Ѕактерийные и биологические препараты дл€ коррекции дисбиозов и их рациональное применение

ћирошник ќ.ј., к.м.н

—тать€ опубликована в "ќмской медицинской газете" є8 (29), май 1997 г.

 

   ¬ последние годы получили распространение новые подходы к лечению, св€занные с восстановлением естественной экологии организма и основанные на использовании активных биологических продуктов. ќдним из аспектов такого подхода €вл€етс€ нормализаци€ измененного микробного пейзажа организма при помощи бактерийных и биопрепаратов. ¬ насто€щее врем€ усили€ми новых промышленных и коммерческих структур традиционно существовавший дефицит бактерийных и биопрепаратов в основном сн€т. Ѕолее того, помимо таких давно знакомых препаратов, как бифидумбактерин, лактобактерин, колибактерин и бификол, по€вилось множество новых средств, среди которых трудно ориентироватьс€ врачам, фармацевтам и пациентам. Ќадеемс€, что предложенна€ в данной публикации систематизаци€ бактерийных препаратов, предназначенных дл€ коррекции биоценоза слизистых оболочек, поможет более полному и эффективному использованию всего их богатого арсенала в повседневной практике.

1. Ѕј “≈–»…Ќџ≈ ѕ–≈ѕј–ј“џ - Ё”Ѕ»ќ“» »

   Ќаиболее значимую группу бактерийных препаратов составл€ют эубиотики - лекарственные средства, содержащие в качестве действующего вещества определенные штаммы представителей микрофлоры здорового организма человека. »звестно, что бактерии, в норме засел€ющие слизистые, оказывают антагонистическое действие в отношении патогенной и условнопатогенной микрофлоры, обеспечивают витаминообразующую и ферментативную функции.

   1.1.ѕрепараты семейства бифидобактерий.

   —амым известным и широко примен€емым препаратом-эубиотиком €вл€етс€ Ѕифидумбактерин, содержащий бифидобактерии вида бифидум. »менно этот вид бифидобактерий преобладает в кишечнике у новорожденных и детей первых лет жизни, поэтому бифидумбактерин €вл€етс€ базовым препаратом дл€ коррекции биоценоза кишечника у детей. ѕоказани€ к применению бифидумбактерина очень широкие, но основными из них €вл€ютс€ дисфункции кишечника вследствие дисбактериоза, острые кишечные инфекции (ќ »), применение с профилактической целью у ослабленных детей с анемией, рахитом, диатезом и при раннем переводе детей с грудного на искусственное вскармливание и т.д..

   —уществует четыре основные формы выпуска Ѕифидумбактерина: флаконна€, ампульна€, таблетированна€ и в порошках в пакетах из ламинированной фольги. ѕрименение бифидумбактерина в педиатрии диктует чрезвычайно жесткие требовани€ к качеству препарата, и, прежде всего по отсутствию посторонней микрофлоры. ¬ св€зи с этим, таблетированна€ форма бифидумбактерина разрешена к применению только с трех лет. — неонатального периода разрешен к применению только Ѕифидумбактерин в порошке, флаконах или ампулах. –€д существенных преимуществ имеет форма Ѕифидумбактерина в порошке производства јќ "ѕартнер", котора€ представл€ет собой смесь сухих бифидобактерий с химически чистой лактозой, упакованную в газонепроницаемые пакеты из ламинированной алюминиевой фольги. “ехнологи€ производства этого препарата предусматривает удаление среды культивировани€ и практически полное отсутствие (менее 10%) мертвых бактериальных клеток. ѕоэтому при растворении препарата образуетс€ почти бесцветна€ опалесцирующа€ взвесь без выраженного запаха и вкуса. Ћактоза, способствующа€ росту бифидобактерий в кишечнике, несколько увеличивает врем€ растворени€ препарата.

   Ѕифидумбактерин-форте - комплексный бактерийный препарат, содержащий иммобилизованные на косточковом активированном угле бифидобактерии вида бифидум. ѕри контакте со слизистой оболочкой кишечника сорбент дает возможность росту бифидобактерий в виде отдельных микроколоний. ѕрепарат обладает всеми свойствами бифидумбактерина и одновременно антитоксическим действием, присущим сорбенту. ѕрепарат оказывает более выраженный клинический эффект, способен нормализовывать нарушенный биоценоз кишечника в более ранние сроки по сравнению с обычным бифидумбактерином. ѕрепарат примен€етс€ после прима пищи и не требует об€зательного предварительного растворени€ в воде.

   Ѕифидумбактерин в свечах используетс€ дл€ лечени€ дисфункции кишечника с поражением его дистальных отделов (колиты, проктиты) и в гинекологической практике (сенильные неспецифические бактериальные кольпиты, бактериальные вагинозы, нарушение чистоты влагалища 3-4 степени, подготовка родовых путей к родам и т.п.).

