Áàêòåðèîôàã - íàéòè öåëü è îáåçâðåäèòü

Çàìåòêà îïóáëèêîâàíà â ãàçåòå "Îìñêàÿ ìåäèöèíñêàÿ ãàçåòà" ¹13(131) èþëü 2002 ã

 

 

 ñâÿçè ñ ïðîäîëæàþùèìñÿ ðàñïðîñòðàíåíèåì àíòèáèîòèêîóñòîé÷èâûõ ôîðì ïàòîãåííûõ è óñëîâíî-ïàòîãåííûõ áàêòåðèé ïîñëåäíèå ãîäû áîëüøîé èíòåðåñ âûçûâàåò èñïîëüçîâàíèå â ëå÷åáíûõ öåëÿõ áàêòåðèîôàãîâ. Áàêòåðèîôàãè ÿâëÿþòñÿ âèðóñàìè, ïîðàæàþùèìè èñêëþ÷èòåëüíî áàêòåðèè. Îòêðûòû îíè áûëè â íà÷àëå 20 âåêà è, êàê âûÿñíèëîñü ïîçæå, â ïðèðîäå ðàñïðîñòðàíåíû ïîâñåìåñòíî. Âåçäå, ãäå èìåþòñÿ áàêòåðèè, óäàåòñÿ îáíàðóæèòü è áàêòåðèîôàãè.
Áàêòåðèîôàãè, ïîäîáíî äðóãèì âèðóñàì, ÿâëÿþòñÿ âíóòðèêëåòî÷íûìè ïàðàçèòàìè. Ïðîíèêíóâ â áàêòåðèþ ÷åðåç ðàñïîëîæåííûå íà åå ïîâåðõíîñòè ôàãîñïåöèôè÷åñêèå ðåöåïòîðû, ÄÍÊ ôàãà èçìåíÿåò ñèíòåçèðóþùèå ìåõàíèçìû êëåòêè, çàñòàâëÿÿ áàêòåðèþ ñèíòåçèðîâàòü ÄÍÊ è áåëêè ôàãà. Íà îïðåäåëåííîì ýòàïå áàêòåðèÿ ðàçðóøàåòñÿ, è èç íåå âûõîäèò íîâîå ïîêîëåíèå äî÷åðíèõ áàêòåðèîôàãîâ.
Âàæíûì ñâîéñòâîì áàêòåðèîôàãîâ ÿâëÿåòñÿ èõ âûñîêàÿ ñïåöèôè÷íîñòü, îíè èçáèðàòåëüíî ëèçèðóþò áàêòåðèè íå òîëüêî îïðåäåëåííîãî âèäà, íî äàæå èõ îòäåëüíûå ñåðîëîãè÷åñêèå ãðóïïû. Áàêòåðèîôàãè áåçîøèáî÷íî íàõîäÿò è óíè÷òîæàþò òîëüêî òå áàêòåðèè, ïðîòèâ êîòîðûõ íàïðàâëåíî èõ äåéñòâèå, íå çàòðàãèâàÿ íîðìàëüíóþ ìèêðîôëîðó îðãàíèçìà, íå ãîâîðÿ óæå î åãî ñîáñòâåííûõ êëåòêàõ. Èìåííî ýòèì è îáúÿñíÿåòñÿ îòñóòñòâèå ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ è ïðîòèâîïîêàçàíèé ê ïðèìåíåíèþ áàêòåðèîôàãîâ, ÷òî äåëàåò îñîáåííî ïðèâëåêàòåëüíûì èõ èñïîëüçîâàíèå â ïåäèàòðè÷åñêîé ïðàêòèêå. Âîçíèêíîâåíèå ó áàêòåðèé àíòèáèîòèêîóñòîé÷èâîñòè íå ñêàçûâàåòñÿ íà èõ ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê áàêòåðèîôàãàì, ïîýòîìó ïîñëåäíèå çà÷àñòóþ àêòèâíû äàæå â îòíîøåíèè ïîëèðåçèñòåíòíîé ãîñïèòàëüíîé ìèêðîôëîðû. Îäíàêî ñëåäóåò ó÷èòûâàòü ñïåöèôè÷íîñòü áàêòåðèîôàãîâ: êàæäûé âèä ôàãà ðàñïîçíàåò â êà÷åñòâå ñâîåé ìèøåíè òîëüêî òå ñåðîòèïû áàêòåðèé, êîòîðûå èìåþò îïðåäåëåííûå ôàãîñïåöèôè÷åñêèå ðåöåïòîðû. Ïîýòîìó íàçíà÷àòü áàêòåðèîôàãè íåîáõîäèìî ïîä ìèêðîáèîëîãè÷åñêèì êîíòðîëåì ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê íèì äàííîãî âîçáóäèòåëÿ.


