир и фамцикловир, причем два последних до настоящего времени у нас в стране находятся под международной патентной защитой и существуют только как брэнды Валтрекс и Фамвир. Несколько лет назад в России был начат выпуск дженерикового ацикловира и сегодня его производят больше десяти отечественных заводов. В результате этого цена ацикловира снизилась более, чем в 10 раз, и он стал самым доступным противовирусным препаратом. Отрицательным моментом широко применения ацикловира стало увеличение циркуляции ацикловир-резистентных штаммов вируса герпеса 1 и 2 типов.

Помимо классических противовирусных препаратов в нашей стране получено несколько оригинальных противогерпетических препаратов растительного происхождения – Панавир, Алпизарин, Гипорамин, зарегистрирован испанский препарат Эпиген-интим, содержащий в качестве активного вещества глицирризиновую кислоту, получаемую из корня солодки. Используются также препараты с различными механизмами вирулицидного действия – Виру-Мерц-Серол, Дезоксирибонуклеаза и Лизобакт.

Ограниченной применение находят также старые препараты, также обладающие противогерпетической активностью: оксолиновая и риодоксловая бонафтонавая мази. Они не имеют большого значения и упоминаются в данной работе ради полноты описания противогерпетических средств.

Иммуномодуляторы, применяемые для лечения герпетической инфекции можно разделить на 5 групп: препараты интерферона, индукторы интерферона, иммуноглобулиновые препараты, иммуномодуляторы (действующие на макрофаги, Т-лимфоциты, смешанного механизма действия) и противогерпетические вакцины. Большинство отечественных препаратов из группы индукторов интерферона и иммуномодуляторов являются оригинальными, не имеющими зарубежных аналогов.

Россия не была первой страной разработавшей технологию получения и начавшей клиническое применение интефероновых препаратов. Однако уникальной отечественной разработкой являются ректальные и вагинальны суппозитории на основе рекомбинантного интерферона. Первым препаратом данной лекарственной формы интерферон стал Виферон, позже зарегистрирован Кипферон, Гиаферон и самой последней разработкой является Генферон. При всем многообразии торговых названий область применения этих препаратов примерно одинаковая, и все они в качестве основного действующего вещества содержат субстанцию рекомбинантного интерферона-ά2b; получаемую на одном из трех отечественных производств: ДГП ПП «Вектор-Фарм».

см. статью полностью в сборнике Оппортунистические инфекции: проблемы и перспективы. Выпуск 2. - Омск, 2005. - с. 56-77.