   Ѕифидин в качестве действующего вещества содержит бифидобактерии вида адолесцентис, которые обладают более широким спектром ферментации углеводов. ќднако данный вид бифидобактерий вегетирует в кишечнике взрослых и детей старше трех лет. ” детей до года бифидобактерии адолесцентис встречаютс€ только в случае их искусственного вскармливани€. ѕрепарат назначаетс€ дет€м старше трех лет при кишечных расстройствах сопровождающихс€ дисбактериозом, больным дет€м на раннем искусственном вскармливании, при зат€жном течении кишечных дисфункций, при повторном выделении возбудителей после ќ ».

   Ѕифилонг содержит бифидобактерии вида лонгум, €вл€ющимис€ вторыми по количественному содержанию после бифидобактерий вида бифидум представител€ми нормальной микрофлоры детей, наход€щихс€ на грудном вскармливании. ѕромышленный выпуск Ѕифидина и Ѕифилонга в насто€щее врем€ не осуществл€етс€.

   Ѕифилиз - комбинированный препарат, содержащий бифидобактерии вида бифидум и лизоцим (в одном флаконе 5 доз и 10 мг соответственно). Ћизоцим обладает бифидогенным, иммуномодулирующим, противовоспалительным, репаративным и противомикробным действием. ќптимальное сочетание бифидобактерий и лизоцима в данном препарате позвол€ет усилить лечебное действие каждого компонента.

   ¬ Ќовосибирске, в «јќ "Ќѕ‘ ¬ектор-Ѕиомед" освоен выпуск  онцентрата бифидобактерий, представл€ющего собой взвесь бифидобактерий, вида бифидум в культуральной молочной среде. ѕрепарат зарегистрирован как пищева€ добавка и распростран€етс€ через дистрибьютерскую сеть врачей. ¬ качестве достоинства  онцентрата указываетс€ на то, что бифидобактерии в препарате наход€тс€ в фазе роста и, следовательно, они более активные. ќднако тот факт, что дл€ достижени€ клинического эффекта требуетс€ прием  онцентрата в дозах, в дес€тки раз превышающий те, что используютс€ при лечении фармакопейным бифидумбактерином (соответственно 8000 и 300 доз) позвол€ет усомнитьс€ в этом.

   ¬ Ќовосибирске в ќќќ "Ѕио-¬еста", выпускаетс€ почти аналогичный препарат - ∆идкий концентрат бифидобактерий (Ѕиовестин), действующим веществом в котором выступают бифидобактерии вида адолесцентис, особенности применени€ которых названы выше.

   1.2. ѕрепараты семейства лактобактерий

   Ћактобактерии вместе с бифидобактери€ми €вл€ютс€ также основными представител€ми нормальной микрофлоры человека. Ћактобактерии присутствуют во всех отделах пищеварительного тракта, начина€ с полости рта и, конча€ толстой кишкой, €вл€ютс€ превалирующей флорой генитального тракта, обнаруживаютс€ в грудном молоке.

   ѕервые попытки лечебного применени€ лактобактерий дл€ коррекции биохимических процессов, протекающих в кишечнике, предпринимались ».».ћечниковым еще 100 лет назад. ¬ последующем была обнаружена выраженна€ антагонистическа€ активность лактобактерий против гнилостных условно-патогенных микроорганизмов и возбудителей острых кишечных и инфекций, котора€ св€зываетс€ со способность лактобацилл образовывать молочную кислоту, перекись водорода, лизоцим и другие вещества с противомикробным действием к широкому спектру грампозитивных и грамнегатиивных бактерий. ¬ы€влены репаративные свойства и иммунномодулирующа€ роль лактобактерий, про€вл€юща€с€ в частности в способности повышать общий уровень секреторного Ig A и титры специфических секреторных антител, усиливать фагоцитоз и др. ќбсуждаетс€ роль лактобактерий в снижении уровн€ холестерина в крови, в предупреждении продукции канцерогенов и в разрушении щавелевой кислоты, преп€тству€ тем самым образованию в организме оксалатов.

   ¬ нашей стране широко используетс€ препарат Ћактобактерин, созданный в начале 70-х годов на основе лактобактерий вида плантарум (plantarum), оказывающие как и бифидобактерии, антагонистическое действие в отношении патогенных и условно-патогенных микроорганизмов. ѕоказани€ к его применению схожи с таковыми у бифидумбактерина.

   ¬ ћосковском Ќ»» Ёпидемиологии и ћикробиологии им.√.Ќ.√абричевского был разработан новый препарат јцилакт, в состав которого вход€т лактобактерии вида ацидофилус (acidophilus). ¬ отличие от лактобактерий вида плантарум, используемые дл€ приготовлени€ јцилакта ацидофильные лактобактерии принадлежат к категории облигатных дл€ человека микроорганизмов.  ритери€ми дл€ отбора нового промышленного вида лактобактерий служили способность бактерий к кислотообразованию, противомикробна€ активность, адгезивные свойства, способствующие длительному сохранению в кишечнике, устойчивость к действию пищеварительных секретов и примен€емым антибиотикам. ¬сем этим услови€м соответствуют новый препарат јцилакт.