Îòå÷åñòâåííàÿ ïðîìûøëåííîñòü âûïóñêàåò áîëüøîé ñïåêòð ëåêàðñòâåííûõ áàêòåðèîôàãîâ: Ñòàôèëîêîêêîâûé, Ñòðåïòîêîêêîâûé, Êîëè, Ïðîòåéíûé, Ñèíåãíîéíûé, Êëåáñèåëëåçíûé, Áðþøíîòèôîçíûé, Äèçåíòåðèéíûé, Ñàëüìîíåëëåçíûé. Èìåþòñÿ è èõ êîìáèíèðîâàííûå ôîðìû: Êîëèïðîòåéíèé áàêòåðèîôàã, Èíòåñòè áàêòåðèîôàã (ñîäåðæèò ôàãè øèãåëë Ôëåêñíåðà ñåðîâàðà 1,2,3,4,6 è Çîííå, ñàëüìîíåëë (ïàðàòèôà À è Â, ýíòåðèëèòèñ, òèôèìóðèóì, õîëåðà ñóèñ, îðàíèåíáóðã), ýíòåðîïàòîãåííûõ ãðóïï êèøå÷íîé ïàëî÷êè, ïðîòåÿ âóëüãàðèñ è ìèðàáèëèñ, ñòàôèëîêîêêîâ, ñèíåãíîéíîé ïàëî÷êè è ïàòîãåííûõ ýíòåðîêîêêîâ), Ïèîáàêòåðèîôàã êîìïëåêñíûé (ñîäåðæèò ôàãè ñòàôèëîêîêêîâ, ñòðåïòîêîêêîâ, ýíòåðîêîêêîâ,ïðîòåÿ, êëåáñèåëë ïíåâìîíèÿ è îêñèòîêà,ñèíåãíîéíîé è êèøå÷íîé ïàëî÷åê). Ñîçâó÷íûé, íî âñå-òàêè èíîé ïðåïàðàò Ïèîáàêòåðèîôàã ïîëèâàëåíòíûé î÷èùåííûé ñîäåðæèò ôàãè ñòàôèëîêîêêîâ, ñòðåïòîêîêêîâ, êëåáñèåëë ïíåâìîíèè,  ïðîòåÿ, ñèíåãíîéíîé ïàëî÷êè, ïàòîãåííîé êèøå÷íîé ïàëî÷êè. Äàííûé ïðåïàðàò îòëè÷àåòñÿ íàèáîëåå âûñîêîé ñòåïåíüþ î÷èñòêè îò áàêòåðèàëüíûõ ìåòàáîëèòîâ, ÷òî çíà÷èòåëüíî óëó÷øàåò åãî âêóñîâûå êà÷åñòâà è äåëàåò ñðåäñòâîì ïåðâîãî âûáîðà ó äåòåé äî ãîäà. Ñåêñòàôàã ÿâëÿåòñÿ ïîëíûì àíàëîãîì Ïèîáàêòåðèôàãà ïîëèâàëåíòíîãî, íî âûïóñêàåòñÿ íà äðóãîì çàâîäå, ÷òî ìîæåò îáóñëîâëèâàòü íåñêîëüêî èíóþ àêòèâíîñòü â îòíîøåíèè ðàçëè÷íûõ ñåðîâàðèàíòîâ ïåðå÷èñëåííûõ áàêòåðèé. Áàêòåðèîôàã êëåáñèåëë ïîëèâàëåíòíûé î÷èùåííûé àêòèâåí â îòíîøåíèè êëåáñèåëë ïíåâìîíèè, îçåíû, ðèíîñêëåðîìû.