   јцилакт примен€ют по показани€м, общими с другими бактерийными препаратами: дисбактериозы кишечника, острые кишечные инфекции, хронические энтероколиты, а также воспалительные заболевани€ слизистой оболочки полости рта. ѕоскольку јцилакт характеризуетс€ повышенной кислотообразующей активностью, он предпочтителен дл€ лечени€ дисбактериозов у больных с гипоацидными состо€ни€ми и сниженной перистальтикой кишечника.

   ”меньшенное содержание в јцилакте лактозы, в сочетании с высокой способностью составл€ющих основу препарата ацидофильных лактобактерий расщепл€ть лактозу, делают јцилакт средством выбора дл€ лечени€ дисбактериозов кишечника у пациентов с непереносимостью молока (лактазной недостаточностью).

   ѕрименение јцилакта в течение 2-3-х курсов у детей с атопическим дерматитом приводит к нормализации исходно угнетенного иммунитета и улучшению клинической симптоматики.

   јцилакт может использоватьс€ дл€ лечени€ гинекологических заболеваний, сопровождающихс€ нарушением вагинальной микрофлоры, однако в данном случае более удобно применение јцилакта в свечах. ¬ норме микрофлора влагалища представлена преимущественно лактобактери€ми, так называемыми палочками ƒедерлейна, которые поддерживают во влагалище кислую среду и подавл€ют рост условно-патогенных микроорганизмов. јцилакт в свечах примен€ют при патологических состо€ни€х, св€занных с дефицитом лактофлоры женских половых путей, которые особо значимы при следующих заболевани€х:

  1. —енильные кольпиты. —тепень заселени€ слизистой влагалища лактобактери€ми зависит от продукции эстрогена, поэтому в постменопаузальном периоде, при эстрогенной недостаточности, уровень лактофлоры снижаетс€, с чем св€зано развитие р€да симптомов сенильного кольпита (сухость, атрофи€ слизистой и др.), а также возрастание частоты мочевых инфекций.
  2. Ќеспецифические бактериальные кольпиты, вызванные стафилококком, кишечной палочкой или их ассоциацией.
  3. —тойкое нарушение чистоты вагинального секрета до 3-4 степени.
  4. Ѕактериальные вагинозы, которые, как известно, характеризуютс€ разрастанием анаэробной флоры и резким обеднением слизистой влагалища лактобактери€ми. ¬ данном случае јцилакт включаетс€ в комплексную терапию, предусматривающую также применение метронидазола или клиндамицина.
  5.  урсы длительной антибиотикотерапии, подавл€ющие естественную микрофлору влагалища.
  6. ѕрофилактика бактериальных кольпитов и циститов при частой смене половых партнеров.
  7. ¬ комплексе с другими препаратами при лечении хламидиоза и микоплазменной инфекции женских половых путей.
  8. ѕодготовка родовых путей к родам, поскольку формирующийс€ с первых часов жизни биоценоз кишечника новорожденного во многом зависит от микробного пейзажа родовых путей матери.

    ѕротивопоказанием к назначению јцилакта в свечах €вл€етс€ кандидоз, так как в некоторых случа€х быстрое смещение pH в кислую сторону способствует росту грибков. јцилакт в данном случае используетс€ после специфической противогрибковой терапии или после применени€ Ѕифидумбактерина в свечах.

   ¬ыпускаетс€ также јцилакт в таблетках, применение которого путем рассасывани€ во рту показано при воспалительных заболевани€х десен и слизистой ротовой полости

   јципол - комбинированный препарат, состо€щий из ацидофильных лактобактерий и инактивированных прогреванием кефирных грибков (Kefir greins), выпускаетс€ в таблетках по 5 доз. ѕрепарат отличаетс€ высокой активностью в отношении патогенной и условно-патогенной микрофлоры, нормализует некоторые иммунологические показатели. јципол назначаетс€ с первых дней жизни ребенка при ќ », дисбактериозах, ослабленным больным с признаками экссудативного диатеза и другими алллрегическими про€влени€ми.

   1.3.ѕрепараты семейства колибактерий

   ѕрепарат семейства колибактерий -  олибактерин €вл€етс€ самым первым отечественным бактерийным препаратом. ќн содержит антагонистически активный штамм непатогенной кишечной палочки ћ-17. Ќекоторые специалисты считают, что данный штамм, выделенный уже много лет назад, в насто€щее врем€ несколько утратил антагонистическую активность и способность приживл€тьс€ в кишечнике.  олибактерин примен€етс€ в основном при хронических заболевани€х толстой кишки у пожилых людей, у которых микрофлора данного отдела кишечника заселена преимущественно кишечными палочками, а также при дисбактериозах, обусловленных присутствием гемолизирующих форм кишечной палочки.

    омбинированный препарат Ѕификол содержит бифидобактерии вида бифидум и кишечную палочку штамма ћ-17, следовательно, его действие и показани€ к применению во многом схожи с таковыми у Ѕифидумбактерина и  олибактерина.

   «а рубежом также выпускаетс€ немало препаратов-эубиотиков, однако из-за высокой стоимости попытки их широкого внедрени€ на российском фармацевтическом рынке до сих пор успеха не имели.

   Ѕифиформ (Ferrosan) выпускаетс€ в капсулах с желудочнонерастворимым покрытием и содержит бифидобактерии вида бифидум и энтерококки.

   ѕримадофилюс фирмы (Nature's Way) выпускаетс€ в двух формах. ѕорошок дл€ приготовлени€ суспензии содержит бифидобактерии видов инфантус и лонгум и лактобациллы видов ацидофилюс и рбанмозус. ƒанна€ форма предназначена дл€ детей с первых дней жизни до 5 лет. ¬ариант препарата в форме капсул дополнительно содержит бифидобактерии вида бревис и предназначен дл€ детей в возрасте от 6 до 12 лет. ѕримадофилюс отличаетс€ отсутствием в своем составе аллергенных факторов, капсулы удобнее дл€ приема по сравнению с порошками, которые предварительно необходимо раствор€ть в воде. ƒругой зарубежный препарат - ѕробионик (Enrich) представл€ет собой жевательные таблетки с при€тным клубничным вкусом содержащие бифидобактерии вида адолесцентис, инфантис, лонгум и ацидофильные лактобактерии. ƒанные препараты сертифицированы как пищевые добавки и распростран€етс€, как правило, через сеть частных дистрибьюторов. —ледует отметить, что стоимость одной упаковки, рассчитанной на 6-8 недельный курс лечени€, составл€ет около 25 ам. долларов дл€ ѕримадофилюса и около 20 ам. долларов дл€ ѕробионика, что ставит эффективные, недорогие и хорошо известные врачам российские препараты вне конкуренции.

2.ѕ–≈ѕј–ј“џ - ѕ–ќЅ»ќ“» »

   ƒругой большой класс биопрепаратов, используемых дл€ коррекции дисбактериоза и лечени€ диарейных заболеваний составл€ют пробиотики. ѕробиотики €вл€ютс€ активаторами роста нормальной микрофлоры и выдел€ют вещества, подавл€ющие размножение патогенных микроорганизмов.

   Ќаиболее известны пробиотики, в состав которых вход€т чистые споры бактерий Bacillus subtilis штамма IP 5832. Ёто препараты Ѕактисубтил (Hoechst Marion Roussellt, в насто€щее врем€ Aventis) и ‘лонивин Ѕ— (ICN). ¬ –оссии сходный препарат под названием Ѕактиспорин выпускаетс€ в Ќѕќ "»ммунопрепарат" г. ”фа. ќтличием Ѕактиспорина €вл€етс€ то, что он содержит лиофилизированные живые бактерии Bacillus subtilis штамма є3Ќ. Ќовый препарпат Ѕиоспорин сконструирован на основе ассоциации двух видов спорообразующих микроорганизмов B.subtilis 3 и B.licheniformis 31. ѕромышленный выпуск препарата осуществл€етс€ ÷¬“ѕ Ѕ« ћќ –‘. Ѕиоспорин характеризуетс€ выраженной специфической активностью в отношении Staphylococcus aureus и грибов рода Candida. ”становлено, что Ѕиоспорин нар€ду с выраженной избирательной антагонистической активностью в отношении патогенных и условно патогенных микроорганизмов, характеризуетс€ способностью существенно усиливать защитные реакции организма - повышать фагоцитарную активность лейкоцитов крови, индуцировать продукцию эндогенного интерферона и т.д.

   ¬се препараты на основе спор бактерий Bacillus subtilis имеют схожий механизм действи€. —поры бацилл прорастают в вегетативную форму в тонкой кишке. Ётот процесс достигает максимума в илеоцекальной области. ѕри прорастании спор высвобождаютс€ ферменты, способствующие расщеплению белков, жиров и углеводов, а также образуетс€ кисла€ среда, преп€тствующа€ процессам гниени€ и росту патогенных бактерий.  роме того, ферменты вызывают непосредственный лизис клеточных стенок проте€, кишечной палочки, патогенного стафилококка. ѕоскольку данный штамм бацилл получен искусственным путем и не €вл€етс€ физиологическим компонентом биоценоза кишечника, при назначении препаратов из спорообразующих микроорганизмов рекомендуетс€ осторожность: применение их короткими курсами и при слабом эффекте от предшествующего использовани€ бактерийных препаратов-эубиотиков.