Èíòåðåñíà èñòîðèÿ ðàçâèòèÿ ïðîèçâîäñòâà áàêòåðèîôàãîâ â Ñîâåòñêîì Ñîþçå. Îñíîâîïîëîæíèêîì ôàãîòåðàïèÿ ìîæíî ñ÷èòàòü ãðóçèíñêîãî ìèêðîáèîëîãà Ãåîðãèé Ýëèàâà, ïî èíèöèàòèâå êîòîðîãî áûë ñîçäàí Èíñòèòóò Èññëåäîâàíèÿ Áàêòåðèîôàãîâ â Òáèëèñè. Ãåîðãèé Ýëèàâà áûë îäíèì èç ó÷åíèêîâ ïåðâîîòêðûâàòåëÿ áàêòåðèîôàãîâ êàíàäñêîãî áàêòåðèîëîãà Ä'Ýðåëëÿ, êîòîðûé â 1931-34 íåîäíîêðàòíî áûâàë â Òáèëèñè è ïðèíèìàë ëè÷íîå ó÷àñòèå â ñîçäàíèè è îñíàùåíèè íîâîãî èíñòèòóòà.  1938 ã. Èíñòèòóò Áàêòåðèîôàãîâ áûë ñîåäèíåí ñ Èíñòèòóòîì Ìèêðîáèîëîãèè è Ýïèäåìèîëîãèè ïîä óïðàâëåíèåì Íàðêîìà çäðàâîîõðàíåíèÿ Ãðóçèè, à â 1951 ã. îí áûë ïåðåäàí ãðóïïå Èíñòèòóòîâ Âàêöèí è Ñûâîðîòîê Âñåñîþçíîãî ìèíèñòåðñòâà çäðàâîîõðàíåíèÿ, çàíÿâ âåäóùåå ìåñòî â îáåñïå÷åíèè áàêòåðèîôàãàìè äëÿ òåðàïèè è áàêòåðèàëüíîãî òèïèðîâàíèÿ âî âñåì Ñîâåòñêîì Ñîþçå. Ïî çàÿâêàì Ìèíèñòåðñòâà çäðàâîîõðàíåíèÿ ñîòíè òûñÿ÷ îáðàçöîâ ïàòîãåííûõ áàêòåðèé ïîñûëàëèñü â Èíñòèòóò ñî âñåãî Ñîâåòñêîãî Ñîþçà äëÿ âûäåëåíèÿ íàèáîëåå ýôôåêòèâíûõ øòàììîâ ôàãîâ è ëó÷øåé õàðàêòåðèñòèêè èõ ïîëåçíîñòè.  ñåðåäèíå 90-õ ãîäîâ â àïòåêàõ Îìñêà ìîæíî áûëî âñòðåòèòü Èíòåñòè-áàêòåðèîôàã òáèëèññêîãî ïðîèçâîäñòâà. Òáèëèññêèé èíñòèòóò áàêòåðèîôàãîâ áûë íàèáîëåå èçâåñòíûì ïðèçâîäèòåëåì â Ñîâåòñêîì Ñîþçå îäíàêî, â íàñòîÿùåå âðåìÿ ïðîìûøëåííîå ïðîèçâîäñòâî áàêòåðèîôàãîâ â Ãðóçèè íå îñóùåñòâëÿåòñÿ.

 Â 1988 ã. áûëî îáðàçîâàíî Íàó÷íî-ïðîèçâîäñòâåííîå îáúåäèíåíèå "Áàêòåðèîôàã" ñ ïðîèçâîäñòâåííûìè ïëîùàäêàìè â Óôå, Õàáàðîâñêå, Íèæíåì Íîâãîðîäå, Ïåðìè ïðåäïðèÿòèÿ êîòîðûõ â ñîñòàâå óæå ÔÃÓÏ ÍÏÎ «Ìèêðîãåí» è ïî ñåé äåíü ÿâëÿþòñÿ åäèíñòâåííûìè ïðîèçâîäèòåëÿìè áàêòåðèîôàãîâ â Ðîññèè.


Óæå â ïåðèîä Âåëèêîé Îòå÷åñòâåííîé âîéíû ìàçè ñ áàêòåðèîôàãàìè øèðîêî ïðèìåíÿëàñü äëÿ ëå÷åíèÿ ðàíåíûõ, ïðåäóïðåæäåíèÿ âñïûøåê ÎÊÈ, è ñ òåõ ïîð èñïîëüçîâàíèå ëå÷åáíûõ áàêòåðèîôàãîâ â Ðîññèè íèêîãäà íå ïðåêðàùàëîñü.
Íà çàïàäå ïîñëå îòêðûòèÿ àíòèáèîòèêîâ â ðàáîòû ñ áàêòåðèîôàãàìè áûëè ïîëíîñòüþ ñâåðíóòû.  ïîñëåäíèå íåñêîëüêî ëåò, â ñâÿçè ñ óâåëè÷åíèåì ðàñïðîñòðàíåííîñòè âíóòðèáîëüíè÷íûõ èíôåêöèé, ðåçèñòåíòíûõ ê áîëüøèíñòâó èëè êî âñåì èç èçâåñòíûõ àíòèáèîòèêîâ, ìíîãèå çàïàäíûå áèîòåõíîëîãè÷åñêèå êîìïàíèè ñäåëàëè ðåçêèé ïîâîðîò ê èçó÷åíèþ âîçìîæíîñòè ñîçäàíèÿ ëåêàðñòâ íà îñíîâå áàêòåðèîôàãîâ. Îäíàêî, íåñìîòðÿ íà ñóùåñòâåííûå òåõíîëîãè÷åñêèå ïðåèìóùåñòâà, äëÿ óñïåøíîãî ñîçäàíèÿ ýôôåêòèâíûõ ëåêàðñòâ íåîáõîäèìà êîëëåêöèÿ áàêòåðèîôàãîâ, äåéñòâóþùèõ íà êëèíè÷åñêè íàèáîëåå çíà÷èìûå øòàììû âîçáóäèòåëåé è ñîîòâåòñòâóþùèé îïûò èõ êëèíè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ, ÷åì çàïàäíûå êîìïàíèè ïîêà íå îáëàäàþò. Íå áóäåò ïðåóâåëè÷åíèåì ñêàçàòü, ÷òî åñëè â Ðîññèè åñòü ëèäèðóþùèå íàïðàâëåíèÿ â ëå÷åíèè èíôåêöèîííîé ïàòîëîãèè, òî ýòî èìåííî ôàãîòåðàïèÿ.