   Ѕолее физиологично действие препарата Ћинекс (Lek), содержащего в качестве активных действующих веществ ацидофильные лактобактерии бактерии, бифидобактерии вида инфантис и фекальные стрептококки. ћолочнокислые бактерии продуцируют молочную, уксусную и пропионовые кислоты. —оздаваема€ ими в кишечнике кисла€ среда €вл€етс€ неблагопри€тной дл€ роста патогенных микроорганизмов. ћолочнокислые бактерии участвуют в резорбции моносахаридов, стабилизируют мембраны клеток кишечного эпители€ и регулируют всасываемость электролитов. ѕредставители нормальной микрофлоры (бифидобактерии и фекальные стрептококки) способствую при этом восстановлению биоценоза кишечника.

   Ёнтерол (Biocodex) содержит лиофилизированные грибки Sacchoromyces boulardii. ѕрепарат нормализует нарушенное равновесие кишечной микрофлоы, способствует выработке лимфоидными клетками слизистой кишечника секреторного Ig A. Ёнтерол эффективен при диаре€х, обусловленных приемом антибиотиков, в том числе при псевдомембранозном колите, вызываемом клостридиальной спорообразующей микрофлорой.

   ’илак (Ludwig Merkle) - жидкость, содержаща€ стерильный концентрат продуктов обмена симбионтов кишечной флоры, биосинтетическую молочную кислоту, короткоцепочные летучие жирные кислоты и другие компоненты. ƒанные биологические продукты измен€ют кислотность содержимого кишечника в кислую сторону, создают неблагопри€тные услови€ дл€ роста патогенных микроорганизмов и стимулируют рост нормальной микрофлоры, улучшают физиологические функции ∆ “, способствуют регенерации слизистой, восстанавливают нарушенный водно-электролитный баланс в просвете кишечника. ’илак показан при кишечных дисфункци€х и аллергических заболевани€х, св€занных с дисбактериозом кишечника, дл€ профилактики дисбактериозов и ќ », возникающих при резкой смене климатических условий (диареи путешественников) и др.

   Ћактулоза - синтетический дисахарид, выпускаемый под разными фирменными названи€ми (Ќормазе, Ћактофальк, ƒюфалaк, ѕортолак и др.) также может быть отнесен к пробиотикам. Ћактулоза не подвергаетс€ гидролизу в тонкой кишке и поступает в ободочную кишку в неизменном виде, где создает естественную питательную среду дл€ роста молочнокислых бактерий, в результате чего там образуютс€ молочна€ и короткоцепочные жирные кислоты, повышаетс€ кислотность и усиливаетс€ перистальтика толстого отдела кишечника. ѕрепарат ингибирует рост сальмонелл в кишечнике, уменьшает образование азотсодержащих веществ и преп€тствует поглощению аммиака в толстой кишке. Ћактулоза используетс€ при хронических запорах, сальмонеллезах, нарушени€х пищеварени€, св€занных с гнилостным процессом в результате пищевого отравлени€ у грудных детей и детей до 10 лет, а также при печеночной энцефалопатии.

   Ќеобычные свойства обнаружены у синтетического ингибитора протеолитических ферментов препарата ѕјћЅј (BYK GULDEN). ѕјћЅј увеличивает рост лактобацилл, бифидобактерий и кишечных палочек, одновременно снижа€ в протеолитическую активность протеев, псевдомонад и других микроорганизмов и усилива€ макрофагальный фагоцитоз.

   Ѕифидогенными свойствами обладает также пантотенова€ кислота ( альци€ пантотенат, ѕантенол), вход€ща€ в состав многих поливитаминных препаратов, или используема€ в виде отдельного препарата.

3. Ѕј “≈–»ќ‘ј√»

   ƒл€ санации слизистых оболочек, кожных покровов и раневых поверхностей от патогенных и условнопатогенных бактерий с успехом примен€ютс€ специфические бактериофаги. Ѕактериофаги €вл€ютс€ вирусами, поражающими исключительно бактерии, относ€тс€ к экологически безопасным дл€ человека биологическим объектам и могут быть использованы дл€ лечени€ дисбактериозов, ќ », гнойных инфекций кожи в любом возрасте.

   Ѕактериофаги, подобно другим вирусам, €вл€ютс€ абсолютными внутриклеточными паразитами, их размножение происходит в живой клетке. ѕроникнув в бактерию через расположенные на ее поверхности фагоспецифические рецепторы, ƒЌ  фага измен€ет синтезирующие механизмы клетки, заставл€€ бактерию синтезировать ƒЌ  и белки фага. Ќа определенном этапе бактери€ разрушаетс€, и из нее выходит новое поколение дочерних бактериофагов. ¬ажным свойством бактериофагов €вл€етс€ их высока€ специфичность, они избирательно лизируют бактерии не только определенного вида, но даже их отдельные серологические группы. Ѕактериофаги безошибочно наход€т и уничтожают только те бактерии, против которых направлено их действие, не затрагива€ нормальную микрофлору организма, не говор€ уже о его собственных клетках. »менно этим и объ€сн€етс€ отсутствие побочных эффектов и противопоказаний к применению бактериофагов, что делает особенно привлекательным их использование в педиатрической практике. ¬озникновение у бактерий антибиотикоустойчивости не сказываетс€ на их чувствительности к бактериофагам, поэтому последние зачастую активны даже в отношении полирезистентной госпитальной микрофлоры. ќднако следует учитывать специфичность бактериофагов: каждый вид фага распознают в качестве своей мишени только те серотипы бактерий, которые имеют определенные фагоспецифические рецепторы. ѕоэтому назначать бактериофаги необходимо под микробиологическим контролем чувствительности к ним данного возбудител€.

   ќтечественна€ промышленность выпускает большой спектр лекарственных бактериофагов: —тафилококковый, —трептококковый,  оли, ѕротейный, —инегнойный,  лебсиеллезный, Ѕрюшнотифозный, ƒизентерийный, —альмонеллезный. »меютс€ и их комбинированные формы:  олипротейний бактериофаг, »нтести бактериофаг (содержит фаги шигелл ‘лекснера серовара 1,2,3,4,6 и «онне, сальмонелл (паратифа ј и ¬, энтерилитис, тифимуриум, холера суис, ораниенбург), энтеропатогенных групп кишечной палочки, проте€ вульгарис и мирабилис, стафилококков, синегнойной палочки и патогенных энтерококков), ѕиобактериофаг комбинированный (содержит фаги стафилококков, стрептококков, патогенной кишечной палочки, проте€ и синегнойной палочки). —озвучный, но все-таки иной препарат ѕиобактериофаг поливалентный очищенный содержит фаги стафилококков, стрептококков, патогенной кишечной палочки, синегнойной палочки, проте€ и клебсиелл пневмонии. ƒанный препарат отличаетс€ наиболее высокой степенью очистки от бактериальных метаболитов, что значительно улучшает его вкусовые качества и делает средством первого выбора у детей до года. Ѕактериофаг клебсиелл поливалентный очищенный активен в отношении клебсиелл пневмонии, озены, риносклеромы. Ѕактериофаг обычно выпускаютс€ в жидкой форме или в таблетках, в насто€щее врем€ также налажен выпуск ѕиобактериофага комбинированного и —тафилококкового бактериофага в форме линимента.

   ѕока наибольшее распространение бактериофаги нашли в лечении дисбактериозов кишечника, острых кишечных инфекций, энтероколитов, гнойно-воспалительных заболеваний горла и носа. ќднако область их клинического применени€ значительно шире и они могут быть с успехом использованы дл€ лечени€ хирургической, уро-генитальной, кожной и других инфекций.

   ¬ зарубежных руководствах отсутствуют упоминани€ о фаготерапии. Ќо необходимо учитывать, то, что, во-первых, фаготерапи€ - особое направление в бактериологии, разработанное российскими учеными, и, во-вторых, использование бактерийных препаратов с лечебными цел€ми в западных стандартах вообще крайне ограничено.   примеру, в —Ўј практически все бактерийные препараты отнесены к разр€ду пищевых добавок, и, следовательно, не включены в стандартные лечебные программы. Ѕактерийные препараты попадают в сферу интереса диетологов, имеющих задачи, отличные от собственно медицинских. ѕожалуй, не будет преувеличением сказать, что в –оссии накоплен гораздо больший научный материал и опыт использовани€ бактерийных препаратов в медицине.

   4. »ћћ”Ќќ√ЋќЅ”Ћ»Ќќ¬џ≈ ѕ–≈ѕј–ј“џ

   ѕринципиально новое направление в терапии дисбактериозов и ќ » св€зано с созданием на шей стране оригинального лекарственного средства  омплексный иммуноглобулиновый препарат ( »ѕ)  »ѕ содержит иммуноглобулины человека трех классов: Ig A (15-25%), Ig M (15-25% ) и Ig G (50-70%). ќт всех других иммуноглобулиновых препаратов, примен€емых в –оссии,  »ѕ отличает высокое содержание Ig A и Ig M, повышенна€ концентраци€ антител к энтеропатогенным бактери€м кишечной группы (шигеллы, сальмонеллы, эшерихии, клебсиеллы и др.), высока€ концентраци€ антител к ротавирусам, а также пероральный способ применени€.

   ¬ход€щий в состав  »ѕа Ig M оказывает бактерицидный эффект на патогенные микроорганизмы, Ig A затрудн€ет их прикрепление к эпителию слизистой оболочки, размножение и обеспечивает быстрое удаление из кишечника, Ig G нейтрализует микробные токсины и вирусы, опосредует "прилипание" бактерий к макрофагам с последующим их фагоцитозом. ѕомимо выведени€ из организма патогенных и условно-патогенных микроорганизмов,  »ѕ способствует росту нормальной микрофлоры кишечника (бифидобактерий, лактобактерий, энтерококков и непатогенных кишечных палочек), повышает выработку секреторного Ig A и нормализует измененные показатели системного иммунитета. ѕероральный способ приема  »ѕа обеспечивает поступление больших доз действующего вещества к месту поражени€ с последующим снижением адсорбции патогенов на клетках эпители€ слизистой оболочки кишечника и местным иммуномодулирующим эффектом.