Íàèáîëüøåå ðàñïðîñòðàíåíèå áàêòåðèîôàãè íàøëè â ëå÷åíèè äèñáàêòåðèîçîâ êèøå÷íèêà, îñòðûõ êèøå÷íûõ èíôåêöèé, ýíòåðîêîëèòîâ, ãíîéíî-âîñïàëèòåëüíûõ çàáîëåâàíèé ãîðëà è íîñà. Ìåæäó òåì, îáëàñòü èõ êëèíè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ çíà÷èòåëüíî øèðå, è îíè ìîãóò áûòü ñ óñïåõîì èñïîëüçîâàíû äëÿ ëå÷åíèÿ õèðóðãè÷åñêîé, óðîãåíèòàëüíîé, êîæíîé è äðóãèõ èíôåêöèé.  õèðóðãè÷åñêîé ïðàêòèêå âîçìîæíî èñïîëüçîâàíèå áàêòåðèîôàãîâ äëÿ ïðîìûâàíèÿ èíôèöèðîâàííûõ ïîëñòåé, ðàí è ñòîì. Áàêòåðèîôàãè ìîãóò ïðèìåíÿòüñÿ ó íîâîðîæäåííûõ è áåðåìåííûõ.

Äëÿ ëå÷åíèÿ äèñáàêòåðèîçà êèøå÷íèêà è äðóãèõ çàáîëåâàíèé, òðåáóþùèõ èçáèðàòåëüíîé ñàíàöèè æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà îò óñëîâíî-ïàòîãåííîé ìèêðîôëîðû, ïðåäïî÷òèòåëüíû Ïèîáàêòåðèîôàã êîìïëåêñíûé, Ïèîáàêòåðèîôàã ïîëèâàëåíòíûé î÷èùåííûé, Èíòåñòè-áàêòåðèîôàã, Ñòàôèëîêîêêîâûé è Êîëèïðîòåéíûé áàêòåðèîôàãè.

Íóæíî ïîìíèòü î âîçìîæíîñòè áûñòðîé ñåëåêöèè ó êîíêðåòíîãî áîëüíîãî ìèêðîôëîðû ðåçèñòåíòíîé ê äàííîìó áàêòåðèîôàãó, ïîýòîìó èõ ïðèìåíåíèå áîëüøå 7 äíåé íåöåëåñîîáðàçíî. Ïðè íåîáõîäèìîñòè äëèòåëüíîãî ëå÷åíèÿ íóæíî äåëàòü 3-õ íåäåëüíûå ïåðåðûâû ìåæäó êóðñàìè ïðèåìà áàêòåðèîôàãîâ

Ðåêîìåíäóåìàÿ ëèòåðàòóðà:

 

Ýëèçàáåò Êþòòåð. Ôàãîâàÿ òåðàïèÿ: áàêòåðèîôàãè êàê àíèáèîòèêè.
PHAGE THERAPY: BACTERIOPHAGES AS ANTIBIOTICS. Elizabeth Kutter, Evergreen State College, Olympia, WA 98505 -- Nov. 15, 1997. (PDF)

Ýëèçàáåò Êþòòåð "Ôàãîâàÿ òåðàïèÿ: áàêòåðèîôàãè êàê àíòèáèîòèêè"

"PHAGE THERAPY: BACTERIOPHAGES AS ANTIBIOTICS. Elizabeth Kutter, Evergreen State College, Olympia, WA 98505 -- Nov. 15, 1997 rar.


Íàçàä