   ¬ ходе крупного сравнительного исследовани€ показано, что среди всевозможных схем лечени€ ќ » у детей именно терапи€  »ѕом дает наилучшие результаты, оцениваемые по таким параметрам, как продолжительность симптомов интоксикации и диарейного синдрома, повторный высев возбудителей, изменени€ биоценоза кишечника и динамика основных показателей иммунитета.

   ќтмечено положительное вли€ние  »ѕа при терапии аллергодерматозов. Ёто объ€сн€етс€ повышением уровн€ секреторного Ig A, в результате чего усиливаетс€ местна€ резистентность слизистой ∆ “ и увеличиваетс€ выведение из кишечника поступающих с пищей аллергенов.

   ќсновными показани€ми к применению  »ѕа €вл€ютс€ следующие заболевани€ и патологические процессы:

  1. ƒисбактериозы кишечника у детей и взрослых, обусловленные любыми факторами (перенесенные ќ », длительна€ и нерациональна€ антибиотикотерапи€, хронические болезни, стресс, иммунодефицитные состо€ни€ и т. д.).
  2. ќстрые кишечные инфекции. ¬озможность получени€ выраженного терапевтического эффекта через 2-3 дн€ после начала приема делает  »ѕ средством выбора при лечении ќ » (в том числе ротавирусной этиологии) у детей первого года жизни.
  3. ’ронические энтероколиты.
  4.  омплексна€ терапи€ аллергодерматозов, сочетающихс€ с кишечной дисфункцией.
  5. »ммунодефицитные состо€ни€ с нарушени€ми преимущественно в гуморальном звене иммунитета.

¬ Ќ»» эпидемиологии и микробиологии им √.Ќ.√абричесвского совместно с ффирмой "јлфарм" разработан комбинированной препарат  ипферон в ректальных и вагинальных свечах, в состав которого входит  »ѕ в количестве 50 мг и рекомбинантный интерферон- альфа2а в дозе 500.000 ћ≈.

5.ѕ»ў≈¬џ≈ ƒќЅј¬ »

    ƒл€ коррекции кишечной микрофлоры примен€ютс€ специальные пищевые добавки, содержащие пищевые волокна, относ€щиес€ к углевадам, которые не подвергаютс€ перевариванию под действием пищеварительных ферментов, но служат питательным субстратом дл€ микрофлоры толстого кишечника.   пищевым волокнам, оказывающим стимулирующий эффект на кишечную микрофлору относ€тс€ олигосахариды, в частности фруктоолигосахариды, наиболее известным представителем которых €вл€етс€ инулин. Ѕольшое количество инулина содержитс€ в корнеплодах топинамбура. —уществуют несколько пищевых добавок содержащих концентрат топинамбура ( онцентрат топинамбура, “опивит,  онцентрат иерусалимского артишока и др.). ‘руктоолигосахариды и, в частности, инулин существенно стимулируют рост бифидобактерий в кишечнике, измен€ют pH толстого кишечника в кислую сторону, способствуют образованию в кишечнике короткоцепочных жирных кислот и других биологически активных веществ оказывающих благопри€тное действие на биоценоз кишечника.

6. Ћ≈„≈ЅЌџ≈  »—ЋќћќЋќ„Ќџ≈ ѕ–ќƒ” “џ

   ’арактеристика препаратов, используемых дл€ коррекции биоценоза слизистых была бы неполной без упоминани€ кисломолочных продуктов, содержащих бифидо- и лактобактерии. Ёти продукты предназначены дл€ ежедневного питани€ и обладают определенными регулирующими функци€ми.  оличество рецептур таких продуктов, выпускаемых за рубежом, используетс€ сотн€ми, в –оссии их разработано несколько дес€тков. ¬ ќмске также производитс€ р€д кисломолочных продуктов. “ак в состав кисломолочной смеси Ќаринэ вход€т ацидофильные лактобактерии и продукты их метаболизма. ¬ состав ѕастолакта вход€т специальные штаммы ацидофильной палочки и факторы роста бифидобактерий. јцидолакт содержит ацидофильные лактобактерии с молочнокислым стрептококком. Ѕифидосодержащие продукты представлены Ѕифилином, получаемым на основе бифидобактерий вида адолесцентис и отличающимс€ глубоким гидролизом белкового компонента, и Ѕифидоком - кефиром, обогащенными бифидобактери€ми вида бифидум.

7. –ј÷»ќЌјЋ№Ќјя “≈–јѕ»я ЅќЋ№Ќџ’ — ƒ»—Ѕј “≈–»ќ«ќћ  »Ў≈„Ќ» ј

   —хема коррекции дисбактериоза кишечника может быть разделена на несколько этапов.

   1. —анаци€ кишечника от условно-патогеной микрофлоры. “радиционное лечение больных с дисбактериозом кишечника предусматривает предварительную деконтаминацию кишечника при помощи противомикробных средств. ќднако последние нередко вызывают побочные эффекты, затрудн€ющие составление рациональной программы лечени€, особенно дл€ ребенка. ¬ большинстве случаев возможна эффективна€ и безопасна€ деконтаминаци€ кишечника от условно-патогенных бактерий путем замены противомикробных средств на более безопасные и высокоэффективные бактерийные препараты:  »ѕ и бактериофаги. Ёнтеральный прием  »ѕа по 1 дозе 1-2 раза в день оказывает санирующее действие в отношении большинства грамотрицательных энтеропатогенных бактерий (эшерихий, клебсиелл, протеев, а также шигелл и сальмонел). ¬ зависимости от присутсвующей условно-патогенной микрофлоры дополнительно внутрь назначаютс€ бактериофаги (»нтести-бактериофаг, ѕиобактериофаг комбинированный, ѕиобактериофаг поливалентный очищенный, —тафилококковый или  лебсиеллезный бактериофаги). ѕри наличии избыточного роста клостридий примен€етс€ Ёнтерол.

   2. «аместительна€ терапи€ бактерийными препаратами. ѕосле противомикробной терапии в зависимости от вы€вленного дефицита того или иного вида бактерий в течение 4 недель назначаютс€ бактерийные препараты в общеприн€тых дозах. ” детей чаще используетс€ Ѕифидумбактерин или Ѕифидумбактерин-форте, у взрослых - Ѕифидумбактерин, Ѕифидумбактерин-форте или Ѕификол, у пожилых - Ѕификол или  олибактерин. «атем с целью поддержани€ клинического эффекта показан јцилакт сухой в течение 2 недель, способствующий повышению кислотности в кишечнике и стабилизации состава микрофлоры. »спользование бактерийных препаратов сочетаетс€ с приемов капель ’илак-форте в среднетерапевтических дозах. ѕри запорах хорошее действие оказывают также Ћактулоза и јцилакт или Ѕифидумбактерин в свечах.

   ќдновременно с началом лечени€ больной принимает витамины ј, ≈ и группы ¬ в составе поливитаминных препаратов (√лутамевит,  омпливит,  вадевит, ёникап-ћ, ÷ентрум и др.), ферментные препараты: ‘естал, ѕанзинорм-‘орте, ƒигестал (при запорах) или ћезим-‘орте, ѕанкреатин, ѕанкурмен, ѕанцинтрат (при диарейном синдроме).

   3. ѕоддерживающа€ терапи€. ѕосле курса бактерийных препаратов на 2 -3 недели назначаютс€ пищевые добавки, содержащие инулин ( онцентрат топинамбура, “опивит,  онцентрат иерусалимского артишока и др.). ѕосле основного курса лечени€ назначаетс€ фитотерапи€ (настои травы зверобо€, шалфе€, тыс€челистника, листа подорожника, м€ты и др.), при подборе которой большое внимание удел€етс€ индивидуальной непереносимости трав, про€вл€ющейс€ жалобами диспептического характера, изменением моторики ∆ “, аллергическими реакци€ми. «авершаетс€ полный курс лечени€ 3-4-х недельным приемом адаптогенных средств. Ѕольному также даютс€ рекомендации по рациональному питанию, предусматривающему использование лечебных кисломолочных и овощных продуктов.

   ѕри проведении данной терапии необходимо иметь ввиду, что дисбактериоз €вл€етс€ не самосто€тельной нозологической единицей, а только патогенетическим звеном основного заболевани€, поэтому главное внимание должно быть направлено именно на его расшифровку и лечение.

   “аким образом, врачи и пациенты сегодн€ имеют достаточный выбор средств дл€ сохранени€ и поддержани€ равновеси€ нормальной микрофлоры организма. «адача состоит в рациональном и направленном их применении с учетом индивидуальных особенностей биоценоза у конкретного больного, что зависит от понимани€ различий в действии отдельных препаратов и €сным представлением терапевтических целей, преследуемых при их назначении.

 

–екомендуема€ литература:

 

Ёлизабет  юттер. ‘агова€ терапи€: бактериофаги как анибиотики.
PHAGE THERAPY: BACTERIOPHAGES AS ANTIBIOTICS. Elizabeth Kutter, Evergreen State College, Olympia, WA 98505 -- Nov. 15, 1997. (PDF)

Ёлизабет  юттер "‘агова€ терапи€: бактериофаги как антибиотики

"PHAGE THERAPY: BACTERIOPHAGES AS ANTIBIOTICS. Elizabeth Kutter, Evergreen State College, Olympia, WA 98505 -- Nov. 15, 1997 rar.


Ќазад